Catiolanze 50 mcg/ml

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Catiolanze 50 mikrogramů/ml oční kapky, emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml emulze obsahuje 50 mikrogramů latanoprostu. Jeden jednodávkový obal obsahuje 15 mikrogramů latanoprostu v 0,3 ml emulze. Jedna kapka obsahuje přibližně 1,65 mikrogramu latanoprostu. Pomocná látka se známým účinkem: Jeden ml emulze obsahuje 0,05 mg cetalkonium-chloridu (viz bod 4.4)

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, emulze Emulze je bílá tekutina s pH 4,0–5,5 a osmolalitou 250–310 mOsm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek Catiolanze je indikován ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí. Přípravek Catiolanze je indikován ke snížení zvýšeného nitroočního tlaku u dětí od 4 let a dospívajících se zvýšeným nitroočního tlaku a pediatrickým glaukomem. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Přípravek Catiolanze může být používán u pediatrických pacientů od 4 let se stejným dávkováním jako u dospělých. Doporučená léčba je jedna kapka do postiženého oka (očí) jednou denně. Optimálního účinku je dosaženo, pokud se Catiolanze podává večer. Dávka přípravku Catiolanze nemá překročit jednu dávku denně, protože bylo prokázáno, že častější podávání snižuje účinek na snižování nitroočního tlaku. Vynechaná dávka Pokud je vynechána jedna dávka, léčba má pokračovat další dávkou jako obvykle. Pediatrická populace Bezpečnost přípravku Catiolanze u dětí ve věku do 4 let nebyla stanovena, protože o této formulaci (emulzi) nejsou k dispozici žádné údaje. V současnosti dostupné údaje o bezpečnosti léčivé látky latanoprost jsou uvedeny v bodech 4.8 a 5.1. Způsob podání Oční podání. Pouze k jednorázovému použití. 2

Jednodávkový obal obsahuje dostatek očních kapek k ošetření obou očí. Stejně jako u jiných očních kapek se doporučuje, aby byl slzný váček stlačen ve vnitřním koutku oka (bodová okluze) na jednu minutu, aby se snížila možná systémová absorpce. Musí se to provést ihned po instilaci každé kapky. Kontaktní čočky mají být vyjmuty před instilací očních kapek a mohou být znovu nasazeny po 15 minutách. Pokud se používá více než jeden lokální oční léčivý přípravek, musí se podávat s odstupem nejméně 5 minut. Přípravek Catiolanze se má podávat jako poslední (viz bod 4.5). Tento léčivý přípravek je sterilní bílá tekutina, která neobsahuje konzervační látky. Tekutina z jednoho samostatného jednodávkového obalu se ihned po otevření podá do postiženého oka (očí). Vzhledem k tomu, že po otevření jednotlivých jednodávkových obalů nelze zachovat sterilitu, musí být veškerý zbývající obsah ihned po podání zlikvidován. Pacienti mají být poučeni:

• o zabránění kontaktu hrotu kapátka s okem nebo očními víčky,
• o použití emulzeočních kapek ihned po prvním otevření jednodávkového obalu a o zlikvidování ihned po podání jedné dávky. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na latanoprost nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Změna barvy očí Přípravek Catiolanze může postupně měnit barvu očí zvýšením množství hnědého pigmentu v duhovce. Před zahájením léčby mají být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy očí. Léčba jednoho oka může vést k trvalé heterochromii. Tato změna barvy očí byla pozorována převážně při používání latanoprostu u pacientů se smíšenou barvou duhovek, tj. modro-hnědými, šedo-hnědými, žluto-hnědými a zeleno-hnědými. Ve studiích s latanoprostem dochází ke změně obvykle během prvních 8 měsíců léčby, vzácně během druhého nebo třetího roku, a po čtvrtém roce léčby nebyla pozorována. Rychlost progrese pigmentace duhovky se časem snižuje a je stálá po dobu pěti let. Účinek zvýšené pigmentace po více než pěti letech nebyl hodnocen. V otevřené 5leté studii bezpečnosti latanoprostu se u 33 % pacientů objevila pigmentace duhovky (viz bod 4.8). Změna barvy duhovky je ve většině případů malá a často není klinicky pozorována. Incidence u pacientů se smíšenou barvou duhovek se pohybovala od 7 do 85 %, přičemž nejvyšší incidence byla u žluto-hnědých duhovek. U pacientů s homogenně modrýma očima nebyla pozorována žádná změna a u pacientů s homogenně šedýma, zelenýma nebo hnědýma očima byla změna pozorována pouze zřídka. Změna barvy při léčbě latanoprostem je způsobena zvýšeným obsahem melaninu ve stromálních melanocytech duhovky a nikoli zvýšením počtu melanocytů. Obvykle se u postižených očí šíří hnědá pigmentace kolem zornice koncentricky směrem k periferii, ale celá duhovka nebo její části mohou být více nahnědlé. Po ukončení léčby latanoprostem nebylo pozorováno žádné další zvýšení pigmentace hnědé duhovky. V dosavadních klinických hodnoceních nebyla tato změna pigmentace spojena s žádnými příznaky ani patologickými změnami. Léčba latanoprostem neovlivnila ani névy, ani pihy duhovky. V klinických studiích používání latanoprostu nebyla pozorována akumulace pigmentu v trabekulární trámčině ani jinde v přední komoře. Na základě 5letých klinických zkušeností s latanoprostem nebylo prokázáno, že by měla 3

zvýšená pigmentace duhovky negativní klinické následky, proto lze v takovém případě v podávání přípravku Catiolanze pokračovat. Pacienti však mají být pravidelně sledováni, a pokud to klinická situace vyžaduje, může být léčba přípravkem Catiolanze přerušena. Chronický glaukom s uzavřeným úhlem Zkušenosti s latanoprostem u chronického glaukomu s c uzavřeným úhlem, glaukomu s otevřeným úhlem u pacientů s pseudofakií a u pigmentového glaukomu jsou omezené. Nejsou žádné zkušenosti s latanoprostem u zánětlivého a neovaskulárního glaukomu nebo zánětlivých očních onemocnění. Latanoprost nemá žádný nebo jen malý vliv na zornici, ale neexistují žádné zkušenosti s akutními záchvaty glaukomu s uzavřeným komorovým úhlem. Proto se doporučuje, aby byl přípravek Catiolanze u těchto stavů používán s opatrností, dokud se nezíská více zkušeností. Operace katarakty Údaje ze studií o používání latanoprostu v perioperačním období operace katarakty jsou omezené. U těchto pacientů se musí přípravek Catiolanze používat s opatrností. Anamnéza herpetické keratitidy, pacienti s afakií a pseudofakií U pacientů s herpetickou keratitidou v anamnéze se má používat přípravek Catiolanze s opatrností a mají se mu vyhnout pacienti v případech aktivní keratitidy způsobené herpes simplex virem a pacienti s rekurentní herpetickou keratitidou v anamnéze specificky spojovanou s analogy prostaglandinu. Makulární edém a cystoidní makulární edém Během podávání latanoprostu byly hlášeny případy makulárního edému (viz bod 4.8), a to zejména u h pacientů s afakií, u pacientů s pseudofakií s trhlinou zadního pouzdra čočky nebo čoček přední komory nebo u pacientů se známými rizikovými faktory cystoidního makulárního edému (jako je diabetická retinopatie a okluze retinální žíly). Přípravek Catiolanze se má používat s opatrností u pacientů s afakií, u pacientů s pseudofakií s trhlinou zadního pouzdra čočky nebo čoček přední komory nebo u pacientů se známými rizikovými faktory cystoidního makulárního edému. Iritida/uveitida U pacientů se známou predispozicí k rizikovým faktorům pro iritidu/uveitidu je třeba přípravek Catiolanze používat s opatrností. Pacienti s bronchiálním astmatem Zkušenosti s latanoprostem u pacientů s astmatem jsou omezené, ale po uvedení latanoprostu na trh bylo hlášeno několik případů exacerbace astmatu a/nebo dyspnoe. Pacienti s bronchiálním astmatem proto mají být léčeni s opatrností, dokud nebude dostatek zkušeností (viz také bod 4.8). Změna barvy periorbitální kůže U latanoprostu byla pozorována změna barvy periorbitální kůže, přičemž většina hlášení byla zaznamenána u japonských pacientů. Dosavadní zkušenosti ukazují, že změna barvy periorbitální kůže není trvalá a v některých případech byla při pokračování v léčbě latanoprostem reverzibilní. Změny řas Latanoprost může postupně měnit řasy a chloupky v léčeném oku a jeho okolí; mezi tyto změny patří prodloužení, zesílení, pigmentace, zvýšení počtu řas nebo chloupků a špatně směrovaný růst řas. Změny očních řas jsou po ukončení léčby latanoprostem reverzibilní. 4

Jiné Souběžné používání latanoprostu s prostaglandiny, analogy nebo deriváty prostaglandinů se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pomocná látka se známým účinkem Přípravek Catiolanze obsahuje cetalkonium-chlorid, který může způsobovat podráždění očí. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí u dospělých. Po souběžném očním podání dvou analog prostaglandinu byly hlášeny případy paradoxního zvýšení nitroočního tlaku. Proto se nedoporučuje používat dva nebo více prostaglandinů, analog nebo derivátů prostaglandinů. Pediatrická populace U pediatrické populace nebyly provedeny žádné studie interakcí. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Bezpečnost tohoto léčivého přípravku pro použití v těhotenství u člověka nebyla stanovena. Má potenciálně nebezpečné farmakologické účinky s ohledem na průběh těhotenství, na plod nebo novorozence. Catiolanze se proto nemá v těhotenství používat. Kojení Latanoprost a jeho metabolity se vylučují do mateřského mléka. Proto nemají kojící ženy přípravek Catiolanze používat nebo mají kojení přerušit. Fertilita Ve studiích na zvířatech se nezjistilo, že by měl latanoprost vliv na mužskou nebo ženskou fertilitu (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Proto má přípravek Catiolanze malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Podobně jako u jiných očních přípravků může instilace přípravku Catiolanze způsobit přechodné rozmazané vidění. Dokud to neodezní, nemají pacienti řídit ani obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil Většina nežádoucích účinků souvisí s okem. V otevřené 5leté studii bezpečnosti s roztokem latanoprostu s konzervační látkou se u 33 % pacientů rozvinula pigmentace duhovky (viz bod 4.4). Jiné nežádoucí účinky na zrak jsou obecně přechodné a vyskytují se při podání dávky. Údaje o bezpečnosti specifické pro přípravek Catiolanze jsou k dispozici od 330 pacientů. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly oční hyperemie (1,6 %) a hyperemie spojivek (1,0 %). Během studií specifických pro přípravek Catiolanze se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky.

5. Studie fáze 3, ve které 118 pacientů dostávalo přípravek Catiolanze po dobu nejméně 360 dnů,

poskytla údaje o dlouhodobé bezpečnosti. Dlouhodobý bezpečnostní profil se nelišil od bezpečnostního profilu pozorovaného během prvních 3 měsíců léčby. Nejčastějšími nežádoucími účinky na zrak hlášenými při dlouhodobém používání byly hyperemie očí a spojivek (4,4 %), abnormální citlivost oka (2,2 %) a růst řas (2,2 %). Tabulkový seznam nežádoucích účinků Níže uvedená tabulka popisuje nežádoucí účinky roztoku latanoprostu s konzervační látkou z klinických hodnocení a údajů po uvedení na trh. Nežádoucí účinky, které se vyskytují s různou frekvencí, pozorované v klinických hodnoceních s přípravkem Catiolanze, oční kapky, emulze jsou označeny v tabulce¥. Nežádoucí účinky jsou rozděleny do kategorií frekvence jsou rozděleny podle frekvence následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Třídy orgánových systémů Infekce a infestace Poruchy nervového systému Poruchy oka

Velmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100 až < 1/10

Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000

Velmi vzácné < 1/10 000

Herpetická keratitida*§ Bolest hlavy*, závrať* Hyperpigmentace duhovky

Mírná až středně závažná hyperemie spojivek¥; podráždění očí (pálení, pocit písku a cizího tělesa, bodání a abnormální pocity)¥; keratitis punctata, většinou bez příznaků; bolest očí; fotofobie; konjunktivitida*

Srdeční poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinál ní poruchy

Otok očního víčka¥; změny řas a chloupků (prodloužení, zesílení, ztmavnutí a zvýšení počtu řas)¥; blefaritida¥; suché oko; keratitida*; rozmazané vidění¥; makulární edém včetně cystoidního makulárního edému*; uveitida* Angina pectoris; palpitace* Asthma bronchiale*; dyspnoe*

Nauzea/ zvracení

6. Iritida*; edém rohovky*; eroze rohovky; periorbitální edém; trichiáza*; distichiáza; cysta duhovky*§; lokalizovaná kožní reakce na očních víčkách; ztmavnutí kůže očních víček; pseudopemfigoid oční spojivky*§

Periorbitální změny a změny na víčku vedoucí k prohloubení záhybu očního víčka

Nestabilní angina pectoris Exacerbace bronchiálního astmatu

Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Vyrážka

Pruritus

Artralgie*; myalgie*

Bolest na hrudi*

*Nežádoucí účinek identifikovaný po uvedení přípravku na trh §Frekvence nežádoucího účinku odhadovaná pomocí „Pravidla 3“ ¥Frekvence nežádoucího účinku odhadovaná ze studií specifických pro přípravek Catiolanze, oční kapky. emulze

Popis vybraných nežádoucích účinků Nejsou poskytnuty žádné informace. Pediatrická populace Ve dvou krátkodobých klinických studiích (≤ 12 týdnů) zahrnujících 93 (25 a 68) pediatrických pacientů léčených latanoprostu s konzervační látkou byl bezpečnostní profil podobný jako u dospělých a nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky. Podobné byly i krátkodobé bezpečnostní profily u různých pediatrických podskupin (viz body 4.2 a 5.1). Nežádoucí účinky pozorované častěji u latanoprostu s konzervační látkou u pediatrické populace ve srovnání s dospělými byly nazofaryngitida a pyrexie. Přípravek Catiolanze nebyl specificky studován u pediatrické populace. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Je nepravděpodobné, že by po očním podání došlo k předávkování. Pokud dojde k předávkování, má být léčba symptomatická. Příznaky Kromě podráždění očí a hyperemie spojivek nejsou známy žádné další nežádoucí účinky na zrak, pokud dojde k předávkování latanoprostu očima. Léčba Pokud dojde k předávkování tímto přípravkem, léčba má být symptomatická. Pediatrická populace

7. Výše popsané zásady se vztahují na léčbu předávkování u pediatrické populace.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika. ATC kód: S01EE01 Mechanismus účinku Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidního FP receptoru, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody. Studie naznačují, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok uveosklerální cestou, ačkoli bylo hlášeno určité zvýšení odtokové schopnosti (snížení odtokové rezistence). Farmakodynamické účinky Snížení NOT začíná přibližně tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku se dosáhne po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku zůstává po dobu nejméně 24 hodin. Pivotní studie prokázaly, že latanoprost účinkuje v monoterapii. Kromě toho byly provedeny klinické studie zkoumající kombinované použití. Patří sem studie, které ukazují, že latanoprost účinkuje v kombinaci s betaadrenergními antagonisty (timololem). Krátkodobé (1 nebo 2týdenní) studie naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivalyl-epinefrinem), perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamidem) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin). Latanoprost nemá významný vliv na tvorbu komorové tekutiny. Nezjistilo se, že by latanoprost jakkoliv ovlivňoval bariéru krev-komorová tekutina. Latanoprost nevyvolal únik fluoresceinu do zadního segmentu o lidského oka s pseudofakií během krátkodobé léčby. Nezjistilo se, že by měl latanoprost v klinických dávkách významné farmakologické účinky na kardiovaskulární nebo respirační systém. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost přípravku Catiolanze byly hodnoceny v jedné pivotní studii fáze 3. Randomizovaná jednoduše maskovaná, kontrolovaná studie non-inferiority fáze 3 hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Catiolanze, oční kapky, emulze oproti roztoku latanoprostu s konzervační látkou benzalkonium-chloridem u 386 dospělých s glaukomem s otevřeným úhlem (OAG) nebo oční hypertenzí (OHT). Primárním cílovým parametrem byla maximální a minimální změna NOT oproti výchozímu stavu mezi léčebnými skupinami během 12týdenního léčebného období s předem specifikovanou hranicí non-inferiority 1,5 mm Hg. Výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění byly mezi skupinami podobné s celkovým průměrným věkem (SD) 63,1 roku (11,16). Většina (61,5 %) účastníků byly ženy a 96,4 % byli běloši. Primární OAG mělo 75,8 % (n = 291) pacientů a OHT mělo 21,1 % (n = 81) pacientů, zbývající měli pseudoexfoliativní glaukom (2,1 %) a pigmentový glaukom (1,0 %). Účinnost Primární cílový parametr byl splněn jako non-inferiorita přípravku Catiolanze oproti 0,005% roztoku latanoprostu s konzervační látkou ve 12. týdnu (viz tabulka 1). Průměrný léčebný rozdíl stanovený metodou nejmenších čtverců (LS) mezi skupinou s přípravkem Catiolanze a skupinou s roztokem latanoprostu s konzervační látkou v časových bodech vrcholu a nejnižšího limitu byl -0,6 (95% CI 1,2; -0,1) a -0,5 (95% CI -1,0; 0,1).

8. Změna skóre fluoresceinového barvení rohovky (CFS) ve 12. týdnu oproti výchozímu stavu u subjektů

s výchozím CFS ≥ 1 na modifikované Oxfordské škále byla hodnocena jako klíčový sekundární cílový parametr. Catiolanze prokázal superioritu oproti kontrole z hlediska zlepšení skóre CFS ve 12. týdnu. Tabulka 1 Výsledky účinnosti: MMRM na pozorovaných případech (hodnocené oko, soubor pro úplnou analýzu)

Cílový parametr (hodnocení ve 12. týdnu)

Výsledek

Primární cílový parametr Změna nitroočního tlaku oproti výchozímu stavu

Vyšetření v 9:00 n

Klíčový sekundární cílový parametr Změna CFS oproti výchozímu stavu u pacientů s výchozím skóre CFS ≥ 1

Catiolanze (n=192)

Roztok latanoprostu s s konzervační látkou (n=192)

Průměrná hodnota LS (SE)

-8,8 (0,25)

-8,2 (0,26)

95% CI pro rozdíl Hodnocení v 16:00 n Průměrná hodnota LS (SE)

-1,2; -0,1 186 -8,6 (0,24)

188 -8,1 (0,25)

95% CI pro rozdíl n

-1,0; 0,1 80

Průměrná hodnota LS (SE)

-0,71 (0,069)

-0,41 (0,077)

95% CI pro rozdíl p-hodnota

-0,46; -0,13 0,0006

CFS, fluoresceinové barvení rohovky; CI, interval spolehlivosti; FAS, úplný analyzovaný soubor; n, počet pacientů; průměrná hodnota LS, průměr nejmenších čtverců; MMRN, model smíšených účinků pro opakovaná měření; SE, standardní chyba. Analýza byla použita pro všechny pacienty v souboru FAS s výchozím skóre CFS ≥ 1 pro CFS. Statistická významnost (p < 0,05) je uvedena tučně.

9. Obrázek: Výsledky účinnosti: Průměrná změna nitroočního tlaku RAW oproti výchozímu stavu se SE podle návštěvy

pro analýzu a časového bodu (hodnocené oko, otevřená populace) Období maskované zkoušejícím

Průměrná změna nitroočního tlaku oproti výchozímu stavu +/SE (mm Hg)

Otevřená fáze

BL 09

BL 16

T4 09

T4 16

T12 09

T12 16

M6 09

M9 09

M15 09

Návštěva k analýze / časový bod

Catiolanze/Catiolanze

Xalatan/Catiolanze

09/16 = 9:00/16:00; BL = výchozí stav; IOP = nitrooční tlak; M = měsíc; SE = standardní chyba; T = týden

Pediatrická populace Přípravek Catiolanze, oční kapky, emulze nebyl specificky studován u pediatrické populace. Účinnost a bezpečnost roztoku latanoprostu s konzervační látkou byly stanoveny u pediatrických pacientů. Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ve věku ≤ 18 let byla prokázána ve 12týdenní dvojitě maskované klinické studii latanoprostu ve srovnání s timololem u 107 pacientů s diagnózou oční hypertenze a pediatrického glaukomu. Novorozenci museli mít gestační věk alespoň 36 týdnů. Pacienti dostávali buď latanoprost o koncentraci 50 μg/ml jednou denně, nebo 0,5% roztok timololu (nebo volitelně 0,25% u subjektů mladších 3 let) dvakrát denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku oproti výchozímu stavu ve 12. týdnu studie. Průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupinách s latanoprostem a timololem bylo podobné. Ve všech hodnocených věkových skupinách (0 až < 3 roky, 3 až < 12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení nitroočního tlaku ve 12. týdnu ve skupině s latanoprostem podobné jako ve skupině s timololem. Nicméně údaje o účinnosti ve věkové skupině 0 až < 3 roky byly založeny pouze na 13 pacientech s latanoprostem a nebyla prokázána žádná relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících v klinické pediatrické studii věkovou skupinu 0 až < 1 rok. Nejsou k dispozici žádné údaje pro předčasně narozené děti (méně než 36 týdnů gestačního věku). Snížení nitroočního tlaku u subjektů v podskupině primárního kongenitálního glaukomu (PCG) bylo podobné mezi skupinou s latanoprostem a skupinou s timololem. Podskupina non-PCG (např. juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala podobné výsledky jako podskupina PCG. Účinek na nitrooční tlak byl pozorován po prvním týdnu léčby (viz tabulka 2) a byl zachován po celou dobu 12týdenní studie jako u dospělých. Tabulka 2: Snížení nitroočního tlaku (mm Hg) ve 12. týdnu podle aktivní léčebné skupiny a výchozí diagnózy Latanoprost n = 53 Timolol n = 54 Výchozí stav, průměr (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)

10. Změna oproti průměrné výchozí hodnotě ve 12. týdnu† (SE) p-hodnota vs. timolol

-7,18 (0,81)

0,2056 Jiný než PCG PCG n = 26 n = 25 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) 0,1317

PCG n = 28 Výchozí stav, průměr (SE)

26,5 (0,72)

Změna oproti průměrné výchozí hodnotě ve 12. týdnu† (SE) p-hodnota vs. timolol

-5,90 (0,98)

-5,72 (0,81)

0,6957

Jiný než PCG n = 28 29,1 (1,33) -6,02 (1,18)

SE: standardní chyba †Upravený odhad na základě modelu analýzy kovariance (ANCOVA)

Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (mol. hm. 432,58) je izopropylesterové proléčivo, které je neaktivní, ale po hydrolýze na kyselinu latanoprostovou se stává biologicky aktivní. Absorpce Proléčivo je dobře absorbováno rohovkou a veškerý latanoprost, který vstupuje do komorové tekutiny, je během průchodu rohovkou hydrolyzován. Distribuce Studie u člověka s latanoprostem ukazují, že vrcholové koncentrace v komorové tekutině je dosaženo přibližně dvě hodiny po lokálním podání. Po lokální aplikaci u opic byl latanoprost distribuován především v předním segmentu, ve spojivkách a očních víčkách. Do zadního segmentu se dostává pouze malé množství léku. Biotransformace a eliminace V oku prakticky nedochází k metabolismu kyseliny latanoprostové. Hlavní metabolismus probíhá v játrech. Poločas rozpadu v plazmě je u člověka 17 minut. Hlavní metabolity, 1,2-dinor a 1,2,3,4tetranorové metabolity, nevykazují ve studiích na zvířatech žádnou nebo jen slabou biologickou aktivitu a jsou vylučovány primárně močí. Pediatrická populace Otevřená farmakokinetická studie s koncentracemi kyseliny latanoprostové v plazmě byla provedena u 22 dospělých a 25 pediatrických pacientů (od narození do věku < 18 let) s oční hypertenzí a glaukomem. Všechny věkové skupiny byly léčeny latanoprostem o koncentraci 50 μg/ml, jedna kapka denně do každého oka po dobu minimálně 2 týdnů. Systémová expozice kyselině latanoprostové byla přibližně 2krát vyšší ve věku 3 až < 12 let a 6krát vyšší u dětí ve věku < 3 roky ve srovnání s dospělými, ale byla zachována široká bezpečnostní rezerva pro systémové nežádoucí účinky (viz bod 4.9). Medián doby dosažení maximální plazmatické koncentrace byl 5 minut po podání dávky ve všech věkových skupinách. Medián plazmatického eliminačního poločasu byl krátký (< 20 minut), podobný u pediatrických a dospělých pacientů a nevedl k akumulaci kyseliny latanoprostové v systémovém oběhu za podmínek ustáleného stavu. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Oční i systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u několika živočišných druhů. Obecně je latanoprost dobře snášen s bezpečnostním rozmezím mezi klinickou oční dávkou a systémovou toxicitou nejméně 1 000násobnou. Bylo prokázáno, že vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100násobek klinické 11

dávky/kg tělesné hmotnosti, podávané intravenózně neanesteovaným opicím zvyšují dechovou frekvenci pravděpodobně odrážející krátkodobou bronchokonstrikci. Ve studiích na zvířatech nebylo zjištěno, že by latanoprost měl senzibilizující vlastnosti. U králíků nebo opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky při dávkách latanoprostu až 100 mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramů/oko/den). U opic se však prokázalo, že latanoprost vyvolává zvýšenou pigmentaci duhovky. Mechanismem zvýšené pigmentace se zdá být stimulace tvorby melaninu v melanocytech duhovky bez pozorovaných proliferačních změn. Změna barvy duhovky může být trvalá. Ve studiích chronické oční toxicity s latanoprostem bylo také prokázáno, že podávání latanoprostu v dávce 6 mikrogramů/oko/den vyvolává zvýšený výskyt palpebrální fisury. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při dávkách nad klinickou úrovní dávky. Účinek u lidí nebyl pozorován. Ve studii oční toxicity 28denního podávání přípravku Catiolanze dvakrát denně po dobu 28 dnů neodhalilo žádné významné lokální ani systémové toxické účinky u králíků. Plazmatické koncentrace kyseliny latanoprostové byly 15 minut po poslední instilaci přípravku Catiolanze zanedbatelné. Latanoprost měl negativní výsledky v testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u myšího lymfomu a mikronukleárním testu u myší. Chromozomové aberace byly pozorovány in vitro s lidskými lymfocyty. Podobné účinky byly pozorovány u prostaglandinu F2α, přirozeně se vyskytujícího prostaglandinu, a naznačují, že se jedná o skupinový účinek. Další studie mutagenity na in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA u potkanů byly negativní a ukazují, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Studie karcinogenity u myší a potkanů byly negativní. Ve studiích na zvířatech se nezjistilo, že by měl latanoprost vliv na mužskou nebo ženskou fertilitu. Ve studii embryotoxicity u potkanů nebyla při intravenózních dávkách (5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den) latanoprostu pozorována žádná embryotoxicita. Latanoprost však vyvolal embryoletální účinky u králíků při dávkách 5 mikrogramů/kg/den a vyšších. Dávka 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100násobek klinické dávky) způsobila významnou embryofetální toxicitu charakterizovanou zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratu a sníženou hmotností plodu. Nebyl zjištěn žádný teratogenní potenciál. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Triacylglyceroly se středním řetězcem Cetalkonium-chlorid Polysorbát 80 Glycerol Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky Tento léčivý přípravek je sterilní bílá tekutina, která neobsahuje konzervační látky. Sterilitu nelze po otevření jednotlivých jednodávkových obalů zachovat. 12

Všechny otevřené jednotlivé jednodávkové obaly ihned po použití zlikvidujte. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po otevření hliníkového váčku: Uchovávejte jednodávkové obaly ve váčku, aby se zabránilo odpařování a obaly byly chráněny před světlem. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Jednodávkové obaly z LDPE v uzavřeném fóliovém váčku z hliníku a polyethylenu. Jeden jednodávkový obal obsahuje 0,3 ml emulze. Jeden váček obsahuje 5 jednodávkových obalů. Velikosti balení: 30, 60, 90 nebo 120 jednodávkových obalů. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Santen Oy Niittyhaankatu 20 33 720 Tampere Finsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1763/001 EU/1/23/1763/002 EU/1/23/1763/003 EU/1/23/1763/004 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. listopad 2023 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu