Travoprost/timolol olikla 40 mcg/ml+5 mg/ml

Sp. zn. sukls259216/2022 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Travoprost/timolol Olikla 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 40 mikrogramů travoprostu a 5 mg timololu (jako timolol-maleinát). Jedna kapka obsahuje přibližně 1,261 mikrogramu travoprostu a 0,158 miligramu timololu. Pomocné látky se známým účinkem: Jeden ml roztoku obsahuje 150 mikrogramů benzalkonium-chloridu a 5 mg glyceromakrogol-40hydroxystearátu, viz bod 4.4. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok (oční kapky). Čirý, bezbarvý, vodný roztok, prakticky bez viditelných částic. pH: 5,5–7,0 Osmolalita: 252–308 mosmol/kg. 4. 4.1

KLINICKÉ ÚDAJE Terapeutické indikace

Travoprost/timolol Olikla je indikován ke snížení nitroočního tlaku (NOT) u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí, kteří nedostatečně reagují na lokální léčbu betablokátory nebo analoga prostaglandinů (viz bod 5.1). 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Použití u dospělých, včetně starších pacientů Dávku tvoří jedna kapka přípravku Travoprost/timolol Olikla do spojivkového vaku postiženého oka (postižených očí) jednou denně ráno nebo večer. Dávku je třeba aplikovat každý den ve stejnou dobu. Při vynechání dávky má léčba pokračovat další plánovanou dávkou. Dávka nemá přesáhnout jednu kapku do postiženého oka (očí) denně. Zvláštní skupiny pacientů Porucha funkce jater a ledvin S očními kapkami obsahujícími v jednom mililitru 40 mikrogramů travoprostu + 5 mg timololu nebo očními kapkami obsahujícími v jednom mililitru 5 mg timololu nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin. Travoprost byl studován u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu až do pouhých 14 ml/min). U těchto pacientů nebylo nutné upravovat dávku. 1

U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je nepravděpodobné, že bude nutné upravovat dávku přípravku Travoprost/timolol Olikla (viz bod 5.2). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Oční podání. Pacient má sejmout ochranný sáček až těsně před prvním použitím. Aby se zabránilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, okolních tkání nebo jiných povrchů. Při použití nazolakrimální okluze nebo při zavření víček na dobu 2 minut se snižuje systémová absorpce. To může vést ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení lokální účinnosti (viz bod 4.4). Používá-li se více než jeden lokální oční přípravek, je třeba léčivé přípravky aplikovat s časovým odstupem nejméně 5 minut (viz bod 4.5). Nahrazuje-li se jiný oční přípravek k léčbě glaukomu přípravkem Travoprost/timolol Olikla, má se léčba jiným přípravkem ukončit a léčba přípravkem Travoprost/timolol Olikla zahájit následující den. Pacienti musí být poučeni, aby před podáním přípravku Travoprost/timolol Olikla vyjmuli kontaktní čočky a počkali 15 minut po aplikaci dávky, než si kontaktní čočky opět nasadí (viz bod 4.4). 4.3

Kontraindikace

-

-

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hypersenzitivita na jiné betablokátory. Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně bronchiálního astmatu v současnosti či v anamnéze a těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN). Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom včetně sinoatriální blokády, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně nekontrolovaná kardiostimulátorem. Zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok. Těžká alergická rinitida, dystrofie rohovky.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

-

Systémové účinky Stejně jako jiné lokálně podávané oční přípravky se i travoprost a timolol absorbují systémově. Vzhledem k beta-adrenergní složce, timololu, se mohou objevit stejné typy kardiovaskulárních, plicních a dalších nežádoucích účinků pozorovaných u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u systémového podání. Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2. Srdeční poruchy U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. s ischemickou chorobou srdeční, Prinzmetalovou anginou a srdečním selháním) a hypotenzí má být léčba betablokátory kriticky posouzena a zvážena léčba jinými léčivými látkami. U pacientů s kardiovaskulárními onemocněními mají být sledovány známky zhoršení těchto onemocnění a výskyt nežádoucích účinků. Vzhledem ke svému negativně dromotropnímu účinku mají být betablokátory podávány pacientům s atrioventrikulární blokádou prvního stupně pouze se zvýšenou opatrností.

2

Cévní poruchy Pacienti s těžkou poruchou periferního oběhu (např. těžká forma Raynaudovy nemoci nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni se zvýšenou opatrností. Respirační poruchy Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační reakce včetně úmrtí v důsledku bronchospasmu u pacientů s astmatem. Přípravek Travoprost/timolol Olikla má být používán s opatrností u pacientů s mírnou/středně těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) a pouze v případech, kdy potenciální přínos léčby převyšuje nad potenciálním rizikem. Hypoglykemie/diabetes Betablokátory mají být podávány s opatrností u pacientů s výskytem spontánní hypoglykemie nebo u pacientů s labilním diabetem, protože betablokátory mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie. Svalová slabost Bylo hlášeno, že léčivé přípravky obsahující betablokátory mohou potencovat projevy svalové slabosti odpovídající některým myastenickým příznakům (např. diplopii, ptózu a celkovou slabost). Onemocnění rohovky Oční betablokátory mohou způsobit suchost očí. Pacienti s onemocněním rohovky mají být léčeni se zvýšenou opatrností. Odchlípení choroidey Při podávání léků potlačujících tvorbu komorové tekutiny (např. timololu, acetazolamidu) po filtračních výkonech bylo hlášeno odchlípení choroidey. Další betablokátory Účinek na nitrooční tlak či známé účinky systémové betablokády mohou být potencovány, pokud je timolol podáván pacientům již léčeným systémovým betablokátorem. Odpověď těchto pacientů má být pečlivě sledována. Použití dvou topických betablokátorů se nedoporučuje (viz bod 4.5). Chirurgická anestezie Oční přípravky blokující betareceptory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např. epinefrinu. Je-li pacient léčen timololem, musí o tom být informován anesteziolog. Hyperthyreóza Betablokátory mohou maskovat známky hyperthyreózy. Kontakt s kůží Prostaglandiny a analoga prostaglandinů jsou biologicky aktivní látky, které mohou být absorbovány kůží. Těhotné ženy nebo ženy, které se pokoušejí otěhotnět, mají být náležitě opatrné, aby se vyhnuly přímému působení obsahu lahvičky na kůži. Pokud dojde ke kontaktu s větším množstvím obsahu lahvičky, okamžitě zasažené místo důkladně omyjte. Anafylaktické reakce Při léčbě betablokátory mohou být pacienti s atopií nebo s těžkou anafylaktickou reakcí v anamnéze vyvolanou různými alergeny reaktivnější na opakovanou expozici takovým alergenům a nemusejí reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používané k léčbě anafylaktických reakcí. Souběžná léčba Může docházet k interakcím timololu s jinými léčivými přípravky (viz bod 4.5). Používání dvou lokálně podávaných prostaglandinů se nedoporučuje.

3

Účinky na oči Travoprost může postupně měnit barvu oka zvyšováním počtu melanozomů (pigmentových granulí) v melanocytech. Před zahájením léčby musí být pacient informován o možnosti trvalé změny barvy oka. Jednostranná léčba může mít za následek trvalou heterochromii. Dlouhodobé účinky na melanocyty a jejich veškeré účinky nejsou momentálně známy. Ke změně barvy duhovky dochází pomalu a po celé měsíce nebo roky nemusí být patrná. Změna barvy oka byla pozorována převážně u pacientů s vícebarevnou duhovkou, tj. u modrohnědých, šedohnědých, žlutohnědých a zelenohnědých očí; objevila se však i u pacientů s hnědýma očima. V typickém případě se hnědá pigmentace kolem zornice rozšiřuje u postiženého oka koncentricky směrem k periferii, celá duhovka nebo její části však mohou získat nahnědlejší nádech. Po ukončení léčby nebyl pozorován již žádný vzestup hnědého pigmentu duhovky. V kontrolovaných klinických studiích bylo v souvislosti s používáním travoprostu hlášeno periorbitální ztmavnutí a/nebo ztmavnutí kůže víček. U analog prostaglandinu byly pozorovány periorbitální změny a změny víčka zahrnující prohlubování záhybu očního víčka. Travoprost může postupně měnit oční řasy léčeného oka (očí). Tyto změny byly pozorovány u zhruba poloviny pacientů účastnících se klinických studií a zahrnují: prodloužení, zesílení, zvýšení pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn očních řas a jejich dlouhodobé důsledky nejsou v současné době známy. Ve studiích na opicích bylo prokázáno, že travoprost vyvolává mírné zvětšení oční štěrbiny. Tento účinek však nebyl v klinických studiích pozorován a považuje se za druhově specifický. S použitím kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek při zánětlivých očních stavech nejsou žádné zkušenosti, stejně jako s použitím u neovaskulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným či zúženým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu. Pouze omezené jsou zkušenosti při onemocnění oka vyvolaném onemocněním štítné žlázy, u glaukomu s otevřeným úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentového nebo pseudoexfoliativního glaukomu. Během léčby analogy prostaglandinu F2α byl hlášen makulární edém. Při používání přípravku Travoprost/timolol Olikla u afakických pacientů, pseudofakických pacientů s trhlinou v zadním pouzdru čočky nebo čočkách přední komory nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém je třeba postupovat s opatrností. U pacientů se známou predispozicí k rizikovým faktorům pro iritidu/uveitidu a u pacientů s aktivním nitroočním zánětem se může Travoprost/timolol Olikla používat pouze se zvýšenou opatrností. Pomocné látky Travoprost/timolol Olikla obsahuje benzalkonium-chlorid, o kterém se uvádí, že způsobuje podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby. Je známo, že benzalkonium-chlorid mění barvu měkkých očních čoček. Je třeba se vyvarovat kontaktu s měkkými očními čočkami. Pacienti musí být poučeni, aby před podáním přípravku Travoprost/timolol Olikla vyjmuli kontaktní čočky a počkali nejméně 15 minut po aplikaci dávky, než si kontaktní čočky opět nasadí. Přípravek Travoprost/timolol Olikla obsahuje glyceromakrogol-40-hydroxystearát, který může způsobit kožní reakce. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné specifické studie lékových interakcí nebyly u travoprostu ani timololu provedeny. 4

Je-li oční roztok obsahující betablokátor podáván souběžně s perorálně podávanými blokátory kalciových kanálů, betablokátory, antiarytmiky (včetně amiodaronu), digitalisovými glykosidy, parasympatomimetiky nebo guanethidinem, existuje možnost vzniku aditivních účinků vedoucích k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii. Při používání betablokátorů může dojít k zesílení hypertenzní reakce na náhlé přerušení léčby klonidinem. Při kombinované léčbě inhibitory CYP2D6 (např. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem byla hlášena zesílená systémová betablokáda (např. snížení srdeční frekvence, deprese). Příležitostně byla hlášena mydriáza v důsledku souběžného podávání očních betablokátorů a epinefrinu. Betablokátory mohou zvyšovat hypoglykemický účinek antidiabetik. Betablokátory mohou maskovat známky a příznaky hypoglykemie (viz bod 4.4). 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce Travoprost/timolol Olikla nesmějí používat ženy ve fertilním věku/s možností otěhotnět, pokud nejsou přijata odpovídající antikoncepční opatření (viz bod 5.3). Těhotenství Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na těhotenství a/nebo na plod/novorozence. Údaje o podávání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek nebo jednotlivých složek těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Timolol nemá být během těhotenství podáván, pokud to není jednoznačně nezbytné. V epidemiologických studiích nebyly zjištěny malformační účinky, ale při perorálním podávání betablokátorů bylo prokázáno riziko retardace intrauterinního růstu. Dále byly u novorozenců v případě, že byly betablokátory podávány až do porodu, pozorovány známky a příznaky betablokády (např. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň a hypoglykemie). Pokud je přípravek Travoprost/timolol Olikla podáván až do porodu, musí být novorozenec během prvních dnů života pečlivě sledován. Přípravek Travoprost/timolol Olikla se nemá v těhotenství používat, není-li to jednoznačně nezbytné. Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2. Kojení Není známo, zda se travoprost z očních kapek vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování travoprostu a jeho metabolitů do mateřského mléka. Timolol se vylučuje do mateřského mléka a může vyvolat závažné nežádoucí účinky u kojeného dítěte. Není však pravděpodobné, že by při terapeutických dávkách timololu v očních kapkách bylo v mateřském mléce přítomno dostatečné množství, aby vyvolalo klinické příznaky betablokády u kojence. Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2. Podávání přípravku Travoprost/timolol Olikla kojícím ženám se nedoporučuje. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek na lidskou fertilitu. Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv travoprostu na fertilitu při dávkách travoprostu až 75krát vyšších, než je maximální doporučená dávka aplikovaná do oka u člověka, přičemž nebyl pozorován žádný významný účinek timololu při této dávce.

5

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Travoprost/timolol Olikla má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Stejně jako u jiných očních kapek se může vyskytnout dočasně rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku. Pokud se po aplikaci přípravku objeví rozmazané vidění, musí pacient vyčkat, dokud se vidění neprojasní, a teprve potom může řídit nebo obsluhovat stroje. Travoprost/timolol Olikla může rovněž způsobovat halucinace, závrať, nervozitu a/nebo únavu (viz bod 4.8), které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni, že pokud se tyto příznaky vyskytnou, nesmějí řídit ani obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu V klinických studiích, jichž se zúčastnilo celkem 2 170 pacientů léčených očními kapkami s kombinací travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml, byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s léčbou oční hyperemie (12,0 %). Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže byly pozorovány v klinických studiích nebo ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Jsou uspořádány podle tříd orgánových systémů a rozděleny podle následující klasifikace: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. Třídy orgánových systémů Poruchy imunitního systému Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka

Frekvence Méně časté Vzácné Není známo Méně časté Není známo Velmi časté Časté

Nežádoucí účinky Hypersenzitivita Nervozita Halucinace*, deprese Závrať, bolest hlavy Cévní mozková příhoda, synkopa, parestezie Oční hyperemie Keratitis punctata, bolest oka, porucha zraku, rozmazané vidění, suché oko, svědění oka, oční diskomfort, podráždění oka Keratitida, iritida, konjunktivitida, zánět v přední komoře oční, blefaritida, fotofobie, snížená zraková ostrost, astenopie, otok oka, zvýšená tvorba slz, erytém očního víčka, růst očních řas, oční alergie, edém spojivky, edém očního víčka Eroze rohovky, meibomianitida, krvácení spojivky, krusty na okraji víčka, trichiáza, distichiáza Makulární edém, ptóza očního víčka, prohloubený záhyb očního víčka, hyperpigmentace duhovky, onemocnění rohovky Bradykardie Arytmie, nepravidelná srdeční frekvence Srdeční selhání, tachykardie, bolest na hrudi, palpitace Hypertenze, hypotenze Periferní edém Dyspnoe, postnazální zatékání hlenu

Méně časté

Vzácné Není známo Srdeční poruchy

Méně časté Vzácné Není známo

Cévní poruchy

Méně časté Není známo Méně časté

Respirační, hrudní a

6

mediastinální poruchy

Vzácné

Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest

Není známo Není známo Vzácné

Dysfonie, bronchospasmus, kašel, podráždění hrdla, orofaryngeální bolest, nazální diskomfort Astma Dysgeuzie Zvýšení hladiny alaninaminotransferázy, zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy Kontaktní dermatitida, hypertrichóza, kožní hyperpigmentace (periokulární) Kopřivka, kožní diskolorace, alopecie Vyrážka Bolest v končetině

Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Vzácné Není známo Vzácné

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových Vzácné cest Celkové poruchy a reakce Vzácné v místě aplikace * nežádoucí účinky pozorované u timololu

Chromaturie Žízeň, únava

Další nežádoucí účinky byly pozorovány u jedné z léčivých látek přípravku a mohou se vyskytnout také u přípravku Travoprost/timolol Olikla: Travoprost Třídy orgánových systémů Poruchy imunitního systému Psychiatrické poruchy Poruchy oka

Poruchy ucha a labyrintu Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně

Preferovaný termín dle MedDRA Sezónní alergie Úzkost, insomnie Uveitida, spojivkové váčky, sekrece z oka, periorbitální edém, svědění očního víčka, ektropium, katarakta, iridocyklitida, herpes simplex oka, zánět oka, fotopsie, ekzém očních víček, halo vidění, hypestezie oka, pigmentace přední komory oční, mydriáza, nadměrné zbarvení očních řas, ztluštění očních řas, defekt zorného pole Vertigo, tinitus Snížený diastolický krevní tlak, zvýšený systolický krevní tlak Zhoršení astmatu, alergická rinitida, epistaxe, respirační poruchy, nazální kongesce, suchost v nose Exacerbace peptického vředu, gastrointestinální poruchy, průjem, zácpa, sucho v ústech, bolest břicha, nauzea, zvracení Kožní exfoliace, abnormální struktura vlasů, alergická dermatitida, změna barvy vlasů (ochlupení), madaróza, pruritus, abnormální růst vlasů (ochlupení), erytém Muskuloskeletální bolest, artralgie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Dysurie, močová inkontinence Celkové poruchy a reakce Astenie v místě aplikace Vyšetření Zvýšení hladiny prostatického specifického antigenu

Timolol Stejně jako ostatní topicky aplikované oční léčivé přípravky se i timolol vstřebává do systémového oběhu. To může způsobit nežádoucí účinky podobné těm, které jsou pozorovány u systémových betablokátorů. Uváděné nežádoucí účinky zahrnují reakce pozorované u skupiny očních betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků po topickém očním podání je nižší než u systémového podání. Pro informaci jak snížit systémovou absorpci viz bod 4.2. 7

Třídy orgánových systémů Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Srdeční poruchy Cévní poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Preferovaný termín dle MedDRA Systémové alergické reakce včetně angioedému, kopřivky, lokalizované a generalizované vyrážky, pruritu, anafylaxe Hypoglykemie Insomnie, noční můry, ztráta paměti, halucinace Mozková ischemie, zhoršení známek a příznaků onemocnění myasthenia gravis Známky a příznaky podráždění očí (např. pálení, bodání, svědění, slzení, zarudnutí), odchlípení choroidey po filtračním výkonu (viz bod 4.4), snížená citlivost rohovky, diplopie Edém, městnavé srdeční selhání, atrioventrikulární blokáda, srdeční zástava Raynaudův fenomén, studené ruce a nohy Nauzea, dyspepsie, průjem, sucho v ústech, bolest břicha, zvracení Psoriatiformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy Myalgie Sexuální dysfunkce, snížené libido Astenie

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9

Předávkování

Není pravděpodobné lokální předávkování přípravkem Travoprost/timolol Olikla nebo že by bylo spojené s toxicitou. V případě náhodného požití mohou příznaky předávkování systémovými betablokátory zahrnovat bradykardii, hypotenzi, bronchospasmus a srdeční selhání. Dojde-li k předávkování přípravkem Travoprost/timolol Olikla, má být léčba symptomatická a podpůrná. Timolol se nedá snadno dialyzovat. 5. 5.1

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika; antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01ED51. Mechanismus účinku Přípravek Travoprost/timolol Olikla obsahuje dvě léčivé látky travoprost a timolol-maleinát. Tyto dvě složky snižují NOT vzájemně se doplňujícím mechanismem účinku a kombinovaný výsledek vede k většímu snížení NOT ve srovnání se samotnými látkami.

8

Travoprost, analog prostaglandinu F2α, je úplným agonistou, jenž je vysoce selektivní a má vysokou afinitu k receptoru prostaglandinu FP, a snižuje NOT zvýšením odtoku komorové vody přes trabekulární síť a uveosklerální cesty. Snížení NOT u člověka nastupuje přibližně 2 hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po 12 hodinách. Výrazné snížení NOT lze udržet po dobu přesahující u jedné dávky 24 hodin. Timolol je neselektivní betablokátor, jenž nevykazuje žádnou vnitřní sympatomimetickou aktivitu, nemá přímý depresivní účinek na myokard ani účinek stabilizující membránu. Studie tonografie a fluorometrie u člověka naznačují, že jeho převládající účinek je spojen se snížením tvorby komorové vody a mírným zvýšením schopnosti odtoku. Sekundární farmakologie Travoprost významně zvyšuje krevní zásobení optického nervu u králíků po sedmidenní lokální aplikaci do oka (1,4 mikrogramu jednou denně). Farmakodynamické účinky Klinické účinky Ve dvanáctiměsíční kontrolované klinické studii u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí a s průměrným NOT na počátku studie 25–27 mmHg byl průměrný účinek na snížení NOT kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek podávané jednou denně ráno 8–10 mmHg. Ve všech časových bodech při všech návštěvách bylo prokázáno, že kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek nevykazovala při průměrném snížení NOT horší výsledky než kombinace latanoprost 50 mikrogramů/ml + timolol 5 mg/ml. Ve tříměsíční kontrolované klinické studii u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí a průměrným NOT na počátku studie 27–30 mm Hg byl průměrný účinek na snížení NOT kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek podávané jednou denně ráno 9–12 mmHg a byl až o 2 mmHg vyšší než účinek travoprostu 40 mikrogramů/ml podávaného jednou denně večer a o 2–3 mmHg vyšší než účinek timololu 5 mg/ml podávaného dvakrát denně. Statisticky lepší snížení ranního průměrného NOT (8 hodin ráno–24 hodin po poslední dávce kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek) bylo pozorováno i ve srovnání s travoprostem při všech návštěvách po celou dobu studie. Ve dvou tříměsíčních kontrolovaných klinických studiích u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí a průměrným NOT na počátku studie 23–26 mmHg byl průměrný účinek na snížení NOT kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek podávané jednou denně ráno 7–9 mmHg. Průměrné hodnoty snížení NOT nebyly horší, ačkoliv byly numericky nižší, než hodnoty dosažené souběžnou terapií travoprostem 40 mikrogramů/ml podávaným jednou denně večer a timololem 5 mg/ml podávaným jednou denně ráno. V šestitýdenní kontrolované klinické studii u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí a průměrným NOT na počátku studie 24–26 mmHg byl průměrný účinek na snížení NOT kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek (s konzervační látkou poly(kvadium-chlorid)) podávané jednou denně ráno 8 mmHg, což byla hodnota ekvivalentní účinku kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek (s konzervační látkou benzalkonium-chlorid). Kritéria pro zařazení byla ve všech studiích společná s výjimkou kritérií pro zařazení spojených s NOT a reakce na předchozí léčbu NOT. Klinický vývoj kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek zahrnoval pacienty neléčené i léčené. Nedostatečná reakce na monoterapii nebyla kritériem pro zařazení. Stávající data naznačují, že večerní podávání může mít jisté výhody, co se týče průměrného snížení NOT. Při doporučování ranního nebo večerního podávání je třeba přihlédnout k tomu, jak je to pro pacienta výhodnější a při kterém podávání je pravděpodobnější lepší dodržování léčebného režimu.

9

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Travoprost a timolol se absorbují přes rohovku. Travoprost je proléčivo, u něhož dochází v rohovce k rychlé hydrolýze esteru a k uvolnění účinné volné kyseliny. Po podávání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek jednou denně zdravým subjektům ve studii (N = 22) po dobu 5 dnů nebyla u většiny z nich (94,4 %) volná kyselina travoprostu kvantifikovatelná ve vzorcích plazmy a obecně nebyla detekovatelná jednu hodinu po podání. Když byly koncentrace měřitelné (≥ 0,01 ng/ml, což byl kvantifikační limit zkoušky), kolísaly od 0,01 do 0,03 ng/ml. Průměrná Cmax timololu v ustáleném stavu byla 1,34 ng/ml a Tmax po podávání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek jednou denně byl 0,69 hodiny. Distribuce Volnou kyselinu travoprostu lze měřit v komorové vodě u zvířat v průběhu několika prvních hodin a u člověka v plazmě pouze během první hodiny po podání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek do oka. Timolol lze měřit v komorové vodě u člověka po podání timololu do oka a v plazmě až po 12 hodinách od podání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek do oka. Biotransformace Metabolismus je hlavní cestou eliminace jak travoprostu, tak účinné volné kyseliny. Systémové metabolické cesty jsou souběžné s cestami endogenního prostaglandinu F2α, jež jsou charakterizovány redukcí dvojné vazby 13-14, oxidací 15-hydroxylu a -oxidativním štěpením řetězce v horní části. Timolol je metabolizován dvěma cestami. Jedna cesta zahrnuje ethanolaminový postranní řetězec na thiadiazolovém řetězci a druhá ethanolový postranní řetězec na morfolinovém dusíku a druhý podobný postranní řetězec s karbonylovou skupinou sousedící s dusíkem. Poločas timololu t1/2 v plazmě je 4 hodiny po podání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek do oka. Eliminace Volná kyselina travoprostu a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. V moči bylo nalezeno méně než 2 % dávky travoprostu do oka ve formě volné kyseliny. Timolol a jeho metabolity se vylučují především ledvinami. Přibližně 20 % dávky timololu se vylučuje do moči v nezměněné formě a zbytek se vylučuje do moči jako metabolity. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U opic bylo prokázáno, že podávání kombinace travoprost/timolol 40 mikrogramů/ml + 5 mg/ml ve formě očních kapek dvakrát denně rozšiřuje oční štěrbinu a zvyšuje pigmentaci duhovky, podobně jako to bylo pozorováno při očním podání prostanoidů. Travoprost Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012 % do pravého oka dvakrát denně po dobu jednoho roku nevykázalo žádnou systémovou toxicitu. Na potkanech, myších a králících byly s travoprostem provedeny studie reprodukční toxicity s použitím systémové cesty podání. Výsledky jsou spojeny s agonistickým účinkem na receptor FP v děloze s časnou letalitou pro embryo, s postimplantační ztrátou a toxicitou pro plod. U březích potkaních samic mělo systémové podávání travoprostu v dávkách převyšujících více než 200krát klinickou dávku v průběhu organogeneze za následek zvýšený výskyt malformací. V amniotické tekutině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán travoprost značený 3H, byly naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Studie reprodukce a vývoje prokázaly silný vliv na ztrátu plodu s vysokým podílem u potkanů a myší (180 pg/ml, resp. 30 pg/ml plazmy) při expozicích 1,2 až 6krát převyšujících klinickou expozici (až 25 pg/ml). 10

Timolol Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu timololu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity timololu prokázaly opožděnou osifikaci plodu potkanů bez nežádoucích účinků na postnatální vývoj (při 7 000násobku klinické dávky) a zvýšenou fetální resorpci u králíků (při 14 000násobku klinické dávky). 6. 6.1

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu Glyceromakrogol-40-hydroxystearát Trometamol Dinatrium-edetát Kyselina boritá (E 284) Mannitol (E 421) Hydroxid sodný (k úpravě pH) Voda pro injekci nebo čištěná voda 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření . 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Polypropylenová 5ml lahvička s bezbarvým LDPE kapátkem a s bílým neprůhledným HDPE/LDPE víčkem garantujícím neporušenost obalu. Každá lahvička je vložena do sáčku. Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku. Jedno 2,5ml balení obsahuje přibližně 77 kapek. Velikost balení: 1, 3 nebo 6 lahviček. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika

11

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 64/329/17-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 12. 2018 Datum posledního prodloužení registrace: 19. 5. 2023 10.

DATUM REVIZE TEXTU

19. 9. 2023

12