Varilrix

Sp. zn. sukls499836/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti planým neštovicím (živá) 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci 1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Živý oslabený virus planých neštovic1 (kmen Oka) 1 2

nejméně 103,3 PFU2

vyráběný na tkáňové kultuře MRC5 lidských diploidních buněk plaque-forming units

Tato vakcína obsahuje stopy neomycinu (viz bod 4.3). Pomocné látky se známým účinkem: Tato vakcína obsahuje 6 mg sorbitolu, 331 mikrogramů fenylalaninu a 402 mikrogramů prolinu v jedné dávce (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Prášek je před rekonstitucí lehce krémový až žlutavý nebo narůžovělý koláč a rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Varilrix je určen k aktivní imunizaci proti varicelle: u zdravých jedinců ve věku od 9 měsíců do 11 měsíců (viz bod 5.1) za zvláštních podmínek; u zdravých jedinců ve věku od 12 měsíců (viz bod 5.1); jako post-expoziční profylaxe u dospělých k infekci vnímavých jedinců po expozici viru varicelly v průběhu 72 hodin po kontaktu (viz body 4.4 a 5.1); u jedinců s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly (viz body 4.3, 4.4 a 5.1). Použití vakcíny Varilrix se má řídit oficiálními doporučeními. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Imunizační schéma vakcíny Varilrix se má řídit oficiálními doporučeními.

1

Zdraví jedinci Děti ve věku od 9 měsíců do 11 měsíců (včetně) Dětem ve věku od 9 do 11 měsíců (včetně) se mají k dosažení optimální ochrany před varicellou podat 2 dávky vakcíny Varilrix (viz bod 5.1). Druhá dávka se má podat nejméně 3 měsíce po první dávce. Děti ve věku od 12 měsíců, dospívající a dospělí Dětem ve věku od 12 měsíců, dospívajícím a dospělým se mají k dosažení optimální ochrany před varicellou podat 2 dávky vakcíny Varilrix (viz bod 5.1). Druhou dávku je vhodné podat nejméně 6 týdnů po podání první dávky. V žádném případě nemá interval mezi dávkami být kratší než 4 týdny. Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly U vysoce rizikových pacientů může být přínosné podat po dokončení dvoudávkového schématu další dávku vakcíny (viz bod 5.1). K identifikaci jedinců, kteří mají dostat další dávku, může být zapotřebí pravidelné měření protilátek proti varicelle. V žádném případě interval mezi dávkami nemá být kratší než 4 týdny. Další pediatrické skupiny Bezpečnost a účinnost vakcíny Varilrix nebyla u dětí mladších než 9 měsíců dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. Zaměnitelnost • Osobám, které byly dříve očkovány jednou dávkou jiné vakcíny proti varicelle, lze podat jednu dávku vakcíny Varilrix. • Po podání jedné dávky vakcíny Varilrix lze podat jednu dávku jiné vakcíny proti varicelle. Způsob podání Vakcína Varilrix je určena pro subkutánní (s.c.) nebo intramuskulární (i.m.) aplikaci do oblasti deltového svalu, nebo do anterolaterální oblasti stehna. Osobám s poruchou krvácivosti (např. trombocytopenií nebo poruchou koagulace) musí být vakcína Varilrix podána subkutánně. Pokyny jak vakcínu rekonstituovat před podáním, viz bod 6.6. 4.3

Kontraindikace

Varilrix je kontraindikován u osob se závažnou humorální nebo buněčnou (primární nebo získanou) imunodeficiencí, jako jsou (viz také bod 4.4): pacienti s imunodeficitními stavy s celkovým počtem lymfocytů menším než 1 200/mm3; pacienti s jiným nálezem svědčícím pro ztrátu buněčné imunity (např. pacienti s leukémií, lymfomy, krevní dyskrazií, infekcí virem HIV ve stavu klinické manifestace); pacienti na stávající nebo nedávné imunosupresivní terapii (včetně těch, kteří dostávají vysoké dávky kortikosteroidů). Varilrix není kontraindikován u jedinců, kteří užívajcí kortikosteroidy lokálně nebo nízké dávky parenterálně (např. k profylaxi astmatu nebo jako substrituční terapii); závažné kombinované imunodeficience; agamaglobulinemie; AIDS nebo symptomatická infekce virem HIV nebo procento na věku specifické CD4+ T-lymfocyty u dětí mladších 12 měsíců: CD4+ < 25 %; u dětí mezi 12 a 35 měsíci: CD4+ < 20 %; u dětí mezi 36 a 59 měsíci: CD4+ < 15 %. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na neomycin. Výskyt kontaktní dermatitidy po neomycinu v anamnéze však není kontraindikací.

2

Vakcína Varilrix je kontraindikována u osob se zjevnými známkami hypersenzitivity po předchozím podání vakcíny proti varicelle. Těhotenství. A dále je nutné se vyhnout otěhotnění v období jeden měsíc po očkování (viz bod 4.6). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Podobně jako u jiných vakcín musí být očkování vakcínou Varilrix odloženo, jestliže pacient trpí závažným akutním horečnatým onemocněním. Avšak přítomnost mírné infekce, jako je nachlazení, není důvodem k odložení vakcinace. Po vakcinaci, nebo dokonce před ní se může zejména u dospívajících dostavit synkopa (mdloba) jako psychogenní reakce na injekční stříkačku s jehlou. Tyto reakce mohou být doprovázeny různými neurologickými příznaky, jako jsou přechodné poruchy zraku, parestézie a tonicko-klonické pohyby končetin během zotavení. Je důležité, aby byla zavedena opatření k zabránění poranění při mdlobě. Podobně jako je tomu u jiných vakcín podávaných injekcí, musí být pro případ rozvoje anafylaktické reakce po očkování touto vakcínou okamžitě zajištěna odpovídající terapie a dohled. Před aplikací vakcíny je nutné vyčkat, až se alkohol nebo jiná antiseptika použitá k dezinfekci místa vpichu odpaří z kůže, aby nedošlo k inaktivaci atenuovaných virů obsažených ve vakcíně. Určitého stupně ochrany může být dosaženo podáním vakcíny až do 72 hodin po expozici přirozenému viru varicelly (viz bod 5.1). Podobně jako u jiných vakcín, protektivní imunitní odpovědi nemusí být dosaženo u všech očkovaných. Tak jako u jiných vakcín proti varicelle se i u osob, které byly v minulosti očkovány vakcínou Varilrix, objevily případy onemocnění varicellou. Ve srovnání s neočkovanými jedinci infekce probíhá mírně s menším počtem kožních lézí a s nižší horečkou. Varilrix nesmí být aplikován intravaskulárně nebo intradermálně. Přenos Bylo popsáno velmi malé množství případů, kdy došlo k přenosu Oka varicella viru z očkovaných jedinců, u kterých se po očkování objevila vyrážka, na séronegativní osoby. Přenos Oka varicella viru z očkovaného, u kterého nedošlo k rozvoji vyrážky, na séronegativní kontakty nelze vyloučit. Ve srovnání se zdravými očkovanými jedinci je u pacientů s leukémií vyšší pravděpodobnost vzniku papulovesikulární vyrážky (viz také bod 4.8). I v těchto případech byl průběh onemocnění u kontaktů mírný. Příjemci vakcíny, a to i ti, u kterých se neobjeví vyrážka podobná varicelle, se mají pokusit se vyhnout kontaktu s vysoce rizikovými jedinci náchylnými k planým neštovicím, kdykoli je to možné, po dobu až 6 týdnů po očkování. V případech, kdy je kontakt s vysoce rizikovými jedinci vnímavými k varicelle nevyhnutelný, má být potenciální riziko přenosu viru obsaženého ve vakcíně zváženo proti riziku nákazy a přenosu viru neštovic divokého typu. Mezi vysoce rizikové jedince náchylné k neštovicích patří: imunokompromitovaní jedinci (viz body 4.3 a 4.4); těhotné ženy bez doložené anamnézy planých neštovic nebo laboratorních důkazů předchozí infekce; novorozenci matek bez doložené pozitivní anamnézy planých neštovic nebo laboratorních důkazů předchozí infekce. 3

Mírný stupeň vyrážky u zdravých kontaktů ukazuje, že virus zůstává atenuovaný i po pasáži přes lidského hostitele. Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly U jedinců s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly jsou z klinických studií k dispozici jen omezené údaje o podání vakcíny Varilrix (+ 4 °C). U pacientů s označenou imunodeficiencí je třeba očkování zvážit tak, aby přínos převážil nad rizikem (např. jedinci HIV asymptomatičtí, s deficitem podtřídy IgG, vrozenou neutropenií, chronickou granulomatozou a s onemocněním při nedostatku komplementu). Imunokompromitovaní pacienti, u kterých není kontraindikace k podání této vakcíny (viz bod 4.3) nemusí na očkování odpovědět tak dobře, jako imunokompetentní pacienti, proto někteří z těchto pacientů v případě kontaktu mohou onemocnět planými neštovicemi, navzdory očkování. Tito pacienti musí být pečlivě sledováni pro možný výskyt příznaků planých neštovic. S ohledem na potenciální riziko snížené odpovědi na vakcínu a/nebo rozšíření onemocnění je třeba zvážit časový interval mezi očkováním vakcínou Varilrix a imunosupresivní terapií (viz bod 4.3). Existuje velmi málo hlášení o diseminovaných planých neštovicích se zasažením vnitřních orgánů v návaznosti na očkování vakcínou obsahující Oka kmen. Tato hlášení pocházejí hlavně od imunokompromitovaných jedinců. Encefalitida Během používání živých oslabených vakcín proti planým neštovicím byla po uvedení přípravku na trh hlášena encefalitida. V několika případech bylo zaznamenáno úmrtí, zejména u pacientů s oslabenou imunitou (viz bod 4.3). Očkované jedince / rodiče je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich / jejich dítěte objeví po očkování příznaky naznačující encefalitidu, jako je ztráta vědomí nebo snížená úroveň vědomí, epileptické záchvaty nebo ataxie doprovázené horečkou a bolestí hlavy. Pomocné látky se známým účinkem Tato vakcína obsahuje 6 mg sorbitolu v jedné dávce. Tato vakcína obsahuje 331 mikrogramů fenylalaninu v jedné dávce. Fenylalanin může být škodlivý pro jedince s fenylketonurií (PKU). Tato vakcína obsahuje 402 mikrogramů prolinu v jedné dávce. Prolin může být škodlivý u pacientů s hyperprolinémií. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V případě, že se má provést tuberkulinový test, má se provést před nebo současně s aplikací vakcíny, protože bylo zjištěno, že vakcíny obsahující živý virus mohou způsobit dočasný pokles citlivosti kožního tuberkulinového testu. Jelikož toto snížení citlivosti po aplikaci vakcíny může trvat až 6 týdnů, nemá se po tuto dobu tuberkulinový test provádět, jelikož by mohl vykázat falešně negativní výsledky. Očkování jedinců, kterým byly podány imunoglobuliny nebo krevní transfuze, musí být odloženo nejméně o 3 měsíce. Je totiž pravděpodobné, že očkování nebude úspěšné kvůli pasivně získaným protilátkám proti varicelle. Po užití salicylátů v průběhu infekce způsobené přirozeným kmenem varicelly byl popsán případ výskytu Reyeova syndromu, proto se po dobu 6 týdnů po očkování proti varicelle salicyláty nemají užívat.

4

Použití s dalšími vakcínami Zdraví jedinci Výsledky klinických studií s vakcínami obsahujícími virus varicelly podporují souběžné podání vakcíny Varilrix s následujícími monovalentními nebo kombinovanými vakcínami: vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR), vakcína proti záškrtu, tetanu a pertusi (acelulární) (DTPa), vakcína proti záškrtu, tetanu a pertusi (acelulární) se sníženým obsahem antigenů (dTpa), vakcína proti Haemophilus influenzae typu b (Hib), inaktivovaná vakcína proti dětské obrně (IPV), vakcína proti hepatitidě B (HBV), hexavalentní vakcína (DTPa-HBV-IPV/Hib), vakcína proti hepatitidě A (HAV), vakcína proti meningokokové séroskupině B (Bexsero), konjugovaná vakcína proti meningokokové séroskupině C (MenC), konjugovaná vakcína proti meningokokovým séroskupinám A, C, W a Y (MenACWY) a pneumokoková konjugovaná vakcína (PCV). Jednotlivé injekčně podávané vakcíny musí být vždy aplikovány do různých míst. Pokud není vakcína proti spalničkám podána současně s vakcínou Varilrix, má být mezi podáním těchto vakcín dodržen nejméně měsíční interval, protože očkování proti spalničkám vyvolává krátkodobý útlum buňkami zprostředkované imunity. Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly Varilrix nesmí být podán současně s jinými živými, atenuovanými vakcínami. Inaktivované vakcíny mohou být aplikovány vzhledem k podání vakcíny Varilrix kdykoliv, pokud nebyly zjištěny specifické důvody ke kontraindikaci. Vždy však platí, že jednotlivé injekčně podávané vakcíny musí být aplikovány do různých míst. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Těhotné ženy nemají být očkovány vakcínou Varilrix. Avšak u žen, které byly očkovány v období těhotenství, nebylo po podání vakcíny proti planým neštovicím pozorováno poškození plodu. Ženy v reprodukčním věku Po dobu 1 měsíce po očkování je třeba se vyhnout otěhotnění. Ženám, které plánují těhotenství, se má doporučit oddálení otěhotnění. Kojení O použití vakcíny u kojících žen nejsou žádné údaje. Vzhledem k teoretickému riziku přenosu virového kmene obsaženého ve vakcíně z matky na kojence se vakcína Varilrix kojícím matkám obecně nedoporučuje (viz také bod 4.4). Očkování exponovaných žen s negativní anamnézou neštovic nebo séronegativních na varicellu musí být posuzováno individuálně. Fertilita Nejsou dostupné žádné údaje. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny studie hodnotící účinek vakcíny Varilrix na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Vakcína Varilrix nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 Nežádoucí účinky mohou dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

5

4.8

Nežádoucí účinky

Klinické studie Zdraví jedinci Více než 7 900 jedinců se účastnilo klinických studií s cílem zhodnotit reaktogenitu vakcíny podané subkutánně samostatně nebo současně s jinými vakcínami. Bezpečnostní profil uvedený níže je založen na informacích získaných po podání 5 369 dávek vakcíny Varilrix v monoterapii dětem, dospívajícím a dospělým. Frekvence nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem: Velmi časté: (≥ 1/10) Časté: (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné: (< 1/10 000) V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Třída orgánových systémů* Infekce a infestace Poruchy krve a lymfatického systému Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Četnost méně časté méně časté

Nežádoucí účinky infekce horních cest dýchacích, faryngitida

méně časté méně časté vzácné méně časté

podrážděnost bolest hlavy, somnolence konjunktivitida

méně časté vzácné časté méně časté vzácné

zvracení, nauzea průjem, bolest břicha vyrážka virová vyrážka, svědění kopřivka

méně časté

artralgie, myalgie

lymfadenopatie

kašel, rinitida

velmi časté

bolest, zarudnutí horečka (měřeno v ústech či v podpaží časté ≥ 37,5 °C nebo v konečníku ≥ 38,0 °C)†, otok Celkové poruchy a reakce v místě vpichu† v místě aplikace horečka (měřeno v ústech či v podpaží méně časté > 39,0 °C nebo v konečníku > 39,5 °C), únava, malátnost * Terminologie podle MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) † Ve studiích prováděných na dospívajících a dospělých byly velmi často hlášeny zduření v místě vpichu injekce a horečka. Zduření v místě vpichu bylo velmi často hlášeno po podání druhé dávky u dětí mladších než 13 let. Ve srovnání s první dávkou byl po druhé dávce pozorován vyšší výskyt bolesti, zarudnutí a zduření v místě vpichu. Nebyl pozorován žádný rozdíl ve výskytu nežádoucích účinků mezi původně séropozitivními a séronegativními osobami. V klinické studii dostávalo 328 dětí ve věku 11 až 21 měsíců kombinovanou vakcínu firmy GlaxoSmithKline (GSK) proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a neštovicím (obsahující stejný 6

kmen varicelly jako vakcína Varilrix) buď subkutánní, nebo intramuskulární cestou. U obou způsobů podání byl pozorován srovnatelný bezpečnostní profil. Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly Údaje z klinických studií týkající se pacientů s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly jsou pouze omezené. Reakce na očkování (především papulo-vezikulární exantém a horečka) jsou obvykle mírné. Stejně jako u zdravých osob jsou zarudnutí, otok a bolest v místě vpichu injekce mírné a přechodné. Postmarketingové sledování V průběhu sledování bezpečnosti vakcíny po jejím uvedení na trh byly ve vzácných případech hlášeny následující další nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že byly hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, nelze poskytnout skutečný odhad frekvencí. Třída orgánových systémů* Infekce a infestace Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému

Nežádoucí účinky herpes zoster trombocytopenie anafylaktické reakce, hypersenzitivita encefalitida†, cerebrovaskulární příhoda, křeče, Poruchy nervového systému cerebelitida, příznaky podobné cerebelitidě (včetně přechodné poruchy chůze a přechodné ataxie) vaskulitidy (zahrnují Henoch-Schönleinovu purpuru Cévní poruchy a Kawasakiho nemoc). Poruchy kůže a podkožní tkáně erythema multiforme * Terminologie podle MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) † Viz ,,Popis vybraných nežádoucích účinků“. Popis vybraných nežádoucích účinků Po očkování živými oslabenými vakcínami proti planým neštovicím byla pozorována encefalitida. V několika případech bylo hlášeno úmrtí, zejména u osob s oslabenou imunitou (viz bod 4.4). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9

Předávkování

Byly hlášeny případy náhodného podání více dávek vakcíny Varilrix, než je doporučeno. V některých případech byly hlášeny tyto nežádoucí účinky: letargie a křeče. V jiných případech hlášených jako předávkování se nežádoucí účinky spojené s očkováním nevyskytly.

7

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: virové vakcíny, vakcíny proti infekcím vyvolaným virem varicella-zoster, ATC kód J07BK01. Mechanismus účinku U vnímavých jedinců vakcína Varilrix vyvolává oslabenou, klinicky inaparentní formu varicelly. Přítomnost protilátek je považována za indikátor ochrany proti infekci, nicméně nebyl stanoven limit ochrany proti onemocnění varicellou. Farmakodynamické vlastnosti Účinnost a efektivita Účinnost vakcín firmy GlaxoSmithKline (GSK) proti planým neštovicím Oka v prevenci onemocnění potvrzenými planými neštovicemi [Polymerase Chain Reaction (PCR) nebo expozicí planým neštovicím] byla zhodnocena ve velké randomizované klinické studii, provedené ve více zemích, která jako aktivní komparátor využívala kombinovanou vakcínu proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám firmy GSK (Priorix). Klinická studie běžela v Evropě, kde v té době neprobíhalo rutinní očkování proti varicelle. Děti ve věku 12 – 22 měsíců dostaly jednu dávku vakcíny Varilrix nebo dvě dávky kombinované vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím firmy GSK (Priorix Tetra) v odstupu 6 týdnů. Byla pozorována účinnost vakcíny proti potvrzeným planým neštovicím jakékoli závažnosti a proti středně těžké nebo těžké formě potvrzených planých neštovic po primární 2leté době sledování (medián trvání 3,2 roku). V téže studii byla během dlouhodobého sledování po dobu 6 let (medián trvání 6,4 roku) a 10 let (medián trvání 9,8 roku) studována přetrvávající účinnost. Data jsou uvedena v tabulce níže. Skupina

Čas

Monovalentní vakcína firmy GSK proti planým neštovicím (Oka) (Varilrix) 1 dávka n = 2 487

2 roky

Kombinovaná vakcína firmy GSK proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím (Oka) (Priorix Tetra) 2 dávky n = 2 489

Účinnost vakcíny proti potvrzeným planým neštovicím jakékoli závažnosti 65,4 % (97,5% CI: 57,2; 72,1)

Účinnost vakcíny proti středně těžké nebo těžké potvrzené formě planých neštovic 90,7 % (97,5% CI: 85,9; 93,9)

6 let(1)

67,0 % (95% CI: 61,8; 71,4)

90,3 % (95% CI: 86,9; 92,8)

10 let(1)

67,2 % (95% CI: 62,3; 71,5)

89,5 % (95% CI: 86,1; 92,1)

2 roky

94,9 % (97,5% CI: 92,4; 96,6)

99,5 % (97,5% CI: 97,5; 99,9)

6 let(1)

95,0 % (95% CI: 93,6; 96,2)

99,0 % (95% CI: 97,7; 99,6)

10 let(1)

95,4 % (95% CI: 94,0; 96,4)

99,1 % (95% CI: 97,9; 99,6)

n = počet zahrnutých a očkovaných jedinců (1) deskriptivní analýzy

V klinických studiích byla většina očkovaných jedinců, kteří byli následně vystaveni viru divokého typu, buď zcela chráněna před klinickými planými neštovicemi, nebo se u nich vyvinula mírnější forma onemocnění (tj. nízký počet puchýřků, absence horečky).

8

Údaje k efektivitě vyplývající z pozorování v různých kontextech (nástup epidemie, případové studie, observační studie, databáze, modely) naznačují vyšší úroveň ochrany a nižší počet onemocnění varicellou po podání dvou dávek vakcíny, v porovnání s podáním jedné dávky. Účinek jedné dávky vakcíny Varilrix u dětí celkově snižuje hospitalizace kvůli varicelle o 81 % a ambulantní návštěvy o 87 %. Post-expoziční profylaxe Publikované údaje o prevenci planých neštovic po expozici viru neštovic jsou omezené. V randomizované, dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zahrnující 42 dětí ve věku od 12 měsíců do 13 let dostalo 22 dětí jednu dávku vakcíny Varilrix a 20 dětí dostalo jednu dávku placeba během 3 dnů po expozici. Planými neštovicemi se nakazilo podobné procento dětí (41 % a 45 %), ale riziko rozvoje středně těžké až těžké formy onemocnění bylo ve skupině s placebem 8krát vyšší ve srovnání s očkovanou skupinou (relativní riziko = 8,0; 95% CI: 1,2; 51,5; p = 0,003). V kontrolované studii zahrnující 33 dětí ve věku od 12 měsíců do 12 let dostalo 15 dětí vakcínu proti neštovicím (13 subjektů dostalo vakcínu Varilrix a 2 děti dostaly jinou vakcínu proti varicelle kmene Oka) do 5 dní po expozici a 18 dětí nebylo očkováno. Při vyhodnocení údajů 12 dětí očkovaných během 3 dnů po expozici byla účinnost vakcíny 44 % (95% CI: -1; 69) v prevenci onemocnění jakékoli závažnosti a 77 % (95% CI: 14; 94) v prevenci středně těžkého nebo těžkého onemocnění. V prospektivní kohortové studii (s historickými hodnotami attack rate jako kontrolou) dostalo během 5 dnů po expozici vakcínu proti neštovicím 67 dětí, dospívajících nebo dospělých (55 jedinců dostalo Varilrix a 12 jedinců dostalo jinou vakcínu proti varicelle kmene Oka). Účinnost vakcíny byla 62,3 % (95% CI: 47,8; 74,9) v prevenci onemocnění jakékoli závažnosti a 79,4 % (95% CI: 66,4; 88,9) v prevenci středně těžkého nebo těžkého onemocnění. Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly Pacienti s leukémií, pacienti na imunosupresivní terapii (včetně léčby kortikosteroidy) kvůli malignímu solidnímu nádoru, pacienti se závažnými chronickými onemocněními (jako chronické selhání ledvin, autoimunitní poruchy, kolagenové choroby, těžké bronchiální astma) nebo jedinci po transplantaci mají predispozice k těžkému průběhu přirozeného typu neštovic. Očkováním vakcínou obsahující kmen Oka se u těchto pacientů zmírňují komplikace související s varicellou. Imunitní odpověď po subkutánním podání Zdraví jedinci 6 týdnů po očkování dětí ve věku 11 až 21 měsíců byla po očkování jednou dávkou vakcíny zjištěna metodou ELISA sérokonverze u více než 89,6 % očkovaných a 100 % po očkování dvěma dávkami. 6 týdnů po očkování dětí ve věku 9 měsíců až 12 let byla po podání jedné dávky zjištěna metodou imunofluorescence (IFA) sérokonverze u více než 98 % očkovaných. U dětí ve věku 9 měsíců až 6 let byla 6 týdnů po očkování druhou dávkou sérokonverze měřená metodou IFA zaznamenána u 100 % očkovaných. Po podání druhé dávky bylo pozorováno zřetelné zvýšení titru protilátek (5- až 26násobné zvýšení geometrických středních titrů protilátek). U jedinců ve věku 13 let a více byla 6 týdnů po očkování druhou dávkou sérokonverze měřená metodou IFA potvrzena u 100 % očkovaných. Jeden rok po očkování byly všechny vyšetřené osoby stále séropozitivní. Jedinci s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly O jedincích s vysokým rizikem těžkého průběhu varicelly jsou z klinických studií k dispozici pouze omezené údaje. 9

Imunitní odpověď po intramuskulárním podání Imunogenicita vakcíny Varilrix podávané intramuskulárně je založena na srovnávací studii, ve které 283 zdravých dětí ve věku 11 až 21 měsíců dostalo kombinovanou vakcínu GSK proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a neštovicím (obsahující stejný kmen varicelly jako Varilrix) buď subkutánní, nebo intramuskulární cestou. U obou cest podání byla prokázána srovnatelná imunogenicita. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Hodnocení farmakokinetických vlastností u vakcín není požadováno. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Prášek: Aminokyseliny (obsahují fenylalanin a prolin) Laktosa Sorbitol (E 420) Mannitol (E 421) Rozpouštědlo: Voda pro injekci. 6.2

Inkompatibility

Protože neexistují studie kompatibility, nesmí se tato vakcína mísit s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky. Po rekonstituci vakcínu ihned použijte. Pokud to není možné, musí být uchovávána při pokojové teplotě (25 °C) a použita do 90 minut po rekonstituci, nebo musí být uchovávána v chladničce (2 °C až 8 °C) a použita do 8 hodin po rekonstituci. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a transportujte v chladničce (2 °C až 8 °C). Uchovávejte v původním obalu, aby byla vakcína chráněna před světlem. Pro uchovávání rekonstituované vakcíny viz bod 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Vakcína Varilrix je dodávána jako: 10

• •

Prášek pro jednu dávku v injekční lahvičce (sklo třídy I) se zátkou (butylová pryž). Rozpouštědlo pro jednu dávku v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pryžovým pístem (butylová pryž) a pryžovým krytem.

Pryžový kryt a pryžová pístová zátka předplněné injekční stříkačky a zátka injekční lahvičky jsou vyrobeny ze syntetického kaučuku. Velikost balení 1 nebo 10, s 1 nebo 2 samostatnými jehlami nebo bez jehel. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rozpouštědlo i rekonstituovaná vakcína musí být před rekonstitucí i podáním vizuálně zkontrolovány. Vzhledem k mírným rozdílům v pH se může barva rekonstituované vakcíny pohybovat od jasně broskvové po růžovou. Po rekonstituci mohou být pozorovány průsvitné částice související s přípravkem. To je normální jev, který nesnižuje kvalitu vakcíny. Vakcínu nepodávajte, pokud má jinou barvu anebo obsahuje jiné částice. Vakcína musí být rekonstituována přidáním celého obsahu rozpouštědla z předplněné injekční stříkačky do injekční lahvičky obsahující prášek za použití vhodné jehly (21G až 25G). Pozorně si přečtěte pokyny pro nasazení jehly k injekční stříkačce.

Držte injekční stříkačku za tělo, ne za píst nebo adaptér Luer Lock (LLA).

Adaptér Luer Lock

Píst stříkačky

Tělo stříkačky

Odšroubujte kryt injekční stříkačky otáčením proti směru hodinových ručiček.

Kryt stříkačky

Připevněte jehlu k injekční stříkačce jemným připojením koncovky jehly k adaptéru Luer Lock a pootočte o čtvrt otáčky po směru hodinových ručiček, dokud nepocítíte, že zapadla.

Koncovka jehly

Udržujte jehlu v ose stříkačky. Nedodržení tohoto postupu může způsobit deformaci adaptéru Luer Lock a prosakování obsahu injekční stříkačky. Pokud se během sestavování injekční stříkačky uvolní adaptér Luer Lock, je třeba použít novou dávku vakcíny (novou injekční stříkačku a injekční lahvičku). Rekonstituujte vakcínu podle níže uvedeného postupu. Nevytahujte píst injekční stříkačky z těla injekční stříkačky. Pokud k tomu dojde, vakcínu nepodávejte. 11

1. Přidejte rozpouštědlo k prášku. Směs dobře protřepejte, dokud se všechen prášek v rozpouštědle úplně nerozpustí. Po rekonstituci vakcínu ihned podejte. 2. Celý obsah injekční lahvičky natáhněte do injekční stříkačky. 3. K aplikaci vakcíny je nutné použít novou jehlu. Odšroubujte jehlu z injekční stříkačky a připojte injekční jehlu opakováním kroků výše. Je nutné se vyhnout kontaktu s dezinfekčním prostředkem (viz bod 4.4). Likvidace: Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být znehodnocen v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart Belgie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Varilrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce: 59/336/02-A/C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. 12. 2002 Datum posledního prodloužení registrace: 7. 8. 2013 10.

DATUM REVIZE TEXTU

1. 4. 2026

12