Orkambi 100 mg/125 mg

Příbalová informace: informace pro pacienta Orkambi 100 mg/125 mg potahované tablety Orkambi 200 mg/125 mg potahované tablety lumakaftor (lumacaftorum)/ivakaftor (ivacaftorum) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

Co je přípravek Orkambi a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Orkambi užívat Jak se přípravek Orkambi užívá Možné nežádoucí účinky Jak přípravek Orkambi uchovávat Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Orkambi a k čemu se používá

Přípravek Orkambi obsahuje dvě léčivé látky, lumakaftor a ivakaftor. Používá se k dlouhodobé léčbě cystické fibrózy (CF) u pacientů ve věku od 6 let, kteří jsou nosiči specifické změny (nazývané mutace F508del), jenž ovlivňuje gen pro bílkovinu, která se označuje jako transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) a hraje významnou roli při regulaci toku hlenu v plicích. U lidí s touto mutací vzniká abnormální bílkovina CFTR. Buňky obsahují dvě kopie genu CFTR; přípravek Orkambi se používá u pacientů, kteří mají obě kopie postižené mutací F508del (homozygotní nosiči). Lumakaftor a ivakaftor společně zlepšují funkci abnormální bílkoviny CFTR. Lumakaftor zvyšuje množství dostupné bílkoviny CFTR a ivakaftor pomáhá abnormální bílkovině fungovat normálnějším způsobem. Přípravek Orkambi Vám může usnadnit dýchání zlepšením funkce plic. Můžete také zaznamenat, že snáze přiberete na váze.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Orkambi užívat

Neužívejte přípravek Orkambi

jestliže jste alergický(á) na lumakaftor, ivakaftor nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Orkambi se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. 97

Přípravek Orkambi nemají užívat jiní pacienti než ti, kteří mají dvě kopie mutace F508del v genu CFTR. Pokud Vám bylo sděleno, že máte onemocnění jater nebo ledvin, poraďte se se svým lékařem před užitím přípravku Orkambi, protože může být nutné upravit dávku přípravku Orkambi. U některých lidí užívajících přípravek Orkambi byly často pozorovány abnormální výsledky jaterních testů (stanovené z krve). Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících příznaků, který může být známkou problémů s játry:

Bolest nebo nepříjemný pocit v pravé horní části břicha Zežloutnutí kůže nebo bělma očí Ztráta chuti k jídlu Pocit na zvracení nebo zvracení Tmavě zbarvená moč Zmatenost

Lékař by Vám měl před užitím a v průběhu užívání přípravku Orkambi, zvlášť během prvního roku, provádět vyšetření krve, aby zkontroloval játra. V průběhu užívání přípravku Orkambi byly u pacientů hlášeny deprese (zahrnující sebevražedné myšlenky, změny chování, úzkost a poruchy spánku), které se obvykle objevily během prvních tří měsíců léčby. Okamžitě se poraďte s lékařem, pokud se u Vás (nebo u někoho, kdo tento přípravek užívá) objeví některý z následujících příznaků, které mohou být známkami deprese: smutná nebo změněná nálada, úzkost, pocity emoční nepohody nebo myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu a/nebo potíže se spánkem (viz bod 4). Respirační příhody, např. dušnost nebo tíseň na hrudi nebo zúžení dýchacích cest, byly u pacientů pozorovány na začátku užívání přípravku Orkambi, zvláště pokud měli pacienti zhoršenou funkci plic. Pokud Vám plíce fungují špatně, může Vás lékař na začátku užívání přípravku Orkambi sledovat podrobněji. U některých pacientů léčených přípravkem Orkambi bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku. V průběhu léčby přípravkem Orkambi u Vás může lékař sledovat krevní tlak. U některých dětí a dospívajících léčených přípravkem Orkambi nebo samotným ivakaftorem (jednou ze složek přípravku Orkambi), byla zaznamenána abnormalita oční čočky (zákal čočky neboli katarakta) bez jakéhokoli vlivu na zrak. Před zahájením léčby přípravkem Orkambi a v jejím průběhu může lékař provádět vyšetření očí. Přípravek Orkambi se nedoporučuje u pacientů, kteří podstoupili transplantaci orgánů. Děti ve věku do 6 let Přípravek Orkambi tablety se nemá používat u dětí ve věku do 6 let. Pro děti ve věku do 6 let jsou vhodnější jiné formy tohoto léčivého přípravu (granule v sáčku), zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Další léčivé přípravky a přípravek Orkambi Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:

Antibiotika (používaná k léčbě bakteriálních infekcí) např.: telithromycin, klarithromycin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, erythromycin Antiepileptika (používaná k léčbě epileptických záchvatů) např.: fenobarbital, karbamazepin, fenytoin Benzodiazepiny (používané k léčbě úzkosti, nespavosti [insomnie], pohybového neklidu atd.), např.: midazolam, triazolam Antimykotika (používaná k léčbě plísňových infekcí), např.: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Imunosupresiva (používaná po transplantaci orgánů), např.: cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus Rostlinné přípravky, např.: třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) Antialergika (používaná k léčbě alergií a/nebo astmatu), např.: montelukast, fexofenadin Antidepresiva (používaná k léčbě deprese), např.: citalopram, escitalopram, sertralin, bupropion Protizánětlivé přípravky (používané k léčbě zánětu), např.: ibuprofen Antagonisté H2-receptorů (používané ke snížení hladiny žaludeční kyseliny), např.: ranitidin Srdeční glykosidy (používané k léčbě lehkého nebo středně těžkého městnavého srdečního selhání nebo abnormálního srdečního rytmu, který se nazývá fibrilace síní), např.: digoxin Antikoagulancia (používaná k předcházení vzniku krevních sraženin nebo jejich zvětšování v krvi a krevních cévách), např.: warfarin, dabigatran Antikoncepce (používaná k předcházení otěhotnění): perorální (podávaná ústy), injekční a implantabilní antikoncepce, antikoncepční náplasti; mohou obsahovat ethinylestradiol, norethindron a jiné progestogeny. Při souběžném používání s přípravkem Orkambi na ně nelze spoléhat jako na účinnou metodu kontroly početí Kortikosteroidy (používané k léčbě zánětu): methylprednisolon, prednison Inhibitory protonové pumpy (používané k léčbě refluxní choroby a vředů): omeprazol, esomeprazol, lansoprazol Perorální antidiabetika (používaná k léčbě cukrovky typu 2): repaglinid

U pacientů užívajících Orkambi byly hlášeny případy falešně pozitivních screeningových testů na přítomnost tetrahydrokanabinolu (THC – účinné látky obsažené v konopí) v moči. K ověření výsledků může lékař požadovat provedení dalšího testu. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud je to možné, je lepší se během těhotenství užívání přípravku Orkambi vyvarovat. Lékař Vám pomůže s rozhodnutím, co je pro Vás a Vaše dítě nejlepší. Ivakaftor a lumakaftor se vylučují do mateřského mléka. Pokud plánujete kojit, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Orkambi užívat. Lékař rozhodne, zda Vám doporučí přestat kojit či ukončit léčbu lumakaftorem/ivakaftorem. Lékař bude brát v úvahu přínos kojení pro dítě a výhody léčby pro Vás.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U pacientů užívajících ivakaftor, složku přípravku Orkambi, byla hlášena závrať, která může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se u Vás závrať objeví, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud tyto příznaky nevymizí. Pokud se u dítěte užívajícího přípravek Orkambi vyskytne závrať, doporučuje se, aby dítě nejezdilo na kole ani neprovádělo jiné aktivity vyžadující plnou pozornost, dokud tyto příznaky nevymizí. Přípravek Orkambi obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek Orkambi užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Doporučená dávka Doporučená dávka přípravku pro pacienty ve věku od 6 let je dvě tablety ráno a dvě tablety večer (v intervalu 12 hodin). To jsou celkem čtyři tablety denně, tablety se mají užívat s jídlem s obsahem tuku. Jsou k dispozici různé síly tablet přípravku Orkambi pro různé věkové skupiny. Zkontrolujte, zda Vám byla podána správná tableta (níže). Věk

Tablety Orkambi 100 mg/125 mg

Dávka Ráno 2 tablety

6 až < 12 let

Večer 2 tablety

12 let a více

Orkambi 200 mg/125 mg

2 tablety

2 tablety

Přípravek Orkambi můžete začít užívat kterýkoli den v týdnu. Jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater, může Vám lékař dávku přípravku Orkambi snížit, protože Vaše játra nebudou přípravek Orkambi vylučovat tak rychle jako u lidí s normální funkcí jater.

Středně těžká porucha funkce jater: dávka může být snížena na dvě tablety ráno a jednu tabletu večer. Těžká porucha funkce jater: dávka může být snížena na jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer. Na základě klinické odpovědi a snášenlivosti může lékař rozhodnout o snížení četnosti podávání přípravku.

Způsob podání Přípravek Orkambi je určen k podání ústy. Polykejte tablety vcelku. Tablety nežvýkejte, nelámejte ani nerozpouštějte. Užívání přípravku Orkambi s jídlem s obsahem tuku je důležité, aby bylo dosaženo správné hladiny léku v těle. Bezprostředně před užitím přípravku Orkambi nebo ihned po jeho užití je třeba 100

sníst jídlo nebo svačinu s obsahem tuku. Jídla a svačiny doporučené ve směrnicích pro CF nebo jídla doporučená ve standardních směrnicích pro výživu obsahují odpovídající množství tuku. Jídla nebo svačiny s obsahem tuku zahrnují například pokrmy připravené na másle nebo oleji nebo pokrmy obsahující vejce. Příklady dalších jídel s obsahem tuku jsou:

sýr, plnotučné mléko, mléčné výrobky z plnotučného mléka maso, tučné ryby avokádo, hummus, výrobky na bázi sóji (tofu) nutriční (výživné) tyčinky nebo nápoje

Jestliže jste užil(a) více přípravku Orkambi, než jste měl(a) Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud je to možné, přineste s sebou tento lék a příbalovou informaci. Mohou se objevit nežádoucí účinky včetně těch, které jsou uvedeny níže v bodě 4. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Orkambi Pokud od doby, kdy jste dávku vynechal(a), uplynulo méně než 6 hodin, užijte vynechanou dávku ihned s jídlem obsahujícím tuk. V opačném případě počkejte do doby, kdy obvykle dávku užíváte. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Orkambi Užívejte lék stále podle pokynů svého lékaře, i když se cítíte lépe. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky hlášené při užívání přípravku Orkambi a samotného ivakaftoru (jedna z léčivých látek přípravku Orkambi) jsou uvedeny níže a mohou se objevit při užívání přípravku Orkambi. Závažné nežádoucí účinky Možné známky poruchy funkce jater Poškození jater a zhoršení jaterních funkcí u osob s těžkou poruchou funkce jater nebo bez ní. Mezi závažné nežádoucí účinky přípravku Orkambi patří zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, jaterní poškození a zhoršení již přítomného závažného onemocnění jater. Zhoršení funkce jater může mít smrtelné následky nebo může vyžadovat transplantaci (viz bod 2). Tyto závažné nežádoucí účinky jsou méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů). Oznamte okamžitě svému lékaři, pokud máte kterýkoli z následujících příznaků:

bolest či nepříjemný pocit v pravé horní části břicha

zežloutnutí kůže nebo bělma očí

ztrátu chuti k jídlu

pocit na zvracení či zvracení

zmatenost

tmavou moč

Deprese Známky deprese zahrnují smutnou nebo změněnou náladu, úzkost, pocity emoční nepohody (viz bod 2). Pokud máte kterýkoli z těchto příznaků, informujte ihned svého lékaře. Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)

kašel s produkcí hlenu

překrvení nosní sliznice

dušnost

bolest hlavy

bolest břicha

průjem

zvýšené vylučování hlenu

pocit na zvracení

běžné nachlazení*

závrať*

změna druhu bakterií v hlenu* Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)

tíseň na hrudi

zúžení dýchacích cest

překrvení sliznice vedlejších nosních dutin*

ucpaný nos nebo rýma

infekce horních cest dýchacích

bolest v krku

zarudnutí v krku*

vyrážka

plynatost

zvracení

zvýšení hladiny enzymu v krvi (kreatinfosfokinázy v krvi)

vysoké hodnoty jaterních enzymů podle krevního testu

nepravidelná menstruace nebo bolest při menstruaci

bolest ucha, nepříjemný pocit v uchu*

ušní šelest*

překrvení ušního bubínku*

porucha vnitřního ucha (pocit závratě nebo motání hlavy)*

hmatná bulka v prsu* Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)

abnormální menstruace zahrnující nepřítomnost menstruace, prodloužené intervaly mezi cykly, zkrácené intervaly mezi cykly nebo silnější menstruační krvácení

zvýšení krevního tlaku

překrvení sliznice ucha*

zánět prsu*

zvětšení prsu u mužů*

změny na bradavkách nebo bolest bradavek* * Nežádoucí účinky hlášené při užívání samotného ivakaftoru.

Další nežádoucí účinky u dětí Nežádoucí účinky hlášené u dětí jsou podobné jako nežádoucí účinky hlášené u dospělých a dospívajících. Nicméně zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi byly pozorovány častěji u mladších dětí než u dospělých. Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Orkambi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce/blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Orkambi obsahuje Léčivými látkami jsou lumakaftor (lumacaftorum) a ivakaftor (ivacaftorum). Orkambi 100 mg/125 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg lumakaftoru a 125 mg ivakaftoru. Orkambi 200 mg/125 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg lumakaftoru a 125 mg ivakaftoru. Orkambi 100 mg/125 mg potahované tablety a Orkambi 200 mg/125 mg potahované tablety: Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa; sodná sůl kroskarmelosy; acetát-sukcinát hypromelosy; povidon (K30); natrium-lauryl-sulfát a magnesium-stearát (viz bod 2 „Přípravek Orkambi obsahuje sodík“).

Potahová vrstva: polyvinylalkohol; oxid titaničitý (E 171); makrogol 3350; mastek; karmín (E 120); hlinitý lak brilantní modře FCF (E 133) a hlinitý lak indigokarmínu (E 132).

Potiskový inkoust: šelak; černý oxid železitý (E 172); propylenglykol a koncentrovaný roztok amoniaku.

Jak přípravek Orkambi vypadá a co obsahuje toto balení Orkambi 100 mg/125 mg potahované tablety Orkambi 100 mg/125 mg potahované tablety (tablety) jsou růžové tablety oválného tvaru (o rozměrech 14 x 7,6 x 4,9 mm) s černě vytištěným označením „1V125“ na jedné straně. Přípravek Orkambi 100 mg/125 mg je dostupný v baleních obsahujících 112 potahovaných tablet (4 balení po 28 potahovaných tabletách). Orkambi 200 mg/125 mg potahované tablety Orkambi 200 mg/125 mg potahované tablety (tablety) jsou růžové tablety oválného tvaru (o rozměrech 14 × 8,4 × 6,8 mm) s černě vytištěným označením „2V125“ na jedné straně. Přípravek Orkambi 200 mg/125 mg je dostupný ve vícečetných baleních obsahujících 112 potahovaných tablet (4 balení po 28 potahovaných tabletách). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent, Dublin 9, D09 T665, Irsko Tel: +353 (0)1 761 7299 Výrobce Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk Co. Louth A91 P9KD Irsko Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon Severní Irsko BT63 5UA Spojené království Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Příbalová informace: informace pro pacienta Orkambi 75 mg/94 mg granule v sáčku Orkambi 100 mg/125 mg granule v sáčku Orkambi 150 mg/188 mg granule v sáčku Lumakaftor (lumacaftorum)/ivakaftor (ivacaftorum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Co je přípravek Orkambi a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Orkambi užívat Jak se přípravek Orkambi užívá Možné nežádoucí účinky Jak přípravek Orkambi uchovávat Obsah balení a další informace

Co je přípravek Orkambi a k čemu se používá

Přípravek Orkambi obsahuje dvě léčivé látky, lumakaftor a ivakaftor. Používá se k dlouhodobé léčbě cystické fibrózy (CF) u pacientů ve věku od 1 roku, kteří jsou nosiči specifické změny (nazývané mutace F508del), jenž ovlivňuje gen pro bílkovinu, která se označuje jako transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) a hraje významnou roli při regulaci toku hlenu v plicích. U lidí s touto mutací vzniká abnormální bílkovina CFTR. Buňky obsahují dvě kopie genu CFTR; přípravek Orkambi se používá u pacientů, kteří mají obě kopie postižené mutací F508del (homozygotní nosiči). Lumakaftor a ivakaftor společně zlepšují funkci abnormální bílkoviny CFTR. Lumakaftor zvyšuje množství dostupné bílkoviny CFTR a ivakaftor pomáhá abnormální bílkovině fungovat normálnějším způsobem. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Orkambi užívat

Nepoužívejte přípravek Orkambi

jestliže je Vaše dítě alergické na lumakaftor, ivakaftor nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Poraďte se s lékařem Vašeho dítěte nebo lékárníkem předtím, než Vaše dítě užije přípravek Orkambi.

Přípravek Orkambi nemají užívat jiní pacienti než ti, kteří mají dvě kopie mutace F508del v genu CFTR. Pokud Vám bylo sděleno, že má Vaše dítě onemocnění jater nebo ledvin, poraďte se s jeho lékařem dříve, než dítě užije přípravek Orkambi, protože může být nutné upravit dávku přípravku Orkambi. U některých lidí užívajících přípravek Orkambi byly často pozorovány abnormální výsledky jaterních testů (stanovené z krve). Okamžitě informujte lékaře Vašeho dítěte, pokud se u Vašeho dítěte objeví kterýkoli z následujících příznaků, který může být známkou problémů s játry:

Bolest nebo nepříjemný pocit v pravé horní části břicha Zežloutnutí kůže nebo bělma očí Ztráta chuti k jídlu Pocit na zvracení nebo zvracení Tmavě zbarvená moč Zmatenost

Lékař by měl Vašemu dítěti před užitím a v průběhu užívání přípravku Orkambi, zvlášť během prvního roku, provádět vyšetření krve, aby zkontroloval funkci jater. V průběhu užívání přípravku Orkambi byly u pacientů hlášeny deprese (zahrnující sebevražedné myšlenky, změny chování, úzkost a poruchy spánku), které se obvykle objevily během prvních tří měsíců léčby. Okamžitě se poraďte s lékařem, pokud se u Vás (nebo u někoho, kdo tento přípravek užívá) objeví některý z následujících příznaků, které mohou být známkami deprese: smutná nebo změněná nálada, úzkost, pocity emoční nepohody nebo myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu a/nebo potíže se spánkem (viz bod 4). Respirační příhody, např. dušnost nebo tíseň na hrudi nebo zúžení dýchacích cest, byly u pacientů pozorovány na začátku užívání přípravku Orkambi, zvláště pokud měli pacienti zhoršenou funkci plic. Pokud Vašemu dítěti plíce fungují špatně, může lékař na začátku užívání přípravku Orkambi Vaše dítě sledovat podrobněji. U některých pacientů léčených přípravkem Orkambi bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku. V průběhu léčby přípravkem Orkambi může lékař sledovat krevní tlak Vašeho dítěte. U některých dětí a dospívajících léčených přípravkem Orkambi nebo samotným ivakaftorem (jednou ze složek přípravku Orkambi) byla zaznamenána abnormalita oční čočky (zákal čočky neboli katarakta) bez jakéhokoli vlivu na zrak. Před zahájením léčby přípravkem Orkambi a v jejím průběhu může lékař Vašemu dítěti provádět vyšetření očí. Přípravek Orkambi se nedoporučuje u pacientů, kteří podstoupili transplantaci orgánů. Děti ve věku do 1 roku Není známo, zda je přípravek Orkambi bezpečný a účinný u dětí ve věku do 1 roku. Proto se přípravek Orkambi nemá u dětí ve věku do 1 roku používat. Další léčivé přípravky a přípravek Orkambi Informujte lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v nedávné době užívalo nebo které možná bude užívat.

Zejména informujte lékaře, pokud Vaše dítě užívá kterýkoli z následujících léků:

Antibiotika (používaná k léčbě bakteriálních infekcí), např.: telithromycin, klarithromycin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, erythromycin Antiepileptika (používaná k léčbě epileptických záchvatů), např.: fenobarbital, karbamazepin, fenytoin Benzodiazepiny (používané k léčbě úzkosti, nespavosti [insomnie], pohybového neklidu atd.), např.: midazolam, triazolam Antimykotika (používaná k léčbě plísňových infekcí), např.: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol Imunosupresiva (používaná po transplantaci orgánů), např.: cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus Rostlinné přípravky, např.: třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) Antialergika (používaná k léčbě alergií a/nebo astmatu), např.: montelukast, fexofenadin Antidepresiva (používaná k léčbě deprese), např.: citalopram, escitalopram, sertralin, bupropion Protizánětlivé přípravky (používané k léčbě zánětu), např.: ibuprofen Antagonisté H2-receptorů (používané ke snížení hladiny žaludeční kyseliny), např.: ranitidin Srdeční glykosidy (používané k léčbě lehkého nebo středně těžkého městnavého srdečního selhání nebo abnormálního srdečního rytmu, který se nazývá fibrilace síní), např.: digoxin Antikoagulancia (používaná k předcházení vzniku krevních sraženin nebo jejich zvětšování v krvi a krevních cévách), např.: warfarin, dabigatran Antikoncepce (používaná k předcházení otěhotnění): perorální (podávaná ústy), injekční a implantabilní antikoncepce, antikoncepční náplasti; mohou obsahovat ethinylestradiol, norethindron a jiné progestogeny. Při souběžném používání s přípravkem Orkambi na ně nelze spoléhat jako na účinnou metodu kontroly početí Kortikosteroidy (používané k léčbě zánětu): methylprednisolon, prednison Inhibitory protonové pumpy (používané k léčbě refluxní choroby a vředů): omeprazol, esomeprazol, lansoprazol Perorální antidiabetika (používaná k léčbě cukrovky typu 2): repaglinid

U pacientů užívajících Orkambi byly hlášeny případy falešně pozitivních screeningových testů na přítomnost tetrahydrokanabinolu (THC – účinné látky obsažené v konopí) v moči. K ověření výsledků může lékař Vašeho dítěte požadovat provedení dalšího testu. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U pacientů užívajících ivakaftor, složku přípravku Orkambi, byla hlášena závrať, která může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se u dítěte užívajícího přípravek Orkambi vyskytne závrať, doporučuje se, aby dítě nejezdilo na kole ani neprovádělo jiné aktivity vyžadující plnou pozornost, dokud tyto příznaky nevymizí.

Přípravek Orkambi obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 3.

Jak se přípravek Orkambi užívá

Vždy podávejte tento přípravek Vašemu dítěti přesně podle pokynů jeho lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se s lékařem. Lékař určí správnou dávku pro Vaše dítě. Vaše dítě nesmí přestat užívat žádný z léků, které užívá, pokud k tomu jeho lékař nedá pokyn. Doporučená dávka Doporučená dávka přípravku pro pacienty ve věku od 1 roku je uvedena v tabulce níže. Přípravek Orkambi se musí užívat ráno a večer (v intervalu 12 hodin) s jídlem s obsahem tuku. Jsou k dispozici různé síly přípravku Orkambi podle věku dítěte a jeho tělesné hmotnosti. Zkontrolujte, zda Vašemu dítěti byla podána správná dávka (níže). Věk

Tělesná hmotnost

7 kg až < 9 kg 1 rok až < 2 roky

9 kg až < 14 kg ≥ 14 kg < 14 kg

2 až 5 let ≥ 14 kg

Přípravek Orkambi 75 mg/94 mg granule v sáčku Orkambi 100 mg/125 mg granule v sáčku Orkambi 150 mg/188 mg granule v sáčku Orkambi 100 mg/125 mg granule v sáčku Orkambi 150 mg/188 mg granule v sáčku

Ráno 1 sáček

Dávka Večer 1 sáček

1 sáček

1 sáček

1 sáček

1 sáček

1 sáček

1 sáček

1 sáček

1 sáček

Jestliže má Vaše dítě středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater, může lékař Vašemu dítěti dávku přípravku Orkambi snížit, protože játra Vašeho dítěte nebudou přípravek Orkambi vylučovat tak rychle jako u dětí s normální funkcí jater.

Středně těžká porucha funkce jater: dávka může být snížena na jeden sáček denně ráno a jeden sáček každý druhý den večer. Těžká porucha funkce jater: dávka může být snížena na jeden sáček denně nebo méně často ráno. Večer se přípravek nemá podávat vůbec.

Způsob podání Přípravek Orkambi je určen k podání ústy. Každý sáček je určen pouze k jednorázovému podání. Přípravek Orkambi můžete začít svému dítěti podávat v kterémkoliv dni v týdnu. 108

Podání přípravku Orkambi granule Vašemu dítěti:

Držte sáček s granulemi s odstřihávací linkou nahoře.

Mírně zatřepte sáčkem, aby se jeho obsah usadil.

Roztrhněte nebo rozstřihněte sáček podél odstřihávací linky.

Smíchejte celý obsah sáčku s jednou čajovou lžičkou (5 ml) měkké stravy nebo tekutiny přiměřené věku. Jídlo nebo tekutina mají mít pokojovou nebo nižší teplotu. Mezi měkké pokrmy nebo tekutiny přiměřené věku patří ovocné či zeleninové pyré, ochucený jogurt, jablečné pyré, voda, mléko, mateřské mléko, kojenecká výživa nebo džus.

Jakmile směs vytvoříte, okamžitě ji dítěti podejte. Pokud to není možné, podejte ji v průběhu následující hodiny po smíchání. Zajistěte, aby dítě směs ihned a beze zbytku snědlo.

Těsně před nebo těsně po užití dávky má dítě zkonzumovat jídlo nebo svačinu s obsahem tuku (níže jsou uvedeny příklady). Užívání přípravku Orkambi s jídlem s obsahem tuku je důležité, aby bylo dosaženo správné hladiny léku v těle. Jídla a svačiny doporučené ve směrnicích pro CF nebo jídla doporučená ve standardních směrnicích pro výživu obsahují odpovídající množství tuku. Jídla nebo svačiny s obsahem tuku zahrnují například pokrmy připravené na másle nebo oleji nebo pokrmy obsahující vejce. Příklady dalších jídel s obsahem tuku jsou:

sýr, mateřské mléko, kojenecká výživa, plnotučné mléko, mléčné výrobky z plnotučného mléka

maso, tučné ryby

avokádo, hummus, výrobky na bázi sóji (tofu)

nutriční (výživné) tyčinky nebo nápoje Jestliže Vaše dítě užilo více přípravku Orkambi, než mělo Poraďte se s lékařem Vašeho dítěte nebo lékárníkem. Pokud je to možné, přineste s sebou tento lék a příbalovou informaci. U Vašeho dítěte se mohou objevit nežádoucí účinky včetně těch, které jsou uvedeny níže v bodě 4. Jestliže jste zapomněl(a) podat Vašemu dítěti přípravek Orkambi Pokud od doby, kdy Vaše dítě dávku vynechalo, uplynulo méně než 6 hodin, podejte mu vynechanou dávku ihned s jídlem obsahujícím tuk. V opačném případě počkejte do doby, kdy Vaše dítě obvykle užívá další plánovanou dávku. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste svému dítěti nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) podávat Vašemu dítěti přípravek Orkambi Podávejte svému dítěti přípravek Orkambi tak dlouho, dokud mu ho lékař doporučuje. Bez porady s lékařem s podáváním nepřestávejte. Podávejte lék stále podle pokynů lékaře, i když se Vaše dítě cítí lépe. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky hlášené při užívání přípravku Orkambi a samotného ivakaftoru (jedna z léčivých látek přípravku Orkambi) jsou uvedeny níže a mohou se objevit při užívání přípravku Orkambi.

Závažné nežádoucí účinky Možné známky poruchy funkce jater Poškození jater a zhoršení jaterních funkcí u osob s těžkou poruchou funkce jater nebo bez ní. Mezi závažné nežádoucí účinky přípravku Orkambi patří zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, jaterní poškození a zhoršení již přítomného závažného onemocnění jater. Zhoršení funkce jater může mít smrtelné následky nebo může vyžadovat transplantaci (viz bod 2). Tyto závažné nežádoucí účinky jsou méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů). Oznamte okamžitě lékaři Vašeho dítěte, pokud dítě vykazuje cokoli z níže uvedeného:

bolest či nepříjemný pocit v pravé horní části břicha zežloutnutí kůže nebo bělma očí ztrátu chuti k jídlu pocit na zvracení či zvracení zmatenost tmavou moč

Deprese Známky deprese zahrnují smutnou nebo změněnou náladu, úzkost, pocity emoční nepohody (viz bod 2). Pokud máte kterýkoli z těchto příznaků, informujte ihned svého lékaře. Další nežádoucí účinky Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů)

kašel s produkcí hlenu

překrvení nosní sliznice

dušnost

bolest hlavy

bolest břicha

průjem

zvýšené vylučování hlenu

pocit na zvracení

běžné nachlazení*

závrať*

změna druhu bakterií v hlenu* Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)

tíseň na hrudi

zúžení dýchacích cest

překrvení sliznice vedlejších nosních dutin*

ucpaný nos nebo rýma

infekce horních cest dýchacích

bolest v krku

zarudnutí v krku*

vyrážka

plynatost

zvracení

zvýšení hladiny enzymu v krvi (kreatinfosfokinázy v krvi)

vysoké hodnoty jaterních enzymů podle krevního testu

nepravidelná menstruace nebo bolest při menstruaci 110

bolest ucha, nepříjemný pocit v uchu* ušní šelest* překrvení ušního bubínku* porucha vnitřního ucha (pocit závratě nebo motání hlavy)* hmatná bulka v prsu*

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů)

abnormální menstruace zahrnující nepřítomnost menstruace, prodloužené intervaly mezi cykly, zkrácené intervaly mezi cykly nebo silnější menstruační krvácení

zvýšení krevního tlaku

překrvení sliznice ucha*

zánět prsu*

zvětšení prsu u mužů*

změny na bradavkách nebo bolest bradavek* * Nežádoucí účinky hlášené při užívání samotného ivakaftoru. Další nežádoucí účinky u dětí Nežádoucí účinky hlášené u dětí jsou podobné jako nežádoucí účinky hlášené u dospělých a dospívajících. Nicméně zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi byly pozorovány častěji u mladších dětí než u dospělých. Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku. 5.

Jak přípravek Orkambi uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce/sáčku za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se lékárníka, jak naložit s přípravky, které Vaše dítě již nepoužívá. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Orkambi obsahuje Léčivými látkami jsou lumakaftor (lumacaftorum) a ivakaftor (ivacaftorum). Orkambi 75 mg/94 mg granule v sáčku Jeden sáček obsahuje 75 mg lumakaftoru a 94 mg ivakaftoru.

Orkambi 100 mg/125 mg granule v sáčku Jeden sáček obsahuje 100 mg lumakaftoru a 125 mg ivakaftoru. Orkambi 150 mg/188 mg granule v sáčku Jeden sáček obsahuje 150 mg lumakaftoru a 188 mg ivakaftoru. Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulosa; sodná sůl kroskarmelosy; acetát-sukcinát hypromelosy; povidon K30 a natrium-lauryl-sulfát (viz bod 2 „Přípravek Orkambi obsahuje sodík“) Jak přípravek Orkambi vypadá a co obsahuje toto balení Orkambi granule jsou bílé až téměř bílé. Granule jsou dodávány v sáčcích. Velikost balení je 56 sáčků (balení obsahuje 4 jednotlivá pouzdra, každé pouzdro obsahuje14 sáčků). Držitel rozhodnutí o registraci Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent, Dublin 9, D09 T665, Irsko Tel: +353 (0)1 761 7299 Výrobce Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate Dundalk Co. Louth A91 P9KD Irsko Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon Severní Irsko BT63 5UA Spojené království Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.