Tecvayli 10 mg/ml

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TECVAYLI 10 mg/ml injekční roztok TECVAYLI 90 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

TECVAYLI 10 mg/ml injekční roztok Jedna 3 ml injekční lahvička obsahuje 30 mg teklistamabu (10 mg/ml). TECVAYLI 90 mg/ml injekční roztok Jedna 1,7 ml injekční lahvička obsahuje 153 mg teklistamabu (90 mg/ml). Teklistamab je humanizovaná bispecifická protilátka, imunoglobulin G4-prolin, alanin, alanin (IgG4PAA) zaměřený proti antigenu zrání B lymfocytů (B cell maturation antigen, BCMA) a receptorům CD3, který se pomocí technologie rekombinantní DNA vyrábí v savčí buněčné linii (získaná z buněk vaječníků křečíka čínského, chinese hamster ovary, CHO). Pomocná látka se známým účinkem Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje 1,2 mg (0,4 mg/ml) polysorbátu 20. Jedna 1,7ml injekční lahvička obsahuje 0,68 mg (0,4 mg/ml) polysorbátu 20. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce). Roztok je bezbarvý až nažloutlý s hodnotou pH 5,2 a osmolaritou přibližně 296 mosm/l (injekční roztok 10 mg/ml) a přibližně 357 mosm/l (injekční roztok 90 mg/ml).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek TECVAYLI je indikován v monoterapii k léčbě dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří dostali nejméně tři předchozí terapie zahrnující imunomodulační látku, inhibitor proteazomu a protilátku proti CD38, a při poslední terapii vykázali progresi onemocnění. 4.2

Dávkování a způsob podání

Léčbu přípravkem TECVAYLI mají zahajovat a mají na ni dohlížet lékaři se zkušenostmi s léčbou mnohočetného myelomu. Přípravek TECVAYLI se má podávat ve zdravotnickém zařízení s odpovídajícím způsobem proškolenými zdravotníky a příslušným lékařským vybavením, aby bylo možno zvládnout závažné reakce, včetně syndromu z uvolnění cytokinů (cytokine release syndrome, CRS) (viz bod 4.4).

Dávkování Před každou dávkou přípravku TECVAYLI podávaném v postupném (step-up) dávkovacím schématu je třeba podat premedikační léčivé přípravky (viz níže). Přípravek TECVAYLI v step-up dávkovacím schématu se nemá podávat pacientům s aktivní infekcí (viz tabulka 3 a bod 4.4). Doporučené dávkovací schéma Doporučené dávkovací schéma přípravku TECVAYLI je uvedeno v tabulce 1. Doporučené dávky přípravku TECVAYLI jsou 1,5 mg/kg subkutánní injekcí (s.c.) každý týden, jimž předcházejí step-up dávky 0,06 mg/kg a 0,3 mg/kg. U pacientů, kteří dosáhli úplné nebo lepší léčebné odpovědi po dobu nejméně 6 měsíců, lze zvážit sníženou frekvenci dávkování 1,5 mg/kg subkutánně každé dva týdny (viz bod 5.1). Léčbu přípravkem TECVAYLI je nutno zahajovat podle step-up dávkovacího schématu uvedeného v tabulce 1, aby se snížila incidence a závažnost syndromu z uvolnění cytokinů. Kvůli riziku syndromu z uvolnění cytokinů musí být pacienti poučeni, aby setrvali v blízkosti zdravotnického zařízení a aby denně po dobu 48 hodin po podání všech dávek v rámci step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI sledovali známky a příznaky tohoto syndromu (viz bod 4.4). Nedodržení doporučených dávek nebo dávkovacího schématu při zahajování léčby nebo při opětovném zahájení léčby po zpožděních dávky může vést ke zvýšené frekvenci a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s mechanismem účinku, zejména syndromu z uvolnění cytokinů (viz bod 4.4). Tabulka 1: Dávkovací schéma přípravku TECVAYLI Dávkovací schéma Den Dávkaa Všichni pacienti 1. den 1. step-up dávka 0,06 mg/kg jedna dávka subkutánně Step-up dávkovací 3. denc 2. step-up dávka 0,3 mg/kg jedna dávka schémab subkutánně

5. dend

První udržovací 1,5 mg/kg jedna dávka dávka subkutánně Týden po první Týdenní dávkovací Následující 1,5 mg/kg jednou udržovací dávce a poté b schéma udržovací dávky týdně subkutánně každý týdene Pacienti, kteří dosáhli úplné nebo lepší léčebné odpovědi po dobu nejméně 6 měsíců Dvoutýdenní (každé Zvažte snížení frekvence dávkování na 1,5 mg/kg subkutánně jednou za dva týdny) dávkovací dva týdny schémab a b c d e

Dávka je založena na skutečné tělesné hmotnosti a musí se podat subkutánně. Doporučení týkající se opětovného zahájení léčby přípravkem TECVAYLI po zpožděních dávky - viz tabulka 2. 2. step-up dávka může být podána dva až sedm dní po 1. step-up dávce. První udržovací dávka může být podána dva až sedm dní po 2. step-up dávce. Jedná se o první plnou udržovací dávku (1,5 mg/kg). Mezi udržovacími dávkami podávanými jednou týdně dodržujte minimálně pětidenní interval.

K určení dávkování na základě předem stanovených rozmezí tělesné hmotnosti viz tabulky 9, 10 a 11 (viz bod 6.6). Délka léčby Pacienti se mají léčit přípravkem TECVAYLI do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Premedikační léčivé přípravky V rámci step-up schématu podávání přípravku TECVAYLI (viz tabulka 1) se 1 až 3 hodiny před každou dávkou musí podat následující premedikační léčivé přípravky, aby se snížilo riziko syndromu z uvolnění cytokinů (viz body 4.4 a 4.8).  

kortikosteroid (perorální nebo intravenózní dexamethason v dávce 16 mg) antihistaminikum (perorální nebo intravenózní difenhydramin v dávce 50 mg nebo jeho ekvivalent) antipyretika (perorální nebo intravenózní paracetamol v dávce 650 až 1 000 mg nebo jeho ekvivalent)



Podání premedikačních léčivých přípravků může být také potřeba před podáním následujících dávek přípravku TECVAYLI u těchto pacientů: 

pacienti, kteří opakují dávky v rámci step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI v důsledku zpožděných dávek (tabulka 2) nebo pacienti, kteří po předchozí dávce měli syndrom z uvolnění cytokinů (tabulka 3).



Prevence reaktivace herpes zoster Před zahájením léčby přípravkem TECVAYLI se má zvážit antivirová profylaxe s cílem zabránit reaktivaci viru herpes zoster, a to podle pokynů zdravotnického zařízení. Opětovné nasazení přípravku TECVAYLI po zpoždění dávky Pokud dojde ke zpoždění dávky přípravku TECVAYLI, je třeba léčbu opětovně zahájit podle doporučení uvedených v tabulce 2 a přípravek TECVAYLI znovu nasadit podle dávkovacího schématu (viz tabulka 1). Premedikační léčivé přípravky se mají podávat podle údajů v tabulce 2. Pacienty je třeba odpovídajícím způsobem sledovat (viz bod 4.2). Tabulka 2: Doporučení ohledně opětovného zahájení léčby přípravkem TECVAYLI po zpoždění dávky Poslední podaná Délka zpoždění od Kroky dávka poslední podané dávky Více než 1 týden Obnovte step-up dávkovací schéma přípravku 1. step-up dávka (> 7 dní) TECVAYLI na 1. step-up dávce (0,06 mg/kg)a. Více než 1 týden až Opakujte 2. step-up dávku (0,3 mg/kg)a a méně nebo pokračujte v step-up dávkovacím schématu rovno 4 týdnům (8 dní až přípravku TECVAYLI. 2. step-up dávka ≤ 28 dní) Více než 4 týdny Obnovte step-up dávkovací schéma přípravku (> 28 dní) TECVAYLI na 1. step-up dávce (0,06 mg/kg)a. Více než 1 týden až Pokračujte v podávání přípravku TECVAYLI méně nebo poslední udržovací dávkou a podle schématu rovno 9 týdnům (8 dní až (1,5 mg/kg jednou týdně nebo 1,5 mg/kg každé ≤ 63 dní) dva týdny). Jakákoli udržovací Více než 9 týdnů až Obnovte step-up dávkovací schéma přípravku dávka méně nebo TECVAYLI na 2. step-up dávce (0,3 mg/kg)a. rovno 16 týdnům (64 dní až ≤ 112 dní) Více než 16 týdnů Obnovte step-up dávkovací schéma přípravku (> 112 dní) TECVAYLI na 1. step-up dávce (0,06 mg/kg)a. a

Před dávkou přípravku TECVAYLI je třeba podat premedikační léčivé přípravky a pacienty odpovídajícím způsobem sledovat.

Úpravy dávky Léčba přípravkem TECVAYLI se má zahajovat podle step-up dávkovacího schématu uvedeného v tabulce 1. Snížení dávky přípravku TECVAYLI se nedoporučuje. Zpoždění dávek mohou být vyžadována s cílem zvládnout toxicity související s přípravkem TECVAYLI (viz bod 4.4). Doporučení ohledně opětovného nasazení přípravku TECVAYLI po zpoždění dávky jsou uvedena v tabulce 2. Doporučené kroky po nežádoucích účincích po podání přípravku TECVAYLI jsou uvedeny v tabulce 3. Tabulka 3: Doporučené kroky po nežádoucích účincích po podání přípravku TECVAYLI Nežádoucí účinky Stupeň Kroky Syndrom z uvolnění Stupeň 1  Přerušte podávání přípravku cytokinůa (viz TECVAYLI, dokud nežádoucí  Teplota ≥ 38 °Cb bod 4.4) účinek nevymizí.  Léčba syndromu z uvolnění cytokinů viz tabulka 4.  Před další dávkou přípravku TECVAYLI podejte premedikační léčivé přípravky. Stupeň 2  Přerušte podávání přípravku  Teplota ≥ 38 °Cb buď: TECVAYLI, dokud nežádoucí účinek nevymizí.  s hypotenzí reagující na tekutiny a nevyžadující  Léčba syndromu z uvolnění vasopresorika, nebo cytokinů viz tabulka 4.  s potřebou kyslíku podávaného  Před další dávkou přípravku s nízkým průtokem nosní TECVAYLI podejte kanylouc nebo kyslíkovými premedikační léčivé přípravky. brýlemi  Pacienta po další dávce přípravku TECVAYLI každý Stupeň 3 (trvání: méně než 48 hodin) den sledujte po dobu 48 hodin. Pacienty poučte, aby během  Teplota ≥ 38 °Cb buď: každodenního sledování  s hypotenzí vyžadující jeden setrvávali v blízkosti vasopresor s vasopresinem nebo zdravotnického zařízení. bez něj, nebo  s potřebou kyslíku podávaného s vysokým průtokem nosní kanylouc, obličejovou maskou, jednosměrnou výdechovou maskou nebo maskou s Venturiho tryskou

Stupeň 3 (recidivující nebo trvající  Léčbu přípravkem TECVAYLI více než 48 hodin) natrvalo ukončete.  Teplota ≥ 38 °Cb buď:  Léčba syndromu z uvolnění  s hypotenzí vyžadující jeden cytokinů viz tabulka 4. vasopresor s vasopresinem nebo bez něj, nebo  s potřebou kyslíku podávaného s vysokým průtokem nosní kanylouc, obličejovou maskou, jednosměrnou výdechovou maskou nebo maskou s Venturiho tryskou.

Syndrom neurotoxicity asociovaný s imunitními efektorovými buňkami (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)d (viz bod 4.4)

Stupeň 4  Teplota ≥ 38 °Cb buď:  s hypotenzí vyžadující více vasopresorik (kromě vasopresinu), nebo  s potřebou kyslíku podávaného pod tlakem (např. continuous positive airway pressure [CPAP], bilevel positive airway pressure [BiPAP], intubace a mechanická ventilace). Stupeň 1

Stupeň 2 Stupeň 3 (první výskyt)

Stupeň 3 (recidiva) Stupeň 4

6.  Přerušte podávání přípravku

TECVAYLI, dokud nežádoucí účinek nevymizí.  Léčba syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami viz tabulka 5.  Přerušte podávání přípravku TECVAYLI, dokud nežádoucí účinek nevymizí.  Léčba syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami viz tabulka 5.  Pacienta po další dávce přípravku TECVAYLI každý den sledujte po dobu 48 hodin. Pacienty poučte, aby během každodenního sledování setrvávali v blízkosti zdravotnického zařízení.  Léčbu přípravkem TECVAYLI trvale ukončete.  Léčba syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami viz tabulka 5.

Infekce (viz bod 4.4)

Všechny stupně

Stupeň 3 Stupeň 4

Hematologické toxicity (viz body 4.4 a 4.8)

Absolutní počty neutrofilů nižší než 0,5109/l Febrilní neutropenie

Hemoglobin nižší než 8 g/dl

Počty trombocytů nižší než 25 000/µl Počty trombocytů mezi 25 000/µl a 50 000/µl s krvácením Jiné nežádoucí účinky (viz bod 4.8)e a b

c d e

Stupeň 3 Stupeň 4

 Pacientům s aktivní infekcí v step-up dávkovacím schématu přípravek TECVAYLI nepodávejte. Step-up dávkovací schéma přípravku TECVAYLI může pokračovat po vymizení aktivní infekce.  Následující udržovací dávky přípravku TECVAYLI (tj. dávky podávané po step-up dávkovacím schématu přípravku) vysaďte, dokud se infekce nezlepší na stupeň 2 nebo nižší.  Přerušte podávání přípravku TECVAYLI, dokud absolutní počty neutrofilů nebudou 0,5109/l nebo vyšší.  Přerušte podávání přípravku TECVAYLI, dokud absolutní počty neutrofilů nebudou 1,0109/l nebo vyšší a horečka nevymizí.  Přerušte podávání přípravku TECVAYLI, dokud hemoglobin nebude 8 g/dl nebo vyšší.  Přerušte podávání přípravku TECVAYLI, dokud počty trombocytů nebudou 25 000/µl nebo vyšší a nebudou přítomny žádné známky krvácení.  Přerušte podávání přípravku TECVAYLI, dokud se nežádoucí účinek nezlepší na stupeň 2 nebo nižší.

Na základě klasifikace CRS American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) (Lee et al 2019). Přisuzuje se CRS. Horečka nemusí být současně s hypotenzí nebo hypoxií vždy přítomna, protože může být maskována intervencemi, jako je podávání antipyretik nebo anticytokinové terapie (např. tocilizumab nebo kortikosteroidy). Kyslík podávaný s nízkým průtokem nosní kanylou znamená ≤ 6 l/min a kyslík podávaný s vysokým průtokem nosní kanylou znamená > 6 l/min. Na základě klasifikace ICANS ASTCT. Na základě National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Verze 4.03.

Zvláštní populace Pediatrická populace U pediatrické populace nemá přípravek TECVAYLI při léčbě mnohočetného myelomu žádné relevantní použití. Starší osoby Úprava dávkování není nutná (viz bod 5.2).

7. Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se úprava dávkování nedoporučuje (viz bod 5.2). Porucha funkce jater U pacientů s lehkou poruchou funkce jater se úprava dávkování nedoporučuje (viz bod 5.2). Způsob podání Přípravek TECVAYLI je určen pouze k subkutánnímu podání. Ohledně pokynů k zacházení s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI se může objevit syndrom z uvolnění cytokinů, včetně život ohrožujících a fatálních reakcí. Klinické známky a příznaky CRS mohou zahrnovat, výčet tím však není omezen, horečku, hypoxii, zimnici, hypotenzi, tachykardii, bolest hlavy a zvýšené jaterní enzymy. Potenciálně život ohrožující komplikace CRS mohou zahrnovat srdeční dysfunkci, syndrom dechové tísně dospělých, neurologickou toxicitu, selhání ledvin a/nebo jater a diseminovanou intravaskulární koagulaci. Ke snížení rizika CRS je třeba léčbu přípravkem TECVAYLI zahajovat podle step-up dávkovacího schématu. Ke snížení rizika CRS se mají před každou dávkou přípravku TECVAYLI podávanou v step-up dávkovacím schématu podat premedikační léčivé přípravky (kortikosteroidy, antihistaminikum a antipyretika) (viz bod 4.2). Následující pacienti mají být poučeni, aby setrvávali v blízkosti zdravotnického zařízení, a mají být sledováni každý den po dobu 48 hodin:  pokud pacient dostal jakoukoli dávku přípravku TECVAYLI v rámci step-up dávkovacího schématu (ohledně CRS).  pokud pacient dostal přípravek TECVAYLI poté, co měl CRS stupně 2 nebo vyššího. Pacientům, u kterých se po předchozí dávce vyvine CRS, mají být před další dávkou přípravku TECVAYLI podány premedikační léčivé přípravky. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví známky nebo příznaky CRS, vyhledali lékařskou pomoc. Při prvních známkách CRS mají být pacienti ihned vyšetřeni, zda není potřeba hospitalizace. Na základě závažnosti, jak je uvedeno v tabulce 4, se má zavést podpůrná léčba, tocilizumab a/nebo kortikosteroidy. Použití myeloidních růstových faktorů, zejména faktoru stimulujícího kolonie granulocytů makrofágů, (GM-CSF), má potenciál příznaky CRS zhoršit, a je tedy třeba se jim při CRS vyhýbat. Léčba přípravkem TECVAYLI se má vysadit, dokud se CRS neupraví, jak je uvedeno v tabulce 3 (viz bod 4.2).

8. Léčba syndromu z uvolnění cytokinů

CRS se má identifikovat podle klinických projevů. Pacienty je třeba vyšetřit a léčit s ohledem na jiné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze. Při podezření na CRS se přípravek TECVAYLI má vysadit, dokud nežádoucí účinek nevymizí (viz tabulka 3). CRS je třeba léčit podle doporučení v tabulce 4. Podle potřeby se má při CRS podávat podpůrná léčba (včetně antipyretik, intravenózních tekutin, vasopresorik, podpůrného kyslíku, atd., výčet tím není omezen). Je třeba zvážit laboratorní testování s cílem sledovat diseminovanou intravaskulární koagulaci, hematologické parametry i plicní, srdeční, renální a jaterní funkce. Tabulka 4: Doporučení k léčbě syndromu z uvolnění cytokinů tocilizumabem a kortikosteroidy e Stupeň Projevující se příznaky Tocilizumaba Kortikosteroidyb c Stupeň 1 Teplota ≥ 38 °C Lze zvážit Nelze použít Stupeň 2 Teplota ≥ 38 °Cc buď: Podávejte tocilizumabb Pokud do 24 hodin od v dávce 8 mg/kg nasazení tocilizumabu  s hypotenzí reagující na intravenózně 1 hodinu nedojde ke zlepšení, tekutiny a nevyžadující (nepřesáhnout 800 mg). podávejte dvakrát denně vasopresorika, nebo intravenózně  s potřebou kyslíku Podle potřeby opakujte methylprednisolon podávaného s nízkým d podávání tocilizumabu v dávce 1 mg/kg nebo průtokem nosní kanylou každých 8 hodin, pokud dexamethason v dávce nebo kyslíkovými brýlemi není odpověď na 10 mg intravenózně intravenózní tekutiny každých 6 hodin. nebo zvýšení dodávky kyslíku. V podávání kortikosteroidů Omezte na maximálně pokračujte, dokud se 3 dávky za 24 hodin; příhoda neupraví na maximálně celkem stupeň 1 nebo nižší, poté 4 dávky. vysazujte po dobu 3 dní. Stupeň 3 Teplota ≥ 38 °Cc buď: Podávejte tocilizumab Pokud nedojde ke v dávce 8 mg/kg zlepšení, podávejte  s hypotenzí vyžadující intravenózně 1 hodinu dvakrát denně jeden vasopresor (nepřesáhnout 800 mg). intravenózně s vasopresinem nebo bez methylprednisolon něj, nebo Podle potřeby opakujte v dávce 1 mg/kg nebo  s potřebou kyslíku podávání tocilizumabu dexamethason v dávce podávaného s vysokým d každých 8 hodin, pokud 10 mg intravenózně průtokem nosní kanylou , není odpověď na každých 6 hodin. obličejovou maskou, jednosměrnou výdechovou intravenózní tekutiny nebo zvýšení dodávky V podávání maskou nebo maskou s kyslíku. kortikosteroidů Venturiho tryskou pokračujte, dokud se Omezte na maximálně příhoda neupraví na 3 dávky za 24 hodin; stupeň 1 nebo nižší, poté maximálně celkem vysazujte po dobu 3 dní. 4 dávky.

9. Stupeň 4

Teplota ≥ 38 °Cc buď:  s hypotenzí vyžadující více vasopresorik (kromě vasopresinu), nebo  s potřebou kyslíku podávaného pod tlakem (např. continuous positive airway pressure [CPAP], bilevel positive airway pressure [BiPAP], intubace a mechanická ventilace)

Podávejte tocilizumab v dávce 8 mg/kg intravenózně 1 hodinu (nepřesáhnout 800 mg). Podle potřeby opakujte podávání tocilizumabu každých 8 hodin, pokud není odpověď na intravenózní tekutiny nebo zvýšení dodávky kyslíku.

Postupujte jako výše nebo 3 dny podávejte intravenózně methylprednisolon v dávce 1 000 mg, podle rozhodnutí lékaře. Pokud nedojde ke zlepšení nebo se stav zhorší, zvolte jiná imunosupresivab.

Omezte na maximálně 3 dávky za 24 hodin; maximálně celkem 4 dávky. a b c

d e

Podrobnosti naleznete v informacích o přípravku s obsahem tocilizumabu. Nereagující CRS se léčí podle pokynů zdravotnického zařízení. Přisuzuje se CRS. Horečka nemusí být současně s hypotenzí nebo hypoxií vždy přítomna, protože může být maskována intervencemi, jako je podávání antipyretik nebo anticytokinové terapie (např. tocilizumab nebo kortikosteroidy). Kyslík podávaný s nízkým průtokem nosní kanylou znamená ≤ 6 l/min a kyslík podávaný s vysokým průtokem nosní kanylou znamená > 6 l/min. Na základě klasifikace CRS ASTCT (Lee et al 2019).

Neurologické toxicity včetně ICANS Po léčbě přípravkem TECVAYLI se vyskytly závažné, život ohrožující nebo fatální neurologické toxicity, včetně syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). Pacienty je třeba během léčby sledovat s ohledem na známky nebo příznaky neurologických toxicit a bezodkladně léčit. Pacienty je nutno poučit, aby v případě výskytu známek nebo příznaků neurologické toxicity vyhledali lékařskou pomoc. Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, mají být pacienti ihned vyšetřeni a léčeni podle závažnosti. Pacienti, u kterých se po předchozí dávce přípravku TECVAYLI vyvine ICANS stupně 2 nebo vyššího, nebo u kterých dojde k prvnímu výskytu ICANS stupně 3, musí být poučeni, aby setrvali v blízkosti zdravotnického zařízení, a mají u nich být denně po dobu 48 hodin sledovány známky a příznaky tohoto syndromu. Při ICANS a dalších neurologických toxicitách se má léčba přípravkem TECVAYLI vysadit podle pokynů v tabulce 3 (viz bod 4.2). Kvůli potenciálu k ICANS je třeba pacienty poučit, aby během step-up dávkovacího schématu přípravku TECVYALI a 48 hodin po dokončení step-up dávkovacího schématu přípravku TECVYALI a v případě nového výskytu jakýchkoli neurologických příznaků neřídili ani neobsluhovali těžké stroje (viz bod 4.7). Léčba neurologických toxicit Při prvních známkách neurologické toxicity, včetně ICANS, je třeba zvážit neurologické vyšetření. Je třeba vyloučit jiné příčiny neurologických příznaků. Přípravek TECVAYLI se má vysadit, dokud nežádoucí účinek nevymizí (viz tabulka 3). V případě závažných nebo život ohrožujících neurologických toxicit musí být poskytnuta intenzivní péče a podpůrná léčba. Obecná léčba neurologické toxicity (např. ICANS se souběžným CRS nebo bez něj) je shrnuta v tabulce 5.

10. Tabulka 5: Pokyny k léčbě syndromu neurotoxicity asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

Stupeň Projevující se příznakya Souběžný CRS Bez souběžného CRS Stupeň 1 Skóre ICE 7-9b Léčba CRS podle tabulky 4. Sledujte neurologické příznaky a zvažte nebo snížená úroveň Sledujte neurologické příznaky neurologické konzilium vědomíc: probouzí se a zvažte neurologické a vyšetření, je na spontánně. konzilium a vyšetření, je na rozhodnutí lékaře. rozhodnutí lékaře. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). b Stupeň 2 Skóre ICE 3-6 K léčbě CRS podávejte Každých 6 hodin tocilizumab podle tabulky 4. podávejte intravenózně nebo snížená úroveň Pokud po nasazení dexamethasond 10 mg. c vědomí : probouzí se po tocilizumabu nedojde ke oslovení. zlepšení, podávejte každých 6 V podávání hodin intravenózně dexamethasonu d dexamethason v dávce 10 mg, pokračujte, dokud pokud pacient již neužívá jiné nedojde k úpravě na kortikosteroidy. V podávání stupeň 1 nebo nižší, pak dexamethasonu pokračujte, vysazujte. dokud nedojde k úpravě na stupeň 1 nebo nižší, pak vysazujte. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty. b Stupeň 3 Skóre ICE 0-2 K léčbě CRS podávejte Každých 6 hodin tocilizumab podle tabulky 4. podávejte intravenózně nebo snížená úroveň Navíc s první dávkou dexamethasond v dávce c vědomí : probouzí se tocilizumabu intravenózně 10 mg. pouze po taktilním stimulu podávejte dexamethasond v dávce 10 mg a dávku V podávání nebo epileptické opakujte každých 6 hodin. V dexamethasonu záchvatyc, buď: podávání dexamethasonu pokračujte, dokud pokračujte, dokud nedojde k nedojde k úpravě na  jakékoli klinické úpravě na stupeň 1 nebo nižší, stupeň 1 nebo nižší, pak epileptické záchvaty, pak vysazujte. vysazujte. fokální nebo K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní generalizované, které antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby rychle vymizí, nebo k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické  nekonvulzivní epileptické záchvaty na konzilium a další specialisty. elektroencefalogramu (EEG), které vymizí po intervenci, nebo zvýšený nitrolební tlak: fokální/lokální edém při neurozobrazovacích metodách vyšetřeníc.

Stupeň 4

Skóre ICE 0b nebo snížená úroveň vědomí buď:  pacienta nelze probudit nebo k probuzení potřebuje silné nebo opakované taktilní stimuly, nebo  stupor nebo kóma, nebo epileptické záchvatyc, buď:  život ohrožující dlouhotrvající epileptický záchvat (> 5 min) nebo  repetitivní klinické nebo elektrické epileptické záchvaty bez návratu k normálu mezi nimi,

K léčbě CRS podávejte tocilizumab podle tabulky 4.

Jako výše, případně zvažte intravenózní podávání Jako výše, případně zvažte, že methylprednisolonu se s první dávkou tocilizumabu v dávce 1 000 mg za den intravenózně podá po dobu 3 dní; pokud methylprednisolon v dávce dojde ke zlepšení, 1 000 mg za den, a v postupujte podle pokynů intravenózním podávání výše. methylprednisolonu v dávce 1 000 mg za den pokračujte 2 nebo více dní. K profylaxi epileptických záchvatů zvažte nesedativní antiepileptika (např. levetiracetam). Podle potřeby k dalšímu vyhodnocení stavu zvažte neurologické konzilium a další specialisty. Při zvýšeném nitrolebním tlaku/otoku mozku postupujte podle pokynů pro léčbu.

nebo motorické nálezyc:  hluboká fokální motorická slabost, jako je hemiparéza nebo paraparéza, nebo zvýšený nitrolební tlak/otok mozkuc se známkami/příznaky jako je:  difuzní otok mozku při zobrazovacích metodách vyšetření mozku nebo  decerebrační nebo dekortikační poloha nebo  obrna VI. hlavového nervu nebo  otok papily zrakového nervu nebo  Cushingova triáda. a b

c d

Léčba je determinována nejzávažnější příhodou, která se nedá přisoudit žádné jiné příčině. Pokud pacienta lze probudit a je možno u něj provést hodnocení encefalopatie asociované s imunitními efektorovými buňkami (ICE), vyhodnoťte: orientovanost (orientovanost ohledně roku, měsíce, města, nemocnice = 4 body); pojmenovávání (pojmenujte 3 předměty (např. ukažte hodiny, pero, knoflík = 3 body); sledování pokynů (např. „Ukažte mi 2 prsty“ nebo „Zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); psaní (schopnost napsat standardní větu = 1 bod) a pozornost (odečítejte pozpátku po desíti ze 100 = 1 bod). Pokud pacienta nelze probudit a není možno u něj provést hodnocení ICE (ICANS stupně 4) = 0 bodů. Nelze přisoudit žádné jiné příčině. Všechny odkazy na podání dexamethasonu znamenají dexamethason nebo jeho ekvivalent.

Infekce U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální infekce (viz bod 4.8). Během léčby přípravkem TECVAYLI se objevily nové virové infekce nebo došlo k reaktivaci virových infekcí. Před léčbou a během léčby přípravkem TECVAYLI je nutno pacienty sledovat s ohledem na známky a příznaky infekce a příslušně je léčit. Podle pokynů pracoviště je nutno podávat profylaktické antimikrobiální látky. Přípravek TECVAYLI v step-up dávkovacím schématu se nesmí podávat pacientům s aktivní infekcí. Pokud jde o následné dávky, musí být přípravek TECVAYLI vysazen podle pokynů v tabulce 3 (viz bod 4.2). U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byla také hlášena progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML), která může být fatální. Pacienty je třeba sledovat kvůli jakémukoli novému výskytu nebo změnám již existujících neurologických známek nebo příznaků. Pokud je podezření na PML, je nutno léčbu přípravkem TECVAYLI vysadit a zahájit příslušné diagnostické testy. Pokud se PML potvrdí, léčba přípravkem TECVAYLI musí být ukončena. Reaktivace viru hepatitidy B U pacientů léčených přípravky zaměřenými proti B lymfocytům může dojít k reaktivaci viru hepatitidy B, což v některých případech může vést k fulminantní hepatitidě, selhání jater a úmrtí. Pacienti s prokázanou pozitivní sérologií HBV musí být během léčby přípravkem TECVAYLI a přinejmenším šest měsíců po jejím ukončení sledováni s ohledem na klinické a laboratorní známky reaktivace HBV. U pacientů, u kterých během léčby přípravkem TECVAYLI dojde k reaktivaci HBV, je nutno léčbu přípravkem TECVAYLI vysadit podle pokynů v tabulce 3 a nasadit léčbu podle pokynů platných na daném pracovišti (viz bod 4.2). Hypogamaglobulinemie U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI byla hlášena hypogamaglobulinemie (viz bod 4.8). Během léčby přípravkem TECVAYLI je nutno sledovat hladiny imunoglobulinů. U 39 % pacientů byly k léčbě hypogamaglobulinemie intravenózně nebo subkutánně podávány imunoglobuliny. Pacienty je nutno léčit podle pokynů platných na daném pracovišti, včetně opatření proti vzniku infekce, antibiotické nebo antivirové profylaxe a podávání náhrad imunoglobulinů. Vakcíny Imunitní odpověď na vakcíny může být během podávání přípravku TECVAYLI snížena. Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem TECVAYLI nebo po ní nebyla hodnocena. Vakcinace živými virovými vakcínami se nedoporučuje nejméně 4 týdny před zahájením léčby, během léčby a nejméně 4 týdny po skončení léčby. Neutropenie U pacientů, kteří dostávali přípravek TECVAYLI, byla hlášena neutropenie a febrilní neutropenie (viz bod 4.8). Při zahájení léčby je nutno vyšetřit kompletní krevní obraz a je nutno tak činit pravidelně během ní. V souladu s pokyny daného pracoviště je nutno poskytovat podpůrnou péči. 13

Pacienty s neutropenií je nutno sledovat s ohledem na známky infekce. Léčbu přípravkem TECVAYLI je nutno vysadit podle pokynů uvedených v tabulce 3 (viz bod 4.2). Vzplanutí nádoru (tumor flare) U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI bylo hlášeno vzplanutí nádoru (viz bod 4.8). Projevy zahrnovaly lokalizovanou bolest a příznaky komprese nervů a míchy v důsledku přechodného zvětšení nádoru. Nádorové vzplanutí neznamená selhání léčby ani nepředstavuje progresi nádoru. U pacientů léčených přípravkem TECVAYLI se doporučuje sledovat a hodnotit vzplanutí nádoru a mají se léčit podle klinické indikace. Pomocné látky Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Polysorbát Tento léčivý přípravek obsahuje 0,4 mg polysorbátu 20 v jednom ml, což odpovídá 1,2 mg ve 3ml injekční lahvičce nebo 0,68 mg v 1,7ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem TECVAYLI nebyly provedeny žádné studie interakcí. Počáteční uvolnění cytokinů spojené se začátkem léčby přípravkem TECVAYLI může suprimovat enzymy CYP450. Nejvyšší riziko interakcí se očekává na období od zahájení step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI do 7 dní po první udržovací dávce nebo během příhody CRS. U pacientů, kteří jsou současně léčeni substráty CYP450 s úzkým terapeutickým indexem, se má v tomto období sledovat toxicita nebo koncentrace léčivého přípravku (např. cyklosporinu). Dávka současně podávaného léčivého přípravku se má podle potřeby upravit. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen Před zahájením léčby přípravkem TECVAYLI je nutno u žen ve fertilním věku ověřit, zda nejsou těhotné. Ženy ve fertilním věku mají během léčby a pět měsíců po poslední dávce přípravku TECVAYLI používat účinnou antikoncepci. V klinických studiích pacienti (muži) s partnerkou ve fertilním věku používali během léčby a tři měsíce po poslední dávce teklistamabu účinnou antikoncepci. Těhotenství O použití teklistamabu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje ani údaje získané na zvířatech, aby bylo možno vyhodnotit riziko teklistamabu v těhotenství. Je známo, že lidský IgG prostupuje po prvním trimestru těhotenství placentou. Proto má teklistamab, což je humanizovaná protilátka založená na IgG4, potenciál být přenášen z matky do vyvíjejícího se plodu. Přípravek TECVAYLI se u těhotných žen nedoporučuje. Přípravek TECVAYLI je spojen s hypogamaglobulinemií, proto je nutno u novorozenců matek léčených přípravkem TECVAYLI zvážit vyšetření hladin imunoglobulinů.

Kojení Není známo, zda se teklistamab vylučuje do lidského mléka nebo mléka zvířat, zda ovlivňuje kojence nebo tvorbu mléka. Kvůli potenciálu k závažným nežádoucím účinkům přípravku TECVAYLI u kojenců je nutno pacientky poučit, aby během léčby přípravkem TECVAYLI a nejméně pět měsíců po poslední dávce nekojily. Fertilita O účinku teklistamabu na fertilitu nejsou žádné údaje. Účinky teklistamabu na samčí a samičí fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek TECVAYLI má na schopnost řídit a obsluhovat stroje velký vliv. V důsledku potenciálu k ICANS jsou pacienti léčení přípravkem TECVAYLI ohroženi sníženou úrovní vědomí (viz bod 4.8). Pacienty je nutno poučit, aby se během step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI a 48 hodin po jeho dokončení a v případě nového nástupu jakýchkoli neurologických příznaků vyhýbali řízení dopravních prostředků a obsluze těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů (tabulka 1) (viz bod 4.2 a bod 4.4). 4.8

Nežádoucí účinky

U pacientů byly nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně hypogamaglobulinemie (75 %), syndrom z uvolnění cytokinů (72 %), neutropenie (71 %), anemie (55 %), muskuloskeletální bolest (52 %), únava (41 %), trombocytopenie (40 %), reakce v místě injekce (38 %), infekce horních cest dýchacích (37 %), lymfopenie (35 %), průjem (28 %), pneumonie (28 %), nauzea (27 %), pyrexie (27 %), bolest hlavy (24 %), kašel (24 %), zácpa (21 %) a bolest (21 %). Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 65 % pacientů, kteří dostávali přípravek TECVAYLI, včetně pneumonie (16 %), COVID-19 (15 %), syndromu z uvolnění cytokinů (8 %), sepse (7 %), pyrexie (5 %), muskuloskeletální bolesti (5 %), akutního poškození ledvin (4,8 %), průjmu (3,0 %), celulitidy (2,4 %), hypoxie (2,4 %), febrilní neutropenie (2,4 %) a encefalopatie (2,4 %). Přehled nežádoucích účinků v tabulce Údaje o bezpečnosti přípravku TECVAYLI byly hodnoceny ve studii MajesTEC-1, která zahrnovala 165 dospělých pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dostávali doporučený dávkovací režim přípravku TECVAYLI v monoterapii. Medián trvání léčby přípravkem TECVAYLI byl 8,5 měsíce (rozmezí: 0,2 až 24,4). Tabulka 6 shrnuje nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem TECVAYLI. Údaje o bezpečnosti přípravku TECVAYLI byly také hodnoceny u všech léčených pacientů (n = 302), u kterých nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky. Dále jsou podle kategorie frekvence uvedeny nežádoucí účinky pozorované během klinických studií. Kategorie frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 to <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem TECVAYLI ve studii MajesTEC-1 v dávce doporučené při monoterapii n = 165 Třídy Frekvence n (%) orgánových (všechny systémů Nežádoucí účinek stupně) Jakýkoli stupeň Stupeň 3 nebo 4 Infekce a Pneumonie1 Velmi časté 46 (28 %) 32 (19 %) infestace Sepse2 Časté 13 (7,9 %) 11 (6,7 %) COVID-193 Velmi časté 30 (18 %) 20 (12 %) Infekce horních cest Velmi časté 61 (37 %) 4 (2,4 %) 4 dýchacích Celulitida Časté 7 (4,2 %) 5 (3,0 %) Infekce močových cest5, 21 Velmi časté 23 (14 %) 10 (6,1 %) Progresivní multifokální Méně časté 1 (0,6 %) 1 (0,6 %) 21 leukoencefalopatie Novotvary Vzplanutí nádoru22 Není známo maligní, benigní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Poruchy krve a Neutropenie Velmi časté 117 (71 %) 106 (64 %) lymfatického Febrilní neutropenie Časté 6 (3,6 %) 5 (3,0 %) systému Trombocytopenie Velmi časté 66 (40 %) 35 (21 %) Lymfopenie Velmi časté 57 (35 %) 54 (33 %) Anemie6 Velmi časté 90 (55 %) 61 (37 %) Leukopenie Velmi časté 29 (18 %) 12 (7,3 %) Hypofibrinogenemie Časté 16 (9,7 %) 2 (1,2 %) Poruchy Syndrom z uvolnění Velmi časté 119 (72 %) 1 (0,6 %) imunitního cytokinů systému Hypogamaglobulinemie7 Velmi časté 123 (75 %) 3 (1,8 %)

Poruchy metabolismu a výživy

Poruchy nervového systému

Cévní poruchy

Hyperamylasemie Hyperkalemie Hyperkalcemie Hyponatremie Hypokalemie Hypokalcemie Hypofosfatemie Hypalbuminemie Hypomagnesemie Snížení chuti k jídlu Hypoglykemie21 Syndrom neurotoxicity asociovaný s imunitními efektorovými buňkami Encefalopatie8 Periferní neuropatie9 Bolest hlavy Krvácení10 Hypertenze11 Hypotenze21 Hypoxie Dušnost12 Kašel13

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinál Průjem ní poruchy Bolest břicha14, 21 Zvracení Nauzea Zácpa Poruchy svalové Muskuloskeletální bolest15 a kosterní Svalové spasmy21 soustavy a pojivové tkáně Celkové Pyrexie poruchy a Reakce v místě injekce16 reakce v místě Bolest17 aplikace Otok18 Únava19 Vyšetření Zvýšení kreatininu v krvi Zvýšení aminotransferáz20 Zvýšení lipázy Zvýšení alkalické fosfatázy v krvi Zvýšení gamaglutamyltransferázy Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času Zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru

Časté Časté Velmi časté Časté Velmi časté Časté Velmi časté Časté Velmi časté Velmi časté Časté Časté

6 (3,6 %) 8 (4,8 %) 19 (12 %) 13 (7,9 %) 23 (14 %) 12 (7,3 %) 20 (12 %) 4 (2,4 %) 22 (13 %) 20 (12 %) 4 (2,4 %) 5 (3,0 %)

4 (2,4 %) 2 (1,2 %) 5 (3,0 %) 8 (4,8 %) 8 (4,8 %) 0 10 (6,1 %) 1 (0,6 %) 0 1 (0,6 %) 0 0

Časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Časté Velmi časté Velmi časté

16 (9,7 %) 26 (16 %) 39 (24 %) 20 (12 %) 21 (13 %) 18 (11 %) 16 (9,7 %) 22 (13 %) 39 (24 %)

0 1 (0,6 %) 1 (0,6 %) 5 (3,0 %) 9 (5,5 %) 4 (2,4 %) 6 (3,6 %) 3 (1,8 %) 0

Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté

47 (28 %) 20 (12 %) 21 (13 %) 45 (27 %) 34 (21 %) 85 (52 %) 17 (10 %)

6 (3,6 %) 2 (1,2 %) 1 (0,6 %) 1 (0,6 %) 0 14 (8,5 %) 0

Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Časté Časté Časté Velmi časté

45 (27 %) 62 (38 %) 34 (21 %) 23 (14 %) 67 (41 %) 9 (5,5 %) 16 (9,7 %) 10 (6,1 %) 18 (11 %)

1 (0,6 %) 1 (0,6 %) 3 (1,8 %) 0 5 (3,0 %) 0 4 (2,4 %) 2 (1,2 %) 3 (1,8 %)

Časté

16 (9,7 %)

5 (3,0 %)

Časté

13 (7,9 %)

2 (1,2 %)

Časté

10 (6,1 %)

2 (1,2 %)

Nežádoucí účinky jsou kódovány pomocí MedDRA verze 24.0. Poznámka: výstup zahrnuje diagnózu CRS a ICANS; příznaky CRS nebo ICANS jsou vyloučeny. 1 Pneumonie zahrnuje enterobakteriální pneumonii, infekci dolních dýchacích cest, virovou infekci dolních dýchacích cest, metapneumovirovou pneumonii, pneumonii vyvolanou Pneumocystis jirovecii, pneumonii, adenovirovou pneumonii, bakteriální pneumonii, klebsiellovou pneumonii, moraxellovou pneumonii, pneumokokovou pneumonii, pseudomonádovou pneumonii, pneumonii vyvolanou respiračním syncyciálním virem, stafylokokovou pneumonii a virovou pneumonii. 2 Sepse zahrnuje bakterémii, meningokokovou sepsi, neutropenickou sepsi, pseudomonádovou bakterémii, pseudomonádovou sepsi, sepsi a stafylokokovou bakterémii. 3 COVID-19 zahrnuje asymptomatický COVID-19 a COVID-19. 4 Infekce horních dýchacích cest zahrnuje bronchitidu, nasofaryngitidu, faryngitidu, infekci dýchacích cest, bakteriální infekci dýchacích cest, rinitidu, rinovirovou infekci, sinusitidu, tracheitidu, infekci horních cest dýchacích a virovou infekci horních cest dýchacích. 5 Infekce močového ústrojí zahrnuje cystitidu, cystitidu způsobenou bakterií Escherichia, cystitidu způsobenou bakterií Klebsiella, infekce močových cest způsobenou bakterií Escherichia, infekce močových cest a bakteriální infekce močových cest. 6 Anemie zahrnuje anemii, nedostatek železa a anemii z nedostatku železa. 7 Hypogamaglobulinemie zahrnuje pacienty s nežádoucími účinky hypogamaglobulinemie, hypoglobulinemie, poklesu imunoglobulinů a/nebo pacienty s laboratorními hladinami IgG pod 500 mg/dl po léčbě teklistamabem. 8 Encefalopatie zahrnuje stav zmatenosti, sníženou úroveň vědomí, letargii, zhoršení paměti a somnolenci. 9 Periferní neuropatie zahrnuje dysestezii, hypestezii, orální hypestezii, neuralgii, parestezii, orální parestezii, periferní senzorickou neuropatii a ischias. 10 Krvácení zahrnuje krvácení do spojivek, epistaxi, hematom, hematurii, hemoperitoneum, krvácení z hemoroidů, krvácení z dolní části trávicího traktu, melénu, krvácení z úst a subdurální hematom. 11 Hypertenze zahrnuje esenciální hypertenzi a hypertenzi. 12 Dušnost zahrnuje akutní respirační selhání, dušnost a námahovou dušnost. 13 Kašel zahrnuje alergický kašel, kašel, produktivní kašel a syndrom kašle z horních dýchacích cest. 14 Bolest břicha zahrnuje abdominální diskomfort, bolest břicha a bolest v horní části břicha. 15 Muskuloskeletální bolest zahrnuje artralgii, bolest zad, bolest kostí, muskuloskeletální bolest na hrudi, muskuloskeletální bolest, myalgii, bolest krku a bolest v končetinách. 16 Reakce v místě injekce zahrnují tvorbu modřin v místě injekce, celulitidu v místě injekce, diskomfort v místě injekce, erytém v místě injekce, hematom v místě injekce, induraci v místě injekce, zánět v místě injekce, edém v místě injekce, svědění v místě injekce, vyrážku v místě injekce, reakci v místě injekce a otok v místě injekce. 17 Bolest zahrnuje bolest ucha, bolest v boku, bolest v tříslech, nekardiální bolest na hrudi, orofaryngeální bolest, bolest, bolest v čelisti, bolest zubů a bolest nádoru. 18 Otok zahrnuje otok obličeje, přetížení tekutinami, periferní edém a periferní otok. 19 Únava zahrnuje astenii, únavu a malátnost. 20 Zvýšení aminotransferáz zahrnuje zvýšení alaninaminotransferázy a zvýšení aspartátaminotransferázy. 21 Nové nežádoucí účinky identifikované při dlouhodobém sledování ve studii MajesTEC-1. 22 Na základě zkušeností po uvedení na trh

Popis vybraných nežádoucích účinků Syndrom z uvolnění cytokinů Ve studii MajesTEC-1 (n=165) bylo u 72 % pacientů po léčbě přípravkem TECVAYLI hlášeno CRS. Jednu třetinu (33 %) pacientů postihla více než jedna příhoda CRS. Většina pacientů měla CRS po 1. step-up dávce (44 %), 2. step-up dávce (35 %) nebo první udržovací dávce (24 %). K prvnímu výskytu CRS po následujících dávkách přípravku TECVAYLI došlo u méně než 3 % pacientů. Příhody CRS byly stupně 1 (50 %) a stupně 2 (21 %) nebo stupně 3 (0,6 %). Medián doby do nástupu CRS byl 2 dny (rozmezí: 1 až 6) po poslední dávce s mediánem trvání 2 dny (rozmezí: 1 až 9). Nejčastějšími známkami a příznaky spojenými s CRS byla horečka (72 %), hypoxie (13 %), zimnice (12 %), hypotenze (12 %), sinusová tachykardie (7 %), bolest hlavy (7 %) a zvýšené jaterní enzymy (zvýšená aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza) (vždy u 3,6 %). Ve studii MajesTEC-1 byly k léčbě CRS použity tocilizumab, kortikosteroidy a tocilizumab v kombinaci s kortikosteroidy u 32 %, 11 %, respektive u 3 % příhod CRS.

Neurologické toxicity včetně ICANS Ve studii MajesTEC-1 (n=165) byly příhody neurologické toxicity hlášeny u 15 % pacientů léčených přípravkem TECVAYLI. Příhody neurologické toxicity byly stupně 1 (8,5 %), stupně 2 (5,5 %) nebo stupně 4 (<1 %). Nejčastěji hlášenou příhodou neurologické toxicity byla bolest hlavy (8 %). V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny ICANS včetně stupně 3 a vyššího. Nejčastěji hlášeným klinickým projevem ICANS byl stav zmatenosti, snížená úroveň vědomí, dezorientace, dysgrafie, afázie, apraxie a somnolence. Nástup neurologické toxicity může být souběžný s CRS, po odeznění CRS nebo za nepřítomnosti CRS. Pozorovaná doba do nástupu ICANS se pohybovala od 0 do 21 dnů po poslední dávce. Imunogenita Pacienti léčení subkutánním teklistamabem v monoterapii (n=238) ve studii MajesTEC-1 byli pomocí elektrochemiluminescenčního stanovení vyšetřeni na protilátky proti teklistamabu. U jednoho subjektu (0,4 %) se v nízkém titru vyvinuly neutralizační protilátky proti teklistamabu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Příznaky a známky Maximální tolerovaná dávka teklistamabu nebyla stanovena. V klinických studiích byly podávány dávky až 6 mg/kg. Léčba Při předávkování je nutno pacienta sledovat s ohledem na známky a příznaky nežádoucích účinků, přičemž ihned musí být zahájena příslušná symptomatická léčba. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, ATC kód: L01FX24 Mechanismus účinku Teklistamab je bispecifická protilátka založená na nezkráceném IgG4-PAA, která je zaměřena proti receptoru CD3 exprimovaném na povrchu T-lymfocytů a proti antigenu zrání B-lymfocytů (BCMA), který se exprimuje na povrchu maligních buněk B-lymfocytů mnohočetného myelomu i na povrchu Blymfocytů pozdního stadia a na povrchu plasmatických buněk. Vzhledem dvojici vazebných míst je teklistamab schopen přitáhnout T-lymfocyty CD3+ do blízkosti buněk BCMA+, což vede k aktivaci Tlymfocytů a následné lýze a smrti buněk BCMA+, což je zprostředkováno secernovaným perforinem a různými granzymy uchovávanými v sekrečních vezikulech cytotoxických T-lymfocytů. K tomuto účinku dochází bez ohledu na specificitu receptoru T-lymfocytů nebo na podporu molekul třídy 1 hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) na povrchu antigen prezentujících buněk.

Farmakodynamické účinky Během prvního měsíce léčby byla pozorována aktivace T-lymfocytů, redistribuce T-lymfocytů, redukce B-lymfocytů a indukce cytokinů v séru. Během jednoho měsíce léčby teklistamabem došlo u většiny respondérů ke snížení rozpustného BCMA, přičemž větší snížení rozpustného BCMA bylo pozorováno u subjektů s výraznějšími odpověďmi na teklistamab. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku TECVAYLI v monoterapii byla hodnocena u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem v jednoramenné, otevřené multicentrické studii fáze 1/2 (MajesTEC-1). Tato studie zahrnula pacienty, kteří předtím dostali nejméně 3 předchozí terapie, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulancia a monoklonální protilátky proti CD38. Do studie nebyli zařazeni pacienti, kteří měli během posledních 6 měsíců cévní mozkovou příhodu nebo epileptický záchvat a pacienti s výkonnostním skóre dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2, plasmocelulární leukémii, primární amyloidózu, prokázané aktivní postižení CNS nebo pacienti, kteří vykazovali klinické známky postižení meningů v důsledku mnohočetného myelomu, nebo s aktivní nebo doloženou anamnézou autoimunitního onemocnění, kromě vitiliga, diabetu typu 1 a předchozího autoimunitního zánětu štítné žlázy. Pacienti dostávali zahajovací step-up dávky 0,06 mg/kg a 0,3 mg/kg přípravku TECVAYLI, které se podávaly subkutánně, následované udržovací dávkou přípravku TECVAYLI 1,5 mg/kg, která se poté podávala subkutánně jednou týdně do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacientům, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo lepší léčebné odpovědi po dobu nejméně 6 měsíců, bylo možné snížit frekvenci dávkování na 1,5 mg/kg subkutánně jednou za dva týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity (viz bod 4.2). Medián doby mezi 1. step-up dávkou a 2. step-up dávkou byl 2,9 dne (rozmezí: 2-7). Medián doby mezi 2. step-up dávkou a zahajovací udržovací dávkou byl 3,1 dne (rozmezí: 2 - 9). Pacienti byli po podání každé dávky v rámci step-up dávkovacího schématu přípravku TECVAYLI hospitalizováni kvůli sledování po dobu nejméně 48 hodin. Populaci ke studiu účinnosti tvořilo 165 pacientů. Medián věku byl 64 let (rozmezí: 33-84), přičemž 15 % subjektů bylo ve věku ≥75 let; 58 % byli muži; 81 % byli běloši, 13 % byli černoši, 2 % byli Asijci. Při zahájení studie mělo 52 % pacientů International Staging System (ISS) na stupni I, 35 % na stupni II a 12 % na stupni III. Cytogenetika s vysokým rizikem (přítomnost del(17p), t(4;14) nebo t(14; 16)) byla přítomna u 26 % pacientů. Sedmnáct procent pacientů mělo extramedulární plasmacytomy. Medián doby od počáteční diagnózy mnohočetného myelomu do zařazení byl 6 let (rozmezí: 0,8-22,7). Medián počtu předchozích terapií byl 5 (rozmezí: 2-14), přičemž 23 % pacientů dostalo 3 předchozí terapie. Osmdesát dvě procenta pacientů předtím podstoupila autologní transplantaci kmenových buněk a 4,8 % pacientů předtím podstoupila alogenní transplantaci. Sedmdesát osm procent pacientů bylo refrakterních na tři třídy léčiv (refrakterní na inhibitor proteazomu, imunomodulans a monoklonální protilátku proti CD38). Výsledky účinnosti byly založeny na celkovém výskytu odpovědi, který stanovila nezávislá posudková komise (Independent Review Committee, IRC) za pomoci kritérií International Myeloma Working Group (IMWG) z roku 2016 (viz tabulka 7). Tabulka 7: Výsledky účinnosti ve studii MajesTEC-1 Celkový výskyt odpovědi (ORR: sCR, CR, VGPR, PR) n (%) 95% interval spolehlivosti (%) Striktní kompletní odpověď (sCR) Kompletní odpověď (CR) 20

Všichni léčení (n = 165) 104 (63,0 %) (55,2 %; 70,4 %) 54 (32,7 %) 11 (6,7 %)

Velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) Částečná odpověď (PR) Trvání odpovědi (DOR) (měsíce) Počet respondérů DOR (měsíce): medián (95% interval spolehlivosti) Doba do první odpovědi (měsíce) Počet respondérů Medián Rozmezí Výskyt negativity MRD2 u všech léčených pacientů, n (%) [n = 165] 95% interval spolehlivosti (%) Výskyt negativity MRD3 u pacientů, kteří dosáhli CR nebo sCR, n (%) [n = 65] 95% interval spolehlivosti (%) 1 2 3

32 (19,4 %) 7 (4,2 %) 104 18,4 (14,9; NE) 1 104 1,2 (0,2; 5,5) 44 (26,7 %) (20,1 %; 34,1 %) 30 (46,2 %) (33,7 %; 59,0 %)

NE=nelze odhadnout Výskyt negativity MRD je definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli stavu negativity MRD (při 10-5) v kterémkoli okamžiku po zahajovací dávce a před progresí onemocnění (PD) nebo následnou antimyelomovou terapií. Uvažuje se pouze hodnocení MRD (testovací práh 10-5) během 3 měsíců po dosažení CR/sCR do úmrtí/progrese/následné terapie (exkluzivně).

Výsledky aktualizované analýzy účinnosti po uplynutí mediánu doby sledování 30,6 měsíce u respondérů (n=104) vykazovaly vyšší podíl pacientů s CR (7,3 %) a sCR (38,8 %) v porovnání s primární analýzou. Výskyt negativity MRD se také zvýšil u všech léčených pacientů (29,1 %) a u pacientů, kteří dosáhli CR nebo sCR (51,3 %). Medián DOR byl 24,0 (17,0; NE) měsíce. Medián sledování po změně schématu byl 12,6 (rozmezí: 10,0 až 24,7) měsíce u pacientů, kteří byli převedeni na dávku 1,5 mg/kg subkutánně každé dva týdny. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem TECVAYLI u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem (informace o použití u dětí viz bod 4.2). Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Teklistamab po subkutánním podání v dávkovém rozmezí 0,08 mg/kg až 3 mg/kg (0,05 až 2,0násobek doporučené dávky) vykazoval přibližně na dávce závislou farmakokinetiku. Devadesáti procent expozice rovnovážného stavu bylo dosaženo po 12 týdenních udržovacích dávkách. Průměrná hodnota poměru akumulace mezi první a 13. týdenní udržovací dávkou teklistamabu 1,5 mg/kg byla 4,2násobkem ohledně Cmax, 4,1násobkem ohledně Ctrough a 5,3násobkem ohledně AUCtau. Cmax, Ctrough, AUCtau teklistamabu jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Farmakokinetické parametry teklistamabu po 13. doporučené udržovací dávce (1,5 mg/kg) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem ve studii MajesTEC-1 Teklistamab Farmakokinetický parametr Geometrický průměr (CV%) Cmax (µg/ml) 23,8 (55 %) Ctrough (µg/ml) 21,1 (63 %) AUCtau (µg·h/ml) 3 838 (57 %) Cmax = maximální sérové koncentrace teklistamabu; Ctrough = sérové koncentrace teklistamabu před další dávkou; CV = geometrický koeficient variace; AUCtau = plocha pod křivkou koncentrace v čase během dávkovacího intervalu jednou týdně.

Absorpce Průměrná biologická dostupnost teklistamabu byla při subkutánním podání 72 %. Medián (rozmezí) Tmax teklistamabu po první a 13. týdenní udržovací dávce byl 139 (19 až 168) hodin a 72 (24 až 168) hodin, v uvedeném pořadí. Distribuce Průměrná hodnota distribučního objemu byla 5,63 l (29 % CV (koeficient variace)). Eliminace Clearance teklistamabu v průběhu času klesá, přičemž průměrné (% CV) maximální snížení z výchozích hodnot do 13. týdenní udržovací dávky je 40,8 % (56 %). Geometrický průměr (% CV) clearance při 13. týdenní udržovací dávce je 0,472 l/den (64 %). U pacientů, kteří přeruší léčbu teklistamabem po 13. týdenní udržovací dávce, se předpokládá 50% snížení Cmax koncentrace teklistamabu s mediánem (5. až 95. percentil) doby 15 (7 až 33) dní po Tmax a 97% snížení Cmax koncentrace teklistamabu s mediánem doby 69 (32 až 163) dní po Tmax. Populační farmakokinetická analýza (na základě studie MajesTEC-1) ukázala, že rozpustný BCMA neměl vliv na koncentrace teklistamabu v séru. Zvláštní populace Farmakokinetika přípravku TECVAYLI u pediatrických pacientů ve věku 17 let a mladších nebyla zkoumána. Výsledky populačních farmakokinetických analýz naznačují, že věk (24 až 84 let) a pohlaví nemají na farmakokinetiku teklistamabu vliv. Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly s přípravkem TECVAYLI provedeny žádné formální studie. Výsledky analýz populační farmakokinetiky ukazují, že lehká porucha funkce ledvin (60 ml/min/1,73 m2 ≤ odhadované glomerulární filtrace (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2) nebo středně těžká porucha funkce ledvin (30 ml/min/1,73 m2 ≤ eGFR <60 ml/min/1,73 m2) farmakokinetiku teklistamabu významně neovlivňovaly. Ohledně pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin jsou k dispozici jen omezené údaje. Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nebyly s přípravkem TECVAYLI provedeny žádné formální studie. 22

Výsledky analýz populační farmakokinetiky ukazují, že lehká porucha funkce jater (celkový bilirubin >1 až 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) a jakákoli hodnota aspartátaminotransferázy (AST), nebo celkový bilirubin ≤ULN a AST>ULN) farmakokinetiku teklistamabu významně neovlivňovala. Ohledně pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenita a mutagenita Žádné studie na zvířatech k vyhodnocení kancerogenního nebo genotoxického potenciálu teklistamabu nebyly provedeny. Reprodukční toxikologie a fertilita Žádné studie na zvířatech k vyhodnocení vlivu teklistamabu na reprodukci a fetální vývoj nebyly provedeny. V 5 týdnů trvající studii toxicity opakovaných dávek u makaků jávských nebyly při dávkách až 30 mg/kg/týden (přibližně 22násobek maximální doporučené dávky u člověka, na základě expozice dle AUC) podávaných intravenózně po dobu 5 týdnů pozorovány žádné pozoruhodné účinky na samčí a samičí reprodukční orgány. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Dihydrát dinatrium-edetátu Ledová kyselina octová Polysorbát 20 (E 432) Trihydrát natrium-acetátu Sacharosa Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička 2 roky Po otevření Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím injekční lahvičky, včetně uchovávání připravených injekčních stříkaček, byla prokázána na dobu 8 dnů při teplotě 2 °C až 8 °C a 24 hodin při okolní teplotě (15 °C až 30 °C). Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele, a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, pokud se příprava neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původní krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5

Druh obalu a obsah balení

3 ml injekčního roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovým uzávěrem a hliníkovým odtrhovacím krytem obsahující 30 mg teklistamabu (10 mg/ml). Velikost balení je 1 injekční lahvička. 1,7 ml injekčního roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovým uzávěrem a hliníkovým odtrhovacím krytem obsahující 153 mg teklistamabu (90 mg/ml). Velikost balení je 1 injekční lahvička. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Je velmi důležité striktně dodržovat pokyny k přípravě a podání uvedené v tomto bodu, aby se minimalizovaly potenciální chyby v dávkování injekčních lahviček přípravku TECVAYLI 10 mg/ml a TECVAYLI 90 mg/ml. Přípravek TECVAYLI se musí podávat pouze subkutánní injekcí. Přípravek TECVAYLI nepodávejte intravenózně. Přípravek TECVAYLI se má podávat ve zdravotnickém zařízení s odpovídajícím způsobem proškoleným zdravotníky a příslušným lékařským vybavením, aby bylo možno zvládnout závažné reakce, včetně syndromu z uvolnění cytokinů (viz bod 4.4). Injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml a TECVAYLI 90 mg/ml jsou určeny pouze k jednorázovému použití. K dosažení udržovací dávky se nesmějí kombinovat injekční lahvičky přípravku TECVAYLI s různými koncentracemi. Příprava a podání přípravku TECVAYLI se musí provádět asepticky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Příprava přípravku TECVAYLI 

U každé injekce přípravku TECVAYLI ověřte předepsanou dávku. K minimalizaci chyb použijte při přípravě injekce přípravku TECVAYLI následující tabulky. o Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 1. step-up dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml použijte tabulku 9.

Tabulka 9: Injekční objemy přípravku TECVAYLI (10 mg/ml) pro 1. step-up dávku (0,06 mg/kg) Počet injekčních Tělesná lahviček hmotnost Celková dávka Objem injekce (1 injekční (kg) (mg) (ml) lahvička = 3 ml) 35-39 2,2 0,22 1 40-44 2,5 0,25 1 45-49 2,8 0,28 1 50-59 3,3 0,33 1 60-69 3,9 0,39 1 1. step-up dávka 70-79 4,5 0,45 1 (0,06 mg/kg) 80-89 5,1 0,51 1 90-99 5,7 0,57 1 100-109 6,3 0,63 1 110-119 6,9 0,69 1 120-129 7,5 0,75 1 130-139 8,1 0,81 1 140-149 8,7 0,87 1 150-160 9,3 0,93 1 o

Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro 2. step-up dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 10 mg/ml použijte tabulku 10.

Tabulka 10:

Injekční objemy přípravku TECVAYLI (10 mg/ml) pro 2. step-up dávku (0,3 mg/kg) Počet injekčních Tělesná lahviček hmotnost Celková dávka Objem injekce (1 injekční (kg) (mg) (ml) lahvička = 3 ml) 35-39 11 1,1 1 40-44 13 1,3 1 45-49 14 1,4 1 50-59 16 1,6 1 60-69 19 1,9 1 2. step-up dávka 70-79 22 2,2 1 (0,3 mg/kg) 80-89 25 2,5 1 90-99 28 2,8 1 100-109 31 3,1 2 110-119 34 3,4 2 120-129 37 3,7 2 130-139 40 4,0 2 140-149 43 4,3 2 150-160 47 4,7 2

o

Ke stanovení celkové dávky, objemu injekce a potřebného počtu injekčních lahviček na základě skutečné pacientovy tělesné hmotnosti pro udržovací dávku za využití injekční lahvičky přípravku TECVAYLI 90 mg/ml použijte tabulku 11.

Tabulka 11:

Injekční objemy přípravku TECVAYLI (90 mg/ml) pro udržovací dávku (1,5 mg/kg) Počet injekčních Tělesná lahviček hmotnost Celková dávka Objem injekce (1 injekční (kg) (mg) (ml) lahvička = 1,7 ml) 35-39 56 0,62 1 40-44 63 0,70 1 45-49 70 0,78 1 50-59 82 0,91 1 60-69 99 1,1 1 Udržovací dávka 70-79 108 1,2 1 (1,5 mg/kg) 80-89 126 1,4 1 90-99 144 1,6 1 100-109 153 1,7 1 110-119 171 1,9 2 120-129 189 2,1 2 130-139 198 2,2 2 140-149 216 2,4 2 150-160 234 2,6 2

  

  

Příslušnou injekční lahvičku přípravku TECVAYLI vyjměte z chladničky (2 °C až 8 °C) a nechejte ji podle potřeby nejméně 15 minut dosáhnout okolní teploty (15 °C až 30 °C). Přípravek TECVAYLI neohřívejte žádným jiným způsobem. Po ohřátí injekční lahvičkou jemně otáčejte po dobu přibližně 10 sekund, aby se obsah promísil. Neprotřepávejte. Pomocí přenosové jehly natáhněte z injekční lahvičky/injekčních lahviček do injekční stříkačky vhodné velikosti požadovaný objem přípravku TECVAYLI. o Injekční objem nemá přesáhnout 2,0 ml. Dávky vyžadující větší objem než 2,0 ml rozdělte do několika injekčních stříkaček. Přípravek TECVAYLI je kompatibilní s nerezovými injekčními jehlami a polypropylenovým a polykarbonátovým materiálem injekčních stříkaček. Přenosovou jehlu nahraďte injekční jehlou o příslušné velikosti. Před podáním přípravku TECVAYLI vizuálně zkontrolujte přítomnost pevných částic a změnu barvy. Nepoužívejte přípravek, pokud je roztok zabarvený nebo je zakalený nebo pokud jsou přítomny cizí částice. o Přípravek TECVAYLI injekční roztok je bezbarvý až nažloutlý.

Podávání přípravku TECVAYLI 



Požadovaný objem přípravku TECVAYLI podejte injekcí do podkožní tkáně na břiše (preferované místo podání injekce). Alternativně lze přípravek TECVAYLI podat injekcí do podkožní tkáně na jiných místech (např. stehno). Pokud je potřeba více injekcí, mají být injekce přípravku TECVAYLI podány nejméně 2 cm od sebe. Nepodávejte injekci do tetování nebo jizev nebo do oblastí, kde je kůže červená, zhmožděná, citlivá, zatvrdlá nebo kde není intaktní. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 26

B-2340 Beerse Belgie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1675/001 (10 mg/ml) EU/1/22/1675/002 (90 mg/ml) 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. srpna 2022 Datum posledního prodloužení registrace: 12. června 2026 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.