Sokar 8 mg

Sp. zn. sukls24413/2026 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sokar 8 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENͨ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 8 mg fesoterodin-fumarátu, což odpovídá 6,2 mg fesoterodinu. Pomocné látky se známým účinkem Jedna 8mg tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 117,9 mg laktosy (jako monohydrát). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním. Modrá, oválná, bikonvexní, 13,1 x 6,6 mm, potahovaná tableta, s vyraženým číslem „8“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek Sokar je indikován k léčbě dospělých se symptomy (zvýšená frekvence močení a/nebo urgence močení a/nebo urgentní inkontinence), které se mohou vyskytnout u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí (včetně starších pacientů) Tento léčivý přípravek je dostupný pouze v síle 8 mg. Doporučená počáteční dávka fesoterodinu je 4 mg jednou denně; proto pacientům, kteří potřebují zahájit léčbu dávkou 4 mg, musí být předepsán jiný přípravek, který obsahuje fesoterodin v síle 4 mg. Doporučená počáteční dávka je 4 mg 1x denně. Podle individuální odezvy pacienta lze dávku zvýšit na 8 mg 1x denně. Maximální denní dávka je 8 mg. Plný účinek léčby byl pozorován mezi 2 a 8 týdny. Z tohoto důvodu se doporučuje přehodnotit po 8 týdnech účinnost léčby u pacienta individuálně. U pacientů s normální renální a jaterní funkcí užívajících současně léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, má být maximální denní dávka přípravku Sokar 4 mg 1x denně (viz bod 4.5). Vzhledem k tomu, že doporučená maximální denní dávka u pacientů užívajících silné inhibitory CYP3A4 je 4 mg 1

jednou denně, není možné této dávky dosáhnout s 8 mg tabletou s prodlouženým uvolňováním. Pacientům, kteří v této klinické situaci potřebují dávku 4 mg, proto musí být předepsán jiný přípravek obsahující fesoterodin v síle 4 mg. Zvláštní skupiny pacientů Pokud pacient potřebuje snížit dávku na 4 mg, musí být použit jiný přípravek obsahující fesoterodin v síle 4 mg, protože tento přípravek neumožňuje podání dávky 4 mg. Renální a jaterní insuficience Následující tabulka uvádí doporučené denní dávkování pro pacienty s renální nebo jaterní insuficiencí při absenci i přítomnosti středně silných a silných CYP3A4 inhibitorů (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.2).

Těžká

Středně silné(3) nebo silné(4) CYP3A4 inhibitory Žádné Střední Silné 4→8 mg(2) 4 mg Třeba se vyhnout 4→8 mg(2) 4 mg Kontraindikováno Třeba se vyhnout 4 mg Kontraindikováno

Mírná

4→8 mg(2)

Renální insuficience(1) Mírná Středně těžká Jaterní insuficience

Středně těžká (1) (2) (3) (4)

4 mg

4 mg Třeba se vyhnout

Třeba se vyhnout Kontraindikováno

Mírná GFR = 50-80 ml/min; Středně těžká GFR = 30-50 ml/min; Těžká GFR = <30 ml/min Opatrné zvýšení dávky. Viz body 4.4, 4.5 a 5.2 Středně silné CYP3A4 inhibitory. Viz bod 4.5 Silné CYP3A4 inhibitory. Viz body 4.3, 4.4 a 4.5

Přípravek Sokar je kontraindikován u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí (viz bod 4.3). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Sokar u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. Způsob podání Protože tableta má prodloužené uvolňování a nesmí se dělit, nelze ji použít k dosažení dávky 4 mg. Pacienti, kteří potřebují dávku 4 mg, musí být převedeni na jiný přípravek obsahující 4 mg fesoterodinu. Tablety se musí polykat celé a nesmí se dělit, drtit ani žvýkat, protože by to ovlivnilo vlastnosti řízeného uvolňování. Tablety se užívají 1x denně, zapíjejí se a polykají se celé a lze je podávat s jídlem nebo bez jídla. 4.3 Kontraindikace

hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1; močová retence; žaludeční retence; glaukom s úzkým úhlem neupravený léčbou; myastenia gravis; těžká jaterní insuficience (Child-Pugh skóre C); současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 u pacientů se středně těžkou až těžkou jaterní nebo renální insuficiencí; těžká ulcerózní kolitida; 2

toxické megakolon.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Vzhledem k tomu, že tento přípravek je k dispozici pouze v síle 8 mg, nelze s ním podat doporučenou počáteční dávku 4 mg. Pokud je klinicky indikována počáteční dávka 4 mg nebo snížení dávky na 4 mg, musí být použit jiný přípravek obsahující sílu 4 mg. Přípravek Sokar se má používat se zvýšenou opatrností při následujících stavech:

• klinicky významná obstrukce odtoku z močového měchýře s rizikem močové retence (např. klinicky významné zvětšení prostaty v důsledku benigní hyperplázie prostaty, viz bod 4.3);
• obstrukční gastrointestinální poruchy (například pylorostenóza);
• gastroezofageální reflux a/nebo současná léčba přípravky (například perorálně podávanými bisfosfonáty), které mohou způsobit či zhoršovat ezofagitidu;
• snížená gastrointestinální motilita;
• autonomní neuropatie;
• glaukom s úzkým úhlem upravený léčbou. Pacientům, u kterých se očekává zvýšená expozice aktivnímu metabolitu (viz bod 5.1) je nutné předepisovat nebo zvyšovat fesoterodin s opatrností:
• jaterní insuficience (viz body 4.2, 4.3 a 5.2);
• renální insuficience (viz body 4.2, 4.3 a 5.2);
• současné podávání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 (viz body 4.2 a 4.5);
• současné podávání silného inhibitoru CYP2D6 (viz body 4.5 a 5.2). Zvyšování dávky U pacientů s kombinací těchto faktorů se očekává další zvýšení expozice. Je pravděpodobné, že se v závislosti na dávce objeví nežádoucí účinky antimuskarinové léčby. U pacientů, kde lze zvýšit dávku na 8 mg 1x denně, by zvýšení dávky mělo předcházet zhodnocení individuální odezvy a snášenlivosti. Před zahájením jakékoli léčby antimuskariniky je třeba vyloučit organické příčiny onemocnění. Bezpečnost a účinnost použití nebyla dosud stanovena u pacientů s neurogenní příčinou hyperaktivity detruzoru. Před léčbou fesoterodinem je třeba zvážit i jiné možné příčiny častého močení (léčba srdečního selhání či choroby ledvin). Je-li přítomna infekce močových cest, je třeba provést příslušná lékařská opatření/zahájit léčbu antibiotiky. Angioedém Během léčby fesoterodinem byl hlášen angioedém, v některých případech se vyskytl po podání první dávky. Při výskytu angioedému je nutné léčbu fesoterodinem přerušit a bezodkladně poskytnout vhodnou léčbu. Silné induktory CYP3A4 Současné užívání fesoterodinu se silnými induktory CYP3A4 (tj. rifampicinem, fenobarbitalem, fenytoinem a třezalkou tečkovanou) se nedoporučuje (viz bod 4.5). Prodloužení QT intervalu Přípravek Sokar musí být užíván s opatrností u pacientů s rizikem prodloužení QT intervalu (např. hypokalemie, bradykardie a současné podávání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval) a u pacientů s existujícími závažnými srdečními nemocemi (např. ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání). To platí zejména při užívání silných inhibitorů CYP3A4 (viz body 4.2, 4.5 a 5.1). Laktosa a sodík 3

Přípravek Sokar tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, s úplným nedostatkem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Tento souhrn údajů o přípravku (SmPC) se vztahuje na přípravek dostupný pouze v síle 8mg. U pacientů, kteří vyžadují sníženou dávku 4 mg z důvodu interakcí (např. se silnými inhibitory CYP3A4), musí být léčba převedena na jiný přípravek, který obsahuje fesoterodin v síle 4 mg. Farmakologické interakce Je třeba postupovat opatrně při současném podávání fesoterodinu s jinými léčivými přípravky s antimuskarinovými či anticholinergními účinky (například amantadinem, tricyklickými antidepresivy, některými antipsychotiky), protože to může vést k zesílení terapeutických a nežádoucích účinků (například zácpy, suchosti úst, ospalosti a močové retence). fesoterodin může snižovat účinek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastrointestinálního traktu, jako je metoklopramid. Farmakokinetické interakce Údaje získané in vitro prokázaly, že aktivní metabolit fesoterodinu neinhibuje CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4, a také neindukuje CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 a 3A4 v klinicky relevantních plazmatických koncentracích. Fesoterodin proto patrně neovlivňuje clearance léčivých přípravků, které jsou také metabolizovány těmito enzymy. Inhibitory CYP3A4 Silné inhibitory CYP3A4 Po inhibici CYP3A4 současným podáváním 200 mg ketokonazolu 2x denně došlo ke zvýšení C max a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu 2,0 resp. 2,3 násobně u osob se silnou metabolickou aktivitou CYP2D6 a 2,1 resp. 2,5 násobně u osob se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6. Proto je třeba maximální dávku fesoterodinu omezit na 4 mg při současném užívání se silnými inhibitory CYP3A4 (například atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (a všechny ritonavirem posílené režimy s inhibitory proteázy), sachinavir a telithromycin (viz body 4.2 a 4.4). Středně silné inhibitory CYP3A4 Při souběžném podání fesoterodinu se středně silným inhibitorem CYP3A4 flukonazolem v dávce 200 mg 2x denně po dobu dvou dnů došlo k blokádě CYP3A4; Cmax a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu se zvýšily přibližně o 19% resp. 27%. Při souběžném podání středně silných inhibitorů CYP3A4 (např. erythromycin, flukonazol, diltiazem, verapamil a grapefruitová šťáva) není doporučena žádná úprava dávkování. Slabé inhibitory CYP3A4 Účinek slabých inhibitorů CYP3A4 (např. cimetidinu) nebyl zjišťován, ale neočekává se vyšší než účinek středně silných inhibitorů. Induktory CYP3A4 Po indukci CYP3A4 současným podáváním 600 mg rifampicinu 1x denně kleslo po perorálním podání fesoterodinu 8 mg Cmax a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu přibližně o 70 % resp. 75 %. Indukce CYP3A4 může vést k poklesu plazmatických hladin přípravku pod účinnou hladinu. Současné užívání přípravku se silnými induktory CYP3A4 (například karbamazepinem, rifampicinem, fenobarbitalem, fenytoinem a třezalkou tečkovanou) se nedoporučuje (viz bod 4.4). Inhibitory CYP2D6 4

Interakce s inhibitory CYP2D6 nebyla klinicky ověřena. U osob se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6 stoupla průměrná Cmax a AUC aktivního metabolitu 1,7- resp. 2- násobně, v porovnání k silné metabolické aktivitě. Současné podávání silného inhibitoru CYP2D6 může vést ke zvýšené expozici a nežádoucím účinkům. Snížení dávky na 4 mg může být nezbytné (viz bod 4.4). Perorální antikoncepce Fesoterodin neovlivňuje potlačení ovulace způsobované perorální hormonální antikoncepcí. Přítomnost fesoterodinu nemá vliv na plazmatické koncentrace kombinovaných perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol a levonorgestrel. Warfarin Klinická studie u zdravých dobrovolníků prokázala, že fesoterodin v dávce 8 mg 1x denně nemá statisticky významný vliv na farmakokinetiku nebo na antikoagulační účinek jednorázové dávky warfarinu. Pediatrická populace Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání fesoterodinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity s fesoterodinem na zvířatech ukázaly malou embryotoxicitu. Při reprodukčních studiích u zvířat mělo perorální podávání fesoterodinu březím myším a králíkům v období organogeneze za následek fetální toxicitu při dávkách expozice matky 6krát (u myší) a 3krát (u králíků) vyšších, než je maximální doporučená dávka pro člověka (MRHD) na základě AUC (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Podávání přípravku Sokar během těhotenství se proto nedoporučuje. Kojení Není známo, zda se fesoterodin/metabolity vylučují do mateřského mléka. Kojení se proto během léčby přípravkem Sokar nedoporučuje. Fertilita Pro zhodnocení účinku fesoterodinu na fertilitu u člověka nebyly provedeny žádné klinické studie. Z výsledků zjištěných u myší vystavených dávkám přibližně 5- až 19krát vyšším, než MRHD je patrný vliv na samičí fertilitu, avšak klinické implikace plynoucí z těchto objevů u zvířat nejsou známy (viz bod 5.3). Ženy, které mohou otěhotnět, musí být informovány o nedostatku údajů o vlivu na lidskou fertilitu a přípravek Sokar mohou užívat pouze po zhodnocení individuálních rizik a přínosů. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Sokar má pouze malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích účinků, jako jsou rozmazané vidění, závratě a ospalost, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel či obsluze strojů (viz bod 4.8). 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky léku mohou být závislé na dávce a pacienti, kteří vyžadují snížení dávky, musí užívat jiný 4mg přípravek. Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnost fesoterodinu byla hodnocena v placebem kontrolovaných klinických studiích u celkem 2 859 pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem, z nichž 780 dostávalo placebo.

5. Vzhledem k farmakologickým vlastnostem fesoterodinu může léčba způsobit mírné až středně závažné

antimuskarinové účinky jako suchost úst, suchost očí, dyspepsii a zácpu. Retence moče se vyskytuje méně často. Suchost úst, což byl jediný velmi častý nežádoucí účinek, se vyskytla s četností 28,8% ve skupině léčené fesoterodinem v porovnání s 8,5% v placebové skupině. Většina nežádoucích účinků se objevila během prvního měsíce léčby s výjimkou případů klasifikovaných jako močová retence nebo těch, kdy zůstává moči zbylé po vyprázdnění více než 200 ml, tyto účinky se mohly objevit po dlouhodobé léčbě a byly častější u mužů než u žen. Tabulkový přehled nežádoucích účinků V následující tabulce je uvedena četnost nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných klinických studiích a po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky jsou uváděné v tabulce dle následujících četností: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Třída orgánových systémů Infekce a infestace

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Infekce močových cest

Psychiatrické poruchy

Nespavost

Poruchy nervového systému

Závrať, bolest hlavy

Dysgeuzie, ospalost

Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu

Suchost očí

Neostré vidění Vertigo

Srdeční poruchy

Tachykardie, palpitace Sucho v krku Faryngolaryngeální bolest, kašel, suchost v nosu Bolesti břicha, Břišní dyskomfort, průjem, flatulence, dyspepsie, zácpa, gastroezofageální nauzea reflux

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Suchost úst

Poruchy jater a žlučových cest

Stav zmatenosti

Zvýšená hladina ALT, zvýšená hladina GGT Vyrážka, suchá kůže, pruritus

Poruchy kůže a podkožní tkáně

6. Angioedém, kopřivka

Poruchy ledvin a močových cest

Dysurie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Močová retence (včetně pocitu reziduální moče, porucha močení), opožděný začátek močení Únava

Popis vybraných nežádoucích účinků V klinických studiích ověřujících účinky fesoterodinu se četnost případů význačně zvýšených jaterních enzymů nelišila od hodnot hlášených z placebové skupiny. Souvislost s léčbou fesoterodinem není jasná. Elektrokardiogram byl získán u 782 pacientů léčených 4 mg, 785 pacientů léčených 8 mg, 222 pacientů léčených 12 mg fesoterodinu a u 780 pacientů užívajících placebo. Interval QT s korekcí dle srdečního tepu se u pacientů léčených fesoterodinem nelišil od placebové skupiny. Četnosti výskytu hodnot QTc ≥ 500 ms po zahájení studie či nárůst QTc ≥ 60 ms se vyskytly u 1,9 %, 1,3 %, 1,4 % resp. 1,5 % populace pacientů užívajících 4 mg, 8 mg a 12 mg fesoterodinu resp. placebo. Klinická významnost těchto nálezů bude záviset na rizikových faktorech a přítomné vnímavosti individuálního pacienta (viz bod 4.4). Po uvedení přípravku na trh byly popsány případy retence moče vyžadující katetrizaci, většinou během prvního týdne léčby fesoterodinem. Nejčastěji se jednalo o starší (≥ 65 let) mužské pacienty s anamnézou benigní hyperplázie prostaty. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Předávkování antimuskariniky, včetně fesoterodinu může mít těžké anticholinergní účinky. Léčba má být symptomatická a podpůrná. V případě předávkování se doporučuje sledování EKG; je třeba zajistit standardní podpůrná opatření ke zkrácení prodlouženého intervalu QT. Fesoterodin byl v klinických studiích bezpečně podáván v dávkách až do 28 mg/den. V případě předávkování fesoterodinem je třeba u pacientů provést žaludeční laváž a podat aktivní uhlí. Symptomy je třeba léčit následovně:

těžké centrální anticholinergní účinky (například halucinace, silná excitace): léčba s fyzostigminem; křeče či zesílenou excitaci: léčba s benzodiazepiny; respirační insuficienci: léčba umělou ventilací; tachykardii: léčba beta blokátory; retenci moče: léčba cévkováním; mydriázu: léčba pilokarpinovými očními kapky a/nebo umístěním pacienta do zatemněné místnosti.

7. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Urologika, Močová spazmolytika, ATC kód: G04BD11 Mechanizmus účinku Fesoterodin je kompetitivní, specifický antagonista muskarinových receptorů. Je rychle a intenzivně hydrolyzován nespecifickými plazmatickými esterázami na 5-hydroxymethyl derivát, což je primární aktivní metabolit, který je hlavním účinným farmakologickým základem fesoterodinu. Klinické studie zahrnovaly obě síly, ačkoli je u tohoto přípravku na trhu pouze síla 8 mg. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost fixních dávek fesoterodinu 4 mg a 8 mg byla hodnocena ve 2 randomizovaných, dvojitě zaslepených a placebem kontrolovaných studiích fáze 3, trvajících 12 týdnů. Studií se účastnili ženy (79 %) a muži (21 %) v průměrném věku 58 let (rozsah 19-91 let). Celkem 33 % pacientům bylo ≥ 65 let a 11 % bylo ≥ 75 let. Fesoterodinem léčení pacienti dosáhli oproti placebové skupině na konci léčby statisticky významného průměrného poklesu počtu močení za 24 hodin a počtu případů urgentní inkontinence za 24 hodin. Stejně tak byla míra odezvy (% pacientů, kteří hlásili svůj stav jako „výrazně zlepšený“ či „zlepšený“ na čtyřbodové škále přínosu léčby) významně vyšší u fesoterodinu ve srovnání s placebem. Kromě toho zvýšil fesoterodin průměrnou změnu v objemu vyloučené moči na jedno močení a průměrnou změnu v počtu kontinentních dní v týdnu (viz tabulka 1 dole). Tabulka 1: Průměrné změny hodnot od začátku studie do konce léčby v primárních a vybraných sekundárních cílových parametrech léčby: Studie 1 Parametr

Placebo

Fesoterodin 4 mg

Studie 2

Fesoterodin 8 mg

Aktivní komparátor

Placebo

Fesoterodin 4 mg

Fesoterodin 8 mg

Počet močení za 24 hodin# N=279 12,0

N=265 11,6

N=276 11,9

N=283 11,5

N=266 12,2

N=267 12,9

N=267 12,0

-1,02

-1,74

-1,94

-1,69

-1,02

-1,86

-1,94

<0,001

<0,001

0,032

<0,001

N=279

N=265

N=276

N=283

N=266

N=267

N=267

Odezva na léčbu 53,4%

74,7%

79,0%

72,4%

45,1%

63,7%

74,2%

Hodnota p

<0,001

<0,001

<0,001

<0,001

Počáteční hodnota Změna od počáteční hodnoty Hodnota p

Odezva na léčbu#

Počet případů urgentní inkontinence za 24 hodin Počáteční hodnota Změna od počáteční hodnoty

N=211 3,7

N=199 3,8

N=223 3,7

N=223 3,8

N=205 3,7

N=228 3,9

N=218 3,9

-1,20

-2,06

-2,27

-1,83

-1,00

-1,77

-2,42

8. Hodnota p

0,001

<0,001

0,003

<0,001

Počet kontinentních dní týdně Počáteční hodnota Změna od počáteční hodnoty Hodnota p

N=211

N=199

N=223

N=223

N=205

N=228

N=218

0,8

0,8

0,6

0,6

0,6

0,7

0,7

2,1

2,8

3,4

2,5

1,4

2,4

2,8

0,007

<0,001

<0,001

<0,001

Objem vyloučené moči/močení (ml) Počáteční hodnota Změna od počáteční hodnoty Hodnota p

N=279

N=265

N=276

N=283

N=266

N=267

N=267

<0,001

<0,001

0,150

<0,001

# primární cílové parametry Elektrofyziologie srdce Účinek fesoterodinu 4 mg a 28 mg na interval QT byl pečlivě vyhodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované studii kontrolované placebem a aktivní kontrolou (moxifloxacinem 400 mg) s paralelními skupinami, kterým se podával fesoterodin 1x denně po dobu 3 dní, a to u 261 mužů a žen ve věku 45-65 let. Změny QTc měřené s korekcí Fridericia neukázaly rozdíly mezi skupinou s aktivní léčbou a s placebem. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání nebyl fesoterodin zjištěn v plazmě vzhledem k rychlé a intenzivní hydrolýze nespecifickými plazmatickými esterázami. Biologická dostupnost aktivního metabolitu je 52 %. Po jednorázovém či opakovaném perorálním podání fesoterodinu v dávkách 4 až 28 mg byly plazmatické koncentrace aktivního metabolitu úměrné dávce. Maximálních plazmatických hladin je dosaženo po přibližně 5 hodinách. Terapeutických plazmatických hladin je dosaženo po prvním podání fesoterodinu. Po opakovaných dávkách nedochází ke kumulaci látky. Distribuce Vazba aktivního metabolitu na plazmatické proteiny je nízká. Přibližně 50 % se váže na albumin a kyselý alfa-1-glykoprotein. Průměrný distribuční objem aktivního metabolitu v ustáleném stavu po intravenózní infúzi je 169 l. Biotransformace Po perorálním podání je fesoterodin rychle a intenzivně hydrolyzován na aktivní metabolit. Aktivní metabolit je dále metabolizován v játrech s účastí CYP2D6 a CYP3A4 na karboxylový metabolit, karboxy-N-desisopropylový metabolit a N-desisopropylový metabolit. Žádný z těchto metabolitů významně nepřispívá k antimuskarinové aktivitě fesoterodinu. Průměrná Cmax a AUC aktivního metabolitu jsou u pacientů se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6 zvýšeny až 1,7 resp. 2 násobně, ve srovnání s pacienty se silnou metabolickou aktivitou CYP2D6.

9. Eliminace

K eliminaci aktivního metabolitu významně přispívá jaterní metabolizmus a vylučování ledvinami. Po perorálním podání fesoterodinu bylo přibližně 70 % podané dávky nalezeno v moči ve formě aktivního metabolitu (16 %), karboxylového metabolitu (34 %), karboxy-N-desisopropylového metabolitu (18 %), či N-desisopropylového metabolitu (1 %). Menší množství (7 %) bylo nalezeno ve stolici. Terminální poločas aktivního metabolitu po perorálním podání je přibližně 7 hodin a je limitován mírou absorpce. Věk a pohlaví U těchto skupin není doporučena žádná zvláštní úprava dávky. Farmakokinetické vlastnosti fesoterodinu nejsou věkem a pohlavím významně ovlivněny. Pediatrická populace Farmakokinetika fesoterodinu nebyla u pediatrických pacientů hodnocena. Renální insuficience U pacientů s mírnou či středně těžkou renální insuficiencí (GFR 30-80 ml/min) bylo Cmax a AUC aktivního metabolitu zvýšeno až 1,5 resp. 1,8 násobně ve srovnání se zdravými pacienty. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (GFR < 30 ml/min) je Cmax a AUC zvýšeno 2,0 resp. 2,3 násobně. Jaterní insuficience U pacientů se středně těžkou jaterní insuficiencí (Child-Pugh skóre B) bylo Cmax a AUC aktivního metabolitu zvýšeno až 1,4 resp. 2,1 násobně ve srovnání se zdravými pacienty. Farmakokinetika fesoterodinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nebyla zkoumána. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V předklinických farmakologických studiích zaměřených na bezpečnost, všeobecnou toxicitu, genotoxicitu a kancerogenitu nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní účinky, s výjimkou těch, které souvisí s farmakologickými účinky léčivé látky. Reprodukční studie prokázaly mírné embryotoxické účinky pouze při dávkách blížících se dávkám toxickým pro matku (zvýšený počet resorpcí, preimplantační a postimplantační ztráty). Supraterapeutické koncentrace aktivního metabolitu fesoterodinu inhibují proud K+ iontů v kanálech kódovaných klonovaným lidským genem ether-à-go-go-related gene (hERG) a prodlužují trvání akčního potenciálu (70 % a 90 % repolarizace) u izolovaných psích Purkyňových vláken. U psů, kteří byli při vědomí, však aktivní metabolit neměl vliv na intervaly QT a QTc při plazmatické expozici přinejmenším 33násobně vyšší než průměrná maximální plazmatická koncentrace volné látky u pacientů se silnou metabolickou aktivitou CYP2D6 a 21 násobně vyšší než u pacientů se slabou metabolickou aktivitou CYP2D6 po podávání 8 mg fesoterodinu 1x denně. Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje u myší neměl fesoterodin při dávkách až 45 mg/kg/den účinek na samčí reprodukční funkce ani fertilitu. Při dávkách 45 mg/kg/den byl u myších samic, kterým byl fesoterodin podáván po dobu 2 týdnů před pářením a až do 7. dne gestace, pozorován nižší počet žlutých tělísek, snížení počtu uhnízděných vajíček a snížení životaschopnosti plodů. Dávka bez zjevného účinku na matku (NOEL - No-Observed-Effect Level) a i pro účinky na reprodukci a raný embryonální vývoj byla 15 mg/kg/den. Na základě AUC byla systémová expozice při nejvyšší doporučené dávce pro člověka (MRHD - Maximum Recommended Human Dose) 0,61,5x vyšší u myší než u člověka, zatímco na základě maximálních plazmatických koncentrací byla expozice u myší 5-9x vyšší. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

10. 6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety glycerol-dibehenát hypromelosa mastek monohydrát laktosy/mikrokrystalická celulosa Potahová vrstva tablety polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý (E 171) glycerol-monooktanodekanoát natrium-lauryl-sulfát hlinitý lak indigokarmínu (E132) červený oxid železitý (E172) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení OPA/Al/PVC-Al blistry. Balení přípravku Sokar 8 mg tablety je k dispozici v krabičkách po 10, 14, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100 tablet v perforovaných nebo neperforovaných blistrech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI HEATON k.s. Na Pankráci 332/14 140 00 Praha 4 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA Sokar 8 mg: 73/526/21-C 11

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 1. 11. 2022 10. DATUM REVIZE TEXTU 28. 5. 2026