Tepadina 15 mg

Příbalová informace: Informace pro uživatele TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok thiotepa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci

Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat Jak se přípravek TEPADINA používá Možné nežádoucí účinky Jak přípravek TEPADINA uchovávat Obsah balení a další informace

1. Co je TEPADINA a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační látky. Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně (hematopoetických progenitorových buněk), které pak tělu umožní, aby vytvořilo zdravé krvinky. Přípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat

Nepoužívejte přípravek TEPADINA jestliže jste alergický(á) na thiotepu, jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná, jestliže kojíte, jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie. Upozornění a opatření Upozorněte svého lékaře, jestliže: máte potíže s játry nebo ledvinami, máte srdeční nebo plicní potíže, máte záchvaty/křeče (epilepsii) nebo jste je měl(a) v minulosti (zejména pokud jste léče(a) fenytoinem nebo fosfenytoinem). Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy, které zkontrolují Váš krevní obraz. K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva (přípravky k léčbě infekce). Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko objasní. 63

Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství. Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody antikoncepce. Po ukončení léčby musí ženy používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců a muži po dobu nejméně 3 měsíců. Není známo, zda je tento léčivý přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti nesmí ženy během léčby přípravkem TEPADINA kojit. Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti (muži) se majípřed zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotey, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění, mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se takový nežádoucí účinek vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje.

3. Jak se přípravek TEPADINA používá

Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho onemocnění. Jak se přípravek TEPADINA podává Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po rozředění obsahu jedné injekční lahvičky jako nitrožilní infuze (kapačka do žíly). Iinfuze bude trvat 2–4 hodiny. Četnost podání Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Léčba může trvat až 5 dní. Četnost podání a délka léčby závisí na Vašem onemocnění.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou zahrnovat snížení počtu krvinek v krvi (zamýšlený účinek léku při přípravě na transplantační infuzi), infekce, poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly, štěp bojuje s Vaším tělem (reakce štěpu proti hostiteli), komplikace dýchání. Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil a léčil. Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou definovány následovně:

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10) zvýšená náchylnost k infekcím zánětlivý stav celého těla (sepse) snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek (anémie) transplantované buňky bojují s Vaším tělem (reakce štěpu proti hostiteli) závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění nekontrolovaný třes těla (křeče, epileptická záchvat) pocit brnění, píchání nebo znecitlivění (parestezie) částečná ztráta hybnosti zástava srdce pocit na zvracení, zvracení, průjem zánět ústní sliznice (mukositida) podrážděný žaludek, jícen, střevo zánět tlustého střeva anorexie, snížená chuť k jídlu vysoká hladina glukózy (cukru) v krvi kožní vyrážka, svědění, olupování kůže porucha kožní pigmentace (neplést se žloutenkou – viz níže) zčervenání kůže (erytém) vypadávání vlasů bolest zad a břicha, bolest bolest svalů a kloubů abnormální elektrická aktivita v srdci (arytmie, porucha srdečního rytmu) zánět plicní tkáně zvětšení jater změny funkcí orgánů ucpání jaterní žíly (venookluzivní onemocnění jater) zežloutnutí kůže a očí (žloutenka) zhoršení sluchu ucpání mízních (lymfatických) cest vysoký krevní tlak zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů abnormální hodnoty krevních elektrolytů zvýšení tělesné hmotnosti horečka, celková slabost, zimnice krvácení (hemoragie) krvácení z nosu celkový otoky způsobený zadržováním tekutin (edém) bolest nebo zánět v místě injekce infekce očí (zánět spojivek) snížení počtu spermií krvácení z pochvy absence menstruačního krvácení (amenorea) ztráta paměti opožďování v hmotnostním a výškovém růstu špatná funkce močového měchýře nedostatečná tvorba testosteronu nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy snížená činnost hypofýzy (podvěsku mozkového) stav zmatenosti Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 pacienta z 10) úzkost, zmatenost abnormální vyboulení (výduť) jedné z mozkových tepen (nitrolební aneurysma) zvýšená hladina kreatininu alergické reakce ucpání krevních cév (embolie) poruchy srdečního rytmu nedostatečnost srdce a cév kardiovaskulární nedostatečnost 65

nedostatek kyslíku hromadění tekutiny v plicích (plicní edém) plicní krvácení zástava dýchání krev v moči (hematurie) a středně těžká porucha funkce ledvin zánět močového měchýře nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči (disurie a oligurie) zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti katarakta (šedý zákal oka) jaterní nedostatečnost krvácení do mozku kašel zácpa a žaludeční nevolnost ucpání střev proděravění žaludku změny svalového napětí hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček příznaky přechodu (menopauzy) nádory (další primární malignity) abnormální funkce mozku mužská a ženská neplodnost

Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 pacienta ze 100) zánět a olupování kůže (erytrodermická lupénka) delirium, nervozita, halucinace, neklid vředy v žaludku a střevech zánět srdeční svalové tkáně (myokarditida) abnormální stav srdečního svalu (kardiomyopatie) Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit) zvýšený krevní tlak v plicních tepnách (cévách) (plicní arteriální hypertenze) závažné poškození kůže (např. vážné léze, puchýře atd.), které může zasahovat celý povrch těla a dokonce ohrožovat život poškození části mozku (tzv. bílé hmoty), které může ohrožovat život (leukoencefalopatie). Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za „Použitelné do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte a převážejte chlazené (2–8 °C). Chraňte před mrazem. Po rekonstituci je přípravek stabilní po dobu 80 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C.

Po naředění je přípravek stabilní po dobu 48 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C, a po 6 hodiny, pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek TEPADINA obsahuje Léčivou látkou je thiotepa. Jedna injekční lahvička obsahuje 15 mg thiotepy. Po rekonstituci obsahuje 1 ml 10 mg thiotepy (10 mg/ml). Přípravek TEPADINA neobsahuje žádné jiné pomocné látky. Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek TEPADINA je bílý krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce obsahující 15 mg thiotepy. Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Itálie Tel: +39 02 40700445 adienne@adienne.com Tato příbalová informace byla naposledy revidována: Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/. Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky. NÁVOD NA PŘÍPRAVU TEPADINA 15 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Thiotepa Před přípravou a podáním přípravku TEPADINA si tento návod. 1.

ÚPRAVA BALENÍ

Přípravek TEPADINA je dodáván jako 15 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok. Přípravek TEPADINA musí být před podáním rekonstituován a dále naředěn.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM

Obecně Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno s využitím boxu (digestoře) s vertikálním laminárním prouděním. Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku thiotepy s kůží, musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou. Výpočet dávky přípravku TEPADINA Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk (HPCT) u pacientů s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory. Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT (autologní nebo alogenní) a podle onemocnění. Dávkování u dospělých AUTOLOGNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM CENTRÁLNÍ NERVOVÉ SOUSTAVY (CNS) Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. MNOHOČETNÝ MYELOM Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. Solidní nádory Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné fáze.

KARCINOM PRSU Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné fáze. NÁDORY CNS Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. KARCINOM OVARIA Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/m2 (13,51 mg/kg) během celé přípravné fáze. GERMINÁLNÍ NÁDORY Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. ALOGENNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. MNOHOČETNÝ MYELOM Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 (5 mg/kg) během celé přípravné fáze. LEUKEMIE Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi neborozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. THALASEMIE Doporučená dávka je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. Dávkování u pediatrických pacientů AUTOLOGNÍ HPCT Solidní nádory

Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (6 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné fáze. NÁDORY CNS Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné fáze. ALOGENNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. LEUKEMIE Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. THALASEMIE Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den (8 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. REFRAKTERNÍ CYTOPENIE Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. SRPKOVITÁ ANÉMIE Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. Rekonstituce Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 1,5 ml sterilní vody pro injekci. Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky natáhněte 1,5 ml sterilní vody na injekci. Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku. Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky. Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně vykazovat opalescenci; takové roztoky mohou být přesto podávány. Další ředění v infuzním vaku Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) (nebo v 1 000 ml, pokud je dávka vyšší než 500 mg) nebo v takovém objemu injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), aby byla získána konečná koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml. Podání Infuzní roztok přípravku TEPADINA je třeba před podáním vituálně zkontrolovat ohledně obsahu částic. Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat. 70

Infuzní roztok musí být podáván pacientům používajícím infuzní set s 0,2 µm.in-line filtrem Filtrování nemění účinnost roztoku. Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě (cca 25 °) a za normálních světelných podmínek. Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Likvidace Přípravek TEPADINA je pouze kjednorázovému použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: Informace pro uživatele TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok thiotepa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat 3. Jak se přípravek TEPADINA používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1.

Co je TEPADINA a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační látky. Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně (hematopoetických progenitorových buněk), které pak tělu umožní, aby vytvořilo zdravé krvinky. Přípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA užívat

Nepoužívejte přípravek TEPADINA jestliže jste alergický(á) na thiotepu, jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná, jestliže kojíte, jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie. Upozornění a opatření Upozorněte svého lékaře, jestliže: máte potíže s játry nebo ledvinami, máte srdeční nebo plicní potíže, máte záchvaty/křeče (epilepsii) nebo jste je měl(a) v minulosti (zejména pokud jste léče(a) fenytoinem nebo fosfenytoinem). Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy, které zkontrolují Váš krevní obraz. K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva (přípravky k léčbě infekce). Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko objasní. 72

Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte/používáte, které jste v nedávné době užíval(a)/používal(a) nebo které možná budete užívat/používat Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než vám bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství. Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody antikoncepce. Po ukončení léčby musí ženy používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců a muži po dobu nejméně 3 měsíců. Není známo, zda je tento léčivý přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti nesmí ženy během léčby přípravkem TEPADINA kojit. Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti (muži) se majípřed zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění, mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud se takový nežádoucí účinek vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje. 3.

Jak se přípravek TEPADINA používá

Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho onemocnění. Jak se přípravek TEPADINA podává Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po rozředění obsahu jedné injekční lahvičky jako nitrožilní infuze (kapačka do žíly). Infuze bude trvat 2–4 hodiny. Četnost podání Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Léčba může trvat až 5 dní. Četnost podání a délka léčby závisí na Vašem onemocnění. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou zahrnovat snížení počtu krvinek v krvi (zamýšlený účinek léku při přípravě na transplantační infuzi), infekce, poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly, štěp bojuje s Vaším tělem (reakce štěpu proti hostiteli), komplikace dýchání. Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil a léčil. Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou definovány následovně:

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10) zvýšená náchylnost k infekcím zánětlivý stav celého těla (sepse) snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek (anémie) transplantované buňky bojují s Vaším tělem (reakce štěpu proti hostiteli) závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění nekontrolovaný třes těla (křeče, epileptická záchvat) pocit brnění, píchání nebo znecitlivění (parestezie) částečná ztráta hybnosti zástava srdce pocit na zvracení, zvracení, průjem zánět ústní sliznice (mukositida) podrážděný žaludek, jícen, střevo zánět tlustého střeva anorexie, snížená chuť k jídlu vysoká hladina glukózy (cukru) v krvi kožní vyrážka, svědění, olupování kůže porucha kožní pigmentace (neplést se žloutenkou – viz níže) zčervenání kůže (erytém) vypadávání vlasů bolest zad a břicha, bolest bolest svalů a kloubů abnormální elektrická aktivita v srdci (arytmie, porucha srdečního rytmu) zánět plicní tkáně zvětšení jater změny funkcí orgánů ucpání jaterní žíly (venookluzivní onemocnění jater) zežloutnutí kůže a očí (žloutenka) zhoršení sluchu ucpání mízních (lymfatických) cest vysoký krevní tlak zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů abnormální hodnoty krevních elektrolytů zvýšení tělesné hmotnosti horečka, celková slabost,zimnice krvácení (hemoragie) krvácení z nosu celkovýotoky způsobený zadržováním tekutin (edém) bolest nebo zánět v místě injekce infekce očí (zánět spojivek) snížení počtu spermií krvácení z pochvy absence menstruačního krvácení (amenorea) ztráta paměti opožďování v hmotnostním a výškovém růstu špatná funkce močového měchýře nedostatečná tvorba testosteronu nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy snížená činnost hypofýzy (podvěsku mozkového) stav zmatenosti Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 pacienta z 10) úzkost, zmatenost abnormální vyboulení (výduť) jedné z mozkových tepen (nitrolební aneurysma) zvýšená hladina kreatininu alergické reakce ucpání krevních cév (embolie) poruchy srdečního rytmu nedostatečnost srdce a cév

kardiovaskulární nedostatečnost nedostatek kyslíku hromadění tekutiny v plicích (plicní edém) plicní krvácení zástava dýchání krev v moči (hematurie) a středně těžká porucha funkce ledvin zánět močového měchýře nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči (disurie a oligurie) zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti katarakta (šedý zákal oka) jaterní nedostatečnost krvácení do mozku kašel zácpa a žaludeční nevolnost ucpání střev proděravění žaludku změny svalového napětí hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček příznaky přechodu (menopauzy) nádory (další primární malignity) abnormální funkce mozku mužská a ženská neplodnost

Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 pacienta ze 100) zánět a olupování kůže (erytrodermická lupénka) delirium, nervozita, halucinace, neklid vředy v žaludku a střevech zánět srdeční svalové tkáně (myokarditida) abnormální stav srdečního svalu (kardiomyopatie) Není známo(četnost nelze z dostupných údajů určit) zvýšený krevní tlak v plicních tepnách (cévách) (plicní arteriální hypertenze) závažné poškození kůže (např. vážné léze, puchýře atd.), které může zasahovat celý povrch těla a dokonce ohrožovat život poškození části mozku (tzv. bílé hmoty), které může ohrožovat život (leukoencefalopatie). Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

• - - - - - - - - -~~ 5.

Jak přípravek TEPADINA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za „Použitelné do:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte a převážejte chlazené (2–8 °C). Chraňte před mrazem. Po rekonstituci je přípravek stabilní po dobu 80 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C. Po naředění je přípravek stabilní po dobu 48 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8°C, a po dobu 6 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. 75

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek TEPADINA obsahuje Léčivou látkou je thiotepa. Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg thiotepy. Po rekonstituci obsahuje 1 ml 10 mg thiotepy (10 mg/ml). Přípravek TEPADINA neobsahuje žádné jiné pomocné látky. Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek TEPADINA je bílý krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce obsahující 100 mg thiotepy. Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Itálie Tel: +39 02 40700445 adienne@adienne.com Tato příbalová informace byla naposledy revidována: Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury http://www.ema.europa.eu/. Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD NA PŘÍPRAVU TEPADINA 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Thiotepa Před přípravou a podáním přípravku TEPADINAsi tento návod. 1.

ÚPRAVA BALENÍ

Přípravek TEPADINA je dodáván jako 100 mg prášku pro koncentrát pro infuzní roztok. Přípravek TEPADINA musí být před podáním rekonstituován a dále naředěn. 2.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecně Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno s využitím boxu (digestoře) s vertikálním laminárním prouděním. Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit místní reakce. Proto se doporučuje při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku thiotepy s kůží, musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou. Výpočet dávky přípravku TEPADINA Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk (HPCT) u pacientů s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory. Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT (autologní nebo alogenní) a podle onemocnění. Dávkování u dospělých AUTOLOGNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU (CNS) Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. MNOHOČETNÝ MYELOM 77

Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. Solidní nádory Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné fáze. KARCINOM PRSU Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné fáze. NÁDORY CNS Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. KARCINOM OVARIA Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/m2 (13,51 mg/kg) během celé přípravné fáze. GERMINÁLNÍ NÁDORY Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. ALOGENNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. MNOHOČETNÝ MYELOM Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 (5 mg/kg) během celé přípravné fáze. LEUKEMIE Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. THALASEMIE Doporučená dávka je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných 78

před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. Dávkování u pediatrických pacientů AUTOLOGNÍ HPCT Solidní nádory Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (6 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné fáze. NÁDORY CNS Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné fáze. ALOGENNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. LEUKEMIE Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. THALASEMIE Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den (8 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. REFRAKTERNÍ CYTOPENIE Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. SRPKOVITÁ ANÉMIE Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. Rekonstituce Přípravek TEPADINA musí být rozpuštěn v 10 ml sterilní vody na injekci. Při použití injekční stříkačky s jehlou asepticky vytáhněte 10 ml sterilní vody na injekci. Vstříkněte obsah stříkačky do lahvičky skrze gumovou zátku. Odstraňte stříkačku a jehlu a ručně promíchejte převracením lahvičky. Použijte pouze bezbarvý roztok bez jakýchkoli částic. Rekonstituované roztoky mohou příležitostně vykazovat opalizaci; takové roztoky mohou být přesto podávány.

Další ředění v infuzním vaku Rekonstituovaný roztok je hypotonický a musí být před podáním dále naředěn v 500 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) (nebo v 1 000 ml, pokud je dávka vyšší než 500 mg) nebo v takovém objemu injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), aby byla získána konečná koncentrace přípravku TEPADINA mezi 0,5 a 1 mg/ml. Podání Infuzní roztok přípravku TEPADINA je třeba před podáním vituálně zkontrolovat ohledně obsahu částic.Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat. Infuzní roztok musí být podáván pacientům používajícím infuzní set s 0,2 µm in-line filtrem. Filtrování nemění účinnost roztoku. Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě (cca 25 °C) a za normálních světelných podmínek. Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Likvidace Přípravek TEPADINA je pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: Informace pro uživatele TEPADINA 200 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok thiotepa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat 3. Jak se přípravek TEPADINA používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1.

Co je TEPADINA a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační látky. Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně (hematopoetických progenitorových buněk), které pak tělu umožní, aby vytvořilo zdravé krvinky. Přípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat

Nepoužívejte přípravek TEPADINA

• jestliže jste alergický(á) na thiotepu,
• jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
• jestliže kojíte,
• jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie. Upozornění a opatření Upozorněte svého lékaře, jestliže: máte potíže s játry nebo ledvinami, máte srdeční nebo plicní potíže, máte záchvaty/křeče (epilepsii) nebo jste je měl(a) v minulosti (zejména pokud jste léčen(a) fenytoinem nebo fosfenytoinem). Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy, které zkontrolují Váš krevní obraz. K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva (přípravky k léčbě infekce). Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko objasní. 81

Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství. Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody antikoncepce. Po ukončení léčby musí ženy používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců a muži po dobu nejméně 3 měsíců. Není známo, zda je tento přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti nesmí ženy během léčby přípravkem TEPADINA kojit. Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti (muži) se mají před zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění, mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud se takový nežádoucí účinek vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje. Přípravek TEPADINA obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 709 mg (30,8 mmol) sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jednom vaku. To odpovídá 35,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. 3.

Jak se přípravek TEPADINA používá

Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho onemocnění. Jak se přípravek TEPADINA podává Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po přípravě (rekonstituci) obsahu vaku jako nitrožilní infuzi (kapačka do žíly). Infuze bude trvat 2–4 hodiny. Četnost podání Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Léčba může trvat až 5 dní. Četnost podání a délka léčby závisí na Vašem onemocnění. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou zahrnovat snížení počtu krvinek v krvi (zamýšlený účinek léku při přípravě na transplantační infuzi), infekce, poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly, štěp bojuje s Vaším tělem (reakce štěpu proti hostiteli), komplikace dýchání. Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil a léčil.

Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou definovány následovně: Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10) zvýšená náchylnost k infekcím zánětlivý stav celého těla (sepse) snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek (anémie) transplantované buňky bojují s Vaším tělem (reakce štěpu proti hostiteli) závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění nekontrolovaný třes těla (křeče, epileptický záchvat) pocit brnění, píchání nebo znecitlivění (parestezie) částečná ztráta hybnosti zástava srdce pocit na zvracení, zvracení, průjem zánět ústní sliznice (mukositida) podrážděný žaludek, jícen, střevo zánět tlustého střeva anorexie, snížená chuť k jídlu vysoká hladina glukózy (cukru) v krvi kožní vyrážka, svědění, olupování kůže porucha kožní pigmentace (neplést se žloutenkou – viz níže) zčervenání kůže (erytém) vypadávání vlasů bolest zad a břicha, bolest bolest svalů a kloubů abnormální elektrická aktivita v srdci (arytmie, porucha srdečního rytmu) zánět plicní tkáně zvětšení jater změny funkcí orgánů ucpání jaterní žíly (venookluzivní onemocnění jater) zežloutnutí kůže a očí (žloutenka) zhoršení sluchu ucpání mízních (lymfatických) cest vysoký krevní tlak zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů abnormální hodnoty krevních elektrolytů zvýšení tělesné hmotnosti horečka, celková slabost, zimnice krvácení (hemoragie) krvácení z nosu celkový otok způsobený zadržováním tekutin (edém) bolest nebo zánět v místě injekce infekce očí (zánět spojivek) snížení počtu spermií krvácení z pochvy absence menstruačního krvácení (amenorea) ztráta paměti opožďování v hmotnostním a výškovém růstu špatná funkce močového měchýře nedostatečná tvorba testosteronu nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy snížená činnost hypofýzy (podvěsku mozkového) stav zmatenosti Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 pacienta z 10) úzkost, zmatenost abnormální vyboulení (výduť) jedné z mozkových tepen (nitrolební aneurysma) zvýšená hladina kreatininu alergické reakce ucpání krevních cév (embolie) 83

poruchy srdečního rytmu srdeční nedostatečnost nedostatečnost srdce a cév nedostatek kyslíku hromadění tekutiny v plicích (plicní edém) plicní krvácení zástava dýchání krev v moči (hematurie) a středně těžká porucha funkce ledvin zánět močového měchýře nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči (disurie a oligurie) zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti katarakta (šedý zákal oka) jaterní nedostatečnost krvácení do mozku kašel zácpa a žaludeční nevolnost ucpání střev proděravění žaludku změny svalového napětí hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček příznaky přechodu (menopauzy) nádory (další primární malignity) abnormální funkce mozku mužská a ženská neplodnost

Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 pacienta ze 100) zánět a olupování kůže (erytrodermická lupénka) delirium, nervozita, halucinace, neklid vředy v žaludku a střevech zánět srdeční svalové tkáně (myokarditida) abnormální stav srdečního svalu (kardiomyopatie) Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit) zvýšený krevní tlak v plicních tepnách (cévách) (plicní arteriální hypertenze) závažné poškození kůže (např. vážné léze, puchýře atd.), které může zasahovat celý povrch těla a dokonce ohrožovat život poškození části mozku (tzv. bílé hmoty), které může ohrožovat život (leukoencefalopatie). Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek TEPADINA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, štítku hliníkového přebalu a na vaku za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte a převážejte chlazené (2–8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl chráněn před aktivací.

Po aktivaci a rekonstituci vaku je přípravek stabilní 168 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C, a 56 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek TEPADINA obsahuje Léčivou látkou je thiotepa. Jeden vak obsahuje 200 mg thiotepy. Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy.

Dalšími složkami jsou chlorid sodný a voda pro injekci (viz bod 2 „TEPADINA obsahuje sodík“).

Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení TEPADINA se dodává jako dvoukomorový vak obsahující 200 mg thiotepy a 200 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Po rekonstituci vak obsahuje čirý a bezbarvý infuzní roztok. Vak je zabalen v hliníkovém přebalu. Krabička obsahuje jeden vak. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Itálie Tel: +39 02 40700445 adienne@adienne.com Tato příbalová informace byla naposledy revidována: Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu/. Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD NA PŘÍPRAVU TEPADINA 200 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok thiotepa Před přípravou a podáním přípravku TEPADINA si přečtěte tento návod. 1. BALENÍ Vak obsahuje 200 mg thiotepy. Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy. Přípravek TEPADINA se před podáním musí rekonstituovat. 2.

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ

Výpočet dávky přípravku TEPADINA Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk (HPCT) u pacientů s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory. Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT (autologní nebo alogenní) a podle onemocnění. Úpravu dávky přípravku TEPADINA je v případě potřeby nutno provést podle konkrétního použití. Pokud je požadovaná vypočtená dávka vyšší než 200 mg, ale menší než její násobek, přidejte požadované množství (v mg) přípravku TEPADINA z injekčních lahviček do vaku přípravku TEPADINA 200 mg pomocí vyhrazeného portu luer (krok 5 návodu k použití v příbalové informaci). Pokud je vypočtená dávka nižší než 200 mg, nadbytečné množství plně rekonstituovaného roztoku (1 mg/ml) se odebere, nebo na infuzní pumpě nastavte množství roztoku v mililitrech, které má být podáno. Dávkování u dospělých AUTOLOGNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU (CNS) Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. MNOHOČETNÝ MYELOM Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími 86

chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. Solidní nádory Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné fáze. KARCINOM PRSU Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné fáze. NÁDORY CNS Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. KARCINOM OVARIA Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/m2 (13,51 mg/kg) během celé přípravné fáze. GERMINÁLNÍ NÁDORY Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. ALOGENNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. MNOHOČETNÝ MYELOM Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 (5 mg/kg) během celé přípravné fáze. LEUKEMIE Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. THALASEMIE Doporučená dávka je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. 87

Dávkování u pediatrických pacientů AUTOLOGNÍ HPCT Solidní nádory Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (6 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné fáze. NÁDORY CNS Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné fáze. ALOGENNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. LEUKEMIE Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. THALASEMIE Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den (8 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. REFRAKTERNÍ CYTOPENIE Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. SRPKOVITÁ ANÉMIE Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. Aktivace vaku a rekonstituce Přípravek TEPADINA 200 mg musí být rekonstituován 200 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/l (0,9 %). Konečný rekonstituovaný roztok vznikne po protržení přepážkového svaru dvoukomorového vaku a smíchání obsahu obou komor (prášku a rozpouštědla) tak, aby došlo k úplnému rozpuštění prášku. Po rekonstituci v rozpouštědle obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy. Lze použít pouze bezbarvé roztoky bez jakýchkoli částic. Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti. 88

Podání Infuzní roztok přípravku TEPADINA je třeba před podáním vituálně zkontrolovat ohledně obsahu částic. Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat. Infuzní roztok musí být podáván pacientům pomocí infuzního setu s 0,2 µm in-line filtrem. Filtrování nemění účinnost roztoku. Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě (cca 25 °C) a za normálních světelných podmínek. Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). 3. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM Obecně Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno s využitím boxu (digestoře) s vertikálním laminárním prouděním. Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit lokální reakce. Proto se doporučuje při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží, musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou. Likvidace Přípravek TEPADINA je pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

&@O[]~~rn PHARMA

&

B I O T ECH

Návod k použití – TEPADINA® 200 mg/vak

Obr. A

Obr. B

1 – Zářez na vnějším obalu

1>

2 – Slepý port (tento port NIKDY nepoužívejte) 3 – Port luer 4 – Šroubovací port 5 – Štítek 6 – Svar (k aktivaci je nutno jej protrhnout) 7 – Otvor (pro zavěšení vaku) 8 – Komora s rozpouštědlem 9 – Komora s práškem

OBLAST STITKU

I( o

H 0 1 --s

Z -$&epi port

{~toport N*DYMPOU,l:~~I J - Part luer jproUp~ dMy1 JlluciliQ:ul

4 - koubcwad'pon

(proffl\11iltli1.1I

1 – SEJMĚTE VNĚJŠÍ OBAL a) Před otevřením umístěte vak na čistý a stabilní povrch. b) Roztrhněte vnější obal od zářezu umístěného poblíž portů (obr. A – bod 1). c) Roztrhněte krátké strany obalu podle obr. C, abyste se dostali k vaku uvnitř.

d)

dvoukomorový pružný vak Vyjměte z hliníkového sekundárního obalu a rozložte vak podle obr. D.

Obr. D

Obr. C

2– PŘED AKTIVACÍ VAK ZKONTROLUJTE. Umístěte vak na čistý a stabilní povrch textem nahoru a porty směrem od Vás, podle obr. E. Zkontrolujte, zda z portů 2, 3, 4 a z komory 8, 9 neuniká žádná tekutina či přípravek. Zkontrolujte neporušenost přepážkového svaru 6 a nepřítomnost tekutiny v komoře 9. Obr. E

3 – AKTIVUJTE VAK Přiložte obě ruce na spodní část komory 8 (podle obr. F). Pevně a rovnoměrně tlačte, dokud nedojde k úplnému protržení přepážkového svaru 6 a aktivaci (až 5 sekund).

Obr. F

:'

s

'

i (!)

11 □

I

J Bf (!)(!)

i

("'1;>1 !'"l" ' OJdl

IJOdpw.o~ - 1> !llllJllln/Ul • ~PnM!Jd!'OJd l ~ ~. 1-'0,j -£

(!)

11 □

'.:::: 7 0

00 (!)

~ p lMQnG.ii -t' (n~;,1 1in1ui e AV{'P Me.J lt!10Jd)

vod#,1,S- l

B! ("'l~l!lnlU!(IJd)

(;.l!.,.9nad;,u A(]~IH1JDdOJUJ1)

)I

r

f

'

l!

!•1l•11!J n~

• l l,IOd- £ u AO:tlN 1JOd 01~1) ll!>d~"'IS - l

)(

I

l zo

)!

VAK PŘED AKTIVACÍ

VAK PO AKTIVACI

Obr. G

Obr. H

Netlačte příliš silně a nerolujte.

Obr. I

4 – ZKONTROLUJTE AKTIVACI VAKU. Zkontrolujte úplné protržení přepážkového Jemně promíchávejte, dokud se přípravek úplně nerozpustí. svaru 6 a aktivaci. Dojde k propojení komor 8 a 9. Obr. K

Obr. J

5. ÚPRAVA DÁVKY - viz body 2. „Dávkování a způsob podání“ a 3. „Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním“ Pokud je potřeba dávku Otočením připevněte stříkačku Upravte dávku podle bodů 2 a 3. upravit, vyhledejte luer port 3. s kónusem luer lock podle obr. M. Na portu 3 nepoužívejte stříkačky Sejměte z něj plastové víčko. bez kónusu luer lock.

Obr. L

Obr. M Zkontrolujte správné zašroubování spoje a utáhněte.

Obr. N Po dokončení stříkačku otočením uvolněte. Před zahájením infuze uzavřete port 3 plastovým víčkem.

PŘIPOJENÍ – Infuzní set lze k vaku připojit přes konektor s kónusem luer nebo přes konektor s trnem.

VARIANTA A – PŘIPOJENÍ POMOCÍ TRNU Pokud používáte infuzní set vybavený trnem, vyhledejte šroubovací port 4. Před zavedením trnu odšroubujte plastové víčko.

Obr. O Zaveďte konektor s trnem.

Obr. P

MOŽNOST B – PŘIPOJENÍ PŘES KÓNUS LUER Pokud používáte infuzní set vybavený konektorem luer, vyhledejte luer port 3. Před připojením konektoru sejměte z portu 3 plastové víčko.

Obr. Q Zaveďte konektor luer.

Obr. R Zkontrolujte správné zašroubování spoje a utáhněte.

7. ZAVĚSTE VAK Zavěste vak za otvor 7.

Obr. S

OBLAST STITKU

Příbalová informace: Informace pro uživatele TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok thiotepa Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je přípravek TEPADINA a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat 3. Jak se přípravek TEPADINA používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek TEPADINA uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1.

Co je TEPADINA a k čemu se používá

Léčivou látkou přípravku TEPADINA je thiotepa, která patří do skupiny léků nazývaných alkylační látky. Přípravek TEPADINA se používá k přípravě pacientů na transplantaci kostní dřeně. Působí tak, že ničí buňky kostní dřeně. Umožní to transplantaci nových buněk kostní dřeně (hematopoetických progenitorových buněk), které pak tělu umožní, aby vytvořilo zdravé krvinky. Přípravek TEPADINA je určen k použití u dospělých, dětí a dospívajících. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TEPADINA používat

Nepoužívejte přípravek TEPADINA

• jestliže jste alergický(á) na thiotepu,
• jestliže jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná,
• jestliže kojíte,
• jestliže dostáváte vakcínu proti žluté zimnici či vakcíny obsahující živé viry nebo baktérie. Upozornění a opatření Upozorněte svého lékaře, jestliže: máte potíže s játry nebo ledvinami, máte srdeční nebo plicní potíže, máte záchvaty/křeče (epilepsii) nebo jste je měl(a) v minulosti (zejména pokud jste léčen(a) fenytoinem nebo fosfenytoinem). Jelikož TEPADINA ničí buňky kostní dřeně, které odpovídají za tvorbu krvinek, budou Vám v průběhu léčby pravidelně prováděny krevní testy, které zkontrolují Váš krevní obraz. K prevenci a zvládnutí infekcí budete muset užívat antiinfektiva (přípravky k léčbě infekce). Přípravek TEPADINA může být příčinou jiného druhu nádoru v budoucnosti. Lékař Vám toto riziko objasní. 94

Další léčivé přípravky a přípravek TEPADINA Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Těhotenství, kojení a plodnost Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, sdělte to svému lékaři dříve, než Vám bude přípravek TEPADINA podán. Přípravek TEPADINA nesmíte používat během těhotenství. Ženy i muži užívající přípravek TEPADINA musí v průběhu léčby používat účinné metody antikoncepce. Po ukončení léčby musí ženy používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců a muži po dobu nejméně 3 měsíců. Není známo, zda je tento přípravek vylučován do mateřského mléka. Z důvodu bezpečnosti nesmí ženy během léčby přípravkem TEPADINA kojit. Přípravek TEPADINA může mít nepříznivý vliv na mužskou a ženskou plodnost. Pacienti (muži) se mají před zahájením léčby poradit o uchovávání spermatu. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Je pravděpodobné, že určité nežádoucí účinky thiotepy, jako je závrať, bolest hlavy a rozmazané vidění, mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pokud se takový nežádoucí účinek vyskytne, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné stroje. Přípravek TEPADINA obsahuje sodík Tento léčivý přípravek obsahuje 1 418 mg (61,6 mmol) sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jednom vaku. To odpovídá 70,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. 3.

Jak se přípravek TEPADINA používá

Lékař vypočte Vaši dávku podle plochy povrchu Vašeho těla nebo tělesné hmotnosti a podle Vašeho onemocnění. Jak se přípravek TEPADINA podává Přípravek TEPADINA podává kvalifikovaný zdravotnický pracovník po přípravě (rekonstituci) obsahu vaku jako nitrožilní infuzi (kapačka do žíly). Infuze bude trvat 2–4 hodiny. Četnost podání Infuze budete dostávat každých 12 nebo 24 hodin. Léčba může trvat až 5 dní. Četnost podání a délka léčby závisí na Vašem onemocnění. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejzávažnější nežádoucí účinky léčby přípravkem TEPADINA nebo transplantačního postupu mohou zahrnovat snížení počtu krvinek v krvi (zamýšlený účinek léku při přípravě na transplantační infuzi), infekce, poruchy jater včetně ucpání jaterní žíly, štěp bojuje s Vaším tělem (reakce štěpu proti hostiteli), komplikace dýchání. Lékař bude pravidelně sledovat krevní obraz a jaterní enzymy, aby tyto nežádoucí účinky odhalil a léčil.

Nežádoucí účinky přípravku TEPADINA se mohou vyskytnout s určitými frekvencemi, které jsou definovány následovně: Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 pacienta z 10) zvýšená náchylnost k infekcím zánětlivý stav celého těla (sepse) snížený počet bílých krvinek, destiček a červených krvinek (anémie) transplantované buňky bojují s Vaším tělem (reakce štěpu proti hostiteli) závrať, bolest hlavy, rozmazané vidění nekontrolovaný třes těla (křeče, epileptický záchvat) pocit brnění, píchání nebo znecitlivění (parestezie) částečná ztráta hybnosti zástava srdce pocit na zvracení, zvracení, průjem zánět ústní sliznice (mukositida) podrážděný žaludek, jícen, střevo zánět tlustého střeva anorexie, snížená chuť k jídlu vysoká hladina glukózy (cukru) v krvi kožní vyrážka, svědění, olupování kůže porucha kožní pigmentace (neplést se žloutenkou – viz níže) zčervenání kůže (erytém) vypadávání vlasů bolest zad a břicha, bolest bolest svalů a kloubů abnormální elektrická aktivita v srdci (arytmie, porucha srdečního rytmu) zánět plicní tkáně zvětšení jater změny funkcí orgánů ucpání jaterní žíly (venookluzivní onemocnění jater) zežloutnutí kůže a očí (žloutenka) zhoršení sluchu ucpání mízních (lymfatických) cest vysoký krevní tlak zvýšené hladiny jaterních, ledvinných a trávicích enzymů abnormální hodnoty krevních elektrolytů zvýšení tělesné hmotnosti horečka, celková slabost, zimnice krvácení (hemoragie) krvácení z nosu celkový otok způsobený zadržováním tekutin (edém) bolest nebo zánět v místě injekce infekce očí (zánět spojivek) snížení počtu spermií krvácení z pochvy absence menstruačního krvácení (amenorea) ztráta paměti opožďování v hmotnostním a výškovém růstu špatná funkce močového měchýře nedostatečná tvorba testosteronu nedostatečná tvorba hormonu štítné žlázy snížená činnost hypofýzy (podvěsku mozkového) stav zmatenosti Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 pacienta z 10) úzkost, zmatenost abnormální vyboulení (výduť) jedné z mozkových tepen (nitrolební aneurysma) zvýšená hladina kreatininu

alergické reakce ucpání krevních cév (embolie) poruchy srdečního rytmu srdeční nedostatečnost nedostatečnost srdce a cév nedostatek kyslíku hromadění tekutiny v plicích (plicní edém) plicní krvácení zástava dýchání krev v moči (hematurie) a středně těžká porucha funkce ledvin zánět močového měchýře nepříjemné pocity při močení a snížená tvorba moči (disurie a oligurie) zvýšené množství dusíkatých sloučenin v krevním řečišti katarakta (šedý zákal oka) jaterní nedostatečnost krvácení do mozku kašel zácpa a žaludeční nevolnost ucpání střev proděravění žaludku změny svalového napětí hrubý nedostatek koordinace svalových pohybů modřiny způsobené nízkým počtem krevních destiček příznaky přechodu (menopauzy) nádory (další primární malignity) abnormální funkce mozku mužská a ženská neplodnost

Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 pacienta ze 100) zánět a olupování kůže (erytrodermická lupénka) delirium, nervozita, halucinace, neklid vředy v žaludku a střevech zánět srdeční svalové tkáně (myokarditida) abnormální stav srdečního svalu (kardiomyopatie) Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit) zvýšený krevní tlak v plicních tepnách (cévách) (plicní arteriální hypertenze) závažné poškození kůže (např. vážné léze, puchýře atd.), které může zasahovat celý povrch těla a dokonce ohrožovat život poškození části mozku (tzv. bílé hmoty), které může ohrožovat život (leukoencefalopatie). Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek TEPADINA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, štítku hliníkového přebalu a na vaku za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte a převážejte chlazené (2–8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte vak v hliníkovém přebalu, aby byl chráněn před aktivací. 97

Po aktivaci a rekonstituci vaku je přípravek stabilní 168 hodin, je-li uchováván při teplotě 2–8 °C, a 56 hodin, pokud je uchováván při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek TEPADINA obsahuje Léčivou látkou je thiotepa. Jeden vak obsahuje 400 mg thiotepy. Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy.

Dalšími složkami jsou chlorid sodný a voda pro injekci (viz bod 2 „TEPADINA obsahuje sodík“).

Jak přípravek TEPADINA vypadá a co obsahuje toto balení TEPADINA se dodává jako dvoukomorový vak obsahující 400 mg thiotepy a 400 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Po rekonstituci vak obsahuje čirý a bezbarvý infuzní roztok. Vak je zabalen v hliníkovém přebalu. Krabička obsahuje jeden vak. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce ADIENNE S.r.l. S.U. Via Galileo Galilei, 19 20867 Caponago (MB) Itálie Tel: +39 02 40700445 adienne@adienne.com Tato příbalová informace byla naposledy revidována: Další zdroje informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu/. Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky.

NÁVOD NA PŘÍPRAVU TEPADINA 400 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok thiotepa Před přípravou a podáním přípravku TEPADINA si tento návod. 1.

BALENÍ

Vak obsahuje 400 mg thiotepy. Po rekonstituci rozpouštědlem obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy. Přípravek TEPADINA se před podáním musí rekonstituovat. 2.

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ

Výpočet dávky přípravku TEPADINA Přípravek TEPADINA se podává v rozdílných dávkách, v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky před transplantací hematopoetických progenitorových buněk (HPCT) u pacientů s hematologickým onemocněním nebo se solidními nádory. Dávkování přípravku TEPADINA je u dospělých a dětských pacientů prováděno podle typu HPCT (autologní nebo alogenní) a podle onemocnění. Úpravu dávky přípravku TEPADINA je v případě potřeby nutno provést podle konkrétního použití. Pokud je požadovaná vypočtená dávka vyšší než 400 mg, ale menší než její násobek, přidejte požadované množství (v mg) přípravku TEPADINA z injekčních lahviček do vaku přípravku TEPADINA 400 mg pomocí vyhrazeného portu luer (krok 5 návodu k použití v příbalové informaci). Pokud je vypočtená dávka nižší než 400 mg, nadbytečné množství plně rekonstituovaného roztoku (1 mg/ml) se odebere, nebo na infuzní pumpě nastavte množství roztoku v mililitrech, které má být podáno. Dávkování u dospělých AUTOLOGNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 300 mg/m2/den (8,10 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM CENTRÁLNÍHO NERVOVÉHO SYSTÉMU (CNS) Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. MNOHOČETNÝ MYELOM Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími

chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. Solidní nádory Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné fáze. KARCINOM PRSU Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 120 mg/m2/den (3,24 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 5 po sobě následujících dní před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) během celé přípravné fáze. NÁDORY CNS Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (3,38 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 až 4 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. KARCINOM OVARIA Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 500 mg/m2 (13,51 mg/kg) během celé přípravné fáze. GERMINÁLNÍ NÁDORY Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (4,05 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (6,76 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) během celé přípravné fáze. ALOGENNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. LYMFOM Doporučená dávka u lymfomu je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. MNOHOČETNÝ MYELOM Doporučená dávka je 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 185 mg/m2 (5 mg/kg) během celé přípravné fáze. LEUKEMIE Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 185 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 481 mg/m2/den (13 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 555 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. THALASEMIE Doporučená dávka je 370 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 370 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. 100

Dávkování u pediatrických pacientů AUTOLOGNÍ HPCT Solidní nádory Doporučená dávka u solidních nádorů se pohybuje v rozmezí od 150 mg/m2/den (6 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 2 až 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné fáze. NÁDORY CNS Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí od 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) do 350 mg/m2/den (14 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 3 po sobě následující dny před autologní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) během celé přípravné fáze. ALOGENNÍ HPCT Hematologická onemocnění Doporučená dávka u hematologických onemocnění se pohybuje v rozmezí od 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) podávaná v jedné denní infuzi nebo rozdělená do dvou denních infuzí, podávaných v závislosti na kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými přípravky 1 až 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. LEUKEMIE Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. THALASEMIE Doporučená dávka se pohybuje od 200 mg/m2/den (8 mg/kg/den) do 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. REFRAKTERNÍ CYTOPENIE Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 3 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 375 mg/m2 (15 mg/kg) během celé přípravné fáze. GENETICKÁ ONEMOCNĚNÍ Doporučená dávka je 125 mg/m2/den (5 mg/kg/den) v jedné denní infuzi, podávané 2 po sobě následující dny před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. SRPKOVITÁ ANÉMIE Doporučená dávka je 250 mg/m2/den (10 mg/kg/den) rozdělená do dvou denních infuzí podávaných před alogenní HPCT, bez překročení celkové maximální kumulativní dávky 250 mg/m2 (10 mg/kg) během celé přípravné fáze. Aktivace vaku a rekonstituce Přípravek TEPADINA 400 mg musí být rekonstituován 400 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/l (0,9 %). Konečný rekonstituovaný roztok vznikne po protržení přepážkového svaru dvoukomorového vaku a smíchání obsahu obou komor (prášku a rozpouštědla) tak, aby došlo k úplnému rozpuštění prášku. Po rekonstituci v rozpouštědle obsahuje jeden ml roztoku 1 mg thiotepy. Lze použít pouze bezbarvé roztoky bez jakýchkoli částic. Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti. 101

Podání Infuzní roztok přípravku TEPADINA je třeba před podáním vituálně zkontrolovat ohledně obsahu částic. Roztoky obsahující sraženiny je třeba zlikvidovat. Infuzní roztok musí být podáván pacientům pomocí infuzního setu s 0,2 µm in-line filtrem. Filtrování nemění účinnost roztoku. Přípravek TEPADINA je třeba podávat asepticky jako 2–4hodinovou infuzi při pokojové teplotě (cca 25 °C) a za normálních světelných podmínek. Před každou infuzí a po každé infuzi je třeba zavedený katétr propláchnout přibližně 5 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). 3. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI PŘÍPRAVKU A PRO ZACHÁZENÍ S NÍM Obecně Je třeba dodržovat postupy pro řádné zacházení s cytotoxickými léčivými přípravky a pro jejich likvidaci. Jakékoliv jejich přemístění musí probíhat za přísně aseptických podmínek, pokud možno s využitím boxu (digestoře) s vertikálním laminárním prouděním. Stejně jako u jiných cytotoxických látek je při zacházení a přípravě roztoků přípravku TEPADINA zapotřebí opatrnosti, aby se zabránilo náhodnému kontaktu s kůží nebo sliznicemi. V souvislosti s náhodným kontaktem s thiotepou se mohou objevit lokální reakce. Proto se doporučuje při přípravě infuzního roztoku používat rukavice. Dojde-li k náhodnému styku roztoku thiotepy s kůží, musí být zasažené místo okamžitě důkladně omyto vodou a mýdlem. Pokud dojde k náhodnému kontaktu thiotepy se sliznicemi, je třeba je důkladně opláchnout vodou. Likvidace Přípravek TEPADINA je pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

&@O[]~~rn PHARMA

&

B I O T ECH

ADIENNE – Návod k použití vak

Obr. A

Obr. B

1 – Zářez na vnějším obalu

1>

2 – Slepý port (tento port NIKDY nepoužívejte) 3 – Port luer 4 – Šroubovací port 5 – Štítek 6 – Svar (k aktivaci je nutno jej protrhnout) 7 – Otvor (pro zavěšení vaku) 8 – Komora s rozpouštědlem 9 – Komora s práškem

I o

OBLAST STITKU

ll

2 - Slfpj port (tento port NIKOY n ~ ~ ) 3 - Port klet (pro liprwudM:y a infu~i ~kl.ii

4- Sfwbov~d port (prolnfuzl liMlu)

o7 I

1 – SEJMĚTE VNĚJŠÍ OBAL a) Před otevřením umístěte vak na čistý a stabilní povrch. b) Roztrhněte vnější obal od zářezu umístěného poblíž portů (obr. A – bod 1). c) Roztrhněte krátké strany obalu podle obr. C, abyste se dostali k vaku uvnitř.

d)

dvoukomorový pružný vak Vyjměte z hliníkového sekundárního obalu a rozložte vak podle obr. D.

Obr. D

Obr. C

2– PŘED AKTIVACÍ VAK ZKONTROLUJTE. Umístěte vak na čistý a stabilní povrch textem nahoru a porty směrem od Vás, podle obr. E. Zkontrolujte, zda z portů 2, 3, 4 a z komory 8, 9 neuniká žádná tekutina či přípravek. Zkontrolujte neporušenost přepážkového svaru 6 a nepřítomnost tekutiny v komoře 9. Obr. E

3 – AKTIVUJTE VAK Přiložte obě ruce na spodní část komory 8 (podle obr. F). Pevně a rovnoměrně tlačte, dokud nedojde k úplnému protržení přepážkového svaru 6 a aktivaci (až 5 sekund).

Obr. F

i

[!)

D

~,1 !

(!) ~

l"ll ill!ZnJUioJd) IJod J>eJIGqnOJ$ - i,

(n)li'I !lr\lU!eA~pnM!Jdnrud) Jan i lJ~d-£ (alfaAJ{nodau AO)IIN 1Jod o1ua1J uod ~dais- z

)(

i

II D

rn

~, II) [!)

(nim !ZMJU! OJd) lJod J)eAGqnOJ $- p

!I !I

(nllill !ZnJU! e Alfll,P Me.Jd('I OJd) Jan i lJOd - £

(a1!•11!Jnodau AO)IIN lJod 01ua1) i..iodiditfS-Z

i I

l I

)(

VAK PŘED AKTIVACÍ

VAK PO AKTIVACI

Obr. G

Obr. H

Netlačte příliš silně a nerolujte.

Obr. I

4 – ZKONTROLUJTE AKTIVACI VAKU. Zkontrolujte úplné protržení přepážkového Jemně promíchávejte, dokud se přípravek úplně nerozpustí. svaru 6 a aktivaci. Dojde k propojení komor 8 a 9. Obr. K

Obr. J

5. ÚPRAVA DÁVKY - viz body 2. „Dávkování a způsob podání“ a 3. „Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním“ Pokud je potřeba dávku Otočením připevněte stříkačku Upravte dávku podle bodů 2 a 3. upravit, vyhledejte luer port 3. s kónusem luer lock podle obr. M. Na portu 3 nepoužívejte stříkačky Sejměte z něj plastové víčko. bez kónusu luer lock.

Obr. L

Obr. N Po dokončení stříkačku otočením uvolněte.

Obr. M

Zkontrolujte správné Před zahájením infuze uzavřete zašroubování spoje a utáhněte. port 3 plastovým víčkem.

6. PŘIPOJENÍ – Infuzní set lze k vaku připojit přes konektor s kónusem luer nebo přes konektor s trnem. VARIANTA A – PŘIPOJENÍ POMOCÍ TRNU Pokud používáte infuzní set vybavený trnem, vyhledejte šroubovací port 4. Před zavedením trnu odšroubujte plastové víčko.

Obr. O Zaveďte konektor s trnem.

Obr. P

MOŽNOST B – PŘIPOJENÍ PŘES KÓNUS LUER Pokud používáte infuzní set vybavený konektorem luer, vyhledejte luer port 3. Před připojením konektoru sejměte z portu 3 plastové víčko.

Obr. Q Zaveďte konektor luer.

Obr. R Zkontrolujte správné zašroubování spoje a utáhněte.

7. ZAVĚSTE VAK Zavěste vak za otvor 7.

Obr. S

OBLAST STITKU