Voraxaze 1000 u

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Voraxaze 1 000 jednotek prášek pro injekční roztok.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci 1 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného obsahuje jedna injekční lahvička nominálně glucarpidasum* 1 000 jednotek. *Vyrábí se v buňkách Escherichia coli technologií rekombinantní DNA. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Bílý až téměř bílý prášek pro injekční roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek Voraxaze je indikován ke snížení toxické plazmatické koncentrace methotrexátu u dospělých a dětí (ve věku 28 dní a starších) s opožděnou eliminací methotrexátu nebo s rizikem toxicity methotrexátu. 4.2

Dávkování a způsob podání

Glukarpidáza je určena k použití pod lékařským dohledem. Aby bylo možné zohlednit všechny dávky MTX a doby trvání infuze, které by mohly být pacientovi podány, doporučuje se využít místní léčebné protokoly nebo pokyny, pokud jsou k dispozici, k určení, kdy má být glukarpidáza podána. Doporučení k podání glukarpidázy se zvažuje při plazmatických hladinách MTX vyšších než 2 směrodatné odchylky od průměrné očekávané křivky vylučování MTX. Glukarpidáza by také měla optimálně být podaná do 60 hodin od zahájení infuze HDMTX, protože po uplynutí této doby nemusí být možné zabránit život ohrožující toxicitě. Klinické údaje však ukazují, že glukarpidáza je účinná i po uplynutí tohoto časového okna. Doporučení pro podání glukarpidázy jsou uvedena níže: Dávka MTX: Trvání infuze:

≤ 1 g/m2 Po dobu 36–42 hodin

1–8 g/m2

8–12 g/m2

Po dobu 24 hodin

Po dobu ≤ 6 hodin

Hodiny po zahájení infuze MTX 24 hodin

Práh plazmatické koncentrace MTX (µmol) -* ≥ 50

36 hodin 42 hodin

≥ 30 ≥ 10 2

≥ 30 ≥ 10

48 hodin

≥5

*začněte podpůrnou péči, když bude ≥ 120 µmol”.

≥5

≥5

Lze zvážit i další, níže uvedený, návod pro podávání glukarpidázy pacientům, kteří dostávají krátké infuzní režimy MTX: Dávka MTX: Hodiny po zahájení infuze MTX

3–3,5 g/m2 5 g/m2 Práh plazmatické koncentrace MTX (µmol)

24 hodin 36 hodin

≥ 20

≥ 10

48 hodin

≥5

≥6

Dávkování Doporučená dávka je jednorázová dávka 50 jednotek na kilogram (kg) bolusovou intravenózní (i.v.) injekcí během 5 minut. Jakmile je stanovena diagnóza opožděné eliminace methotrexátu (MTX) nebo riziko toxicity MTX, má být glukarpidáza podána bez prodlení; u pacientů s opožděnou eliminací MTX je optimální časové okno pro podání do 48 – 60 hodin od zahájení infuze vysoké dávky MTX. Kyselina folinová, známá také jako leukovorin, je kompetitivním substrátem glukarpidázy, který může soutěžit o vazebná místa MTX (viz také bod 4.5). Proto se doporučuje, aby kyselina folinová nebyla podávána v průběhu 2 hodin před nebo po podání glukarpidázy, aby se minimalizovala případná interakce. Intracelulární MTX bude i nadále inhibovat redukci folátu na jeho aktivní formu po podání glukarpidázy, proto bude kyselina folinová i nadále potřebná nejdříve 2 hodiny po podání glukarpidázy, aby se doplnil intracelulární zdroj biologicky aktivního folátu (viz také bod 4.4). Zvláštní populace Pacienti s poruchou funkce ledvin Studie farmakokinetiky glukarpidázy za nepřítomnosti MTX u 4 subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr < 30 ml/min) ukázala, že průměrné farmakokinetické parametry byly podobné těm, které byly pozorovány u zdravých subjektů. Na základě toho se u pacientů s poruchou funkce ledvin nedoporučuje žádná úprava dávky glukarpidázy. Pediatrická populace U pediatrické populace není nutná žádná úprava dávky. Viz bod 4.4. Způsob podání Před použitím rekonstituujte jednu injekční lahvičku přípravku Voraxaze 1 000 jednotek 1 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného. Rekonstituci proveďte bezprostředně před použitím (dále neřeďte). Přípravek se má podat intravenózně bolusovou intravenózní injekcí v průběhu 5 minut. Po rekonstituci 1 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného bude 1 ml obsahovat 1 000 jednotek glukarpidázy. K odebrání roztoku z injekčních lahviček se má použít injekční stříkačka vhodná k odebírání malých objemů. Nemusí být vždy možné odebrat z injekční lahvičky celý 1 ml, ale odebrání alespoň 0,90 ml z lahvičky poskytne dostatečné množství glukarpidázy pro účely dávkování. Před podáním a po podání propláchněte intravenózní linku. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 3

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Pediatrická populace Formální hodnocení vlivu věku na farmakokinetiku glukarpidázy nebylo provedeno. U dětí mladších 28 dnů nejsou k dispozici žádné údaje. Je důležité změřit výchozí plazmatické koncentrace MTX a renální funkce a pokračovat v jejich sledování během léčby vysokými dávkami MTX, jak je popsáno níže. Pro měření koncentrací MTX po podání glukarpidázy se doporučuje metoda vysokoúčinné chromatografie (HPLC). Současné imunoanalýzy jsou nespolehlivé pro vzorky odebrané po podání glukarpidázy, protože kyselina 4-deoxy-4-amino-N10-methylpteroová (DAMPA), neaktivní metabolit MTX vznikající po podání glukarpidázy, interferuje s měřením koncentrace MTX. Tato interference vede k nadhodnocení koncentrace MTX. Účinek interference DAMPA se s postupem času snižuje, jak se DAMPA eliminuje. Koncentrace DAMPA u pacientů léčených glukarpidázou klesaly s průměrným biologickým poločasem 8,6 hodiny. U většiny pacientů klesly koncentrace DAMPA pod 1 µmol/l do 48 hodin po podání glukarpidázy. V klinických studiích byly u malé části pacientů (≤ 3 %) pozorovány koncentrace DAMPA vyšší než 1 µmol/l po 3 dnech. Při absenci specifičtějšího HPLC testu se doporučuje, aby dávka kyseliny folinové použitá v období 48 hodin po podání glukarpidázy byla založena na koncentraci MTX ze vzorku odebraného před podáním glukarpidázy. Během 48 hodin po podání glukarpidázy nemusí být koncentrace MTX stanovené imunoanalýzou spolehlivé při použití ke sledování opětovného vzestupu koncentrace a je třeba zvážit potvrzující údaje z HPLC. Po 48 hodinách od podání glukarpidázy budou výsledky imunoanalýzy u většiny pacientů spolehlivé, a proto je lze použít k úpravě dávky kyseliny folinové nebo k monitorování zda nedošlo k opětovnému zvýšení koncentrace. V klinických studiích mělo ~9 % pacientů s výchozí koncentrací MTX ≥ 50 µmol/l hladiny DAMPA vyšší než 1 µmol/l déle než 4 dny. V souladu s místními pokyny má pokračovat rutinní monitorování plazmatických koncentrací MTX. Glukarpidáza nedokáže zvrátit již existující poškození ledvin nebo selhání ledvin, ke kterému dochází v důsledku podávání MTX, ale odstraňuje MTX, aby se snížilo riziko vzniku další renální toxicity. Proto má být na začátku podávání MTX zahájena další podpůrná péče, včetně hydratace a alkalizace moči, a má se v ní pokračovat v souladu s místními pokyny pro léčbu. Po podání glukarpidázy jsou možné hypersenzitivní reakce alergického typu, viz bod 4.8. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Glukarpidáza může snížit koncentraci kyseliny folinové, což může snížit účinek záchranné léčby kyselinou folinovou, pokud není dávkována podle doporučení (viz bod 4.2). Glukarpidáza může také snižovat koncentrace jiných folátových analogů nebo inhibitorů metabolismu analogů folátu.

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje o podávání glukarpidázy těhotným ženám nejsou k dispozici. Glukarpidáza se podává v kombinaci s MTX, který je v těhotenství kontraindikován. Vzhledem k tomu, že užívání MTX, genotoxické a teratogenní látky, je nezbytnou podmínkou pro použití glukarpidázy, nepředpokládá se, že by tento léčivý přípravek představoval další riziko pro pacienty, kteří již MTX užívají. Studie reprodukční toxicity glukarpidázy u zvířat nebyly provedeny. Není známo, zda glukarpidáza způsobuje škodlivé účinky během těhotenství a/nebo na plod/novorozence nebo zda může ovlivnit reprodukční schopnost. Glukarpidáza se má těhotným ženám podávat pouze v případě, že je to jednoznačně nutné. Kojení Není známo, zda se glukarpidáza/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání glukarpidázy. Fertilita Údaje o vlivu glukarpidázy na lidskou plodnost nejsou k dispozici nebo jsou omezené. Studie fertility na zvířatech nebyly provedeny. Není známo, zda glukarpidáza ovlivňuje plodnost. 4.7

Účinky na schopnost řídit a používat stroje

Glukarpidáza nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastějšími souvisejícími nežádoucími účinky byly pocit pálení (<1 %), bolest hlavy (<1 %), parestezie (2 %), zrudnutí (2 %), pocit horka (<1 %). Tabulkový přehled nežádoucích účinků Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky pozorované na základě kombinace souhrnných údajů z klinických studií (489 pacientů) a hlášených nežádoucích účinků v období po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd systémových orgánů a kategorií četnosti definovaných podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). V rámci každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u glukarpidázy Třída systémových Četnost Nežádoucí účinky orgánů Vzácné hypersenzitivita Poruchy imunitního systému Velmi vzácné anafylaktická reakce Méně časté pocit pálení, bolest hlavy, parestezie Poruchy nervového systému Vzácné hypestezie, somnolence, třes Srdeční poruchy Velmi vzácné tachykardie Méně časté nával horka se zrudnutím Cévní poruchy Vzácné hypotenze Respirační, hrudní a Vzácné pleurální výpotek, pocit staženého hrdla mediastinální poruchy

5. Gastrointestinální poruchy

Vzácné

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné Velmi vzácné

bolest v horní části břicha, průjem, nauzea, zvracení pruritus, vyrážka léková erupce, kožní reakce

Velmi vzácné

krystalurie*

Méně časté Vzácné Velmi vzácné

pocit horka pyrexie, rebound fenomén reakce v místě infuze

Poruchy ledvin a močových cest

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

*Preferovaným termínem je krystalurie; nežádoucí účinek se týká krystalurie DAMPA

Popis vybraných nežádoucích účinků Jako u každého intravenózního proteinového přípravku jsou možné reakce související s infuzí nebo hypersenzitivní reakce. Doporučuje se, aby byli pacienti sledováni kvůli příznakům anafylaxe a akutní alergické reakce. Při podávání glukarpidázy musí být k dispozici lékařská pomoc. Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje možnost imunogenity. U 205 pacientů, kteří dostali jednu (n=176), dvě (n=27) nebo tři (n=2) dávky glukarpidázy, byly hodnoceny protilátky proti glukarpidáze. Po podání mělo detekovatelné protilátky proti glukarpidáze čtyřicet tři z těchto 205 pacientů (21 %), z nichž 32 dostalo 1 dávku a 11 dostalo 2 nebo 3 dávky glukarpidázy. Titry protilátek byly stanoveny pomocí přemosťujícího enzymatického imunosorbentního testu (bridging ELISA) na protilátky proti glukarpidáze. Neutralizační protilátky byly zjištěny u 22 ze 43 pacientů, kteří byli pozitivní na protilátky vázající se na glukarpidázu. Pediatrická populace Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s glukarpidázou se u dětských a dospělých pacientů nelišil. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Bezpečnostní profil devíti pacientů, kteří v klinických studiích obdrželi nejvyšší dávky přípravku Voraxaze (jednorázová dávka v rozmezí 90,9 – 188,7 U/kg a/nebo kumulativní dávka v rozmezí 150,0 – 201,8 U/kg), byl podobný bezpečnostnímu profilu všech pacientů. V případě předávkování se doporučuje přerušit podávání glukarpidázy, pacienty je třeba sledovat a poskytnout jim vhodnou podpůrnou péči. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby, ATC kód: V03AF09. Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Glukarpidáza je rekombinantní bakteriální enzym, který hydrolyzuje karboxylový koncový zbytek glutamátu z kyseliny listové a strukturně příbuzných molekul, jako je například MTX. Glukarpidáza přeměňuje MTX na jeho neaktivní metabolity DAMPA a glutamát. Vzhledem k tomu, že DAMPA i glutamát jsou metabolizovány játry, poskytuje glukarpidáza alternativní cestu eliminace MTX u pacientů s poruchou funkce ledvin během léčby vysokými dávkami MTX.

6. Vzhledem ke své velké molekulové velikosti glukarpidáza neprochází buněčnou membránou, a proto

nepůsobí proti intracelulárním antineoplastickým účinkům vysokých dávek MTX. Klinická účinnost Účinnost glukarpidázy byla hodnocena ve čtyřech otevřených multicentrických studiích, které byly provedeny v rámci tzv „compassionate use“, s jedním ramenem a u pacientů se zpožděnou eliminací MTX v důsledku renální dysfunkce. Jako primární cílový parametr v klinických studiích bylo klinicky významné snížení (CIR) koncentrace MTX a vycházel z údajů z centrálně vyhodnocované HPLC MTX. Pacient byl považován za pacienta, který dosáhl CIR, pokud všechny centrálně vyhodnocované plazmatické koncentrace HPLC MTX po první dávce glukarpidázy byly ≤ 1 µmol/l. Ve studii 001 bylo v bezpečnostní populaci 44 pacientů a pacientek (medián věku 53,0 let; rozmezí 10 – 78 let), kterým byl podán medián dávky 50 U/kg (rozmezí 9,80 až 58,14 U/kg). Z 28 pacientů s centrálně vyhodnocovanými údaji HPLC dosáhlo CIR 85,7 % (95% IS: 68,5 % až 94,3 %). Ve studii 002 bylo v bezpečnostní populaci 214 pacientů a pacientek (medián věku 17,0 let; rozmezí 0 – 82 let), kterým byl podán medián dávky 49,23 U/kg (rozmezí 10,87 až 63,73 U/kg). Z 84 pacientů s centrálně vyhodnocovanými údaji HPLC dosáhlo CIR 54,8 % (95% IS: 44,2 % až 65,0 %). Ve studii 003 bylo v bezpečnostní populaci 69 pacientů a pacientek (medián věku 15,0 let; rozmezí 0 – 71 let), kterým byl podán medián dávky 50 U/kg (rozmezí 16,64 až 100 U/kg). Z 30 pacientů s centrálně vyhodnocovanými údaji HPLC dosáhlo CIR 66,7 % (95% IS: 48,8 % až 80,8 %). Ve studii 006 bylo v bezpečnostní populaci 149 pacientů a pacientek (medián věku 18,0 let; rozmezí 10 – 78 let), kterým byl podán medián dávky 48,73 U/kg (rozmezí 17,86 až 98,04 U/kg). Z 27 pacientů s centrálně vyhodnocovanými údaji HPLC dosáhlo CIR 51,9 % (95% IS: 34,0 % až 69,3 %). Celkem 169 pacientů bylo zařazeno do sdružené populace s centrálně vyhodnocovanou HPLC MTX a dostalo medián počáteční dávky 50 jednotek/kg (rozmezí 11 až 60 jednotek/kg). CIR dosáhlo 61,5 % (95% IS: 54,0 % až 68,5 %) pacientů v populaci s centrálně vyhodnocovanou HPLC MTX, která přetrvávala až 8 dní. Do 15 minut po podání glukarpidázy došlo k mediánu snížení koncentrace MTX o > 98 %. Rebound fenomén (definovaný jako zvýšení koncentrace MTX nejméně o 1 μmol/l a nejméně dvojnásobek nadiru po glukarpidáze) se vyskytl u 19,4 % pacientů v populaci s centrálně vyhodnocovanou HPLC MTX. Celkem polovina pacientů s reboundem fenoménem měla maximální absolutní zvýšení koncentrace MTX mezi 1 a 2 µmol/l a pouze u 1 pacienta bylo zvýšení > 10 µmol/l (tento pacient měl před glukarpidázou koncentraci MTX 165,86 µmol/l a dostal dávku glukarpidázy 10,53 U/kg). U 4 pacientů, u nichž došlo k rebound fenoménu po první dávce glukarpidázy a kteří dostali druhou dávku glukarpidázy, došlo k mediánu snížení koncentrace MTX o 84 % a 2 dosáhli CIR. Ze 410 pacientů v souhrnné populaci hodnotitelné z renálního hlediska (pacienti, u nichž byla alespoň jednou hodnocena funkce ledvin po glukarpidáze), u nichž se v době před glukarpidázou objevila běžná kritéria toxicity sérového kreatininu (sCr) stupně ≥ 2, se 262 (63,9 %) pacientů zotavilo na stupeň 0 nebo 1. V populaci hodnotitelné z renálního hlediska došlo k 3,5násobnému zvýšení průměrné koncentrace sCr z hodnoty před podáním MTX na výchozí stav před podáním glukarpidázy (0,79 mg/dl až 2,79 mg/dl). Po podání glukarpidázy sCr nadále stoupal (průměrné zvýšení o 0,24 mg/dl za tři dny), poté začal klesat. Průměrná hodnota sCr ve 22. dni byla 1,27 mg/dl. U 258 pacientů, u nichž bylo možné vypočítat počet dnů do zotavení, byl medián doby do zotavení 12,5 dne (rozmezí 1 – 213 dnů). Pediatrická populace

7. Souhrnná databáze klinické bezpečnosti glukarpidázy zahrnuje údaje o 232 pacientech ve věku do

17 let. V rámci populace s centrálně vyhodnocovanou HPLC MTX dosáhlo CIR 0 % (0/1) pacientů ve věku ≥ 28 dní až < 2 roky (podskupina kojenců), 31,3 % (5/16) pacientů ve věku ≥ 2 až < 12 let (podskupina dětí) a 49,1 % (27/55) pacientů ve věku ≥ 12 až < 18 let. Ve všech pediatrických podskupinách došlo do 15 minut po podání glukarpidázy k mediánu snížení koncentrace MTX o ≥ 95 %. Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován a z etických důvodů nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika glukarpidázy v nepřítomnosti MTX byla studována u 8 zdravých osob po podání glukarpidázy 50 jednotek/kg formou intravenózní injekce během 5 minut. Aktivita glukarpidázy v séru byla měřena enzymatickým testem a koncentrace celkové glukarpidázy v séru byla měřena enzymově vázaným imunosorbčním testem (ELISA). Průměrná maximální koncentrace v séru (Cmax) byla 3,3 μg/ml a průměrná plocha pod křivkou (AUC0-INF) byla 23,3 μg-h/ml. Farmakokinetické parametry odvozené z celkových koncentrací glukarpidázy v séru byly podobné těm, které byly získány z hladin aktivity glukarpidázy v séru, s výjimkou eliminačního poločasu, jak je popsáno níže. Klinicky relevantní kumulace glukarpidázy po opakované injekci v rámci cyklu MTX nebyla pozorována. Distribuce Průměrný distribuční objem (Vd) byl 3,55 l. Biotransformace Přípravek je enzym, a tedy protein. Metabolismus takových přípravků zahrnuje rozklad na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny, a proto jsou metabolické cesty obecně známé. Klasické biotransformační studie proto nejsou nutné a nebyly provedeny. Schopnost hlavního metabolitu vznikajícího působením glukarpidázy na MTX (DAMPA) indukovat nebo inhibovat izoenzymy metabolizující CYP450 byla zkoumána in vitro, což odhalilo možnou indukci enzymů CYP1A2 a CYP2C9. Mírná indukce by se dala očekávat pouze u menšiny pacientů, kteří mají nejvyšší expozici DAMPA. Eliminace Sérová aktivita glukarpidázy klesala s průměrným poločasem eliminace (t1/2) 5,6 hodiny a celková koncentrace glukarpidázy v séru klesala s průměrným t1/2 9 hodin. Průměrná systémová clearance (CL) byla 7,5 ml/min. Zvláštní populace Pacienti s poruchou funkce ledvin Studie farmakokinetiky glukarpidázy bez MTX u 4 subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (CLcr < 30 ml/min) ukázala, že průměrné farmakokinetické parametry byly podobné těm, které byly pozorovány u zdravých subjektů. Na základě toho se u pacientů s poruchou funkce ledvin nedoporučuje žádná úprava dávky glukarpidázy.

8. Pediatrická populace

Formální hodnocení vlivu věku na farmakokinetiku glukarpidázy nebylo provedeno. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Obecně byly účinky v neklinických studiích pozorovány při expozicích, které byly považovány za dostatečně přesahující maximální expozici u člověka, což naznačuje malý význam pro klinické použití. Karcinogenní, genotoxický a reprodukční toxický potenciál glukarpidázy nebyl studován. Ve 14denní studii na psech bylo zaznamenáno snížení počtu krevních destiček a intravenózní dávky ekvivalentní dávkám u člověka na úrovni 278 a 1389 jednotek/kg byly spojeny s rostoucí závažnou toxicitou související s dávkou, která vedla k úmrtí nebo předčasné eutanázii. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Laktóza Trometamol Dihydrát zinkum-acetátu 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky (viz bod 6.6). 6.3

Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky: 5 roky Chemická a fyzikální stabilita při použití po rekonstituci byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek Voraxaze použit ihned po rekonstituci. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a obvykle nemají být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání po rekonstituci léčivého přípravku viz bod 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

3ml injekční lahvičky ze skla třídy 1 (Ph Eur) s bromobutylovou zátkou a standardním modrým odtrhovacím víčkem. Velikost balení 1 injekční lahvička. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Jedna injekční lahvička se má rekonstituovat 1 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného. Rekonstituci proveďte bezprostředně před použitím (dále neřeďte). Přípravek má být podán intravenózně bolusovou intravenózní injekcí v průběhu 5 minut.

9. Po rekonstituci 1 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného bude 1 ml obsahovat 1 000 jednotek

glukarpidázy. K odebrání roztoku z injekčních lahviček má být použita injekční stříkačka vhodná k odebírání malých objemů. Nemusí být vždy možné odebrat z injekční lahvičky celý 1 ml, ale odebrání alespoň 0,90 ml z lahvičky poskytne dostatečné množství glukarpidázy pro účely dávkování. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

SERB SAS 32 rue de Monceau 75008 Paříž Francie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1586/001 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11 Leden 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu