Trumenba

Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trumenba injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti meningokokům skupiny B (rekombinantní, adsorbovaná)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Neisseriae meningitidis B proteinum (fHbp) subfamilia A1,2,3

60 mikrogramů

Neisseriae meningitidis B proteinum (fHbp) subfamilia B1,2,3

60 mikrogramů

Rekombinantní lipidovaný fHbp (protein vázající faktor H) Produkovaný v buňkách bakterií Escherichia coli technologií rekombinantní DNA

3. Adsorbovaný na fosforečnan hlinitý (0,25 miligramů hliníku na dávku)

Pomocné látky se známým účinkem Přípravek Trumenba obsahuje 0,018 mg polysorbátu 80 v jedné dávce 0,5 ml, což odpovídá 0,035 mg/ml polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze. Bílá kapalná suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Vakcína Trumenba je indikována k aktivní imunizaci osob ve věku od 10 let a starších proti invazivnímu meningokokovému onemocnění způsobenému kmeny bakterie Neisseria meningitidis sérotypu B. Informace o imunitní odpovědi proti specifickým kmenům sérotypu B naleznete v bodě 5.1. Tuto vakcínu je třeba používat v souladu s oficiálními doporučeními. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Primární série Dvě dávky: (jedna 0,5 ml) podané v intervalu 6 měsíců (viz bod 5.1). Tři dávky: 2 dávky (jedna 0,5 ml) podané s odstupem nejméně 1 měsíce, po nichž následuje třetí dávka nejméně 4 měsíce po druhé dávce (viz bod 5.1).

Posilovací dávka Je třeba zvážit podání posilovací dávky po kterémkoliv režimu dávkování u jedinců s přetrvávajícím rizikem invazivního meningokokového onemocnění (viz bod 5.1). Jiné pediatrické populace Bezpečnost a účinnost u dětí mladších 10 let nebyly stanoveny. V současnosti dostupné údaje týkající se kojenců jsou uvedeny v bodě 4.8 a údaje týkající se dětí ve věku 1 až 9 let jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování, jelikož údaje jsou omezené. Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se vakcína Trumenba nemá používat u kojenců ve věku od 2 do 6 měsíců (viz bod 4.8). Způsob podání Pouze pro intramuskulární injekci. Upřednostňovaným místem injekce je deltový sval v horní části paže. Návod k zacházení s touto vakcínou před jejím podáním je uveden v bodě 6.6. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se zaměnitelnosti vakcíny Trumenba s jinými vakcínami proti meningokokům skupiny B při dokončení vakcinační série. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se do dokumentace pacienta přehledně zaznamenat obchodní název podaného přípravku a číslo šarže. Hypersenzitivita Je nutné mít vždy k dispozici odpovídající lékařskou péči a dohled pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci. Synkopa Stejně jako u jiných vakcín podávaných injekčně může v souvislosti s podáváním vakcíny Trumenba dojít k případům synkopy (mdloby). Vakcinace se proto má provádět v místech, kde nehrozí poranění v případě mdloby. Souběžné akutní onemocnění Vakcinace má být odložena u jedinců s akutním závažným febrilním onemocněním. Kvůli přítomnosti méně závažné infekce, jako např. nachlazení, však není nutné vakcinaci odkládat. Intramuskulární injekce Vakcína Trumenba se nemá podávat intravenózně, intradermálně nebo subkutánně.

Vakcína Trumenba se nemá podávat jedincům s trombocytopenií nebo s koagulačními poruchami, které by představovaly kontraindikaci intramuskulární injekce, pokud potenciální přínos jednoznačně nepřevýší riziko podání. Změnená imunokompetence Imunokompromitovaní jedinci, včetně jedinců podstupujících imunosupresivní terapii, mohou mít sníženou imunitní odpověď na vakcínu Trumenba. Údaje o imunogenitě jsou k dispozici u osob s komplementovými deficiencemi nebo dysfunkcemi sleziny (viz bod 5.1). U osob s familiárními komplementovými deficiencemi (např. deficience C5 nebo C3) a osob dostávajících léčbu inhibující terminální aktivaci komplementu (např. ekulizumab) hrozí zvýšené riziko invazivního onemocnění způsobeného Neisseria meningitidis séroskupiny B, a to i když si vytvoří protilátky po očkování vakcínou Trumenba. Ochrana před meningokokovým onemoceněním Stejně jako u jakékoliv vakcíny nemusí vakcína Trumenba chránit všechny příjemce vakcíny. Omezení klinických studií Údaje o použití vakcíny Trumenba u jedinců ve věku 40 až 65 let jsou omezené a údaje o použití vakcíny Trumenba u osob starších 65 let nejsou k dispozici. Pomocné látky Tato vakcína obsahuje polysorbát 80 (viz bod 2). Polysorbát 80 může vyvolat hypersenzitivní reakce. Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce. Osoby na dietě s nízkým obsahem sodíku je možné informovat o tom, že je tato vakcína v podstatě bez sodíku. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakcínu Trumenba lze podávat souběžně s jakoukoliv z následujících vakcín: vakcína obsahující tetanický toxoid, redukovaný difterický toxoid, acelulární pertusovou složku a inaktivovaný poliovirus (TdaP-IPV), kvadrivalentní vakcína proti humánnímu papilomaviru (HPV4), konjugovaná vakcína proti meningokokům séroskupin A, C, W, Y (MenACWY) a adsorbovaná vakcína obsahující tetanický toxoid, redukovaný difterický toxoid a acelulární pertusovou složku (Tdap). Pokud se současně podává více vakcín, musí se pro vakcínu Trumenba použít jiné místo injekce. Vakcína Trumenba se nesmí mísit s žádnými jinými vakcínami ve stejné injekční stříkačce. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje o podávání vakcíny Trumenba těhotným ženám nejsou k dispozici. Potenciální riziko pro těhotné ženy není známo. Přesto však není vhodné vakcinaci oddalovat, pokud jasně hrozí expozice meningokokové infekci. Reprodukční studie provedené na samicích králíka neodhalily žádný důkaz o zhoršené fertilitě samic nebo poškození plodu způsobeném vakcínou Trumenba.

Kojení Není známo, zda se vakcína Trumenba vylučuje do lidského mateřského mléka. Vakcína Trumenba se smí během kojení podávat pouze v případě, když možné výhody převažují nad potenciálními riziky. Fertilita Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu samic (viz bod 5.3). Vakcína Trumenba nebyla hodnocena z hlediska zhoršení fertility u samců. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Trumenba nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně některé účinky zmíněné v bodě 4.8 mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Uvedený bezpečnostní profil je založen na analýze přibližně 17 000 subjektů (ve věku 1 roku a starších), které byly očkovány nejméně 1 dávkou vakcíny Trumenba v dokončených klinických studiích. U více než 16 000 subjektů ve věku ≥ 10 let byly nejčastějšími nežádoucími účinky bolest hlavy, průjem, nauzea, bolest svalů, bolest kloubů, únava, zimnice a bolest, zduření a zarudnutí v místě injekce. Nežádoucí účinky po podání posilovací dávky 301 subjektům ve věku 15 až 23 let byly podobné jako nežádoucí účinky během primární série očkování vakcínou Trumenba přibližně o 4 roky dříve. Seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u subjektů ve věku 10 let a starších jsou uvedeny podle klesající frekvence výskytu a závažnosti podle následujících kategorií frekvence: Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Poruchy imunitního systému Není známo: Alergické reakce* Poruchy nervového systému Velmi časté: Bolest hlavy Gastrointestinální poruchy Velmi časté: Průjem, nauzea Časté: Zvracení Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

5. Velmi časté:

Myalgie, artralgie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté: Zimnice, únava, zarudnutí (erytém), zduření (indurace) a bolest v místě injekce Časté: Pyrexie ≥ 38 °C *Hlášeny po uvedení vakcíny na trh. Protože byl tento účinek odvozen ze spontánních hlášení, nebylo možné určit frekvenci, a proto se považuje za frekvenci výskytu „není známo“. Pediatrická populace ve věku < 10 let Děti/batolata Ve studii 294 dětí ve věku 2 až 9 let se vyskytly následující nežádoucí účinky s frekvencí výskytu „velmi časté“ (≥ 1/10): bolest hlavy, průjem, zvracení, bolest svalů, bolest kloubů, horečka, únava a bolest, zduření a zarudnutí v místě injekce. U 24,5 % subjektů byla hlášena horečka (≥ 38 °C). Ve studii 220 batolat ve věku 1 až < 2 let se vyskytly následující nežádoucí účinky s frekvencí výskytu „velmi časté“ (≥ 1/10): ospalost, podrážděnost (úzkostlivost), ztráta či snížená chuť k jídlu, horečka a bolest, zduření a zarudnutí v místě injekce. U 37,3 % subjektů byla hlášena horečka (≥ 38 °C). V klinických studiích se horečka (≥ 38 °C) vyskytovala častěji s klesajícím věkem subjektu. Horečka po očkování se objevovala podle predikovatelného modelu: k nástupu došlo během 2 až 4 dnů, trvala 1 den a byla mírného až středně závažného charakteru. Míra a závažnost horečky měly tendenci se s následnými podáními vakcíny Trumenba snižovat. Vakcinace posilovací dávkou u dětí Nežádoucí účinky po podání posilovací dávky 147 subjektům ve věku 3 až 5 let byly podobné jako nežádoucí účinky během primární série očkování vakcínou Trumenba přibližně o 2 roky dříve. Děti ve věku méně než 1 rok Ve studii zahrnující 115 kojenců ve věku 2 měsíců a 48 kojenců ve věku 6 měsíců, kteří dostali vakcínu Trumenba nebo hodnocenou kombinovanou meningokokovou vakcínu obsahující vakcínu Trumenba, podávanou společně s vakcínami licencovanými pro tuto věkovou skupinu, se následující nežádoucí účinky vyskytly s frekvencí „velmi časté“ (≥ 1/10): ospalost, podrážděnost (úzkostlivost), ztráta či snížená chuť k jídlu, horečka a bolest, zduření a zarudnutí v místě injekce. Horečka (≥ 38 °C) byla hlášena u 74 % subjektů, přičemž horečku hlásilo 69 % subjektů (33 ze 48) ve věku 6 měsíců a 76 % subjektů (87 ze 115) ve věku 2 měsíců. Výskyt horečky > 38,9 °C – 40,0 °C byl velmi častý (12,0–25,0 %) v obou věkových skupinách, i přes použití paracetamolu. Míra a závažnost horečky se při druhé vakcinaci u nejmladších kojenců nesnížila. Studie byla ukončena, protože u dvou kojenců ve věku 2 měsíců se po první vakcinaci rozvinula horečka (39,3 °C a 39 °C), která navzdory použití antipyretik vedla k lékařskému ošetření a vyšetřením včetně lumbální punkce. Analýza mozkomíšního moku (CSF) prokázala u 1 kojence pleocytózu bez pozitivních výsledků mikrobiologického testu. Oba případy byly léčeny jako pravděpodobné infekce. Příznaky u obou kojenců odezněly. Údaje získané po uvedení vakcíny na trh odhalily další 3 případy, ve kterých kojenci ve věku 1 až 3 měsíce měli 1 den po podání vakcíny Trumenba horečku, což vedlo k lékařskému ošetření a vyšetřením, včetně lumbální punkce. Analýza CSF neprokázala pleocytózu ve 2 případech a v 1 případě prokázala pleocytózu bez pozitivního výsledku mikrobiologického testu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

6. aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Předávkování

Zkušenosti s předávkováním jsou omezené. V případě předávkování se doporučuje sledovat životní funkce a zavést případnou symptomatickou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, ATC kód: J07AH09 Mechanismus účinku Vakcína Trumenba se skládá ze dvou variant rekombinantního lipidovaného proteinu vázajícího faktor H (fHbp). FHbp se nachází na povrchu meningokoků a pomáhá, aby se bakterie vyhnuly imunitní obraně hostitele. Varianty fHbp se dělí do 2 imunologicky odlišných podčeledí, A a B, a více než 96 % izolátů meningokokové séroskupiny B v Evropě exprimuje varianty fHbp z kterékoliv podčeledi na povrchu bakterie. Imunizace vakcínou Trumenba, která obsahuje jednu variantu fHbp pro každou podčeleď A a B, má za cíl stimulovat produkci baktericidních protilátek, které rozpoznávají fHbp exprimovaný meningokoky. Analýza exprese povrchového meningokokového antigenu (MEASURE) byla vyvinuta ke zjištění poměru mezi hladinou povrchové exprese fHbp a zabíjení meningokokových kmenů séroskupiny B v analýzách sérových baktericidních protilátek s humánním komplementem (hSBA). Průzkum více než 2150 různých izolátů invazivních meningokoků séroskupiny B shromážděných v letech 2000– 2014 v 7 evropských zemích, USA a Kanadě prokázal, že více než 91 % všech izolátů meningokoků sérotypu B exprimovalo dostatečné hladiny fHbp na to, aby byly citlivé na baktericidní zabíjení protilátkami indukovanými vakcínou. Klinická účinnost Účinnost vakcíny Trumenba nebyla v klinických hodnoceních hodnocena. Účinnost vakcíny byla odvozena na základě prokázání indukce sérových baktericidních protilátkových odpovědí na 4 testované meningokokové kmeny séroskupiny B (viz bod Imunogenita). 4 testované kmeny exprimují varianty fHbp představující 2 podčeledi (A a B) a, vezmou-li se dohromady, zastupují meningokokové kmeny séroskupiny B způsobující invazivní onemocnění. Imunogenita Ochrana proti invazivnímu meningokokovému onemocnění je zprostředkována sérovými baktericidními protilátkami proti povrchovým antigenům bakterií. Baktericidní protilátky působí ve shodě s humánním komplementem s cílem zabíjet meningokoky. Tento proces se měří in vitro s použitím hSBA pro meningokokové kmeny séroskupiny B. Titr hSBA ≥ 1 : 4 se považuje za protektivní proti meningokokovému onemocnění. V analýze imunogenity u vakcíny Trumenba byl uplatněn konzervativnější titr hSBA ≥ 1 : 8 nebo 1 : 16 v závislosti na kmenu hSBA.

7. Byla zkoumána šíře pokrytí vakcínou za použití čtyř primárních reprezentativních testovaných

meningokokových kmenů séroskupiny B, dva exprimující podčeleď A fHbp (varianty A22 a A56) a dva exprimující podčeleď B fHbp (varianty B24 a B44). Na podporu a další průkaz šíře pokrytí vakcínou kmenů bylo použito dalších 10 testovaných meningokokových kmenů séroskupiny B, které zahrnovaly šest exprimujících podčeleď A fHbp (varianty A06, A07, A12, A15, A19 a A29) a čtyři exprimující podčeleď B fHbp (varianty B03, B09, B15 a B16). Imunogenita u subjektů ve věku 10 let a starších Imunogenita vakcíny Trumenba popsaná v tomto bodě zahrnuje výsledky z klinických studií fáze II a fáze III:

po dvoudávkovém schématu (0 a 6 měsíců) u subjektů ve věku od 10 do 25 let v USA a v Evropě (studie B1971057);
po třídávkovém schématu (0, 2 a 6 měsíců) u subjektů ve věku od 10 do 25 let věku celosvětově (studie B1971009 a B1971016).
po dvoudávkovém (0 a 6 měsíců) a třídávkovém (0, 1-2 a 6 měsíců) u subjektů ve věku 11-18 let v Evropě (studie B1971012) Studie B1971057 je randomizované, aktivně kontrolované, multicentrické hodnocení zaslepené na straně pozorovatele, ve kterém subjekty ve věku od 10 do 25 let dostávaly vakcínu Trumenba v měsících 0 a 6 (podávána společně s MenACWY-CRM pro první dávku) nebo hodnocenou pentavalentní meningokokovou vakcínu v měsících 0 a 6. Vakcínu Trumenba celkem dostalo 1057 subjektů a 543 subjektů dostalo hodnocenou kontrolu. Titry hSBA pro primární testované kmeny jsou uvedeny v Tabulce 1. Tabulka 2 uvádí titry hSBA vůči dalším 10 testovaným kmenům, což podporuje a zvětšuje šíři pokrytí vakcínou, prokázanou pomocí 4 reprezentativních primárních kmenů. Tabulka 1: Titry hSBA u subjektů ve věku 10 až 25 let dostávajících vakcínu Trumenba v 0a 6měsíčním dávkovacím schématu pro primární kmeny 1 měsíc po 2. dávce (studie B1971057) ≥ 4násobné zvýšení(1) Kmen

A22

A56

B24

B44

Titr ≥ 1 : 8(2)

% (95% CI) 73,8 (70,6; 76,7) 95,0 (93,3; 96,4) 67,4 (64,1; 70,6) 86,4 (83,9; 88,6)

n 852 854 842 853

GMT(3)

% (95% CI) 91,0 (88,8; 92,8) 99,4 (98,6; 99,8) 79,3 (76,4; 82,0) 94,5 (92,7; 95,9)

GMT (95% CI) 49,3 (46,2; 52,6) 139,5 (130,6; 149,1) 21,2 (19,6; 22,9) 37,8 (35,1; 40,8)

Kombinace(4) Před 1. vakcinací n

% (95% CI)

1,8 (1,0; 2,9)

Po 2. dávce n

% (95% CI)

74,3 (71,2; 77,3)

Zkratky: GMT = geometrický průměr titru; hSBA = analýza sérových baktericidních protilátek s použitím humánního komplementu. (1) ≥ 4násobné zvýšení je definováno jako (i) titr hSBA ≥ 1 : 16 u subjektů s výchozím titrem hSBA < 1 : 4, (ii) čtyřnásobek prahové hodnoty 1 : 8 nebo 16, nebo čtyřnásobek výchozího titru hSBA podle toho, co je vyšší, u subjektů s výchozím titrem hSBA ≥ 1 : 4. (2) Všechny kmeny používaly prahovou hodnotu titru 1 : 8 s výjimkou A22, který byl 1 : 16. (3) n pro GMT je stejné jako to, které je uvedeno v předcházejícím sloupci titru ≥ 1 : 8 nebo 16. (4) Podíl subjektů s kombinací titrů hSBA ≥ 1 : 8 nebo 16 pro všechny čtyři primární kmeny dohromady.

Tabulka 2: Titry hSBA u subjektů ve věku od 10 do 25 let dostávajících vakcínu Trumenba v 0a 6měsíčním dávkovacím schématu pro další kmeny 1 měsíc po 2. dávce (studie B1971057) n

% titru ≥ 1 : 8(1)

95% CI

A06

89,3

83,4; 93,6

A07

96,8

92,7; 99,0

83,4

76,7; 88,9

A12

Tabulka 2: Titry hSBA u subjektů ve věku od 10 do 25 let dostávajících vakcínu Trumenba v 0a 6měsíčním dávkovacím schématu pro další kmeny 1 měsíc po 2. dávce (studie B1971057) n

% titru ≥ 1 : 8(1)

95% CI

A15

89,1

83,3; 93,4

A19

90,4

84,9; 94,4

A29

95,2

90,7; 97,9

B03

74,4

67,0; 80,9

B09

71,1

63,6; 77,8

B15

85,0

78,7; 90,1

B16

77,4

70,3; 83,6

Zkratky: hSBA = analýza sérových baktericidních protilátek s použitím humánního komplementu. (1) Všechny kmeny používaly prahovou hodnotu titru 1 : 8 s výjimkou A06, A12 a A19, která byla 1 : 16.

Studie B1971009 byla randomizované, aktivně kontrolované, multicentrické hodnocení fáze III zaslepené na straně pozorovatele, ve kterém subjekty ve věku od 10 do 18 let dostávaly 1 ze 3 šarží vakcíny Trumenba nebo aktivní kontrolní vakcínu proti viru hepatitidy A (HAV) / fyziologický roztok (kontrola). Celkem 2693 subjektů dostalo nejméně 1 dávku vakcíny Trumenba a 897 subjektů dostalo nejméně 1 dávku vakcíny HAV / fyziologického roztoku. Studie hodnotila bezpečnost, snášenlivost, imunogenitu a prokázání vyrobitelnosti 3 šarží vakcíny Trumenba podávaných v dávkovacím schématu 0, 2 a 6 měsíců. Titry hSBA pro primární testované kmeny pozorované po 3. dávce v šarži 1 a kontrole jsou uvedeny v tabulce 3. Výsledky ze šarží 2 a 3 nejsou uvedeny, protože byly vyhodnoceny pouze 2 reprezentativní kmeny. Pro šarže 2 a 3 byly pozorovány podobné výsledky jako pro šarži 1. Studie B1971016 byla randomizované, placebem kontrolované, multicentrické hodnocení fáze III zaslepené na straně pozorovatele, ve kterém byly subjekty ve věku od 18 do 25 let zařazeny k podávání buď vakcíny Trumenba v měsících 0, 2 a 6, nebo fyziologického roztoku v měsících 0, 2 a 6, a to v poměru 3 : 1. Celkem 2471 subjektů dostávalo vakcínu Trumenba a 822 subjektů dostávalo fyziologický roztok. Titry hSBA pro primární testované kmeny pozorované po 3. dávce jsou uvedeny v Tabulce 3. Tabulka 3.

Titry hSBA u subjektů ve věku od 10 do 25 let 1 měsíc po 3. dávce vakcíny Trumenba nebo kontroly v 0-, 2-a 6měsíčním dávkovacím schématu pro primární kmeny (studie B1971009 a studie B1971016) Studie B1971009 Studie B1971016 (10-18 let věku) (18-25 let věku) Trumenba HAV/fyziologic Trumenba Fyziologický ký roztok roztok

Kmen

A22

A56

n ≥ 4násobné zvýšení(1)

hSBA ≥ 1 : 16

hSBA GMT

≥ 4násobné zvýšení (1)

hSBA ≥ 1 : 8

% nebo GMT (95% CI) 83,2 (81,0; 85,2) 97,8 (96,8; 98,5) 86,8 (82,3; 91,5) 90,2 (88,4; 91,9) 99,5 (98,9; 99,8)

% nebo GMT n (95% CI) 9,6 1695 (7,6; 12,0) 34,0 1714 (30,7; 37,6) 12,6 1714 (12,0; 13,4)

n 730 749 749

11,3 1642 (8,1; 15,1) 27,5 1708 (23,0; 32,5)

% nebo GMT (95% CI) 80,5 (78,6; 82,4) 93,5 (92,2; 94,6) 74,3 (70,2; 78,6) 90,0 (88,4; 91,4) 99,4 (98,9; 99,7)

n 568 577 577 533 552

% nebo GMT (95% CI) 6,3 (4,5; 8,7) 36,6 (32,6; 40,6) 13,2 (12,4; 14,1) 10,3 (7,9; 13,2) 34,2 (30,3; 38,4)

Tabulka 3.

Kmen

B24

B44

hSBAGMT

≥ 4násobné zvýšení (1)

hSBA ≥ 1 : 8

hSBAGMT

≥ 4násobné zvýšení (1)

hSBA ≥ 1 : 8

hSBAGMT

% nebo GMT (95% CI)

222,5 363 (210,1; 235,6)

8,8 (7,6; 10,1)

79,8 (77,4; 82,0) 87,1 (85,1; 88,9) 24,1 (22,7; 25,5) 85,9 (83,8; 87,8) 89,3 (87,4; 90,9) 50,9 (47,0; 55,2)

2,7 (1,6; 4,1) 7,0 (5,3; 9,0) 4,5 (4,4; 4,7) 1,0 (0,3; 2,6) 5,3 (3,3; 8,1) 4,4 (4,2; 4,6)

% nebo GMT (95% CI) 176,7 (167,8; 186,1) 79,3 (77,3; 81,2) 95,1 (93,9; 96,0) 49,5 (46,8; 52,4) 79,6 (77,6; 81,5) 87,4 (85,8; 89,0) 47,6 (44,2; 51,3)

% nebo GMT (95% CI)

9,1 (8,2; 10,1)

5,5 (3,8; 7,7) 30,2 (26,5; 34,1) 7,2 (6,6; 7,8) 1,6 (0,7; 3,0) 11,4 (9,0; 14,3) 4,8 (4,6; 5,1)

6,1 (4,2; 8,5) 7,5 (5,4; 10,0)

Kombinace(2) Před 1. vakcinací Po 3. dávce

1,1 (0,6; 1,9) 83,5 1170 (81,3; 85,6) 1088

2,0 (0,8; 4,0) 2,8 (1,4; 5,1)

7,3 (6,0; 8,6) 84,9 (83,1; 86,6)

Zkratky: GMT = geometrický průměr titru; hSBA = analýza sérových baktericidních protilátek s použitím humánního komplementu; HAV = vakcína proti viru hepatitidy A. (1) ≥ 4násobné zvýšení je definováno jako (i) titr hSBA ≥ 1 : 16 pro subjekty s výchozím titrem hSBA < 1 : 4. (ii) čtyřnásobek prahové hodnoty 1 : 8/16 nebo čtyřnásobek titru hSBA podle toho, co je vyšší, u subjektů s výchozím titrem hSBA ≥ 1 : 4. (2) Podíl subjektů s kombinací titrů hSBA ≥ 1 : 8 nebo 16 pro všechny čtyři primární kmeny dohromady.

Ve studiích B1971009 a B1971016 byl stanoven podíl subjektů, které dosáhly titru hSBA ≥ 1 : 8 (varianty A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) nebo 1 : 16 (varianty A06, A12, A19) proti 10 dalším testovaným kmenům po 3 dávkách vakcíny Trumenba podávaných podle 0-, 2- a 6měsíčního dávkovacího schématu. V těchto dvou studiích dosáhla většina subjektů, která se pohybovala v rozsahu od 71,3 % do 99,3 % pro 6 kmenů podčeledi A fHbp a 77,0 % až 98,2 % pro 4 kmeny podčeledi B fHbp, titru hSBA ≥ 1 : 8 nebo 16 v souladu s výsledky pozorovanými se 4 primárními testovanými kmeny. Ve studii B1971012, studii fáze II, u subjektů ve věku 11 až 18 let v Evropě byly stanoveny titry hSBA po dokončení dvou třídávkových schémat (0, 1 a 6 měsíců a 0, 2 a 6 měsíců) a dvoudávkových schémat (0 a 6 měsíců) v porovnání se 4 primárními testovanými kmeny. Za 1 měsíc od 3. dávky byly pozorovány podobné robustní a široké imunitní odpovědi pro obě třídávková schémata s 86,1 % až 99,4 % dosahujícími titrů hSBA ≥ 1 : 8 nebo 16 a 74,6 % až 94,2 % dosahujícími 4násobného zvýšení titru hSBA. Za 1 měsíc po dokončení dvoudávkového schématu (0 a 6 měsíců), dosáhlo 77,5 % až 98,4 % titrů hSBA ≥ 1 : 8 nebo 16 a 65,5 % až 90,4 % dosáhlo 4násobného zvýšení titru hSBA. Studie B1971033 byla otevřená studie následného sledování subjektů, které již byly zařazeny do primární studie včetně studie B1971012. Subjekty docházely během 4 let k odběru vzorků krve a dostaly jednorázovou posilovací dávku vakcíny Trumenba přibližně 4 roky po podání primární série 2 nebo 3 dávek vakcíny Trumenba. Titry hSBA 4 roky po primární sérii a 26 měsíců po posilovací 10

dávce u zařazených subjektů ze skupiny 1 (0, 1 a 6 měsíců), skupiny 2 (0, 2 a 6 měsíců) a skupiny 3 (0 a 6 měsíců) v primární studii B1971012 jsou uvedeny v Tabulce 4. Byla pozorována odpověď na posilující vakcinaci na základě hSBA za 1 měsíc po dávce vakcíny Trumenba podané přibližně 4 roky po primární sérii 2 dávek (skupina 3) nebo 3 dávek (skupiny 1 a 2). Tabulka 4: Titry hSBA u subjektů ve věku 11 až 18 let dostávajících vakcínu Trumenba v 0-, 1-, 6měsíčním a 0, 2 a 6měsíčním a 0- a 6měsíčním dávkovacím schématu a posilovací dávku 4 roky po dokončení primárních sérií (studie B1971033) Primární vakcinační skupiny studie B1971012 (podle randomizace) 0, 1 a 6 měsíců 0, 2 a 6 měsíců 0 a 6 měsíců Časový bod

měsíc 1

měsíc 12

měsíc 48

měsíc 1

měsíc 12

měsíc 26

měsíc 1

měsíc 12

měsíc 48

měsíc 1

měsíc 12

měsíc 26

měsíc 1

měsíc 12

měsíc 48

měsíc 1

měsíc 12

Po primární

Kmen

Po primární

Po posilovací

A22

Po primární

Po posilovací

A56

Po posilovací

B24

% ≥ 1 : 8(1) GMT (95% CI) (95% CI) 89,8 53,0 (79,2; 96,2) (40,4; 69,6) 41,4 14,9 (31,6; 51,8) (12,6; 17,7) 49,2 16,6 (35,9; 62,5) (13,0; 21,1) 126,5 100,0 (102,7; (93,9; 100,0) 155,8)

% ≥ 1 : 8(1) GMT % ≥ 1 : 8(1) GMT n (95% CI) (95% CI) n (95% CI) (95% CI) 91,2 59,5 98,4 55,8 57 61 (80,7; 97,1) (45,5; 77,8) (91,2; 100,0)(46,2; 67,4) 45,0 15,8 36,3 15,6 111 113 (35,6; 54,8) (13,4; 18,6) (27,4; 45,9) (13,0; 18,8) 56,1 20,7 55,7 16,6 57 61 (42,4; 69,3) (15,6; 27,4) (42,4; 68,5) (13,4; 20,5) 176,7 142,0 100,0 96,7 58 (137,8; 60 (102,9; (93,8; 100,0) (88,5; 99,6) 226,7) 196,1) 31,6 74,1 33,6 77,8 44,1 80,0 54 60 (23,5; (61,0; 84,7) (24,5; 46,1) (64,4; 88,0) (31,2; 62,4) (67,7; 89,2) 42,5) 27,1 73,5 34,7 61,9 NE(2) NE(2) 34 42 (18,6; (55,6; 87,1) (23,0; 52,4) (45,6; 76,4) 39,6) 158,7 191,2 143,1 100,0 98,2 98,4 (121,5; 57 (145,8; 62 (109,6; (93,8; 100,0) (90,6; 100,0) (91,3; 100,0) 207,3) 250,8) 187,0) 73,5 25,7 76,1 27,3 60,4 18,5 109 106 (63,6; 81,9) (19,4; 34,0) (67,0; 83,8) (21,0; 35,4) (50,4; 69,7) (13,8; 24,7) 43,4 10,7 56,4 15,0 43,5 10,8 55 62 (29,8; 57,7) (7,4; 15,3) (42,3; 69,7) (10,2; 22,2) (31,0; 56,7) (7,6; 15,3) 359,8 414,8 98,4 100,0 100,0 313,1 (278,7; 56 (298,8; 62 (91,3; (93,7; 100,0) (93,6; 100,0) (221,3; 442,8) 464,7) 575,9) 100,0) 81,4 90,9 47,3 89,1 64,0 41,0 55 59 (69,1; (80,0; 97,0) (34,3; 65,3) (77,8; 95,9) (42,6; 96,2) (26,7; 62,7) 90,3) 57,5 82,8 37,8 16,0 NE(2) NE(2) 29 40 (40,9; (64,2; 94,2) (21,3; 67,2) (9,9; 25,8) 73,0) 88,1 25,6 91,4 30,5 85,0 29,2 58 60 (77,1; 95,1) (19,7; 33,3) (81,0; 97,1) (23,8; 39,1) (73,4; 92,9) (21,5; 39,6) 40,8 9,7 49,1 11,5 36,9 8,4 108 103 (31,0; 51,2) (7,5; 12,4) (39,3; 58,9) (9,0; 14,6) (27,6; 47,0) (6,7; 10,6) 40,7 10,7 49,1 11,4 40,3 8,9 57 62 (28,1; 54,3) (7,6; 15,1) (35,6; 62,7) (8,2; 15,9) (28,1; 53,6) (6,8; 11,8) 100,0 94,9 100,0 101,6 96,8 79,1 57 62 (93,8; 100,0) (74,6; 120,9) (93,7; 100,0) (83,1; 124,2) (88,8; 99,6)(60,6; 103,5) 77,4 65,5 21,1 74,1 25,7 22,4 54 62 (65,0; (51,9; 77,5) (14,2; 31,3) (60,3; 85,0) (17,7; 37,5) (16,4; 30,5) 87,1)

Tabulka 4: Titry hSBA u subjektů ve věku 11 až 18 let dostávajících vakcínu Trumenba v 0-, 1-, 6měsíčním a 0, 2 a 6měsíčním a 0- a 6měsíčním dávkovacím schématu a posilovací dávku 4 roky po dokončení primárních sérií (studie B1971033) Primární vakcinační skupiny studie B1971012 (podle randomizace) 0, 1 a 6 měsíců 0, 2 a 6 měsíců 0 a 6 měsíců Kmen

Časový bod

Po primární

měsíc 26 měsíc 1 měsíc 12 měsíc 48 měsíc 1

Po posilovací

B44

měsíc 12

měsíc 26

% ≥ 1 : 8(1) (95% CI)

% ≥ 1 : 8(1) GMT n n n (95% CI) (95% CI) 59,5 78,8 24,4 14,5 0 NE(2) NE(2) 33 42 (43,3; (61,1; 91,0) (16,1; 36,8) (9,9; 21,3) 74,4) 86,2 46;3 89,5 50,2 60 81,7 35,5 58 57 (74,6; 93,9) (31,7; 67,8) (78,5; 96,0) (35,3; 71,3) (69,6; 90,5) (24,5; 51,4) 24,0 6,4 22,5 6,0 16,5 5,6 100 111 115 (16,0; 33,6) (5,2; 7,8) (15,1; 31,4) (5,1; 7,2) (10,3; 24,6) (4,8; 6,5) 36,8 8,3 35,1 7,6 12,9 4,6 57 57 62 (24,4; 50,7) (6,3; 11,0) (22,9; 48,9) (5,8; 10,0) (5,7; 23,9) (4,1; 5,1) 137,3 135,9 100,0 100,0 93,4 74,2 59 (100,3; 58 (108,0; 61 (93,9; 100,0) (93,8; 100,0) (84,1; 98,2)(51,6; 106,8) 188,0) 171,0) 59,0 75,0 23,2 81,1 24,3 13,3 56 53 61 (45,7; (61,6; 85,6) (16,2; 33,2) (68,0; 90,6) (17,8; 33,3) (9,7; 18,3) 71,4) 62,8 66,7 16,0 13,6 0 NE(2) NE(2) 33 43 (46,7; (48,2; 82,0) (10,4; 24,7) (9,8; 18,9) 77,0) GMT (95% CI)

GMT (95% CI)

Po primární

Kombinace(3) měsíc 1 měsíc 12 měsíc 48

Po posilovací

měsíc 1

80,7 (68,1; 90,0) 10,9 55 (4,1; 22,2) 19,6 51 (9,8; 33,1) 100 56 (93,6; 100,0) 57

NE NE NE NE

5 87,3 5 (75,5; 94,7) 5 13,7 1 (5,7; 26,3) 5 30,2 3 (18,3; 44,3) 5 100,0 5 (93,5; 100,0)

NE NE NE NE

měsíc 12

52,8 (38,6; 66,7)

64,6 (49,5; 77,8)

měsíc 26

NE(2)

48,1 (28,7; 68,1)

77,2 (64,2; 87,3) 20,4 (10,2; 34,3) 9,8 (3,7; 20,2) 91,5 (81,3; 97,2) 61,4 (47,6; 74,0) 44,4 (27,9; 61,9)

NE NE NE NE NE

Zkratky: hSBA = analýza sérových baktericidních protilátek s použitím humánního komplementu; NE = nehodnoceno; GMT = geometrický průměr titru. (1) Všechny kmeny používaly titr 1 : 8 s výjimkou A22, který byl 1 : 16. (2) Subjekty nebyly sledovány po uplynutí 12 měsíců po posilovací dávce. (3) Podíl subjektů s kombinací titrů hSBA ≥ 1 : 8 nebo 16 pro všechny čtyři primární kmeny dohromady. Vzorky séra byly analyzovány souběžně ve stejné sérologické kampani pro všechny časové body s výjimkou časového bodu 12 měsíců po primární dávce, u něhož jsou výsledky z prozatímní analýzy.

Imunogenita u zvláštních populací Osoby ve věku 10 let a starší s komplementovými deficiencemi nebo dysfunkcemi sleziny Studie B1971060 byla studie fáze 4, ve které 53 účastníků ve věku ≥ 10 let s anatomickou nebo funkční asplenií (n = 51) nebo komplementovou deficiencí (n = 2) dostávalo vakcínu Trumenba v 0. a 6. měsíci a bezpečnost a imunogenita byly porovnávány s historickými údaji od 53 zdravých kontrolních subjektů odpovídajícího věku a pohlaví, které dostávaly vakcínu Trumenba podle stejného

schématu. Podíly subjektů s titry hSBA ≥ 1 : 8 nebo 16 ve srovnání se 4 primárními testovanými kmeny po 2 dávkách vakcíny Trumenba 1 měsíc po druhé vakcinaci jsou uvedeny v tabulce 5. Tabulka 5. Titry hSBA u imunokompromitovaných subjektů ve věku ≥ 10 let dostávajících vakcínu Trumenba v 0- a 6měsíčním dávkovacím schématu pro primární kmeny 1 měsíc po 2. dávce (studie B1971060), v porovnání s kontrolními subjekty (studie B1971057) Studie B1971060 Studie B1971057 (imunokompromitované subjekty ve (historické zdravé kontrolní subjekty věku ≥ 10 let) odpovídajícího věku a pohlaví)(1) 1 měsíc po 1 měsíc po Před 1. vakcinací 2. dávce Před 1. vakcinací 2. dávce (2) (2) (2) %≥1:8 %≥1:8 %≥1:8 % ≥ 1 : 8(2) Kmen n n n n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) 32,6 75,0 31,0 95,3 A22 43 44 42 43 (19,1; 48,5) (59,7; 86,8) (17,6; 47,1) (84,2; 99,4) 25,6 90,9 23,3 100,0 A56 43 44 43 44 (13,5; 41,2) (78,3; 97,5) (11,8; 38,6) (92,0; 100,0) 2,4 70,5 23,3 81,8 B24 42 44 43 44 (0,1; 12,6) (54,8; 83,2) (11,8; 38,6) (67,3; 91,8) 9,3 79,1 11,4 92,9 B44 43 43 44 42 (2,6; 22,1) (64,0; 90,0) (3,8; 24,6) (80,5; 98,5) Zkratky: hSBA = analýza sérových baktericidních protilátek s použitím humánního komplementu; N = počet účastníků s platnými a určitými titry hSBA pro daný kmen. (1) Zdravé kontrolní subjekty zahrnovaly subjekty ve věku ≥ 10 až 25 let. (2) Všechny kmeny používaly prahovou hodnotu titru 1 : 8 s výjimkou A22, která byla 1 : 16.

Imunogenita u jedinců ve věku 1 až 9 let Imunogenita vakcíny Trumenba (podle 0-, 2- a 6měsíčního dávkovacího schématu) u batolat a dětí ve věku 1 až 9 let byla hodnocena ve 2 studiích fáze II. V 1 měsíci po dokončení série dosáhlo 81,4 % až 100 % subjektů definovaného titru hSBA proti 4 primárním testovaným meningokokovým kmenům (hSBA ≥ 1 : 16 pro A22; ≥ 1 : 8 pro A56, B24 a B44) v porovnání s 0,4 % až 6,5 % při zahájení studie. Údaje o přetrvávání imunity po dokončení primárních sérií u batolat ve věku 1 až < 2 let naznačují, že u 12,4 %, 59,1 %, 10,3 % a 40,4 % subjektů v 6 měsících a u 3,7 %, 22,8 %, 3,7 % a 12,5 % subjektů v 24 měsících po dokončení sérií přetrvávaly titry hSBA ≥ 1 : 8 nebo 1:16 proti primárním testovaným kmenům A22, A56, B24 resp. B44. Anamnestická odpověď byla pozorována, jestliže tyto děti dostaly posilovací dávku přibližně 24 měsíců po dokončení primárních sérií ve věku 3 až 5 let, kdy 92,6 % až 100 % subjektů dosáhlo titrů hSBA ≥ 1 : 8 nebo 1 : 16 proti 4 primárním testovaným kmenům. U dětí ve věku 2 až 9 let přetrvávaly 6 měsíců po dokončení série titry hSBA ≥ 1 : 8 nebo 1 : 16 proti primárním testovaným kmenům A22, A56, B24 resp. B44 u 32,5 %, 82,4 %, 15,5 % resp. 10,4 % účastníků. V této věkové skupině nejsou k dispozici žádné údaje o přetrvávání imunity po 6 měsících nebo údaje o posilovací dávce. Informace o použití u dětí ve věku 1 až 9 let viz bod 4.2. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 13

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný Histidin Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekci Adsorbent, viz bod 2. 6.2

Inkompatibility

Vakcína Trumenba nesmí být mísena s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky ve stejné injekční stříkačce. Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

5 let 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C) Injekční stříkačky je nutné uchovávat v chladničce horizontálně, aby se minimalizovala doba opětovné dispergace. Chraňte před mrazem. 6.5

Druh obalu a obsah balení

0,5 ml suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s plastovým adaptérem Luer Lock, zátkou pístu z chlorobutylové pryže a víčkem špičky ze syntetického izoprenové bromobutylové pryže s plastovým rigidním krytem víčka hrotu s jehlou či bez ní. Víčko hrotu a pryžový píst předplněné injekční stříkačky nejsou vyrobeny z přírodního kaučukového latexu. Velikosti balení 1, 5 a 10 předplněných injekčních stříkaček s jehlou či bez ní. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Během uchovávání může být v předplněné injekční stříkačce obsahující suspenzi pozorována bílá usazenina a čirý supernatant. Před použitím je nutné předplněnou injekční stříkačku intenzivně protřepat tak, aby vznikla homogenní bílá suspenze. Vakcínu nepoužívejte, pokud ji nelze znovu převést do suspenze. Vakcínu je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda se v ní nenachází žádné částice a nedošlo k jejímu zabarvení. Pokud si všimnete jakýchkoli cizích částic a/nebo změny fyzikálních vlastností, vakcínu nepodávejte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/17/1187/001 EU/1/17/1187/002 EU/1/17/1187/003 EU/1/17/1187/004 EU/1/17/1187/005 EU/1/17/1187/006

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. května 2017 Datum posledního prodloužení registrace: 25. dubna 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Automatizovaný přepis dokumentu. Zpět na Trumenba.