Yorvipath 294 mcg/0,98 ml

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Yorvipath 168 mikrogramů/0,56 ml injekční roztok v předplněném peru Yorvipath 294 mikrogramů/0,98 ml injekční roztok v předplněném peru Yorvipath 420 mikrogramů/1,4 ml injekční roztok v předplněném peru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Přípravek Yorvipath se skládá z PTH(1-34) konjugovaného k methoxypolyethylenglykolovému nosiči (mPEG) prostřednictvím linkeru. Yorvipath 168 mikrogramů/0,56 ml injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje palopegteriparatid odpovídající 168 mikrogramům PTH(1-34) v 0,56 ml rozpouštědla.* Koncentrace založená na PTH(1-34) je 0,3 mg/ml. Jedno předplněné pero slouží k podání dávek o velikosti 6, 9 nebo 12 mikrogramů PTH(1-34). Yorvipath 294 mikrogramů/0,98 ml injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje palopegteriparatid odpovídající 294 mikrogramům PTH(1-34) v 0,98 ml rozpouštědla.* Koncentrace založená na PTH(1-34) je 0,3 mg/ml. Jedno předplněné pero slouží k podání dávek o velikosti 15, 18 nebo 21 mikrogramů PTH(1-34). Yorvipath 420 mikrogramů/1,4 ml injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje palopegteriparatid odpovídající 420 mikrogramům PTH(1-34) v 1,4 ml rozpouštědla.* Koncentrace založená na PTH(1-34) je 0,3 mg/ml. Jedno předplněné pero slouží k podání dávek o velikosti 24, 27 nebo 30 mikrogramů PTH(1-34). *Síla udává množství složky PTH(1-34) bez ohledu na linker mPEG. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce) Čirý a bezbarvý injekční roztok s pH 3,7 – 4,3.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek Yorvipath je substituční terapie parathormonem (PTH) indikovaná k léčbě dospělých s chronickou hypoparatyreózou.

Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena a sledována lékaři nebo kvalifikovanými zdravotnickými pracovníky, kteří mají zkušenosti s diagnostikou a léčbou pacientů s hypoparatyreózou. Dávkování Doporučené dávky přípravku Yorvipath jsou vyjádřeny v mikrogramech PTH(1-34). Dávka má být individualizována na základě hladiny kalcia v séru. Optimální dávka po titraci je minimální dávka potřebná k prevenci hypokalcemie. Jedná se o dávku, která udržuje hladinu kalcia v séru v normálním rozmezí bez nutnosti podávání aktivních forem vitaminu D nebo doplňků kalcia nad rámec doporučené nutriční suplementace pro běžnou populaci (obecně méně než 600 mg denně). Dávky aktivních forem vitaminu D a doplňků kalcia bude třeba upravit před zahájením a během léčby přípravkem Yorvipath na základě hladiny kalcia v séru (viz bod 4.4). Pacienti, kterým je podávána maximální dávka přípravku Yorvipath 60 mikrogramů denně a u kterých dochází k přetrvávající hypokalcemii, mohou vyžadovat současné podávání terapeutického kalcia a/nebo aktivních forem vitaminu D. Před zahájením léčby přípravkem Yorvipath Sérový 25(OH) vitamin D má být v normálním rozmezí a kalcium v séru má být stabilní v normálním rozmezí nebo mírně pod ním (1,95–2,64 mmol/l [7,8–10,6 mg/dl]) na základě alespoň jedné laboratorní hodnoty během dvou týdnů před první dávkou léčby. Zahájení léčby přípravkem Yorvipath Doporučená zahajovací dávka je 18 mikrogramů jednou denně s následnou úpravou dávky v přírůstcích po 3 mikrogramech každých 7 dnů (viz obrázek 1). Rozsah dávek je 6 až 60 mikrogramů denně. Při zahájení léčby přípravkem Yorvipath je třeba upravit dávku aktivního vitaminu D nebo doplňků kalcia:

V případě užívání aktivního vitaminu D: ο Pokud je hladina kalcia v séru ≥ 2,07 mmol/l [≥ 8,3 mg/dl], je třeba aktivní vitamin D (kalcitriol nebo alfakalcidol) vysadit v den podání první dávky přípravku Yorvipath. Dávky doplňků kalcia mají být zachovány. ο Pokud je hladina kalcia v séru < 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl], aktivní vitamin D má být snížen o ≥ 50 % v den podání první dávky přípravku Yorvipath. Dávky doplňků kalcia mají být zachovány.

V případě, že se aktivní vitamin D neužívá: ο Doplňky kalcia mají být sníženy nejméně o 1 500 mg v den podání první dávky přípravku Yorvipath. Pokud jsou užívány dávky elementárního kalcia ≤ 1 500 mg denně, užívání doplňků kalcia se má zcela vysadit.

Pokud jsou doplňky kalcia indikovány ke splnění dietních požadavků, lze namísto úplného přerušení užívání zvážit pokračování v užívání doplňků kalcia v dávkách ≤ 600 mg denně. Úprava a udržování dávky přípravku Yorvipath Během titrace je zapotřebí sledovat koncentraci kalcia v séru (viz bod 4.4). Dávku přípravku Yorvipath lze zvyšovat v přírůstcích po 3 mikrogramech, pokud od předchozí změny dávky uplynulo alespoň 7 dnů (viz obrázek 1). Dávka nesmí být zvyšována častěji než každých 7 dnů. Dávku přípravku Yorvipath lze snižovat v přírůstcích po 3 mikrogramech, ne však častěji než každé 3 dny, v reakci na hyperkalcemii (viz obrázek 1). Kalcium v séru má být změřeno 7 dnů po první dávce a pro vhodné dávkování přípravku Yorvipath, aktivního vitaminu D a doplňků kalcia má být postupováno podle obrázku 1. Po každé následné změně 3

dávky přípravku Yorvipath, aktivního vitaminu D nebo doplňků kalcia má byt změřena hladina kalcia v séru během 7 až 14 dnů a pacienti mají být sledováni z hlediska přítomnosti klinických příznaků hypokalcemie nebo hyperkalcemie. Dávky přípravku Yorvipath, aktivního vitaminu D a/nebo doplňků kalcia mají být upraveny podle obrázku 1. Úprava dávky přípravku Yorvipath, aktivního vitaminu D a doplňků kalcia má být provedena ve stejný den. Udržovací dávka má být dávka, pomocí které lze dosáhnout hladiny kalcia v séru v normálním rozmezí, aniž by bylo nutné podávat aktivní vitamin D nebo terapeutické dávky kalcia. Volitelně lze pokračovat v suplementaci kalcia v množství dostatečném k tomu, aby byly splněny dietní požadavky (≤ 600 mg denně). Po dosažení udržovací dávky má být hladina kalcia v séru a 25(OH) vitaminu D měřena podle zavedeného standardu péče. K dosažení normálních hladin v séru může být nutná suplementace 25(OH) vitaminu D (neaktivního vitaminu D).

Obrázek 1: Titrace přípravku Yorvipath, aktivního vitaminu D a doplňků kalcia Nízká hladina kalcia v séru (< 2,07 mmol/l [< 8,3 mg/dl]): Ne ≥ 7 dnů od zahájení podávání přípravku Yorvipath nebo od změny dávky přípravku Yorvipath?

Ano

Na základě klinického posouzení předepisujícího lékaře zvyšte dávky doplňků kalcia a/nebo aktivního vitaminu D směrem k předchozím dávkám a pokračujte ve stejné dávce přípravku Yorvipath

Pokračujte ve stejných dávkách doplňků kalcia a aktivního vitaminu D a zvyšte dávku přípravku Yorvipath o 3 µg

Normální hladina kalcia v séru (≥ 2,07 až ≤ 2,64 mmol/l [≥ 8,3 až ≤ 10,6 mg/dl]):

Ne ≥ 7 dnů od zahájení podávání přípravku Yorvipath nebo od změny dávky přípravku Yorvipath?

Pokračujte ve stejných dávkách přípravku Yorvipath, doplňků kalcia a aktivního vitaminu D

Ano Užívá pacient stále aktivní vitamin D?

Ne

Ne

Užívá pacient stále doplňky kalcia?

Pokračujte ve stejné dávce přípravku Yorvipath

Ne

Ano Je doplněk kalcia ≥ 1 500 mg/den?

Snižte dávku aktivního Ano vitaminu D nebo jej vysaďte a zvyšte dávku přípravku Yorvipath o 3 µg

Ano

Vysaďte doplňky kalcia a zvyšte dávku přípravku Yorvipath o 3 µg

Snižte dávku doplňků kalcia o ≥ 1 500 mg a zvyšte dávku přípravku Yorvipath o 3 µg

Vysoká hladina kalcia v séru (≥ 2,65 až < 3,00 mmol/l [≥ 10,7 až < 12,0 mg/dl]): Ne Ne Užívá pacient stále aktivní vitamin D?

Užívá pacient stále doplňky kalcia? Ano

Snižte dávku aktivního vitaminu D Ano nebo jej vysaďte a pokračujte ve stejných dávkách přípravku Yorvipath a doplňků kalcia

5. Snižte dávku přípravku

Yorvipath o 3 µg

Je doplněk kalcia ≥ 1 500 mg/den?

Ne

Ano

Vysaďte doplňky kalcia a pokračujte ve stejné dávce přípravku Yorvipath Snižte dávku doplňků kalcia o ≥ 1 500 mg a pokračujte ve stejné dávce přípravku Yorvipath

Velmi vysoká hladina kalcia v séru (≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl]): Léčba má být vysazena na 2 až 3 dny a poté má být znovu zkontrolována hladina kalcia v séru. Pokud je následná hladina kalcia v séru < 3,00 mmol/l [< 12 mg/dl], má být obnovena titrace přípravku Yorvipath, aktivního vitaminu D a doplňků kalcia podle příslušné části obrázku 1 s použitím poslední získané hladiny kalcia v séru. Pokud je hladina kalcia v séru stále ≥ 3,00 mmol/l [≥ 12 mg/dl], má být přípravek Yorvipath na další 2 až 3 dny vysazen a poté má být znovu zkontrolována hladina kalcia v séru. Více informací o hyperkalcemii viz bod 4.4. Vynechaná dávka Pokud dojde k vynechání dávky o méně než 12 hodin, má být dávka podána co nejdříve. Pokud dojde k vynechání dávky o více než 12 hodin, má být dávka vynechána a následující dávka má být podána podle plánu. Přerušení nebo ukončení podávání přípravku Yorvipath Je zapotřebí vyhnout se přerušení denního podávání, aby se minimalizovalo kolísání PTH v séru. Přerušení nebo ukončení léčby může vést k hypokalcemii. Při přerušení nebo ukončení léčby na 3 nebo více po sobě jdoucích dávek je nutné pacienty sledovat z hlediska přítomnosti známek a příznaků hypokalcemie a zvážit u nich měření hladiny kalcia v séru. Je-li to indikováno, má být obnovena léčba doplňky kalcia a aktivním vitaminem D. Po přerušení léčby má být léčba co nejdříve obnovena v předepsané dávce. Při obnovení léčby po přerušení má být měřena hladina kalcia v séru a upravena dávka přípravku Yorvipath, aktivního vitaminu D a doplňků kalcia podle obrázku 1. Zvláštní populace Starší pacienti Na základě věku není nutná žádná úprava dávky (viz bod 5.2). Porucha funkce jater Přípravek Yorvipath nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a u těchto pacientů má být používán s opatrností (viz bod 4.4). Porucha funkce ledvin U pacientů s odhadem glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min není nutná žádná úprava dávky. Při používání přípravku u pacientů s eGFR < 45 ml/min má být měřena hladina kalcia v séru častěji (viz bod 4.4). Přípravek Yorvipath nebyl studován u pacientů s hypoparatyreózou a těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR < 30 ml/min) (viz bod 5.2). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Yorvipath u dětí ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek Yorvipath musí být podáván formou subkutánní injekce do oblasti břicha nebo přední části stehen. Místo injekce se má denně střídat, a to mezi čtyřmi možnými místy: břicho (vlevo nebo vpravo) a přední strana stehna (levého nebo pravého). Dávky > 30 mikrogramů denně (postupné injekce) Všechny dávky > 30 mikrogramů denně mají být podávány jako dvě samostatné dávky aplikované postupně na různá místa podání injekce (tabulka 1). K druhé denní injekci se doporučuje použít jiné pero s přípravkem Yorvipath, a to i v případě, že obě pera mají tlačítko stejné barvy (stejná síla).

6. Tabulka 1: Doporučené schéma pro dávkování přípravku Yorvipath > 30 mikrogramů/den

Dávka 33 µg/den 36 µg/den 39 µg/den 42 µg/den

Schéma dávkování 15 µg/den + 18 µg/den 18 µg/den + 18 µg/den 18 µg/den + 21 µg/den 21 µg/den + 21 µg/den

45 µg/den

21 µg/den + 24 µg/den

48 µg/den 51 µg/den 54 µg/den 57 µg/den 60 µg/den

24 µg/den + 24 µg/den 24 µg/den + 27 µg/den 27 µg/den + 27 µg/den 27 µg/den + 30 µg/den 30 µg/den + 30 µg/den

Kombinace per

Dvě předplněná pera s přípravkem Yorvipath 294 µg / 0,98 ml (oranžové tlačítko)* Jedno předplněné pero s přípravkem Yorvipath 294 µg / 0,98 ml (oranžové tlačítko) + Jedno předplněné pero s přípravkem Yorvipath 420 µg / 1,4 ml (vínově červené tlačítko)** Dvě předplněná pera s přípravkem Yorvipath 420 µg / 1,4 ml (vínově červené tlačítko)

*Přípravek Yorvipath 294 mikrogramů / 0,98 ml poskytuje dávky o velikosti 15, 18 nebo 21 mikrogramů PTH(1-34) (pomocí oranžového tlačítka) **Přípravek Yorvipath 420 mikrogramů / 1,4 ml poskytuje dávky o velikosti 24, 27 nebo 30 mikrogramů PTH(1-34) (pomocí vínově červeného tlačítka)

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1; pacienti s pseudohypoparatyreózou.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hyperkalcemie U přípravku Yorvipath byly hlášeny závažné příhody hyperkalcemie (viz bod 4.8). Riziko je nejvyšší při zahajování nebo zvyšování dávky. Během léčby mají být měřeny hladiny kalcia v séru (viz bod 4.2) a pacienti mají být sledováni z hlediska přítomnosti známek a příznaků hyperkalcemie. Při výskytu závažné hyperkalcemie má být léčba vedena podle klinických pokynů a má být zvážena úprava dávky přípravku Yorvipath (viz bod 4.2). Hypokalcemie U přípravku Yorvipath byly hlášeny závažné příhody hypokalcemie (viz bod 4.8). Riziko je nejvyšší při náhlém vysazení léčby, ale může se vyskytnout kdykoli. Během léčby mají být měřeny hladiny kalcia v séru a pacienti mají být sledováni z hlediska přítomnosti známek a příznaků hypokalcemie. Při výskytu závažné hypokalcemie má být léčba vedena podle klinických pokynů, má být zvážena úprava dávky přípravku Yorvipath a má být zvážena úprava stávající nebo dle potřeby podávané dávky aktivního vitaminu D a/nebo doplňků kalcia (viz bod 4.2). Souběžné používání se srdečními glykosidy Hyperkalcemie způsobená jakoukoli příčinou může predisponovat k toxicitě digitalisu. U pacientů používajících přípravek Yorvipath souběžně se srdečními glykosidy (např. digoxinem nebo digitoxinem) mají být sledovány hladina kalcia v séru a hladina srdečních glykosidů a pacienti mají být sledováni z hlediska přítomnosti známek a příznaků toxicity digitalisu (viz bod 4.5). Závažné onemocnění ledvin nebo jater U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly provedeny žádné studie. U těchto populací pacientů používejte přípravek s opatrností. Pacienti s eGFR < 45 ml/min mohou být

7. náchylnější k hyperkalcemickým reakcím a přechodnému poklesu eGFR, zejména při zahájení léčby.

Pokud je u těchto pacientů zahájena léčba, doporučuje se pečlivě sledovat hladinu kalcia v séru. Použití u pacientů se zvýšeným rizikem osteosarkomu Přípravek Yorvipath nebyl studován a má být používán s opatrností u pacientů: s malignitami skeletu a kostními metastázami; kteří podstupují nebo podstoupili radiační terapii skeletu; s nevysvětlitelným zvýšením alkalické fosfatázy specifické pro kosti; s metabolickým onemocněním kostí, u kterých je zvýšené výchozí riziko vzniku osteosarkomu (např. Pagetova kostní choroba). Použití u pacientů s osteoporózou Screening a sledování osteoporózy mají být v souladu s místní klinickou praxí u všech pacientů se zvýšeným rizikem nízkotraumatických zlomenin (viz bod 4.8). Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Srdeční glykosidy (např. digoxin nebo digitoxin) mají úzký terapeutický index a jsou ovlivňovány kalciem. Pacienti mají být při používání přípravku Yorvipath a srdečních glykosidů sledováni z hlediska přítomnosti známek a příznaků toxicity digitalisu. Další léčivé přípravky mohou mít vliv na hladinu kalcia v séru a mohou měnit terapeutickou odpověď na přípravek Yorvipath, mimo jiné bisfosfonáty, denosumab, romosozumab, thiazidová a kličková diuretika, systémové kortikosteroidy a lithium. Pacienti mají být při souběžné léčbě těmito léčivými přípravky sledováni z hlediska změn hladiny kalcia v séru. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje o podávání přípravku Yorvipath těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Riziko pro těhotnou ženu nebo vyvíjející se plod však nelze vyloučit. Při rozhodování o zahájení nebo vysazení léčby přípravkem Yorvipath během těhotenství je třeba zohlednit možná rizika oproti přínosům pro těhotnou ženu. U těhotných žen s hypoparatyreózou se doporučuje pečlivě sledovat hladinu kalcia v séru matky, a to i v případě léčby přípravkem Yorvipath. Kojení Není známo, zda se palopegteriparatid vylučuje do lidského mateřského mléka. Jelikož se palopegteriparatid neabsorbuje perorálně, je nepravděpodobné, že by měl nežádoucí účinky na kojené dítě. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Yorvipath. U kojících žen s hypoparatyreózou se doporučuje pečlivě sledovat hladinu kalcia v séru matky, a to i v případě léčby přípravkem Yorvipath.

8. Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie o vlivu palopegteriparatidu na lidskou fertilitu. Údaje ze studií na zvířatech nenaznačují, že by podávání palopegteriparatidu mělo na fertilitu negativní vliv (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Yorvipath nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U některých pacientů však byla pozorována závrať, presynkopa, synkopa a/nebo ortostatická hypotenze. Tito pacienti se mají zdržet řízení nebo obsluhování strojů, dokud tyto příznaky neodezní. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických hodnoceních s palopegteriparatidem byly reakce v místě injekce (21,6 %), bolest hlavy (18,7 %) a parestezie (13,7 %). Nejzávažnějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických hodnoceních byla hyperkalcemie (1,40 %). Tabulkový přehled nežádoucích účinků V tabulce 2 jsou uvedeny nežádoucí účinky u pacientů léčených palopegteriparatidem zjištěné ve všech placebem kontrolovaných studiích fáze 2 a fáze 3 v rámci tříd orgánových systémů MedDRA. Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže jsou prezentovány podle tříd orgánových systémů a kategorií frekvence definovaných podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a frekvence „není známo“ (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

9. Tabulka 2: Frekvence výskytu nežádoucích účinků palopegteriparatidu

Třída orgánových systémů MedDRA Poruchy metabolismu a výživy Poruchy nervového systému Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření

Frekvence Časté Velmi časté Časté

Velmi časté

Nežádoucí účinky Hyperkalcemiea, hypokalcemie Bolest hlavyd, paresteziea Závraťa, c, d, synkopad, presynkopad Palpitaced, syndrom posturální ortostatické tachykardied Ortostatická hypotenzed Hypertenzee Orofaryngeální bolest Nauzeaa Průjema, zácpa, zvracení, břišní diskomfort, bolest břicha Vyrážka, fotosenzitivní reakce Artralgie, myalgie, svalové fascikulacef, muskuloskeletální bolestf Nokturiee Polyuriee Reakce v místě injekcea, b, únava

Časté Méně časté Není známo

Astenie, žízeň Hrudní diskomfortf, bolest na hrudif Kostní denzita snížená

Časté Časté Méně časté Časté Velmi časté Časté Časté Časté Méně časté Není známo

a Tyto nežádoucí účinky se poprvé vyskytly téměř výhradně během prvních 3 měsíců léčby (titrační období).

b Reakce v místě injekce zahrnují reakci v místě injekce, erytém v místě injekce, modřinu v místě injekce, bolest v místě

injekce, krvácení v místě injekce, vyrážku v místě injekce a zduření v místě injekce.

c Závrať zahrnuje závrať a posturální závrať.

d Vazodilatační příznaky zahrnují posturální závratě, bolest hlavy, palpitace, syndrom posturální ortostatické tachykardie,

ortostatickou hypotenzi, snížení ortostatického krevního tlaku a synkopu. Vazodilatační příznaky (zjištěné v klinických hodnoceních) se vyskytovaly častěji v prvních 3 měsících léčby a tvořily podskupinu celkových příhod hlášených jako nežádoucí účinky. Celkem 3 příhody (u 2 pacientů) považované za související s palopegteriparatidem se vyskytly během prvních 3 měsíců v hodnocení TCP-304: posturální závrať (n = 1) a bolest hlavy a palpitace (n = 1). e Tyto známky a příznaky jsou potenciálně spojeny s hyperkalcemií, jak bylo pozorováno v klinických hodnoceních. f Tyto známky a příznaky jsou potenciálně spojeny s hypokalcemií, jak bylo pozorováno v klinických hodnoceních.

Popis vybraných nežádoucích účinků Hyperkalcemie U přípravku Yorvipath byly hlášeny závažné příhody hyperkalcemie. Incidence hyperkalcemie byla vyšší u pacientů léčených přípravkem Yorvipath ve srovnání s placebem. Během zaslepeného období byla symptomatická hyperkalcemie hlášena u 8,6 % pacientů léčených přípravkem Yorvipath a všechny případy se vyskytly během prvních 3 měsíců po zahájení léčby přípravkem Yorvipath. Imunogenita U pacientů se mohou vytvořit protilátky proti palopegteriparatidu. Podíl pacientů s pozitivním testem na vazebné protilátky kdykoli během léčby byl nízký, přičemž 0,7 % mělo nízký titr nonneutralizujících protilátek vůči PTH a 5 % mělo nízký titr protilátek proti PEG souvisejících s léčbou. U 2,2 % pacientů léčených palopegteriparatidem s již existujícími protilátkami proti PEG byl pozorován přechodný dopad na farmakokinetiku (zvýšená clearance celkového PTH, mPEG a snížené koncentrace PTH) se snižujícím se kalciem v séru. Terapeutická účinnost však byla zachována vhodnou úpravou dávky palopegteriparatidu podle titračního algoritmu hodnocení. Reakce v místě injekce Reakce v místě injekce byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických hodnoceních (medián nástupu byl 2,5 dne; incidence 21,6 %). Nejčastějšími reakcemi v místě injekce byly lokalizované erytémy (všechny < 5 cm, většina 0 až < 2 cm) a byly mírné nebo středně závažné

10. (stupeň 1 nebo 2) s mediánem trvání 72 hodin. Všechny reakce v místě injekce odezněly bez léčby;

žádná nebyla závažná ani nevedla k přerušení léčby. Vazodilatační příznaky Při používání přípravku Yorvipath byly hlášeny vazodilatační příznaky. Tyto příznaky jsou obvykle přechodné a vymizí bez léčby; nebyl zaznamenán žádný závažný případ ani případ vyžadující ukončení léčby. Pokud se vyskytnou příznaky, doporučuje se používat lék před spaním v poloze vleže. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

V případě předávkování má být pacient pečlivě sledován lékařem. Předávkování může způsobit hyperkalcemii, jejíž projevy mohou zahrnovat dehydrataci, srdeční palpitace, změny EKG, hypotenzi, nauzeu, zvracení, závrať, svalovou slabost a zmatenost. Závažná hyperkalcemie může vyžadovat lékařskou péči a pečlivé sledování (viz bod 4.4). V jednom případě náhodného předávkování přibližně 3násobkem předepsané dávky trvajícího déle než 7 po sobě jdoucích dnů došlo ke zvýšení hladiny kalcia v séru až na 16,1 mg/dl, pacient byl symptomatický a byla vyžadována lékařská intervence. Po vysazení palopegteriparatidu, kalcia a aktivního vitaminu D se pacient zotavil a opětovně zahájil léčbu pomocí správné dávky. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující homeostázu vápníku, hormony příštitných tělísek a analoga, ATC kód: H05AA05 Mechanismus účinku Endogenní parathormon (PTH) je vylučován příštítnými tělísky jako polypeptid o 84 aminokyselinách. PTH působí prostřednictvím receptorů parathormonu na povrchu buněk, které jsou například exprimovány v kostní, ledvinové a nervové tkáni. Aktivace PTH1R stimuluje kostní obrat, zvyšuje renální reabsorpci kalcia a vylučování fosfátů a zajišťuje syntézu aktivního vitaminu D. Palopegteriparatid je proléčivo, které se skládá z PTH(1-34) konjugovaného k methoxypolyethylenglykolovému nosiči (mPEG) prostřednictvím patentovaného linkeru TransCon. PTH(1-34) a jeho hlavní metabolit, PTH(1-33), mají podobnou afinitu k PTH1R a aktivují jej stejně jako endogenní PTH. Za fyziologických podmínek se PTH kontrolovaně odštěpuje z palopegteriparatidu, aby byla zajištěna kontinuální systémová expozice aktivnímu PTH. Klinická účinnost a bezpečnost Studie u pacientů s prokázanou hypoparatyreózou Pivotní klinické hodnocení fáze 3 PaTHway (TCP-304) hodnotilo účinnost a bezpečnost přípravku Yorvipath jako substituční terapie PTH u dospělých s hypoparatyreózou. Do 26týdenního dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného období klinického hodnocení byli zařazeni randomizovaní 11

pacienti (3 : 1), kterým byl podáván přípravek Yorvipath v zahajovací dávce 18 mikrogramů/den nebo placebo, podávané současně s konvenční terapií (suplementace kalcia a aktivní vitamin D). Randomizace byla stratifikována podle etiologie hypoparatyreózy (tj. pooperační oproti všem ostatním příčinám). Studijní léčba (palopegteriparatid nebo placebo) a konvenční terapie byly následně titrovány podle dávkovacího algoritmu, který se řídil hladinami kalcia v séru upravenými o albumin. Průměrný věk pacientů při náboru byl 49 let (19 až 78 let; 12 % pacientů bylo ≥ 65 let) a většina pacientů byly ženy (78 %) a běloši (93 %). Osmdesát pět procent (85 %) pacientů mělo hypoparatyreózu získanou po operaci krku. Z pacientů s jinou etiologií hypoparatyreózy mělo 7 (8,5 %) pacientů idiopatické onemocnění, 2 pacienti měli autoimunitní polyglandulární syndrom typu 1 (APS-1), 1 pacient měl autozomálně dominantní hypokalcemii typu 1 (ADH1, mutace CaSR), 1 pacient měl DiGeorgeův syndrom a 1 pacient měl syndrom hypoparatyreózy, senzorineurální hluchoty a dysplazie ledviny (HDR) (mutace GATA3). Před randomizací podstoupili všichni pacienti přibližně 4týdenní screeningové období, během něhož byly upraveny doplňky kalcia a aktivního vitaminu D tak, aby bylo dosaženo koncentrace kalcia v séru upravené o albumin v rozmezí 1,95 až 2,64 mmol/l (7,8 až 10,6 mg/dl), koncentrace hořčíku ≥ 0,53 mmol/l (≥ 1,3 mg/dl) a pod horním referenčním rozmezím normy a koncentrace 25(OH) vitaminu D v rozmezí 50 až 200 nmol/l (20 až 80 ng/ml). Při konvenční terapii byli pacienti léčeni průměrnými výchozími dávkami kalcia (elementárního) 1 839 mg/den. Průměrné výchozí dávky aktivního vitaminu D byly 0,75 mikrogramů/den u pacientů léčených kalcitriolem (n = 70) a 2,3 mikrogramů/den u pacientů léčených alfakalcidolem (n = 12). Výchozí průměrná hladina kalcia v séru upravená o albumin a průměrná hladina kalcia ve 24hodinové moči byly v obou léčených skupinách podobné: průměrná hladina kalcia v séru byla 2,2 mmol/l (8,8 mg/dl) u přípravku Yorvipath a 2,15 mmol/l (8,6 mg/dl) u placeba a průměrná hladina kalcia ve 24hodinové moči byla 392 mg/den u přípravku Yorvipath a 329 mg/den u placeba. Primární cílový parametr Složený primární cílový parametr účinnosti byl definován jako podíl pacientů, kteří v 26. týdnu dosáhli: hladiny kalcia v séru v normálním rozmezí (2,07 až 2,64 mmol/l [8,3 až 10,6 mg/dl]), nezávislosti na konvenční terapii definované jako nevyžadující žádný aktivní vitamin D a ≤ 600 mg/den doplňků kalcia a nezvýšení předepsané studijní léčby v průběhu 4 týdnů před 26. týdnem. Klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly podskupinu skóre domén škály HPES (Hypoparathyroidism Patient Experience Scale) a skóre dílčích škál 36-Item Short Form Survey (SF36). Počet pacientů splňujících složený primární cílový parametr ve srovnání se skupinou s placebem a každou složku primárního cílového parametru v 26. týdnu je uveden v tabulce 3.

Tabulka 3: TCP-304: Míra odpovědí na základě primárního cílového parametru v 26. týdnu Yorvipath (N = 61) (n, %) 48 (78,7 %)

Placebo (N = 21) (n, %) 1 (4,8 %)

Rozdíl v míře odpovědí (95 % CI) 74,0 % (60,4 %, 87,6 %) p < 0,0001

Hladina kalcia v séru upravená o albumin v normálním rozmezía Nezávislost na aktivním vitaminu Db

49 (80,3 %)

10 (47,6 %)

60 (98,4 %)

5 (23,8 %)

Nezávislost na terapeutických dávkách kalciac Žádné zvýšení dávky přípravku Yorvipathd

57 (93,4 %)

1 (4,8 %)

57 (93,4 %)

12 (57,1 %)

32,7 % (9,2 %, 56,3 %) 74,6 % (56,1 %, 93,1 %) 88,7 % (77,7 %, 99,7 %) 36,4 % (14,2 %, 58,5 %)

Odpověď v 26. týdnu Odpověď pro jednotlivé složky

a Normální rozmezí pro hladinu kalcia v séru upravenou o albumin bylo 2,07 až 2,64 mmol/l (8,3 až 10,6 mg/dl).

b Všechny stávající denní dávky aktivního vitaminu D se rovnaly nule a užívání dávek podle okolností po dobu ≤ 7 dnů

během 4 týdnů před návštěvou v 26. týdnu.

c Průměrné stávající denní dávky elementárního kalcia ≤ 600 mg a užívání dávek podle okolností po dobu ≤ 7 dnů během

4 týdnů před návštěvou v 26. týdnu.

d Žádné zvýšení dávky přípravku Yorvipath během 4 týdnů před návštěvou v 26. týdnu.

Zkratky: CI: interval spolehlivosti.

Sekundární cílové parametry Příjem konvenční terapie: dávky kalcia a aktivního vitaminu D V rámci hodnocení PaTHway fáze 3 bylo v 26. týdnu 93 % (57/61) pacientů ve skupině Yorvipath schopno vysadit konvenční terapii (tj. vysadit aktivní vitamin D a terapeutické dávky kalcia). Všichni pacienti ve skupině Yorvipath vysadili aktivní vitamin D nejpozději v 8. týdnu a trvale snížili terapeutické dávky kalcia. Ve skupině Yorvipath došlo k významnému snížení příjmu konvenční terapie od výchozího stavu do 26. týdne ve srovnání s placebem: aktivního vitaminu D (nominální phodnota < 0,0001), dávky kalcia (nominální p-hodnota = 0,0003) a denní zátěže množstvím léků (nominální p-hodnota < 0,0001) (tabulka 4). Tabulka 4: Sekundární cílové parametry: příjem konvenční terapie ve 26. týdnu – zaslepené období (populace ITT)

Doplňková dávka aktivního vitaminu D (µg), průměrná hodnota (SD)

Yorvipath (n/N = 60/61)a Výchozí stav 26. týden 1,0 (0,7)

0,0 (0,0)

Doplňková dávka kalcia (mg), průměrná hodnota (SD)

1 737 (907)

274 (177)

Denní zátěž množstvím léků (počet tablet konvenční terapie), průměrná hodnota (SD)

6,6 (2,1)

0,5 (1,7)

Placebo (n/N = 19/21)a Výchozí stav 26. týden 1,0 (0,6)

0,6 (0,7)

2 089 (1 448)

1 847 (1 326)

6,3 (2,8)

5,4 (3,2)

Nominální p-hodnota < 0,0001 0,0003 < 0,0001

Nominální p-hodnota z testování rozdílů ve změně od výchozího stavu do 26. týdne mezi přípravkem Yorvipath a placebem. a N je počet pacientů v populaci ITT (intent-to-treat; populace podle původního léčebného záměru); n je počet pacientů s údaji ve výchozím stavu i v 26. týdnu.

Sérové biochemické testy Průměrná hladina kalcia v séru se u pacientů léčených palopegteriparatidem zpočátku zvýšila a zůstala v normálním rozmezí (obrázek 2). U pacientů dostávajících placebo se hladina kalcia v séru mírně snížila a klesla pod normální rozmezí ve 2. týdnu (průměrná pozorovaná hodnota: 2,06 mmol/l) a ve 26. týdnu (průměrná pozorovaná hodnota: 2,06 mmol/l). Průměrná hodnota LS rozdílu mezi léčbou 13

přípravkem Yorvipath a placebem byla v 26. týdnu 0,17 mmol/l (95 % CI: 0,100; 0,247; nominální hodnota p < 0,0001).

Průměrná (+/-SE) hladina kalcia v séru upravená o albumin (mmol/l)

Obrázek 2: Hladina kalcia v séru (průměrná hodnota ± SE) podle návštěvy – zaslepené období (populace ITT)

Doba (týdny) Palopegteriparatid

Placebo

Průměrná hladina fosfátů v séru u pacientů léčených palopegteriparatidem byla ve výchozím stavu v normálním rozmezí a do 26. týdne v rámci normálního rozmezí klesala (průměrná změna od výchozího stavu do 26. týdne byla –0,13 mmol/l). Součin průměrné hladiny kalcia a fosfátu v séru se u pacientů léčených přípravkem Yorvipath snížil a zůstal stabilní v rámci normálního rozmezí až do 26. týdne. 24hodinové vylučování kalcia v moči Terapie přípravkem Yorvipath normalizovala průměrné 24hodinové vylučování kalcia v moči a vykazovala větší snížení 24hodinového vylučování kalcia v moči ve srovnání s placebem. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Yorvipath u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při hypoparatyreóze v souladu s plánem pediatrického výzkumu (PIP), v indikaci léčby hypoparatyreózy. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po každodenním subkutánním podávání uvolňuje palopegteriparatid PTH prostřednictvím autoodštěpování linkeru TransCon s kinetikou prvního řádu, což vede k nepřetržité expozici po dobu 24 hodin v rámci odhadovaného normálního rozmezí (obrázek 3).

Průměrné (+/-SE) uvolněné PTH (pg/ml)

Obrázek 3: Průměrné uvolněné PTH* po subkutánním podání palopegteriparatidu v ustáleném stavu u pacientů s hypoparatyreózou 40 30 20 10 0 Doba (hodiny) Odhadované normální rozmezí pro PTH(1-34) je přibližně 4 až 26 pg/ml. Toto rozmezí je vypočteno na základě PTH(1-34), který tvoří 40 % molekulové hmotnosti PTH(1-84)**, a normálního rozmezí (10 až 65 pg/ml) pro PTH(1-84). * Průměrná dávka palopegteriparatidu (rozmezí): 22,3 (12–33) mikrogramů PTH(1-34)/den, n = 7, uvolněné PTH: součet PTH(1-34) a PTH(1-33). ** PTH(1-84) = endogenní parathormon.

U pacientů s hypoparatyreózou, kterým byl podáván palopegteriparatid, což odpovídá 18 mikrogramům PTH(1-34)/den, byla předpokládaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) (CV%) palopegteriparatidu 5,18 ng/ml (36 %) a předpokládaná Cmax (CV%) pro uvolněný PTH byla 6,9 pg/ml (22 %) s mediánem doby do dosažení maximálních koncentrací (Tmax) 4 hodiny. Předpokládaná expozice během 24hodinového dávkovacího intervalu (plocha pod křivkou, AUC) (CV%) pro uvolněný PTH byla 150 pg*h/ml (22 %). Po několikanásobném podání subkutánních dávek palopegteriparatidu v rozmezí 12 až 24 mikrogramů PTH(1-34)/den se koncentrace palopegteriparatidu a uvolněného PTH zvyšovaly úměrně dávce a ustáleného stavu dosáhly přibližně za 10, resp. 7 dnů. Poměr mezi vrcholem a náběhem byl nízký, přibližně 1,1 pro palopegteriparatid a 1,5 pro uvolněný PTH za 24 hodin v ustáleném stavu. Palopegteriparatid se kumuloval po vícenásobném podání až 18násobně pro AUC. Distribuce Zjevný distribuční objem (CV%) palopegteriparatidu se odhaduje na 4,8 l (50 %) a na 8,7 l (18 %) pro uvolněný PTH. Biotransformace PTH uvolněný z palopegteriparatidu se skládá z PTH(1-34) a metabolitu PTH(1-33). PTH je metabolizován a odstraňován renálně. Eliminace U zdravých dospělých se clearance (CV%) palopegteriparatidu v ustáleném stavu odhaduje na 0,58 l/den (52 %) s předpokládaným poločasem 70 hodin. Zjevný poločas PTH uvolněného z palopegteriparatidu je přibližně 60 hodin. V játrech je většina PTH štěpena katepsiny. V ledvinách se malé množství PTH váže na PTH1R, ale většina se vylučuje glomerulární filtrací. Farmakokinetický/farmakodynamický vztah Ve farmakodynamické/farmakokinetické dílčí studii u pacientů s hypoparatyreózou bylo denní subkutánní podávání palopegteriparatidu (průměrná dávka (rozmezí): 22,3 (12–33) mikrogramů PTH(1-34)/den) zvýšila hladiny kalcia v séru na normální hodnoty (viz obrázek 4). Ke zvýšení hladin

kalcia v séru došlo v závislosti na dávce, což podporuje možnost titrace palopegteriparatidu podle naměřených hodnot kalcia v séru u jednotlivých pacientů.

mmol/l

Průměrné (+/- SE) kalcium v séru upravené o albumin (mg/dl)

Obrázek 4: Průměrná koncentrace kalcia v séru upravené o albumin po subkutánním podání palopegteriparatidu v ustáleném stavu u pacientů s hypoparatyreózou

Doba (hodiny) Normální rozmezí pro hladinu kalcia v séru upravenou o albumin je 2,07 až 2,64 mmol/l (8,3 až 10,6 mg/dl), jak je vyznačeno šedou barvou. Průměrná dávka palopegteriparatidu (rozmezí): 22,3 (12–33) mikrogramů PTH(1-34)/den, n = 7.

Zvláštní populace Farmakokinetika uvolněného PTH nebyla ovlivněna pohlavím ani tělesnou hmotností. Údaje o rasové a etnické příslušnosti neukazovaly žádné trendy naznačující rozdíly, ale dostupné údaje jsou příliš omezené na to, aby bylo možné učinit definitivní závěry. Starší pacienti Farmakokinetika uvolněného PTH nebyla ovlivněna věkem (19 až 76 let). Porucha funkce ledvin Přípravek Yorvipath byl v dlouhodobých klinických hodnoceních podáván pacientům s hypoparatyreózou s eGFR ≥ 30 ml/min bez nutnosti úpravy dávky nad rámec titračního algoritmu hodnocení. U pacientů s hypoparatyreózou s těžkou poruchou funkce ledvin (< 30 ml/min) nebo na dialýze nebyla provedena žádná klinická hodnocení. V hodnocení, kde byl přípravek Yorvipath podáván v jedné dávce subjektům bez hypoparatyreózy s poruchou funkce ledvin, byly expozice palopegteriparatidu a výsledné hladiny kalcia v séru podobné u subjektů s lehkou, středně těžkou i těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se subjekty bez poruchy funkce ledvin. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a lokální tolerance uskutečněných s palopegteriparatidem nebylo odhaleno žádné zvláštní riziko pro člověka. Při nejvyšších dávkách u všech zkoumaných druhů zvířat způsobilo opakované podávání nežádoucí přetrvávající hyperkalcemii, která v některých studiích vedla k předčasnému úmrtí / eutanazii, klinickým příznakům, úbytku tělesné hmotnosti a/nebo mineralizaci měkkých tkání pozorované především v ledvinách. Tyto nálezy jsou považovány za důsledek přetrvávající přehnané farmakologie PTH a nemají žádný význam v klinickém prostředí, kde jsou prováděny úpravy dávky za účelem zajištění normalizovaného kalcia v séru. V souladu s očekávanými farmakologickými účinky zvýšilo opakované denní podávání palopegteriparatidu kostní obrat u potkanů. Při nízkých dávkách (2násobek maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD), na základě expozice uvolněnému PTH podle AUC) u potkanů zvýšený 16

kostní obrat vyvolal celkové čisté katabolické účinky na kost. Při vysokých dávkách (5násobek MRHD, na základě expozice uvolněnému PTH podle AUC) u potkanů vedl zvýšený kostní obrat k čistému anabolickému kostnímu účinku. Při nejvyšší hladině dávky (9násobek MRHD, na základě expozice uvolněnému PTH podle AUC) byla u potkanů pozorována fyzární dysplazie. Tyto účinky nemají žádný význam v klinickém prostředí, kde je dávka přípravku Yorvipath individuálně upravována. U opic nebyly zjištěny žádné kardiovaskulární nálezy až do nejvyšší dávky testované ve studiích s jednorázovou (3násobek MRHD, na základě expozice uvolněnému PTH podle Cmax) nebo opakovanou dávkou (0,98násobek MRHD, na základě expozice uvolněnému PTH podle Cmax). Ve studiích karcinogenity s krátkodobými analogy PTH u potkanů byl pozorován zvýšený výskyt osteosarkomů u pacientů léčených krátkodobými analogy PTH. S palopegteriparatidem nebyla provedena žádná studie karcinogenity. V reprodukčních studiích na zvířatech nevedlo podávání palopegteriparatidu březím potkanům a králíkům v období organogeneze k prokázání embryoletality, fetotoxicity nebo dysmorfogeneze až do nejvyšších testovaných dávek včetně (8násobek, resp. 7násobek MRHD, na základě expozice uvolněnému PTH podle AUC). Přehnané farmakologické účinky PTH byly u březích potkanů a králíků pozorovány při nejvyšších testovaných dávkách (zvýšená hladina kalcia v séru, snížená tělesná hmotnost, snížená konzumace potravy a/nebo klinické příznaky). Expozice u hladiny, při které nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky (NOAEL) toxicity pro matku, byly na základě expozice uvolněnému PTH podle AUC u březích potkanů a králíků 2násobkem, resp. 3násobkem MRHD. Palopegteriparatid neměl nepříznivý vliv na prenatální ani postnatální vývoj u mláďat březích a kojících samic potkanů až do nejvyšší testované dávky (4násobek MRHD, na základě expozice uvolněnému PTH podle Cmax). 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Kyselina jantarová Mannitol Metakresol Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. Po prvním otevření Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Víčko pera musí být nasazeno na předplněném peru, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek Yorvipath musí být po 14 dnech zlikvidován. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu s nasazeným víčkem pera, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání léčivého přípravku po jeho prvním otevření, viz bod 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Zásobní vložka (sklo třídy I) s pístem (halobutyl) a laminátovou pryžovou fólií (halobutyl/isopren) obsažená v předplněném vícedávkovém jednorázovém peru z polypropylenu. Přípravek Yorvipath je k dispozici v baleních obsahujících 2 předplněná pera (s 30 jednorázovými injekčními jehlami nebo bez injekčních jehel) na 28 dní léčby. Jedno předplněné pero je určeno na 14 dní léčby. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Yorvipath 168 mikrogramů/0,56 ml injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero obsahuje palopegteriparatid odpovídající 168 mikrogramům PTH(1-34) v 0,56 ml rozpouštědla. Předplněné pero slouží k podání dávek o velikosti 6, 9 nebo 12 mikrogramů. Barva síly znázorněná na krabičce, štítku pera a tlačítku je modrá.

Yorvipath 294 mikrogramů/0,98 ml injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero obsahuje palopegteriparatid odpovídající 294 mikrogramům PTH(1-34) v 0,98 ml rozpouštědla. Předplněné pero slouží k podání dávek o velikosti 15, 18 nebo 21 mikrogramů. Barva síly znázorněná na krabičce, štítku pera a tlačítku je oranžová.

Yorvipath 420 mikrogramů/1,4 ml injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero obsahuje palopegteriparatid odpovídající 420 mikrogramům PTH(1-34) v 1,4 ml rozpouštědla. Předplněné pero slouží k podání dávek o velikosti 24, 27 nebo 30 mikrogramů. Barva síly znázorněná na krabičce, štítku pera a tlačítku je vínově červená.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava dávky Nové pero Yorvipath má být vyjmuto z chladničky 20 minut před prvním otevřením. Roztok má být čirý, bezbarvý a bez viditelných částic. Pokud je léčivý přípravek zakalený nebo obsahuje částice, nepodávejte jej. Jedno předplněné pero je určeno k použití pouze jedním pacientem. Předplněné pero nesmí být nikdy sdíleno mezi pacienty, a to ani v případě, že je vyměněna injekční jehla. Pokud bylo předplněné pero zmraženo nebo vystaveno teplu, musí být zlikvidováno. Pokaždé, když je předplněné pero připraveno k podání, musí být připojena nová injekční jehla. Injekční jehly nesmí být použity opakovaně. Tím lze zabránit zanesení injekčních jehel, kontaminaci, infekci, úniku roztoku a nepřesnému dávkování. Injekční jehla má být po každé injekci odstraněna a pero má být uchováváno bez připojené injekční jehly. Po každé injekci injekční jehly zlikvidujte. 18

Pokyny pro přípravu a podání přípravku Yorvipath jsou uvedeny v příbalové informaci a návodu k použití. Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Tuborg Boulevard 12 DK-2900 Hellerup Dánsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1766/001 EU/1/23/1766/002 EU/1/23/1766/003 EU/1/23/1766/004 EU/1/23/1766/005 EU/1/23/1766/006 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. listopadu 2023 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.