Respreeza 1000 mg

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Respreeza 1000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok. Respreeza 4000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok. Respreeza 5000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Respreeza 1000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok. Jedna injekční lahvička přibližně obsahuje inhibitor alfa-1 proteinasi humanus* 1000 mg, což je stanoveno podle kapacity pro neutralizaci elastázy lidských neutrofilů. Po rekonstituci s použitím 20 ml rozpouštědla roztok obsahuje přibližně 50 mg/ml lidského inhibitoru alfa1-proteinasy. Celkový obsah proteinu je přibližně 1100 mg v jedné injekční lahvičce. Respreeza 4000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok. Jedna injekční lahvička přibližně obsahuje inhibitor alfa-1 proteinasi humanus* 4000 mg, což je stanoveno podle kapacity pro neutralizaci elastázy lidských neutrofilů. Po rekonstituci s použitím 76 ml rozpouštědla roztok obsahuje přibližně 50 mg/ml lidského inhibitoru alfa1-proteinasy. Celkový obsah proteinu je přibližně 4400 mg v jedné injekční lahvičce. Respreeza 5000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok. Jedna injekční lahvička přibližně obsahuje inhibitor alfa-1 proteinasi humanus* 5000 mg, což je stanoveno podle kapacity pro neutralizaci elastázy lidských neutrofilů. Po rekonstituci s použitím 95 ml rozpouštědla roztok obsahuje přibližně 50 mg/ml lidského inhibitoru alfa1-proteinasy. Celkový obsah proteinu je přibližně 5500 mg v jedné injekční lahvičce. *Vyrobeno z plazmy lidských dárců. Pomocné látky se známým účinkem Přípravek Respreeza obsahuje přibližně 1,9 mg sodíku v jednom ml rekonstituovaného roztoku (81 mmol/l). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok. Prášek je bílý až téměř bílý. Rozpouštědlo je čirý bezbarvý roztok. Přibližná osmolalita rekonstituovaného roztoku je 279 mosmol/kg, pH je 7,0.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek Respreeza je indikován k udržovací léčbě, která má zpomalit progresi emfyzému u dospělých se zdokumentovaným těžkým deficitem inhibitoru alfa1-proteáz (např. genotypy PiZZ, PiZ(null), Pi(null, null), PiSZ). Pacienti musí mít zavedenu optimální farmakologickou a nefarmakologickou léčbu a vykazovat známky progresivního plicního onemocnění (např. očekávané snížení jednosekundového usilovného výdechového objemu (FEV1), narušenou schopnost chůze nebo 2

zvýšený počet exacerbací) podle hodnocení zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s léčbou deficitu inhibitoru alfa1-proteáz. 4.2

Dávkování a způsob podání

První infuze mají být podávány pod dohledem zdravotnického pracovníka se zkušenostmi s léčbou deficitu inhibitoru alfa1-proteáz. Další infuze mohou být podávány pečovatelem nebo si je může podat sám pacient (viz bod 4.4). Dávkování Doporučená dávka přípravku Respreeza je 60 mg/kg tělesné hmotnosti, podaných jednou týdně. Starší populace Bezpečnost a účinnost přípravku Respreeza u starších pacientů (ve věku 65 nebo více let) nebyla dosud stanovena ve specifických klinických hodnoceních. Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater Nebyla provedena žádná zvláštní hodnocení. U těchto pacientů není možné doporučit žádný alternativní režim dávkování. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Respreeza u pediatrické populace (ve věku do 18 let) nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek Respreeza se má podávat pouze intravenózní infuzí po rekonstituci. Prášek se musí rekonstituovat vodou pro injekci (viz návod k rekonstituci v bodě 6.6) a podávat v soupravě pro intravenózní podání (dodávané s balením 4000 mg a 5000 mg). Rekonstituovaný roztok se musí podávat intravenózní infuzí s použitím infuzní soupravy IV (dodávané s balením 4000 mg a 5000 mg) rychlostí přibližně 0,08 ml/kg tělesné hmotnosti/min. Rychlost podání infuze má být přizpůsobena podle snášenlivosti pacienta. Infuze doporučené dávky, tj. 60 mg/kg tělesné hmotnosti, bude trvat přibližně 15 minut. Jedna injekční lahvička přípravku Respreeza je určena pouze k jednorázovému použití. Podrobné informace o podávání rekonstituovaného roztoku jsou uvedeny v návodu na konci bodu 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz také bod 4.4). Pacienti s deficitem IgA, o kterých je známo, že mají protilátky proti IgA, vzhledem k riziku těžké hypersenzitivity a anafylaktických reakcí.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Musí se dodržet doporučená rychlost podávání infuze, uvedená v bodě 4.2. Během prvních infuzí musí být po celou dobu podávání infuze pečlivě sledován klinický stav pacienta, včetně životních funkcí. Pokud dojde k jakékoli reakci, která by mohla souviset s podáním přípravku Respreeza, musí se rychlost infuze snížit nebo se musí podávání přípravku zastavit, podle toho, co vyžaduje klinický stav pacienta. Pokud po zastavení infuze příznaky rychle vymizí, lze infuzi obnovit při nižší rychlosti, která je pro pacienta vhodná. 3

Hypersenzitivita Mohou se vyskytnout hypersenzitivní reakce, a to i u pacientů, kteří snášeli předchozí léčbu lidským inhibitorem alfa1-proteáz. Respreeza může obsahovat stopové množství IgA. U pacientů se selektivním nebo závažným IgA deficitem se mohou vyvinout IgA protilátky, a proto mají větší riziko vzniku potenciálně závažné hypersenzitivity a anafylaktické reakce. Při podezření na reakce alergického nebo anafylaktického typu se musí infuze okamžitě přerušit, v závislosti na povaze a závažnosti reakce. Při šoku musí být podána neodkladná léčba. Podání v domácím prostředí/podání pacientem Údaje o podávání tohoto léčivého přípravku v domácím prostředí/podání pacientem jsou omezené. Potenciální rizika spojená s podáním přípravku v domácím prostředí/podání pacientem souvisejí s manipulací s přípravkem a s jeho podáním i s léčbou nežádoucích účinků, zejména hypersenzitivity. Pacienti mají být informováni o známkách hypersenzitivních reakcí. Rozhodnutí, zda je pacient způsobilý pro podávání přípravku v domácím prostředí/podání pacientem, rozhodne ošetřující lékař, který zajistí, aby byl pacient správně vyškolen (např. ohledně rekonstituce, použití soupravy Mix2Vial, sestavení hadiček infuzní soupravy, postupů při podávání infuzí, vedení deníku léčby, zjištění nežádoucích reakcí a opatření, která je potřeba v případě výskytu takových reakcí provést), a toto rozhodnutí je v pravidelných intervalech přehodnocováno. Infekční agens Standardní opatření pro zabránění infekcí následkem podání léčivých přípravků připravovaných z lidské krve či plazmy zahrnují volbu dárců, vyšetření jednotlivých odběrů i směsných jednotek plazmy na specifické infekční markery a zařazení účinných výrobních kroků pro inaktivaci/odstranění virů. Přesto však při podávání léčivých přípravků z lidské krve nebo plazmy nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. Týká se to i neznámých virů, nově objevených virů a jiných patogenů. Přijatá opatření se považují za účinná pro obalené viry, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV), a pro neobalené viry, jako je virus hepatitidy A (HAV) a parvovirus B19. U pacientů, kteří dostávají pravidelně/opakovaně inhibitory proteáz vyráběné z lidské plazmy, se má zvážit vhodná vakcinace (proti hepatitidě A a B). Kouření Kouření tabákových výrobků je významným rizikovým faktorem pro vznik a progresi emfyzému. Proto se důrazně doporučuje, aby pacient přestal kouřit a vyhýbal se prostředí, kde se vyskytuje tabákový dým. Obsah sodíku Respreeza 1 000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 37 mg (1,6 mmol) sodíku v jedné injekční lahvičce přípravku Respreeza 1000 mg, což odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Respreeza 4 000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 149 mg (6,5 mmol) sodíku v jedné injekční lahvičce přípravku Respreeza 4 000 mg, což odpovídá 7,4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Respreeza 5 000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 186 mg (8,1 mmol) sodíku v jedné injekční lahvičce přípravku Respreeza 5000 mg, což odpovídá 9,3 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku. 4

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství S přípravkem Respreeza nebyly provedeny žádné reprodukční studie na zvířatech a bezpečnost jeho použití během těhotenství u člověka nebyla zjišťována v kontrolovaných klinických hodnoceních. Protože inhibitor alfa1-proteáz je endogenní lidský protein, považuje se za nepravděpodobné, že by přípravek Respreeza poškozoval plod, pokud je podáván v doporučených dávkách. Těhotným ženám se však přípravek Respreeza musí podávat s opatrností. Kojení Není známo, zda se přípravek Respreeza/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Vylučování lidského inhibitoru alfa1-proteáz do mateřského mléka zvířat nebylo studováno. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby lidským inhibitorem alfa 1-proteáz pro matku je nutno rozhodnout, zda ukončit/přerušit kojení nebo ukončit/přerušit léčbu přípravkem Respreeza. Fertilita S přípravkem Respreeza nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech a jeho vliv na fertilitu člověka nebyl posuzován v kontrolovaných klinických studiích. Protože lidský inhibitor alfa1-proteáz je endogenní lidský protein, neočekává se, že by měl nežádoucí účinky na fertilitu, pokud je podáván v doporučených dávkách. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Po podání přípravku Respreeza se mohou vyskytovat závratě (viz bod 4.8). Proto přípravek Respreeza může mít malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Během léčby byla pozorována hypersenzitivita nebo alergické reakce. V nejzávažnějších případech se mohou alergické reakce stupňovat až k těžkým anafylaktickým reakcím i v případech, kdy pacient nevykazoval hypersenzitivitu při předchozích podáních (viz bod 4.4). Informace o bezpečnosti týkající se přenosných agens, viz bod 4.4. Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky (AR), zjištěné v šesti klinických studiích u 221 pacientů a ze zkušeností po uvedení na trh, jsou uvedeny v tabulce níže podle klasifikace orgánových systémů MedDRA (System organ classification, SOC a úroveň preferovaných termínů, PT). Frekvence výskytu připadající na jednoho pacienta (na základě šestiměsíční expozice v klinických studiích) byla vyhodnocena podle následující konvence: časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000) a velmi vzácné (<1/10000). Frekvence výskytu nežádoucích účinků zjištěných pouze v období po uvedení na trh je hodnocena jako „není známo (z dostupných údajů nelze určit)“. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

5. Frekvence výskytu nežádoucích účinků přípravku Respreeza v klinických studiích a po uvedení na trh

Třída orgánového systému (SOC)

Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému

Poruchy nervového systému Poruchy oka Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Frekvence výskytu nežádoucích účinků Časté (≥1/100 až <1/10)

Závrať, bolest hlavy Dyspnoe

Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Hypersenzitivní reakce (zahrnující tachykardii, hypotenzi, zmatenost, synkopu, sníženou spotřebu kyslíku a edém hltanu) Parestezie

Velmi vzácné (<1/10000)

Anafylaktické reakce

Není známo Bolesti lymfatických uzlin

Hypestezie Otok oka

Návaly

Nauzea

Otok rtů Kopřivka, vyrážka (včetně exfoliativní a generalizované) Slabost, reakce v místě infuze (včetně hematomu v místě podání infuze),

Hyperhidróza, svědění

Otok obličeje

Bolest na hrudi, zimnice, pyrexie

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyly stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje. Starší pacienti Bezpečnost a účinnost přípravku Respreeza u starších pacientů (65 let a starších) nebyly stanoveny v klinických studiích. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Následky předávkování nejsou známé. Při předávkování je nutné pacienta pečlivě sledovat, zda se u něj nevyskytují nežádoucí účinky, a podle potřeby musí být k dispozici možnost provést podpůrná opatření.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hemostyptika, hemostatika, inhibitory proteáz, ATC kód: B02AB02 Lidský inhibitor alfa1-proteáz je normální složkou lidské krve. Lidský inhibitor alfa1-proteáz má molekulovou hmotnost 51 kDa a patří do skupiny inhibitorů serinových proteáz. Mechanismus účinku Lidský inhibitor alfa1-proteáz je považován za hlavní antiproteázu v dolních dýchacích cestách, kde inhibuje elastázu neutrofilů (NE). Normální zdraví jedinci vytvářejí dostatek inhibitoru alfa1-proteáz pro kontrolu NE vytvářené aktivovanými neutrofily, a proto jsou schopni bránit nežádoucí proteolýze plicní tkáně, které je způsobena NE. Podmínky, které zvyšují hromadění a aktivaci neutrofilů v plicích, jako jsou respirační infekce a kouření, hladiny NE naopak zvyšují. Jedinci s deficitem endogenního inhibitoru alfa1-proteáz však nejsou schopni udržet si správnou obranu proti proteázám a dochází u nich k rychlejší proteolýze alveolárních stěn, která začíná ještě před rozvojem klinicky zjevné chronické obstrukční plicní onemocnění ve třetí nebo čtvrté dekádě. Farmakodynamické účinky Podání přípravku Respreeza zvyšuje a udržuje koncentrace inhibitoru alfa1-proteáz v séru a v tekutině kryjící epitel respiračního systému (epithelial lining fluid, ELF), což zpomaluje progresi emfyzému. Klinická bezpečnost a účinnost Studie RAPID Bezpečnost a účinnost přípravku Respreeza byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, multicentrické studii (RAPID) následované 2letou prodlouženou otevřenou studií (prodloužená studie RAPID). Celkem 180 pacientů s deficitem inhibitoru alfa1-proteáz charakterizovaným hladinou inhibitoru alfa1-proteáz v séru < 11 μmol/l (tj. < 50 mg/dl při nefelometrickém stanovení) a klinicky prokázaným emfyzémem bylo randomizováno pro používání intravenózní týdenní dávky 60 mg/kg tělesné hmotnosti přípravku Respreeza (93 pacientů) nebo placeba (87 pacientů) po dobu nejvýše 24 měsíců. Pacienti byli ve věku od 31 do 67 let (průměrný věk byl 54 let) při průměrné výchozí hladině inhibitoru alfa1-proteáz přibližně 6,15 μM a průměrné denzitě plicní tkáně podle CT s objemovou korekcí 47 g/l pro přípravek Respreeza a 50 g/l pro pacienty používající placebo. Sto čtyřicet pacientů (76 pacientů léčených přípravkem Respreeza a 64 pacientů s placebem ve studii RAPID) pokračovalo do rozšířené studie RAPID a byli léčeni jednou týdně intravenózní dávkou 60 mg/kg tělesné hmotnosti přípravku Respreeza po dobu až 24 měsíců. Studie hodnotily vliv přípravku Respreeza na progresi emfyzému, která byla posuzována podle poklesu denzity plicní tkáně, měřeného počítačovou tomografií (CT). U pacientů léčených přípravkem Respreeza byl konzistentně pozorován pomalejší pokles denzity plicní tkáně než u pacientů používajících placebo (viz obrázek 1). Roční rychlost poklesu denzity plicní tkáně, jejímž měřítkem byla celková kapacita plic (total lung capacity, TLC) podle vyšetření CT, za dobu 2 let, byla při používání přípravku Respreeza nižší (-1,45 g/l) než u placeba (-2,19 g/l), přičemž rozdíl v poklesu činil 34 % (p = 0,017, 1stranný). Rozšířená studie RAPID prokázala, že byla zachována snížená hodnota poklesu denzity plicní tkáně u pacientů kontinuálně léčených přípravkem Respreeza po dobu 4 let. (viz obrázek 1).

Obrázek 1: Změny denzity plicní tkáně (TLC) oproti výchozímu stavu ve studii RAPID a rozšířené studii RAPID

Jednotlivé dávky 120 mg/kg tělesné hmotnosti byly podány 137 pacientům léčeným přípravkem Respreeza. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Respreeza u všech podskupin pediatrické populace v léčbě chronické obstrukční plicní onemocnění (CHOPN) způsobené deficitem inhibitoru alfa1-proteáz (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Byly provedeny čtyři klinické studie s přípravkem Respreeza u 89 pacientů (59 mužů a 30 žen), aby zhodnotily vliv přípravku Respreeza na hladiny inhibitoru alfa1-proteáz v séru. Věk pacientů byl v rozsahu od 29 do 68 let (průměrná hodnota věku byla 49 let). Při screeningu byly hladiny inhibitoru alfa1-proteáz v séru mezi 3,2 a 10,1 µmol/l (střední hodnota 5,6 µmol/l). Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivní látkou kontrolovaná farmakokinetická studie se zkříženým uspořádáním zahrnující 13 mužů a 5 žen s deficitem inhibitoru alfa1-proteáz a s věkovým rozsahem od 36 do 66 let. 9 pacientů dostalo jednu dávku 60 mg/kg tělesné hmotnosti přípravku Respreeza a poté srovnávací přípravek a 9 pacientů dostalo srovnávací přípravek a poté jednu dávku 60 mg/kg tělesné hmotnosti přípravku Respreeza. Mezi dávkami byla „wash-out“ perioda 35 dní. Do 21. dne po infuzi bylo v různých okamžicích odebráno celkem 13 vzorků séra. Tabulka 1 uvádí průměrné hodnoty výsledků pro farmakokinetické parametry přípravku Respreeza. Tabulka č. 1: Farmakokinetické parametry pro inhibitor alfa1-proteáz po podání jedné dávky 60 mg/kg tělesné hmotnosti přípravku Respreeza Farmakokinetický parametr Průměrná hodnota (směrodatná odchylka)* Plocha pod křivkou (AUC0-∞) 144 (±27) µmol/l x den Maximální koncentrace (Cmax) 44,1 (±10,8) µmol/l l Terminální poločas (t1/2ß) 5,1 (±2,4) dny Celková clearance 603 (±129) ml/den Distribuční objem v ustáleném stavu 3,8 (±1,3) l

* n=18 pacientů.

Farmakokinetická analýza populací byla provedena na údajích od 90 pacientů léčených přípravkem Respreeza z klinického hodnocení RAPID. Odhad průměrné hodnoty poločasu pro tuto populaci byl 6,8 dne. Průměrná koncentrace po dávce 60 mg/kg tělesné hmotnosti/týden v ustáleném stavu, předpovězená na základě tohoto modelu, byla 21,8 µmol/l. Farmakokinetická analýza populací nenaznačila žádné významné vlivy věku, pohlaví, tělesné hmotnosti nebo výchozích koncentrací antigenu inhibitoru alfa1-proteáz v séru na clearanci přípravku Respreeza. Farmakokinetický/farmakodynamický vztah Ve dvojitě zaslepené kontrolované klinické studii hodnotící bezpečnost a biochemickou účinnost přípravku Respreeza bylo 44 pacientů randomizováno pro používání intravenózní dávky 60 mg/kg tělesné hmotnosti přípravku Respreeza, podávané jednou týdně, po dobu 24 týdnů. Průměrná hodnota minimální (trough) koncentrace hladin inhibitoru alfa1-proteáz v séru v ustáleném stavu (týden 7-11) byla udržována nad 11 µmol/l. Průměrná hodnota (směrodatná odchylka) minimální (trough) koncentrace hladin inhibitoru alfa1-proteáz v séru v ustáleném stavu u pacientů léčených přípravkem Respreeza byla 17,7 µmol/l (2,5). U podskupiny pacientů zařazených do této studie (10 pacientů léčených přípravkem Respreeza) byl proveden bronchoalveolární výplach. Měření hladin inhibitoru alfa1-proteáz v tekutině kryjící epitel respiračního systému (epithelial lining fluid, ELF) po léčbě prokázalo jejich konzistentní zvýšení. Hladiny při stanovení antigenu inhibitoru alfa1-proteáz a inhibitoru alfa1-proteáz v ELF: Hladiny komplexů s elastázou neutrofilů (NE) se oproti výchozí hodnotě zvýšily. Volná elastáza byla u všech vzorků neměřitelně nízká. Po dokončení studie RAPID byla provedena analýza dosažených mediánů hladin inhibitoru alfa1proteáz a poklesu denzity plicní tkáně. Tato analýza prokázala inverzní lineární vztah mezi minimálními (trough) hladinami inhibitoru alfa1-proteáz v séru a poklesem denzity plicní tkáně za jeden rok, měřeným podle denzity plicní tkáně na CT skenech s objemovou korekcí, u pacientů užívajících intravenózní dávku přípravku Respreeza 60 mg/kg tělesné hmotnosti. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bezpečnost přípravku Respreeza byla hodnocena v několika předklinických studiích. Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po krátkodobém podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání po dobu delší než 5 dní, studie reprodukční toxicity a studie karcinogenicity nebyly provedeny. Tyto studie nejsou považovány za smysluplné vzhledem k tvorbě protilátek proti heterologním lidským proteinům u zvířat. Protože lidský inhibitor alfa1-proteáz je protein a fyziologická složka lidské krve, neočekává se, že by měl karcinogenní, genotoxické nebo teratogenní účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Prášek: Chlorid sodný Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Mannitol Rozpouštědlo: Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Doba použitelnosti

Respreeza 1000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok 3 roky

Respreeza 4000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok 3 roky

Respreeza 5000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok 3 roky

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci. Nicméně chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 3 hodin při pokojové teplotě (do 25 °C). Rekonstituovaný roztok chraňte před mrazem. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro podání

Respreeza 1000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok Přípravek Respreeza: 1000 mg prášku ve skleněné injekční lahvičce (třídy I), uzavřené zátkou z (butylové) pryže a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Rozpouštědlo: 20 ml vody pro injekci ve skleněné injekční lahvičce (třídy I), uzavřené zátkou z (butylové) pryže a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Respreeza 4000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok Přípravek Respreeza: 4000 mg prášku ve skleněné injekční lahvičce (třídy I), uzavřené zátkou z (butylové) pryže a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Rozpouštědlo: 76 ml vody pro injekci ve skleněné injekční lahvičce (třídy I), uzavřené zátkou z (butylové) pryže a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Respreeza 5000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok Přípravek Respreeza: 5000 mg prášku ve skleněné injekční lahvičce (třídy I), uzavřené zátkou z (butylové) pryže a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Rozpouštědlo: 95 ml vody pro injekci ve skleněné injekční lahvičce (třídy I), uzavřené zátkou z (butylové) pryže a hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Velikosti balení Jedno balení obsahuje: Respreeza 1000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok: Jednu injekční lahvičku s práškem na jedno použití Jednu injekční lahvičku s rozpouštědlem - 20 ml vody pro injekci Jeden přepouštěcí adaptér 20/20 (soupravu Mix2Vial) pro rekonstituci

Respreeza 4000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok: Jednu injekční lahvičku s práškem na jedno použití Jednu injekční lahvičku s rozpouštědlem - 76 ml vody pro injekci Jeden přepouštěcí adaptér 20/20 (soupravu Mix2Vial) pro rekonstituci Aplikační souprava (vnitřní krabička): Jednu infuzní soupravu IV Jeden infuzní set s křidélky Tři tampony s alkoholem Respreeza 5000 mg prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok: Jednu injekční lahvičku s práškem na jedno použití Jednu injekční lahvičku s rozpouštědlem - 95 ml vody pro injekci Jeden přepouštěcí adaptér 20/20 (soupravu Mix2Vial) pro rekonstituci Aplikační souprava (vnitřní krabička): Jednu infuzní soupravu IV Jeden infuzní set s křidélky Tři tampony s alkoholem Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všeobecné pokyny

Rekonstituce musí být provedena podle níže uvedených pokynů. Při rekonstituci, podávání přípravku a zacházení s ním se musí dbát opatrnosti a používat aseptické postupy, aby byla zachována sterilita přípravku. Nepoužívejte sterilní pomocné prostředky pro rekonstituci a podání, pokud je balení otevřeno nebo je poškozeno. Prášek musí být rekonstituován rozpouštědlem (voda pro injekci). Úplná rekonstituce prášku má být dokončena během 5 minut (balení 1000 mg) nebo během 10 minut (balení 4000 mg a 5000 mg). Před podáním zkontrolujte rekonstituovaný roztok, zda neobsahuje částice a není zabarven. Rekonstituovaný roztok má být čirý, bezbarvý až světle žlutý a bez viditelných částic.

Při přípravě a rekonstituci přípravku Respreeza postupujte podle následujících pokynů: 1. Ujistěte se, že injekční lahvička s přípravkem Respreeza a injekční lahvička s vodou pro injekci mají pokojovou teplotu (do 25 °C). 2. Odstraňte plastové odtrhovací víčko z injekční lahvičky s vodou pro injekci. 3. Otřete gumovou zátku injekční lahvičky s vodou pro injekci antiseptickým tamponem s alkoholem a nechte ji oschnout. 4. Otevřte soupravu Mix2Vial odlepením víčka (obrázek 1). Nevytahujte soupravu Mix2Vial z blistrového balení.

5. Postavte injekční lahvičku s vodou pro injekci na rovný a čistý povrch a pevně držte injekční lahvičku. Vezměte soupravu Mix2Vial spolu s blistrovým obalem a propíchněte zátku injekční lahvičky s vodou pro injekci svisle dolů modrým hrotem soupravy Mix2Vial (obrázek 2).

Obrázek 1

Obrázek 2 11

6. Opatrně sundejte blistrový obal ze soupravy Mix2Vial tak, že ho držíte za okraj a táhnete svisle vzhůru. Ujistěte se, že vytahujete pouze blistrový obal a nikoli soupravu Mix2Vial (obrázek 3).

Obrázek 3

7. Odstraňte plastové odtrhovací víčko z injekční lahvičky s přípravkem Respreeza.

8. Otřete pryžovou zátku injekční lahvičky s přípravkem Respreeza antiseptickým tamponem s alkoholem a nechte oschnout.

9. Položte injekční lahvičku s přípravkem Respreeza na rovný a pevný

povrch. Otočte injekční lahvičku s vodou pro injekci se soupravou Mix2Vial a zasuňte průhledný hrot soupravy Mix2Vial rovně dolů skrz zátku injekční lahvičky s přípravkem Respreeza (obrázek 4). Voda pro injekci se automaticky nasaje do injekční lahvičky s přípravkem Respreeza. POZNÁMKA: Ujistěte se, že veškerá voda pro injekci byla převedena do injekční lahvičky s přípravkem Respreeza.

10. Postupujte následujícím způsobem, abyste odstranili celou soupravu

Mix2Vial z lahvičky s přípravkem Respreeza:

• Jednou rukou pevně uchopte injekční lahvičku s přípravkem Respreeza, jak je znázorněno na obrázku 5.
• Druhou rukou pevně uchopte injekční lahvičku od vody pro injekci s modrou částí soupravy Mix2Vial.
• Ohněte celou soupravu Mix2Vial na stranu, dokud se neodpojí od injekční lahvičky s přípravkem Respreeza (obrázek 5).

Obrázek 4

Zlikvidujte injekční lahvičku od vody pro injekci s kompletní soupravou Mix2Vial.

11. Jemně otáčejte injekční lahvičkou s přípravkem Respreeza, dokud není prášek úplně rozpuštěný (obrázek 6). NETŘEPEJTE. Dávejte pozor, abyste se nedotkli gumové zátky.

Obrázek 5

Obrázek 6 12. Zkontrolujte rekonstituovaný roztok vizuálně. Roztok musí být čirý, bezbarvý až světle žlutý a bez viditelných částic. Nepoužívejte roztoky, které jsou zabarvené, zakalené nebo obsahují částice. 13. Pokud je k dosažení požadované dávky zapotřebí více než 1 injekční lahvička s přípravkem Respreeza, opakujte pokyny 1 až 12 s použitím dalšího balení obsahujícího nepoužitou soupravu Mix2Vial. Použijte samostatnou, nepoužitou soupravu Mix2Vial a injekční lahvičku s vodou pro injekci pro každou injekční lahvičku s přípravkem Respreeza.

14. Rekonstituované roztoky mohou být postupně podávány přímo z injekční lahvičky, nebo je případně možné rekonstituované roztoky před podáním přenést do infuzní nádoby (např. prázdný intravenózní vak nebo skleněná láhev, [není součástí balení]) prostřednictvím komerčně dostupné soupravy pro intravenózní podání (není součástí balení). Použijte aseptickou techniku k přenesení rekonstituovaných roztoků do infuzní nádoby. Podávání Rekonstituovaný roztok musí být podáván pomocí infuzní soupravy IV. 1. Ujistěte se, že je odvzdušňovací uzávěr a rolovací uzávěr infuzní soupravy IV zavřený. SVISLE propíchněte injekční lahvičku přípravku Respreeza hrotem infuzní soupravy IV, jemně otáčejte hrotem infuzní soupravy IV, nebo ji připojte k infuznímu vaku. 2. Zvedněte injekční lahvičku/infuzní vak s přípravkem Respreeza nebo zavěste na infuzní stojan. 3. Kapkovou komůrku napusťte tak, že ji stlačíte, až roztok přípravku Respreeza naplní komůrku zhruba do poloviny. 4. Otevřete odvzdušňovací uzávěr infuzní soupravy IV. 5. Pomalu otevřete rolovací uzávěr infuzní soupravy IV a nechte roztok přípravku Respreeza protékat dokud nedosáhne konce hadičky bez vzduchových bublin. 6. Zavřete rolovací uzávěr. 7. Před opatrným vpichem jehly do žíly dezinfikujte místo vpichu antiseptickým tamponem s alkoholem. Ujistěte se, že v hadičce s křidélky nezůstává žádný vzduch. 8. Připojte konec infuzní soupravy IV k infuznímu setu s křidélky a znovu otevřete rolovací uzávěr. 9. Rekonstituovaný roztok podejte do žíly jako infuzi. Roztok má být podáván rychlostí infuze asi 0,08 ml na kg tělesné hmotnosti za minutu v závislosti na odpovědi a komfortu pacienta. Doporučená dávka 60 mg na kg tělesné hmotnosti bude trvat přibližně 15 minut. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg Německo 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/15/1006/001 EU/1/15/1006/002 EU/1/15/1006/003 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. srpna 2015 Datum posledního prodloužení registrace: 23. dubna 2020 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. 13