Ursofalk 250 mg/5 ml

sp. zn. sukls82954/2024 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ursofalk 250 mg/5 ml perorální suspenze 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

5 ml suspenze (= 1 odměrka přípravku Ursofalk) obsahuje 250 mg kyseliny ursodeoxycholové (UDCA). Pomocné látky se známým účinkem Sodík (11,39 mg/5 ml), kyselina benzoová (7,5 mg/5 ml) a propylenglykol (50 mg/5 ml). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze Popis přípravku: bílá homogenní perorální suspenze s malými vzduchovými bublinami a citrónovou vůní. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba primární biliární cholangitidy (PBC) bez známek dekompenzace jaterní cirhózy. Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů. Konkrementy nesmějí být větší než 15 mm a nesmějí být kontrastní na rentgenovém snímku. Funkční schopnost žlučníku musí být i přes jejich přítomnost zachována. Pediatrická populace Hepatobiliární porucha při cystické fibróze u dětí a dospívajících od 1 měsíce do 18 let. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování přípravku je individuální v závislosti na indikaci. Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů Obvyklá denní dávka UDCA (přípravku Ursofalk) je 10 mg/kg tělesné hmotnosti/den, což odpovídá: tělesná hmotnost 5 – 7 kg 8 – 12 kg 13 - 18 kg 19 - 25 kg

odměrka* ¼ ½ 3/4 (= ¼ + ½) 1

ekvivalent v ml 1,25 2,50 3,75 5,00

1/9

26 – 35 kg 36 – 50 kg 51 - 65 kg 66 – 80 kg 81 – 100 kg nad 100 kg

1½ 2 2½ 3 4 5

7,50 10,00 12,50 15,00 20,00 25,00

* 1 odměrka ( 5 ml perorální suspenze) obsahuje 250 mg UDCA Ursofalk se užívá večer před spaním. Přípravek musí být užíván pravidelně. Průměrná doba potřebná k disoluci konkrementů se pohybuje přibližně od 6 měsíců do 2 let. Jestliže po 12 měsících nedojde ke zmenšení žlučových kamenů, je pokračování v léčbě neúčelné. V průběhu léčby je třeba zhodnotit léčebný účinek každých 6 měsíců sonografickou nebo rentgenologickou kontrolou. Při kontrolách je nutno rovněž sledovat, zda nedošlo ke kalcifikaci konkrementů. V takovém případě musí být léčba ukončena. Léčba PBC Denní dávka je závislá na tělesné hmotnosti a činí přibližně 14±2 mg UDCA /kg/den. První 3 měsíce léčby se přípravek užívá rozděleně v několika dílčích dávkách denně. Pokud dojde ke zlepšení parametrů jaterních funkcí, může se denní dávka podávat 1x denně večer. Tělesná hmotnost (kg)

8 – 11 12 – 15 16 – 19 20 – 23 24 – 27 28 – 31 32 – 39 40 – 47 48 – 62 63 – 80 81 – 95 96 – 115 nad 115 kg

Odměrka přípravku Ursofalk * ráno

první 3 měsíce léčby v poledne

večer

1/4 1/2 1/4 1/2 1/4 1/2 1/2 1 1 1 2 2

1/4 1/4 1/2 1/2 1/2 1/2 1 1 1 2 2 2

1/4 1/4 1/2 1/2 1/2 1 1 1 1 2 2 2 3

následně večer (1x denně) ½ ¾ 1 1¼ 1½ 1¾ 2 2½ 3 4 5 6 7

Převodní tabulka 1 odměrka ¾ odměrky ½ odměrky ¼ odměrky

Perorální suspenze  5 ml  3,75 ml  2,5 ml  1,25 ml

Kyselina ursodeoxycholová  250 mg  187,5 mg  125 mg  62,5 mg

* 1 odměrka (= 5 ml perorální suspenze) obsahuje 250 mg UDCA

2/9

Přípravek Ursofalk musí být užíván podle výše uvedeného doporučeného léčebného schématu. Přípravek je nutno užívat pravidelně. Délka léčby u PBC není časově omezena. U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba nejprve v léčbě pokračovat sníženou denní dávkou perorální suspenze 1x denně. Tuto denní dávku je pak možno postupně zvyšovat (zvýšení denní dávky lx týdně) až do dosažení původně předepsané dávky. Pediatrická populace Děti a dospívající s cystickou fibrózou ve věku 1 měsíc až 18 let 20 mg/kg/den rozděleně ve 2-3 dávkách, pokud je to nezbytné, lze dávku zvýšit až na 30 mg/kg/den. Velmi vzácně jsou postiženy děti s tělesnou hmotností do 10 kg. V tomto případě se má použít komerčně dostupná jednorázová injekční stříkačka. Děti s tělesnou hmotností do 10 kg: dávka 20 mg UDCA/ kg/den Odměrný prostředek: jednorázová injekční stříkačka Tělesná hmotnost (kg) 4 4,5 5 5,5 6 6,5 7 7,5 8 8,5 9 9,5 10

Ursofalk (ml) ráno 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

večer 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0

Děti a dospívající se tělesnou hmotností nad 10 kg: Dávka 20–25 mg UDCA/kg/den Odměrný prostředek: odměrka Tělesná hmotnost (kg) 11 – 12 13 – 15 16 – 18 19 – 21 22 – 23 24 – 26 27 – 29 30 – 32 33 – 35 36 – 38 39 – 41 42 – 47 48 – 56 57 – 68

Denní dávka UDCA (mg/kg tělesné hmotnosti) 21-23 21-24 21-23 21-23 22-23 22-23 22-23 21-23 21-23 21-23 21-22 20-22 20-23 20-24

Odměrka přípravku Ursofalk (5 ml) ráno večer ½ ½ ½ ¾ ¾ ¾ ¾ 1 1 1 1 1¼ 1¼ 1¼ 1¼ 1½ 1½ 1½ 1½ 1¾ 1¾ 1¾ 1¾ 2 2¼ 2¼ 2¾ 2¾ 3/9

69 – 81 82 – 100 >100

20-24 20-24

3¼ 4 4½

3¼ 4 4½

Převodní tabulka 1 odměrka ¾ odměrky ½ odměrky ¼ odměrky 4.3

Perorální suspenze = 5 ml = 3,75 ml = 2,5 ml = 1,25 ml

Kyselina ursodeoxycholová = 250 mg = 187,5 mg = 125 mg = 62,5 mg

Kontraindikace

• Ursofalk nesmí užívat pacienti s:
• hypersenzitivitou na léčivou látku, žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• akutním zánětem žlučníku nebo žlučových cest
• obstrukcí vývodných žlučových cest (obstrukce choledochu nebo cystiku)
• častými záchvaty biliární koliky
• RTG kontrastními kalcifikovanými žlučovými konkrementy
• porušenou kontraktilitou žlučníku Pediatrická populace
• neúspěšná portoenterostomie nebo děti s biliární atrézií bez zajištění dobrého průtoku žluči 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Ursofalk musí být užíván pod lékařským dohledem. V prvních 3 měsících léčby je třeba kontrolovat jaterní enzymy AST, ALT a GMT ve 4týdenních intervalech, později jedenkrát za čtvrt roku. Kromě zjištění, zda pacienti léčení pro PBC reagují na léčbu či nikoli, by toto sledování mohlo umožnit včasné rozpoznání potenciálního rizika hepatálního poškození, zvláště u pacientů v pokročilém stádiu PBC. Použití k disoluci cholesterolových žlučových kamenů Pro zhodnocení účinnosti léčby a včasné zjištění případné kalcifikace konkrementů se za 6-10 měsíců (v závislosti na velikosti konkrementů) má provést orální cholecystografie s přehlednými snímky vstoje a vleže nebo sonografie. Přípravek nemá být užíván, jestliže žlučník není možné zobrazit rentgenovým vyšetřením. Ženy užívající Ursofalk k disoluci žlučových kamenů mají užívat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů (viz bod 4.5 a 4.6). Použití k léčbě pokročilého stádia PBC Velmi vzácně byla pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která částečně ustoupila po ukončení léčby. U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba v léčbě pokračovat dávkou jedna odměrka přípravku Ursofalk ( 250 mg UDCA) denně. Tuto denní dávku je pak možno postupně zvyšovat tak, jak je uvedeno v bodě 4.2.

4/9

Pokud se objeví průjem, je nutné snížit dávku přípravku a v případě přetrvávajícího průjmu má být terapie ukončena. Tento léčivý přípravek obsahuje 11,39 mg sodíku v jedné odměrce (5 ml). Při dávkách do 10 ml (2 odměrky) tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Při maximální dávce 35 ml (7 odměrek) tento přípravek obsahuje 79,7 mg sodíku v jedné dávce, což odpovídá 4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Tento léčivý přípravek obsahuje 7,5 mg kyseliny benzoové v jedné odměrce (5 ml). Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi po jeho uvolnění z albuminu může zesílit novorozenecký ikterus, který se může vyvinout do kernikteru (ložiska nekonjugovaného bilirubinu v mozkové tkáni). Tento léčivý přípravek obsahuje 50 mg propylenglykolu v jedné odměrce (5 ml). Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může vyvolat závažné nežádoucí účinky u novorozenců. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky jako cholestyramin nebo colestipol se mohou vázat na UDCA ve střevě a snižovat tak její vstřebávání a účinnost. Proto není současné užívání uvedených látek s UDCA účelné. Podobně mohou působit i antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo hydroxid hlinitý/křemičitan hořčíku. Pokud je současná léčba přípravkem obsahujícím některou ze zmíněných látek nutná, je třeba, aby jej pacient užil vždy buď 2 hodiny před podáním nebo 2 hodiny po podání přípravku Ursofalk. Ursofalk může ovlivnit absorpci cyklosporinu ve střevě. Proto je nutno u pacientů léčených současně tímto přípravkem monitorovat hladiny cyklosporinu a případně upravit jeho dávkování. V ojedinělých případech může Ursofalk snižovat absorpci ciprofloxacinu. V klinických studiích se zdravými dobrovolníky současné podávání UDCA (500 mg/den) a rosuvastatinu (20 mg/den) vedlo k mírně zvýšeným plasmatickým hodnotám rosuvastatinu. Klinický význam této interakce také s ohledem na jiné statiny není znám. U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že UDCA snižuje vrchol plazmatických koncentrací (Cmax) a plochu pod křivkou (AUC) kalciového antagonisty nitrendipinu. Při současném užívání nitrendipinu a UDCA je doporučena pečlivá kontrola stavu pacienta a v případě potřeby zvýšení dávky nitrendipinu. Bylo zaznamenáno snížení léčebného účinku dapsonu. Toto pozorování společně s in vitro nálezy by mohlo ukazovat na možnost indukce cytochromu P450 3A působením UDCA. Nicméně při dobře navržené studii s budesonidem, který je znám jako substrát pro cytochrom P450 3A, nebyla indukce zjištěna. Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, jako je klofibrát, zvyšují sekreci cholesterolu v játrech, a tím mohou napomáhat vzniku žlučových kamenů, což je opačný efekt k působení UDCA při disoluci žlučových kamenů. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Studie na zvířatech neukázaly žádný vliv UDCA na fertilitu (viz bod 5.3). Údaje o působení UDCA na fertilitu u lidí nejsou k dispozici.

5/9

O užívání UDCA v těhotenství a jejich účincích na lidský plod, zejména v prvním trimestru, nejsou k dispozici dostatečné údaje. Studie na experimentálních zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v časných stádiích březosti (viz bod 5.3). Přípravek Ursofalk smí být v těhotenství použit výhradně tehdy, pokud je to prokazatelně nezbytné. Ženy ve fertilním věku mají být léčeny přípravkem Ursofalk jenom při současném použití spolehlivých antikoncepčních prostředků: doporučují se nehormonální opatření nebo perorální antikoncepce s nízkým obsahem estrogenů. Pacientky léčené přípravkem Ursofalk pro disoluci žlučových kamenů mají používat účinnou nehormonální antikoncepci, protože hormonální perorální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů. Před zahájením léčby se musí vyloučit těhotenství. Podle několika zdokumentovaných případů jsou hladiny UDCA v mateřském mléce u kojících žen velmi nízké a nežádoucí účinky u kojených dětí jsou nepravděpodobné. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ursofalk nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované při klinických zkouškách a při léčbě přípravkem Ursofalk jsou uvedeny v tabulce níže. Jsou seřazeny do tříd orgánových systémů podle databáze MedDRA a podle frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány následovně: Velmi časté (≥ 1/10), Časté (≥ 1/100 až < 1/10), Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), Velmi vzácné (< 1/10 000) nebo Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Třída orgánových systémů MedDRA Gastrointestinální poruchy

Časté

Velmi vzácné

Není známo

Měkká stolice nebo průjem

Silné bolesti v pravém podžebří při léčbě PBC Kalcifikace žlučových kamenů, dekompenzace cirhózy jater1 Kopřivka

Nauzea, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Poruchy kůže Pruritus a podkožní tkáně 1 Pozorováno při léčbě pokročilých stadií PBC, po přerušení léčby částečně odezněla. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9

Předávkování

6/9

Předávkování přípravkem Ursofalk může mít za následek průjem. Obecně jiné příznaky předávkování jsou nepravděpodobné vzhledem k tomu, že UDCA se se zvyšující dávkou hůře vstřebává a ve zvýšené míře se vylučuje stolicí. Při předávkování přípravku nejsou nutná žádná specifická opatření. Při průjmových stolicích se podávají tekutiny a elektrolyty jako symptomatická léčba. Další informace pro zvláštní skupiny pacientů Dlouhodobá léčba vysokými dávkami UDCA (28-30 mg/kg/d) u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou (použití off-label) způsobila vyšší počet závažných nežádoucích účinků. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii onemocnění jater a žlučových cest -žlučové kyseliny a jejich derivátyATC skupina: A05AA02 UDCA je přirozeně se vyskytující žlučová kyselina, která se v malém množství nachází v lidské žluči. Po perorálním podání inhibuje vstřebávání cholesterolu a snižuje jeho syntézu v játrech a vylučování endogenního cholesterolu do žluči. Postupné rozpouštění cholesterolových konkrementů je způsobeno pravděpodobně disperzí cholesterolu a vytvářením tekutých krystalů. U cholestázy a onemocnění jater účinek UDCA spočívá, podle dosavadních poznatků, v relativní výměně lipofilních, detergenčním látkám podobných, toxických žlučových kyselin za hydrofilní, cytoprotektivní a netoxickou UDCA. Spolu s tím se zlepšuje sekreční kapacita hepatocytů, stejně jako imunoregulační procesy. Pediatrická populace Cystická fibróza Zkušenosti s léčbou k. ursodeoxycholovou (UDCA) jsou v případě pediatrických pacientů s hepatobiliárními poruchami spojenými s cystickou fibrózou (CFADH) dostupné z klinických studií trvajících 10 let i déle. Je doloženo, že léčba pomocí UDCA je schopna omezit proliferaci žlučovodů, zastavuje progresi histologicky patrného poškození, a dokonce dokáže zvrátit hepato-biliární změny, podává-li se v časných stádiích CFADH. Aby byla léčba co nejúčinnější, je třeba začít s léčbou pomocí UDCA, jakmile je stanovena diagnóza CFADH. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

UDCA se po perorálním podání rychle vstřebává v jejunu a horní části ilea pasivním, v terminálním ileu aktivním transportem. Absorbované množství se pohybuje mezi 60-80 %. Po vstřebání se tato žlučová kyselina metabolizuje téměř úplnou konjugací s aminokyselinami glycinem a taurinem. Konjugáty se vylučují žlučí v tenkém střevě. „First pass-clearance“ dosahuje až 60 %. V závislosti na denní dávce, na základním onemocnění jater a na jejich funkčním stavu je ve žluči kumulováno více hydrofilní UDCA. Zároveň se objevuje relativní pokles ostatních lipofilních žlučových kyselin. Ve střevě jsou UDCA a její konjugáty degradovány střevními baktériemi. Vznikají kyseliny 7-ketolithocholová a lithocholová. Kyselina lithocholová je hepatotoxická a u některých zvířecích druhů vyvolává parenchymatózní poškození jater. U lidí se tato kyselina vstřebává jen v malé míře. Vstřebaný podíl je v játrech detoxikován sulfatací. Biologický poločas eliminace UDCA činí 3,5 až 5,8 dne.

7/9

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita Studie akutní toxicity u vybraných zvířecích druhů neprokázaly žádné toxické poškození. Chronická toxicita Ve studii subchronické toxicity u opic byl u zvířat, která dostávala vysoké dávky UDCA, zjištěn hepatotoxický účinek projevující se jednak funkčními změnami (včetně hodnot jaterních enzymů), jednak morfologickými změnami-proliferací žlučovodů, portálními zánětlivými ložisky a hepatocelulární nekrózou. Tyto toxické účinky jsou přisuzovány kyselině litocholové, metabolitu UDCA, která u opic–na rozdíl od lidí–není detoxikována. Karcinogenita a mutagenita Genetické toxikologické testy in vitro a in vivo s UDCA byly negativní. V dlouhodobých experimentálních studiích u myší a potkanů nebyly zjištěny žádné nálezy svědčící pro karcinogenitu nebo mutagenitu UDCA. Studie zvláštní toxicity Při pokusech u březích potkanů při dávce 2000 mg UDCA/kg tělesné hmotnosti měla novorozená mláďata malformaci ocásků. U králíků nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky, i když při dávce od 100 mg/kg tělesné hmotnosti byl zjištěn embryotoxický účinek. UDCA neměla žádný vliv na fertilitu potkanů a neovlivňovala perinatální ani postnatální vývoj mláďat. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Kyselina benzoová, kyselina citronová, glycerol 85%, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karmelosy, chlorid sodný, dihydrát natrium citrátu, natrium-cyklamát, propylenglykol, čištěná voda, xylitol, citronové aroma 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička 4 roky. Po otevření spotřebujte do 4 měsíců. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Lahvička z hnědého skla (třída III) s plastovým dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem (PP/PE), nalévacím zařízením z PE a 5ml dávkovací odměrkou se 4 dílky vyznačenými na stupnici: 1,25 ml, 2,5 ml, 3,75 ml a 5 ml. Velikosti balení:

8/9

Lahvička s 250 ml perorální suspenze Lahvičky s 2 x 250 ml (= 500 ml) perorální suspenze Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

DR. FALK PHARMA GmbH Leinenweberstr.5 79108 Freiburg Německo E-mail: zentrale@drfalkpharma.de 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

43/837/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace:27. 10. 2010 Datum posledního prodloužení registrace: 2. 9. 2015 10.

DATUM REVIZE TEXTU

14. 11. 2024

9/9