Arexvy

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV) (rekombinantní,obsahující adjuvans)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: RSVPreF31, antigen2,3

120 mikrogramů

Rekombinantní glykoprotein F respiračního syncytiálního viru stabilizovaný v prefuzní konformaci = RSVPreF3 2 RSVPreF3 je produkován ovariálními buňkami křečíka čínského (CHO) technologií rekombinantní DNA.

3. adjuvovaný na AS01E obsahující:

rostlinný extrakt z Mydlokoru tupolistého (Quillaja saponaria Molina), frakce 21 (QS-21) 25 mikrogramů 3-O-deacyl-4’-monofosforyl lipid A (MPL) z bakterie Salmonella minnesota 25 mikrogramů Pomocné látky se známým účinkem Jedna dávka přípravku Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi obsahuje 0,18 miligramu polysorbátu 80 (E 433) (viz bod 4.4). Jedna dávka přípravku Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi v předplněné injekční stříkačce obsahuje 0,20 miligramu polysorbátu 80 (E 433) (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek a suspenze pro injekční suspenzi. Prášek je bílý. Suspenze je opalescentní, bezbarvá až světle nahnědlá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Vakcína Arexvy je indikována k aktivní imunizaci za účelem prevence onemocnění dolních cest dýchacích (DCD) způsobeného respiračním syncytiálním virem u dospělých ve věku 18 let a starších. Použití této vakcíny má být v souladu s oficiálními doporučeními.

Dávkování a způsob podání

Dávkování Arexvy se podává v jedné dávce 0,5 ml. Potřeba přeočkování další dávkou nebyla stanovena (viz bod 5.1). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost vakcíny Arexvy u dětí nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Vakcína je určena pouze k intramuskulárnímu injekčnímu podání, přednostně do deltového svalu. Návod k rekonstituci této vakcíny před jejím podáním je uveden v bodě 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Před očkováním Je nutné mít vždy k dispozici odpovídající lékařskou péči a dohled pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci. Očkování je nutno odložit u jedinců s akutním těžkým horečnatým onemocněním. Přítomnost mírné infekce jako např. nachlazení však není důvodem k odkladu očkování. Podobně jako u jiných vakcín nemusí být u všech očkovaných jedinců dosaženo ochranné imunitní odpovědi. V souvislosti s očkováním se mohou vyskytnout reakce související s úzkostí včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakce související se stresem. Je důležité přijmout opatření, která zabrání poranění v případě mdloby. Opatření pro použití Vakcínu nepodávejte intravaskulárně ani intradermálně. O subkutánním podání vakcíny Arexvy nejsou k dispozici žádné údaje. Podobně jako u jiných intramuskulárních injekcí musí být vakcína Arexvy podávána s opatrností osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou srážlivosti krve, protože u těchto osob může po intramuskulárním podání dojít ke krvácení.

Systémové imunosupresivní léčivé přípravky a imunodeficience Pacienti léčení imunosupresivy nebo pacienti s imunodeficiencí mohou mít na vakcínu Arexvy sníženou imunitní odpověď (viz bod 5.1). Pomocné látky se známým účinkem Jedna dávka přípravku Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi obsahuje 0,18 miligramu polysorbátu 80. Jedna dávka přípravku Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi v předplněné injekční stříkačce obsahuje 0,20 miligramu polysorbátu 80. Polysorbáty mohou způsobit alegrické reakce. Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“. Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Použití s jinými vakcínami Vakcínu Arexvy lze podávat současně s mRNA vakcínou proti onemocnění COVID-19, pneumokokovou konjugovanou vakcínou, vakcínou proti pásovému oparu (herpes zoster) (rekombinantní, adjuvovaná) nebo inaktivovanou vakcínou proti sezónní chřipce (neadjuvovaná vakcína se standardní dávkou, vysokodávková neadjuvovaná vakcína, nebo adjuvovaná vakcína se standardní dávkou). Má-li být vakcína Arexvy podána současně s jinou injekčně podávanou vakcínou, musí být pro každou vakcínu použito jiné místo vpichu. Současné podání vakcíny Arexvy s jinými než výše uvedenými vakcínami nebylo zkoumáno. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje z klinických studií o podávání vakcíny Arexvy těhotným ženám nejsou k dispozici. Po podání hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny celkem 3 557 těhotným ženám v jediné klinické studii byl zaznamenán zvýšený počet předčasných porodů oproti placebu. V současnosti nicméně ohledně kauzální souvislosti mezi podáním neadjuvovaného RSVPreF3 a předčasným porodem nelze vyvodit žádný závěr. Studie vývojové a reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky při použití vakcíny Arexvy ani při použití hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny (viz bod 5.3). Podávání vakcíny Arexvy v těhotenství se nedoporučuje. Kojení Údaje o vylučování vakcíny Arexvy do lidského mateřského mléka u lidí ani zvířat nejsou k dispozici. Podávání vakcíny Arexvy kojícím/laktujícím ženám se nedoporučuje.

Fertilita Údaje o účincích vakcíny Arexvy na lidskou fertilitu nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech s použitím vakcíny Arexvy ani s použitím hodnocené neadjuvované RSVPreF3 vakcíny nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků vakcíny Arexvy na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Arexvy má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Některé z účinků uvedených v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje (např. únava). 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu V placebem kontrolované studii fáze III (RSV OA=ADJ-006), která zahrnovala účastníky ve věku 60 let a starší, dostali účastníci buď jednu dávku vakcíny Arexvy (n = 12 469) nebo placebo (n = 12 503) a následně byli sledováni přibližně 12 měsíců. Mezi nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly bolest v místě injekce (61 %), únava (34 %), myalgie (29 %), bolest hlavy (28 %) a artralgie (18 %). V placebem kontrolované studii fáze III (RSV OA=ADJ-018), která zahrnovala účastníky ve věku 50 až 59 let (n = 769) byly mezi nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (76 %), únava (40 %), myalgie (36 %), bolest hlavy (32 %) a artralgie (23 %). V otevřené studii fáze III (RSV OA=ADJ-025), která zahrnovala účastníky ve věku 18 až 49 let (n = 1 029), byly mezi nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (76 %), únava (60 %), myalgie (60 %), bolest hlavy (44 %) a artralgie (28 %). Ve všech třech studiích byly tyto nežádoucí účinky většinou mírné nebo středně závažné a ustoupily během několika dní po očkování. Přehled nežádoucích účinků v tabulce Bezpečnostní profil uvedený v tabulce 1 je založen na datech z fáze III klinických studií (RSV OA=ADJ-006, -018 a -025) provedených v Evropě, Severní Americe, Asii a na jižní polokouli u dospělých ve věku ≥ 18 let a na základě zkušeností po uvedení na trh. Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů dle MedDRA a podle četnosti. Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo

(≥ 1/10) (≥ 1/100 až < 1/10) (≥ 1/1 000 až < 1/100) (≥ 1/10 000 to < 1/1 000) (< 1/10 000) (z dostupných údajů nelze určit)

5. Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Třída orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinky

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté

lymfadenopatie

Poruchy imunitního systému

Méně časté

hypersenzitivní reakce (například vyrážka)

Poruchy nervového systému

Velmi časté

bolest hlavy

Velmi vzácné

Guillainův-Barrého syndrom

Gastrointestinální poruchy

Méně časté

nauzea, bolest břicha, zvracení

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté

myalgie, artralgie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté

bolest v místě injekce, únava

Časté

erytém v místě injekce, otok v místě injekce, horečka, zimnice

Méně časté

svědění v místě injekce bolest, malátnost

Není známo

nekróza v místě injekce1

Nežádoucí účinky na základě spontánních hlášení

Popis vybraných nežádoucích účinků Ve sledovací postmarketingové studii provedené v USA u osob ve věku 65 let a starších byl během 42 dnů po očkování přípravkem Arexvy pozorován zvýšený výskyt Guillainova-Barrého syndromu (odhadem 7 nadbytečných případů na milion podaných dávek). Jiné zvláštní populace Imunokompromitovaní jedinci Nežádoucí účinky pozorované u dospělých příjemců transplantací solidních orgánů (SOT- solid organ transplant; ledvin nebo plic), kteří obdrželi jednu nebo dvě dávky vakcíny Arexvy (RSV OA=ADJ023; viz bod 5.1), byly kozistentní s nežádoucími účinky pozorovanými u neimunokompromitovaných dospělých, kteří obdrželi jednu dávku vakcíny Arexvy. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

V klinických studiích nebyl hlášen žádný případ předávkování.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, jiné virové vakcíny, ATC kód: J07BX05. Mechanismus účinku Kombinace specifického antigenu RSV, jímž je F-protein v prefuzní konformaci, s adjuvantním systémem (AS01E) ve vakcíně Arexvy je určena k posílení antigenně specifické buněčné imunitní odpovědi a odpovědi tvorbou neutralizačních protilátek u jedinců s již existující imunitou proti RSV. Adjuvans AS01E spouští nábor a aktivaci antigen prezentujících buněk, které nesou vakcínou odvozené antigeny v drenážní části lymfatické uzliny, což vede k tvorbě RSVPreF3 specifických CD4+ T-lymfocytů. Účinnost Účinnost proti onemocněním DCD spojovaným s RSV u dospělých ve věku 60 let a starších byla hodnocena až po dobu tří sezón RSV v rámci randomizované, placebem kontrolované, pro pozorovatele zaslepené klinické studie fáze III prováděné v 17 zemích severní a jižní polokoule (RSV OA=ADJ-006). Primární populace pro analýzu účinnosti (označovaná jako modifikovaný exponovaný soubor) zahrnující dospělé ve věku 60 let a starší, kteří obdrželi 1 dávku vakcíny Arexvy nebo placeba a u nichž do 15. dne po očkování nebylo hlášeno akutní respirační onemocnění [ARI] prokazatelně způsobené RSV. Celkově 24 960 účastníků bylo rovnoměrně randomizováno do dvou skupin, jimž byla podána 1 dávka vakcíny Arexvy (n = 12 466) nebo placeba (n = 12 494) během první sezóny. Před druhou sezónou byli účastníci, kteří dostali Arexvy během první sezóny, znovu náhodně rozděleni k obdržení placeba (n = 4 991) nebo druhé dávky Arexvy (n = 4 966). Účastníci, kteří dostali placebo před první sezónou, dostali druhou dávku placeba před druhou sezónou. Účastníci byli sledováni až do konce třetí sezóny RSV (medián doby sledování 30,6 měsíců). Medián věku účastníků byl 69 let (rozmezí: 59 – 102 let), z čehož přibližně 74 % bylo starších 65 let, přibližně 44 % starších 70 let a přibližně 8 % starších 80 let. Přibližně 52 % byly ženy. Při vstupu do studie se u 39,3 % účastníků vyskytovala alespoň jedna komorbidita z oblasti zájmu studie; u 19,7 % účastníků bylo přítomno výchozí kardiorespirační onemocnění (CHOPN, astma, jakékoli chronické respirační/plicní onemocnění nebo chronické srdeční selhání) a u 25,8 % účastníků se vyskytovalo endokrinometabolické onemocnění (diabetes, pokročilé onemocnění jater nebo ledvin). Potvrzené případy infekce RSV byly stanoveny pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (qRT-PCR) na výtěru z nosohltanu. Onemocnění DCD bylo definováno na základě následujících kritérií: účastník musel pociťovat alespoň 2 příznaky/známky postižení dolních cest dýchacích, přičemž alespoň 1 známka postižení dolních cest dýchacích musela být přítomna po dobu alespoň 24 hodin, nebo musel účastník pociťovat alespoň 3 příznaky postižení dolních cest dýchacích po dobu alespoň 24 hodin. Příznaky postižení dolních cest dýchacích zahrnovaly: nový vznik nebo zvýšené množství sputa, nově se vyskytující nebo silnější kašel, nově se vyskytující nebo zvýšenou dyspnoe (dušnost). Známky postižení dolních cest dýchacích zahrnovaly: nově se vyskytující nebo zesílené pískoty, chrůpky/chrčení, dechovou frekvenci ≥ 20 dechů/min, nízkou nebo sníženou saturaci kyslíkem (saturace O2 < 95 % nebo ≤ 90 %, pokud je výchozí hodnota < 95 %) nebo potřebu podávání doplňkového kyslíku. 7

Účinnost proti onemocnění DCD spojenému s RSV v průběhu první sezóny RSV (konfirmační analýza) Primárním cílem bylo prokázat účinnost v prevenci první epizody onemocnění DCD prokazatelně spojeného s RSV-A a/nebo B v průběhu první sezóny RSV po očkování. Celková účinnost vakcíny a účinnost v jednotlivých podskupinách je uvedena v tabulce 2. Účinnost v prevenci prvního onemocnění DCD spojeného s RSV s nástupem onemocnění od 15. dne po očkování ve srovnání s placebem dosahovala u účastníků ve věku 60 let a starších 82,6 % (96,95% interval spolehlivosti 57,9 – 94,1 %). Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV byla sledována po dobu 6,7 měsíce (medián). Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV-A dosahovala 84,6 % (95% CI [32,1; 98,3]) a proti onemocnění DCD spojenému s RSV-B byla 80,9 % (95% CI [49,4; 94,3]). Tabulka 2: Analýza účinnosti v průběhu první sezóny RSV (konfirmační analýza): První onemocnění DCD spojené s RSV celkově, podle věku a podskupin dle komorbidit (modifikovaný exponovaný soubor) Arexvy

Placebo

N

n

Incidence na 1 000 osobolet

1,0

5,8

82,6 (57,9; 94,1)

60 – 69 let

1,0

5,5

81,0 (43,6; 95,3)

70 – 79 let

0,4

6,5

93,8 (60,2; 99,9)

Podskupina

Celkem (≥ 60 let)b

N

% účinnost

n

Incidence na 1 000 osobolet

(CI)a

Účastníci 4 937 1 0,4 4 861 18 6,6 94,6 (65,9; 99,9) s alespoň 1 komorbiditou z oblasti zájmu a CI = interval spolehlivosti (96,95% pro celkovou analýzu (≥ 60 let) a 95% pro všechny analýzy podskupin). Přesný oboustranný interval spolehlivosti pro účinnost vakcíny vychází z Poissonova modelu upraveného dle věkových kategorií a regionů. b Konfirmační cíl, přičemž předem stanoveným kritériem úspěchu byla vyšší než 20% dolní hranice oboustranného intervalu spolehlivosti pro účinnost vakcíny N = počet účastníků v každé skupině n = počet účastníků, u nichž došlo k prvnímu projevu onemocnění DCD prokazatelně spojeného s RSV od 15. dne po očkování Účinnost vakcíny v podskupině účastníků ve věku 80 let a starších (1 016 účastníků ve skupině s vakcínou Arexvy vs. 1 028 účastníků ve skupině s placebem) nelze spolehlivě odhadnout z důvodu příliš nízkého celkového počtu vzniklých případů (5 případů). Z celkem 18 případů onemocnění DCD spojeného s RSV s alespoň 2 známkami postižení dolních cest dýchacích nebo znemožněním každodenních činností se ve skupině s placebem vyskytly 4 případy těžkého průběhu onemocnění DCD spojeného s RSV, který vyžadoval podávání doplňkového kyslíku, ve srovnání se skupinou s vakcínou Arexvy, kde se nevyskytl žádný.

Účinnost proti onemocnění DCD spojenému s RSV během dvou sezón RSV a během tří RSV sezón Účastníci ve věku 60 let a starší, kteří dostali 1 dávku Arexvy nebo placeba (RSV OA=ADJ-006), byli sledováni po dobu tří RSV sezón (do konce druhé a třetí sezóny na severní polokouli), s mediánem doby sledování 17,8 měsíce během dvou sezón RSV a 30,6 měsíce během tří RSV sezón. Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV byla během dvou RSV sezón 67,2 % (97,5 % CI [48,2; 80,0]) a 62,9 % (97,5 % CI [46,7; 74,8]) během tří RSV sezón. Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD způsobenému RSV-A a RSV-B během tří RSV sezón byla 69,8 % (97,5% CI [42,2; 85,7]), resp. 58,6 % (97,5 % CI [35,9; 74,1]). Účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV byla podobná v podskupině účastníků s alespoň jednou komorbiditou z oblasti zájmu studie. Druhá dávka vakcíny podaná 12 měsíců po první dávce nepřinesla další výhody z hlediska účinnosti. Imunogenita u dospělých ve věku 18 až 59 let Non-inferiorita imunitní odpovědi na vakcínu Arexvy u dospělých ve věku 18 až 59 let ve srovnání s dospělými ve věku 60 let a staršími, u kterých byla účinnost vakcíny proti onemocnění DCD spojenému s RSV prokázána, byla hodnocena ve dvou studiích. První byla klinická studie fáze III pro pozorovatele zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná (RSV OA=ADJ-018) a druhá byla otevřená studie fáze III (RSV OA=ADJ-025). V první studii (RSV OA=ADJ-018) zahrnovala kohorta 1 účastníky ve věku 50 až 59 let rozdělené do 2 podskupin (dospělí se zvýšeným rizikem a dospělí bez zvýšeného rizika) na základě jejich anamnézy. Podskupina dospělých se zvýšeným rizikem zahrnovala účastníky s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV (Arexvy, n = 386; placebo, n = 191), jako je chronické plicní onemocnění, chronické kardiovaskulární onemocnění, cukrovka, chronické onemocnění ledvin nebo jater. Podskupina dospělých bez zvýšeného rizika sestávala z účastníků bez předem definovaných, stabilních, chronických zdravotních stavů (Arexvy, n = 383; placebo, n = 192). Kohorta 2 (starší dospělí) zahrnovala účastníky ve věku 60 let a starší (Arexvy, n = 381) (tabulka 3). Druhá studie (RSV OA=ADJ-025) zahrnovala účastníky ve věku 18 až 49 let s předem definovanými, stabilními chronickými onemocněními vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV, jako jsou chronická plicní onemocnění, chronická kardiovaskulární onemocnění, diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo jater či neurologická nebo neuromuskulární onemocnění (celkem n = 1 029; z toho 426 bylo zařazeno do podskupiny pro hodnocení imunogenity), a účastníky ve věku 60 let a starší (n = 429). Všichni účastníci studie obdrželi jednu dávku vakcíny Arexvy (tabulka 4). Primárními cíli hodnocení imunogenity bylo prokázat 1 měsíc po vakcinaci non-inferioritu humorální imunitní odpovědi (z hlediska neutralizačních titrů RSV-A a RSV-B) po podání Arexvy u účastníků ve věku 50 až 59 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV nebo bez nich, a u účastníků ve věku 18 až 49 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV, ve srovnání s účastníky ve věku 60 let a staršími. Kritéria non-inferiority imunitních odpovědí pro neutralizační titry RSV-A a RSV-B byla splněna u obou věkových skupin. Účinnost vakcíny Arexvy pro dospělé ve věku 18 až 59 let může být odvozena od účinnosti vakcíny prokázané u osob ve věku 60 let a starších.

Tabulka 3: Souhrn upravených hodnot GMT a SRR a upravených poměrů GMT a rozdílů v SRR z hlediska neutralizačních titrů RSV-A a RSV-B (ED60) u dospělých ve věku 60 let a starších (starší dospělí) ve srovnání s dospělými ve věku 50 až 59 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavya (dospělí se zvýšeným rizikem) vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV nebo bez nich (dospělí bez zvýšeného rizika) – soubor dle protokolu

Neutralizační titry RSV-A (ED60) Upravené GMT (95% CI) Starší dospělí

Upravený poměr GMT (95% CI) b

SRR (%) (95% CI)

Rozdíl v SRR (95% CI) c

80,4 (75,8; 84,5)

7 440,1 (6 768,4; 8 178,5)

(≥ 60 let) Dospělí se zvýšeným rizikem

8 922,7 (8 118,2; 9 806,9)

0,83 (0,73; 0,95)

86,9 (82,8; 90,3)

-6,5 (-12,1; -0,9)

(50-59 let) Starší dospělí

7 492,6 (6 819,1; 8 232,7)

80,4 (75,8; 84,5)

(≥ 60 let) Dospělí bez zvýšeného rizika

7 893,5 (7 167,5; 8 692,9)

0,95 (0,83; 1,09)

(50-59 let)

82,8 (78,3; 86,8)

-2,4 (-8,3; 3,5)

Neutralizační titry RSV-B (ED60)

Upravené GMT (95% CI) Starší dospělí

Upravený poměr GMTb

8 062,8 (7 395,9; 8 789,9)

Rozdíl v SRR c

74,5 (69,5; 79,0) 0,80 (95% CI [0,71; 0,91])

(≥ 60 let) Dospělí se zvýšeným rizikem

SRR (%) (95% CI)

-7,2 (95% CI [-13,3; -0,9])

10 054,7 (9 225,4; 10 958,7)

81,6 (77,1; 85,6)

8 058,2 (7 373,1; 8 807,0)

74,5 (69,5; 79,0)

(50-59 let) Starší dospělí (≥ 60 let) Dospělí bez zvýšeného rizika

0,89 (97,5% CI [0,77; 1,03])

9 009,5 (8 226,8; 9 866,6)

78,2 (73,3; 82,6)

-3,7 (97,5% CI [-11,1; 3,7])

(50-59 let) a

Předem definované, stabilní, chronické zdravotní stavy, jako je chronické onemocnění plic, chronické kardiovaskulární onemocnění, diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo jater. b,c Předem specifikovaná kritéria pro non-inferioritu imunitních odpovědí byla definována jako horní limity oboustranných 95% nebo 97,5% CI pro upravené poměry GMT (starší dospělí vůči dospělým se zvýšeným rizikem nebo dospělým bez zvýšeného rizika) ≤ 1,5 a jako horní limity oboustranných 95% nebo 97,5% CI pro rozdíl v SRR (starší dospělí minus dospělí se zvýšeným rizikem nebo dospělí bez zvýšeného rizika) ≤ 10 % u účastníků ve věku 60 let a starších (starší dospělí) ve srovnání s účastníky ve věku 50 až 59 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV (dospělí se zvýšeným rizikem) nebo bez nich (dospělí bez zvýšeného rizika). ED60: ředění séra pro neutralizaci 60 % viru; CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrické průměrné titry; SRR = míra sérové odpovědi

Tabulka 4: Soubor upravených hodnot GMT a SRR a upravených poměrů GMT a rozdílů v SRR z hlediska neutralizačních titrů RSV-A a RSV-B (ED60) u dospělých ve věku 60 let a starších (starší dospělí) ve srovnání s dospělými ve věku 18 až 49 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavya vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV (dospělí se zvýšeným rizikem) – soubor dle protokolu Neutralizační titry RSV-A (ED60)

Starší dospělí (≥ 60 let)

Upravené GMT (95% CI)

Upravený poměr GMT (95% CI) b

SRR (%) (95% CI)

Rozdíl v SRR (95% CI) c

8 591,5 (7 902,7; 9 340,3)

0,72 (0,64; 0,81)

77,7 (73,4; 81,6)

-9,4 (-14,6; -4,1)

Dospělí se zvýšeným rizikem (18-49 let)

11 914,6 (10 933,2; 12 984,2)

87,1 (83,3; 90,2) Neutralizační titry RSV-B (ED60)

Upravené GMT (95% CI) Starší dospělí (≥ 60 let)

9 087,6 (8 372,1; 9 864,2)

Dospělí se zvýšeným rizikem (18-49 let)

12 503,4 (11 490,5; 13 605,4)

Upravený poměr GMT (95% CI) b

SRR (%) (95% CI)

Rozdíl v SRR (95% CI) c

77,2 (72,9; 81,2) 0,73 (0,65; 0,82)

87,3 (83,6; 90,4)

-10,1 (-15,3; -4,8)

a

Předem definované, stabilní, chronické zdravotní stavy, jako je chronické onemocnění plic, chronické kardiovaskulární onemocnění, diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo jater. b,c Předem specifikovaná kritéria pro non-inferioritu imunitních odpovědí byla definována jako horní limity oboustranných 95% CI pro upravené poměry GMT (starší dospělí vůči dospělým se zvýšeným rizikem) ≤ 1,5 a jako horní limity oboustranných 95% CI pro rozdíl v SRR (starší dospělí minus dospělí se zvýšeným rizikem) ≤ 10 % u účastníků ve věku 60 let a starších (starší dospělí) ve srovnání s účastníky ve věku 18 až 49 let s předem definovanými, stabilními, chronickými zdravotními stavy vedoucími ke zvýšenému riziku onemocnění RSV (dospělí se zvýšeným rizikem). ED60: ředění séra pro neutralizaci 60 % viru; CI = interval spolehlivosti; GMT = geometrické průměrné titry; SRR = míra sérové odpovědi

Imunogenita u zvláštních populací Imunokompromitovaní jedinci V randomizované kontrolované open-label studii fáze IIb byla porovnána imunitní odpověď u příjemců transplantací solidních orgánů (ledvin nebo plic) ve věku 18 let a více (n = 261), kteří obdrželi jednu dávku (131 účastníků) nebo dvě dávky (130 účastníků) vakcíny Arexvy podané v rozmezí 30 až 60 dnů s neimunokompromitovanými účastníky ve věku 50 let a více (n = 125), kteří dostali jednu dávku Arexvy (RSV OA=ADJ-023). Všichni příjemci transplantací solidních orgánů dostávali udržovací imunosupresivní terapii za účelem prevence rejekce štěpu. U příjemců transplantací solidních orgánů zvýšila jedna dávka vakcíny Arexvy neutralizační titry proti RSV-A a RSV-B, přičemž tyto titry zůstaly nad výchozími hodnotami až po dobu 12 měsíců po očkování. U příjemců transplantací solidních orgánů léčených imunosupresivními režimy bez mykofenolátu (23 % účastníků) byly neutralizační titry po jedné dávce podobné jako u neimunokompromitovaných jedinců. U příjemců transplantací solidních orgánů léčených režimy zahrnující mykofenolát (77 % účastníků) byly neutralizační titry po jedné dávce nižší než u příjemců transplantací solidních orgánů, kteří mykofenolát neužívali. Druhá dávka zvýšila neutralizační titry proti RSV v této skupině a přiblížila je hladinám neimunokompromitovaných účastníků (viz tabulka 5).

Tabulka 5: Geometrický průměr titrů neutralizujících RSV-A a RSV-B (ED60) (s mykofenolátem (MC) nebo bez něj) u příjemců transplantací solidních orgánů (SOT) ve věku 18 let a více – soubor dle protokolu Neutralizační titry RSV-A (ED60)

Čas Výchozí hodnota

1 měsíc po 1. dávce

1 měsíc po 2. dávce

12 měsíců po poslední dávce

Skupina příjemců SOT, 1 dávkaa MC ANO MC NE n = 95 n = 28 785 888 (663 – 929) (692-1 139)

Skupina příjemců SOT, 2 dávkyb MC ANO MC NE n = 94 n = 29 813 818 (694 – 952) (553 – 1 210)

Non-IC n =125 889 (782 – 1 011)

n = 95

n = 28

n = 90

n = 24

n = 117

3 101 (2 459 – 3 912) N/A

9 388 (6 329 – 13 926) N/A N/A

n = 89 1 528 (1 254 – 1 862)

n = 27 2 899 (2 044 – 4 110)

7 255 (4 668 – 11 277) n = 23 7 327 (4 811 – 11 159) n = 24 2 363 (1 567 – 3 563)

6 881 (5 976 – 7 924) N/A

N/A

3 602 (2 672 – 4 855) n = 88 4 960 (3 779 – 6 511) n = 83 2 564 (2 000 – 3 287)

N/A n = 114 2 244 (1 925 – 2 615)

Neutralizační titry RSV-B (ED60)

Čas Výchozí hodnota

1 měsíc po 1. dávce

1 měsíc po 2. dávce

12 měsíců po poslední dávce

Skupina příjemců SOT, 1 dávkaa MC ANO MC NE n = 95 n = 28 859 882 (703 – (621 – 1 253) 1 049) n = 95 n = 28 3 931 11 336 (2 985 – (7 042 – 5 177) 18 249) N/A N/A N/A

N/A

n = 89 2 048 (1 620 – 2 589)

n = 27 2 822 (1 968 – 4 047)

Skupina příjemců SOT, 2 dávkyb MC ANO MC NE n = 94 n = 29 877 946 (729 – (625 – 1 433) 1 055) n = 90 n = 24 4 041 9 468 (3 012 – (5 900 – 5 422) 15 195) n = 88 n = 23 5 274 8 487 (4 062 – (5 738 – 6 848) 12 559) n = 83 n = 24 2 898 2 846 (2 308 – (1 848 – 3 638) 4 385)

Non-IC n =125 1 027 (890 – 1 186) n = 117 9 125 (7 782 – 10 700) N/A N/A n = 114 2 665 (2 311 – 3 074)

a

Skupina příjemců SOT, 1 dávka = příjemci transplantací solidních orgánů, kteří obdrželi 1 dávku vakcíny Arexvy b Skupina příjemců SOT, 2 dávky = příjemci transplantací solidních orgánů, kteří obdrželi 2 dávky vakcíny Arexvy c Non-IC = neimunokompromitovaní účastnící, kteří obdrželi 1 dávku vakcíny Arexvy n = počet účastníků zahrnutých v každé skupině při každé návštěvě ED60 = odhadem 60násobného ředění MC ANO = příjemci transplantací solidních orgánů s imunkompresivními režimy obsahujícími mykofenolát MC NE = příjemci transplantací solidních orgánů s imunkompresivními režimy bez mykofenolátu N/A = neuplatňuje se 13

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou Arexvy u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro prevenci onemocnění DCD způsobeného respiračním syncytiálním virem (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční a vývojové toxicity u králíků při použití vakcíny Arexvy nebo neadjuvované RSVPreF3 vakcíny nezjistily žádné s vakcínou související účinky na samičí fertilitu, těhotenství nebo vývoj embrya a plodu či potomstva.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Prášek (antigen RSVPreF3) Dihydrát trehalosy Polysorbát 80 (E 433) Dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) Hydrogenfosforečnan draselný (E 340) Suspenze (adjuvantní systém AS01E) Kolfosceril-oleát (E 322) Cholesterol Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný (E 339) Dihydrogenfosforečnan draselný (E 340) Voda pro injekci K adjuvans viz také bod 2. 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C nebo při pokojové teplotě do 25 °C. 14

Z mikrobiologického hlediska má být vakcína použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání vakcíny po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba nemá být delší než 4 hodiny. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Údaje o stabilitě naznačují, že složky neotevřené vakcíny jsou stabilní po dobu 7 dnů, pokud jsou uchovávány při teplotách v rozmezí 8 °C a 25 °C. Po uplynutí této doby musí být vakcína Arexvy okamžitě použita nebo zlikvidována. Tyto informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky v případě dočasného teplotního výkyvu. Podmínky uchovávání této vakcíny po její rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Vakcína Arexvy je k dispozici ve dvou variantách, jak je uvedeno níže. Vakcína Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi (injekční lahvička/injekční lahvička):

Prášek pro jednu dávku v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (butylová pryž) a odtrhovacím víčkem v barvě khaki (antigen).

Suspenze pro jednu dávku v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (butylová pryž) a hnědým odtrhovacím víčkem (adjuvans). Vakcína Arexvy je dostupná v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku s práškem a 1 injekční lahvičku se suspenzí nebo v balení po 10 injekčních lahvičkách s práškem a 10 injekčních lahvičkách se suspenzí. Zátka injekční lahvičky je vyrobena ze syntetické pryže. Vakcína Arexvy prášek a suspenze pro injekční suspenzi v předplněné injekční stříkačce (injekční lahvička/ předplněná injekční stříkačka):

Prášek pro jednu dávku v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (butylová pryž) a šedým odtrhovacím víčkem (antigen).

Suspenze pro jednu dávku v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (butylová pryž) a pryžovým krytem (adjuvans). Vakcína Arexvy je dostupná v balení obsahujícím 1 injekční lahvičku s práškem a 1 předplněnou injekční stříkačku se suspenzí bez jehly nebo v balení po 10 injekčních lahvičkách s práškem a 10 předplněných injekčních stříkačkách se suspenzí bez jehel. Pryžový kryt a pístová zátka předplněné injekční stříkačky a zátka injekční lahvičky jsou vyrobeny ze syntetické pryže. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci výrobku a pro zacházení s ním

Prášek a suspenze musí být před podáním rekonstituovány. Prášek a suspenze musí být vizuálně zkontrolovány na přítomnost cizích částic a/nebo změnu vzhledu. Pokud je některá z nich pozorována, vakcínu nerekonstituujte. 15

Příprava vakcíny Arexvy Injekční lahvička/injekční lahvička Antigen

Adjuvans

Prášek

Suspenze

1 dávka (0,5 ml)

Natáhněte veškerý obsah injekční lahvičky se suspenzí do injekční stříkačky za použití vhodné jehly (21G až 25G). Celý obsah injekční stříkačky přidejte do injekční lahvičky obsahující prášek. Injekční lahvičkou jemně kružte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Natáhněte 0,5 ml rekonstituované vakcíny do injekční stříkačky a aplikujte vakcínu intramuskulárně za použití nové jehly.

Lahvička/předplněná injekční stříkačka 1. 2. 3.

Po připevnění vhodné jehly (21G až 25G) k předplněné injekční stříkačce, jak je znázorněno níže, přidejte celý její obsah do lahvičky obsahující prášek. Jemně krouživě míchejte, dokud se prášek zcela nerozpustí. Natáhněte celý obsah rekonstituované vakcíny do injekční stříkačky a vakcínu aplikujte intramuskulárně za použití nové jehly.

Pokyny pro použití předplněné injekční stříkačky

Adaptér Luer Lock

Držte injekční stříkačku za tělo, ne za píst injekční stříkačky. Píst stříkačky

Tělo stříkačky

Odšroubujte kryt injekční stříkačky otáčením proti směru hodinových ručiček.

Kryt stříkačky

Připevněte jehlu k injekční stříkačce připojením koncovky jehly k adaptéru Luer Lock a pootočte o čtvrt otáčky ve směru hodinových ručiček, dokud nepocítíte, že zapadla.

Koncovka jehly

Rekonstituujte vakcínu dle návodu výše. Nevytahujte píst stříkačky z těla stříkačky. Pokud k tomu dojde, vakcínu nepodávejte.

Rekonstituovaná vakcína je opalescentní, bezbarvá až světle nahnědlá tekutina. Rekonstituovaná vakcína musí být vizuálně zkontrolována na přítomnost cizích částic a/nebo změnu vzhledu. Pokud je některá z nich pozorována, vakcínu nepodávejte. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 4 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C nebo při pokojové teplotě do 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být vakcína použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání vakcíny po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba nemá být delší než 4 hodiny. Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1740/001 EU/1/23/1740/002 EU/1/23/1740/003 EU/1/23/1740/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. června 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro přípravky https://www.ema.europa.eu.