Menquadfi
Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
MenQuadfi injekční roztok Konjugovaná vakcína proti meningokokům skupiny A, C, W a Y MenACWY
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Neisseriae meningitidis classis A polysaccharidum1 Neisseriae meningitidis classis C polysaccharidum1 Neisseriae meningitidis classis W polysaccharidum1 Neisseriae meningitidis classis Y polysaccharidum1
10 mikrogramů 10 mikrogramů 10 mikrogramů 10 mikrogramů
Konjugovaný na proteinový nosič tetanického toxoidu
55 mikrogramů
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Čirý bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
Terapeutické indikace
Vakcína MenQuadfi je indikována k aktivní imunizaci jedinců od 6 týdnů věku proti invazivnímu meningokokovému onemocnění vyvolanému séroskupinami A, C, W a Y Neisseria meningitidis. Použití této vakcíny musí být v souladu s dostupnými oficiálními doporučeními. 4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování Základní očkování:
Kojenci zahajující očkování od 6 týdnů věku: dvě dávky (každá po 0,5 ml) mají být podány v intervalu alespoň 2 měsíců. U některých jedinců lze zvážit další dávku základního očkování vakcínou MenQuadfi (viz bod 4.4).
Jedinci od 12 měsíců věku: má být podána jedna dávka (0,5 ml). Posilovací očkování:
Po ukončení série základního očkování před dosažením 12 měsíců věku má být ve druhém roce života (od 12 měsíců věku) podána posilovací dávka nejméně 2 měsíce po poslední dávce (viz bod 5.1)
Jednu 0,5ml dávku vakcíny MenQuadfi lze použít k posílení imunity u jedinců ve věku od 12 měsíců , kteří byli dříve očkováni meningokokovou vakcínou obsahující stejné séroskupiny (viz bod 5.1). Jsou k dispozici údaje o dlouhodobém přetrvávání protilátek po očkování vakcínou MenQuadfi až 7 let po očkování (viz body 4.4 a 5.1).
Pediatrická populace Údaje o podávání vakcíny MenQuadfi kojencům s anamnézou předčasného narození (gestační věk 31 až < 37 týdnů) se stejným dávkováním jako u kojenců narozených v termínu jsou omezené. U některých jedinců s anamnézou předčasného narození lze zvážit podání další dávky základního očkování vakcínou MenQuadfi (viz body 4.8 a 5.1). Bezpečnost a imunogenita přípravku MenQuadfi u kojenců mladších 6 týdnů nebyla stanovena. Způsob podání Pouze formou intramuskulární injekce, přednostně do deltového svalu nebo anterolaterální části stehna podle věku a svalové hmoty očkovaného jedince. Návod k manipulaci s vakcínou před podáním je uveden v bodě 6.6. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo po předchozím podání této vakcíny nebo vakcíny obsahující tytéž složky. 4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Vakcína MenQuadfi se nesmí podávat subkutánně, intravaskulárně ani intradermálně. V rámci správné klinické praxe je před očkováním třeba posoudit anamnézu (zejména s ohledem na dřívější očkování a možný výskyt nežádoucích účinků) a provést klinické vyšetření. Hypersenzitivita Stejně jako u všech injekčně aplikovaných vakcín musí být zajištěna dostupnost vhodné lékařské péče a dohled pro případ výskytu anafylaktického šoku po podání vakcíny. Přidružené onemocnění Očkování má být odloženo u osob s akutním závažným febrilním onemocněním. Lehká infekce, například nachlazení, však nemá vést k odložení očkování.
Synkopa Při očkování, nebo dokonce i před ním, se může jako psychogenní odpověď na vpich jehly vyskytnout synkopa (mdloby) a jiné reakce související s úzkostí. Je třeba mít k dispozici opatření zabraňující pádu nebo poranění a ke zvládnutí synkopy. Trombocytopenie a poruchy koagulace Vakcínu MenQuadfi je třeba podávat s opatrností jedincům s trombocytopenií nebo jinou poruchou koagulace, která by byla kontraindikací intramuskulární injekce, pokud potenciální přínos nepřeváží riziko podání. Ochrana Vakcína MenQuadfi bude chránit pouze před séroskupinami A, C, W a Y Neisseria meningitidis. Vakcína nebude chránit proti žádným jiným séroskupinám Neisseria meningitidis. Stejně jako u jiných vakcín nemusí vakcína MenQuadfi chránit všechny očkované. U vakcíny MenQuadfi a dalších kvadrivalentních vakcín proti meningokokům byl hlášen pokles titrů sérových baktericidních protilátek proti séroskupině A při použití lidského komplementu v testu (hSBA). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Nicméně, pokud se však očekává, že jedinec bude ve zvláštním riziku expozice séroskupině A a dostal dávku vakcíny MenQuadfi více než před jedním rokem, lze zvážit podání posilovací dávky. Po podání jedné dávky vakcíny MenQuadfi batolatům, která v kojeneckém věku dostávala konjugovanou vakcínu proti meningokokům séroskupiny C (MenC-CRM), byly pozorovány nižší geometrické průměrné titry hSBA (GMT) proti séroskupině A. Míra séroprotekce byla nicméně mezi léčebnými skupinami srovnatelná (viz bod 5.1). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Tento aspekt lze zvážit u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA, kteří dostali vakcínu MenC-CRM v prvním roce života. Imunitní odpověď u kojenců od 6 týdnů do méně než 12 měsíců věku Po dvoudávkové sérii základního očkování vakcínou MenQuadfi podané ve věku 2 a 4 měsíce byly po druhé dávce ve 4 měsících pozorovány nižší titry protilátek proti séroskupině A ve srovnání s jinou vakcínou schválenou k použití u této populace (viz bod 5.1). Proto lze u kojenců, u nichž se očekává zvýšené riziko invazivního meningokokového onemocnění v důsledku expozice séroskupině A, zvážit podání 3dávkové série základního očkování ve věku 2, 4 a 6 měsíců. Zvláštní populace Údaje o podávání vakcíny MedQuadfi kojencům s anamnézou předčasného narození (gestační věk 31 až < 37 týdnů) jsou omezené. Při podávání série základního očkování velmi předčasně narozeným kojencům (gestační věk ≤ 28 týdnů) a zejména těm s anamnézou respirační nezralosti, je třeba zvážit potenciální riziko apnoe a potřebu monitorování dýchání po dobu 48 – 72 hodin. Vzhledem k tomu, že přínos očkování je u této skupiny kojenců vysoký, očkování nemá být odmítáno ani odkládáno.
Imunodeficience U pacientů podstupujících imunosupresivní léčbu nebo pacientů s imunodeficiencí lze očekávat, že nedojde k vyvolání odpovídající imunitní odpovědi (viz bod 4.5). U jedinců s familiárními deficity komplementu (například deficity C5 nebo C3) a u jedinců podstupujících léčbu, která inhibuje aktivaci terminálního komplementu (například ekulizumab), existuje zvýšené riziko invazivního onemocnění způsobeného séroskupinami A, C, W a Y Neisseria meningitidis, a to i v případě, že u nich po očkování vakcínou MenQuadfi dojde k tvorbě protilátek. O pacientech se sníženou imunitou nejsou k dispozici žádné údaje. Imunizace proti tetanu Imunizace vakcínou MenQuadfi nenahrazuje rutinní imunizaci proti tetanu. Společné podávání vakcíny MenQuadfi s vakcínou obsahující tetanický toxoid nenaruší odpověď na tetanický toxoid ani nemá vliv na bezpečnost. Obsah sodíku Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Použití s jinými vakcínami V případě současného podání se musí vakcíny aplikovat do různých končetin a musí se použít samostatné injekční stříkačky. U kojenců lze vakcínu MenQuadfi podávát současně s kombinovanou vakcínou proti záškrtu – tetanu černému kašli (acelulární) (DTaP) - inaktivovanému polioviru (IPV) – hepatitidě B (HepB) Haemophilus influenzae typu b (Hib, ve které je složka Hib konjugovaná na tetanický protein) (DTaPIPV-HepB-Hib), s vakcínou proti rotavirům (živou, atenuovanou) a s 10valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou (PCV10). U batolat ve věku 12 – 23 měsíců lze vakcínu MenQuadfi podávat současně s vakcínou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR) a vakcínou proti varicelle (V), DTaP vakcínami, včetně kombinovaných vakcín DTaP s IPV, HepB a Hib, jako je vakcína DTaP-IPV-HepB-Hib (ve které je složka Hib konjugovaná na tetanický toxoid), vakcínou PCV10 a 13valentní pneumokokovou polysacharidouvou konjugovanou vakcínou (PCV13). Pokud byla vakcína MenQuadfi podána současně s PCV13 batolatům ve věku 12 – 23 měsíců, byly v den 30 po podání dávky pozorovány nižší GMT hSBA pro séroskupinu A. Klinický význam tohoto pozorování není znám. Jako preventivní opatření u batolat, u nichž se zahajuje očkování vakcínou MenQuadfi ve věku 12 – 23 měsíců a s vysokým rizikem onemocnění vyvolaného séroskupinou A, může být zváženo samostatné podání vakcín MenQuadfi a PCV13. Současné podání vakcíny proti meningokokům séroskupiny B ve věku od 12 měsíců nemělo vliv na imunitní odpověď vakcíny MenQuadfi. Vakcínu MenQuadfi lze od 10 do 17 let podávat společně s vakcínou proti záškrtu, tetanu, černému kašli (acelulární komponenta), (adsorbovaná, se sníženým obsahem antigenu (antigenů)) (Tdap) nebo Tdap a IPV (Tdap-IPV), a 4valentní vakcínou proti lidskému papilomaviru (rekombinantní, adsorbovaná)
5. (4vHPV) nebo 9valentní vakcínou proti HPV (9vHPV). Avšak protilátkové odpovědi na některé z
antigenů mohou být ovlivněny společným podáváním. Děti a dospívající ve věku 10–17 let dosud neočkovaní meningokokovou vakcínou měli non-inferiorní odpověď na PT a nižší protilátkové odpovědi na FHA, PRN a FIM, jestliže byla vakcína Tdap podávána současně s vakcínami MenQuadfi a 4vHPV ve srovnání se současným podáváním se samotnou vakcínou 4vHPV (imunitní odpověď hodnocena po dokončení celé série HPV). Klinické důsledky pozorovaných odpovědí antigenu pertuse pozorované také u jiných kvadrivalentních meningokokových konjugovaných vakcín nejsou známy. Současné podávání vakcíny MenQuadfi s Tdap-IPV a 9vHPV u dětí a dospívajících ve věku 10-17 let vedlo k nižším GMT a nižší míře sérových odpovědí pro séroskupinu A, nižším GMT pro séroskupinu W, nižším odpovědím na inaktivovanou obrnu typu 1 a 3, záškrt, a anti-HPV typu 6 a 58 (imunitní odpověď hodnocena po první dávce 9vHPV) ve srovnání s případem, kdy byla vakcína MenQuadfi podávána postupně s Tdap-IPV a 9vHPV. Klinický význam pozorovaných snížených odpovědí titru není jasný. Může být zváženo sekvenční podávání vakcíny MenQuadfi s Tdap-IPV a 9vHPV (např. u dětí a dospívajících s vyšším rizikem). Současně podávané vakcíny je třeba vždy aplikovat na různá místa, přednostně protilehlá. Současné podání vakcíny MenQuadfi a jiných než výše uvedených vakcín nebylo studováno. Použití se systémovými imunosupresivními léčivými přípravky U pacientů podstupujících imunosupresivní léčbu lze očekávat, že nedojde k vyvolání odpovídající imunitní odpovědi (viz také bod 4.4). 4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství O použití vakcíny MenQuadfi u těhotných žen existuje omezené množství údajů. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Vakcína MenQuadfi má být použita během těhotenství pouze tehdy, pokud očekávané přínosy pro matku převáží nad možnými riziky, včetně rizika pro plod. Kojení Není známo, zda se vakcína MenQuadfi vylučuje do lidského mateřského mléka. Vakcína MenQuadfi se má v období kojení použít jen tehdy, pokud možné přínosy převáží potenciální rizika. Fertilita U samic králíka byly provedeny studie vývojové a reprodukční toxicity. Nebyly pozorovány žádné účinky na páření nebo fertilitu samic. Fertilita samců nebyla hodnocena v žádné studii (viz bod 5.3). 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vakcína MenQuadfi nemá žádný nebo má jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků zmíněných v bodu 4.8 „Nežádoucí účinky“ mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnost vakcíny MenQuadfi uvedená v tabulce níže vychází ze tří klinických datových souborů:
- U dětí, dospívajících, dospělých a starších jedinců vychází ze souhrnné analýzy údajů od 4 919 účastníků, kteří dostali jednu dávku vakcíny MenQuadfi buď jako základní dávku (n=4 517) nebo jako posilovací dávku (n=402). Uvedený počet zahrnoval 498 dětí ve věku 2 až 9 let, 2 289 dospívajících ve věku 10 až 17 let, 1 684 dospělých ve věku 18 až 55 let, 199 starších jedinců ve věku 56 až 64 let a 249 starších jedinců ve věku ≥ 65 let. Z nich 392 dospívajících dostalo vakcínu MenQuadfi společně s Tdap a 4vHPV.
- Souhrnná analýza údajů od 1 389 batolat ve věku 12 – 23 měsíců, která dostala jednu dávku vakcíny MenQuadfi a z nich 589 dostalo vakcínu MenQuadfi společně s MMR+V (n = 189), DTaP-IPVHepB-Hib (n = 200) nebo PCV13 (n = 200).
- Souhrnná analýza údajů od 6 060 kojenců, u kterých bylo zahájeno očkování od 6 týdnů do 11 měsíců, kteří dostali alespoň jednu dávku série základního očkování, sestávající z jedné, dvou nebo tří zakladních dávek vakcíny MenQuadfi, z nichž 5 373 dostalo posilovací dávku ve věku od 12 do 18 měsíců. Vakcína MenQuadfi byla podávána současně s běžnými pediatrickými vakcínami. Četnosti nežádoucích účinků po posilovací dávce vakcíny MenQuadfi u účastníků od 12 měsíců věku byly srovnatelné s nežádoucími účinky pozorovanými u účastníků, kteří dostali první dávku vakcíny MenQuadfi. Pokud byla vakcína MenQuadfi podána současně s běžnými vakcínami pro děti a dospívající, byly bezpečnostní profily vakcín srovnatelné s profily pozorovanými při samostatném podání nebo při podání s meningokokovými vakcínami jiných séroskupin (A, C, W, Y) s následujícími výjimkami:
Celkově byla míra nežádoucích účinků vyšší u batolat ve věku 12 – 23 měsíců, která dostala vakcínu PCV13 současně s vakcínou MenQuadfi (36,5 %), než u batolat, která dostala samotnou vakcínu PCV13 (17,2 %). Míra bolesti v místě injekce vakcíny 9vHPV byla vyšší, pokud byla dětem a dospívajícím ve věku 10 – 17 let podávána vakcína MenQuadfi současně s první dávkou vakcíny Tdap-IPV (83,6 %) ve srovnání s podáním vakcín Tdap-IPV a 9vHPV bez vakcíny MenQuadfi (67,3 %). U účastníků ve věku 12 – 13 měsíců a 13 – 26 let byla pozorována vyšší míra a intenzita vyžádaných nežádoucích účinků. U účastníků ve věku 12 až 13 měsíců, kteří dostávali vakcínu MenQuadfi současně s vakcínou proti meningokokům séroskupiny B (MenB) byla pozorována vyšší míra nevyžádaných nežádoucích účinků ve srovnání s případy, kdy byla vakcína MenQuadfi podávána samostatně.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků Následující níže uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny v (1) klinických studiích prováděných s vakcínou MenQuadfi, když vakcína MenQuadfi byla podávána samostatně účastníkům ve věku 2 let a starším a (2) po uvedení na trh. Bezpečnostní profil pozorovaný u kojenců a batolat ve věku od 6 týdnů do 23 měsíců je uveden v části pediatrická populace. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence podle následujících kategorií četnosti: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100 až < 1/10); Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); 7
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Velmi vzácné (< 1/10 000); Není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti. Tabulka 1: Nežádoucí účinky po podání vakcíny MenQuadfi z klinických hodnocení a po uvedení na trh u jedinců ve věku 2 let a starších MedDRA třída orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému
Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Nežádoucí účinky
Frekvence Vzácné
Lymfadenopatie
Velmi vzácné Není známo Velmi časté Méně časté
Anafylaxe1 Hypersenzitivita1 Bolest hlavy Závrať
Není známo Méně časté Vzácné Vzácné Velmi časté Vzácné Velmi časté
Febrilní křeče1, epileptické záchvaty1 Zvracení, nauzea Průjem, bolest žaludku Kopřivka, pruritus, vyrážka Myalgie Bolest v končetině Malátnost Bolest v místě injekce Horečka V místě injekce: otok, erytém Únava V místě injekce: pruritus, teplo, podlitina, vyrážka Zimnice, bolest v axile V místě injekce: indurace
Časté Méně časté Vzácné Není známo
V místě injekce: celulitida1
Nežádoucí účinky identifikované z hlášení po uvedení na trh
Bezpečnostní profil vakcíny MenQuadfi u dětí a dospívajících od 2 do 17 let byl obecně srovnatelný s profilem u dospělých. Erytém v místě injekce a otok v místě injekce vakcíny MenQuadfi byly hlášeny častěji u dětí od 2 do 9 let (velmi často), než u starších věkových skupin. Pediatrická populace ve věku od 6 týdnů do 23 měsíců Pokud byla vakcína MenQuadfi podána současně s běžnými pediatrickými vakcínami, byl bezpečnostní profil vakcíny MenQuadfi podané jako posilovací dávka ve druhém roce života podobný, jako byl bezpečnostní profil u kojenců od 6 týdnů do 11 měsíců. Následující reakce uvedené níže v Tabulce 2 byly hlášeny po podání vakcíny MenQuadfi kojencům a batolatům během klinických hodnocení a po uvedení na trh.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky po podání vakcíny MenQuadfi z klinických hodnocení a po uvedení na trh u jedinců ve věku od 6 týdnů do 23 měsíců MedDRA třída orgánových systémů Poruchy imunitního systému
Nežádoucí účinky
Frekvence
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné Není známo Velmi časté
Anafylaktická reakce1 Hypersenzitivita1 Ztráta chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Velmi časté
Podrážděnost
Méně časté
Insomnie3
Velmi časté
Ospalost
Není známo
Febrilní křeče1, epileptické záchvaty1
Cévní poruchy
Vzácné
Zrudnutí
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté
Zvracení2
Časté
Průjem3
Méně časté
Kopřivka3, vyrážka
Vzácné
Petéchie, erytém
Velmi časté
Horečka, abnormální pláč V místě injekce: citlivost/bolest, erytém, otok V místě injekce: podlitiny
Poruchy nervového systému
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Méně časté
V místě injekce: hemoragie, indurace, vyrážka teplo, pruritus3 V místě injekce: celulitida1
Není známo
Nežádoucí účinky indentifikovány z hlášení po uvedení na trh Méně časté u batolat ve věku od 12 do 23 měsíců 3 Méně časté u kojenců při zahájení očkování od 6 týdnů do 11 měsíců věku 1 2
Předčasně narozené děti Bezpečnost vakcíny MenQuadfi byla hodnocena u 237 kojenců s anamnézou předčasného narození (gestační věk 31 < 37 týdnů) a nebyly zjištěny žádné významné rozdíly po podání vakcíny MenQuadfi předčasně narozeným a narozeným v termínu. Starší populace Celkově byly do 7 dnů po vakcinaci jednou dávkou vakcíny MenQuadfi pozorovány u starších jedinců (ve věku ≥56 let) tytéž nežádoucí účinky v místě vpichu a systémové nežádoucí účinky, ale u starších jedinců se vyskytovaly s nižší frekvencí než u mladších dospělých (18 až 55 let), s výjimkou pruritu v místě injekce, který byl u starších jedinců častější (s frekvencí Časté). Tyto nežádoucí účinky byly většinou mírné nebo střední intenzity. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9
Předávkování
Předávkování přípravkem MenQuadfi není pravděpodobné vzhledem k tomu, že je balen do jednodávkových injekčních lahviček. V případě předávkování se doporučuje monitorovat vitální funkce a nasadit možnou symptomatickou léčbu.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: meningokokové vakcíny, ATC kód: J07AH08 Mechanismus účinku Antikapsulární meningokokové protilátky chrání proti meningokokovým onemocněním cestou komplementem zprostředkované baktericidní aktivity. Vakcína MenQuadfi indukuje produkci baktericidních protilátek specifických pro kapsulární polysacharidy séroskupin A, C, W a Y Neisseria meningitidis. Imunogenita Imunogenita vakcíny MenQuadfi byla hodnocena u kojenců (ve věku od 6 týdnů), u batolat, dětí a dospívajících, dospělých a starších jedinců po podání základního očkování a posilovacího očkování. Kromě toho jsou k dispozici klinické údaje o perzistenci protilátkové odpovědi po dobu nejméně 3 let a až 7 let po základním očkování vakcínou MenQuadfi (popsáno níže). Analýzy primární imunogenity byly prováděny měřením baktericidní aktivity séra (SBA) s použitím lidského séra jako zdroje exogenního komplementu (hSBA). Údaje s králičím komplementem (rSBA) jsou k dispozici v podsouborech ve všech věkových skupinách a všeobecně kopírují trendy pozorované u údajů s lidským komplementem (hSBA). Kromě toho byly provedeny analýzy primární imunogenity pomocí měření hSBA a rSBA pro séroskupinu C ve studii MEQ00065 [NCT03890367]. Imunogenita u kojenců, u nichž bylo očkování zahájeno ve věku od 6 týdnů do 11 měsíců Studie MET58 (NCT03547271) hodnotila imunogenitu vakcíny MenQuadfi po dvou dávkách základního očkování, které byly podány kojencům v prvním roce života a po posilovací dávce podané od 12 měsíců věku. První dávka byla podána mezi 6 a <12 týdnem věku, druhá dávka po intervalu alespoň 2 měsíce a posilovací dávka byla podána ve 12 až 18 měsících věku. Odpověď byla porovnána s odpovědí na vakcínu MenACWY-TT. Vakcíny byly podány současně s rutinními pediatrickými vakcínami, včetně DTaP-IPV-HepB-Hib, PCV10 nebo PCV13 (s každou dávkou vakcíny MenQuadfi) a MMR vakcínou (s posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi). Non-inferiorita, založená na míře séroprotekce, byla prokázána po sérii očkování kojenců (po 2. dávce) vakcínou MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT pro séroskupiny C, W a Y, avšak ne pro séroskupinu A. 10
Po podání posilovací dávky vakcíny MenQuadfi byla ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT prokázána non-inferiorita založená na hSBA GMT pro séroskupiny C, W a Y, přičemž hSBA GMT byly u těchto séroskupin vyšší pro vakcínu MenQuadfi než pro vakcínu MenACWY-TT. Non-inferiorita hSBA GMT nebyla prokázána pro séroskupinu A. Tabulka 3: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na dvě dávky vakcín MenQuadfi a MenACWY-TT podávané s odstupem 2 měsíců, přičemž první dávka byla podána kojencům ve věku od 6 do < 12 týdnů a posilovací dávka byla podána ve věku 12 – 18 měsíců (studie MET58*) MenQuadfi
MenACWY-TT
D0 – před posilovací dávkou$
D30 – po posilovací dávce$
D30 - po 2. dávce#
D0 – před posilovací dávkou$
D30 – po posilovací dávce$
n = 507508
n = 540
n = 542543
n = 504508
n = 567
n = 564567
63,6 (59,2; 67,8)
33,7 (29,7; 37,9)
94,7 (92,4; 96,4)
75,8 (71.8; 79,5)
46,2 (42,0; 50,4)
96,5 (94,6; 97,8)
% séroodpovědi^
57,2 (52,8; 61,6)
90,6 (87,8; 92,9)
70,4 (66,2; 74,4)
91,7 (89,1; 93,8)
hSBA GMT
11,6 (10,3; 13,2)
4,92 (4,56; 5,31)
131 (113; 151)
18,9 (16,7; 21,5)
6,79 (6,16; 7,49)
189 (165; 218)
C
n = 508513
n = 545
n = 545550
n = 514521
n = 572
n = 573578
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**
98,8 (97,5; 99,6)
88,1 (85,1; 90,7)
99,6 (98,7; 100)
91,9 (89,3; 94,1)
41,6 (37,5; 45,8)
95,5 (93,5; 97,0)
% séroodpovědi^
97,6 (95,9; 98,8)
98,7 (97,4; 99,5)
89,3 (86,3; 91,8)
91,3 (88,7; 93,5)
hSBA GMT&
322 (290; 357)
32,1 (28,5; 36,2)
565 (505; 632)
73,4 (64,5; 83,5)
5,91 (5,36; 6,51)
120 (106; 135)
W
n = 516518
n = 541
n = 545547
n = 519523
n = 567
n = 572575
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**
96,5 (94,6; 97,9)
89,1 (86,2; 91,6)
99,8 (99,0; 100)
94,5 (92,1; 96,3)
77,6 (73,9; 81,0)
99,5 (98,5; 99,9)
% séroodpovědi^
95,7 (93,6; 97,3)
99,4 (98,4; 99,9)
93,3 (90,7; 95,3)
98,4 (97,0; 99,3)
Cílový parameter podle séroskupiny
D30 – po 2. dávce#
A
% ≥ 1:8 (séroprotekce)
hSBA GMT&
66,1 (59,6; 73,2)
32,4 (29,0; 36,2)
423 (382; 468)
47,2 (42,6; 52,3)
16,2 (14,6; 17,9)
275 (247; 305)
Y
n = 513516
n = 545
n = 551554
n = 517523
n = 572
n = 575579
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**
96,5 (94,5; 97,9)
87,9 (84,9; 90,5)
100 (99,3; 100)
93,5 (91,0; 95,5)
69,6 (65,6; 73,3)
99,8 (99,0; 100)
% séroodpovědi^
93,8 (91,3; 95,7)
98,7 (97,4; 99,5)
90,3 (87,4; 92,7)
96,9 (95,1; 98,1)
hSBA GMT&
44,7 (40,6; 49,1)
23,4 (21,3; 25,8)
285 (260; 313)
32,8 (29,8; 36,2)
11,1 (10,1; 12,2)
160 (145; 177)
*Identifikátor klinického hodnocení NCT03547271 **Splněna kritéria non-inferiority po 2.dávce ^Splněna kritéria non-inferiority po podání posilovací dávky v rámci post-hoc analýzy & Splněna kritéria non-inferiority po posilovací dávce # n počítáno za použití sady analýz podle protokolu 1 s validními výsledky sérologie; D30 - po 2. dávce = 30 dní po sérii očkování kojence (po 2. dávce) $ n počítáno za použití sady analýz podle protokolu 2 s validními výsledky sérologie; D0 - před posilovací dávkou = před podáním posilovací dávky, D30 - po posilovací dávce = 30 dní po podání posilovací dávky. Sérová odpověď na vakcínu je definována jako účastník s titrem před očkováním (v D0 před 2 měsíčním očkováním ) <1:8, titr po očkování musí být ≥ 1:16; u účastníka s titrem před očkováním (v D0 před 2 měsíčním očkováním ) ≥ 1:8 musí být titr po očkování alespoň 4krát vyšší než před očkováním. Ve studii MET58 byla u skupiny kojenců (n=90) hodnocena imunogenita 3 základních dávek podaných ve věku 2, 4 a 6 měsíců. Třicet dní po podání třetí dávky ve věku 6 měsíců byl podíl účastníků s titrem hSBA ≥1:8 81,8 % (95% CI:72,2;89,2) pro séroskupinu A a 98,9 % (95% CI:94,0; 100) pro séroskupiny C, W a Y. Procento účastníků s titry hSBA ≥1:8 se od doby před podáním posilující dávky do doby po podání posilující dávky zvýšilo z 52,8 % (95% CI:41,9; 63,5) na 82 % (95% CI:72,5%;89,4%) pro séroskupinu A, z 92,1 % (95% CI; 84,5; 96,8) na 100 % (95% CI: 95,8; 100) pro séroskupinu C, ze 100 % (95% CI 96,0;100) na 100 % (95% CI: 95,8; 100) pro séroskupinu W a ze 100 % (95% CI 96,0;100) na 100 % (95% CI 95,9;100) pro séroskupinu Y. Imunogenita u batolat ve věku 12 až 23 měsíců Imunogenita u batolat ve věku 12 až 23 měsíců byla hodnocena ve 3 klinických studiích (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371]) a MEQ00065 [NCT03890367]). MET51 byla provedena u batolat, která buď ještě nikdy nebyla proti meningokoku očkována, nebo jim v prvním roce života jako základní očkování byly podány monovalentní konjugované vakcíny proti meningokoku C (viz tabulka 4). Tabulka 4: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcíny MenQuadfi a MenACWYTT 30 dnů po vakcinaci batolat, která dosud proti meningokoku nebyla očkována, nebo kombinované skupiny batolat (bez předchozího očkování + základní očkování vakcínou MenC) ve věku 12 až 23 měsíců (studie MET51*) 12
Cílový parametr podle séroskupiny
MenQuadfi (95% CI) Dosud neočkovaní
MenACWY-TT (95% CI) Dosud neočkovaní
A
MenQuadfi (95% CI) Kombinovaná skupina (Dosud neočkovaní+ základní očkování vakcínou MenC) n=490 90,4 (87,4; 92,9) 76,5 (72,5; 80,2) 29,9 (26,9; 33,2) n=489 99,2 (97,9; 99,8) 97,1 (95,2; 98,4) 880 (748; 1035) n=489 84,9 (81,4; 87,9) 70,8 (66,5; 74,8) 24,4 (21,8; 27,5) n=488-490 94,3 (91,8; 96,2) 84,8 (81,3; 87,9) 41,7 (37,5; 46,5)
MenACWY-TT (95% CI) Kombinovaná skupina (Dosud neočkovaní+ základní očkování vakcínou MenC) n=393-394 91,6 (88,4; 94,2) 77,1 (72,6; 81,2) 34,5 (30,5; 39,0) n=393-394 85,5 (81,7; 88,9) 77,4 (72,9; 81,4) 77,1 (60,7; 98,0) n=393-394 84,0 (80,0; 87,5) 68,4 (63,6; 73,0) 17,7 (15,8; 19,8) n=394-395 91,6 (88,5; 94,2) 78,9 (74,6; 82,9) 31,9 (28,4; 36,0)
n=293 n=295 90,8 89,5 % ≥1:8 (86,9; 93,8) (85,4; 92,7) (séroprotekce)** % séroodpovědi 76,8 72,5 (71,5; 81,5) (67,1; 77,6) hSBA GMT 28,7 28,0 (25,2; 32,6) (24,4; 32,1) C n=293 n=295 % ≥1:8 99,3 81,4 (séroprotekce)** (97,6; 99,9) (76,4; 85,6) % séroodpovědi 98,3 71,5 (96,1; 99,4) (66,0; 76,6) hSBA GMT 436 26,4 (380; 500) (22,5; 31,0) W n=293 n=296 % ≥1:8 83,6 83,4 (séroprotekce)** (78,9; 87,7) (78,7; 87,5) % séroodpovědi 67,6 66,6 (61,9; 72,9) (60,9; 71,9) hSBA GMT 22,0 16,4 (18,9; 25,5) (14,4; 18,6) Y n=293 n=296 % ≥1:8 93,2 91,6 (séroprotekce)** (89,7; 95,8) (87,8; 94,5) % séroodpovědi 81,9 79,1 (77,0; 86,1) (74,0; 83,5) hSBA GMT 38,0 32,2 (33,0; 43,9) (28,0; 37,0) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02955797 n: počet účastníků dle sady analýz podle protokolu s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority Odpověď u batolat již dříve očkovaných konjugovanými vakcínami MenC v prvním roce života
Většina batolat, kterým bylo podáno základní očkování monovalentní meningokokovou vakcínou C (ve věku od 12 do 23 měsíců) ve studii MET51 (NCT02955797), měla titry hSBA ≥1:8 ve skupině MenQuadfi (n = 198) (≥ 86,7 %) a ve skupině MenACWY-TT (n = 99) (≥ 85,7 %) 30. den po vakcinaci. Tato batolata byla očkována v kojeneckém věku buď vakcínou MenC-TT nebo vakcínou MenC-CRM.
Míry postvakcinační séroprotekce byly srovnatelné mezi MenQuadfi a MenACWY-TT u všech séroskupin bez ohledu na to, zda bylo či nebylo provedeno základní očkování. U batolat se základním očkováním vakcínou MenC-CRM byly hodnoty GMT pro séroskupinu A nižší ve skupině MenQuadfi (n = 49) než ve skupině MenACWY-TT (n = 25) (12,0 95% CI:8,23; 17,5) vs 42,2 (95% CI: 25,9; 68,8). Po podání vakcíny MenQuadfi nebo Men ACWY-TT byla míra séroprotekce u batolat se základním očkováním vakcínou MenC-CRM 68,8 % (95% CI: 53,7; 81,3) vs 96,0 % (95% CI: 79,6; 99,9) pro séroskupinu A, 95,7 % (95% CI: 85,5;99,5) vs 92 % (95%CI: 74,0;99,0) pro séroskupinu C, 68,1 % (95% CI:52,9; 80,9) vs 79,2 % (94% CI: 57,8; 93,2) pro séroskupinu W a 95,8 % (95% CI: 85,7;99,5) vs 80,0 % (95% CI: 59,3; 93,2) pro séroskupinu Y. Klinický význam těchto výsledků není znám. Tento aspekt může být zvažován u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA, kteří dostali vakcínu MenC-CRM v prvním roce života. MET57 (NCT03205371) byla prováděna u batolat ve věku od 12 do 23 měsíců, která dosud nebyla proti meningokoku očkována, s cílem hodnotit imunogenitu současného podání MenQuadfi s pediatrickými vakcínami (MMR+V, DTaP-IPV-HepB-Hib nebo PCV13). Celkově byla míra séroprotekce po očkování hSBA u účastníků, kteří dostali vakcínu MenQuadfi, vysoká pro všechny séroskupiny (mezi 88,9 % a 100 %). Míra séroodpovědi a séroprotekce pro séroskupinu A byla srovnatelná, když byla vakcína MenQuadfi podána společně s PCV13 a samostatně (56,1 %, [95% CI 48,9; 63,2] a 83,7 % [95% CI 77,7; 88,6] vs. 71,9 % [95% CI 61,8; 80,6] a 90,6 % [95% CI 82,9; 95,6]). Při souběžném podání vakcíny MenQuadfi s PCV13 (n = 196) byly rozdíly v hSBA GMT pro séroskupinu A ve srovnání s tím, kdy byla vakcína MenQuadfi podána samostatně (n = 96) (24,6 [95% CI 20,2; 30,1]) a 49,0 (95% CI 36,8; 65,3). Klinický význam těchto výsledků není znám, ale toto pozorování lze vzít v úvahu u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA a očkování vakcínami MenQuadfi a PCV13 se následně může provádět samostatně. Studie MEQ00065 (NCT03890367) byla provedena u batolat ve věku 12 až 23 měsíců, která nebyla dosud očkována vakcínou proti meningokokům, k vyhodnocení imunogenity séroskupiny C pomocí testů hSBA a rSBA po podání jedné dávky vakcíny MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT nebo MenC-TT. Superiorita vakcíny MenQuadfi byla prokázána ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT u míry séroprotekce hSBA a hSBA a rSBA GMT vůči meningokokové séroskupině C. Non-inferiorita byla prokázána u míry séroprotekce rSBA vůči meningokokové séroskupině C. Superiorita vakcíny MenQuadfi byla také prokázána ve srovnání s vakcínou MenC-TT u rSBA a hSBA GMT vůči meningokokové séroskupině C a non-inferiorita byla prokázána u míry séroprotekce rSBA a hSBA vůči meningokokové séroskupině C (viz tabulka 5). Tabulka 5: Srovnání odpovědí baktericidních protilátek hSBA a rSBA pro séroskupinu C u vakcín MenQuadfi, MenACWY-TT a MenC-TT 30 dní po vakcinaci batolat dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou ve věku 12 až 23 měsíců (studie MEQ00065*) Cílové parametry
MenQuadfi (95% CI)
MenACWY-TT (95% CI)
MenC-TT (95% CI)
MenQuadfi (95% CI)
hSBA
% ≥1:8 (séroprotekce)
MenACWYTT (95% CI)
MenC-TT (95% CI)
rSBA
n = 214
n = 211
n = 216
n = 213
n = 210
n = 215
99,5# § (97,4; 100)
89,1 (84,1; 93,0)
99,5 (97,4; 100)
100¶ (98,3; 100)
94,8 (90,8; 97,4)
100 (98,3; 100)
% séroodpovědi
99,5 (97,4; 100)
83,4 (77,7; 88,2)
99,1 (96,7; 99,9)
99,5 (97,4; 100)
92,9 (88,5; 95,9)
99,5 (97,4; 100)
GMTs
515$ (450; 591)
31,6 ( 26,5; 37,6)
227 (198; 260)
2143¥ (1870; 2456)
315 (252; 395)
1624 (1425; 1850)
* Identifikátor klinického hodnocení NCT03890367 # prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT (míra séroprotekce hSBA) § prokázána non-inferiorita MenQuadfi oproti MenC-TT (míra séroprotekce hSBA) $ prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (hSBA GMTs) ¶ prokázána non-inferiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (míra séroprotekce rSBA) ¥ prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (rSBA GMTs) n: počet účastníků v sadě analýz podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou Imunogenita u dětí ve věku od 2 do 9 let Imunogenita u dětí ve věku od 2 do 9 let byla hodnocena ve studii MET35 (NCT03077438) (účastníci byli stratifikováni podle věku 2 až 5 a 6 až 9 let) porovnávající séroodpovědi po podání buď vakcíny MenQuadfi, nebo vakcíny MenACWY-CRM. Celkově byla u dětí ve věku 2 až 9 let prokázána imunitní non-inferiorita založená na sérologické odpovědi hSBA u vakcíny MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-CRM u všech čtyř séroskupin. Tabulka 6: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcínu MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dnů po vakcinaci dětí ve věku 2 až 5 a 6 až 9 let, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET35*) 2-5 let věku MenQuadfi MenACWY-CRM (95% CI) (95% CI)
6-9 let věku MenQuadfi MenACWY-CRM (95% CI) (95% CI)
n = 227-228 84,6 (79,3; 89,1)
n = 221 76,5 (70,3; 81,9)
n = 228 88,2 (83,2; 92,0)
n = 237 81,9 (76,3; 86,5)
% séroodpovědi
52,4 (45,7; 59,1)
44,8 (38,1; 51,6)
58,3 (51,6; 64,8)
50,6 (44,1; 57,2)
hSBA GMT
21,6 (18,2; 25,5) n = 229 97,4 (94,4; 99,0)
18,9 (15,5; 23,0) n = 222-223 64,6 (57,9; 70,8)
28,4 (23,9; 33,8) n = 229 98,3 (95,6; 99,5)
26,8 (22,0; 32,6) n = 236 69,5 (63,2; 75,3)
% séroodpovědi
94,3 (90,5; 96,9)
43,2 (36,6; 50,0)
96,1 (92,7; 98,2)
52,1 (45,5; 58,6)
hSBA GMT
208 (175; 246)
11,9 (9,79; 14,6)
272 (224; 330)
23,7 (18,2; 31,0)
n = 229
n = 222
n = 229
n = 237
Cílový parametr podle séroskupiny A % ≥ 1:8 (séroprotekce)
C % ≥ 1:8 (séroprotekce)
W
2-5 let věku MenQuadfi MenACWY-CRM (95% CI) (95% CI)
6-9 let věku MenQuadfi MenACWY-CRM (95% CI) (95% CI)
90,8 (86,3; 94,2)
80,6 (74,8; 85,6)
98,7 (96,2; 99,7)
91,6 (87,3; 94,8)
% séroodpovědi
73,8 (67,6; 79,4)
61,3 (54,5; 67,7)
83,8 (78,4; 88,4)
66,7 (60,3; 72,6)
hSBA GMT
28,8 (24,6; 33,7)
20,1 (16,7; 24,2)
48,9 (42,5; 56,3)
33,6 (28,2; 40,1)
Y % ≥ 1:8 (séroprotekce)
n = 229 97,8 (95,0; 99,3)
n = 222 86,9 (81,8; 91,1)
n = 229 99,1 (96,9; 99,9)
n = 237 94,5 (90,8; 97,0)
% séroodpovědi
88,2 (83,3; 92,1)
77,0 (70,9; 82,4)
94,8 (91,0; 97,3)
81,4 (75,9; 86,2)
hSBA GMT
49,8 (43,0; 57,6)
36,1 (29,2; 44,7)
95,1 (80,2; 113)
51,8 (42,5; 63,2)
Cílový parametr podle séroskupiny % ≥ 1:8 (séroprotekce)
*Identifikátor klinického hodnocení NCT03077438 n: počet účastníků dle sady analýz podle protokolu, s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Imunogenita u dětí a dospívajících od 10 do 17 let Studie MET50 (NCT02199691) byla prováděna u účastníků, kteří dosud nedostali žádnou meningokokovou vakcínu, a hodnotila séroodpovědi po podání samotné vakcíny MenQuadfi, samotné vakcíny MenACWY-CRM, vakcíny MenQuadfi podané společně s Tdap a 4vHPV, nebo samotné Tdap a 4vHPV. Studie MET43(NCT02842853) byla prováděna s cílem hodnotit imunogenitu MenQuadfi v porovnání s MenACWY-DT u dětí a dospívajících (ve věku od 10 do 17 let). Tabulka 7: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcíny MenQuadfi a MenACWYCRM nebo Men ACWY-DT 30 dní po očkování meningokokovou vakcínou u účastníků dosud neočkovaných ve věku 10 až 17 let (studie MET50* a MET43*) MET50
MET43
Cílový parameter podle séroskupiny
MenQuadfi
MenACWY-CRM
MenQuadfi
MenACWY-DT
A
n = 463
n = 464
n = 1 097
n = 300
% ≥ 1:8 (séroprotekce)
93,5 (90,9; 95,6)
82,8 (79,0; 86,1)
96,2 (94,9; 97,2)
89,0 (84,9; 92,3)
% séroodpovědi**#
75,6 (71,4; 79,4)
66,4 (61,9; 70,7)
74,0 (71,3; 76,6)
55,3 (49,5; 61,0)
hSBA GMT
44,1 (39,2; 49,6)
35,2 (30,3; 41,0)
78 (71,4; 85,2)
44,2 (36,4; 53,7)
n = 462
n = 463
n = 1 097-1 098
n = 300
% ≥ 1:8 (séroprotekce)
98,5 (96,9; 99,4)
76,0 (71,9; 79,8)
98,5 (97,5; 99,1)
74,7 (69,3; 79,5)
% séroodpovědi**#
97,2 (95,2; 98,5)
72,6 (68,3; 76,6)
95,6 (94,2; 96,8)
53,3 (47,5; 59,1)
hSBA GMT
387 (329; 456)
51,4 (41,2; 64,2)
504 (456; 558)
44,1 (33,7; 57,8)
n = 463
n = 464
n = 1 097
n = 300
% ≥ 1:8 (séroprotekce)
99,1 (97,8; 99,8)
90,7 (87,7; 93,2)
98,3 (97,3; 99,0)
93,7 (90,3; 96,1)
% séroodpovědi**#
86,2 (82,7; 89,2)
66,6 (62,1; 70,9)
84,5 (82,2; 86,6)
72,0 (66,6; 77,0)
hSBA GMT
86,9 (77,8; 97,0)
36,0 (31,5; 41,0)
97,2 (88,3; 107)
59,2 (49,1; 71,3)
n = 463
n = 464
n = 1 097
n = 300
% ≥ 1:8 (séroprotekce)
97,2 (95,2; 98,5)
83,2 (79,5; 86,5)
99,1 (98,3; 99,6)
94,3 (91,1; 96,7)
% séroodpovědi**#
97,0 (95,0; 98,3)
80,8 (76,9; 84,3)
95,6 (94,2; 96,8)
85,7 (81,2; 89,4)
hSBA GMT
75,7 (66,2; 86,5)
27,6 (23,8; 32,1)
208 (189; 228)
80,3 (65,6; 98,2)
C
W
Y
*Identifikátor klinického hodnocení NCT02199691 (MET) a a NCT02842853 (MET43) n: počet účastníků dle sady analýz podle protokolu s validními sérologickými výsledky. 95% CI jednotlivé proporce vypočítán z exaktní binomické metody **Postvakcinační hSBA titry ≥1:8 u účastníků s prevakcinačními titry <1:8 nebo alespoň 4krát vyšší titry hSBA od pre- k postvakcinačním titrům u účastnéků s prevakcinačními titry hSBA ≥ 1:8 # Splněna kritéria non-inferiority Studie MEQ00071 (NCT04490018) byla provedena u dětí a dospívajících, kteří buď dosud nebyli očkováni meningokokovou vakcínou nebo byli primárně imunizováni MenC vakcínami před dosažením dvou let věku a hodnotila imunitní odpověď na vakcíny MenQuadfi, samotné MenACWY TT, nebo vakcíny MenQuadfi společně podávané s Tdap-IPV a 9vHPV. Tabulka 8: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcíny MenQuadfi a MenACWYTT 30 dní po očkování u dětí a dospívajících dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou a primárně imunizovaných MenC ve věku 10 až 17 let (studie MEQ00071*) Cílový parametr podle séroskupiny
MenQuadfi
MenACWY-TT
(95% CI)
(95% CI)
A
n = 158-159
n = 159-160
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**
97,5 (93,7; 99,3)
92,5 (87,3; 96,1)
% séroodpovědi
88,0 (81,9; 92,6)
75,5 (68,0; 81,9)
Cílový parametr podle séroskupiny
MenQuadfi
MenACWY-TT
(95% CI)
(95% CI)
78,2 (64,6; 94,7)
56,0 (44,0; 71,2)
C
n = 158-159
n = 160-161
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**
100 (97,7; 100)
95,0 (90,4; 97,8)
% séroodpovědi
99,4 (96,5; 100)
88,8 (82,8; 93,2)
2 294 (1 675; 3 142)
619 (411; 931)
W
n = 159
n = 159
% ≥ 1:8 (séroprotekce)**
100 (97,7; 100)
98,8 (95,6; 99,8)
% séroodpovědi
93,1 (88,0; 96,5)
81,4 (74,5; 87,1)
hSBA GMT
134 (109; 164)
64,6 (52,5; 79,4)
Y
n = 158
n = 160
% ≥ 1:8 (séroprotekce )**
99,4 (96,5; 100)
98,1 (94,6; 99,6)
% séroodpovědi
98,7 (95,5; 99,8)
88,1 (82,1; 92,7)
hSBA GMT
169 (141; 202)
84.8 (68,3; 105)
hSBA GMT
hSBA GMT
*Identifikátor klinického hodnocení NCT04490018 n: počet účastníků dle sady analýz podle protokolu s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. V exploratorní analýze byla u nenáhodné podskupiny účastníků (n = 60) měřena imunitní odpověď a míra ochrany 6 a 30 dnů po současném podávání vakcíny MenQuadfi s Tdap-IPV a 9vHPV. Podíl účastníků se séroprotekcí pro séroskupinu A se během 6 dnů nezvýšil, zatímco většina účastníků měla séroprotekci proti séroskupinám C, W a Y (> 94 %). Po 30 dnech byly míry ochrany v této podskupině srovnatelné s celkovou studijní populací uvedenou v tabulce 8. Odpověď u účastníků podle stavu očkování proti MenC Séroodpověď po vakcinaci a hSBA GMT proti séroskupině C byla vyšší u účastníků dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou, kteří dostali vakcínu MenQuadfi, než u účastníků, kteří dostali MenACWYTT, přičemž míra séroprotekce měla rovněž vyšší tendenci. Mezi skupinami nebyly pozorovány žádné rozdíly v protilátkové odpovědi u účastníků primárně imunizovaných MenC. Imunogenita u dospělých ve věku od 18 do 55 let Studie MET43 (NCT02842853) též hodnotila imunogenitu vakcína MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-DT u dospělých ve věku 18 až 55 let. 18
Tabulka 9: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcín MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dnů po vakcinaci dospělých ve věku 18 až 55 let, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET43*) Cílový parametr podle séroskupiny
MenQuadfi (95% CI)
MenACWY-DT (95% CI)
A n = 1 406-1 408 n = 293 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 93,5 (92,1; 94,8) 88,1 (83,8; 91,5) % séroodpovědi** 73,5 (71,2; 75,8) 53,9 (48,0; 59,7) hSBA GMT 106 (97,2; 117) 52,3 (42,8; 63,9) C n = 1 406-1 408 n = 293 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 93,5 (92,0; 94,7) 77,8 (72,6; 82,4) % séroodpovědi** 83,4 (81,4; 85,3) 42,3 (36,6; 48,2) hSBA GMT 234 (210; 261) 37,5 (29,0; 48,5) W n = 1 408-1 410 n = 293 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 94,5 (93,2; 95,7) 80,2 (75,2; 84,6) % séroodpovědi** 77,0 (74,7; 79,2) 50,2 (44,3; 56,0) hSBA GMT 75,6 (68,7; 83,2) 33,2 (26,3; 42,0) Y n = 1 408-1 410 n = 293 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 98,6 (97,8; 99,1) 81,2 (76,3; 85,5) % séroodpovědi** 88,1 (86,3; 89,8) 60,8 (54,9; 66,4) hSBA GMT 219 (200; 239) 54,6 (42,3; 70,5) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02842853 n: počet dle sady analýz podle protokolu, s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. Imunogenita u dospělých ve věku 56 let a starších Imunogenita u dospělých ve věku ≥ 56 let (průměr 67,1 let, rozmezí 56,0–97,2 let) byla hodnocena ve studii MET49 (NCT02842866) porovnávající imunogenitu vakcíny MenQuadfi s polysacharidovou vakcínou MenACWY. Tabulka 10: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcíny MenQuadfi a polysacharidové meningokokové vakcíny MenACWY 30 dnů po vakcinaci dospělých ve věku od 56 let, kteří dosud proti meningokoku nebyli očkováni (studie MET49*) Cílový parametr podle séroskupiny
A % ≥ 1:8 (séroprotekce) % séroodpovědi** hSBA GMT C % ≥ 1:8 (séroprotekce) % séroodpovědi**
MenQuadfi (95% CI)
Polysacharidová vakcína MenACWY (95% CI)
n = 433 89,4 58,2 55,1
(86,1; 92,1) (53,4; 62,9) (46,8; 65,0)
84,2 42,5 31,4
(86,9; 92,7) (72,9; 81,0)
71,0 49,7
n = 433 90,1 77,1
n = 431 (80,4; 87,5) (37,7; 47,3) (26,9; 36,7) n = 431 (66,5; 75,2) (44,8; 54,5)
Cílový parametr podle séroskupiny
MenQuadfi (95% CI)
Polysacharidová vakcína MenACWY (95% CI)
hSBA GMT 101 (83,8; 123) 24,7 (20,7; 29,5) W n = 433 n = 431 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 77,4 (73,1; 81,2) 63,1 (58,4; 67,7) % séroodpovědi** 62,6 (57,8; 67,2) 44,8 (40,0; 49,6) hSBA GMT 28,1 (23,7; 33,3) 15,5 (13,0; 18,4) Y n = 433 n = 431 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 91,7 (88,7; 94,1) 67,7 (63,1; 72,1) % séroodpovědi** 74,4 (70,0; 78,4) 43,4 (38,7; 48,2) hSBA GMT 69,1 (58,7; 81,4) 21,0 (17,4; 25,3) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02842866 n: počet účastníků sady analýz podle protokolu, s validními sérologickými výsledky. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 4 až 5 let Studie MET62 (NCT03476135) hodnotila přetrvávání protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 4-5 let. Tyto děti dostaly před 3 lety ve věku 12-23 měsíců jednu dávku základního očkování vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-TT jako součást fáze II studie MET54. Přetrvávání protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly zhodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-TT), jež děti dostaly před 3 lety (viz tabulka 11). Pro všechny séroskupiny byly 3leté GMT po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi. Tabulka 11: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí 30 dní po posilovacím očkování a přetrvávání u dětí (4-5 let) po základním očkování před 3 lety vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-TT ve studii MET54* – (studie MET62**) Cílový parameter podle séroskupin y
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi (95% CI) Perzistence# n = 42
Posilovací očkování $
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenACWY-TT (95% CI) Perzistence # n = 49
Posilovací očkování $
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi + MenACWY-TT (95% CI) Perzistence # n = 91
Posilovací očkování $
D30-po základní dávce
3 roky po základní dávce (D0před posilovací dávkou)
n = 40
D30-po základní dávce
3 roky po základní dávce (D0před posilovací dávkou)
n = 44
D30-po základní dávce
3 roky po základní dávce (D0před posilovací dávkou)
n = 84
97,6 (87,4; 99,9)
66,7 (50,5; 80,4)
100 (91,2; 100)
89,8 (77,8; 96,6)
83,7 (70,3; 92,7)
100 (92,0; 100)
93,4 (86,2; 97,5)
75,8 (65,7; 84,2)
100 (95,7; 100)
A % ≥ 1:8 (Séroprotek ce)
% Séroodpově ď hSBA GMT C % ≥ 1:8 (Séroprotek ce) % Séroodpově ď hSBA GMT W % ≥ 1:8 (Séroprotek ce) % Séroodpově ď hSBA GMT Y % ≥ 1:8 (Séroprotek ce) % Séroodpově ď hSBA GMT
100 (91,2; 100)
95,5 (84,5; 99,4)
97,6 (91,7; 99,7)
83,3 (63,9; 109)
11,9 (8,11; 17,4)
763 (521; 1117)
49,6 (32,1; 76,7)
14,7 (10,7; 20,2)
659 (427; 1017)
63,0 (48,3; 82,2)
13,3 (10,5; 17,0)
706 (531; 940)
100 (91,6; 100)
100 (91,6; 100)
100 (91,2; 100)
87,8 (75,2; 95,4)
57,1 (42,2; 71,2)
100 (92,0; 100)
93,4 (86,2; 97,5)
76,9 (66,9; 85,1)
100 (95,7; 100)
95,0 (83,1; 99,4)
100 (92,0; 100)
97,6 (91,7; 99,7)
594 (445; 793)
103 (71,7; 149)
5894 (4 325; 8 031)
29,4 (20,1; 43,1)
11,6 (7,28; 18,3)
1 592 (1 165; 2 174)
118 (79,3; 175)
31,8 (21,9; 46,1)
2969 (2 293; 3 844)
100 (91,6; 100)
97,6 (87,4; 99,9)
97,5 (86,8; 99,9)
95,9 (86,0; 99,5)
83,7 (70,3; 92,7)
100 (92,0; 100)
97,8 (92,3; 99,7)
90,1 (82,1; 95,4)
98,8 (93,5; 100)
97,5 (86,8; 99,9)
100 (92,0; 100)
98,8 (93,5; 100)
71,8 (53,3; 96,7)
50,0 (35,9; 69,5)
2656 (1 601; 4 406)
40,1 (30,6; 52,6)
21,2 (14,6; 30,9)
3444 (2 387; 4 970)
52,5 (42,7; 64,5)
31,5 (24,2; 41,0)
3043 (2 248; 4 120)
100 (91,6; 100)
97,6 (87,4; 99,9)
100 (91,2; 100)
100 (92,7; 100)
89,8 (77,8; 96,6)
100 (92,0; 100)
100 (96,0; 100)
93,4 (86,2; 97,5)
100 (95,7; 100)
100 (91,2; 100)
100 (92,0; 100)
100 (95,7; 100)
105 (73,9; 149)
32,5 (24,8; 42,7)
2013 (1 451; 2 792)
75,8 (54,2; 106)
18,2 (13,8; 24,0)
2806 (2 066; 3 813)
88,1 (69,3; 112)
23,8 (19,4; 29,1)
2396 (1 919; 2 991)
* Identifikátor klinického hodnocení MET54 – NCT03205358. Tato studie byla provedena na batolatech ve věku 12-23 měsíců. ** Identifikátor klinického hodnocení MET62 – NCT03476135 $ n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu (PPAS) s validními sérologickými výsledky; posilovací dávka = D30 MET62. # n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s validními sérologickými výsledky; D30 po základní dávce = D30 MET54, 3 roky po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) = D0 MET62. Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4-zvýšením po očkování. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 6 až 7 let Studie MEQ00073 (NCT04936685) hodnotila perzistenci protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 6 až 7 let, které předtím dostaly základní dávku MenQuadfi před 5 lety v rámci studie MET51, když byly ve věku 12 až 23 měsíců (viz tabulka 12). Pro všechny séroskupiny byly 5leté GMT po základní dávce (před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou, což svědčí o přetrvávání imunitní odpovědi. 21
Tabulka 12: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 30 dní po přeočkování vakcínou MenQuadfi a perzistence u dětí (ve věku 6 až 7 let) po základním očkování vakcínou MenQuadfi před 5 lety ve studii MET51* – (studie MEQ00073**)
Cílový parametr podle séroskupiny
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi (95% CI) Perzistence# Posilovací očkování$ n = 88 D30 – po základní dávce 5 let po základní dávce n = 208 (D0-před posilovací dávkou) n = 208
A % ≥ 1:8 98,9 (93,8; 100) 90,4 (85,5; 94,0) 76,0 (69,6; 81,6) (Séroprotekce) % Séroodpověď 93,2 (85,7; 97,5) hSBA GMT 1 143 (820; 1 594) 28,9 (24,5; 34,0) 14,5 (12,0; 17,5) C % ≥ 1:8 97,7 (92,0; 99,7) 99,5 (97,4; 100) 85,1 (79,5; 89,6) (Séroprotekce) % Séroodpověď 97,7 (92,0; 99,7) hSBA GMT 8 933 (6 252; 12 764) 1 315 (1 002; 1 724) 37,6 (29,8; 47,4) W % ≥ 1:8 100 (95,9; 100) 83,7 (77,9; 88,4) 84,6 (79,0; 89,2) (Séroprotekce) % Séroodpověď 98,9 (93,8; 100) hSBA GMT 8 656 (6 393; 11 721) 25,7 (21,3; 31,0) 30,7 (24,9; 37,9) Y % ≥ 1:8 100 (95,9; 100) 92,3 (87,8; 95,5) 68,8 (62,0; 75,0) (Séroprotekce) % Séroodpověď 98,9 (93,8; 100) hSBA GMT 3 727 (2 908; 4 776) 41,6 (35,0; 49,6) 12,7 (10,5; 15,4) * Identifikátor klinického hodnocení MET51 – NCT02955797. Tato studie byla provedena na batolatech ve věku 12-23 měsíců. ** Identifikátor klinického hodnocení MEQ00073 – NCT04936685. # n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s validními sérologickými výsledky; D30 po základní dávce = D30 MET51, 5 let po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) = D0 MEQ00073. $ n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu (PPAS1) s platnými sérologickými výsledky; posilovací dávka = D30 MEQ00073 5 let po základním očkování v MET51. Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Odpověď u účastníků podle stavu očkování proti MenC před základním očkováním vakcínou MenQuadfi v MET51 Protilátkové odpovědi proti séroskupině C po podání posilovací dávky vakcíny MenQuadfi byly srovnatelné bez ohledu na stav očkování proti MenC během prvního roku života před základním očkováním vakcínou MenQuadfi o 5 let dříve v MET51. 22
Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dospívajících a dospělých ve věku 13 až 26 let Studie MET59 (NCT04084769) hodnotila perzistenci protilátek po primární dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dospívajících a dospělých ve věku 13 až 26 let, kteří obdrželi jednu dávku vakcíny MenQuadfi ve studii MET50 nebo MET43 nebo MenACWY-CRM ve studii MET50 nebo mimo klinické studie před 3-6 lety. Přetrvání protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly hodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-CRM), jež účastníci dostali před 3-6 lety (viz tabulka 13). Pro všechny séroskupiny byly 3-6leté GMT po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi. Tabulka 13: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 6 a 30 dní po přeočkování a perzistence u dospívajících a dospělých (13 až 26 let), kteří byli před 3-6 lety očkováni vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-CRM ve studiích MET50*, MET43** nebo mimo studie Sanofi Pasteur - (studie MET59***). Cílový parametr podle séroskupiny
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi (95% CI) Perzistence^ Posilovací očkování $
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenACWY-CRM (95% CI) Perzistence^ Posilovací očkování $
D30 – po základn í dávce
D30 – po základn í dávce
n = 376
3-6 let po základn í dávce (D0 – před posilov ací dávkou
D06 – po posilov ací dávce n = 46
D30 – po posilov ací dávce n = 174
n= 132-133
n= 379-380 A % ≥ 1:8 (Séroprotekce) % Séroodpověď hSBA GMT
C % ≥ 1:8 (Séroprotekce)
94,7 (91,9; 96,7)
72,8 (68,0; 77,2)
45,2 (39,9; 51,1) 98,1 (96,2; 99,2)
3-6 let po základn í dávce (D0před posilov ací dávkou
D06- po posilov ací dávce
D30 – po posilov ací dávce
n = 45 n = 176
n = 140 99,4 (96,8; 100) 94,8 (90,4; 97,6) 502 (388; 649)
81,2 (73,5; 87,5)
71,4 (63,2; 78,7)
12,5 (11,1; 14,1)
91,3 (79,2; 97,6) 82,6 (68,6; 92,2) 289 (133; 625)
32,8 (25,0; 43,1)
86,3 (82,4; 89,6)
100 (92,3; 100)
100 (97,9; 100)
74,2 (65,9; 81,5)
11,6 (9,41; 14,3)
95,6 (84,9; 99,5) 77,8 (62,9; 88,8) 161 (93,0; 280)
99,4 (96,9; 100) 93,2 (88,4; 96,4) 399 (318; 502)
49,3 (40,7; 57,9)
97,8 (88,2; 99,9)
100 (97,9; 100)
% Séroodpověď hSBA GMT
W % ≥ 1:8 (Séroprotekce) % Séroodpověď hSBA GMT
Y % ≥ 1:8 (Séroprotekce)
417 (348; 500)
37,5 (31,6; 44,5)
100 (99,0; 100)
88,9 (85,3; 91,9)
82,7 (73,6; 92,9)
28,8 (25,1; 33,0)
97,9 (95,9; 99,1)
81,8 (77,5; 85,5)
89,1 (76,4; 96,4) 3 799 (2 504; 5 763)
97,1 (93,4; 99,1) 3 708 (3 146; 4 369)
100 (92,3; 100) 97,8 (88,5; 99,9) 1 928 (1 187; 3 131)
100 (97,9; 100) 97,7 (94,2; 99,4) 2 290 (1 934; 2 711)
49,7 (32,4; 76,4)
11,0 (8,09; 14,9)
93,2 (87,5; 96,9)
76,4 (68,5; 83,2)
45,1 (34,3; 59,4)
14,9 (11,9; 18,6)
93,3 (81,7; 98,6) 919 (500; 1 690)
98,9 (96,0; 99,9) 2 533 (2 076; 3 091)
100 (92,1; 100) 88,9 (75,9; 96,3) 708 (463; 1 082)
100 (97,9; 100) 98,9 (96,0; 99,9) 2 574 (2 178; 3 041)
97,8 100 88,7 52,1 100 100 (88,5; (97,9; (82,1; (43,5; (92,1; (97,9; 99,9) 100) 93,5) 60,7) 100) 100) % 95,7 98,9 91,1 100 Séroodpověď (85,2; (95,9; (78,8; (97,9; 99,5) 99,9) 97,5) 100) hSBA GMT 91,0 21,8 1 658 2 308 36,1 8,49 800 3 036 (78,6; (18,8; (973; (1 925; (27,2; (6,50; (467; 1 (2 547; 105) 25,1) 2 826) 2 767) 47,8) 11,1) 371) 3 620) *MET50 – Studie byla provedena u dospívajících (10-17 let). **MET43 – Studie byla provedena u dětí, dospívajících a dospělých (10-55 let). ***MET59 – NCT04084769 $n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu (PPAS 1 a 2) s validními sérologickými výsledky; dávka po posilovací dávce = D06 nebo D30 MET59 ^n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s validními sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině; po základní dávce = D30 MET50 nebo MET43, 3-6 let po základní dávce (před posilovací dávkou) = D0 MET59. Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Perzistence imunitní odpovědi a posilovací reakce MenQuadfi u dospělých ve věku 59 let a starších Studie MEQ00066 (NCT04142242) hodnotila přetrvávání protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dospělých ve věku ≥ 59 let, kteří před ≥ 3 lety obdrželi jednu dávku vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-PS ve studii MET49 nebo MET44. 3letá perzistence Perzistence protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly hodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-PS), kterou dospělí dostali před 3 lety ve studii MET49 (tabulka 14).
U obou skupin se základním očkováním byly 3leté GMT po základní dávce (před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou u séroskupin C, W a Y (což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi u těchto séroskupin) a u séroskupiny A byly srovnatelné. Tabulka 14: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 6 a 30 dní po přeočkování a perzistence u dospělých (≥59 let), kteří podstoupili před 3 lety ve studii MET49* základní očkování vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-PS - (studie MEQ00066#) Cílový parameter podle séroskupiny
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi (95% CI) Perzistence^ Posilovací očkování $ D30 3 roky D06 D30 po po po po základn základn posilov posilov í dávce í dávce ací ací (D0 dávce dávce n = 214 před n = 58 n = 145 posilov ací dávkou )
Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenACWY-PS (95% CI) Perzistence^ Posilovací očkování $ D30 po 3 roky D06 D30 základn po po po í dávce základn posilov posilov í dávce ací ací (D0dávce dávce n = 169 před n = 62 n = 130 posilov ací dávkou )
n = 214 A % ≥ 1:8 (Séroprotekce) % Séroodpověď hSBA GMT C % ≥ 1:8 (Séroprotekce) % Séroodpověď hSBA GMT W % ≥ 1:8 (Séroprotekce)
89,6 (84,7; 93,4)
65,0 (58,2; 71,3)
48,9 (39,0; 61,5)
12,2 (10,2; 14,6)
88,2 (83,1; 92,2)
73,4 (66,9; 79,2)
84,8 (64,0; 112) 78,8 (72,6; 84,1)
n = 169 91,4 (81,0; 97,1) 36,2 (24,0; 49,9) 43,7 (26,5; 71,9)
93,8 (88,5; 97,1) 79,3 (71,8; 85,6) 162 (121; 216)
85,7 (79,5; 90,6)
65,7 (58,0; 72,8)
72,6 (59,8; 83,1) 8,1 (2,7; 17,8)
37,7 (29,3; 48,7)
11,6 (9,53; 14,1)
13,1 (9,60; 17,8)
99,3 (96,2; 100) 93,1 (87,7; 96,6) 638 (496; 820)
71,4 (64,0; 78,1)
47,9 (40,2; 55,7)
51,6 (38,6; 64,5) 8,1 (2,7; 17,8)
17,7 (14,3; 21,9)
98,3 (90,8; 100) 77,6 (64,7; 87,5) 206 (126; 339)
26,7 (19,8; 36,0)
8,47 (6,76; 10,6)
11,1 (7,17; 17,1)
85,3 (78,0; 90,9) 55,0 (46,0; 63,8) 56,0 (39,7; 78,9)
66,8 (60,1; 73,1)
89,7 (78,8; 96,1)
98,6 (95,1; 99,8)
60,1 (52,3; 67,6)
39,6 (32,2; 47,4)
46,8 (34,0; 59,9)
80,8 (72,9; 87,2)
87,7 (80,8; 92,8) 60,8 (51,8; 69,2) 56,6 (41,5; 77,2)
% Séroodpověď hSBA GMT Y % ≥ 1:8 (Séroprotekce) % Séroodpověď hSBA GMT
28,0 (22,2; 35,3)
14,2 (11,6; 17,4)
92,5 (88,0; 95,6)
68,2 (61,5; 74,4)
65,3 (51,8; 82,2)
15,3 (12,3; 19,1)
70,7 (57,3; 81,9) 118 (64,0; 216)
90,3 (84,3; 94,6) 419 (317; 553)
94,8 (85,6; 98,9) 72,4 (59,1; 83,3) 151 (83,4; 274)
100 (97,5; 100) 92,4 (86,8; 96,2) 566 (433; 740
6,5 (1,8; 15,7)
14,7 (11,0; 19,8)
6,54 (5,28; 8,11)
9,89 (6,45; 15,2)
65,5 (57,8; 72,6)
40,8 (33,3; 48,6)
45,2 (32,5; 58,3) 8,1 (2,7; 17,8)
19,6 (14,4; 26,7)
7,49 (5,72; 9,82)
11,1 (6,31; 19,4)
49,2 (40,4; 58,1) 31,0 (22,6; 42,6) 81,5 (73,8; 87,8) 49,2 (40,4; 58,1) 40,5 (29,0; 56,4)
* Identifikátor klinického hodnocení: NCT02842866 # Identifikátor klinického hodnocení: NCT04142242 ^n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s validními sérologickými výsledky; po základní dávce = D30 MET49, 3 roky po základní dávce (před posilovací dávkou) = D0 MEQ00066 $ n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu 2 a 1 (PPAS2 a PPAS1) s validními sérologickými výsledky. Posilovací dávka = D06 nebo D30 MEQ00066. Séroodpověď na vakcínu - titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. 5letá perzistence U podskupiny dospělých (n=52), u kterých byla hodnocena perzistence protilátek po 3 letech a nedostali posilovací dávku, byla znovu posouzena perzistence protilátek po 5 letech, kdy dostali posilovací dávku vakcínou MenQuadfi. U účastníků očkovaných vakcínou MenQuadfi měly u séroskupin C, W a Y hodnoty hSBA GMT 5 let po základní dávce vyšší trend než hodnoty GMT před základním očkováním (a byly srovnatelné pro séroskupinu A). Po posilovací dávce vakcínou MenQuadfi byla u účastníků očkovaných vakcínou MenQuadfi míra séroprotekce 100 % pro séroskupiny A, C a Y a 95,0 % pro séroskupinu W a 87,5 %, 62,5 %, 87,5 % a 68,8 % pro séroskupiny A, C, W a Y, v tomto pořadí, pro ty, kteří byli očkováni MenACWY-PS. Kromě toho byly hodnoty hSBA GMT a míra séroodpovědi vyšší nebo měly vyšší trend u všech séroskupin u účastníků očkovaných vakcínou MenQuadfi ve srovnání s těmi, kteří byli očkováni MenACWY-PS. 6-7letá perzistence Perzistence protilátek 6–7 let po základním očkování dospělých byla ve studii MET44 hodnocena buď pro vakcínu MenQuadfi nebo vakcínu MenACWY-PS (tabulka 15). 6-7leté hodnoty GMT po základním očkování byly vyšší než před podáním základní dávky pro séroskupiny C, W a Y u dospělých, kteří byli imunizováni vakcínou MenQuadfi, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi u těchto séroskupin, a byly srovnatelné pro séroskupinu A. Tabulka 15: Srovnání perzistence baktericidních protilátek u dospělých (≥59 let) po základním očkování vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-PS před 6-7 lety v MET44^ – (studie MEQ00066#) Základní očkování vakcínou MenQuadfi (95% CI) 26
Základní očkování vakcínou MenACWY-PS (95% CI)
Cílový parameter podle séroskupiny
D30 - po základní dávce $
6-7 let po základní dávce#
D30 - po základní dávce $
6-7 let po základní dávce #
n = 59
n = 59
n = 26
n = 26
A 91,4 (81,0; 97,1) 55,9 (42,4; 68,8) 76,9 (56,4; 91,0) 50,0 (29,9; 70,1) % ≥ 1:8 (Séroprotekce) 48,0 (30,6; 75,4) 9,00 (6,44; 12,6) 27,3 (13,8; 54) 9,64 (5,18; 17,9) GMT C 74,1 (61,0; 84,7) 59,3 (45,7; 71,9) 76,9 (56,4; 91,0) 42,3 (23,4; 63,1) % ≥ 1:8 (Séroprotekce) 52,2 (27,4; 99,7) 11,9 (7,67; 18,5) 23,9 (11,9; 48,1) 7,58 (4,11; 14,0) GMT W 75,9 (62,8; 86,1) 66,1 (52,6; 77,9) 73,1 (52,2; 88,4) 38,5 (20,2; 59,4) % ≥ 1:8 (Séroprotekce) 31,2 (18,8; 52,0) 11,9 (7,97; 17,8) 18,8 (10,1; 34,9) 4,95 (3,39; 7,22) GMT Y 81,0 (68,6; 90,1) 59,3 (45,7; 71,9) 73,1 (52,2; 88,4) 46,2 (26,6; 66,6) % ≥ 1:8 (Séroprotekce) 45,8 (26,9; 78,0) 11,2 (7,24; 17,5) 25,9 (12,4; 53,8) 7,19 (4,09; 12,6) GMT ^Identifikátor klinického hodnocení: NCT01732627 # Identifikátor klinického hodnocení: NCT04142242 n: počet účastníků dle úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s platnými sérologickými výsledky. $ po základní dávce = D30 ve MET44 # 6-7 let po základní dávce = D0 MEQ00066 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou.
Odpověď na posilovací očkování u dospívajících a dospělých ve věku nejméně 15 let, kteří byli očkováni jinými vakcínami MenACWY Studie MET56 (NCT02752906) porovnávala imunogenitu posilovací dávky vakcíny MenQuadfi s posilovací dávkou vakcíny MenACWY-DT u účastníků ve věku nejméně 15 let. Těmto účastníkům bylo o 4 až 10 let dříve provedeno základní očkování kvadrivalentní meningokokovou konjugovanou vakcínou (MenACWY-CRM (11,3 %) nebo MenACWY-DT (86,3 %)). Na počátku studie byly séroprotekce hSBA a GMT pro séroskupiny A, C, W a Y podobné. Tabulka 16: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcíny MenQuadfi a MenACWY-DT u účastníků ve věku nejméně 15 let, kterým byla před 4 až 10 lety podána vakcína MenACWY-CRM nebo MenACWY-DT 30 dnů po posilovací vakcinaci (studie MET56*) Cílový parametr podle séroskupiny
MenQuadfi (95% CI)
MenACWY-DT (95% CI)
A
n = 384
n = 389
% ≥ 1:8 (séroprotekce) % séroodpovědi** hSBA GMT C % ≥ 1:8 (séroprotekce)
100,0 92,2 497
(99,0; 100,0) (89,0; 94,7) (436; 568)
99,0 87,1 296
(98,1; 99,9)
99,0
n = 384 99,5
(97,4; 99,7) (83,4; 90,3) (256; 343) n = 389 (97,4; 99,7)
Cílový parametr podle séroskupiny
MenQuadfi (95% CI)
MenACWY-DT (95% CI)
% séroodpovědi** 97,1 (94,9; 98,6) 91,8 (88,6; 94,3) hSBA GMT 2 618 (2 227; 3 078) 599 (504; 711) W n = 384 n = 389 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 100,0 (99,0; 100,0) 99,7 (98,6; 100,0) % séroodpovědi** 98,2 (96,3; 99,3) 90,7 (87,4; 93,4) hSBA GMT 1 747 (1 508; 2 025) 723 (614; 853) Y n = 384 n = 389 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 99,7 (98,6; 100,0) 99,5 (98,2; 99,9) % séroodpovědi** 97,4 (95,3; 98,7) 95,6 (93,1; 97,4) hSBA GMT 2 070 (1 807; 2 371) 811 (699; 941) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02752906 n: počet subjektů dle sady analýz podle protokolu, s validními sérologickými výsledky. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. Imunogenita po dvou dávkách vakcíny MenQuadfi ve 3 a 12-13 měsících věku u kojenců, kteří dostali vakcínu Bexsero během prvního roku života. Studie MET52 (NCT0362720) hodnotila imunogenitu vakcíny MenQuadfi u kojenců očkovaných vakcínou Bexsero ve 2 a 4 měsících věku a vakcínou MenQuadfi ve 3 měsících a posilovací dávkou MenQuadfi podanou ve 12-13 měsících věku s nebo bez vakcíny Bexsero (n=347). Procento účastníků, kteří dosáhli séroprotekce (titry hSBA ≥1:8) 30 dní po podání posilovací dávky vakcíny MenQuadfi samotné nebo podávané současně s vakcínou Bexsero ve 12-13 měsících, bylo 99,4 % – 100 % pro všechny čtyři séroskupiny; imunitní odpověď na vakcínu Bexsero nebyla hodnocena. Je třeba poznamenat, že 59,1 % hodnocených účastníků mělo titry hSBA ≥1:8 proti séroskupině A, 25,9 % proti séroskupině C, 22,2 % proti séroskupině Y a 8,3 % proti séroskupině W před prvním podáním vakcíny MenQuadfi ve věku 3 měsíců. Zůstáva nejasné, zda to bylo způsobeno pravděpodobnou zkříženou reaktivitou s hSBA po očkování vakcínou Bexsero ve věku 2 měsíců nebo vnějším vlivem, protože před prvním očkováním vakcínou Bexsero nebyly odebrány žádné vzorky pro stanovení výchozích hladin. Předčasně narozené děti Ve studii MET42 byly porovnány imunitní odpovědi vyvolané vakcínou MenQuadfi, která byla podána ve třech základních dávkách ve věku 2, 4 a 6 měsíců a následně byla podána posilovací dávka ve druhém roce života, u kojenců s anamnézou předčasného narození (31 až < 37 týdnů gestačního věku) a kojenců narozených v termímu (tabulka 17). Tabulka 17: Míry séroprotekce (titry hSBA ≥1:8) u kojenců s anamnézou předčasného narození vs kojenců narozených v termínu (studie MET42)
Séroskupina
Časový bod studie
Předčasně narození (GA 31 až <37 týdnů)
Narození v termínu (GA ≥37 týdnů)
Skupina 1a* (n=45)
Skupina 1a* (n=602)
Skupina 1b** (n=26)
Skupina 1b** (n=269)
A
D30 po sérii základního očkování
65,7 (47,8; 80,9)
85,7 (63,7; 97,0)
78,1 (74,3; 81,6)
76,3 (70,3;81,5)
D0 před posilovací dávkou
57,1 (41,0; 72,3)
62,5 (40,6; 81,2)
59,1 (55,0; 63,2)
55,6 (49,3; 61,7)
D30 po posilovací dávce
88,9 (73,9; 96,9)
84,2 (60,4; 96,6)
87,6 (84,7; 90,1)
93,2 (89,4; 95,9)
99,0 (97,7; 99,7)
98,7 (96,3; 99,7)
93,1 (90,7; 95,0)
84,7 (79,8; 88,8)
99,4 (98,3; 99,8)
99,3 (97,4; 99,9)
D30 po sérii základního očkování C
D0 před posilovací dávkou D30 po posilovací dávce
W
91,1 (78,8; 97,5)
73,1 (52,2; 88,4)
100 (91,0; 100) 100 (80,5; 100)
D30 po sérii základního očkování
100 (91,0; 100)
91,7 (73,0; 99,0)
98,7 (97,3; 99,5)
98,4 (95,9; 99,6)
D0 před posilovací dávkou
97,8 (88,2; 99,9)
88,5 (69,8; 97,6)
97,2 (95,5; 98,3)
95,9 (92,8; 97,9)
99,3 (98,3; 99,8)
100 (98,6; 100)
D30 po posilovací dávce
Y
100 (90,5; 100) 100 (84,6; 100)
100 (90,5; 100) 100 (81,5; 100)
D30 po sérii základního očkování
100 (91,0; 100)
95,2 (76,2; 99,9)
98,5 (97,0; 99,3)
98,7 (96,4; 99,7)
D0 před posilovací dávkou
97,6 (87,4; 99,9)
92,3 (74,9; 99,1)
96,8 (95,0; 98,1)
95,9 (92,8; 97,9)
99,0 (97,9; 99,6)
99,3 (97,4; 99,9)
D30 po posilovací dávce
100 (91,0; 100) 100 (81,5; 100)
*Skupina 1a: vakcína MenQuadfi a rutinní vakcína ve věku 2, 4, 6 a 12-15 měsíců. **Skupina 1b: vakcína MenQuadfi ve věku 2, 4, 6 a 15-18 měsíců a rutinní vakcíny ve věku 2, 4, 6, 12-15 měsíců a 15-18 měsíců. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje o bezpečnosti neodhalily na základě studie vývojové a reprodukční toxicity provedené u samic králíka žádná zvláštní rizika pro člověka. 29
Podání vakcíny MenQuadfi samicím králíků v plné humánní dávce neprokázalo žádné účinky na páření, plodnost samic, žádný teratogenní potenciál a žádný účinek na pre- nebo postnatální vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
Seznam pomocných látek
Chlorid sodný Trihydrát natrium-acetátu (E 262) Voda pro injekci 6.2
Inkompatibility
Nejsou-li k dispozici studie kompatibility, tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky. 6.3
Doba použitelnosti
4 roky 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 oC až 8 oC). Chraňte před mrazem. Stabilitní data ukazují, že jsou složky vakcíny stabilní při teplotách do 25 °C po dobu 72 hodin. Po tomto časovém období má být vakcína MenQuadfi podána nebo zlikvidována. Tato data slouží pouze jako návod pro zdravotnické pracovníky v případě, že dojde k dočasným teplotním výkyvům při skladování. 6.5
Druh obalu a obsah balení
Roztok v čiré injekční lahvičce z borosilikátového skla třídy I, s 13mm chlorbutylovou zátkou a odtrhovacím uzávěrem. Balení po 1, 5 nebo 10 jednodávkových (0,5 ml) injekčních lahvičkách. Balení 1 jednodávkové (0,5 ml) injekční lahvičky spolu s 1 prázdnou injekční stříkačkou luer-lok (polypropylen) na jedno použití s pístovou zátkou (syntetický elastomer) a 2 samostatnými jehlami (nerezová ocel) s krytem jehly (polypropylen). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Vakcínu je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda se v ní nenacházejí jakékoliv částice a/nebo zda nedošlo ke změně fyzikálních vlastností (nebo zbarvení). Pokud si jakýchkoli cizích částic a/nebo změny fyzikálních vlastností všimnete, vakcínu zlikvidujte. Příprava Balení po 1, 5 nebo 10 jednodávkových (0,5 ml) injekčních lahvičkách 30
Odstraňte odtrhovací uzávěr z injekční lahvičky a za pomoci vhodné injekční stříkačky a jehly odeberte z injekční lahvičky 0,5 ml roztoku, přičemž se ujistěte, že roztok před injekcí neobsahuje žádné vzduchové bubliny. Balení 1 jednodávkové (0,5 ml) injekční lahvičky spolu s 1 prázdnou injekční stříkačkou na jedno použití a 2 jehlami Specifické pokyny pro injekční stříkačku luer-lok: Chcete-li jehlu připojit k injekční stříkačce, jemně otočte jehlu ve směru hodinových ručiček do stříkačky, dokud neucítíte mírný odpor. Před aplikací injekce odstraňte odtrhovací uzávěr z injekční lahvičky a odeberte z injekční lahvičky 0,5 ml roztoku, přičemž se ujistěte, že roztok před injekcí neobsahuje žádné vzduchové bubliny. K podání vakcíny musí být použita nová jehla. Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie 82 Avenue Raspail 94250 Gentilly Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
EU/1/20/1483/001 EU/1/20/1483/002 EU/1/20/1483/003 EU/1/20/1483/004
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. listopadu 2020 Datum posledního prodloužení registrace: 02. července 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.