Vasopirin 100 mg

Sp. zn. sukls213462/2024 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vasopirin 100 mg enterosolventní tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje 100 mg kyseliny acetylsalicylové. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta 100 mg: bílé, kulaté, bikonvexní enterosolventní tablety o průměru 7,2 mm. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

-

Sekundární prevence infarktu myokardu. Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů trpících stabilní anginou pectoris. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, s výjimkou akutní fáze. Prevence okluze cévního štěpu po provedení aortokoronárního bypassu (CABG). Koronární angioplastika, s výjimkou akutní fáze. Sekundární prevence tranzitorních ischemických atak (TIA) nebo ischemických cerebrovaskulárních příhod (CVA), jestliže bylo vyloučeno intracerebrální krvácení.

Přípravek Vasopirin se nedoporučuje podávat při náhlých příhodách. Použití přípravku je omezeno na sekundární prevenci s chronickou léčbou. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Dospělí Sekundární prevence infarktu myokardu: Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně. Prevence kardiovaskulární morbidity u pacientů trpících stabilní anginou pectoris: Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, s výjimkou akutní fáze: Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně. Prevence okluze cévního štěpu po provedení aortokoronárního bypassu (CABG): Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně. Koronární angioplastika, s výjimkou akutní fáze: 1/11

Doporučená dávka je 75–150 mg jednou denně. Sekundární prevence tranzitorních ischemických atak (TIA) a ischemických cerebrovaskulárních příhod (CVA), jestliže bylo vyloučeno intracerebrální krvácení: Doporučená dávka je 75–300 mg jednou denně. Starší pacienti Obecně se má kyselina acetylsalicylová podávat s opatrností u starších pacientů, kteří jsou více náchylní k výskytu nežádoucích účinků. Pokud pacient nemá závažnou poruchu funkce jater nebo ledvin, doporučuje se obvyklá dávka jako u dospělých (viz body 4.3 a 4.4). Léčba se má v pravidelných intervalech kontrolovat. Pediatrická populace Kyselina acetylsalicylová se nemá podávat dětem a dospívajícím do 16 let, pokud tak neurčí lékař na základě převahy prospěšnosti léčby nad rizikem (viz bod 4.4). Způsob podání Perorální podání. Tablety se polykají celé a zapíjejí dostatečným množstvím tekutiny (1/2 sklenice vody). Tablety jsou potaženy enterosolventní vrstvou, proto se nesmí drtit, lámat nebo žvýkat, protože potahová vrstva chrání před dráždivým účinkem přípravku na trávicí trakt. Vasopirin lze užívat s jídlem i nalačno. 4.3 4.4

Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1; Astma v anamnéze, které bylo indukováno užitím salicylátů nebo látek s obdobným účinkem, zejména nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID); Aktivní, nebo opakující se peptický vřed a/nebo žaludeční/střevní hemoragie v anamnéze nebo jiné druhy krvácení jako např. cerebrovaskulární krvácení; Hemoragická diatéza; poruchy koagulace jako je hemofilie a trombocytopenie; Závažná porucha funkce jater; Závažná porucha funkce ledvin; Dávky > 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.6); Methotrexát v dávkách > 15 mg/týden (viz bod 4.5). Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Vasopirin se nepoužívá jako nesteroidní protizánětlivý lék/analgetikum nebo antipyretikum. Je třeba se vyvarovat dalšího pravidelného a častého užívání jiných salicylátů nebo jiných nesteroidních protizánětlivých/protirevmatických léků. Zvýšené riziko krvácení a duodenálního nebo žaludečního vředu Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s gastrointestinálními poruchami (např. gastritidou). Existuje zvýšené riziko krvácení zvláště v průběhu chirurgického zákroku nebo po něm (i v případech malých zákroků jako např. extrakce zubu). Může být třeba léčbu přechodně přerušit. Může dojít k prodloužení doby krvácení. Přípravek Vasopirin se nedoporučuje podávat při menoragiích, protože může zesílit menstruační krvácení.

2/11

Přípravek Vasopirin má být používán s opatrností u pacientů s těžkým, nedostatečně kontrolovaným srdečním selháním. Přípravek Vasopirin je třeba podávat opatrně v případě hypertenze a u pacientů, kteří mají prodělaný žaludeční nebo duodenální vřed nebo krvácivé epizody v anamnéze, anebo podstupují antikoagulační léčbu. Současná léčba přípravkem Vasopirin a jinými léčivými přípravky, které mění hemostázu (např. antikoagulancia jako warfarin, trombolytické a protidestičkové látky, protizánětlivé léky a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) se nedoporučuje, pokud není striktně indikována, protože může dojít ke zvýšení rizika krvácení (viz bod 4.5). Jestliže se kombinaci nelze vyhnout, je třeba u pacienta pečlivě sledovat jakékoli známky krvácení. Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou zvýšit riziko vzniku ulcerací, jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a deferasirox (viz bod 4.5). Pacienti musí informovat svého lékaře o jakýchkoli neobvyklých krvácivých příznacích. Jestliže se objeví gastrointestinální krvácení nebo vředy, léčba se musí ukončit. Porucha funkce ledvin a jater Kyselina acetylsalicylová se má užívat s opatrností u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin nebo jater (je kontraindikována v případě závažné poruchy funkce) nebo u dehydratovaných pacientů, protože užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) může vést ke zhoršení funkce ledvin. Jaterní testy se mají pravidelně provádět u pacientů s lehkou nebo středně závažnou insuficiencí jater. Hypersenzitivní reakce Kyselina acetylsalicylová může vyvolat bronchospazmus a astmatické záchvaty nebo jiné hypersenzitivní reakce. Rizikovými faktory jsou přítomnost bronchiálního astmatu, senná rýma, nosní polypy nebo chronická respirační onemocnění. Totéž platí pro pacienty, kteří také mají alergickou reakci na jiné látky (např. kožní reakce, svědění nebo kopřivku). Při výskytu jakýchkoli příznaků hypersenzitivity je třeba léčbu přerušit. Opatrnosti je zapotřebí u pacientů s hypersenzitivitou na jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Kožní reakce V souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové byly vzácně zaznamenány závažné kožní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu (viz bod 4.8). Přípravek Vasopirin se má vysadit, jakmile se poprvé objeví kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka hypersenzitivity. V souvislosti s léčbou kyselinou acetylsalicylovou byly hlášeny případy fixního lékového exantému (FDE) a generalizovaného bulózního fixního lékového exantému (GBFDE) (viz bod 4.8). Kyselina acetylsalicylová nemá být znovu podávána pacientům s anamnézou FDE nebo GBFDE souvisejících s jejím podáním. Pediatrická populace Tento léčivý přípravek se nedoporučuje používat u dětí/dospívajících mladších 16 let, pokud přínosy léčby nepřevyšují její rizika. Kyselina acetylsalicylová může u některých dětí přispět ke vzniku Reyova syndromu. Starší pacienti Starší pacienti jsou při užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové zvláště náchylní ke vzniku nežádoucích účinků, zejména ke vzniku gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2). Pokud je třeba dlouhodobá léčba, pacienti mají být pravidelně kontrolováni.

3/11

Dna Kyselina acetylsalicylová v nízkých dávkách snižuje vylučování kyseliny močové. Proto mohou pacienti se sklonem ke snížené exkreci kyseliny močové zaznamenat dnavé záchvaty (viz bod 4.5 a 4.8). Riziko hypoglykemie Podávání přípravku Vasopirin ve vyšších než doporučených dávkách může zvýšit riziko hypoglykemického účinku přípravků se sulfonylureou a inzulinů (viz bod 4.5). Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné enterosolventní tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace Methotrexát (užívaný v dávkách >15 mg/týden): Kombinace methotrexátu a kyseliny acetylsalicylové zvyšuje hematologickou toxicitu methotrexátu snížením jeho renální clearance kyselinou acetylsalicylovou. Proto je současné podávání methotrexátu (v dávkách > 15 mg/týden) s přípravkem Vasopirin kontraindikováno (viz bod 4.3). Kombinace, které se nedoporučují Urikosurika, např. probenecid, sulfinpyrazon Salicyláty mají opačný efekt než probenecid a sulfinpyrazon. Této kombinaci je třeba se vyhnout. Kombinace vyžadující opatření při použití nebo jejich zvážení Antikoagulancia jako kumarin, heparin, warfarin Zvýšené riziko krvácení v důsledku inhibice funkce trombocytů, poškození duodenální sliznice a vyvázání perorálních antikoagulancií z jejich vazebných míst na plazmatických bílkovinách. Krvácivost má být monitorována (viz bod 4.4). Protidestičkové látky (např. klopidogrel a dipyridamol) a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI; jako sertralin nebo paroxetin) Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4). Antidiabetika, např. deriváty sulfonylurey Salicyláty mohou zvýšit hypoglykemický efekt derivátů sulfonylurey. Digoxin a lithium Kyselina acetylsalicylová snižuje renální exkreci digoxinu a lithia, tím se zvyšují jejich plazmatické koncentrace. Doporučuje se monitorování plazmatických koncentrací digoxinu a lithia na začátku léčby kyselinou acetylsalicylovou a při jejím ukončení. Může být nezbytná úprava dávkování. Diuretika a antihypertenziva Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) mohou snížit antihypertenzní účinek diuretik a jiných antihypertenziv. Jako u jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), současné podávání kyseliny acetylsalicylové s inhibitory ACE zvyšuje riziko akutní renální insuficience. Diuretika: riziko akutního selhání ledvin, způsobené sníženou glomerulární filtrací v důsledku snížené syntézy prostaglandinů. Doporučuje se hydratace pacienta a monitorování renální funkce na začátku léčby. Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) Mohou vést k závažné acidóze a zvyšovat toxické působení na centrální nervový systém.

4/11

Systémové podávání kortikosteroidů Při současném podávání kortikosteroidů s kyselinou acetylsalicylovou se může zvýšit riziko vzniku gastrointestinální ulcerace a krvácení (viz bod 4.4). Methotrexát (podávaný v dávkách < 15 mg/týden): Současné podávání methotrexátu a kyseliny salicylové může zvýšit hematologickou toxicitu methotrexátu způsobenou snížením renální clearance methotrexátu kyselinou acetylsalicylovou. Během prvních týdnů současné léčby se má každý týden provádět vyšetření krevního obrazu. Častější monitorování se má rovněž provádět i při mírné poruše renální funkce, stejně jako u starších pacientů. Jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) Existuje zvýšené riziko vzniku ulcerací a gastrointestinálního krvácení způsobeného synergickými účinky. Ibuprofen Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou tyto látky podávány současně. Omezenost těchto údajů a nejistoty, které se týkají extrapolace údajů získaných ex vivo ke klinické situaci, však naznačují, že není možné udělat jasné závěry o pravidelném užívání ibuprofenu a při občasném užívání ibuprofenu se žádný klinicky relevantní účinek nepovažuje za pravděpodobný (viz bod 5.1). Cyklosporin, takrolimus Současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit nefrotoxický účinek cyklosporinu a takrolimu. V případě současného užívání těchto látek a kyseliny acetylsalicylové se má renální funkce monitorovat. Valproát Bylo hlášeno, že kyselina acetylsalicylová snižuje vazbu valproátu na sérový albumin a tím zvyšuje koncentrace volného valproátu v plazmě v ustáleném stavu. Fenytoin Salicylát oslabuje vazbu fenytoinu na plazmatický albumin. Může to vést ke snížení plazmatických hladin celkového fenytoinu, ale ke zvýšení frakce volného fenytoinu. Nevázaná koncentrace, a tím i terapeutický efekt, se nezdá být významně změněn. Metamizol Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností. Alkohol Současné podávání alkoholu a kyseliny acetylsalicylové zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Nízké dávky (do 100 mg/den včetně): Klinické studie ukazují, že dávky do 100 mg/den pro omezené porodnické použití, které vyžadují specializované sledování, se zdají být bezpečné. Dávky nad 100 mg/den až do 500 mg/den: Neexistují dostatečné klinické zkušenosti s použitím dávek nad 100 mg/den až do 500 mg/den. Proto níže uvedená doporučení pro dávky 500 mg/den a vyšší platí také pro toto rozmezí dávek. Dávky 500 mg/den a vyšší: Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo embryonální/fetá1ní vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a 5/11

gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů na počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou trvání terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k embryo-fetální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací, včetně kardiovaskulárních, po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. Od 20. týdne těhotenství může užívání přípravku Vasopirin způsobit oligohydramnion v důsledku fetální renální dysfunkce. K tomuto stavu může dojít krátce po zahájení léčby a je obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství přípravek Vasopirin podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud přípravek Vasopirin užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, dávka má být co nejnižší a délka léčby co nejkratší. Při podávání přípravku Vasopirin po dobu několika dní od 20. gestačního týdne je třeba zvážit prenatální monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být léčba přípravkem Vasopirin ukončena. Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat plod: kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze); renální dysfunkci (viz výše); matku a novorozence na konci těhotenství: potenciálnímu prodloužení doby krvácivosti v důsledku antiagregačního účinku, který se může objevit i po velmi malých dávkách. inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu. Proto je podávání kyseliny acetylsalicylové v dávkách vyšších než 100 mg/den během třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). Dávky do 100 mg/den včetně mohou být použity pouze za přísného porodnického sledování. Kojení Malá množství salicylátů a jejich metabolitů přecházejí do mateřského mléka. Protože dosud nebyly hlášeny nežádoucí účinky na kojence, krátkodobé užívání doporučené dávky nevyžaduje přerušit kojení. V případě dlouhodobého užívání a/nebo podávání vyšších dávek, má být kojení přerušeno. Fertilita Nejsou k dispozici žádné kontrolované studie týkající se možného vlivu kyseliny acetylsalicylové na fertilitu. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie sledující účinky přípravku Vasopirin na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Na základě farmakodynamických vlastností a nežádoucích účinků kyseliny acetylsalicylové se neočekává vliv na reaktivitu a schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti. 6/11

Četnosti jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). MedDRA Třída orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému

Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Poruchy nervového systému Poruchy ucha a labyrintu Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy

Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně

Poruchy reprodukčního systému a prsu Vyšetření

Nežádoucí účinek

Četnost

Zvýšený sklon ke krvácení.

Časté

Trombocytopenie, agranulocytóza, aplastická anemie.

Vzácné

Případy krvácení s prodlouženou krvácivostí jako epistaxe a krvácení z dásní. Příznaky mohou přetrvávat po dobu 4-8 dnů po vysazení kyseliny acetylsalicylové. Důsledkem může být zvýšené riziko krvácení během chirurgických zákroků. Evidentní (hematemeza, meléna) nebo okultní gastrointestinální krvácení, které může vést k anemii z nedostatku železa (častější při vyšších dávkách). Hypersenzitivní reakce (včetně kožních reakcí), angioedém, alergický edém, anafylaktické reakce včetně šoku.

Není známo

Hyperurikemie. Intrakraniální krvácení.

Vzácné Není známo Vzácné

Bolest hlavy, vertigo. Tinitus.

Není známo Není známo

Hemoragická vaskulitida.

Vzácné

Rinitida, dyspnoe.

Méně časté

Bronchospasmus, astmatické záchvaty. Dyspepsie.

Vzácné Časté

Závažné gastrointestinální krvácení, nauzea, zvracení. Žaludeční nebo duodenální vředy a perforace. Jaterní insuficience.

Vzácné

Kopřivka.

Méně časté

Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom, purpura, erythema nodosum, erythema multiforme. Pruritus, vyrážka, fixní lékový exantém. Menoragie.

Vzácné

Zvýšení jaterních enzymů.

Není známo

7/11

Není známo Není známo

Není známo Vzácné

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9

Předávkování

Ačkoliv existují značné interindividuální rozdíly, je za toxickou dávku možné považovat pro dospělé zhruba 200 mg/kg a 100 mg/kg pro děti. Letální dávka kyseliny acetylsalicylové je 25-30 gramů. Koncentrace salicylátu v plazmě nad 300 mg/l ukazují na intoxikaci. Plazmatické koncentrace nad 500 mg/l u dospělých a 300 mg /l u dětí obvykle způsobují závažnou toxicitu. Předávkování může být škodlivé pro starší pacienty a zejména pro malé děti (terapeutické předávkování nebo časté náhodné intoxikace mohou být fatální). Příznaky středně závažných intoxikací Tinitus, poruchy sluchu, bolest hlavy, závrať, zmatenost a gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení a bolest břicha). Příznaky závažných intoxikací Příznaky se vztahují k závažné poruše acidobazické rovnováhy. Nejprve se objevuje hyperventilace, která vede k respirační alkalóze. Respirační acidóza vyplývá ze suprese respiračního centra. Jako důsledek přítomnosti salicylátu navíc nastává metabolická acidóza. Protože mladší děti nejsou často vyšetřeny dříve, než dosáhly pozdní fáze intoxikace, bývají obvykle ve stádiu acidózy. Dále se mohou objevit následující příznaky: hypertermie a pocení vedoucí k dehydrataci: pocity neklidu, porucha elektrolytové rovnováhy (např. ztráta draslíku), gastrointestinální krvácení, závratě, ospalost, delirium, letargie, mělké dýchání, porucha funkce ledvin, mozkový a plicní edém, respirační a metabolická porucha, křeče, halucinace a hypoglykemie. Deprese nervového systému může vést ke kómatu, kardiovaskulárnímu kolapsu nebo zástavě dýchání. Léčba předávkování Pokud došlo k požití toxické dávky, je nezbytná hospitalizace. V případě středně závažné intoxikace je třeba se pokusit vyvolat u pacienta zvracení. Pokud toto selhává, je možné se pokusit o výplach žaludku během první hodiny po požití podstatného množství léčivého přípravku. Pak je třeba podat aktivní uhlí (adsorbent) a síran sodný (laxativum). Aktivní uhlí může být podáno v jednotlivé dávce (50 g pro dospělého, 1 g/kg tělesné hmotnosti pro dítě do 12 let). Alkalizace moči (250 mmol NaHCO3 po dobu tří hodin) za současného sledování pH moči. V případě těžké intoxikace je třeba dát přednost hemodialýze. Další příznaky se léčí symptomaticky.

8/11

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika: inhibitory agregace trombocytů kromě heparinu, ATC kód: B01AC06 Mechanismus účinku Kyselina acetylsalicylová inhibuje aktivaci krevních destiček: blokádou cyklooxygenázy acetylací inhibuje syntézu tromboxanu A2, fyziologické aktivační látky uvolňované krevními destičkami, která může hrát roli při komplikacích ateromatózních lézí. Inhibice syntézy TXA2 je ireverzibilní, protože trombocyty, které nemají jádro, nejsou schopné (vzhledem k nedostatečné schopnosti syntézy proteinů) syntetizovat novou cyklooxygenázu, která byla acetylována kyselinou acetylsalicylovou. Farmakodynamické účinky Opakované dávky od 20 do 325 mg zahrnují inhibici enzymatické aktivity od 30 do 95%. Díky ireverzibilní povaze vazby přetrvává efekt po dobu života trombocytu (7-10 dnů). Inhibiční efekt se nevyčerpává během dlouhodobé léčby a enzymatická aktivita začíná opět postupně s obnovou krevních destiček 24 až 48 hodin po přerušení léčby. Kyselina acetylsalicylová prodlužuje dobu krvácivosti průměrně asi o 50 až 100 %, ale byly pozorovány individuální rozdíly. Vzhledem k inhibici syntézy prostaglandinů patří kyselina acetylsalicylová do skupiny kyselinotvorných NSAID s analgetickými, antipyretickými a protizánětlivými účinky. Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, jestliže jsou tyto látky podávány současně. V jedné studii, kdy byla jednotlivá dávka 400 mg ibuprofenu požita během 8 hodin před nebo 30 minut po podání kyseliny acetylsalicylové s okamžitým uvolňováním (81 mg), se projevil snížený vliv kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci krevních destiček. Nicméně, omezenost těchto údajů a nejistoty, které se týkají extrapolace údajů získaných ex vivo ke klinické situaci, naznačují, že není možné udělat jasné závěry o pravidelném užívání ibuprofenu a při občasném užívání ibuprofenu se žádný klinicky relevantní účinek nepovažuje za pravděpodobný. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po perorálním podání je kyselina acetylsalicylová rychle a úplně absorbována v gastrointestinálním traktu. Hlavním místem absorpce je proximální část tenkého střeva. Významná část dávky se však již hydrolyzuje na kyselinu salicylovou ve střevní stěně během absorpce. Stupeň hydrolýzy závisí na rychlosti absorpce. Po požití enterosolventních tablet přípravku Vasopirin je maximálních plazmatických hladin kyseliny acetylsalicylové a kyseliny salicylové dosaženo za 5 hodin a resp. 6 hodin po podání nalačno. Jestliže jsou tablety požity s jídlem, maximálních plazmatických hladin se dosahuje přibližně o 3 hodiny později než nalačno. Distribuce Kyselina acetylsalicylová i její hlavní metabolit kyselina salicylová se extenzivně vážou na plazmatické bílkoviny, hlavně na albumin a jsou rychle distribuovány do všech částí těla. Stupeň vazby kyseliny salicylové na bílkoviny silně závisí jak na koncentraci kyseliny salicylové, tak na koncentraci albuminu. Distribuční objem kyseliny acetylsalicylové je asi 0,16 l/kg tělesné hmotnosti. Kyselina salicylová proniká pomalu do synoviální tekutiny, prostupuje placentární bariérou a přechází do mateřského mléka.

9/11

Biotransformace Kyselina acetylsalicylová je rychle metabolizována na kyselinu salicylovou s poločasem 15-30 minut. Kyselina salicylová je následně přeměňována hlavně na konjugáty s glycinem a kyselinou glukuronovou a malé množství na kyselinu gentisovou. Eliminace Kinetika eliminace kyseliny salicylové je závislá na dávce, protože její metabolismus je limitován kapacitou jaterních enzymů. Eliminační poločas tak kolísá a je 2-3 hodiny po malých dávkách, 12 hodin po obvyklých analgetických dávkách a 15-30 hodin po vysokých terapeutických dávkách nebo při intoxikaci. Vylučování Kyselina acetylsalicylová a její metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický bezpečnostní profil kyseliny acetylsalicylové je velmi dobře dokumentován. Ve studiích na experimentálních zvířatech způsobily salicyláty poškození ledvin, ale nikoliv další orgánové poškození. Ve studiích na potkanech byla při dávkách kyseliny acetylsalicylové toxických pro matku pozorována fetotoxicita a teratogenní účinky. Klinická relevance není známá, protože dávky v předklinických studiích byly mnohem vyšší (minimálně 7krát) než maximální doporučené dávky v cílených kardiovaskulárních indikacích. Kyselina acetylsalicylová byla široce testována na mutagenní a karcinogenní účinky. Celkové výsledky neukázaly žádné relevantní známky mutagenních nebo kancerogenních účinků ve studiích na myších a potkanech. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: Mikrokrystalická celulóza Kukuřičný škrob Koloidní bezvodý oxid křemičitý Kyselina stearová Potahová vrstva tablety: Disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30% Polysorbát 80 Natrium-lauryl-sulfát Triethyl-citrát Mastek 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky

10/11

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Blistr (PVC/Al). Velikosti balení: 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 enterosolventních tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bausch Health Ireland Limited 3013 Lake Drive, Citywest Business Campus Dublin 24, D24PPT3 Irsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/279/13-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7.8.2013 Datum posledního prodloužení registrace: 23.9.2016 10.

DATUM REVIZE TEXTU

29. 08. 2025

11/11