Opdivo 10 mg/ml

Příbalová informace: informace pro uživatele OPDIVO 10 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok nivolumab Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Je důležité, abyste po dobu léčby u sebe stále nosil(a) kartu pacienta. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci

Co je přípravek OPDIVO a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek OPDIVO používat Jak se přípravek OPDIVO používá Možné nežádoucí účinky Jak přípravek OPDIVO uchovávat Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek OPDIVO a k čemu se používá

Přípravek OPDIVO se používá k léčbě:  pokročilého melanomu (typ rakoviny kůže) u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let  melanomu po úplném chirurgickém odstranění u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let (léčba po chirurgickém zákroku se nazývá adjuvantní)  pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (typ rakoviny plic) u dospělých  nemalobuněčného karcinomu plic (typ rakoviny plic) před chirurgickým odstraněním nebo před chirurgickým odstraněním i po něm u dospělých (léčba před operací se nazývá neoadjuvantní léčba; léčba po operaci se nazývá adjuvantní léčba)  maligního (zhoubného) mezoteliomu pohrudnice (typ rakoviny, která postihuje výstelku hrudní dutiny) u dospělých  pokročilého renálního karcinomu (pokročilé rakoviny ledvin) u dospělých  pokročilého klasického Hodgkinova lymfomu u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let  klasického Hodgkinova lymfomu, který se znovu vrátil či neodpovídal na předchozí léčby, včetně autologní transplantace kmenových buněk (transplantace Vašich vlastních krvetvorných buněk) u dospělých  klasického Hodgkinova lymfomu, který se znovu vrátil po jedné předchozí léčbě nebo na ni nereagoval, u dětí ve věku od 5 let, dospívajících a dospělých ve věku do 30 let  pokročilého karcinomu hlavy a krku u dospělých  pokročilého uroteliálního karcinomu (rakoviny močového měchýře a močových cest) u dospělých  uroteliálního karcinomu (rakoviny močového měchýře a močových cest) po úplné resekci (operativním odstranění) u dospělých  pokročilého kolorektálního karcinomu (rakoviny tlustého střeva nebo konečníku) u dospělých  pokročilého ezofageálního karcinomu (rakoviny jícnu) u dospělých  ezofageálního karcinomu (rakoviny jícnu) nebo karcinomu gastroezofageální junkce (rakoviny v oblasti přechodu jícnu a žaludku) s přetrvávajícím onemocněním po léčbě chemoterapií a ozařováním následované operací u dospělých  pokročilého adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu (rakoviny žaludku, oblasti přechodu jícnu a žaludku nebo jícnu) u dospělých  neresekovatelného (operativně neodstranitelného) nebo pokročilého hepatocelulárního karcinomu (rakovina jater) u dospělých. 279

Obsahuje léčivou látku nivolumab, což je monoklonální protilátka, druh proteinu (bílkoviny), který rozpoznává a váže se na specifickou cílovou látku v těle. Nivolumab se váže na cílový protein, který se nazývá receptor programované buněčné smrti (PD-1), který může vypnout činnost T-buněk (druh bílých krvinek, které tvoří součást imunitního systému, přirozené obrany organismu). Navázáním na PD-1 blokuje nivolumab tuto činnost a zabraňuje tak vypnutí T-buněk. To pomáhá zvýšit jejich aktivitu proti buňkám melanomu, nádoru plic, ledvin, rakovinným buňkám lymfomu, nádoru hlavy a krku, močového měchýře, tlustého střeva, konečníku, žaludku, jícnu nebo gastroezofageální junkce. Přípravek OPDIVO může být podáván v kombinaci s jinými protinádorovými přípravky. Je důležité si také přečíst příbalovou informaci těchto dalších přípravků. Pokud máte k těmto přípravkům jakékoliv dotazy, obraťte se na svého lékaře.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek OPDIVO používat

Nepoužívejte přípravek OPDIVO  jestliže jste alergický(á) na nivolumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6 „Obsah balení a další informace“). Jestliže si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Upozornění a opatření Před použitím přípravku OPDIVO se poraďte se svým lékařem. Přípravek OPDIVO může způsobit:  potíže se srdcem, jako jsou změny srdečního rytmu nebo srdeční frekvence nebo abnormální srdeční rytmus.  plicní potíže, jako je obtížné dýchání nebo kašel. Tyto potíže mohou znamenat zánět plic (pneumonitidu nebo intersticiální plicní proces).  průjem (vodnatou, řídkou nebo měkkou stolici) nebo příznaky zánětu střev (kolitidy), jako je bolest břicha a hlen nebo krev ve stolici.  zánět jater (hepatitidu). Známky a příznaky hepatitidy mohou zahrnovat abnormální testy funkce jater, žloutnutí očí nebo kůže (žloutenku), bolest na pravé straně břicha nebo únavu.  zánět ledvin nebo ledvinové potíže. Známky a příznaky mohou zahrnovat abnormální testy funkce ledvin nebo snížené množství moči.  problémy se žlázami produkujícími hormony (včetně hypofýzy (podvěsku mozkového), štítné žlázy, příštítných tělísek a nadledvin), které mohou mít dopad na funkci těchto žláz. Známky a příznaky signalizující, že žlázy nefungují řádně, mohou zahrnovat vyčerpanost (extrémní únavu), změnu tělesné hmotnosti nebo bolest hlavy, snížené množství vápníku v krvi a poruchy zraku.  diabetes (cukrovka) včetně závažného, někdy život ohrožujícího problému způsobeného kyselinou v krvi v důsledku diabetu (diabetická ketoacidóza). Příznaky mohou zahrnovat pocit většího hladu nebo žízně než obvykle, častější potřebu močení, snížení tělesné hmotnosti, pocit únavy nebo potíže jasně myslet, nasládlý nebo ovocný zápach dechu, sladkou nebo kovovou chuť v ústech nebo odlišný zápach moči nebo potu, nevolnost nebo zvracení, bolest břicha a hluboké nebo rychlé dýchání.  zánět kůže, který může vést k závažným kožním reakcím (známým jako toxická epidermální nekrolýza a Stevensův-Johnsonův syndrom). Známky a příznaky závažných kožních reakcí mohou zahrnovat vyrážku, svědění a odlupování kůže (může vést k úmrtí).  zánět svalů jako je myokarditida (zánět srdečního svalu), myozitida (zánět svalů) a rabdomyolýza (ztuhlost svalů a kloubů, svalová křeč). Známky a příznaky mohou zahrnovat bolest svalů, ztuhlost, slabost, bolest na hrudi nebo těžkou únavu.  odmítnutí transplantovaného pevného orgánu  reakci štěpu proti hostiteli  hemofagocytující lymfohistiocytóza: Vzácné onemocnění, při němž Váš imunitní systém vytváří příliš mnoho jinak normálních buněk bojujících s infekcí, které se nazývají histiocyty a lymfocyty. Příznaky zahrnují zvětšená játra a/nebo slezinu, kožní vyrážku, zvětšené mízní 280



uzliny, problémy s dýcháním, snadnou tvorbu modřin, ledvinové abnormality a srdeční problémy. překryvný syndrom myokarditida-myozitida-myasthenia gravis: překryv dvou nebo tří onemocnění zahrnující zánět srdečního svalu (myokarditida), který může způsobit bolest na hrudi, dušnost, nepravidelnou a/nebo rychlou srdeční činnost, zánět svalů (myozitida), který může způsobit bolest svalů, a onemocnění, při kterém začnou být svaly slabé a snadno se unaví (myasthenia gravis).

Informujte okamžitě svého lékaře, jestliže máte nebo zhoršují-li se kterékoli z těchto známek nebo příznaků. Nepokoušejte se sám (sama) léčit příznaky jinými léky. Váš lékař Vám může  dát jiné léky, aby zabránil komplikacím a omezil příznaky,  vysadit příští dávku přípravku OPDIVO,  nebo léčbu přípravkem OPDIVO zcela ukončit. Prosím povšimněte si, že tyto známky a příznaky se mohou někdy objevit se zpožděním, a mohou se rozvinout týdny nebo měsíce po poslední dávce. Před léčbou lékař zkontroluje Váš celkový zdravotní stav. Během léčby budou také prováděny krevní testy. Než dostanete přípravek OPDIVO, poraďte se s lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:  trpíte autoimunitním onemocněním (stav, kdy tělo napadá své vlastní buňky);  máte oční melanom;  Vám byl dříve podáván ipilimumab, jiný lék k léčbě melanomu, a měl(a) jste kvůli tomuto léku vážné nežádoucí účinky;  jste byl(a) informována, že se nádorové onemocnění rozšířilo do mozku;  jste v minulosti měl(a) zánět plic;  Vám byly dříve podávány léky k potlačení imunitního systému;  máte typ lymfomu nazývaný Hodgkinův lymfom s nodulární lymfocytární predominancí (NLPHL). OPDIVO působí na Váš imunitní systém. Může vyvolat zánět v částech Vašeho těla. Riziko těchto nežádoucích účinků může být vyšší, pokud již máte autoimunitní onemocnění (stav, kdy tělo napadá vlastní buňky). Mohou se také objevit častá vzplanutí autoimunitního onemocnění, která jsou ve většině případů mírná. Komplikace po transplantaci kmenových buněk, při které se používají kmenové buňky dárce (alogenní) po léčbě přípravkem OPDIVO. Tyto komplikace mohou být závažné a mohou vést k úmrtí. Lékař Vás bude sledovat kvůli možným příznakům komplikací, pokud podstupujete alogenní transplantaci kmenových buněk. Děti a dospívající Přípravek OPDIVO se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let, kromě dospívajících ve věku od 12 let s melanomem nebo dosud neléčeným klasickým Hodgkinovým lymfomem a dětí ve věku od 5 let a dospívajících s relabujícím nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem. Další léčivé přípravky a přípravek OPDIVO Předtím, než Vám bude podán přípravek OPDIVO, informujte svého lékaře, pokud užíváte některé léky, které potlačují funkci imunitního systému, jako jsou kortikosteroidy, protože tyto léky mohou ovlivňovat účinek přípravku OPDIVO. Nicméně jakmile jste léčen(a) přípravkem OPDIVO, Váš lékař Vám může předepsat kortikosteroidy, aby se zmírnily projevy nežádoucích účinků, které se mohou objevit během léčby, a nebude to mít vliv na účinek přípravku. Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užíval(a). Neužívejte během své léčby žádné jiné léky, aniž byste se nejdříve poradil(a) s lékařem. Těhotenství a kojení Informujte svého lékaře, jestliže jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, plánujete otěhotnění nebo kojíte.

Nepoužívejte přípravek OPDIVO, jste-li těhotná, pokud Vám to lékař výslovně neřekne. Účinky přípravku OPDIVO u těhotných žen nejsou známy, ale je možné, že léčivá látka nivolumab by mohla poškodit nenarozené dítě.  Jste-li žena, která by mohla otěhotnět, musíte po dobu léčby přípravkem OPDIVO a ještě alespoň 5 měsíců po podání poslední dávky přípravku OPDIVO používat účinnou antikoncepci.  Jestliže otěhotníte během používání přípravku OPDIVO, informujte svého lékaře. Není známo, zda se přípravek OPDIVO vylučuje do mateřského mléka. Riziko pro kojence nelze vyloučit. Zeptejte se svého lékaře, zda můžete kojit během nebo po léčbě přípravkem OPDIVO. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek OPDIVO nebo přípravek OPDIVO v kombinaci s ipilimumbem nebo jinými protinádorovými přípravky má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje; provádějte však tyto činnosti s opatrností, dokud si nebudete jistý(á), že na Vás přípravek OPDIVO nemá nežádoucí účinky. Přípravek OPDIVO obsahuje sodík Pokud držíte dietu s nízkým obsahem sodíku (s nízkým obsahem soli), informujte svého lékaře, než Vám bude přípravek OPDIVO podán. Tento přípravek obsahuje 2,5 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) v jednom ml koncentrátu. Přípravek OPDIVO obsahuje 10 mg sodíku ve 4ml injekční lahvičce, 25 mg sodíku v 10ml injekční lahvičce, 30 mg sodíku ve 12ml injekční lahvičce nebo 60 mg sodíku ve 24ml injekční lahvičce, což odpovídá 0,5 %, 1,25 %, 1,5 % nebo 3 % doporučené maximální denní dávky sodíku pro dospělého. Přípravek OPDIVO obsahuje polysorbát 80 (E 433) Tento léčivý přípravek obsahuje 0,94 mg polysorbátu 80 v jedné 4ml injekční lahvičce; 2,14 mg polysorbátu 80 v jedné 10ml injekční lahvičce; 2,6 mg polysorbátu 80 v jedné 12ml injekční lahvičce; a 5,0 mg polysorbátu 80 v jedné 24ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoliv alergie. Tyto klíčové informace z příbalové informace naleznete rovněž v kartě pacienta, kterou jste dostal(a) od lékaře. Je důležité, abyste měl(a) tuto kartu pacienta u sebe a ukázal(a) ji svému partnerovi nebo pečovateli.

3. Jak se přípravek OPDIVO používá

Kolik přípravku OPDIVO se podává Pokud dostáváte přípravek OPDIVO samostatně, je doporučená dávka buď 240 mg každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny v závislosti na indikaci. Pokud se přípravek OPDIVO podává samostatně k léčbě rakoviny kůže u dospívajících ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností alespoň 50 kg, je doporučená dávka 240 mg podávaná každé 2 týdny nebo 480 mg podávaná každé 4 týdny. U dospívajících ve věku od 12 let s tělesnou hmotností nižší než 50 kg je doporučená dávka buď 3 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti podávané každé 2 týdny, nebo 6 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti podávané každé 4 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě rakoviny kůže u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 1 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti pro první 4 dávky (fáze kombinované léčby). Dále se podává doporučená dávka 240 mg přípravku OPDIVO (fáze léčby jedním přípravkem) každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let s tělesnou hmotností alespoň 50 kg, nebo 3 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti podávané každé 2 týdny, nebo 6 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti podávané každé 4 týdny u dospívajících ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností nižší než 50 kg.

Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě pokročilé rakoviny ledvin, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 3 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti pro první 4 dávky (fáze kombinované léčby). Dále je doporučená dávka 240 mg přípravku OPDIVO každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem). Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě pokročilé rakoviny tlustého střeva nebo konečníku, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 3 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti nebo 240 mg pro první 4 dávky (fáze kombinované léčby) podle Vaší léčby. Dále je doporučená dávka 240 mg přípravku OPDIVO každé 2 týdny, nebo 480 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem) podle Vaší léčby. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě maligního mezoteliomu pohrudnice, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 360 mg podávaná každé 3 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě pokročilého karcinomu jícnu, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 3 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti podávaná každé 2 týdny nebo 360 mg každé 3 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií (doxorubicin, vinblastin a dakarbazin) k léčbě pokročilého klasického Hodgkinova lymfomu u dospělých a dospívajících (od 12 let s tělesnou hmotností alespoň 80 kg), je doporučená dávka přípravku OPDIVO 240 mg každé 2 týdny po dobu 6 cyklů. U dospívajících ve věku od 12 let s tělesnou hmotností nižší než 80 kg je doporučená dávka přípravku OPDIVO 3 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti podávaná každé 2 týdny po dobu 6 cyklů. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě neresekovatelného nebo pokročilého karcinomu jater, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 1 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti pro až 4 dávky (fáze kombinované léčby) podle Vaší léčby. Dále je doporučená dávka 240 mg přípravku OPDIVO každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem) podle Vaší léčby. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k neoadjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 360 mg podávaná každé 3 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k neoadjuvantní a adjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 360 mg podávaná každé 3 týdny před chirurgickým odstraněním nádoru a 480 mg každé 4 týdny po operaci. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě pokročilého karcinomu jícnu, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 240 mg podávaná každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě pokročilého adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 360 mg podávaná každé 3 týdny nebo 240 mg každé 2 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě uroteliálního karcinomu, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 360 mg nivolumabu každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů, po nichž následuje monoterapie přípravkem OPDIVO podávaným intravenózně v dávce 240 mg podávané každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem a chemoterapií k léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 360 mg každé 3 týdny. Po dokončení 2 cyklů chemoterapie se přípravek OPDIVO podává v kombinaci s ipilimumabem, doporučená dávka přípravku OPDIVO je 360 mg podávaná každé 3 týdny.

Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s kabozantinibem k léčbě pokročilého karcinomu ledvin, je doporučená dávka 240 mg přípravku OPDIVO každé 2 týdny nebo 480 mg každé 4 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s brentuximabem vedotinem k léčbě relabujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu, je doporučená dávka přípravku OPDIVO 3 mg/kg každé 3 týdny po dobu 4 až 6 cyklů. V závislosti na Vaší dávce bude patřičné množství přípravku OPDIVO před použitím naředěno injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) nebo injekčním roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5 %). Pro dosažení požadované dávky se může použít i více než jedna injekční lahvička přípravku OPDIVO. Jak se přípravek OPDIVO podává Léčbu přípravkem OPDIVO budete dostávat v nemocnici nebo na klinice pod dohledem zkušeného lékaře. Přípravek OPDIVO budete dostávat jako infuzi (kapačku) do žíly (intravenózně, nitrožilně) po dobu 30 nebo 60 minut každé 2 nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Lékař Vám bude podávat přípravek OPDIVO tak dlouho, dokud z něho budete mít přínos nebo dokud budete léčbu snášet. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě rakoviny kůže, pokročilé rakoviny ledvin, pokročilé rakoviny tlustého střeva nebo konečníku nebo neresekovatelné či pokročilé rakoviny jater, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 3 týdny u až 4 dávek (fáze kombinované léčby) v závislosti na Vaší léčbě. Poté budete dostávat infuzi po dobu 30 nebo 60 minut každé 2 nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte (fáze léčby jedním přípravkem). Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě maligního mezoteliomu pohrudnice, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 3 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván po operaci jako adjuvantní léčba nemalobuněčného karcinomu plic, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 4 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě pokročilého karcinomu jícnu, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 2 nebo 3 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k neoadjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 3 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií (doxorubicin, vinblastin a dakarbazin) k léčbě pokročilého klasického Hodgkinova lymfomu, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 2 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě pokročilého karcinomu jícnu, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 2 nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě pokročilého adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 3 týdny nebo každé 2 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě uroteliálního karcinomu, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 2, 3 nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte.

Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem a chemoterapií k léčbě pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 3 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s kabozantinibem, budete dostávat infuzi po dobu 30 nebo 60 minut každé 2 nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s brentuximabem vedotinem k léčbě relabujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu, budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 3 týdny. V 1. cyklu dostanete brentuximab vedotin 1. den, a 8. den dostanete přípravek OPDIVO. Ve 2.–6. cyklu dostanete nejprve brentuximab vedotin a následně přípravek OPDIVO nejméně 30 minut po ukončení infuze brentuximabu vedotinu ve stejný den. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií doxorubicinem, vinblastinem a dakarbazinem, má být chemoterapie podána jako první, a potom má být tentýž den podán přípravek OPDIVO. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s dalšími protinádorovými přípravky, dostanete nejprve přípravek OPDIVO, potom další přípravek. Jestliže vynecháte dávku přípravku OPDIVO Je velmi důležité, abyste dodržoval(a) všechny termíny k podávání přípravku OPDIVO. Jestliže některý termín nestihnete, zeptejte se svého lékaře, na kdy se má naplánovat další dávka. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek OPDIVO Ukončení léčby může zastavit účinek léku. Nepřerušujte léčbu přípravkem OPDIVO, dokud toto neproberete se svým lékařem. Máte-li jakékoli další otázky týkající se Vaší léčby nebo používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. Seznamte se s příbalovou informací i pro tyto ostatní přípravky, abyste porozuměl(a) užívání těchto přípravků. Pokud máte jakékoliv dotazy týkající se těchto přípravků, obraťte se prosím, na svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Lékař s Vámi tyto účinky prodiskutuje a vysvětlí Vám rizika a přínosy léčby. Sledujte důležité příznaky zánětu. Přípravek OPDIVO působí na Váš imunitní systém a může způsobit zánět v určitých částech těla. Zánět může způsobit závažné poškození Vašeho těla a některé zánětlivé stavy mohou být život ohrožující a potřebovat léčbu nebo vysazení přípravku OPDIVO. U samotného přípravku OPDIVO byly hlášeny tyto nežádoucí účinky: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10)  infekce horních cest dýchacích  snížení počtu červených krvinek (které přenášejí kyslík), bílých krvinek (které jsou důležité v boji s infekcí) nebo krevních destiček (buňky, které pomáhají srážet krev)  snížená chuť k jídlu, vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykemie)  bolest hlavy  dušnost (dyspnoe), kašel  průjem (vodnatá, řídká nebo měkká stolice), zvracení, pocit na zvracení, bolest břicha, zácpa  vyrážka na kůži někdy s puchýři, svědění

 

bolest svalů, kostí (muskuloskeletální bolest) a kloubů (artralgie) pocity únavy nebo slabosti, horečka

Časté (mohou postihnout až 1 pacienta z 10)  zápal plic (pneumonie), zánět průdušek (bronchitida)  reakce na infuzi léku, alergická reakce, (včetně život ohrožující alergické reakce)  nedostatečná funkce štítné žlázy (což může způsobit únavu nebo zvyšování tělesné hmotnosti), nadměrná činnost štítné žlázy (což může vést ke zrychlenému pulzu, pocení a ztrátě tělesné hmotnosti), otok štítné žlázy  dehydratace, snížení tělesné hmotnosti, nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie)  zánět nervů (způsobující necitlivost, slabost, brnění nebo palčivou bolest paží a nohou), závratě  rozmazané vidění, suché oči  zvýšená tepová frekvence, abnormální srdeční rytmus  vysoký krevní tlak (hypertenze)  zánět plic (pneumonitida, charakterizovaný kašlem a obtížným dýcháním), tekutina okolo plic  zánět střev (kolitida), vředy a opary v ústech (zánět sliznice dutiny ústní), sucho v ústech  skvrny se změněnou barvou kůže (vitiligo), suchá kůže, začervenání kůže, neobvyklá ztráta nebo řídnutí vlasů  zánět kloubů (artritida)  selhání ledvin (včetně náhlé ztráty funkce ledvin)  bolest, bolest na hrudi, otok (edém) Méně časté (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100)  zvýšení počtu některých bílých krvinek  chronická onemocnění spojená s hromaděním zánětlivých buněk v různých orgánech a tkáních, nejčastěji v plicích (sarkoidóza)  snížené vylučování hormonů produkovaných nadledvinami (žlázy uložené nad ledvinami), nedostatečná funkce (hypopituitarismus) nebo zánět (hypofyzitida) podvěsku mozkového (hypofýza), žlázy uložené na bázi lebky, cukrovka (diabetes mellitus)  zvýšená kyselost krve (metabolická acidóza)  poškození nervů způsobující necitlivost a slabost (polyneuropatie), zánět nervů způsobený tím, že tělo tvoří látky poškozující vlastní orgány, což způsobuje necitlivost, slabost, brnění nebo palčivou bolest (autoimunitní neuropatie)  zánět oka (který způsobuje bolest a zarudnutí)  zánět srdečního svalu, zánět srdečního obalu a hromadění tekutiny kolem srdce (onemocnění osrdečníku), změny srdečního rytmu nebo frekvence  tekutina v plicích  zánět slinivky břišní (pankreatitida), zánět žaludku (gastritida)  zánět jater (hepatitida), ucpání žlučovodů (cholestáza)  kožní onemocnění se zesílenými červenými skvrnami na kůži, často se stříbřitými šupinami (psoriáza, lupénka); stav kůže na obličeji, kdy jsou nos a tváře neobvykle červené (rosacea, růžovka), závažné onemocnění kůže, které způsobuje červené, často svědící skvrny, podobné spalničkové vyrážce, které začíná na končetinách a někdy na obličeji a zbytku těla (erythema multiforme), kopřivka (svědivá, vystouplá vyrážka)  zánět svalů způsobující bolest nebo ztuhlost (polymyalgia rheumatica)  překryvný syndrom myokarditida-myozitida-myasthenia gravis: překryv dvou nebo tří onemocnění zahrnující zánět srdečního svalu (myokarditida), zánět svalů (myozitida) a onemocnění, při kterém začnou být svaly slabé a snadno se unaví (myasthenia gravis) Vzácné (mohou postihnout až 1 pacienta z 1 000)  dočasný a vratný neinfekční zánět ochranných obalů mozku a míchy (aseptická meningitida)  onemocnění způsobující zánět nebo zvětšení lymfatických (mízních) uzlin (Kikuchiho lymfadenitida)  kyselina v krvi zapříčiněná cukrovkou (diabetická ketoacidóza), snížená funkce příštítných tělísek

        

přechodný zánět nervů, který způsobuje bolest, slabost a ochrnutí končetin (Guillainův-Barrého syndrom); ztráta ochranného pouzdra nervových vláken (demyelinizace); stav, kdy dochází ke svalové slabosti a snadnému vyčerpání (myastenický syndrom), zánět mozku zánět zrakového nervu, který může způsobit úplnou nebo částečnou ztrátu zraku (optická neuritida) zánětlivé postižení žil vřed tenkého střeva závažné odlupování kůže (toxická epidermální nekrolýza nebo Stevensův-Johnsonův syndrom), které případně vede k úmrtí onemocnění, kdy imunitní systém napadá žlázy produkující tekutiny, jako jsou slzy nebo sliny (Sjögrenův syndrom), svalová bolest, svalová citlivost nebo slabost nezpůsobené cvičením (myopatie), zánět svalů (myozitida), ztuhlost svalů a kloubů, svalová křeč (rabdomyolýza) zánět ledvin, zánět močového měchýře; známky a příznaky mohou zahrnovat časté a/nebo bolestivé močení, nutkání na močení, krev v moči, bolest nebo tlak v dolní polovině břicha nedostatek nebo snížené množství trávicích enzymů produkovaných slinivkou břišní (exokrinní pankreatická insuficience) celiakie (charakterizovaná příznaky, jako je bolest břicha, průjem a nadýmání po konzumaci potravin obsahujících lepek)

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s neznámou frekvencí (z dostupných údajů nelze určit):  stav, kdy imunitní systém vytváří příliš mnoho buněk bojujících proti infekci zvaných histiocyty a lymfocyty, které mohou způsobovat různé příznaky (hemofagocytující lymfohistiocytóza)  odhojení transplantovaného solidního (pevného) orgánu  skupina metabolických komplikací po nádorové léčbě charakterizovaná vysokou hladinou draslíku a fosfátů v krvi a nízkou hladinou vápníku (syndrom nádorového rozpadu)  zánětlivé onemocnění (s největší pravděpodobností autoimunitního původu) postihující oči, kůži a membrány ucha, mozku a míchy (Vogtův-Koyanagiho-Haradův syndrom)  bolest, necitlivost, brnění nebo slabost v horních nebo dolních končetinách; problémy s močovým měchýřem nebo střevy, včetně častější potřeby močení, úniku moči, potíží s močením a zácpy (myelitida / transverzální myelitida)  změny kdekoliv na kůži a/nebo v oblasti genitálu spojené s vysušením, ztenčením, svěděním a bolestí (lichen sclerosus nebo jiná lichenoidní onemocnění) U přípravku OPDIVO v kombinaci s dalšími protinádorovými přípravky byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence a závažnost nežádoucích účinků se může lišit podle kombinace užívaných protinádorových léků): Velmi časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10)  infekce horních cest dýchacích  snížený počet červených krvinek (které přenášejí kyslík), bílých krvinek (které jsou důležité pro boj s infekcí), nebo krevních destiček (buněk napomáhajících srážení krve)  alergická reakce, reakce na infuzi léku  nedostatečná funkce štítné žlázy (což může způsobit únavu nebo zvyšování tělesné hmotnosti), zvýšená činnost štítné žlázy (může vést ke zrychlenému pulzu, pocení a ztrátě tělesné hmotnosti)  snížená chuť k jídlu, snížení tělesné hmotnosti, snížené hladiny albuminu v krvi, vysoká (hyperglykemie) nebo nízká (hypoglykemie) hladina cukru v krvi  zánět nervů (způsobující necitlivost, slabost, brnění nebo palčivou bolest paží a nohou), bolest hlavy, závratě, změněné vnímání chuti  vysoký krevní tlak (hypertenze)  ztížené dýchání (dušnost), kašel, abnormální barva hlasu (dysfonie)  průjem (vodnatá, řídká nebo měkká stolice), zácpa, zvracení, pocit na zvracení, bolest břicha, vředy a opary v ústech (zánět sliznice dutiny ústní), trávicí obtíže (dyspepsie)  vyrážka na kůži někdy s puchýři, svědění, bolest rukou nebo chodidel: vyrážka nebo zarudnutí kůže, brnění a citlivost vedoucí k symetrickému zarudnutí, otoku a bolesti primárně na dlani ruky nebo chodidle nohy (syndrom palmoplantarní erytrodysestezie) 287

  

bolest kloubů (artralgie), bolest svalů a kostí (muskoloskeletální bolest), svalové křeče přemíra bílkoviny v moči pocity únavy nebo slabosti, horečka, otok (edém)

Časté (mohou postihnout až 1 pacienta z 10)  zápal plic (pneumonie), zánět průdušek (bronchitida), zánět oka (zánět spojivek)  zvýšení počtu některých bílých krvinek, snížení počtu neutrofilů provázené horečkou  snížené vylučování hormonů produkovaných nadledvinami (žlázy uložené nad ledvinami), nedostatečná funkce (hypopituitarismus) nebo zánět (hypofyzitida) podvěsku mozkového (hypofýza), žlázy uložené na bázi lebky, otok štítné žlázy, diabetes (cukrovka)  dehydratace (nedostatek vody v těle), snížené hladiny fosfátů v krvi  pocit necitlivosti a brnění (parestezie)  vnímání neustálého zvuku v uchu, ačkoliv žádný zvuk neexistuje (ušní šelest)  rozmazané vidění, suché oko  vysoká tepová frekvence, abnormální tepová frekvence, zánětlivé onemocnění krevních cév  tvorba krevní sraženiny v cévě (trombóza)  zánět plic (pneumonitida), charakterizovaný kašlem a obtížným dýcháním, tekutina kolem plic, krevní sraženiny, krvácení z nosu  zánět střev (kolitida), zánět slinivky břišní (pankreatitida), sucho v ústech, zánět žaludku (gastritida), bolest v ústech, hemoroidy  zánět jater  skvrny se změněnou barvou kůže (zahrnující vitiligo), zarudnutí kůže, neobvyklá ztráta nebo řídnutí vlasů, změna barvy vlasů, kopřivka (svědivá vyrážka), změny zbarvení nebo abnormální ztmavnutí kůže (hyperpigmentace kůže), suchá kůže  zánět kloubů (artritida), svalová slabost, bolest svalů  selhání ledvin (včetně náhlé ztráty funkce ledvin)  bolest, bolest na hrudi, zimnice  celkový pocit nemoci (malátnost) Méně časté (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100)  kyselina v krvi zapříčiněná cukrovkou (diabetická ketoacidóza)  zvýšená hladina kyseliny v krvi  přechodný zánět nervů, který způsobuje bolest, slabost a ochrnutí končetin (Guillainův-Barrého syndrom); poškození nervů způsobující necitlivost a slabost (polyneuropatie), obrna lýtkového nervu, záněty nervů způsobené tím, že tělo tvoří látky poškozující vlastní orgány, které způsobují necitlivost, slabost, brnění nebo palčivou bolest (autoimunitní neuropatie); svalová slabost a únava bez atrofie (myasthenia gravis nebo myastenický syndrom),  zánět mozku  zánět oka (který způsobuje bolest a zarudnutí)  změny srdečního rytmu nebo frekvence, nízká tepová frekvence, zánět srdečního svalu  proděravění střeva, zánět dvanáctníku, pálení nebo bolestivý pocit na jazyku (glosodynie)  závažné odlupování kůže (Stevensův-Johnsonův syndrom), které případně vede k úmrtí, kožní onemocnění se zesílenými červenými skvrnami na kůži, často se stříbřitými šupinami (psoriáza, lupénka), závažné onemocnění kůže, které způsobuje červené, často svědící skvrny, podobné spalničkové vyrážce, které se začnou objevovat na končetinách a někdy na obličeji a zbytku těla (erythema multiforme), změny v jakékoli oblasti kůže a/nebo genitálií, které jsou spojeny s vysycháním, ztenčováním, svěděním a bolestí (jiná lichenoidní onemocnění).  svalová citlivost nebo slabost nezpůsobené cvičením (myopatie), zánět svalů (myozitida), ztuhlost svalů a kloubů, zánět svalů způsobující bolest nebo ztuhlost (polymyalgia rheumatica), poškození kostí v čelisti, abnormálně vzniklé propojení mezi dvěma tkáněmi v těle, jako např. orgánem, cévou nebo jinou strukturou (píštěl)  zánět ledvin, zánět močového měchýře. Známky a příznaky mohou zahrnovat časté a/nebo bolestivé močení, nutkání na močení, krev v moči, bolest nebo tlak v dolní polovině břicha.  překryvný syndrom myokarditida-myozitida-myasthenia gravis: překryv dvou nebo tří onemocnění zahrnující zánět srdečního svalu (myokarditida), zánět svalů (myozitida) a onemocnění, při kterém začnou být svaly slabé a snadno se unaví (myasthenia gravis)

Vzácné (mohou postihnout až 1 pacienta z 1 000)  dočasný a vratný neinfekční zánět ochranných obalů mozku a míchy (aseptická meningitida)  chronická onemocnění spojená s hromaděním zánětlivých buněk v různých orgánech a tkáních, nejčastěji v plicích (sarkoidóza)  snížená funkce příštítných tělísek  skupina metabolických komplikací po nádorové léčbě charakterizovaná vysokou hladinou draslíku a fosfátů v krvi a nízkou hladinou vápníku (syndrom nádorového rozpadu)  zánětlivé onemocnění (s největší pravděpodobností autoimunitního původu) postihující oči, kůži a membrány ucha, mozku a míchy (Vogtův-Koyanagiho-Haradův syndrom)  zánět zrakového nervu, který může způsobit úplnou nebo částečnou ztrátu zraku (optická neuritida)  zánět nervů  bolest, necitlivost, brnění nebo slabost v horních nebo dolních končetinách; problémy s močovým měchýřem nebo střevy, včetně častější potřeby močení, úniku moči, potíží s močením a zácpy (myelitida / transverzální myelitida)  závažné odlupování kůže (toxická epidermální nekrolýza), které případně vede k úmrtí, změny kdekoliv nakůži a/nebo v oblasti genitálu spojené s vysušením, ztenčením, svěděním a bolestí (lichen sclerosus)  chronické onemocnění kloubů (spondylartropatie), onemocnění, kdy imunitní systém napadá žlázy produkující tekutiny, jako jsou slzy nebo sliny (Sjögrenův syndrom), rozpad svalových vláken (rhabdomyolýza)  nedostatek nebo snížené množství trávicích enzymů produkovaných slinivkou břišní (exokrinní pankreatická insuficience)  celiakie (charakterizovaná příznaky, jako je bolest břicha, průjem a nadýmání po konzumaci potravin obsahujících lepek) Další hlášené nežádoucí účinky s frekvencí není známo (z dostupných údajů nelze určit):  stav, kdy imunitní systém vytváří příliš mnoho buněk bojujících proti infekci zvaných histiocyty a lymfocyty, které mohou způsobovat různé příznaky (hemofagocytující lymfohistiocytóza)  odmítnutí transplantovaného pevného orgánu  zánět srdečního obalu a hromadění tekutiny kolem srdce (onemocnění osrdečníku) Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše. Nepokoušejte se sám (sama) léčit své příznaky jinými léky. Změny výsledků testů Přípravek OPDIVO používaný samostatně nebo v kombinaci může způsobit změny ve výsledcích testů prováděných Vaším lékařem. Mezi ně patří:  abnormální testy funkce jater (zvýšené množství jaterních enzymů aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy, gama-glutamyltransferázy nebo alkalické fosfatázy v krvi, vyšší hladina odpadní látky bilirubinu v krvi)  abnormální testy funkce ledvin (zvýšené množství kreatininu v krvi)  zvýšená hladina enzymu, který štěpí tuky, a enzymu, který štěpí škrob  zvýšené nebo snížené množství vápníku nebo draslíku  zvýšené nebo snížené hladiny hořčíku nebo sodíku  zvýšené množství hormonu stimulujícího štítnou žlázu  zvýšená hladina triglyceridů v krvi  zvýšená hladina cholesterolu v krvi Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek OPDIVO uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Neotevřenou injekční lahvičku lze uchovávat při kontrolované pokojové teplotě do 25 °C při pokojovém světle až po dobu 48 hodin. Neuchovávejte žádnou nespotřebovanou část infuzního roztoku pro další použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek OPDIVO obsahuje  Léčivou látkou je nivolumab. Jeden ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 10 mg nivolumabu. Jedna injekční lahvička obsahuje buď 40 mg (v 4 ml), 100 mg (v 10 ml), 120 mg (ve 12 ml), nebo 240 mg (ve 24 ml) nivolumabu. 

Dalšími složkami jsou dihydrát natrium-citrátu, chlorid sodný, mannitol (E 421), kyselina pentetová, polysorbát 80 (E 433), hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková a voda pro injekci (viz bod 2 „Přípravek OPDIVO obsahuje sodík“ a „Přípravek OPDIVO obsahuje polysorbát 80 (E 433)“).

Jak přípravek OPDIVO vypadá a co obsahuje toto balení OPDIVO koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát) je čirá až opalizující, bezbarvá až světle žlutá tekutina, která může obsahovat několik světlých částic. Dodává se v baleních obsahujících jednu injekční lahvičku se 4 ml, jednu injekční lahvičku s 10 ml, jednu injekční lahvičku s 12 ml nebo jednu injekční lahvičku s 24 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irsko Výrobce Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart Dublin 15, D15 H6EF Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@BMS.com

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140 medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: + 359 2 4942 480 medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@BMS.com

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel.: + 420 221 016 111 medinfo.czech@BMS.com

Magyarország Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797 Medinfo.hungary@BMS.com

Danmark Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf.: + 45 45 93 05 06 medinfo.denmark@BMS.com

Malta A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@BMS.com

Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@BMS.com

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: + 372 640 1030 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Norge Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@BMS.com

Ελλάδα Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: + 30 210 6074300 medinfo.greece@BMS.com

Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.austria@BMS.com

España Bristol-Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00 informacion.medica@BMS.com

Polska Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 informacja.medyczna@BMS.com

France Bristol-Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 infomed@BMS.com

Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@BMS.com

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 385 1 2078 500 medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

România Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.romania@BMS.com

Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@BMS.com

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 386 1 2355 100 medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland Vistor ehf. Sími: + 354 535 7000 medical.information@BMS.com

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: + 421 2 20833 600 medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61 medicalinformation.italia@BMS.com

Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@BMS.com

Κύπρος Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) medinfo.greece@BMS.com

Sverige Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.sweden@BMS.com

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 medinfo.latvia@swixxbiopharma.com Tato příbalová informace byla naposledy revidována Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Příprava a podání přípravku OPDIVO Přípravu musí provádět školený personál v souladu s pravidly správné praxe, zejména s ohledem na aseptickou manipulaci. Výpočet dávky K podání celkové dávky pacientovi může být třeba více než jedné injekční lahvičky koncentrátu přípravku OPDIVO. Nivolumab v monoterapii Předepsaná dávka pro dospělé je 240 mg nebo 480 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost v závislosti na indikaci.

Melanom (pokročilý nebo adjuvantní léčba) u dospívajících. Předepsaná dávka pro dospívající ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností alespoň 50 kg je 240 mg nebo 480 mg. Pro dospívající ve věku od 12 let a s tělesnou hmotností nižší než 50 kg se předepsaná dávka uvádí v mg/kg. Podle této předepsané dávky vypočítejte celkovou dávku, která se má podat.  Celková dávka nivolumabu v mg = tělesná hmotnost pacienta v kg × předepsaná dávka v mg/kg.  Objem koncentrátu přípravku OPDIVO k přípravě dávky (ml) = celková dávka nivolumabu v mg dělená deseti (síla koncentrátu přípravku OPDIVO je 10 mg/ml). Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem Předepsaná dávka pro pacienta se udává v mg/kg. Podle této předepsané dávky vypočítejte celkovou dávku, která se má podat (viz výše). Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u maligního mezoteliomu pohrudnice Předepsaná dávka pro pacienta je 360 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u pokročilého kolorektálního karcinomu Předepsaná dávka pro pacienta může být stanovena na základě tělesné hmotnosti (3 mg/kg) nebo se podává 240 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u pokročilého karcinomu jícnu Předepsaná dávka pro pacienta může být stanovena na základě tělesné hmotnosti (3 mg/kg) nebo se podává 360 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u neresekovatelného nebo pokročilého karcinomu jater Předepsaná dávka pro pacienta je stanovena na základě tělesné hmotnosti (1 mg/kg). Nivolumab v kombinaci s chemoterapií u resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic Předepsaná dávka pro pacienta je 360 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s chemoterapií (doxorubicin, vinblastin a dakarbazin) při léčbě pokročilého klasického Hodgkinova lymfomu Předepsaná dávka pro dospělé a dospívající (12 let a starší s tělesnou hmotností alespoň 80 kg) je 240 mg. Předepsaná dávka pro dospívající ve věku 12 let a starší s tělesnou hmotností nižší než 80 kg je stanovena podle tělesné hmotnosti (3 mg/kg). Nivolumab v kombinaci s chemoterapií u pokročilého karcinomu jícnu Předepsaná dávka pro pacienta je 240 mg nebo 480 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s chemoterapií u adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu Předepsaná dávka pro pacienta je 360 mg nebo 240 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s ipilimumabem a chemoterapií Předepsaná dávka pro pacienta je 360 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost.

Nivolumab v kombinaci s kabozantinibem Předepsaná dávka pro pacienta je 240 mg nebo 480 mg nivolumabu bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s brentuximabem vedotinem Předepsaná dávka pro pacienta se udává v mg/kg. Podle této předepsané dávky vypočítejte celkovou dávku, která se má podat (viz výše). Příprava infuze Když připravujete infuzi, věnujte pozornost zajištění aseptické manipulace. Přípravek OPDIVO lze použít pro intravenózní podání buď:  neředěný po přenosu do infuzní nádoby pomocí vhodné sterilní stříkačky; nebo  po naředění podle následujících pokynů:  Konečná koncentrace infuze se má pohybovat v rozmezí mezi 1 a 10 mg/ml  Celkový objem infuze nesmí přesáhnout 160 ml. U pacientů s tělesnou hmotností nižší než 40 kg nesmí celkový objem infuze přesáhnout 4 ml na kilogram tělesné hmotnosti. 

Koncentrát přípravku OPDIVO se může ředit buď:  injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%); nebo  injekčním roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5%).

KROK 1  Prohlédněte koncentrát přípravku OPDIVO, zda neobsahuje částice nebo se nezměnila barva. Injekční lahvičku neprotřepávejte. Koncentrát přípravku OPDIVO je čirá až opalizující, bezbarvá až světle žlutá tekutina. Pokud je roztok zakalený, změnil barvu či pokud obsahuje jiné částice než několik průsvitných až bílých částic, injekční lahvičku zlikvidujte.  Odeberte požadovaný objem koncentrátu OPDIVO pomocí vhodné sterilní stříkačky. KROK 2  Vstříkněte koncentrát do sterilní, prázdné skleněné lahvičky nebo intravenózní nádobky (PVC nebo polyolefin).  Podle potřeby nařeďte požadovaným množstvím injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo injekčního roztoku glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5%). Za účelem zjednodušení přípravy lze koncentrát přenést přímo do předplněného infuzního vaku obsahujícího odpovídající množství injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo injekčního roztoku glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5%).  Jemně promíchejte infuzi otáčením v ruce. Neprotřepávejte. Podávání Infuze přípravku OPDIVO se nesmí podávat jako intravenózní bolus nebo bolusová injekce. Podávejte infuzi přípravku OPDIVO intravenózně po dobu 30 nebo 60 minut v závislosti na dávce a indikaci. Přípravek OPDIVO se nesmí podávat jako infuze současně ve stejné intravenózní lince s jinými látkami. Pro infuzi použijte oddělenou infuzní linku. Používejte infuzní set a in-line, sterilní, nepyrogenní filtr s nízkou schopností vázat proteiny (velikost pórů 0,2-1,2 µm). Infuze přípravku OPDIVO je kompatibilní s:  PVC nádobami  polyolefinovými nádobami  skleněnými lahvemi 294

 

infuzními sety z PVC in-line filtry s polyétersulfonovou membránou o velikostí pórů 0,2 µm až 1,2 µm.

Po podání dávky nivolumabu vypláchněte linku roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) pro injekce nebo roztokem glukózy 50 mg/ml (5%) pro injekce. Podmínky pro uchovávání a doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička Přípravek OPDIVO musí být uchováván v chladničce (2 °C až 8 °C). Injekční lahvičky musí být uchovávány v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek OPDIVO musí být chráněn před mrazem. Neotevřenou injekční lahvičku lze uchovávat při kontrolované pokojové teplotě do 25 °C při pokojovém světle až po dobu 48 hodin. Nepoužívejte přípravek OPDIVO po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Infuze přípravku OPDIVO Byla prokázána následující chemická a fyzikální stabilita po otevření od doby přípravy (časy zahrnují dobu podávání přípravku):

Infuzní přípravek neředěný nebo naředěný injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) naředěný injekčním roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5 %)

Chemická a fyzikální stabilita po otevření Uchovávání při teplotě Uchovávání při pokojové teplotě 2 ºC až 8 ºC, chráněno (≤ 25 °C) a pokojovém světle před světlem 30 dnů

24 hodin (z celkových 30 dnů uchovávání)

7 dnů

8 hodin (z celkových 7 dnů uchovávání)

Z mikrobiologického hlediska má být připravený infuzní roztok, bez ohledu na rozpouštědlo, použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 7 dnů při 2 °C až 8 °C nebo 8 hodin (z celkem 7 dnů uchovávání) při pokojové teplotě (≤ 25 °C). Během přípravy infuze je třeba dodržovat aseptická opatření a postupy. Likvidace Neuchovávejte žádnou nepoužitou část infuzního roztoku pro další použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: informace pro uživatele OPDIVO 300 mg injekční roztok OPDIVO 600 mg injekční roztok nivolumab Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Je důležité, abyste po dobu léčby u sebe stále nosil(a) kartu pacienta. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Co je přípravek OPDIVO a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek OPDIVO používat Jak se přípravek OPDIVO používá Možné nežádoucí účinky Jak přípravek OPDIVO uchovávat Obsah balení a další informace

Co je přípravek OPDIVO a k čemu se používá

Přípravek OPDIVO se používá k léčbě:  pokročilého melanomu (typ rakoviny kůže) u dospělých  melanomu po úplném chirurgickém odstranění u dospělých (léčba po operaci se nazývá adjuvantní)  pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (typ rakoviny plic) u dospělých  nemalobuněčného karcinomu plic (typ rakoviny plic) před chirurgickým odstraněním nebo před chirurgickým odstraněním i po něm u dospělých (léčba před operací se nazývá neoadjuvantní léčba; léčba po operaci se nazývá adjuvantní léčba)  pokročilého renálního karcinomu (pokročilé rakoviny ledvin) u dospělých  pokročilého karcinomu hlavy a krku u dospělých  pokročilého uroteliálního karcinomu (rakoviny močového měchýře a močových cest) u dospělých  uroteliálního karcinomu (rakoviny močového měchýře a močových cest) po úplném chirurgickém odstranění u dospělých  pokročilého kolorektálního karcinomu (rakoviny tlustého střeva nebo konečníku) u dospělých  pokročilého ezofageálního karcinomu (rakoviny jícnu) u dospělých  ezofageálního karcinomu (rakoviny jícnu) nebo karcinomu gastroezofageální junkce (rakoviny v oblasti přechodu jícnu a žaludku) s přetrvávajícím onemocněním po léčbě chemoterapií a ozařováním následované operací u dospělých  pokročilého adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu (rakoviny žaludku, oblasti přechodu jícnu a žaludku nebo jícnu) u dospělých  neresekovatelného (chirurgicky neodstranitelného) nebo pokročilého hepatocelulárního karcinomu (rakovina jater) u dospělých. Obsahuje léčivou látku nivolumab, což je monoklonální protilátka, druh proteinu (bílkoviny), který rozpoznává a váže se na specifickou cílovou látku v těle. Nivolumab se váže na cílový protein, který se nazývá receptor programované buněčné smrti (PD-1), který může vypnout činnost T-buněk (druh bílých krvinek, které tvoří součást imunitního systému, přirozené obrany organismu). Navázáním na PD-1 blokuje nivolumab tuto činnost a zabraňuje tak 296

vypnutí T-buněk. To pomáhá zvýšit jejich aktivitu proti nádorovým buňkám melanomu, plic, ledvin, hlavy a krku, močového měchýře, tlustého střeva, konečníku, žaludku, jícnu nebo gastroezofageální junkce. Přípravek OPDIVO může být podáván v kombinaci s jinými protinádorovými přípravky. Je důležité si také přečíst příbalovou informaci těchto dalších přípravků. Pokud máte k těmto přípravkům jakékoliv dotazy, obraťte se na svého lékaře. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek OPDIVO používat

Nepoužívejte přípravek OPDIVO  jestliže jste alergický(á) na nivolumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6 „Obsah balení a další informace“). Jestliže si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Upozornění a opatření Před použitím přípravku OPDIVO se poraďte se svým lékařem. Přípravek OPDIVO může způsobit:  potíže se srdcem, jako jsou změny srdečního rytmu nebo srdeční frekvence nebo abnormální srdeční rytmus.  potíže s plícemi, jako je obtížné dýchání nebo kašel. Tyto potíže mohou znamenat zánět plic (pneumonitidu nebo intersticiální plicní proces).  průjem (vodnatou, řídkou nebo měkkou stolici) nebo příznaky zánětu střev (kolitidy), jako je bolest břicha a hlen nebo krev ve stolici.  zánět jater (hepatitidu). Známky a příznaky hepatitidy mohou zahrnovat abnormální testy funkce jater, žloutnutí očního bělma nebo kůže (žloutenku), bolest na pravé straně břicha nebo únavu.  zánět ledvin nebo potíže s ledvinami. Známky a příznaky mohou zahrnovat abnormální testy funkce ledvin nebo snížené množství moči.  problémy se žlázami produkujícími hormony (včetně hypofýzy (podvěsku mozkového), štítné žlázy, příštítných tělísek a nadledvin), které mohou mít dopad na funkci těchto žláz. Známky a příznaky signalizující, že žlázy nefungují řádně, mohou zahrnovat vyčerpanost (extrémní únavu), změnu tělesné hmotnosti nebo bolest hlavy, snížené množství vápníku v krvi a poruchy zraku.  Diabetes mellitus (cukrovka) včetně závažného, někdy život ohrožujícího problému způsobeného kyselinou v krvi v důsledku cukrovky (diabetická ketoacidóza). Příznaky mohou zahrnovat pocit většího hladu nebo žízně než obvykle, častější potřebu močení, snížení tělesné hmotnosti, pocit únavy nebo potíže jasně myslet, nasládlý nebo ovocný zápach dechu, sladkou nebo kovovou chuť v ústech nebo odlišný zápach moči nebo potu, nevolnost nebo zvracení, bolest břicha a hluboké nebo rychlé dýchání.  zánět kůže, který může vést k závažným kožním reakcím (známým jako toxická epidermální nekrolýza a Stevensův-Johnsonův syndrom). Známky a příznaky závažných kožních reakcí mohou zahrnovat vyrážku, svědění a odlupování kůže (může vést k úmrtí).  zánět svalů jako je myokarditida (zánět srdečního svalu), myozitida (zánět svalů) a rabdomyolýza (ztuhlost svalů a kloubů, svalová křeč). Známky a příznaky mohou zahrnovat bolest svalů, ztuhlost, slabost, bolest na hrudi nebo těžkou únavu.  odmítnutí transplantovaného pevného orgánu.  reakci štěpu proti hostiteli.  hemofagocytující lymfohistiocytózu. Vzácné onemocnění, při němž imunitní systém vytváří příliš mnoho jinak normálních buněk bojujících s infekcí, které se nazývají histiocyty a lymfocyty. Příznaky zahrnují zvětšení jater a/nebo sleziny, kožní vyrážku, zvětšené mízní uzliny, problémy s dýcháním, snadnou tvorbu modřin, abnormality ledvin a srdeční problémy.  překryvný syndrom myokarditida-myozitida-myasthenia gravis: překryv dvou nebo tří onemocnění zahrnující zánět srdečního svalu (myokarditida), který může způsobit bolest na hrudi, dušnost, nepravidelnou a/nebo rychlou srdeční činnost, zánět svalů (myozitida), který může způsobit bolest svalů, a onemocnění, při kterém začnou být svaly slabé a snadno se unaví (myasthenia gravis). 297

Informujte okamžitě svého lékaře, jestliže máte nebo zhoršují-li se kterékoli z těchto známek nebo příznaků. Nepokoušejte se sám (sama) léčit své příznaky jinými léky. Lékař Vám může  dát jiné léky, aby zabránil komplikacím a omezil příznaky,  vysadit příští dávku přípravku OPDIVO,  nebo léčbu přípravkem OPDIVO zcela ukončit. Prosím povšimněte si, že tyto známky a příznaky se mohou někdy objevit se zpožděním, a mohou se rozvinout týdny nebo měsíce po poslední dávce. Před léčbou lékař zkontroluje Váš celkový zdravotní stav. Během léčby budou také prováděny krevní testy. Než dostanete přípravek OPDIVO, poraďte se s lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže:  máte autoimunitní onemocnění (stav, kdy tělo napadá své vlastní buňky);  máte oční melanom;  Vám byl dříve podáván ipilimumab, jiný přípravek k léčbě melanomu, a měl(a) jste kvůli tomuto léku závažné nežádoucí účinky;  jste byl(a) informována, že se nádorové onemocnění rozšířilo do mozku;  jste v minulosti měl(a) zánět plic;  Vám byly dříve podávány léky k potlačení imunitního systému. OPDIVO působí na Váš imunitní systém. Může vyvolat zánět v částech Vašeho těla. Riziko těchto nežádoucích účinků může být vyšší, pokud již máte autoimunitní onemocnění (stav, kdy tělo napadá vlastní buňky). Mohou se také objevit častá vzplanutí autoimunitního onemocnění, která jsou ve většině případů mírná. Komplikace po transplantaci kmenových buněk, při které se používají kmenové buňky dárce (alogenní) po léčbě přípravkem OPDIVO. Tyto komplikace mohou být závažné a mohou vést k úmrtí. Lékař Vás bude sledovat kvůli možným příznakům komplikací, pokud podstupujete alogenní transplantaci kmenových buněk. Děti a dospívající Přípravek OPDIVO injekční roztok se nemá používat u dětí a dospívajících do 18 let. Další léčivé přípravky a přípravek OPDIVO Předtím, než Vám bude podán přípravek OPDIVO, informujte svého lékaře, pokud užíváte některé léky, které potlačují funkci imunitního systému, jako jsou kortikosteroidy, protože tyto léky mohou ovlivňovat účinek přípravku OPDIVO. Nicméně jakmile jste léčen(a) přípravkem OPDIVO, Váš lékař Vám může předepsat kortikosteroidy, aby se zmírnily projevy nežádoucích účinků, které se mohou objevit během léčby, a nebude to mít vliv na účinek přípravku. Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užíval(a). Neužívejte během své léčby žádné jiné léky, aniž byste se nejdříve poradil(a) s lékařem. Těhotenství a kojení Informujte svého lékaře, jestliže jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, plánujete otěhotnění nebo kojíte. Nepoužívejte přípravek OPDIVO, jste-li těhotná, pokud Vám to lékař výslovně neřekne. Účinky přípravku OPDIVO u těhotných žen nejsou známy, ale je možné, že léčivá látka nivolumab by mohla poškodit nenarozené dítě.  Jste-li žena, která by mohla otěhotnět, musíte po dobu léčby přípravkem OPDIVO a ještě alespoň 5 měsíců po podání poslední dávky přípravku OPDIVO používat účinnou antikoncepci.  Jestliže otěhotníte během používání přípravku OPDIVO, informujte svého lékaře. Není známo, zda se přípravek OPDIVO vylučuje do mateřského mléka. Riziko pro kojence nelze vyloučit. Zeptejte se svého lékaře, zda můžete kojit během nebo po léčbě přípravkem OPDIVO.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek OPDIVO nebo přípravek OPDIVO v kombinaci s ipilimumbem má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje; provádějte však tyto činnosti s opatrností, dokud si nebudete jistý(á), že na Vás přípravek OPDIVO nemá nežádoucí účinky. Přípravek OPDIVO obsahuje polysorbát 80 (E 433) Tento léčivý přípravek obsahuje 1,25 mg polysorbátu 80 v jedné 2,5ml injekční lahvičce a 2,5 mg polysorbátu 80 v jedné 5ml injekční lahvičce, což odpovídá 5 mg/10 ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Informujte svého lékaře, pokud máte jakékoliv alergie. Tyto klíčové informace z příbalové informace naleznete rovněž v kartě pacienta, kterou jste dostal(a) od lékaře. Je důležité, abyste měl(a) tuto kartu pacienta u sebe a ukázal(a) ji svému partnerovi nebo pečovateli. 3.

Jak se přípravek OPDIVO používá

Kolik přípravku OPDIVO se podává Pokud se přípravek OPDIVO podává samostatně jako injekce pod kůži (podkožní injekce), je doporučená dávka 600 mg podávaná každé 2 týdny nebo 1 200 mg podávaná každé 4 týdny. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě melanomu (rakoviny kůže), je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě infuze do žíly 1 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti pro první 4 dávky (fáze kombinované léčby). Dále je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži 600 mg každé 2 týdny nebo 1 200 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem). Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě pokročilého renálního karcinomu (rakoviny ledvin), je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži 3 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti pro první 4 dávky (fáze kombinované léčby). Dále je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži 600 mg každé 2 týdny nebo 1 200 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem). Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu (rakoviny tlustého střeva nebo konečníku), je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži 3 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti nebo 240 mg pro první 4 dávky (fáze kombinované léčby) podle Vaší léčby. Dále je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži 600 mg každé 2 týdny nebo 1 200 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem) podle Vaší léčby. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě neresekovatelného nebo pokročilého hepatocelulárního karcinomu (rakoviny jater), je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě infuze do žíly 1 mg nivolumabu na kilogram tělesné hmotnosti pro až 4 dávky (fáze kombinované léčby) podle Vaší léčby. Dále je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži 600 mg každé 2 týdny nebo 1 200 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem) podle Vaší léčby. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě pokročilého ezofageálního karcinomu (rakoviny jícnu), je doporučená dávka přípravku OPDIVO 600 mg každé 2 týdny nebo 1 200 mg každé 4 týdny ve formě injekce pod kůži. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě pokročilého adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu (rakoviny žaludku, oblasti přechodu jícnu a žaludku nebo jícnu), je doporučená dávka přípravku OPDIVO 600 mg každé 2 týdny nebo 900 mg každé 3 týdny ve formě injekce pod kůži.

Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k neoadjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (rakoviny plic), je doporučená dávka přípravku OPDIVO 900 mg ve formě injekce pod kůži každé 3 týdny po dobu 3 cyklů. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k neoadjuvantní a adjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (rakoviny plic), je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži 900 mg nivolumabu každé 3 týdny po dobu 4 cyklů (fáze kombinované léčby) před chirurgickým odstraněním a v dávce 1 200 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem) ve formě injekce pod kůži. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s chemoterapií k léčbě uroteliálního karcinomu (rakoviny močového měchýře a močových cest), je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži 900 mg nivolumabu každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů (fáze kombinované léčby). Dále je doporučená dávka přípravku OPDIVO podávaná ve formě injekce pod kůži buď 600 mg každé 2 týdny, nebo 1 200 mg každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem). Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s kabozantinibem k léčbě pokročilého renálního karcinomu (rakoviny ledvin), je doporučená dávka přípravku OPDIVO 600 mg každé 2 týdny nebo 1 200 mg každé 4 týdny ve formě injekce pod kůži. Jak se přípravek OPDIVO podává Léčbu přípravkem OPDIVO budete dostávat pod dohledem zkušeného lékaře. Pro dosažení požadované dávky se může použít i více než jedna injekční lahvička přípravku OPDIVO. Přípravek OPDIVO se podává jako injekce pod kůži na břiše nebo stehně po dobu 3 až 5 minut každé 2 týdny, 3 týdny nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Léčba přípravkem OPDIVO bude pokračovat tak dlouho, dokud z ní budete mít prospěch nebo dokud budete léčbu snášet. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s ipilimumabem k léčbě melanomu (typ rakoviny kůže), pokročilého renálního karcinomu (rakoviny ledvin) nebo pokročilého kolorektálního karcinomu (rakoviny tlustého střeva nebo konečníku) nebo neresekovatelného či pokročilého hepatocelulárního karcinomu (rakoviny jater), budete dostávat infuzi po dobu 30 minut každé 3 týdny, až do 4 dávek (fáze kombinované léčby) v závislosti na Vaší léčbě. Dále se bude podávat jako injekce pod kůži na břiše nebo stehně po dobu 3 až 5 minut každé 2 nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte (fáze léčby jedním přípravkem). Pokud je přípravek OPDIVO podáván jako injekce pod kůži na břiše nebo stehně v kombinaci s chemoterapií k neoadjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (rakoviny plic), bude podáván po dobu 3 až 5 minut každé 3 týdny (fáze kombinované léčby). Pokud je přípravek OPDIVO podáván po operaci jako injekce pod kůži na břiše nebo stehně k adjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (rakoviny plic), bude podáván po dobu 3 až 5 minut každé 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem). Pokud je přípravek OPDIVO podáván jako injekce pod kůži na břiše nebo stehně v kombinaci s chemoterapií k léčbě pokročilého karcinomu jícnu, bude podáván po dobu 3 až 5 minut každé 2 nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Pokud je přípravek OPDIVO podáván jako injekce pod kůži na břiše nebo stehně v kombinaci s chemoterapií k léčbě pokročilého adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu (rakoviny žaludku, oblasti přechodu jícnu nebo jícnu), bude podáván po dobu 3 až 5 minut každé 2 nebo 3 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Pokud je přípravek OPDIVO podáván jako injekce pod kůži na břiše nebo stehně v kombinaci s chemoterapií k léčbě uroteliálního karcinomu (rakoviny močového měchýře a močových cest), bude podáván po dobu 3 až 5 minut každé 3 týdny (fáze kombinované léčby) a poté každé 2 nebo 4 týdny (fáze léčby jedním přípravkem), v závislosti na dávce, kterou dostáváte.

Pokud je přípravek OPDIVO podáván jako injekce pod kůži na břiše nebo stehně v kombinaci s kabozantinibem, bude podáván po dobu 3 až 5 minut každé 2 nebo 4 týdny, v závislosti na dávce, kterou dostáváte. Pokud je přípravek OPDIVO podáván v kombinaci s dalšími protinádorovými přípravky, dostanete nejprve přípravek OPDIVO, a potom další přípravek. Jestliže vynecháte dávku přípravku OPDIVO Je velmi důležité, abyste dodržoval(a) všechny termíny k podávání přípravku OPDIVO. Jestliže některý termín nestihnete, zeptejte se svého lékaře, na kdy se má naplánovat další dávka. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek OPDIVO Ukončení léčby může zastavit účinek léku. Nepřerušujte léčbu přípravkem OPDIVO, dokud toto neproberete se svým lékařem. Máte-li jakékoli další otázky týkající se Vaší léčby nebo používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. Seznamte se s příbalovou informací i pro tyto ostatní přípravky, abyste porozuměl(a) užívání těchto přípravků. Pokud máte jakékoliv dotazy týkající se těchto přípravků, obraťte se prosím, na svého lékaře. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Lékař s Vámi tyto účinky prodiskutuje a vysvětlí Vám rizika a přínosy léčby. Sledujte důležité příznaky zánětu. Přípravek OPDIVO působí na imunitní systém a může způsobit zánět v určitých částech těla. Zánět může způsobit závažné poškození těla a některé zánětlivé stavy mohou být život ohrožující a vyžadovat léčbu nebo vysazení přípravku OPDIVO. U samotného přípravku OPDIVO byly hlášeny tyto nežádoucí účinky: Velmi časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10)  infekce horních cest dýchacích  snížení počtu červených krvinek (které přenášejí kyslík), bílých krvinek (které jsou důležité v boji s infekcí) nebo krevních destiček (buňky, které pomáhají srážet krev)  snížená chuť k jídlu, vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykemie)  bolest hlavy  dušnost (dyspnoe), kašel  průjem (vodnatá, řídká nebo měkká stolice), zvracení, pocit na zvracení, bolest břicha, zácpa  vyrážka na kůži někdy s puchýři, svědění  bolest svalů, kostí (muskuloskeletální bolest) a kloubů (artralgie)  pocity únavy nebo slabosti, horečka Časté (mohou postihnout až 1 pacienta z 10)  zápal plic (pneumonie), zánět průdušek (bronchitida)  reakce na infuzi přípravku, alergická reakce, (včetně život ohrožující alergické reakce)  nedostatečná funkce štítné žlázy (což může způsobit únavu nebo nárůst tělesné hmotnosti), nadměrná činnost štítné žlázy (což může vést ke zrychlenému pulzu, pocení a poklesu tělesné hmotnosti), otok štítné žlázy  dehydratace, snížení tělesné hmotnosti, nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie)  zánět nervů (způsobující necitlivost, slabost, brnění nebo palčivou bolest paží a nohou), závratě  rozmazané vidění, suché oči  zvýšená tepová frekvence, abnormální srdeční rytmus  vysoký krevní tlak (hypertenze) 301

      

zánět plic (pneumonitida, charakterizovaný kašlem a obtížným dýcháním), tekutina okolo plic zánět střev (kolitida), vředy a opary v ústech (zánět sliznice dutiny ústní), sucho v ústech skvrny se změněnou barvou kůže (vitiligo), suchá kůže, začervenání kůže, neobvyklá ztráta nebo řídnutí vlasů zánět kloubů (artritida) selhání ledvin (včetně náhlé ztráty funkce ledvin) bolest, bolest na hrudi, otok (edém) reakce v místě vpichu

Méně časté (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100)  zvýšení počtu některých bílých krvinek  chronická onemocnění spojená s hromaděním zánětlivých buněk v různých orgánech a tkáních, nejčastěji v plicích (sarkoidóza)  snížené vylučování hormonů produkovaných nadledvinami (žlázy uložené nad ledvinami), nedostatečná funkce (hypopituitarismus) nebo zánět (hypofyzitida) podvěsku mozkového (hypofýza), žlázy uložené na bázi lebky, cukrovka (diabetes mellitus)  zvýšená kyselost krve (metabolická acidóza)  poškození nervů způsobující necitlivost a slabost (polyneuropatie), zánět nervů způsobený tím, že tělo tvoří látky poškozující vlastní tkáně, což způsobuje necitlivost, slabost, brnění nebo palčivou bolest (autoimunitní neuropatie)  zánět oka (který způsobuje bolest a zarudnutí)  zánět srdečního svalu, zánět srdečního obalu a hromadění tekutiny kolem srdce (onemocnění osrdečníku), změny srdečního rytmu nebo frekvence  tekutina v plicích  zánět slinivky břišní (pankreatitida), zánět žaludku (gastritida)  zánět jater (hepatitida), ucpání žlučovodů (cholestáza)  kožní onemocnění se zesílenými červenými skvrnami na kůži, často se stříbřitými šupinami (psoriáza, lupénka); stav kůže na obličeji, kdy jsou nos a tváře neobvykle červené (rosacea, růžovka), závažné onemocnění kůže, které způsobuje červené, často svědící skvrny, podobné spalničkové vyrážce, které začíná na končetinách a někdy na obličeji a zbytku těla (erythema multiforme), kopřivka (svědivá, vystouplá vyrážka)  zánět svalů způsobující bolest nebo ztuhlost (polymyalgia rheumatica)  překryvný syndrom myokarditida-myozitida-myasthenia gravis: překryv dvou nebo tří onemocnění zahrnující zánět srdečního svalu (myokarditida), zánět svalů (myozitida) a onemocnění, při kterém začnou být svaly slabé a snadno se unaví (myasthenia gravis) Vzácné (mohou postihnout až 1 pacienta z 1 000)  dočasný a vratný neinfekční zánět ochranných obalů mozku a míchy (aseptická meningitida)  onemocnění způsobující zánět nebo zvětšení lymfatických (mízních) uzlin (Kikuchiho lymfadenitida)  kyselina v krvi zapříčiněná cukrovkou (diabetická ketoacidóza), snížená funkce příštítných tělísek  přechodný zánět nervů, který způsobuje bolest, slabost a ochrnutí končetin (Guillainův-Barrého syndrom); ztráta ochranného pouzdra nervových vláken (demyelinizace); stav, kdy dochází ke svalové slabosti a snadnému vyčerpání (myastenický syndrom), zánět mozku  zánět zrakového nervu, který může způsobit úplnou nebo částečnou ztrátu zraku (optická neuritida)  zánětlivé postižení žil  vřed tenkého střeva  závažné odlupování kůže (toxická epidermální nekrolýza nebo Stevensův-Johnsonův syndrom), které může vést k úmrtí  onemocnění, kdy imunitní systém napadá žlázy produkující tekutiny, jako jsou slzy nebo sliny (Sjögrenův syndrom), svalová bolest, svalová citlivost nebo slabost nezpůsobené cvičením (myopatie), zánět svalů (myozitida), ztuhlost svalů a kloubů, svalová křeč (rabdomyolýza)  zánět ledvin, zánět močového měchýře; známky a příznaky mohou zahrnovat časté a/nebo bolestivé močení, nutkání na močení, krev v moči, bolest nebo tlak v dolní polovině břicha

 

nedostatek nebo snížené množství trávicích enzymů produkovaných slinivkou břišní (exokrinní pankreatická insuficience) celiakie (charakterizovaná příznaky, jako je bolest břicha, průjem a nadýmání po konzumaci potravin obsahujících lepek)

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s neznámou frekvencí (z dostupných údajů nelze určit):  stav, kdy imunitní systém vytváří příliš mnoho buněk bojujících proti infekci zvaných histiocyty a lymfocyty, které mohou způsobovat různé příznaky (hemofagocytující lymfohistiocytóza)  odmítnutí transplantovaného pevného orgánu  skupina metabolických komplikací po nádorové léčbě charakterizovaná vysokou hladinou draslíku a fosfátů v krvi a nízkou hladinou vápníku (syndrom nádorového rozpadu)  zánětlivé onemocnění (s největší pravděpodobností autoimunitního původu) postihující oči, kůži a membrány ucha, mozku a míchy (Vogtův-Koyanagiho-Haradův syndrom)  bolest, necitlivost, brnění nebo slabost v horních nebo dolních končetinách; problémy s močovým měchýřem nebo střevy, včetně častější potřeby močení, úniku moči, potíží s močením a zácpy (myelitida / transverzální myelitida)  změny kdekoliv na kůži a/nebo v oblasti genitálu spojené s vysušením, ztenčením, svěděním a bolestí (lichen sclerosus nebo jiná lichenoidní onemocnění) U přípravku OPDIVO v kombinaci s dalšími protinádorovými přípravky byly hlášeny následující nežádoucí účinky (frekvence a závažnost nežádoucích účinků se může lišit podle kombinace užívaných protinádorových léků): Velmi časté (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10)  infekce horních cest dýchacích  snížení počtu červených krvinek (které přenášejí kyslík), bílých krvinek (které jsou důležité v boji s infekcí) nebo krevních destiček (buňky, které pomáhají srážet krev)  nedostatečná funkce štítné žlázy (což může způsobit únavu nebo nárůst tělesné hmotnosti), zvýšená činnost štítné žlázy (může vést ke zrychlenému pulzu, pocení a poklesu tělesné hmotnosti)  snížená chuť k jídlu, snížení tělesné hmotnosti, snížené hladiny albuminu v krvi, vysoká (hyperglykemie) nebo nízká (hypoglykemie) hladina cukru v krvi  zánět nervů (způsobující necitlivost, slabost, brnění nebo palčivou bolest paží a nohou), bolest hlavy, závratě, změněné vnímání chuti  vysoký krevní tlak (hypertenze)  dušnost, kašel, abnormální barva hlasu (dysfonie)  průjem (vodnatá, řídká nebo měkká stolice), zácpa, zvracení, pocit na zvracení, bolest břicha, vředy a opary v ústech (zánět sliznice dutiny ústní), trávicí obtíže (dyspepsie)  vyrážka na kůži někdy s puchýři, svědění, bolest rukou nebo chodidel: vyrážka nebo zarudnutí kůže, brnění a citlivost vedoucí k symetrickému zarudnutí, otoku a bolesti primárně na dlani ruky nebo chodidle nohy (syndrom palmoplantarní erytrodysestezie)  bolest kloubů (artralgie), bolest svalů a kostí (muskoloskeletální bolest), svalové křeče  nadbytek bílkoviny v moči  pocity únavy nebo slabosti, horečka, otok (edém) Časté (mohou postihnout až 1 pacienta z 10)  zápal plic (pneumonie), zánět průdušek (bronchitida), zánět oka (zánět spojivek)  zvýšení počtu některých bílých krvinek, snížení počtu neutrofilů provázené horečkou  alergická reakce, reakce na infuzi léku  snížené vylučování hormonů produkovaných nadledvinami (žlázy uložené nad ledvinami), nedostatečná funkce (hypopituitarismus) nebo zánět (hypofyzitida) podvěsku mozkového (hypofýza), žlázy uložené na bázi lebky, otok štítné žlázy, diabetes (cukrovka)  dehydratace (nedostatek vody v těle), snížené hladiny fosfátů v krvi  pocit necitlivosti a brnění (parestezie)  vnímání neustálého zvuku v uchu, ačkoliv žádný zvuk neexistuje (ušní šelest)  rozmazané vidění, suché oko 303

         

vysoká tepová frekvence, abnormální tepová frekvence, zánětlivé onemocnění krevních cév tvorba krevní sraženiny v cévě (trombóza) zánět plic (pneumonitida), charakterizovaný kašlem a obtížným dýcháním, tekutina kolem plic, krevní sraženiny, krvácení z nosu zánět střev (kolitida), zánět slinivky břišní (pankreatitida), sucho v ústech, zánět žaludku (gastritida), bolest v ústech, hemoroidy zánět jater skvrny se změněnou barvou kůže (zahrnující vitiligo), zarudnutí kůže, neobvyklá ztráta nebo řídnutí vlasů, změna barvy vlasů, kopřivka (svědivá vyrážka), změny zbarvení nebo abnormální ztmavnutí kůže (hyperpigmentace kůže), suchá kůže zánět kloubů (artritida), svalová slabost, bolest svalů selhání ledvin (včetně náhlé ztráty funkce ledvin) bolest, bolest na hrudi, zimnice celkový pocit nemoci (malátnost)

Méně časté (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100)  kyselina v krvi zapříčiněná cukrovkou (diabetická ketoacidóza)  zvýšená hladina kyseliny v krvi  přechodný zánět nervů, který způsobuje bolest, slabost a ochrnutí končetin (Guillainův-Barrého syndrom); poškození nervů způsobující necitlivost a slabost (polyneuropatie), obrna lýtkového nervu, záněty nervů způsobené tím, že tělo tvoří látky poškozující vlastní tkáně, které způsobují necitlivost, slabost, brnění nebo palčivou bolest (autoimunitní neuropatie); svalová slabost a únava bez atrofie (myasthenia gravis nebo myastenický syndrom), zánět mozku  zánět oka (který způsobuje bolest a zarudnutí)  změny srdečního rytmu nebo frekvence, nízká tepová frekvence, zánět srdečního svalu  proděravění střeva, zánět dvanáctníku, pálení nebo bolestivý pocit na jazyku (glosodynie)  závažné odlupování kůže (Stevensův-Johnsonův syndrom), které může vést k úmrtí, kožní onemocnění se zesílenými červenými skvrnami na kůži, často se stříbřitými šupinami (psoriáza, lupénka), závažné onemocnění kůže, které způsobuje červené, často svědící skvrny, podobné spalničkové vyrážce, které se začnou objevovat na končetinách a někdy na obličeji a zbytku těla (erythema multiforme), změny v jakékoli oblasti kůže a/nebo genitálií, které jsou spojeny s vysycháním, ztenčováním, svěděním a bolestí (jiná lichenoidní onemocnění).  svalová citlivost nebo slabost nezpůsobené cvičením (myopatie), zánět svalů (myozitida), ztuhlost svalů a kloubů, zánět svalů způsobující bolest nebo ztuhlost (polymyalgia rheumatica), poškození kostí v čelisti, abnormálně vzniklé propojení mezi dvěma tkáněmi v těle, jako např. orgánem, cévou nebo jinou strukturou (píštěl)  zánět ledvin, zánět močového měchýře. Známky a příznaky mohou zahrnovat časté a/nebo bolestivé močení, nutkání na močení, krev v moči, bolest nebo tlak v dolní polovině břicha.  překryvný syndrom myokarditida-myozitida-myasthenia gravis: překryv dvou nebo tří onemocnění zahrnující zánět srdečního svalu (myokarditida), zánět svalů (myozitida) a onemocnění, při kterém začnou být svaly slabé a snadno se unaví (myasthenia gravis) Vzácné (mohou postihnout až 1 pacienta z 1 000)  dočasný a vratný neinfekční zánět ochranných obalů mozku a míchy (aseptická meningitida)  chronická onemocnění spojená s hromaděním zánětlivých buněk v různých orgánech a tkáních, nejčastěji v plicích (sarkoidóza)  snížená funkce příštítných tělísek  skupina metabolických komplikací po nádorové léčbě charakterizovaná vysokou hladinou draslíku a fosfátů v krvi a nízkou hladinou vápníku (syndrom nádorového rozpadu)  zánětlivé onemocnění (s největší pravděpodobností autoimunitního původu) postihující oči, kůži a membrány ucha, mozku a míchy (Vogtův-Koyanagiho-Haradův syndrom)  zánět zrakového nervu, který může způsobit úplnou nebo částečnou ztrátu zraku (optická neuritida)  zánět nervů  bolest, necitlivost, brnění nebo slabost v horních nebo dolních končetinách; problémy s močovým měchýřem nebo střevy, včetně častější potřeby močení, úniku moči, potíží s močením a zácpy (myelitida / transverzální myelitida) 304

   

závažné odlupování kůže (toxická epidermální nekrolýza), které může vést k úmrtí, změny kdekoliv nakůži a/nebo v oblasti genitálu spojené s vysušením, ztenčením, svěděním a bolestí (lichen sclerosus) chronické onemocnění kloubů (spondylartropatie), onemocnění, kdy imunitní systém napadá žlázy produkující tekutiny, jako jsou slzy nebo sliny (Sjögrenův syndrom), rozpad svalových vláken (rhabdomyolýza) nedostatek nebo snížené množství trávicích enzymů produkovaných slinivkou břišní (exokrinní pankreatická insuficience) celiakie (charakterizovaná příznaky, jako je bolest břicha, průjem a nadýmání po konzumaci potravin obsahujících lepek)

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s neznámou frekvencí (z dostupných údajů nelze určit):  stav, kdy imunitní systém vytváří příliš mnoho buněk bojujících proti infekci zvaných histiocyty a lymfocyty, které mohou způsobovat různé příznaky (hemofagocytující lymfohistiocytóza)  odmítnutí transplantovaného pevného orgánu  zánět srdečního obalu a hromadění tekutiny kolem srdce (onemocnění osrdečníku) Informujte okamžitě svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše. Nepokoušejte se sám (sama) léčit své příznaky jinými léky. Změny výsledků testů Přípravek OPDIVO používaný samostatně nebo v kombinaci může způsobit změny ve výsledcích testů prováděných lékařem. Mezi ně patří:  abnormální testy funkce jater (zvýšené množství jaterních enzymů aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy, gama-glutamyltransferázy nebo alkalické fosfatázy v krvi, vyšší hladina odpadní látky bilirubinu v krvi)  abnormální testy funkce ledvin (zvýšené množství kreatininu v krvi)  zvýšená hladina enzymu, který štěpí tuky, a enzymu, který štěpí škrob  zvýšené nebo snížené množství vápníku nebo draslíku  zvýšené nebo snížené hladiny hořčíku nebo sodíku  zvýšené množství hormonu stimulujícího štítnou žlázu  zvýšená hladina triglyceridů v krvi  zvýšená hladina cholesterolu v krvi Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku. 5.

Jak přípravek OPDIVO uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Neuchovávejte žádnou nespotřebovanou část injekčního roztoku pro další použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek OPDIVO obsahuje  Léčivou látkou je nivolumab. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 120 mg nivolumabu. Jedna 2,5ml injekční lahvička obsahuje 300 mg nivolumabu. Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 600 mg nivolumabu. Dalšími složkami jsou vorhyaluronidáza alfa (rHuPH20), histidin, monohydrát histidin-hydrochloridu, sacharóza, kyselina pentetová, polysorbát 80 (E433), methionin, voda pro injekci (viz bod 2 „OPDIVO obsahuje polysorbát 80 (E 433)“). Jak přípravek OPDIVO vypadá a co obsahuje toto balení OPDIVO injekční roztok je čirá až opalizující, bezbarvá až světle žlutá tekutina, která může obsahovat několik světlých částic. Dodává se v baleních obsahujících buď 1 skleněnou injekční lahvičku s 2,5 ml, nebo 1 skleněnou injekční lahvičku s 5 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Plaza 254 Blanchardstown Corporate Park 2 Dublin 15, D15 T867 Irsko Výrobce Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart Dublin 15, D15 H6EF Irsko Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@BMS.com

Lietuva Swixx Biopharma UAB Tel: + 370 52 369140 medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България Swixx Biopharma EOOD Teл.: + 359 2 4942 480 medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com

Luxembourg/Luxemburg N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 medicalinfo.belgium@BMS.com

Česká republika Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Tel.: + 420 221 016 111 medinfo.czech@BMS.com

Magyarország Bristol-Myers Squibb Kft. Tel.: + 36 1 301 9797 Medinfo.hungary@BMS.com

Danmark Bristol-Myers Squibb Denmark Tlf.: + 45 45 93 05 06 medinfo.denmark@BMS.com

Malta A.M. Mangion Ltd Tel: + 356 23976333 pv@ammangion.com

Deutschland Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) medwiss.info@BMS.com

Nederland Bristol-Myers Squibb B.V. Tel: + 31 (0)30 300 2222 medischeafdeling@BMS.com

Eesti Swixx Biopharma OÜ Tel: + 372 640 1030 medinfo.estonia@swixxbiopharma.com

Norge Bristol-Myers Squibb Norway AS Tlf: + 47 67 55 53 50 medinfo.norway@BMS.com

Ελλάδα Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: + 30 210 6074300 medinfo.greece@BMS.com

Österreich Bristol-Myers Squibb GesmbH Tel: + 43 1 60 14 30 medinfo.austria@BMS.com

España Bristol-Myers Squibb, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00 informacion.medica@BMS.com

Polska Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 2606400 informacja.medyczna@BMS.com

France Bristol-Myers Squibb SAS Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 infomed@BMS.com

Portugal Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00 portugal.medinfo@BMS.com

Hrvatska Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 385 1 2078 500 medinfo.croatia@swixxbiopharma.com

România Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L. Tel: + 40 (0)21 272 16 19 medinfo.romania@BMS.com

Ireland Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) medical.information@BMS.com

Slovenija Swixx Biopharma d.o.o. Tel: + 386 1 2355 100 medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland Vistor ehf. Sími: + 354 535 7000 medical.information@BMS.com

Slovenská republika Swixx Biopharma s.r.o. Tel: + 421 2 20833 600 medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia Bristol-Myers Squibb S.r.l. Tel: + 39 06 50 39 61 medicalinformation.italia@BMS.com

Suomi/Finland Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab Puh/Tel: + 358 9 251 21 230 medinfo.finland@BMS.com

Κύπρος Bristol-Myers Squibb A.E. Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) medinfo.greece@BMS.com

Sverige Bristol-Myers Squibb Aktiebolag Tel: + 46 8 704 71 00 medinfo.sweden@BMS.com

Latvija Swixx Biopharma SIA Tel: + 371 66164750 medinfo.latvia@swixxbiopharma.com Tato příbalová informace byla naposledy revidována Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: https://www.ema.europa.eu. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Aby se zabránilo chybám při podávání léků, je důležité zkontrolovat štítky na injekčních lahvičkách, abyste se ujistili, že je pacientovi podávána správná léková forma (intravenózní nebo subkutánní) a dávka podle předpisu. Příprava a podání přípravku OPDIVO Přípravu musí provádět školený personál v souladu s pravidly správné praxe, zejména s ohledem na aseptickou manipulaci. Výpočet dávky K podání celkové dávky pacientovi může být třeba více než jedné injekční lahvičky přípravku OPDIVO. Nivolumab v monoterapii Předepsaná dávka pro pacienta je 600 mg nebo 1 200 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost v závislosti na indikaci. Nivolumab v kombinaci s chemoterapií v neoadjuvantní léčbě nemalobuněčného karcinomu plic Předepsaná dávka pro pacienta je 900 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Neoadjuvantní a adjuvantní léčba nemalobuněčného karcinomu plic Předepsaná dávka pro pacienta je 900 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost podaná v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny (neoadjuvantní fáze). Poté, po operaci (adjuvantní fáze), je předepsaná dávka pro pacienta 1 200 mg jako monoterapie (fáze léčby jedním přípravkem) bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s chemoterapií u pokročilého karcinomu jícnu Předepsaná dávka pro pacienta je 600 mg nebo 1200 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s chemoterapií u adenokarcinomu žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnu Předepsaná dávka pro pacienta je 600 mg nebo 900 mg bez ohledu na tělesnou hmotnost. Nivolumab v kombinaci s chemoterapií u uroteliálního karcinomu Předepsaná dávka pro pacienta je 900 mg (fáze kombinované léčby) nebo 600 mg nebo 1 200 mg (fáze léčby jedním přípravkem) bez ohledu na tělesnou hmotnost. 308

Nivolumab v kombinaci s kabozantinibem u pokročilého renálního karcinomu Předepsaná dávka pro pacienta je 600 mg nebo 1 200 mg nivolumabu bez ohledu na tělesnou hmotnost. Příprava injekce  Zkontrolujte injekční lahvičku s roztokem OPDIVO, zda neobsahuje částice nebo zda roztok nezměnil barvu. Injekční lahvičkou netřepejte. Injekční roztok přípravku OPDIVO je čirá až opalizující, bezbarvá až žlutá tekutina. Pokud je roztok zakalený, změnil barvu či pokud obsahuje jiné částice než několik průsvitných až bílých částic, injekční lahvičku zlikvidujte.  Nechte injekční lahvičku nebo injekční lahvičky (v závislosti na předepsané dávce) dosáhnout pokojové teploty.  Pomocí vhodné sterilní injekční stříkačky a přenosové jehly odeberte požadovaný objem injekčního roztoku OPDIVO. Podávání Přípravek OPDIVO injekční roztok se nesmí podávat intravenózně. Injekční roztok OPDIVO podávejte subkutánně pomocí hypodermické injekční jehly o velikosti 23G– 25G nebo subkutánního aplikačního setu (např. pomoci jehly s křidélky) po dobu 3 až 5 minut do podkoží břicha nebo stehna. Střídejte místa vpichu pro následné injekce. Nepodávejte injekci do míst, kde je kůže citlivá, zarudlá nebo pohmožděná, ani do míst, kde jsou jizvy nebo znaménka. Pokud je podávání přerušeno, pokračujte v podávání na stejném místě nebo na jiném místě. Nepodávejte jiné subkutánní léčivé přípravky do stejného místa, do kterého byl podán injekční roztok OPDIVO. Přípravek OPDIVO injekční roztok je kompatibilní s:  polypropylenem  polykarbonátem  polyethylenem  polyuretanem  polyvinylchloridem  fluorovaným ethylenpropylenem  nerezovou ocelí Podmínky pro uchovávání a doba použitelnosti Neotevřená injekční lahvička Přípravek OPDIVO musí být uchováván v chladničce (2 °C až 8 °C). Injekční lahvičky musí být uchovávány v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek OPDIVO musí být chráněn před mrazem. Nepoužívejte přípravek OPDIVO po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku injekční lahvičky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávání v injekční stříkačce Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek po přenesení z injekční lahvičky do injekční stříkačky použit okamžitě, protože neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační nebo bakteriostatické látky. Pokud není použit okamžitě, může být injekční roztok OPDIVO přenesený do injekční stříkačky uchováván v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C, chráněn před světlem po dobu až 7 dní a/nebo při pokojové teplotě 20 °C až 25 °C a pokojovém světle po dobu až 8 hodin. Přípravek zlikvidujte, pokud doba uchovávání přesáhne tyto limity. Během přípravy injekční stříkačky pro podání injekce je třeba dodržovat aseptická opatření a postupy.

Likvidace Neuchovávejte žádnou nespotřebovanou část injekčního roztoku pro další použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.