Galliapharm 1,48 gbq
Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GalliaPharm 1,11 GBq radionuklidový generátor GalliaPharm 1,48 GBq radionuklidový generátor GalliaPharm 1,85 GBq radionuklidový generátor GalliaPharm 2,22 GBq radionuklidový generátor GalliaPharm 2,59 GBq radionuklidový generátor GalliaPharm 2,96 GBq radionuklidový generátor GalliaPharm 3,33 GBq radionuklidový generátor GalliaPharm 3,70 GBq radionuklidový generátor
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Radionuklidový generátor obsahuje – jako mateřský nuklid – germanium (68Ge), které se rozkládá na dceřiný nuklid gallium (68Ga). Germanium (68Ge) sloužící k přípravě (68Ge/68Ga) generátoru je bez přidaného nosiče. Celková radioaktivita vyvolaná germaniem (68Ge) a nečistotami v eluátu emitujícími záření gama nepřesahuje 0,001 %. Radionuklidový generátor GalliaPharm 1,11–3,70 GBq je systém sloužící k eluci sterilního roztoku chloridu gallitého-(68Ga) pro radioaktivní značení podle Evropského lékopisu č. 2464. Tento roztok je eluován z kolony, na níž je fixován mateřský nuklid germanium (68Ge), který je rodičovským nuklidem pro gallium (68Ga). Systém je odstíněn. Fyzikální vlastnosti nuklidů mateřské a dceřiné látky jsou shrnuty v tabulce 1. Tabulka 1: Fyzikální vlastnosti izotopů germania (68Ge) a gallia (68Ga) Ge 270,95 dne Záchyt elektronu 9,225 keV (13,1 %) 9,252 keV (25,7 %) 10,26 keV (1,64 %) 10,264 keV (3,2 %) 10,366 keV (0,03 %) 68
Poločas Typ fyzikálního rozpadu RTG záření
Záření gama
Beta+
Údaje získané z databáze NUDAT (www.nndc.bnl.gov)
Ga 67,71 minuty Emise pozitronů 8,616 keV (1,37 %) 8,639 keV (2,69 %) 9,57 keV (0,55 %) 68
511 keV (178,28 %) 578,55 keV (0,03 %) 805,83 keV (0,09 %) 1 077,34 keV (3,22 %) 1 260,97 keV (0,09 %) 1 883,16 keV (0,14 %) Energie Max. energie 352,60 keV 821,71 keV (1,20 %) 836,00 keV 1 899,01 keV (87,94 %)
5 ml eluátu z radionuklidového generátoru s nejvyšší intenzitou záření (3,70 GBq) obsahuje potenciální maximum 3,70 GBq 68Ga a 0,000037 GBq (37 kBq) 68Ge (kontaminace 0,001 % v eluátu). To odpovídá 2,4 ng gallia a 0,14 ng germania. Množství roztoku chloridu gallitého-(68Ga) k radioaktivnímu značení dle Evropského lékopisu, které lze eluovat z radionuklidového generátoru, je závislé na přítomném množství germania (68Ge) v den/čas eluce, použitém objemu eluentu (obvykle 5 ml) a času od předchozí eluce. Jsou-li mateřské a dceřiné nuklidy v rovnováze, lze eluovat více než 60 % aktivity přítomného gallia (68Ga).
Tabulka 2 shrnuje aktivitu v radionuklidovém generátoru, minimální aktivity získané elucí na počátku a konci doby použitelnosti, dále potenciální maximum 68Ga a 68Ge v eluátu. Tabulka 2: Aktivita v radionuklidovém generátoru a aktivita získaná elucí Intenzita Aktivita záření, v radioGBq nuklidovém generátoru na počátku doby použitelnosti*, GBq
Aktivita v radionuklidovém generátoru na konci doby použitelnosti*, GBq
Aktivita v eluátu na počátku doby použitelnosti*, GBq
Potenciální maximální množství 68 Ga v 5 ml eluátu, GBq/ng
Potenciální maximální množství 68 Ge v 5 ml eluátu, kBq/ng
Aktivita v eluátu na konci doby použitelnosti**, GBq
1,11
1,11
0,27
NLT 0,67
1,11 / 0,73
11,1 / 0,04
NLT 0,16
1,48
1,48
0,36
NLT 0,89
1,48 / 0,98
14,8 / 0,06
NLT 0,22
1,85
1,85
0,46
NLT 1,11
1,85 / 1,22
18,5 / 0,07
NLT 0,27
2,22
2,22
0,55
NLT 1,33
2,22 / 1,47
22,2 / 0,08
NLT 0,33
2,59
2,59
0,64
NLT 1,55
2,59 / 1,71
25,9 / 0,10
NLT 0,38
2,96
2,96
0,73
NLT 1,78
2,96 / 1,96
29,6 / 0,11
NLT 0,44
3,33
3,33
0,82
NLT 2,00
3,33 / 2,20
33,3 / 0,13
NLT 0,49
3,70
3,70
0,91
NLT 2,22
3,70 / 2,45
37,0 / 0,14
NLT 0,55
NLT (not less than) = ne méně než * Skutečná aktivita uvnitř radionuklidového generátoru se může lišit o ± 10 % od jmenovité intenzity záření ** V rovnovážném stavu Podrobnější vysvětlení a příklady aktivity získané elucí v různých časech jsou uvedeny v bodě 12. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Radionuklidový generátor. Radionuklidový generátor je dodáván ve formě pouzdra z neobarvené nerezové oceli se dvěma držadly a vstupním a výstupním portem. Radionuklidový generátor poskytuje po eluci sterilní roztok chloridu gallitého-(68Ga) pro radioaktivní značení. Roztok je čirý a bezbarvý.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
Terapeutické indikace
Tento radionuklidový generátor není určen k přímému použití u pacientů. Sterilní eluát (roztok chloridu gallitého-(68Ga)) z radionuklidového generátoru GalliaPharm je indikován k in vitro značení kitů pro radiofarmaka, které byly vyvinuty a schváleny k radioaktivnímu značení takovým eluátem, a to k zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek je určen k použití pouze ve specializovaných zařízeních nukleární medicíny a mohou s ním pracovat pouze specialisté kvalifikovaní k provádění in vitro radioaktivního značení. Dávkování Množství eluátu roztoku chloridu gallitého-(68Ga) potřebné k radioaktivnímu značení a množství radiofarmaka značeného 68Ga, které bude podáno, bude záviset na kitu, který bude radioaktivně značen, a jeho plánovaném použití. Další informace najdete v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci konkrétního kitu pro radiofarmakum, který má být označen. Pediatrická populace Další informace ohledně pediatrického použití přípravku najdete v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci konkrétního kitu pro radiofarmakum, který má být označen pomocí 68Ga. Způsob podání Roztok chloridu gallitého-(68Ga) není určen k přímému použití u pacientů, ale používá se in vitro k radioaktivnímu značení různých kitů pro radiofarmaka. Cesta podání radiofarmaka značeného 68Ga je definována v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci konkrétního kitu pro radiofarmakum a je nutné ji dodržovat. Návod k bezprostřední přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12. 4.3
Kontraindikace
Roztok chloridu gallitého-(68Ga) se nesmí podávat přímo pacientům. Použití léčivých přípravků označených 68Ga je kontraindikováno v případě hypersenzitivity na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Informace o kontraindikacích konkrétních radiofarmak značených 68Ga připravených radioaktivním značením pomocí roztoku chloridu gallitého-(68Ga) najdete v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci konkrétního léčivého přípravku, který má být radioaktivně označen. 4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Roztok chloridu gallitého-(68Ga) pro radioaktivní značení se nepodává přímo pacientům, ale slouží k izotopickému značení in vitro různých kitů pro radiofarmaka. Neúmyslné přímé podání roztoku chloridu gallitého-(68Ga) může způsobit zvýšenou expozici záření u pacientů (viz bod 4.9, 5.2 a 11). Náhodné podání roztoku chloridu gallitého-(68Ga) pro radioaktivní značení obsahujícího 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkové může také způsobit místní podráždění žíly a v případě paravenózně podané injekce nekrózu tkáně. Katetr nebo postižené místo se má opláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Bezpečná manipulace s přípravkem GalliaPharm a jeho eluátem v souladu s pokyny v tomto dokumentu má být trvale zajištěna, aby byli pacienti a zdravotníci chráněni před neúmyslným nadměrným vystavením účinků záření (viz bod 6 a 12). Pokud není radionuklidový generátor eluován po dobu několika dnů (viz bod 12), kontaminace izotopem 68Ge se může zvýšit v eluátu nad 0,001 %. Všechny pokyny uvedené v bodu 12 mají být přísně dodržovány, aby se předešlo riziku nadměrné expozice izotopu 68Ge.
Individuální posouzení poměru přínos/riziko U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodněna pravděpodobným přínosem. Podaná radioaktivita musí v každém případě být ta nejnižší, která ještě zajistí potřebné informace. Obecná upozornění Informace o zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití radiofarmak značených 68Ga jsou uvedena v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen. Opatření s ohledem na nebezpečí pro životní prostředí jsou zahrnuta v bodě 6.6. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí roztoku chloridu gallitého-(68Ga) s jinými léčivými přípravky, protože roztok je určen k in vitro radioaktivnímu značení léčivých přípravků. Informace o interakcích spojených s použitím radiofarmak značených 68Ga najdete v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen. 4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku Pokud je plánováno podání radiofarmaka ženě ve fertilním věku, je důležité zjistit, zda není těhotná. Každou ženu, u které se nedostavila menstruace, je třeba považovat za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Pokud nelze vyloučit těhotenství pacientky (absence či značná nepravidelnost menstruace atd.), má být pacientce nabídnuta alternativní metoda vyšetření bez použití ionizujícího záření (pokud je k dispozici). Těhotenství Při vyšetřeních s radionuklidy provedených u těhotných žen je dávce radioaktivity vystaven také plod. Proto lze během těhotenství provádět pouze nezbytná vyšetření, jejichž pravděpodobný přínos vysoce převyšuje riziko, které z nich pro matku a plod vyplývá. Kojení Před podáním radiofarmaka kojící matce je třeba zvážit, zda není možné vyšetření odložit na období po ukončení kojení. Je-li podání považováno za nezbytné, je nutné přerušit kojení a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a zlikvidovat. Další informace o použití radiofarmaka značeného 68Ga během těhotenství a kojení jsou uvedené v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci ke konkrétnímu kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen. Fertilita Další informace týkající se fertility při použití radiofarmaka značeného 68Ga jsou uvedené v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci ke konkrétnímu kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje po podání radiofarmak značených 68Ga budou specifikovány v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen. 4.8
Nežádoucí účinky
Možné nežádoucí účinky po podání radiofarmaka značeného 68Ga budou záviset na konkrétním použitém kitu pro radiofarmakum. Tyto informace budou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku či příbalové informaci kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno s indukcí rakoviny a možným vývojem dědičných vad. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9
Předávkování
Pokud je pacientovi podána vyšší než doporučená aktivita radiofarmaka značeného 68Ga, může dojít k nadměrnému ozáření. Další informace najdete v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen. Neúmyslné podání eluátu s volným 68Ga by nemělo mít žádné toxické účinky. Podané volné 68Ga se téměř zcela rozpadá na stabilní 68Zn během krátké doby (97 % se rozloží za 6 hodin). Během této doby je 68Ga koncentrován zejména v krvi/plazmě (vázaný na transferin) a v moči. Pacient musí být dostatečně hydratován k posílení vylučování 68Ga. Doporučuje se forsírovaná diuréza a časté vyprazdňování močového měchýře. Dávku radiace u člověka v případě neúmyslného podání eluátu lze odhadnout pomocí informací uvedených v bodě 11.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, jiná diagnostická radiofarmaka, ATC kód: V09X. Farmakodynamické vlastnosti radiofarmak značených 68Ga a připravených radioaktivním značením pomocí eluátu radionuklidového generátoru před jejich podáním budou záviset na charakteru molekuly nosiče, která bude radioaktivně označena. Informace najdete v souhrnu údajů o přípravku a příbalové informaci kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s radionuklidovým generátorem GalliaPharm 1,11–3,70 GBq u všech podskupin pediatrické populace, protože se jedná o přípravek pro radioaktivní značení. Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
Farmakokinetické vlastnosti
Roztok chloridu gallitého-(68Ga) není určen k přímému použití u pacientů, ale používá se in vitro k radioaktivnímu značení různých kitů pro radiofarmaka. Farmakokinetické vlastnosti radiofarmak značených 68Ga budou tedy záviset na povaze nosičových molekul, které mají být radioaktivně označeny. Absorpce, distribuce a vylučování volného izotopu 68Ga po přímé injekci chloridu gallitého-(68Ga) byly studovány u potkanů. Studie na potkanech ukázala, že po intravenózním podání chloridu gallitého-(68Ga) potkanům je 68Ga pomalu eliminován z krve s biologickým poločasem 188 hodin u samců a 254 hodin u samic potkana. To proto, že se volné ionty Ga3+ pravděpodobně chovají podobným způsobem jako ionty Fe3+. Protože je však biologický poločas 68Ga mnohem delší než jeho fyzikální poločas rozpadu (67,71 minut), před uplynutím 188 resp. 254 hodin se téměř všechen izotop 68 Ga rozpadá na neaktivní izotop 68Zn. Již po 6 hodinách se rozpadne cca 97 % z původního 68Ga na izotop 68Zn. U potkanů byl izotop 68Ga převážně vylučován do moči, k jisté retenci došlo v játrech a ledvinách. Orgány s nejvyšší radioaktivitou 68Ga kromě krve, plazmy a moči byly játra, plíce, slezina a kosti. U samic potkanů byla radioaktivita 68Ga v reprodukčních orgánech, tj. v děloze a vaječnících, srovnatelná s plícemi. Radioaktivita 68Ga ve varlatech byla velmi nízká. Extrapolací z údajů o potkanech by odhadovaná efektivní dávka podle pohlaví vyplývající z neúmyslně intravenózně podaného chloridu gallia (68Ga) byla 0,0216 mSv/MBq pro dospělého (další podrobnosti viz bod 11). Aktivita vyplývající z kontaminace 68Ge ve studii na potkanech byla extrémně nízká a nemá klinický význam. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické vlastnosti radiofarmak značených 68Ga připravených in vitro radioaktivním značením pomocí roztoku chloridu gallitého-(68Ga) budou záviset na charakteru kitu pro radiofarmaka, který má být radioaktivně označen.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
Seznam pomocných látek
Matrice kolony Oxid titaničitý Eluční roztok Sterilní roztok ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l 6.2
Inkompatibility
Značení nosičových molekul pomocí chloridu gallitého-(68Ga) je velmi citlivé na přítomnost stopových kovových nečistot. Veškeré skleněné předměty, injekční jehly atd., používané při přípravě radioaktivně značených léčivých přípravků, musí být řádně očištěny, aby na nich nezůstaly stopové zbytky kovu. Aby se minimalizovaly hladiny stopových kovových nečistot, lze používat jen injekční jehly s prokázanou odolností vůči zředěným kyselinám (například nekovové).
7. U injekční lahvičky na eluát se nedoporučuje používat zátky z nepotahované pryže, neboť mohou
obsahovat značné množství zinku, který bude extrahován kyselým eluátem. 6.3
Doba použitelnosti
Radionuklidový generátor 18 měsíců od data kalibrace. Datum kalibrace a doba použitelnosti jsou uvedeny na štítku. Roztok chloridu gallitého-(68Ga) pro radioaktivní značení Eluát použijte ihned po eluci. Sterilní roztok ultračisté kyseliny chlorovodíkové pro eluci 2 roky. 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Vysoké teploty výrazně přesahující 25 °C mohou reverzibilně snížit výtěžek 68Ga v eluátu pod 60 %. Proto pro dosažení optimálního elučního výtěžku (> 60 %) má být radionuklidový generátor provozován při teplotách nepřesahujících 25 °C. Pokud je radionuklidový generátor běžně uchováván při vyšších teplotách, ujistěte se, že je před elucí několik hodin ekvilibrován při <25 °C. Eluce při teplotách nad 25 °C jsou nicméně možné a nepoškodí radionuklidový generátor ani neovlivní kvalitu eluátu s výjimkou možného snížení výtěžku 68Ga. Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5
Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití
Skleněná kolona je zhotovena z borosilikátového trubicového skla (třídy I) a zástrček z polyetheretherketonu (PEEK), které se připojují ke vstupní a výstupní lince z PEEK pomocí ručně utahovaných konektorů pro HPLC. Tyto linky jsou připojeny ke dvěma portům, které procházejí vnějším obalem radionuklidového generátoru. Kolona je uzavřena v olověném štítu. Sestava štítu je fixována ve vnějším pouzdře z nerezové oceli se dvěma držadly. Příslušenství dodávané s radionuklidovým generátorem (minimální množství): 1. 1x PP – obal s eluentem obsahující 250 ml sterilního roztoku ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l (včetně samostatného věšáku na PP-láhve; PP = polypropylén) 2. 1x odvětrávaný trn (ABS = akrylonitrilbutadienstyren/PE = polyetylén) 3. 2x adaptér 1/16" na kónus LUER M (PEEK) 4. 2x hadička 60 cm (PEEK) 5. 1x hadička 40 cm (PEEK) 6. 1x hadička 20 cm (PEEK) 7. 3x ručně utahovatelný konektor 1/16" 10-32 (PEEK)
8. 1x ručně utahovatelný konektor 1/16" M6 (PEEK)
9. 1x uzavíratelná rozbočka (TPX = polymetylpenten/HDPE = polyetylén s vysokou hustotou)
10. 1x zasouvací spojka LUER (PP)
Velikosti balení: Radionuklidové generátory jsou dodávány s následujícími aktivitami 68Ge k datu kalibrace: 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq, 2,22 GBq, 2,59 GBq, 2,96 GBq, 3,33 GBq a 3,70 GBq.
Průřez radionuklidovým generátorem
Držadlo Pouzdro z nerezové oceli
Olověné stínění
Vstupní port
Linky kapalin
Výstupní port
Čelní deska se vstupním a výstupním portem Kolona z TiO2
Držadla
Čelní pohled na radionuklidový generátor
Vstupní port
Pouzdro z nerezové oceli
Výstupní port
Čelní deska se vstupním a výstupním portem
Velikost: 230 mm× 132 mm× 133 mm (V × Š × H) Hmotnost: asi 14 kg
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Obecná upozornění Radiofarmaka mohou přijímat, používat a aplikovat pouze autorizované osoby v určených klinických zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a podmínkám povolení kompetentního orgánu. Radiofarmaka je nutno připravovat způsobem, který splňuje požadavky na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Je třeba přijmout odpovídající aseptická opatření. Radionuklidový generátor se nesmí z žádného důvodu rozebírat – mohlo by dojít k poškození vnitřních komponent a úniku radioaktivních látek. Kromě toho by demontáž pouzdra z nerezové ocele exponovala olověný štít obsluze. Podání musí být provedeno tak, aby bylo riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření obsluhy minimální. Je nutné zajistit adekvátní stínění. Podání radiofarmak znamená riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace z rozlité moči, zvratků apod. u osob v okolí. Je proto nutno přijmout opatření na ochranu proti ionizujícímu záření v souladu s národními předpisy. Před likvidací je nutno odhadnout zbytkovou aktivitu radionuklidového generátoru. Veškerý nepoužitý roztok chloridu gallitého-(68Ga) pro radioaktivní značení nebo radioaktivně značený léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10 13125 Berlin Německo 8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/24/1836/001 – GalliaPharm 1,11 GBq radionuklidový generátor EU/1/24/1836/002 – GalliaPharm 1,48 GBq radionuklidový generátor EU/1/24/1836/003 – GalliaPharm 1,85 GBq radionuklidový generátor EU/1/24/1836/004 – GalliaPharm 2,22 GBq radionuklidový generátor EU/1/24/1836/005 – GalliaPharm 2,59 GBq radionuklidový generátor EU/1/24/1836/006 – GalliaPharm 2,96 GBq radionuklidový generátor EU/1/24/1836/007 – GalliaPharm 3,33 GBq radionuklidový generátor EU/1/24/1836/008 – GalliaPharm 3,70 GBq radionuklidový generátor 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. srpen 2024 10.
DATUM REVIZE TEXTU
DOZIMETRIE
Dávky záření, které jednotlivé orgány obdrží po intravenózním podání léčivého přípravku radioaktivně značeného 68Ga, závisí na konkrétním kitu pro radiofarmakum, který má být radioaktivně označen. Informace o radiační dozimetrii po podání konkrétního radiofarmaka značeného 68Ga naleznete v souhrnu údajů o přípravku daného kitu pro radiofarmakum. Dozimetrické tabulky 3 a 4 níže slouží k podpoře posouzení příspěvku nenavázaného gallia (68Ga) k radiační dávce po podání radiofarmaka značeného 68Ga nebo radiační dávky, která je důsledkem neúmyslné intravenózní aplikace roztoku chloridu gallitého-(68Ga). Dozimetrické odhady vycházejí ze studie distribuce látky u potkanů. Hodnoty byly měřeny po 5, 30, 60, 120 a 180 minutách. Efektivní dávka radiace 68Ga pro dospělého je 0,0216 mSv/MBq, což způsobuje přibližnou efektivní dávku radiace 5,6 mSv při neúmyslném intravenózním podání injikované látky s aktivitou 259 MBq. Tabulka 3: Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity– neúmyslné podání eluátu – chloridu gallitého-(68Ga) – u žen Absorbovaná dávka na podanou jednotku aktivity (mGy/MBq) Dospělí1 15 let2 10 let2 5 let2 1 rok2 Novorozenec2 (60 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) (5 kg) Adipózní/reziduální tkáň 0,0121 0,0199 0,0327 0,0531 0,1050 0,2680 Nadledviny 0,0398 0,0304 0,0440 0,0618 0,0959 0,1020 Kostní dřeň 0,0299 0,0202 0,0331 0,0606 0,1540 0,6050 Povrch kosti 0,0169 ND ND ND ND ND Mozek 0,0081 0,0048 0,0061 0,0081 0,0126 0,0282 Stěna tlustého dřeva 0,0210 0,0224 0,0373 0,0609 0,1170 0,2930 Srdeční stěna 0,0838 0,0263 0,0407 0,0639 0,1150 0,2280 Ledviny 0,0424 0,0333 0,0474 0,0712 0,1280 0,3250 Játra 0,0640 0,0598 0,0906 0,1360 0,2630 0,6080 Plíce 0,0552 0,0497 0,0708 0,1090 0,2160 0,5840 Sval 0,0131 0,0131 0,0248 0,0698 0,1370 0,1950 Osteogenní buňky 0,05672 0,0558 0,0869 0,1420 0,3310 1,0100 Vaječníky 0,0372 0,0332 0,0944 0,1650 0,3720 0,7550 Pankreas 0,0309 0,0276 0,0533 0,0704 0,1490 0,4730 Slinné žlázy 0,0194 ND ND ND ND ND Kůže 0,0115 0,0115 0,0189 0,0311 0,0612 0,1570 Stěna tenkého střeva 0,0256 0,0273 0,0459 0,0749 0,1460 0,3630 Slezina 0,0407 0,0263 0,0403 0,0642 0,1180 0,3030 Stěna žaludku 0,0284 0,0188 0,0293 0,0482 0,0939 0,2540 Brzlík 0,0129 0,0094 0,0115 0,0157 0,0261 0,0518 Štítná žláza 0,0265 0,0282 0,0434 0,0923 0,1730 0,2490 Stěna močového 0,0174 0,0155 0,0251 0,0419 0,0770 0,2000 měchýře4 Děloha / děložní čípek 0,0291 0,0325 0,4560 0,6900 1,2500 0,5360 Efektivní dávka 0,02163 (mSv/MBq) ND = není určeno, protože orgán/tkáň není k dispozici v OLINDA/EXM v1.0. 1 výpočty provedené v softwaru IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 výpočty provedené v softwaru OLINDA v1.0. 3 průměrná dávka podle pohlaví odvozená podle publikace ICRP 103. 4 Vzhledem k metodickým omezením základní distribuční studie u potkanů nebylo možné považovat obsah močového měchýře za explicitní zdrojovou oblast pro dozimetrii. Vzhledem k tomu, že chlorid gallitý-(68Ga) je podle údajů u potkanů vylučován převážně do moči, je uváděná efektivní dávka pravděpodobně podhodnocena. Orgán
Tabulka 4: Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity– neúmyslné podání eluátu – chloridu gallitého-(68Ga) – u mužů Absorbovaná dávka na podanou jednotku aktivity (mGy/MBq) Dospělí1 15 let2 10 let2 5 let2 1 rok2 Novorozenec2 (73 kg) (50 kg) (30 kg) (17 kg) (10 kg) (5 kg) Adipózní/reziduální tkáň 0,0065 0,0128 0,0210 0,0341 0,0672 0,1720 Nadledviny 0,0189 0,0200 0,0289 0,0405 0,0628 0,0669 Kostní dřeň 0,0124 0,0149 0,0244 0,0454 0,1120 0,4180 Povrch kosti 0,0079 ND ND ND ND ND Mozek 0,0046 0,0034 0,0043 0,0056 0,0088 0,0196 Stěna tlustého dřeva 0,0121 0,0162 0,0274 0,0449 0,0865 0,2150 Srdeční stěna 0,0335 0,0195 0,0303 0,0478 0,0858 0,1710 Ledviny 0,0221 0,0239 0,0340 0,0510 0,0915 0,2340 Játra 0,0307 0,0388 0,0588 0,0881 0,1700 0,3940 Plíce 0,0262 0,0327 0,0466 0,0718 0,1420 0,3850 Sval 0,0072 0,0111 0,0219 0,0658 0,1300 0,1800 Osteogenní buňky 0,03082 0,0402 0,0633 0,1050 0,2440 0,7550 Pankreas 0,0167 0,0211 0,0412 0,0540 0,1150 0,3720 Slinné žlázy 0,0132 ND ND ND ND ND Kůže 0,0073 0,0063 0,0102 0,0166 0,0326 0,0828 Stěna tenkého střeva 0,0126 0,0167 0,0282 0,0460 0,0892 0,2220 Slezina 0,0238 0,0259 0,0400 0,0634 0,1170 0,3060 Stěna žaludku 0,0145 0,0116 0,0179 0,0295 0,0573 0,1570 Varlata 0,0098 0,0182 0,1210 0,1410 0,1910 0,2770 Brzlík 0,0092 0,0082 0,0093 0,0122 0,0193 0,0384 Štítná žláza 0,0163 0,0248 0,0383 0,0825 0,1550 0,2200 Stěna močového měchýře4 0,0116 0,0095 0,0151 0,0252 0,0458 0,1190 Stěna tenkého střeva 0,0126 0,0167 0,0282 0,0460 0,0892 0,2220 3 Efektivní dávka (mSv/MBq) 0,0216 ND = není určeno, protože orgán/tkáň není k dispozici v OLINDA/EXM v1.0. 1 výpočty provedené v softwaru IDAC-Dose 2.1 v1.01. 2 výpočty provedené v softwaru OLINDA v1.0. 3 průměrná dávka podle pohlaví odvozená podle publikace ICRP 103. 4 Vzhledem k metodickým omezením základní distribuční studie u potkanů nebylo možné považovat obsah močového měchýře za explicitní zdrojovou oblast pro dozimetrii. Vzhledem k tomu, že chlorid gallitý-(68Ga) je podle údajů u potkanů vylučován převážně do moči, je uváděná efektivní dávka pravděpodobně podhodnocena. Orgán
Expozice externímu ozáření Průměrné ozáření povrchu nebo při kontaktu generované radionuklidovým generátorem činí méně než 0,14 µSv/h na MBq 68Ge, ale mohou se vyskytnout lokální horká místa vyšší radiace. Radionuklidový generátor o aktivitě 3,70 GBq však dosáhne celkovou průměrnou povrchovou dávku cca. 518 µSv/h. Obecně se doporučuje radionuklidový generátor uchovávat za pomocným stíněním, aby byla expozice provozního personálu minimální.
NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Eluce radionuklidového generátoru se musí provádět v prostorách odpovídajících národním předpisům o bezpečném použití radioaktivních přípravků. Všeobecnou manipulaci, připevnění hadiček, výměnu obalu se sterilním roztokem ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l, eluci generátoru a další činnosti, které potenciálně vystaví generátor prostředí, je nutné provádět za použití aseptických technik ve vhodně čistém prostředí podle platné národní legislativy. Příprava Vybalení radionuklidového generátoru: 1.
Zkontrolujte přepravní obal, zda nedošlo k jeho poškození při přepravě. Pokud ano, proveďte stěry poškozené části a změřte, zda nedošlo k úniku radioaktivního materiálu. Pokud aktivita překročí 40 impulzů za sekundu na 100 cm2, informujte místního bezpečnostního technika.
Přeřízněte bezpečnostní pečeť na horní části přepravního obalu. Z přepravního obalu vyjměte vnitřní pěnové pouzdro. Opatrně oddělte pěnové prvky.
Opatrně vyjměte radionuklidový generátor. UPOZORNĚNÍ: Riziko pádu: Radionuklidový generátor váží asi 14 kg. Manipulujte s ním opatrně, aby nedošlo ke zranění. Při pádu radionuklidového generátoru nebo při poškození přepravního obalu přepravou zkontrolujte těsnost, proveďte zkušební stěry radionuklidového generátoru a změřte, zda nedošlo k úniku radioaktivity. Zkontrolujte také, zda nedošlo k poškození uvnitř – nakloňte radionuklidový generátor pomalu o 90° a poslouchejte, zda neuslyšíte pohyb ulomených či uvolněných součástí.
Proveďte zkušební stěry vložek v přepravním obalu a vnějšího povrchu radionuklidového generátoru. Pokud aktivita na stěrkách překročí 40 impulzů za sekundu na 100 cm2, informujte místního bezpečnostního technika.
Zkontrolujte, zda není poškozený vstupní a výstupní port. Neodstraňujte zátky z portů, dokud nejsou eluční linky připraveny k instalaci.
Optimální umístění: 1.
Při instalaci radionuklidového generátoru do konečné polohy, tj. k propojení se syntetizační aparaturou nebo pro ruční eluci, se doporučuje, aby byla výstupní hadička co nejkratší, protože její délka může ovlivnit výtěžek ve sběrové či reakční injekční lahvičce. Z tohoto důvodu se radionuklidový generátor dodává se třemi délkami hadiček pro výběr vhodné délky.
Při umísťování radionuklidového generátoru se doporučuje použít místní pomocné stínění.
Poznámka: Po instalaci do konečné polohy by radionuklidový generátor už neměl být přemísťován.
Sestavení radionuklidového generátoru: Příslušenství dodávané s radionuklidovým generátorem (minimální množství): 1. 1x PP – obal s eluentem obsahující 250 ml sterilního roztoku ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l (včetně samostatného věšáku na PP-láhve; PP = polypropylén) 2. 1x odvětrávaný trn (ABS = akrylonitrilbutadienstyren/PE = polyetylén) 3. 2x adaptér 1/16" na kónus LUER M (PEEK) 4. 2x hadička 60 cm (PEEK) 5. 1x hadička 40 cm (PEEK) 6. 1x hadička 20 cm (PEEK) 7. 3x ručně utahovatelný konektor 1/16" 10-32 (PEEK) 8. 1x ručně utahovatelný konektor 1/16" M6 (PEEK) 9. 1x uzavíratelná rozbočka (TPX – polymetylpenten/HDPE – polyetylén s vysokou hustotou) 10. 1x zasouvací spojka LUER (PP) Radionuklidový generátor sestavte v přiměřeně čistém prostředí. Během celého procesu sestavení je nutno pracovat za aseptických podmínek. Při přípravě a připojování hadiček k radionuklidovému generátoru a k obalu s eluentem používejte rukavice. Dodržení tohoto bodu je klíčové k zachování sterility. Obrázek sestaveného příslušenství k elučnímu systému před připojením k radionuklidovém generátoru (Uvedená identifikační čísla příslušenství jsou uvedena v seznamu výše. Odpovídajícím způsobem jsou také použity na obrázcích a níže uvedených pokynech k sestavení zařízení.):
1. Sestavení vstupní linky: Pozor: vstupní port je vybaven speciálním závitem, který brání nesprávnému zapojení. Lze do něj proto zapojit pouze speciální ručně utahované konektory 1/16" M6. Při sestavování vstupní linky připojte odvětrávaný trn (2) k jednomu konci uzavíratelné rozbočky (9) pomocí zasouvací spojky LUER (10) [I]. Na druhém konci rozbočky (9) připojte adaptér 1/16" na kónus LUER (3) [II]. Pomocí ručně utahovaného konektoru 1/16" 10-32 (7) připojte jednu 60 cm dlouhou PEEK hadičku (4) [III]. Na druhý konec linky zasuňte speciální ručně utahovaný konektor 1/16" M6 (8), ale ještě hadičku nezapojujte [IV].
2. Sestavení výstupní linky: Pro výstupní linku vyberte vhodnou délku hadičky (20 cm, 40 cm nebo 60 cm) podle vašeho prostorového uspořádání. Použijte nejkratší možnou hadičku. Připojte konec vybrané PEEK hadičky (4, 5 nebo 6) k druhému adaptéru kónusu LUER 1/16” (3) pomocí ručně utahovaného konektoru (1/16" 1032) (7) [V]. Na druhý konec připravené výstupní linky zasuňte třetí ručně utahovaný konektor 1/16” 10-32 (7), ale ještě hadičku nezapojujte [VI]. 3. Připojení obalu na kyselinu chlorovodíkovou ke vstupní lince: PP obal (PP - polypropylen) s 250 ml sterilního roztoku ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l zavěste v blízkosti vstupního portu nad radionuklidový generátor. Ventily uzavíratelné rozbočky jsou trojcestné typu T se třemi otvory uvnitř – jeden v každém směru externích hrotů. Otočte ventily na uzavíratelné rozbočce v příslušném směru (poloha na hodinách 3-6-9 hodin ┳) , aby přes trn nemohla protékat žádná kapalina [VII]. Odstraňte víčko odvětrávaného trnu a odvětrávaný trn zatlačte do přípojky PP obalu [VIII]. Nyní musí být z uzavíratelné rozbočky a připojené vstupní linky odstraněn vzduch. Uvědomte si, že tím bude protékat kyselina chlorovodíková a mohla by odkapávat z linky a bočních portů. Buďte připraveni kapky okamžitě odstranit. K odstranění vzduchu začněte otočením obou ventilů uzavíratelné rozbočky tak, jak je znázorněno na obrázku [IX] (hroty obou ventilů by měly být v poloze na hodinách 6-9-12 ┫). Tím se naplní vstupní linka kapalinou a vytlačí vzduch ven. Poté otočte horní ventil do polohy na hodinách 9-12-3 ┻ a sejměte krytku horního bočního portu, abyste odstranili vzduch [X]. Poté opět uzavřete horní boční port krytkou. Nyní otočte horní ventil zpět do polohy na hodinách 6-9-12 ┫. Otočte dolní ventil do polohy na hodinách 9-12-3 ┻ a sejměte krytku dolního bočního portu, abyste odstranili vzduch [XI]. Opět uzavřete dolní boční port krytkou. Nakonec umístěte horní ventil do polohy na hodinách 3-6-9 ┳ a zastavíte tok kapaliny z obalu na kyselinu chlorovodíkovou [XII].
4. Připojení vstupní linky k portu radionuklidového generátoru: Odstraňte zátku ze vstupního portu radionuklidového generátoru [XIII]. K připojení připravené a naplněné vstupní linky pomocí ručně utahovaného konektoru 1/16" M6 zatlačte linku do vstupního portu [XIV] a našroubujte ručně utahovaný konektor [XV]. Dejte pozor, aby nedošlo k zalomení nebo přiskřípnutí linky. 5. Připojení výstupní linky k portu radionuklidového generátoru: Odstraňte zátku z výstupního portu radionuklidového generátoru [XVI]. K připojení připravené a naplněné výstupní linky pomocí ručně utahovaného konektoru 1/16" 10-32 zatlačte linku do výstupního portu [XVII] a našroubujte ručně utahovaný konektor [XVIII]. Dejte pozor, aby nedošlo k zalomení nebo přiskřípnutí linky.
Radionuklidový generátor je nyní připraven k první eluci:
Poznámka: Radionuklidový generátor je zkonstruován tak, aby z něj – pokud ke vstupnímu a výstupnímu portu nejsou připojeny hadičky – nevytekla žádná kapalina, přesto se však nikdy nedoporučuje nechávat porty otevřené. Pokud je připojena obal se sterilním roztokem ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l a dráha kapaliny je otevřena, k eluci radionuklidového generátoru dojde samospádem. Proto je nutné zajistit správně připojené vstupní a výstupní linky a správné pozice ventilů na ovládané rozbočce. První ruční eluce: 1.
Připravte další potřebné materiály:
- Osobní ochranné prostředky: při eluci je nutno používat ochranné brýle a rukavice také i náležitý laboratorní oděv.
- Sterilní injekční stříkačka o objemu 10 ml (vyhněte se injekčním stříkačkám s pryžovým pístem, nejlépe použijte dvoudílné injekční stříkačky).
- Stíněná injekční lahvička nebo jiná obal o objemu minimálně 10 ml. Nepoužívejte zátky z nepotahované pryže – mohou obsahovat značné množství zinku, který bude do kyselého eluátu extrahován.
Připojte injekční stříkačku k hornímu bočnímu portu rozbočky a naplňte ji 10 ml sterilního roztoku ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l z PP - obalu otočením ventilu do zobrazené polohy, pak pohybujte pístem injekční stříkačky ve vyznačeném směru a současně dbejte, aby v injekční stříkačce nebyl žádný vzduch [XIX].
K výstupní lince připojte stíněnou přijímací obal na eluát pomocí odpovídajícího konektoru. Obal musí mít dostatečnou kapacitu na celý objem eluátu. K připojení nepoužívejte kovové injekční jehly.
Na uzavíratelné rozbočce otočte oběma ventily směrem ke vstupnímu portu radionuklidového generátoru. Aplikujte 10 ml sterilního roztoku ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l rychlostí maximálně 2 ml/min [XX]. Eluce vyšší průtokovou rychlostí může snížit dobu použitelnosti radionuklidového generátoru. 5 ml eluentu úplně eluuje radionuklidový generátor, při první eluci se však doporučuje použít 10 ml. Pokud narazíte na silný odpor, neaplikujte roztok silou do radionuklidového generátoru. Při eluci pomocí peristaltické pumpy ji nastavte na průtok maximálně 2 ml/min. Ověřte také, že eluent protéká bez zvláštního odporu. Pokud zjistíte silný odpor, eluci přerušte. UPOZORNĚNÍ: Eluent vždy aplikujte přes vstupní port – nikdy neprovádějte eluci radionuklidového generátoru v opačném směru. Pokud se do kolony radionuklidového generátoru dostane vzduch, účinnost eluce (výtěžek 68Ga) se může snížit.
Eluát shromážděte do odstíněného obalu a změřte jeho aktivitu pomocí kalibrovaného kalibrátoru ke stanovení výtěžku. Pokud získáte méně než 5 ml eluátu, naměřená hodnota nepředstavuje celkový potenciální výtěžek radionuklidového generátoru. Proveďte korekci naměřené hodnoty rozkladem podle času zahájení eluce. K zajištění optimálního výtěžku definitivně umístěného radionuklidového generátoru se doporučuje stanovit eluční pík sběrem malých frakcí po 0,5 ml.
První eluát je zapotřebí zlikvidovat, protože může být kontaminován izotopem 68Ge.
Po prvních elucích se doporučuje zkontrolovat kontaminaci eluátu germaniem 68Ge porovnáním aktivity obou izotopů, 68Ga a 68Ge. Další informace najdete v monografii Evropského lékopisu č. 2464. Rutinní eluce: UPOZORNĚNÍ: Volné ionty 68Ge se mohou během doby v koloně akumulovat. Pokud radionuklidový generátor nebyl používán po dobu 96 hodin či více, kolona by se měla jednou předem eluovat, nejméně 7 hodin před eluováním pro radioaktivní značení. Pokud radioaktivní značení nevyžaduje maximální dosažitelnou aktivitu eluátu, může být doba mezi předběžnou elucí a elucí pro radioaktivní značení zkrácena (viz také tabulka 6 a příklad výpočtu níže). Předběžná eluce by měla být provedena pomocí 10 ml sterilní ultračisté 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkové. 1.
Opakujte postup první eluce, k rutinní eluci použijte však pouze 5 ml eluentu. Konstrukce radionuklidového generátoru zajišťuje eluování veškeré dostupné aktivity izotopu 68Ga v 5 ml roztoku.
Eluát je čirý, sterilní a bezbarvý roztok chloridu gallitého-(68Ga) s pH mezi 0,5 a 2,0 a radiochemickou čistotou vyšší než 95 %. Před použitím zkontrolujte průzračnost eluátu a pokud není čirý, zlikvidujte jej.
Při rutinních elucích se doporučuje zkontrolovat kontaminaci eluátu germaniem 68Ge porovnáním aktivity obou izotopů, 68Ga a 68Ge. Další informace najdete v monografii Evropského lékopisu č. 2464.
UPOZORNĚNÍ: Pokud kdykoli zjistíte únik kapaliny, okamžitě eluci zastavte a snažte se únik kapaliny zastavit. K radionuklidovému generátoru je dodáváno 250 ml sterilního roztoku ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l. Toto množství obvykle dostačuje nejméně na 40 elucí. K eluci radionuklidového generátoru se používá pouze sterilní roztok ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l od držitele rozhodnutí o registraci. Pouze od tohoto držitele rozhodnutí o registraci lze zakoupit i další obaly jako spotřební materiál. Výměna obalu se sterilním roztokem ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l: UPOZORNĚNÍ: Aseptické techniky jsou klíčové k zachování sterility a musí být během výměny používány. 1.
Jakmile sterilní roztok ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l začne docházet, lze prázdný obal nahradit novým obalem se sterilním roztokem ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l. UPOZORNĚNÍ: Dbejte, aby nedošlo ke vniknutí vzduchu do radionuklidového generátoru. Před odpojením prázdnéého obalu uzavřete všechny ventily na uzavíratelné rozbočce a krytky na bočních portech, aby se do ní a trnu nedostal žádný vzduch [XXI]. Odpojte obal z odvětrávaného trnu [XXII]. Ke každému novému obalu se sterilním roztokem ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l se doporučuje vyměnit odvětrávaný trn za nový sterilní odvětrávaný trn s ní dodávaný.
Nový obal s 250 ml sterilního roztoku ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l zavěste v blízkosti vstupního portu nad radionuklidovým generátorem.
Zatlačte připojený odvětrávaný trn do zátky obalu, pečlivě zjistěte všechny vzduchové bubliny a pomocí ventilů uzavíratelnou rozbočku pomalu odvzdušněte. Připevněnou vstupní linku přitom není nutné odpojovat – ani z radionuklidového generátoru, ani z rozbočky. Je třeba dbát, aby nedošlo k zavzdušnění radionuklidového generátoru.
Jakmile je uzavíratelná rozbočka naplněna, uzavřete ventily a kapalinu tak zastavte. Radionuklidový generátor je nyní znovu připraven k eluci.
Výtěžek eluce z radionuklidového generátoru: Radioaktivní aktivita uvedená na etiketě radionuklidového generátoru je vyjádřena v hodnotách izotopu 68Ge, jakých bylo dosaženo v den kalibrace (12:00 h SEČ). Dostupná aktivita izotopu 68Ga závisí na aktivitě 68Ge v době eluce a času, který uplynul od předchozí eluce.
Radionuklidový generátor v plně rovnovážném stavu generuje více než 60 % 68Ga při eluci 5 ml sterilního roztoku ultračisté kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l. Výtěžek bude postupně klesat, jak se postupně rozpadá mateřský nuklid 68Ge. Například po 9 měsících (39 týdnech) rozpadu bude aktivita 68Ge nižší o 50 % (viz tabulka 5). Pro vypočet aktuální aktivity 68 Ge, vynásobte aktivitu 68Ge k datu kalibrace příslušným faktorem rozpadu odpovídajícímu uplynulé době v týdnech. Tabulka 5: Tabulka rozpadu izotopu 68Ge Uplynulý čas v týdnech 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39
Rozpadový koeficient 0,98 0,96 0,95 0,93 0,91 0,90 0,88 0,87 0,85 0,84 0,82 0,81 0,79 0,78 0,76 0,75 0,74 0,72 0,71 0,70 0,69 0,67 0,66 0,65 0,64 0,63 0,62 0,61 0,59 0,58 0,57 0,56 0,55 0,54 0,53 0,52 0,52 0,51 0,50
Uplynulý čas v týdnech 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78
Rozpadový koeficient 0,49 0,48 0,47 0,46 0,45 0,45 0,44 0,43 0,42 0,42 0,41 0,40 0,39 0,39 0,38 0,37 0,37 0,36 0,35 0,35 0,34 0,34 0,33 0,32 0,32 0,31 0,31 0,30 0,30 0,29 0,29 0,28 0,28 0,27 0,27 0,26 0,26 0,25 0,25
Po eluci se bude v koloně postupně hromadit izotop 68Ga vznikající kontinuálním rozpadem mateřského nuklidu 68Ge. Radionuklidový generátor potřebuje alespoň 7 hodin po eluci k dosažení téměř plného výtěžku, ale v praxi je také možné eluovat radionuklidový generátor dříve, v závislosti na jeho síle a aktivitě požadované pro radioaktivní značení. Tabulka 6 ukazuje akumulační koeficient izotopu 68Ga během doby až do 410 minut od eluce. 21
Tabulka 6: Akumulační koeficienty izotopu 68Ga Uplynulý čas v minutách 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
Akumulační koeficient 0,00 0,10 0,19 0,26 0,34 0,40 0,46 0,51 0,56 0,60 0,64 0,68 0,71 0,74 0,76 0,78 0,81 0,82 0,84 0,86 0,87
Uplynulý čas v minutách 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 410
Akumulační koeficient 0,88 0,89 0,91 0,91 0,92 0,93 0,94 0,94 0,95 0,95 0,96 0,96 0,97 0,97 0,97 0,97 0,98 0,98 0,98 0,98 0,98
Příklady výpočtu Radionuklidový generátor s kapacitou 1,85 GBq je 12 týdnů starý. Aktivitu izotopu 68Ge v jeho koloně lze vypočítat (podle tabulky 5) takto: 1,85 GBq x 0,81 = 1,50 GBq V plně rovnovážném stavu činí aktivita 68Ga v koloně rovněž 1,50 GBq. Po eluci radionuklidového generátoru získaná aktivita 68Ga činí 1,05 GBq, což odpovídá výtěžku 70 %. Stejný radionuklidový generátor bude eluován znovu o 4 hodiny později. Sedm hodin nutných k dosažení rovnováhy mezi izotopy 68Ge a 68Ga ještě neuplynulo. Akumulovanou aktivitu izotopu 68Ga za 4 hodiny (240 minut) po eluci lze vypočítat podle tabulky 6 takto: 1,50 GBq x 0,91 = 1,37 GBq Při typické výtěžnosti 70 % 68Ga bude poté získaná aktivita izotopu: 1,37 GBq x 0,70 = 1,00 GBq Poznámka: Aktivitu 68Ga v eluátu lze měřit ke kontrole kvality (k ověření množství a identity izotopu). Aktivitu je nejlépe měřit bezprostředně po eluci, je to však možné ještě 5 poločasů rozpadu po eluci. Vzhledem ke krátkému poločasu rozpadu 68Ga (67,71 minuty) je nutno k určení skutečné výtěžnosti v čase eluce provést korekci na rozpad izotopu za dobu od eluce do měření aktivity 68Ga podle tabulky 7. 22
Příklad výpočtu K eluci je použit nový radionuklidový generátor s aktivitou 1,85 GBq. Aktivita izotopu 68Ga měřená 10 minut po eluci činila 1,17 GBq. Výtěžek v době eluce lze zjistit vydělením naměřené aktivity odpovídajícím rozpadovým koeficientem podle uplynulého času uvedeného v tabulce 7: 1,17 GBq / 0,90 = 1,30 GBq Tato hodnota odpovídá výtěžku 70 % 68Ga v době eluce: 1,30 GBq / 1,85 GBq x 100 % = 70 % Tabulka 7: Tabulka rozpadu izotopu 68Ga Uplynulý čas v minutách 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34
Rozpadový koeficient 0,99 0,98 0,97 0,96 0,95 0,94 0,93 0,92 0,91 0,90 0,89 0,89 0,88 0,87 0,87 0,85 0,84 0,83 0,82 0,82 0,82 0,80 0,79 0,78 0,78 0,77 0,76 0,75 0,74 0,74 0,73 0,72 0,71 0,71
Uplynulý čas v minutách 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68
Rozpadový koeficient 0,70 0,69 0,69 0,68 0,67 0,67 0,66 0,65 0,65 0,64 0,63 0,63 0,62 0,61 0,61 0,60 0,60 0,59 0,58 0,58 0,57 0,57 0,56 0,55 0,55 0,54 0,54 0,53 0,53 0,52 0,52 0,51 0,51 0,50
Kontrola kvality Pokud to bude možné, před použitím izotopu ke značení je nutno zkontrolovat čistotu, pH a radioaktivitu roztoku. Kontaminace 68Ge Při každé eluci je z kolony radionuklidového generátoru vypláchnuto malé množství izotopu 68Ge. Kontaminace izotopem 68Ge je vyjádřena jako procento z celkové aktivity 68Ga získané elucí z kolony po korekci na rozpad izotopu, a nepřekročí 0,001 % aktivity eluovaného izotopu 68Ga.Pokud není radionuklidový generátor eluován po dobu několika dnů, kontaminace izotopem 68Ge se může zvýšit nad 0,001 %. Pokud tedy radionuklidový generátor nebyl eluován po dobu 96 hodin nebo déle, měl by být předem eluován 10 ml sterilní ultračisté 0,1 mol/l kyseliny chlorovodíkové alespoň 7 hodin před zamýšleným použitím (dobu mezi předběžnou elucí a elucí pro radioaktivní značení lze zkrátit, pokud zamýšlený postup radioaktivního značení nevyžaduje maximální dosažitelnou aktivitu eluátu). Při dodržení tohoto pokynu by průnik 68Ge v eluátech získaných pro radioaktivní značení měl neustále zůstat pod 0,001 %. K ověření kontaminace izotopem 68Ge, je nutno porovnat úrovně radioaktivity obou izotopů, 68Ga a 68Ge, v eluátu. Další informace najdete v monografii Evropského lékopisu č. 2464. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.