Capvaxive

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Capvaxive injekční roztok v předplněné injekční stříkačce pneumokoková polysacharidová konjugovaná vakcína (21valentní)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 31 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 6A1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 7F1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 81 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 9N1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 10A1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 11A1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 12F1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 15A1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae z deOAc15B (de-O-acetylovaný sérotyp 15B) 1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 16F1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 17F1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 19A1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 20A1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 22F1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 23A1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 23B1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 24F1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 311 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 33F1 4 µg Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 35B1 4 µg 2

Konjugován s proteinovým nosičem CRM197. CRM197 je netoxický mutant difterického toxinu (pocházejícího z bakterie Corynebacterium diphtheriae C7) rekombinantně exprimovaný v bakterii Pseudomonas fluorescens. Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje přibližně 65 μg proteinového nosiče CRM197. Pomocné látky se známým účinkem Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje 0,5 mg polysorbátu 20. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce). Vakcína je bezbarvý, čirý až opalizující roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Vakcína Capvaxive je indikována k aktivní imunizaci za účelem prevence invazivního onemocnění a pneumonie způsobené bakterií Streptococcus pneumoniae u jedinců ve věku 18 let a starších. Vakcína Capvaxive je indikována k aktivní imunizaci za účelem prevence invazivního onemocnění a pneumonie způsobené bakterií Streptococcus pneumoniae u dětí a dospívajících ve věku od 2 do méně než 18 let, kteří předtím dokončili standardní očkovací schéma pro kojence proti pneumokokům. Informace o ochraně proti specifickým pneumokokovým sérotypům viz body 4.4 a 5.1. Použití vakcíny Capvaxive má být v souladu s oficiálními doporučeními. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Jedinci ve věku 18 let a starší 1 dávka (0,5 ml). Děti a dospívající ve věku od 2 do méně než 18 let, kteří předtím dokončili standardní očkovací schéma pro kojence proti pneumokokům 1 dávka (0,5 ml). Na základě klinických zkušeností s jinými konjugovanými pneumokokovými vakcínami, pokud je považováno za vhodné podání 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny (PPSV23), měla by být nejprve podána vakcína Capvaxive. Nebyla stanovena potřeba opakované vakcinace následnou dávkou vakcíny Capvaxive. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Capvaxive u dětí ve věku do 2 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Vakcínu Capvaxive je nutno aplikovat pouze intramuskulární injekcí. Vakcína má být přednostně podána do deltového svalu horní části paže, s opatrností, aby nedošlo k injekci do nervů nebo do jejich blízkosti a do krevních cév. Pro instrukce k zacházení s vakcínou před jejím podáním viz bod 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, včetně difterického toxoidu, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Anafylaxe Stejně jako je tomu u všech injekčních vakcín, musí být i po podání této vakcíny vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled pro případ vzácné anafylaktické reakce. Souběžné onemocnění Vakcinace má být odložena u jedinců s akutním závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí. Přítomnost méně závažné infekce a/nebo malé zvýšení tělesné teploty není důvodem k odložení vakcinace. Trombocytopenie a poruchy koagulace Stejně jako u jiných intramuskulárních injekcí má být vakcína podávána s opatrností jedincům léčeným antikoagulační terapií nebo pacientům s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace (jako je hemofilie), protože se u těchto jedinců mohou objevit po intramuskulárním podání krvácení a modřiny. Reakce související s úzkostí Úzkostné reakce, včetně vazovagálních reakcí (synkopa), hyperventilace nebo reakcí souvisejících se stresem, se mohou objevit ve spojení s očkováním jako odpověď na injekci jehly. Reakce související se stresem jsou dočasné a samy odezní. Je důležité, aby byla zavedena opatření k zabránění zranění v důsledku mdlob. Imunokompromitovaní jedinci Údaje o bezpečnosti a imunogenitě vakcíny Capvaxive nejsou k dispozici od jedinců z imunokompromitovaných skupin. Vakcinaci je nutno individuálně zvážit. Na základě zkušeností s pneumokokovými vakcínami mohou mít imunokompromitovaní jedinci, včetně jedinců s imunosupresivní léčbou, sníženou protilátkovou odpověď na vakcínu Capvaxive.

Ochrana Stejně jako u jakékoliv vakcíny, nemusí vakcinace vakcínou Capvaxive zajistit ochranu všem očkovaným. Tato vakcína bude chránit pouze proti sérotypům bakterie Streptococcus pneumoniae obsaženým ve vakcíně a proti zkříženě reaktivnímu sérotypu 15B (viz body 2 a 5.1). Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Polysorbát 20 Tento léčivý přípravek obsahuje 0,5 mg polysorbátu 20 v jedné dávce. Polysorbáty mohou vyvolávat alergické reakce. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Různé injekční vakcíny je vždy nutno aplikovat do různých injekčních míst. Jedinci ve věku 18 let a starší Vakcínu Capvaxive lze podávat současně s kvadrivalentní vakcínou proti chřipce (štěpený virion, inaktivovaná). Pro souběžné podání vakcíny Capvaxive s jinými vakcínami, kromě vakcín proti chřipce, nejsou k dispozici žádné údaje. Děti a dospívající ve věku od 2 let do méně než 18 let Pro souběžné podání vakcíny Capvaxive s jinými vakcínami nejsou k dispozici žádné údaje. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství O použití vakcíny Capvaxive u těhotných žen nejsou žádné údaje. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryofetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Podání vakcíny Capvaxive v těhotenství má být zvažováno pouze v případě, pokud možné přínosy převáží jakákoli potenciální rizika pro matku a plod. Kojení Není známo, zda se vakcína Capvaxive vylučuje do lidského mateřského mléka. Fertilita Nejsou k dispozici žádná data o vlivu vakcíny Capvaxive na fertilitu u lidí. Studie na samicích potkanů nenaznačují škodlivé účinky (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína Capvaxive nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé účinky uvedené v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ však mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Jedinci ve věku 18 let a starší Byly zaznamenány nejčastěji hlášené aktivně sledované nežádoucí účinky u jedinců ve věku 18 let a starších, kterým byla podána vakcína Capvaxive. Celkově, nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky, byly bolest v místě vpichu (52,9 %), únava (25,3 %), bolest hlavy (17,7 %) a myalgie (10,4 %). Většina lokálních a systémových nežádoucích účinků u jedinců, kterým byla podána vakcína Capvaxive, byla mírná nebo středně závažná (podle intenzity nebo velikosti) a byla krátkého trvání (≤ 3 dny); závažné reakce (definované jako příhoda, která brání normálním denním aktivitám nebo je o velikosti ˃ 10 cm) se vyskytly u ≤ 1,0 % dospělých (viz tabulka 1). Pediatrická populace (ve věku od 2 let do méně než 18 let) Celkově nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním profilu u dětí a dospívajících ve věku od 2 let do méně než 18 let ve srovnání s jedinci ve věku 18 let a staršími. Byly zaznamenány nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po očkování vakcínou Capvaxive u dětí a dospívajících ve věku od 2 let do méně než 18 let. Nejčastěji hlášené (>10%) nežádoucí účinky byly bolest v místě injekce (67,7 %), erytém v místě injekce (24,3 %), únava (20,1 %), zduření v místě injekce (18,8 %), bolest hlavy (17,1 %), malátnost (13,3 %) a podrážděnost (11,6 %). Většina lokálních a systémových nežádoucích účinků u jedinců, kteří obdrželi vakcínu Capvaxive, byla mírná nebo středně závažná (na základě intenzity nebo velikosti) a krátkého trvání (≤ 3 dny). Jedna závažná nežádoucí událost, synkopa (0,2 %), byla posouzena jako související s vakcínou Capvaxive. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Pokud není uvedeno jinak, jsou kategorie frekvence založeny na bezpečnosti vakcíny Capvaxive hodnocené v 6 klinických studiích provedených v zemích Severní a Jižní Ameriky, v Evropě, tichomořské Asii a v Africe, které zahrnuly 4 914 jedinců ve věku 18 let a starších; se stabilními základními onemocněními nebo bez nich. Údaje o frekvenci pro jedince ve věku od 2 let do méně než 18 let jsou založeny na jedné klinické studii provedené u 874 dětí a dospívajících se zvýšeným rizikem pneumokokového onemocnění, kteří předtím dokončili standardní očkovací schéma pro kojence proti pneumokokům. Nežádoucí účinky hlášené u všech věkových skupin jsou v této části uvedeny podle třídy orgánových systémů, v klesajícím pořadí podle frekvence a závažnosti. Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10) časté (≥ 1/100 až < 1/10) méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (< 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Tabulkový seznam nežádoucích účinků Třída orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Nežádoucí účinky

Dospělí

Frekvence Děti a dospívající ve věku od 2 let do méně než 18 let

Lymfadenopatie

Méně časté

Hypersenzitivní reakce, včetně bronchospasmu Podrážděnost Bolest hlavy Závrať Somnolence Synkopa Nauzea Průjem Zvracení Kopřivka

Vzácné

Velmi časté† Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté

Velmi časté† Velmi časté† Časté† Méně časté Časté†

Myalgie Artralgie Bolest v místě injekce Únava Erytém v místě injekce Otok v místě injekce Pyrexie Svědění v místě injekce Zimnice Modřina v místě aplikace injekce Malátnost

Časté*† Méně časté Velmi časté† Velmi časté† Časté*† Časté*† Časté† Méně časté Méně časté Méně časté

Časté† Časté† Velmi časté† Velmi časté† Velmi časté† Velmi časté† Časté†

Velmi časté†

*Velmi časté u jedinců ve věku 18 až 49 let †Označuje zaznamenané nežádoucí účinky. Různé nežádoucí účinky byly zaznamenány pro dospělé (≥18 let) a pediatrické účastníky (ve věku 2 až <18 let). U dospělých byly od 1. do 5. dne po očkování zaznamenány bolest hlavy, myalgie, bolest v místě injekce, únava, erytém v místě injekce, otok v místě injekce a pyrexie. U pediatrických účastníků byly zaznamenány všechny nežádoucí účinky, které byly zaznamenány u dospělých, a navíc od 1. do 5. dne po očkování podrážděnost, somnolence, kopřivka, artralgie a malátnost.

Další zvláštní populace Bezpečnost u jedinců ve věku 65 let a starších U účastníků ve věku 75 let a starších byla v porovnání s účastníky ve věku 65 až 74 let pozorována nižší frekvence reakcí v místě injekce. Nevyskytly se žádné klinicky významné rozdíly pro jiné nežádoucí účinky u účastníků ve věku 65 až 74 let a u účastníků ve věku 75 let a starších, kterým byla podána vakcína Capvaxive. Bezpečnost u dospělých infikovaných virem HIV Bezpečnostní profil vakcíny Capvaxive u dospělých infikovaných virem HIV byl obecně srovnatelný s bezpečnostním profilem pneumokokové 15valentní konjugované vakcíny (PCV15) následované PPSV23 (viz bod 5.1). Bezpečnost u dospělých se zvýšeným rizikem pneumokokového onemocnění Další studie, Protokol 008, byla provedena za účelem zhodnocení vakcíny Capvaxive u dospělých ve věku 18 až 64 let, kteří dosud nebyli očkováni proti pneumokokům a mají jedno nebo více předem specifikovaných chronických onemocnění, o kterých je známo, že zvyšují riziko pneumokokového

onemocnění (viz bod 5.1). Bezpečnostní profil vakcíny Capvaxive byl obecně srovnatelný s PCV15, následovanou PPSV23 a obecně podobný profilu pozorovanému v pivotních studiích. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Předávkování vakcínou Capvaxive není díky prezentaci vakcíny v předplněné injekční stříkačce pravděpodobné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, pneumokokové vakcíny, ATC kód: J07AL02 Mechanismus účinku Vakcína Capvaxive obsahuje 21 pneumokokových kapsulárních polysacharidů z bakterie Streptococcus pneumoniae (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F, and 35B), o nichž je známo, že u dospělých přispívají k patogenitě pneumokoků. Každý sérotyp aktivovaného polysacharidu je individuálně navázán na nosný protein (CRM197), přičemž vyvolává protilátky, které usnadňují opsonizaci, fagocytózu a usmrcování pneumokoků, čímž chrání proti pneumokokovému onemocnění. Vakcína Capvaxive vyvolává imunitní odpověď závislou na T-lymfocytech. Pomocné T-lymfocyty specifické proti nosnému proteinu podporují specificitu, funkcionalitu a zrání sérotypově specifických B-lymfocytů. Imunitní odpovědi po přirozené expozici bakterii Streptococcus pneumoniae nebo po podání pneumokokové vakcíny lze stanovit měřením odpovědí v podobě opsonofagocytární aktivity (OPA), s cílem vyhodnotit funkční protilátky schopné opsonizovat pneumokokové kapsulární polysacharidy k jejich prezentaci fagocytujícím buňkám, jež je mají pohltit a následně usmrtit. Odpovědi OPA se považují za důležité zástupné imunologické měřítko ochrany proti pneumokokovému onemocnění u dospělých. Specifické prahové hodnoty, které korelují s ochranou u dospělých, nebyly definovány. Existuje pozitivní korelace mezi odpověďmi OPA a odpověďmi antikapsulárního imunoglobulinu G (IgG). Sérotypově specifické imunitní odpovědi (OPA a IgG) na 21 sérotypů obsažených ve vakcíně Capvaxive a na zkříženě reaktivní sérotyp 15B byly měřeny pomocí validovaného multiplexního opsonofagocytárního stanovení (MOPA) a stanovení pneumokokové elektrochemiluminescence (Pn ECL). Sérotyp 15C představuje imunitní odpověď na polysacharid deOAc15B, protože molekulární struktury deOAc15B a 15C jsou podobné. Klinická účinnost a bezpečnost Zkušenosti z klinických hodnocení u jedinců ve věku 18 let a starších Šest klinických studií fáze 3 (Protokol 003, Protokol 004, Protokol 005, Protokol 006, Protokol 007 a Protokol 010) uskutečněných v zemích Severní a Jižní Ameriky, Evropě, tichomořské Asii a v Africe hodnotilo imunogenitu vakcíny Capvaxive u 8 369 jedinců ve věku 18 let a starších, z nichž 5 450 dostalo vakcínu Capvaxive. Účastníci zařazení do studií fáze 3 zahrnovali dospělé z různých věkových skupin; přibližně 32 % bylo ve věku 18 až 49 let, 32 % bylo ve věku 50 až 64 let, 29 % bylo ve věku 8

65 až 74 let a 8 % bylo ve věku 75 let a více. 14 % z očkovaných předtím dostalo pneumokokové vakcíny, 33 % mělo rizikové faktory pneumokokového onemocnění (např. alkoholismus, chronické onemocnění srdce, chronické onemocnění jater, chronické onemocnění plic včetně astmatu, diabetes mellitus, poruchy ledvin, kouření) a přibližně 4 % byli dospělí s infekcí virem HIV, což je spojeno s vysokým rizikem pneumokokového onemocnění. V každé studii byla imunogenita hodnocena sérotypově specifickými odpověďmi OPA a IgG 1 měsíc po očkování. Klinická hodnocení uskutečněná u dospělých dosud neočkovaných pneumokokovou vakcínou Účinnost vakcíny Capvaxive u dospělých proti invazivnímu pneumokokovému onemocnění a pneumonii byla hodnocena na základě komparativní imunogenity oproti schválené pneumokokové vakcíně (20valentní konjugovaná pneumokoková vakcína (PCV20) a PPSV23). Protokol 003 Ve dvojitě zaslepené studii bylo 2 362 jedinců ve věku 50 let a starších dosud neočkovaných pneumokokovou vakcínou randomizováno buď do skupiny, které se podala vakcína Capvaxive, nebo do skupiny, které se podala PCV20. Imunitní odpověď podle hodnocení pomocí podílu hodnot geometrických průměrů titrů (GMT) (Capvaxive/PCV20) je uvedena v tabulce 2. Vakcína Capvaxive splnila předem definovaná statistická kritéria noninferiority v porovnání s PCV20 pro 10 sérotypů obsažených v obou vakcínách dle hodnocení pomocí podílu hodnot geometrických průměrů titrů (GMT) (Capvaxive/PCV20), kde statistická kritéria noninferiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti (CI) byly ˃ 0,5. Vakcína Capvaxive splnila předem definovaná statistická kritéria noninferiority v porovnání s PCV20 pro všech 11 dalších sérotypů ve vakcíně Capvaxive kromě jednoho (15C), a to podle hodnocení poměru GMT (Capvaxive/PCV20), kde statistická kritéria noninferiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% CI byly ˃ 2,0 (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Sérotypově specifické GMT OPA u jedinců ve věku ≥ 50 let dosud neočkovaných pneumokokovou vakcínou (Protokol 003) Pneumokokový sérotyp

Capvaxive

PCV20

Poměr GMT*

(N=1 179)

(N=1 177)

(Capvaxive/PCV20)

n

GMT*

n

GMT*

(95% CI)*

274,0

176,7

1,55 (1,40; 1,72)

6A

2 302,0

2 972,5

0,77 (0,68; 0,88)

7F

3 637,4

3 429,9

1,06 (0,95; 1,18)

2 501,3

1 811,1

1,38 (1,25; 1,53)

10A

3 893,4

4 678,0

0,83 (0,75; 0,93)

11A

3 232,6

2 092,8

1,54 (1,39; 1,72)

10 společných sérotypů†

12F

2 641,2

2 499,6

1,06 (0,92; 1,21)

19A

2 136,1

2 817,8

0,76 (0,69; 0,84)

22F

3 874,5

4 770,1

0,81 (0,72; 0,92)

33F

13 558,9

11 742,1

1,15 (1,01; 1,32)

11 dalších sérotypů ve vakcíně Capvaxive‡ 9N

7 470,7

1 640,4

4,55 (4,12; 5,04)

15A

5 237,2

1 589,0

3,30 (2,91; 3,74)

15C

4 216,2

2 072,3

2,03 (1,77; 2,34)

16F

4 868,2

846,3

5,75 (5,16; 6,41)

17F

7 764,9

460,4

16,86 (14,90; 19,09)

20A

6 099,2

631,1

9,66 (8,66; 10,79)

23A

3 737,2

461,5

8,10 (6,86; 9,55)

23B

1 082,5

107,3

10,09 (8,48; 12,00)

24F

2 728,6

70,5

38,71 (33,87; 44,25)

3 132,5

144,4

21,69 (18,68; 25,18)

35B

8527,8

1 383,0

6,17 (5,59; 6,80)

4 400,6

4 640,0

0,95 (0,84; 1,07)

Zkříženě reaktivní sérotyp 15B

* GMT, poměr GMT a 95% CI byly odhadnuty z omezeného modelu analýzy longitudinálních dat. † Kritéria noninferiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% CI pro odhadovaný poměr GMT (Capvaxive/PCV20) byla ˃ 0,5. ‡ Kritéria superiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% CI pro odhadovaný poměr GMT (Capvaxive/PCV20) byla ˃ 2,0. N=Počet randomizovaných a očkovaných jedinců; n=Počet jedinců přispěvších k analýze.

Vakcína Capvaxive splnila kritéria superiority vůči vakcíně PCV20 pro 10 z dalších 11 sérotypů (kromě 15C) obsažených ve vakcíně Capvaxive podle hodnocení pomocí podílu jedinců, kteří 1 měsíc po očkování dosáhli ≥ 4násobného vzestupu odpovědí OPA z hodnot před očkováním. Kritérium superiority bylo definováno jako rozdíl mezi vakcínou Capvaxive a vakcínou PCV20 ve výši ˃ 10 procentních bodů. Přenesení imunologických údajů u jedinců ve věku 18 až 49 let dosud neočkovaných pneumokokovou vakcínou Ve dvojitě zaslepené studii byli pneumokokovou vakcínou dosud neočkovaní jedinci ve věku 18 až 49 let randomizováni v poměru 2:1 buď do skupiny, jež byla očkována vakcínou Capvaxive (N=200), nebo do skupiny, jež byla očkována vakcínou PCV20 (N=100). Skupina ve věku 18 až 49 let, jež byla očkována vakcínou Capvaxive (N=200), byla porovnána se skupinou ve věku 50 až 64 let (N=589), která rovněž byla očkována vakcínou Capvaxive, s cílem vyhodnotit odpovědi OPA. 10

U vakcíny Capvaxive byla úspěšně přenesena sérotypově specifická imunitní odpověď na všech 21 sérotypů obsažených ve vakcíně u jedinců ve věku 18 až 49 let na jedince ve věku 50 až 64 let, protože dolní hranice dvoustranného 95% CI u poměru GMT pro každý sérotyp byla > 0,5 (viz tabulka 3). Tabulka 3: Porovnání sérotypově specifických GMT OPA u jedinců dosud neočkovaných pneumokokovou vakcínou ve věku 18 až 49 let s jedinci ve věku 50 až 64 let, kteří byli očkováni vakcínou Capvaxive (Protokol 003) Pneumokokový sérotyp

18 až 49 let (N=200)

50 až 64 let (N=589)

Poměr GMT*† (18 až 49 let/50 až 64 let) (95% CI)*

n GMT n GMT 3 194 308,6 572 282,7 1,09 (0,90; 1,33) 6A 196 5 289,6 569 2 572,9 2,06 (1,61; 2,62) 7F 198 6 447,2 571 4 278,8 1,51 (1,23; 1,84) 8 197 4 516,0 571 3 004,7 1,50 (1,26; 1,79) 9N 197 17 283,2 570 8 791,4 1,97 (1,59; 2,43) 10A 197 6 808,1 575 4 382,6 1,55 (1,26; 1,92) 11A 196 5 871,6 564 3 785,8 1,55 (1,26; 1,91) 12F 196 6 150,4 574 3 561,2 1,73 (1,37; 2,17) 15A 184 11 319,2 550 5 901,2 1,92 (1,55; 2,37) 15C 195 10 194,0 570 5 708,0 1,79 (1,36; 2,35) 16F 193 8 877,0 571 5 720,0 1,55 (1,26; 1,91) 17F 194 16 070,6 568 10 068,0 1,60 (1,26; 2,02) 19A 198 2 773,2 574 2 374,6 1,17 (0,97; 1,40) 20A 197 13 150,0 575 7 562,7 1,74 (1,39; 2,18) 22F 198 9 299,6 568 4 683,6 1,99 (1,58; 2,49) 23A 192 8 848,7 561 4 739,5 1,87 (1,43; 2,44) 23B 198 2 140,1 575 1 420,9 1,51 (1,11; 2,04) 24F 197 4 137,6 570 3 047,2 1,36 (1,10; 1,67) 31 195 8 005,6 570 3 820,7 2,10 (1,63; 2,69) 33F 197 34 805,5 570 17 607,4 1,98 (1,52; 2,57) 35B 198 13 933,4 573 9 053,9 1,54 (1,26; 1,87) * GMT, poměr GMT a 95% CI byly odhadnuty z modelu analýzy longitudinálních dat. † Závěr o přenesení imunologických údajů byl založen na dolní hranici 95% CI odhadnutého poměru GMT (18 až 49 let/50 až 64 let) ve výši > 0,5. N=Počet randomizovaných a očkovaných jedinců; n=Počet jedinců přispěvších k analýze.

Protokol 010 Ve dvojitě zaslepené studii bylo 1 484 pneumokokovou vakcínou dosud neočkovaných jedinců ve věku 50 let a starší randomizováno buď do skupiny, jež byla očkována vakcínou Capvaxive, nebo do skupiny, jež byla očkována vakcínou PPSV23; 46 % účastníků bylo ve věku 50 až 64 let, 54 % bylo ve věku 65 let a starších, přičemž 10 % bylo ve věku 75 let a starších. Imunitní odpověď podle hodnocení pomocí podílu hodnot geometrických průměrů titrů (GMT) (Capvaxive/PPSV23) je uvedena v tabulce 4. Vakcína Capvaxive splnila předem definovaná statistická kritéria noninferiority v porovnání s vakcínou PPSV23 pro 12 sérotypů obsažených v obou vakcínách dle hodnocení pomocí poměru geometrické střední hodnoty titru (GMT) (Capvaxive/PPSV23), kde statistická kritéria noninferiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% CI byly ˃ 0,5. Vakcína Capvaxive splnila předem definovaná statistická kritéria superiority v porovnání s vakcínou PPSV23 pro dalších 9 sérotypů obsažených ve vakcíně Capvaxive dle hodnocení poměrem GMT (Capvaxive/PPSV23), kde statistická kritéria superiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% CI byla ˃ 2,0 (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Sérotypově specifické GMT OPA u jedinců ve věku 50 let a starších dosud neočkovaných pneumokokovou vakcínou (Protokol 010) Pneumokokový sérotyp

Capvaxive (N=739) n GMT*

PPSV 23 (N=741) n GMT*

Poměr GMT* (Capvaxive/PPSV 23) (95% CI)*

12 společných sérotypů† 3 725 230,4 729 211,5 1,09 (0,96; 1,23) 7F 729 4 876,7 732 3 314,6 1,47 (1,29; 1,68) 8 730 3 379,6 733 2 882,1 1,17 (1,04; 1,32) 9N 728 7 346,6 729 6 545,9 1,12 (1,00; 1,26) 10A 725 4 382,9 726 2 818,7 1,55 (1,37; 1,77) 11A 728 3 711,1 729 1 809,7 2,05 (1,82; 2,31) 12F 728 3 031,8 732 1 854,9 1,63 (1,40; 1,90) 17F 722 8 215,7 730 4 060,5 2,02 (1,77; 2,31) 19A 731 2 670,0 732 1 879,9 1,42 (1,26; 1,60) 20A 730 6 966,1 733 4 208,4 1,66 (1,46; 1,88) 22F 725 4 724,1 728 3 084,9 1,53 (1,34; 1,75) 33F 727 15 497,3 731 17 483,0 0,89 (0,76; 1,04) 9 dalších sérotypů ve vakcíně Capvaxive‡ 6A 729 3 193,9 730 964,0 3,31 (2,84; 3,87) 15A 715 6 746,5 703 1 462,1 4,61 (3,99; 5,33) 15C 729 7 604,8 730 2 605,0 2,92 (2,50; 3,42) 16F 726 6 675,4 723 1 482,2 4,50 (3,99; 5,09) 23A 711 4 804,2 690 837,2 5,74 (4,81; 6,85) 23B 730 2 252,6 726 137,2 16,42 (13,46; 20,03) 24F 723 4 568,0 705 1 346,7 3,39 (2,97; 3,87) 31 730 5 040,7 731 423,9 11,89 (10,16; 13,91) 35B 728 10 707,5 732 1 735,0 6,17 (5,54; 6,87) Zkříženě reaktivní sérotyp 15B 716 5 157,3 727 3 243,2 1,59 (1,37; 1,85) * GMT, poměr GMT a 95% CI byly odhadnuty z omezeného modelu analýzy longitudinálních dat. † Kritéria noninferiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% CI pro odhadovaný poměr GMT (Capvaxive/PPSV23) byla > 0,5. ‡ Kritéria superiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% CI pro odhadovaný poměr GMT (Capvaxive/PPSV23) byla > 2,0. N=Počet randomizovaných a očkovaných jedinců; n=Počet jedinců přispěvších k analýze.

Vakcína Capvaxive splnila superioritu v porovnání s vakcínou PPSV23 pro 8 z dalších 9 sérotypů (kromě 15C) obsažených ve vakcíně Capvaxive podle hodnocení pomocí podílu jedinců, kteří 1 měsíc po očkování dosáhli ≥ 4násobného vzestupu odpovědí OPA z hodnot před očkováním. Kritérium superiority bylo definováno jako rozdíl mezi vakcínou Capvaxive a vakcínou PPSV23 ve výši ˃ 10 procentních bodů. Klinická hodnocení u dospělých s předchozí vakcinací pneumokokovou vakcínou Protokol 006 Popisná studie fáze 3 zahrnovala jedince ve věku 50 let a starších, kteří nejméně 1 rok před vstupem do studie byli očkováni jinými pneumokokovými vakcínami. Subjekty byly randomizovány do skupiny očkované vakcínou Capvaxive nebo do skupiny očkované jinou pneumokokovou vakcínou. Ve všech 3 kohortách byla podle hodnocení sérotypově specifickými GMT OPA vakcína Capvaxive imunogenní pro všech 21 sérotypů obsažených ve vakcíně. GMT OPA byly mezi oběma očkovanými skupinami pro společné sérotypy obecně srovnatelné a pro další sérotypy obsažené pouze ve vakcíně Capvaxive byly vyšší ve skupině očkované vakcínou Capvaxive.

Zvláštní populace Dospělí s virem HIV Protokol 007 Ve dvojitě zaslepené studii bylo 313 dospělých s infekcí virem HIV, s očkováním proti pneumokokům v anamnéze nebo bez něj, randomizováno v poměru 1:1 buď do skupiny očkované vakcínou Capvaxive následovanou o 8 týdnů později placebem, nebo vakcínou PCV15 následovanou o 8 týdnů později vakcínou PPSV23 (PCV15+PPSV23). Při screeningu mělo 6,7 % z očkovaných účastníků počty Tlymfocytů CD4+ ≥ 50 až < 350 buněk/µl, 18,6 % počty T-lymfocytů CD4+ ≥ 350 až < 500 buněk/µl a 74,7 % mělo počty T-lymfocytů CD4+ ≥ 500 buněk/µl; 83 % měla nedetekovatelnou virovou nálož virem HIV (< 20 kopií/ml). Vakcína Capvaxive byla imunogenní pro všech 21 sérotypů obsažených ve vakcíně, což bylo 1 měsíc po očkování vakcínou Capvaxive stanoveno pomocí sérově specifických GMT OPA. Vakcína Capvaxive vyvolávala imunitní odpovědi, které byly obecně srovnatelné s vakcínami PCV15+PPSV23 pro 13 společných sérotypů a vyšší pro 8 sérotypů, které byly ve vakcíně Capvaxive dodatečné, podle hodnocení GMT OPA 1 měsíc po očkování vakcínou Capvaxive a 1 měsíc po očkování vakcínami PCV15+PPSV23. Dospělí se zvýšeným rizikem pneumokokového onemocnění Protokol 008 Ve dvojitě zaslepené studii bylo 518 jedinců ve věku 18 až 64 let s jedním nebo více předem specifikovanými chronickými onemocněními, o kterých je známo, že zvyšují riziko pneumokokového onemocnění (diabetes mellitus, chronické srdeční onemocnění, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění jater, nebo chronické onemocnění plic), randomizováno v poměru 3:1 k podání buď vakcíny Capvaxive následovanou o 8 týdnů později placebem, nebo vakcíny PCV15 následovanou o 8 týdnů později vakcínou PPSV23 (PCV15+PPSV23). Účastnící studie v minulosti nebyli očkováni žádnými pneumokokovými vakcínami, kromě běžných dětských PCV vakcín. Vakcína Capvaxive byla imunogenní pro všech 21 sérotypů obsažených ve vakcíně, což bylo 1 měsíc po očkování vakcínou Capvaxive stanoveno pomocí sérově specifických GMT OPA. Vakcína Capvaxive vyvolávala imunitní odpovědi, které byly obecně srovnatelné s vakcínami PCV15+PPSV23 pro 13 společných sérotypů a vyšší pro 8 sérotypů dodatečných pro vakcínu Capvaxive, podle hodnocení GMT OPA 1 měsíc po očkování vakcínou Capvaxive a 1 měsíc po očkování vakcínami PCV15+PPSV23. Pediatrická populace Zkušenosti z klinických studií u dětí a dospívajících ve věku od 2 do méně než 18 let Protokol 013 Ve dvojitě zaslepené studii bylo 874 jedinců ve věku od 2 let do méně než 18 let s jedním nebo více předem specifikovanými chronickými onemocněními, o kterých je známo, že zvyšují riziko pneumokokového onemocnění a kteří dokončili standardní očkovací schéma pro kojence proti pneumokokům alespoň 8 týdnů před zařazením, randomizováno v poměru 3:2 k podání buď vakcíny Capvaxive nebo vakcíny PPSV23. Mezi očkovanými účastníky mělo 135 (15,4 %) pouze diabetes mellitus, 143 (16,4 %) pouze chronické srdeční onemocnění, 76 (8,7 %) pouze chronické onemocnění ledvin, 60 (6,9 %) pouze chronické onemocnění jater, 499 (57,1 %) pouze chronické plicní onemocnění a 36 (4,1 %) mělo ≥ 2 stavy se zvýšeným rizikem. Imunogenita byla hodnocena pomocí GMT OPA 1 měsíc po očkování buď vakcínou Capvaxive nebo vakcínou PPSV23. Vakcína Capvaxive splnila předem stanovené statistické kritérium noninferiority ve srovnání s vakcínou PPSV23

ohledně 12 sérotypů obsažených v obou vakcínách, jak bylo hodnoceno poměrem GMT (Capvaxive/PPSV23), kde statistická kritéria noninferiority byla splněna, pokud dolní hranice 13

dvoustranného 95% intervalu spolehlivosti CI byly ˃ 0,5. Vakcína Capvaxive splnila předem stanovené statistické kritérium superiority vůči vakcíně PPSV23 ohledně 9 sérotypů obsažených navíc ve vakcíně Capvaxive, jak bylo hodnoceno poměrem GMT (Capvaxive/PPSV23), kde statistická kritéria superiority byla splněna, pokud dolní hranice dvoustranného 95% CI byly ˃ 2,0 (viz tabulka 5). Tabulka 5: sérotypově specifické GMT OPA u dětí a dospívajících ve věku od 2 let do méně než 18 let se zvýšeným rizikem pneumokokového onemocnění (Protokol 013) Pneumokokový sérotyp

Capvaxive (N=527) n GMT*

PPSV23 (N=347) n GMT*

Poměr GMT* (Capvaxive/PPSV23) (95% CI)*

12 společných sérotypů† 3 488 526,6 314 517,0 1,02 (0,89; 1,17) 7F 486 20 618,1 315 14 207,2 1,45 (1,24; 1,70) 8 485 12 294,5 313 8 966,9 1,37 (1,20; 1,56) 9N 485 35 556,8 315 18 587,8 1,91 (1,64; 2,23) 10A 485 13 719,7 311 5 363,8 2,56 (2,18; 3,00) 11A 486 10 396,3 312 3 129,8 3,32 (2,80; 3,95) 12F 486 14 752,0 314 4 820,1 3,06 (2,62; 3,58) 17F 481 40 011,8 312 11 267,4 3,55 (3,02; 4,17) 19A 486 9 009,8 314 9 797,6 0,92 (0,78; 1,08) 20A 480 37 532,2 311 14 787,0 2,54 (2,13; 3,02) 22F 487 20 162,7 313 7 770,3 2,59 (2,21; 3,04) 33F 488 73 201,8 314 40 609,0 1,80 (1,54; 2,11) 9 dalších sérotypů ve vakcíně Capvaxive‡ 6A 480 16 910,9 311 5 653,8 2,99 (2,46; 3,64) 15A 485 69 527,8 315 5 332,2 13,04 (11,13; 15,27) 15C 480 34 539,1 308 4 398,4 7,85 (6,29; 9,81) 16F 485 31 544,9 313 5 449,7 5,79 (5,01; 6,69) 23A 474 28 591,7 296 4 882,0 5,86 (4,88; 7,03) 23B 485 5 988,2 312 370,5 16,16 (12,03; 21,72) 24F 478 11 102,2 297 2 771,8 4,01 (3,40; 4,72) 31 484 46 163,7 311 2 563,0 18,01 (15,09; 21,50) 35B 482 40 102,8 311 7 812,5 5,13 (4,45; 5,93) Zkříženě reaktivní sérotyp* 15B 483 18 395,6 307 4 863,4 3,78 (3,03; 4,73) * GMT, poměr GMT a 95% CI byly odhadnuty z omezeného modelu analýzy longitudinálních dat. † Závěr o noninferioritě ohledně společných sérotypů byl založen na dolní hranici dvoustranného 95% CI pro odhadovaný poměr GMT (Capvaxive/ PPSV23) ve výši > 0,5. ‡ Závěr o superioritě ohledně společných sérotypů obsažených ve vakcíně Capvaxive v porovnání s PPSV23 byl založen na dolní hranici dvoustranného 95% CI pro odhadovaný poměr GMT (Capvaxive/ PPSV23) ve výši > 2,0. N=Počet randomizovaných a očkovaných jedinců; n=Počet jedinců přispěvších k analýze.

Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný (NaCl) Histidin Polysorbát 20 (E 432) Kyselina chlorovodíková (HCl; k úpravě pH) Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tato vakcína mísena s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byla chráněna před světlem. Vakcína Capvaxive má být po vyjmutí z chladničky podána co nejdříve. Z údajů o stabilitě vyplývá, že vakcína Capvaxive je stabilní při teplotách do 25 °C po dobu 96 hodin. Na konci tohoto časového období musí být vakcína Capvaxive buď použita nebo zlikvidována. Tyto údaje mají sloužit jako návod zdravotníkům pouze v případě dočasných teplotních výkyvů. 6.5

Druh obalu a obsah balení

0,5 ml roztoku v jednodávkové předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (brombutylová pryž) a krytem hrotu (styren-butadienová nebo izopren-brombutylová pryž). Velikosti balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách, buď bez jehel, s 1 samostatnou jehlou, nebo se 2 samostatnými jehlami na jednu předplněnou injekční stříkačku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vakcínu je nutno použít tak, jak se dodává. Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte, zda se ve vakcíně nenacházejí částice nebo zda nedošlo ke změně barvy. Pokud jsou částice přítomny a/nebo se objeví změna barvy, vakcínu zlikvidujte. Pomocí Luer lock konektoru připojte injekční jehlu otáčením po směru hodinových ručiček, dokud nebude injekční jehla k injekční stříkačce pevně připojena. Vakcínu Capvaxive je nutné aplikovat pouze intramuskulární injekcí. Vakcína má být přednostně podána do deltového svalu horní části paže, s opatrností, aby nedošlo k injekci do nervů nebo do jejich blízkosti a do krevních cév.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 15

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/25/1913/001 EU/1/25/1913/002 EU/1/25/1913/003 EU/1/25/1913/004 EU/1/25/1913/005 EU/1/25/1913/006

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. března 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.