Cresemba 200 mg

Příbalová informace: informace pro pacienta Cresemba 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok isavukonazol Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci

Co je přípravek Cresemba a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cresemba používat Jak se přípravek Cresemba používá Možné nežádoucí účinky Jak přípravek Cresemba uchovávat Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Cresemba a k čemu se používá

Co je přípravek Cresemba Cresemba je léčivý přípravek proti plísním, který obsahuje léčivou látku isavukonazol. Jak přípravek Cresemba působí Isavukonazol působí tak, že usmrcuje plísně vyvolávající infekce, nebo zastavuje jejich růst. K čemu se přípravek Cresemba používá Přípravek Cresemba se používá u pacientů ve věku od 1 roku k léčbě těchto plísňových infekcí: invazivní aspergilóza způsobená plísní ze skupiny Aspergillus; mukormykóza způsobená plísněmi ze skupiny Mucorales u pacientů, jimž není vhodné podávat amfotericin B.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cresemba používat

Nepoužívejte přípravek Cresemba: jestliže jste alergický(á) na isavukonazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6), jestliže máte srdeční onemocnění, tzv. familiární syndrom krátkého intervalu QT, jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků:

• ketokonazol, používaný k léčbě plísňových infekcí,
• vysoké dávky ritonaviru (více než 200 mg každých 12 hodin), používané k léčbě infekce HIV,
• rifampicin či rifabutin, používané k léčbě tuberkulózy,
• karbamazepin, používaný k léčbě epilepsie,
• barbiturátové léky, např. fenobarbital, používané k léčbě epilepsie a poruch spánku,
• fenytoin, používaný k léčbě epilepsie,
• třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek používaný k léčbě deprese,
• efavirenz, etravirin, používané k léčbě infekce HIV,
• nafcilin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí.

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Cresemba se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou: jestliže jste někdy prodělal(a) alergickou reakci na jiné azolové léky proti plísním, např. na ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol či posakonazol jestliže trpíte závažným onemocněním jater. Lékař by měl sledovat možné nežádoucí účinky. Dávejte pozor na nežádoucí účinky Přestaňte přípravek Cresemba používat a ihned informujte lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: náhlé sípání, dýchací potíže, otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka, silné svědění, pocení, závrať nebo mdloba, zrychlený srdeční tep nebo bušení srdce – tyto příznaky mohou být známkou závažné alergické reakce (anafylaxe). Problémy při podání přípravku Cresemba infuzí do žíly Informujte ihned lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto nežádoucích účinků:

• nízký krevní tlak, problémy s dechem, pocit na zvracení, závrať, bolest hlavy, mravenčení – lékař může infuzi zastavit. Změny v jaterní funkci Přípravek Cresemba může někdy ovlivňovat funkci jater. Lékař může v průběhu léčby provést krevní testy. Kožní problémy Informujte ihned lékaře, pokud se objeví značné množství puchýřů na kůži, v ústech, očích nebo na genitáliích. Děti a dospívající Přípravek Cresemba nepodávejte dětem mladším 1 roku, protože o jeho použití v této věkové skupině nejsou k dispozici žádné informace. Další léčivé přípravky a přípravek Cresemba Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Některé léky – pokud se užívají ve stejnou dobu – mohou ovlivnit působení přípravku Cresemba a naopak. Jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků, tento přípravek neužívejte a informujte lékaře nebo lékárníka: ketokonazol, používaný k léčbě plísňových infekcí, vysoké dávky ritonaviru (více než 200 mg každých 12 hodin), používané k léčbě infekce HIV, rifampicin či rifabutin, používané k léčbě tuberkulózy, karbamazepin, používaný k léčbě epilepsie, barbiturátové léky, např. fenobarbital, používané k léčbě epilepsie a poruch spánku, fenytoin, používaný k léčbě epilepsie, třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek používaný k léčbě deprese, efavirenz, etravirin, používané k léčbě infekce HIV, nafcilin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí. Jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků, informujte lékaře nebo lékárníka, a pokud Vám lékař neřekne jinak, přípravek Cresemba neužívejte: rufinamid nebo jiné léky zkracující tzv. interval QT na záznamu EKG, aprepitant používaný k prevenci pocitu na zvracení a zvracení při léčbě nádorových onemocnění, prednison používaný k léčbě revmatoidní artritidy, pioglitazon používaný k léčbě diabetu.

Informujte lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků – možná bude nutná úprava dávky nebo sledování jeho účinku: cyklosporin, takrolimus a sirolimus, které se užívají jako prevence odmítnutí transplantátu, cyklofosfamid, používaný k léčbě nádorových onemocnění, digoxin, používaný k léčbě srdečního selhání nebo nepravidelného srdečního rytmu, kolchicin, používaný k léčbě záchvatů dny, dabigatran-etexilát, používaný k zabránění vzniku krevních sraženin po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu, klarithromycin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí, sachinavir, fosamprenavir, indinavir, nevirapin, kombinace lopinaviru/ritonaviru, používané k léčbě infekce HIV, alfentanil, fentanyl, používané k léčbě silné bolesti, vinkristin, vinblastin, používané k léčbě nádorových onemocnění, mofetil-mykofenolát, používaný po transplantaci, midazolam, používaný k léčbě silné nespavosti a stresu, bupropion, používaný k léčbě deprese, metformin, používaný k léčbě diabetu, daunorubicin, doxorubicin, imatinib, irinotekan, lapatinib, mitoxantron, topotekan, používané k léčbě různých typů nádorů. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Během těhotenství přípravek Cresemba nepoužívejte, pokud lékař jeho používání nedoporučí. To proto, že zatím není známo, zda přípravek nemůže nějak ovlivnit nebo poškodit nenarozené dítě. Během léčby přípravkem Cresemba nekojte. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Cresemba může způsobovat zmatenost, únavu nebo ospalost. Může dojít i ke ztrátě vědomí. Buďte proto při řízení dopravních prostředků a obsluhování strojů velmi opatrný(á).

3. Jak se přípravek Cresemba používá

Přípravek Cresemba Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Doporučená dávka přípravku je uvedena níže: Úvodní dávka pro první dva dny Udržovací dávka po prvních (každých 8 hodin po dobu dvou dnech (1x denně)2 1 prvních 48 hodin) Dospělí 200 mg isavukonazolu (jedna 200 mg isavukonazolu (jedna injekční lahvička) injekční lahvička) Děti a dospívající ve věku od 1 roku do méně než 18 let Tělesná hmotnost 5,4 mg/kg isavukonazolu 5,4 mg/kg isavukonazolu < 37 kg Tělesná hmotnost 200 mg isavukonazolu (jedna 200 mg isavukonazolu (jedna ≥ 37 kg injekční lahvička) injekční lahvička) 1 Celkem 6 dávek. 2 S podáním se začíná 12–24 hodin po poslední z úvodních dávek. Dokud lékař neurčí jinak, budete pokračovat ve stejném režimu. Pokud to lékař považuje za nezbytné, léčba přípravkem Cresemba může být delší než 6 měsíců.

Obsah injekční lahvičky podává lékař nebo zdravotní sestra formou nitrožilní infuze. Jestliže jste použil(a) více přípravku Cresemba, než jste měl(a) Jestliže se domníváte, že jste dostal(a) příliš velkou dávku přípravku, ihned informujte lékaře nebo zdravotní sestru. Může se objevit větší množství nežádoucích účinků, například: bolest hlavy, pocit závratě, neklid nebo ospalost, mravenčení, snížená citlivost na dotyk nebo snížená citlivost v ústech, neschopnost se soustředit a vzpomenout si, návaly horka, úzkost, bolest kloubů, změny chuti, sucho v ústech, průjem, zvracení, bušení srdce, zrychlený srdeční tep, zvýšená citlivost na světlo. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Cresemba Tento lék budete dostávat pod lékařským dohledem, takže není pravděpodobné, že by došlo k vynechání dávky. Pokud se však domníváte, že byla dávka vynechána, sdělte to lékaři nebo zdravotní sestře. Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Cresemba Léčba bude pokračovat, dokud lékař nedoporučí jinak. To proto, aby byla zajištěna úplná likvidace plísňové infekce. Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Přestaňte přípravek Cresemba používat a ihned informujte lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: závažná alergická reakce (anafylaxe), např. náhlé sípání, dýchací potíže, otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka, silné svědění, pocení, závrať nebo mdloba, zrychlený srdeční tep nebo bušení srdce. Informujte ihned lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto nežádoucích účinků: rozsáhlý vznik puchýřů na kůži, v ústech, očích nebo na genitálu. Další nežádoucí účinky Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás projeví kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: Časté: mohou postihnout až 1 pacienta z 10 pokles hladiny draslíku v krvi, snížená chuť k jídlu, zmatenost (delirium), bolest hlavy, ospalost, zánět žil, který by mohl vést ke vzniku krevních sraženin, dušnost nebo náhlé a silné potíže s dýcháním, pocit na zvracení (nauzea), zvracení, průjem, bolest břicha, změny ve výsledcích krevních testů funkce jater, vyrážka, svědění, selhání ledvin (příznaky mohou zahrnovat otok dolních končetin), bolest na hrudi, pocit únavy nebo ospalost, problémy v místě vpichu injekce.

Méně časté: mohou postihnout až 1 pacienta ze 100 pokles počtu bílých krvinek, což může zvýšit riziko infekce a horečky, pokles počtu krevních destiček, což může zvýšit riziko krvácení a vznik modřin, pokles počtu červených krvinek – můžete cítit slabost, objeví se dušnost nebo bledost pokožky, značný pokles počtu krevních buněk – můžete cítit slabost, objeví se modřiny nebo pravděpodobnější výskyt infekce, vyrážka, otok rtů, úst, jazyka nebo hrdla s dýchacími potížemi (přecitlivělost), nízká hladina krevního cukru, nízká hladina hořčíku v krvi, nízké hladiny bílkoviny albuminu v krvi, nedostatečné vstřebávání živin ze stravy (podvýživa), nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatremie), deprese, potíže se spánkem, záchvaty, mdloba nebo pocit na omdlení, závrať, pocit brnění, lechtání nebo bodání v kůži (parestezie), změněný duševní stav (encefalopatie), změny chuti (dysgeuzie), točení hlavy a závrať (vertigo), potíže se srdečním rytmem – může být příliš rychlý nebo nepravidelný, nebo silné bušení – to vše se může zobrazit na záznamu EKG, problémy s krevním oběhem, nízký krevní tlak, sípání, velmi rychlé dýchání, vykašlávání krve nebo krev ve vykašlaném hlenu, krvácení z nosu, poruchy trávení, zácpa, pocit nadýmání (břišní distenze), zvětšená játra, zánět jater, kožní problémy, červené nebo fialové skvrny na kůži (petechie), zánět kůže (dermatitida), vypadávání vlasů, bolest zad, otok končetin, slabost, velká únava a ospalost nebo celková malátnost. Není známo: (četnost z dostupných údajů nelze určit) anafylaxe (závažná alergická reakce). Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Cresemba uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za slovem EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 66

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Cresemba obsahuje

• Léčivou látkou je isavukonazol. Jedna injekční lahvička obsahuje 372,6 mg isavukonazoniumsulfátu, což odpovídá 200 mg isavukonazolu.
• Dalšími složkami (pomocnými látkami) jsou mannitol (E 421) a kyselina sírová. Jak přípravek Cresemba vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Cresemba 200 mg je dodáván v jednorázových skleněných injekčních lahvičkách jako prášek pro koncentrát pro infuzní roztok. Držitel rozhodnutí o registraci: Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Německo Výrobce: Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate, Dundalk, Co. Louth A91 P9KD Irsko Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co. Armagh BT63 5UA Spojené království (Severní Irsko) Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Pfizer SA/NV Tel/Tél: +32 (0)2 554 62 11 България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Тел.: +359 2 970 4333 Česká republika Pfizer s.r.o. Tel: +420-283-004-111 Danmark Unimedic Pharma AB Tlf.: +46 (0) 10-130 99 50 Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500 Ελλάδα Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E. Τηλ: +30 210 67 85 800

Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000 Luxembourg/Luxemburg Pfizer SA/NV Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Magyarország Pfizer Kft. Tel.: + 36 1 488 37 00 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +35621 344610 Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)800 63 34 636 Norge Unimedic Pharma AB Tlf: +46 (0) 10-130 99 50 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0 67

España Pfizer S.L. Tel: +34 91 490 99 00 France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free) +44 (0)1304 616161

Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500 România Pfizer România S.R.L. Tel: +40 (0) 21 20 728 00 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421-2-3355 5500 Suomi/Finland Unimedic Pharma AB Puh/Tel: +46 (0) 10-130 99 50 Sverige Unimedic Pharma AB Tel: +46 (0) 10-130 99 50

Ísland Unimedic Pharma AB Sími: +46 (0) 10-130 99 50 Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH) Τηλ: +357 22 817690 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky: Cresemba 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok musí být před infuzí rekonstituován a naředěn. Rekonstituce Jednu injekční lahvičku prášku pro koncentrát pro infuzní roztok je třeba rekonstituovat přidáním 5 ml vody pro injekci do injekční lahvičky. Rekonstituovaný koncentrát obsahuje 40 mg isavukonazolu v jednom ml. Injekční lahvičku je třeba protřepat, aby se prášek zcela rozpustil. Rekonstituovaný roztok je třeba vizuálně zkontrolovat, zda v něm nejsou žádné částice a nemá změněnou barvu. Rekonstituovaný koncentrát musí být čirý a bez viditelných částic. Před podáním je nutno jej dále naředit. Ředění Dospělí a pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností od 37 kg: Po rekonstituci je třeba celý obsah rekonstituovaného koncentrátu z injekční lahvičky přemístit do infuzního vaku obsahujícího 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo 68

roztoku glukózy 50 mg/ml (5%). Infuzní roztok obsahuje přibližně 0,8 mg isavukonazolu v jednom ml. Pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností do 37 kg: Konečná koncentrace infuzního roztoku má být v rozmezí 0,4–0,8 mg isavukonazolu v jednom ml. Vyšším koncentracím je třeba se vyhnout, protože mohou způsobit lokální podráždění v místě infuze. K dosažení konečné koncentrace je třeba odebrat z injekční lahvičky příslušný objem rekonstituovaného koncentrátu na základě doporučení ohledně dávkování u pediatrické populace (viz bod 3) a přidat jej do infuzního vaku obsahujícího příslušné množství ředicího roztoku. Příslušný objem infuzního vaku se vypočítá následovně: [požadovaná dávka (mg)/konečná koncentrace (mg/ml)] − objem koncentrátu (ml) Koncentrát lze naředit buď injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), nebo roztokem glukózy 50 mg/ml (5%). Podání Po dalším naředění rekonstituovaného koncentrátu může naředěný roztok obsahovat bílé až průsvitné částice isavukonazolu, které nesedimentují (ale lze je odstranit pomocí in-line filtru). Naředěný roztok je třeba jemně promíchat nebo vak převracet, aby se vznik částic minimalizoval. Roztok je třeba chránit před zbytečnými vibracemi a intenzivním protřepáváním. Infuzní roztok musí být podán infuzní soupravou s in-line filtrem (velikost pórů 0,2 – 1,2 μm) z polyethersulfonu (PES). Lze používat infuzní pumpy. Ty musí být umístěny před infuzní soupravou. Bez ohledu na velikost vaku s infuzním roztokem je třeba podat celý objem vaku, aby bylo zajištěno podání celé dávky. Isavukonazol nelze aplikovat stejnou infuzí ani kanylou s jinými intravenózními přípravky. Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci a naředění před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C nebo 6 hodin při pokojové teplotě. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po rekonstituci a naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce a ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Intravenózní podání isavukonazolu je třeba dokončit, pokud možno, do 6 hodin po rekonstituci a naředění (naředěný přípravek je skladován při pokojové teplotě). Pokud to není možné, infuzní roztok je třeba ihned po naředění uložit do chladničky a infuze má být dokončena do 24 hodin. Již zavedenou intravenózní linku je třeba propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) nebo roztokem glukózy 50 mg/ml (5%). Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému podání. Částečně vypotřebované injekční lahvičky zlikvidujte.

Příbalová informace: informace pro pacienta Cresemba 40 mg tvrdé tobolky Cresemba 100 mg tvrdé tobolky isavukonazol Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Co je přípravek Cresemba a k čemu se používá Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cresemba užívat Jak se přípravek Cresemba užívá Možné nežádoucí účinky Jak přípravek Cresemba uchovávat Obsah balení a další informace

Co je přípravek Cresemba a k čemu se používá

Co je přípravek Cresemba Cresemba je léčivý přípravek proti plísním, který obsahuje léčivou látku isavukonazol. Jak přípravek Cresemba působí Isavukonazol působí tak, že usmrcuje plísně vyvolávající infekce, nebo zastavuje jejich růst. K čemu se přípravek Cresemba používá Přípravek Cresemba se používá u dospělých a u pediatrických pacientů ve věku od 6 let k léčbě těchto plísňových infekcí: invazivní aspergilóza způsobená plísní ze skupiny Aspergillus; mukormykóza způsobená plísněmi ze skupiny Mucorales u pacientů, jimž není vhodné podávat amfotericin B. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cresemba užívat

Neužívejte přípravek Cresemba jestliže jste alergický(á) na isavukonazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6), jestliže máte srdeční onemocnění, tzv. familiární syndrom krátkého intervalu QT, jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků:

• ketokonazol, používaný k léčbě plísňových infekcí,
• vysoké dávky ritonaviru (více než 200 mg každých 12 hodin), používané k léčbě infekce HIV,
• rifampicin či rifabutin, používané k léčbě tuberkulózy,
• karbamazepin, používaný k léčbě epilepsie,
• barbiturátové léky, např. fenobarbital, používané k léčbě epilepsie a poruch spánku,
• fenytoin, používaný k léčbě epilepsie,
• třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek používaný k léčbě deprese,
• efavirenz, etravirin, používané k léčbě infekce HIV, 70

nafcilin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí.

Upozornění a opatření Před použitím přípravku Cresemba se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou: jestliže jste někdy prodělal(a) alergickou reakci na jiné azolové léky proti plísním, např. na ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol či posakonazol jestliže trpíte závažným onemocněním jater. Lékař by měl sledovat možné nežádoucí účinky. Dávejte pozor na nežádoucí účinky Přestaňte přípravek Cresemba užívat a ihned informujte lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: náhlé sípání, dýchací potíže, otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka, silné svědění, pocení, závrať nebo mdloba, zrychlený srdeční tep nebo bušení srdce – tyto příznaky mohou být známkou závažné alergické reakce (anafylaxe). Změny v jaterní funkci Přípravek Cresemba může někdy ovlivňovat funkci jater. Lékař může v průběhu léčby provést krevní testy. Kožní problémy Informujte ihned lékaře, pokud se objeví značné množství puchýřů na kůži, v ústech, očích nebo na genitáliích. Děti a dospívající Přípravek Cresemba ve formě tobolek nepodávejte dětem ve věku od 1 roku do 6 let, protože tato léková forma přípravku nebyla u této věkové skupiny studována. Dětem starším 6 let a dospívajícím s tělesnou hmotností alespoň 32 kg může lékař předepsat přípravek Cresemba 100 mg v tobolkách. Pro děti a dospívající, kteří nejsou schopni polykat tobolky, jsou vhodnější jiné formy tohoto přípravku; zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Další léčivé přípravky a přípravek Cresemba Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Některé léky – pokud se užívají ve stejnou dobu – mohou ovlivnit působení přípravku Cresemba a naopak. Jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků, tento přípravek neužívejte a informujte lékaře nebo lékárníka:

• ketokonazol, používaný k léčbě plísňových infekcí,
• vysoké dávky ritonaviru (více než 200 mg každých 12 hodin), používané k léčbě infekce HIV,
• rifampicin či rifabutin, používané k léčbě tuberkulózy,
• karbamazepin, používaný k léčbě epilepsie,
• barbiturátové léky, např. fenobarbital, používané k léčbě epilepsie a poruch spánku,
• fenytoin, používaný k léčbě epilepsie,
• třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek používaný k léčbě deprese,
• efavirenz, etravirin, používané k léčbě infekce HIV,
• nafcilin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí. Jestliže užíváte kterýkoli z následujících léků, informujte lékaře nebo lékárníka, a pokud Vám lékař neřekne jinak, přípravek Cresemba neužívejte:
• rufinamid nebo jiné léky zkracující tzv. interval QT na záznamu EKG,
• aprepitant používaný k prevenci pocitu na zvracení a zvracení při léčbě nádorových onemocnění,
• prednison používaný k léčbě revmatoidní artritidy,
• pioglitazon používaný k léčbě diabetu. Informujte lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte kterékoli z následujících léků – možná bude nutná úprava dávky nebo sledování jeho účinku:
• cyklosporin, takrolimus a sirolimus, které se užívají jako prevence odmítnutí transplantátu, 71

cyklofosfamid, používaný k léčbě nádorových onemocnění, digoxin, používaný k léčbě srdečního selhání nebo nepravidelného srdečního rytmu, kolchicin, používaný k léčbě záchvatů dny, dabigatran-etexilát, používaný k zabránění vzniku krevních sraženin po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu, klarithromycin, používaný k léčbě bakteriálních infekcí, sachinavir, fosamprenavir, indinavir, nevirapin, kombinace lopinaviru/ritonaviru, používané k léčbě infekce HIV, alfentanil, fentanyl, používané k léčbě silné bolesti, vinkristin, vinblastin, používané k léčbě nádorových onemocnění, mofetil-mykofenolát, používaný po transplantaci, midazolam, používaný k léčbě silné nespavosti a stresu, bupropion, používaný k léčbě deprese, metformin, používaný k léčbě diabetu, daunorubicin, doxorubicin, imatinib, irinotekan, lapatinib, mitoxantron, topotekan, používané k léčbě různých typů nádorů.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Během těhotenství přípravek Cresemba neužívejte, pokud lékař jeho užívání nedoporučí. To proto, že zatím není známo, zda přípravek nemůže nějak ovlivnit nebo poškodit nenarozené dítě. Během léčby přípravkem Cresemba nekojte. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Cresemba může způsobovat zmatenost, únavu nebo ospalost. Může dojít i ke ztrátě vědomí. Buďte proto při řízení dopravních prostředků a obsluhování strojů velmi opatrný(á). 3.

Jak se přípravek Cresemba užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Doporučená dávka je uvedena níže: Dospělí pacienti Úvodní dávka (3x denně)1

Obvyklá dávka po prvních dvou dnech (1x denně)2

každých 8 hodin po dobu celková denní dávka v 1.den prvních dvou dnů a 2.den Dvě 100mg tobolky Šest 100mg tobolek Dvě 100mg tobolky 1 Celkem 6 dávek. 2 S podáním se začíná 12–24 hodin po poslední z úvodních dávek.

Pediatričtí pacienti od 6 do méně než 18 let Tělesná Úvodní dávka hmotnost (kg) (3x denně)1

16 kg až < 18 kg 18 kg až < 25 kg 25 kg až < 32 kg 32 kg až < 37 kg ≥ 37 kg 1 2

každých 8 hodin po dobu prvních dvou dnů Dvě 40mg tobolky Tři 40mg tobolky Čtyři 40mg tobolky Jedna 100mg tobolka a dvě 40mg tobolky Pět 40mg tobolek nebo dvě 100mg tobolky

Obvyklá dávka po prvních dvou dnech (1x denně)2

celková denní dávka v 1.den a 2.den Šest 40mg tobolek Devět 40mg tobolek Dvanáct 40mg tobolek Tři 100mg tobolky a šest 40mg tobolek Patnáct 40mg tobolek nebo šest 100mg tobolek

Dvě 40mg tobolky Tři 40mg tobolky Čtyři 40mg tobolky Jedna 100mg tobolka a dvě 40mg tobolky Pět 40mg tobolek nebo dvě 100mg tobolky

Celkem 6 dávek. S podáním se začíná 12–24 hodin po poslední z úvodních dávek.

Použití u dětí a dospívajících Použití přípravku CRESEMBA 100 mg ve formě tobolek nebylo u dětí a dospívajících studováno. Lékař může podat přípravek CRESEMBA 100 mg ve formě tobolek dětem a dospívajícím s tělesnou hmotností alespoň 32 kg. Pro děti a dospívající, kteří nejsou schopni polykat tobolky, jsou vhodnější jiné formy tohoto přípravku; zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Pokračujte v užívání této dávky, dokud lékař nedoporučí jinak. Pokud to lékař považuje za nezbytné, léčba přípravkem Cresemba může být delší než 6 měsíců. Tobolky lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tobolky polykejte v celku. Tobolky nekousejte, nedrťte, nerozpouštějte a neotevírejte. Jestliže jste užil(a) více přípravku Cresemba, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Cresemba, než jste měl(a), ihned to sdělte lékaři nebo jeďte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení léku, aby lékař užitý lék viděl. Může se objevit větší množství nežádoucích účinků, například: bolest hlavy, závrať, neklid nebo ospalost, mravenčení, snížená citlivost na dotyk nebo snížená citlivost v ústech, neschopnost se soustředit a vzpomenout si, návaly horka, úzkost, bolest kloubů, změny chuti, sucho v ústech, průjem, zvracení, bušení srdce, zrychlený srdeční tep, zvýšená citlivost na světlo. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Cresemba Užijte jej, jakmile si vzpomenete. Pokud již však téměř nastal čas na další dávku, vynechanou dávku neužívejte. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Cresemba Nepřestávejte přípravek užívat, dokud lékař nedoporučí jinak. Přípravek je nutno užívat, dokud lékař léčbu neukončí. To proto, aby byla zajištěna úplná likvidace plísňové infekce. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. 73

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Přestaňte přípravek Cresemba užívat a ihned informujte lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: závažná alergická reakce (anafylaxe), např. náhlé sípání, dýchací potíže, otok obličeje, rtů, úst nebo jazyka, silné svědění, pocení, závrať nebo mdloba, zrychlený srdeční tep nebo bušení srdce. Informujte ihned lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto nežádoucích účinků: rozsáhlý vznik puchýřů na kůži, v ústech, očích nebo na genitálu. Další nežádoucí účinky Informujte lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás projeví kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: Časté: mohou postihnout až 1 pacienta z 10 pokles hladiny draslíku v krvi, snížená chuť k jídlu, zmatenost (delirium), bolest hlavy, ospalost, zánět žil, který by mohl vést ke vzniku krevních sraženin, dušnost nebo náhlé a silné potíže s dýcháním, pocit na zvracení (nauzea), zvracení, průjem, bolest břicha, změny ve výsledcích krevních testů funkce jater, vyrážka, svědění, selhání ledvin (příznaky mohou zahrnovat otok dolních končetin), bolest na hrudi, pocit únavy nebo ospalost. Méně časté: mohou postihnout až 1 pacienta ze 100 pokles počtu bílých krvinek, což může zvýšit riziko infekce a horečky, pokles počtu krevních destiček, což může zvýšit riziko krvácení a vznik modřin, pokles počtu červených krvinek – můžete cítit slabost, objeví se dušnost nebo bledost pokožky, značný pokles počtu krevních buněk – můžete cítit slabost, objeví se modřiny nebo pravděpodobnější výskyt infekce, vyrážka, otok rtů, úst, jazyka nebo hrdla s dýchacími potížemi (přecitlivělost), nízká hladina krevního cukru, nízká hladina hořčíku v krvi, nízké hladiny bílkoviny albuminu v krvi, nedostatečné vstřebávání živin ze stravy (podvýživa), nízké hladiny sodíku v krvi (hyponatremie), deprese, potíže se spánkem, záchvaty, mdloba nebo pocit na omdlení, závrať, pocit brnění, lechtání nebo bodání v kůži (parestezie), změněný duševní stav (encefalopatie), změny chuti (dysgeuzie), točení hlavy a závrať (vertigo), potíže se srdečním rytmem – může být příliš rychlý nebo nepravidelný, nebo silné bušení – to vše se může zobrazit na záznamu EKG, problémy s krevním oběhem, nízký krevní tlak, sípání, velmi rychlé dýchání, vykašlávání krve nebo krev ve vykašlaném hlenu, krvácení z nosu, 74

poruchy trávení, zácpa, pocit nadýmání (břišní distenze), zvětšená játra, zánět jater, kožní problémy, červené nebo fialové skvrny na kůži (petechie), zánět kůže (dermatitida), vypadávání vlasů, bolest zad, otok končetin, slabost, velká únava a ospalost nebo celková malátnost.

Není známo: (četnost z dostupných údajů nelze určit) anafylaxe (závažná alergická reakce). Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku. 5.

Jak přípravek Cresemba uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce/blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Cresemba obsahuje

• Léčivou látkou je isavukonazol. Jedna tobolka obsahuje buď 74,5 mg isavukonazoniumsulfátu, což odpovídá 40 mg isavukonazolu (přípravek Cresemba 40 mg tvrdé tobolky), nebo 186,3 mg isavukonazonium-sulfátu, což odpovídá 100 mg isavukonazolu (přípravek Cresemba 100 mg tvrdé tobolky).
• Dalšími složkami (pomocnými látkami) jsou:
• Obsah tobolky: magnesium-citrát, mikrokrystalická celulóza (E 460), mastek (E 553b), koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová.
• Tobolky (Cresemba 40 mg tvrdé tobolky): hypromelóza, červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171)
• Tobolky (Cresemba 100 mg tvrdé tobolky): hypromelóza, červený oxid železitý (E 172) (pouze tělo tobolky), oxid titaničitý (E 171), gelanová klovatina, kalium-acetát, dinatriumedetát, natrium-lauryl-sulfát.
• Potisková barva: šelak (E 904), propylenglykol (E 1520), hydroxid draselný, černý oxid železitý (E 172).

Jak přípravek Cresemba vypadá a co obsahuje toto balení Cresemba 40 mg tvrdé tobolky jsou červenohnědé tobolky s víčkem s černým označením „CR40“. Cresemba 100 mg tvrdé tobolky mají červenohnědé tělo s černou číslicí „100“ a bílé víčko s černým písmenem „C“. Přípravek Cresemba 40 mg tvrdé tobolky je dostupný v krabičkách po 35 tobolkách. Jedna krabička obsahuje sedm hliníkových blistrů po 5 tobolkách. Přípravek Cresemba 100 mg tvrdé tobolky je dostupný v krabičkách po 14 tobolkách. Jedna krabička obsahuje 2 hliníkové blistry po 7 tobolkách. Kapsa každé tobolky komunikuje s kapsou vysoušedla chránícího tobolku před vlhkostí. Nepropichujte blistr s vysoušedlem. Vysoušedlo nepolykejte a nepoužívejte k jiným účelům. Držitel rozhodnutí o registraci: Basilea Pharmaceutica Deutschland GmbH Marie-Curie-Strasse 8 79539 Lörrach Německo Výrobce: Almac Pharma Services (Ireland) Limited Finnabair Industrial Estate, Dundalk Co. Louth A91 P9KD Irsko Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co. Armagh BT63 5UA Spojené království (Severní Irsko) Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien Pfizer SA/NV Tel/Tél: +32 (0)2 554 62 11 България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Тел.: +359 2 970 4333 Česká republika Pfizer s.r.o. Tel: +420-283-004-111 Danmark Unimedic Pharma AB Tlf.: +46 (0) 10-130 99 50

Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000 Luxembourg/Luxemburg Pfizer SA/NV Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11 Magyarország Pfizer Kft. Tel.: + 36 1 488 37 00 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +35621 344610

Deutschland PFIZER PHARMA GmbH Tel: +49 (0)30 550055-51000 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500 Ελλάδα Pfizer ΕΛΛΑΣ A.E. Τηλ: +30 210 67 85 800 España Pfizer S.L. Tel: +34 91 490 99 00 France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: +385 1 3908 777 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company Tel: +1800 633 363 (toll free) +44 (0)1304 616161

Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)800 63 34 636 Norge Unimedic Pharma AB Tlf: +46 (0) 10-130 99 50 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500 România Pfizer România S.R.L. Tel: +40 (0) 21 20 728 00 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0) 1 52 11 400 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421-2-3355 5500 Suomi/Finland Unimedic Pharma AB Puh/Tel: +46 (0) 10-130 99 50 Sverige Unimedic Pharma AB Tel: +46 (0) 10-130 99 50

Ísland Unimedic Pharma AB Sími: +46 (0) 10-130 99 50 Italia Pfizer S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21 Κύπρος Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH) Τηλ: +357 22 817690 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky, týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.

Příloha IV Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci

Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy / aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR) isavukonazolu dospěl výbor PRAC k těmto vědeckým závěrům: Vzhledem k dostupným údajům o hyponatremii z klinických studií, z literatury a ze spontánních hlášení, které zahrnují 23 případů s těsnou časovou souvislostí, 11 případů s pozitivní de-challenge a 1 případ s pozitivní re-challenge, výbor PRAC považuje kauzální souvislost mezi isavukonazolem a hyponatremií za přinejmenším možnou. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravcích obsahujících isavukonazol mají být odpovídajícím způsobem upraveny.

Po přezkoumání doporučení výboru PRAC výbor CHMP souhlasí s jeho celkovými závěry a zdůvodněním. Zdůvodnění změny v registraci Na základě vědeckých závěrů týkajících se isavukonazolu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících isavukonazol zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny. Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.