Prevenar 20

Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky

Souhrn údajů o přípravku

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Prevenar 20 injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce Pneumokoková polysacharidová konjugovaná vakcína (20valentní, adsorbovaná)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 1 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 3 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 4 1,2 2,2 µg 1,2 polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 5 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 6A 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 6B 1,2 4,4 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 7F 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 8 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 9V 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 10A 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 11A 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 12F 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 14 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 15B 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 18C 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 19A 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 19F 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 22F 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 23F 1,2 2,2 µg polysacharid bakterie (pneumokoka) Streptococcus pneumoniae sérotypu 33F 1,2 2,2 µg 1 2

Konjugován s nosným proteinem CRM197 (přibližně 51 µg na dávku) Adsorbován na fosforečnan hlinitý (0,125 mg hliníku na dávku)

Pomocné látky se známým účinkem Přípravek Prevenar 20 obsahuje 0,1 mg polysorbátu 80 v jedné dávce 0,5 ml, což odpovídá 0,2 mg/ml polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze. Vakcína je bílá homogenní suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Aktivní imunizace k prevenci invazivních onemocnění a pneumonie a akutní otitis media vyvolaných Streptococcus pneumoniae u kojenců, dětí a dospívajících ve věku od 6 týdnů do < 18 let. Aktivní imunizace k prevenci invazivních onemocnění a pneumonie, vyvolaných Streptococcus pneumoniae u jedinců ve věku 18 let a starších. Pro informace o ochraně proti specifickým pneumokokovým sérotypům viz body 4.4 a 5.1. Přípravek Prevenar 20 má být používán v souladu s oficiálními doporučeními. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Doporučuje se, aby kojenci, kteří dostávají první dávku přípravku Prevenar 20, dokončili očkování přípravkem Prevenar 20. Harmonogram vakcinace pro kojence a děti ve věku od 6 týdnů do 15 měsíců 4dávková série Primární série pro kojence sestává ze 3 dávek, každá dávka o objemu (3dávková primární série 0,5 ml, přičemž první dávka se obvykle podává ve věku 2 měsíců a poté posilovací dávka) a mezi dávkami se zachovává interval nejméně 4 týdny. První dávku lze podat již ve věku 6 týdnů. Podání čtvrté (posilovací) dávky se doporučuje ve věku od 11 do 15 měsíců (viz bod 5.1). Harmonogram vakcinace pro jedince ve věku 18 let a starší Jedinci ve věku 18 let Jedincům ve věku 18 let a starším má být přípravek Prevenar 20 podán a starší v jedné dávce. Nutnost revakcinace následnou dávkou přípravku Prevenar 20 nebyla stanovena. U přípravku Prevenar 20 nejsou k dispozici údaje o následné vakcinaci jinými pneumokokovými vakcínami nebo posilovací dávkou. Z klinické zkušenosti s přípravkem Prevenar 13 (pneumokokovou konjugovanou vakcínou složenou ze 13 polysacharidových konjugátů, které jsou obsaženy i ve vakcíně Prevenar 20) vyplývá, že pokud je použití 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny (Pneumovax 23 [PPSV23]) považováno za vhodné, přípravek Prevenar 20 má být podán jako první (viz bod 5.1). Pediatrická populace Pro předčasně narozené kojence, starší neočkované nebo částečně očkované kojence a děti nejsou dostupné žádné nebo jsou dostupné pouze omezené údaje pro použití přípravku Prevenar 20 (viz body 4.4, 4.8 a 5.1). Následující doporučení pro dávkování jsou založena převážně na zkušenostech s přípravkem Prevenar 13.

Kojenci mladší než 6 týdnů Bezpečnost a účinnost přípravku Prevenar 20 u kojenců ve věku do 6 týdnů nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Předčasně narozené děti (v méně než 37. týdnu těhotenství) Doporučená imunizační série přípravku Prevenar 20 se sestává ze 4 dávek, každá o objemu 0,5 ml. Primární série u kojenců se sestává ze 3 dávek, přičemž první dávka se podává ve věku 2 měsíců a mezi dávkami se zachovává interval nejméně 4 týdny. První dávku lze podat již ve věku 6 týdnů. Podání čtvrté (posilovací) dávky se doporučuje ve věku od 11 do 15 měsíců (viz body 4.4 a 5.1). Neočkovaní kojenci ve věku od 7 měsíců do < 12 měsíců Dvě dávky, každá o objemu 0,5 ml, s intervalem mezi dávkami nejméně 4 týdny. Podání třetí dávky se doporučuje ve druhém roce života. Neočkované děti ve věku od 12 měsíců do < 24 měsíců Dvě dávky, každá o objemu 0,5 ml, s intervalem mezi dávkami nejméně 8 týdnů. Neočkované děti ve věku od 2 let do < 5 let Jediná dávka 0,5 ml. Děti ve věku od 15 měsíců do < 5 let dříve plně očkované přípravkem Prevenar 13 Jediná dávka (0,5 ml) podaná podle individuální potřeby v souladu s oficiálními doporučeními k vyvolání imunitních odpovědí na další sérotypy. Pokud byl podán přípravek Prevenar 13, má uplynout před podáním přípravku Prevenar 20 nejméně 8 týdnů (viz bod 5.1). Děti a dospívající ve věku od 5 let do < 18 let bez ohledu na předchozí očkování přípravkem Prevenar 13 Jediná dávka (0,5 ml) podaná podle individuální potřeby v souladu s oficiálními doporučeními. Pokud byl podán přípravek Prevenar 13, má uplynout před podáním přípravku Prevenar 20 nejméně 8 týdnů (viz bod 5.1). Zvláštní populace K dispozici nejsou žádné údaje o použití přípravku Prevenar 20 u zvláštní populace. K dispozici jsou zkušenosti z klinických studií s přípravkem Prevenar 13 (pneumokokovou konjugovanou vakcínou složenou ze 13 polysacharidových konjugátů, které jsou obsaženy i ve vakcíně Prevenar 20) u dětí a dospělých s vyšším rizikem pneumokokových infekcí včetně imunokompromitovaných dětí a dospělých s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a dětí se srpkovitou anémií (SCD) (viz body 4.4 a 5.1). Na základě těchto údajů je u přípravku Prevenar 13 doporučeno následující dávkování:

Bylo doporučeno, aby jedinci s vyšším rizikem pneumokokové infekce (např. jedinci s SCD nebo infekcí HIV), včetně osob dříve očkovaných 1 nebo více dávkami PPSV23 dostali alespoň 1 dávku přípravku Prevenar 13.

U jedinců s HSCT doporučenou imunizační sérii přípravku Prevenar 13 tvoří 4 dávky přípravku Prevenar 13, každá po 0,5 ml. Primární sérii tvoří 3 dávky. První dávka se podává 3 až 6 měsíců po HSCT a interval mezi dávkami je alespoň 4 týdny. Podání posilovací dávky bylo doporučeno 6 měsíců po třetí dávce (viz bod 5.1).

U vysoce rizikové populace lze zvážit doporučené dávkování přípravku Prevenar 13 jako vodítko u vakcinace přípravkem Prevenar 20. Informace o odpovědi na pneumokokové vakcíny u imunokompromitovaných jedinců naleznete také v bodech 4.4 a 5.1. Způsob podání Pouze k intramuskulární aplikaci. Vakcína (0,5 ml) má být podána intramuskulární injekcí. Místo preferované u kojenců je anterolaterální oblast stehna (m. vastus lateralis) a místo preferované u dětí a dospělých je m. deltoideus na paži. Přípravek Prevenar 20 se má podávat s opatrností, aby nedošlo k aplikaci injekce v blízkosti nervů nebo krevních cév či do nich. Pokyny k manipulaci s vakcínou před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na difterický toxoid. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nepodávejte injekci přípravku Prevenar 20 intravaskulárně. Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Hypersenzitivita Podobně jako u všech injekčních vakcín musí být vždy k dispozici dohled lékaře a má být připravena náležitá lékařská péče pro případ vzácné anafylaktické reakce po podání vakcíny. Souběžné onemocnění Očkování má být odloženo u jedinců trpících akutním závažným horečnatým onemocněním. Přítomnost mírné infekce, jako je nachlazení, nemá být příčinou odložení očkování. Trombocytopenie a koagulační poruchy Vakcína musí být jedincům s trombocytopenií nebo poruchami krvácení podána s opatrností, protože po intramuskulárním podání může dojít ke krvácení. Riziko krvácení u pacientů s koagulačními poruchami je potřeba před intramuskulárním podáním jakékoli vakcíny pečlivě vyhodnotit, a převáží-li jasně rizika nad možnými přínosy, má se zvážit subkutánní podání. Ochrana proti pneumokokovému onemocnění Přípravek Prevenar 20 může chránit pouze proti těm sérotypům Streptococcus pneumoniae, které vakcína obsahuje, a nechrání proti jiným mikroorganizmům, které způsobují invazivní onemocnění, pneumonii nebo otitis media (OM). Podobně jako jiné vakcíny nemůže ani přípravek Prevenar 20 ochránit všechny očkované jedince před invazivním pneumokokovým onemocněním, pneumonií nebo

5. OM. Nejnovější epidemiologické informace pro Vaši zemi Vám poskytne příslušná národní organizace.

Imunokompromitovaní jedinci Údaje o bezpečnosti a imunogenitě přípravku Prevenar 20 nejsou dostupné u imunokompromitovaných skupin. Očkování by se mělo zvážit u každého jedince zvlášť. Ze zkušenosti s pneumokokovými vakcínami vyplývá, že někteří jedinci s pozměněnou imunokompetencí mohou mít sníženou imunitní odpověď na přípravek Prevenar 20. Jedinci se zhoršenou imunitní reaktivitou, ať už z důvodu podávání imunosupresivní léčby, genetického defektu, infekce HIV nebo dalších příčin, mohou mít sníženou protilátkovou odpověď na aktivní imunizaci. Klinický význam tohoto zjištění není znám. Údaje o bezpečnosti a imunogenitě přípravku Prevenar 13 (pneumokokovou konjugovanou vakcínou složenou ze 13 polysacharidových konjugátů, které jsou obsaženy i ve vakcíně Prevenar 20) jsou dostupné u jedinců s infekcí HIV, SCD nebo s HSCT (viz body 4.8 a 5.1). Přípravek Prevenar 20 má být používán v souladu s oficiálními doporučeními. U dospělých napříč všemi studovanými věkovými skupinami, byla splněna formální kritéria noninferiority, ačkoli u přípravku Prevenar 20 byly pozorovány numericky nižší geometrické průměry titrů (GMT) u většiny sérotypů v porovnání s přípravkem Prevenar 13 (viz bod 5.1). U dětí byly pozorovány numericky nižší geometrické průměry koncentrací (GMC) imunoglobulinu G (IgG) u všech společných sérotypů v porovnání s přípravkem Prevenar 13 (viz bod 5.1). Klinický význam těchto pozorování u imunokompromitovaných jedinců není znám. Pediatrická populace Při podávání primární imunizační série velmi předčasně narozeným dětem (narozeným ve 28. týdnu těhotenství nebo dříve) a zejména dětem s nezralostí plic v anamnéze se má zvážit potenciální riziko apnoe a nutnost respiračního monitorování po dobu 48 až 72 hodin. Protože přínos vakcinace je v této skupině kojenců vysoký, nemá být od vakcinace upuštěno ani nemá být odložena. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 80 (viz bod 2). Polysorbát 80 může způsobit hypersenzitivní reakce. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Různé injekční vakcíny se mají vždy podávat do různých míst očkování. Nesměšujte přípravek Prevenar 20 s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky ve stejné injekční stříkačce. Pediatrická populace U kojenců a dětí ve věku od 6 týdnů do < 5 let může být přípravek Prevenar 20 podán současně s kterýmkoli z antigenů obsažených ve vakcínách, monovalentních nebo kombinovaných: vakcíny proti difterii, tetanu, acelulární vakcína proti pertusi, hepatitidě B, vakcína proti Haemophilus influenzae typu b, inaktivovaná vakcína proti poliomyelitidě, spalničkám, příušnicím, zarděnkám

6. a varicele. V klinických hodnoceních bylo povoleno souběžné podání vakcín proti rotavirům

s přípravkem Prevenar 20 a nebyla pozorována žádná bezpečnostní rizika. Jedinci ve věku 18 let a starší Přípravek Prevenar 20 může být podán současně s vakcínou proti sezónní chřipce (kvadrivalentní; povrchový antigen, inaktivovaná, adjuvovaná). U subjektů s primárními onemocněními spojenými s vysokým rizikem rozvoje život ohrožujícího pneumokokového onemocnění lze zvážit oddělené podání kvadrivalentní vakcíny a přípravku Prevenar 20 (např. přibližně po 4 týdnech). V dvojitě zaslepené randomizované studii (B7471004) u dospělých ve věku 65 let a starších byla imunitní odpověď formálně non-inferiorní, ale u všech pneumokokových sérotypů obsažených v přípravku Prevenar 20, pokud byl podán současně s vakcínou proti sezónní chřipce (kvadrivalentní; povrchový antigen, inaktivovaná, adjuvovaná), byly pozorovány numericky nižší titry v porovnání s případy, kdy byl přípravek Prevenar 20 podán samotný. Klinický význam tohoto zjištění není znám. Přípravek Prevenar 20 může být podán současně s mRNA vakcínou proti onemocnění covid-19 (modifikovaný nukleosid). K dispozici nejsou žádné údaje o současném podávání přípravku Prevenar 20 s dalšími vakcínami. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje o použití přípravku Prevenar 20 u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nesvědčí pro přímý nebo nepřímý škodlivý účinek, co se týče reprodukční toxicity. Podání přípravku Prevenar 20 v těhotenství se má zvážit, pouze pokud možné přínosy převáží možná rizika pro matku a plod. Kojení Není známo, zda se přípravek Prevenar 20 vylučuje do lidského mateřského mléka. Fertilita Nejsou dostupné žádné údaje o účinku přípravku Prevenar 20 na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech nesvědčí pro přímý nebo nepřímý škodlivý účinek co se týče fertility žen (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Prevenar 20 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z účinků zmíněných v bodě 4.8 však dočasně ovlivňují schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Pediatrická populace Bezpečnost přípravku Prevenar 20 byla hodnocena u 5 987 účastníků ve věku od 6 týdnů do < 18 let v 5 klinických hodnoceních (jedno bylo fáze 2 a čtyři byly fáze 3), 4 randomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných klinických hodnoceních a v 1 klinickém hodnocení s jedním

7. ramenem; 3 664 účastníků dostalo alespoň 1 dávku přípravku Prevenar 20 a 2 323 účastníků dostalo

přípravek Prevenar 13 (kontrolní vakcína). Účastníci ve věku od 6 týdnů do < 15 měsíců Klinická hodnocení byla provedena u zdravých kojenců ve věku od 6 týdnů do < 15 měsíců s použitím 3dávkového harmonogramu nebo 4dávkového harmonogramu (viz bod 5.1). V těchto klinických hodnoceních s kojenci dostalo 5 156 účastníků alespoň 1 dávku vakcíny: 2 833 dostalo přípravek Prevenar 20 a 2 323 dostalo přípravek Prevenar 13. Celkem dostalo přibližně 90 % účastníků v každé skupině všechny dávky až do dávky pro batolata specifikované ve studii. Ve všech studiích byly shromažďovány údaje o místních reakcích a systémových příhodách po každé dávce a údaje o nežádoucích příhodách (AE) byly shromažďovány ve všech studiích od první dávky až do konce 1. měsíce po poslední vakcinaci kojenců a od dávky pro batolata až do konce 1. měsíce po podání dávky pro batolata. Závažné nežádoucí příhody byly hodnoceny až do konce 1. měsíce po poslední dávce v klinickém hodnocení B7471012 fáze 3 (studie 1012) a do konce 6. měsíce po poslední dávce v klinických hodnoceních fáze 3 (studie 1011 a 1013) a v klinickém hodnocení fáze 2 (studie 1003). Přípravek Prevenar 20 byl při podání ve 3dávkových a 4dávkových sériích u kojenecké hodnocené populace dobře snášen, s nízkým výskytem závažných místních reakcí a systémových příhod, a většina reakcí odezněla během 1 až 3 dnů. Procentuální podíl účastníků s místními reakcemi a systémovými příhodami po přípravku Prevenar 20 byl obecně podobný reakcím a příhodám po přípravku Prevenar 13. Nejčastěji hlášené místní reakce a systémové příhody po kterékoli dávce přípravku Prevenar 20 byly podrážděnost, ospalost a bolest v místě injekce. V těchto studiích byl přípravek Prevenar 20 podáván společně, nebo bylo společné podávání povoleno, s určitými běžnými pediatrickými vakcínami (viz bod 4.5). Studie 1012 byla pivotní, dvojitě zaslepené, randomizované, aktivně kontrolované klinické hodnocení fáze 3, ve kterém dostalo 601 zdravých kojenců přípravek Prevenar 20 ve 3dávkové sérii. Nejčastěji hlášenými (> 10 %) nežádoucími účinky po kterékoli dávce přípravku Prevenar 20 byly podrážděnost (71,0 % až 71,9 %), ospalost / prodloužený spánek (50,9 % až 61,2 %), bolest v místě injekce (22,8 % až 42,4 %), snížená chuť k jídlu (24,7 % až 39,3 %), zarudnutí v místě injekce (25,3 % až 36,9 %), otok v místě injekce (21,4 % až 29,8 %) a horečka ≥ 38,0 ℃ (8,9 % až 24,3 %). Většina nežádoucích účinků se vyskytla během 1 až 2 dnů po vakcinaci, byla nízké nebo střední závažnosti a měla krátké trvání (1 až 2 dny). Studie 1011, 1013 a 1003 byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná klinická hodnocení se zařazenými 2 232 zdravými kojenci očkovanými přípravkem Prevenar 20 ve 4dávkové sérii. Nejčastěji hlášenými (> 10%) nežádoucími účinky pozorovanými po kterékoli dávce přípravku Prevenar 20 u kojenců byly podrážděnost (58,5 % až 70,6 %), ospalost / prodloužený spánek (37,7 % až 66,2 %), bolest v místě injekce (32,8 % až 45,5 %), snížená chuť k jídlu (23,0 % až 26,4 %), zarudnutí v místě injekce (22,6 % až 24,5 %) a otok v místě injekce (15,1 % až 17,6 %). Většina nežádoucích účinků po vakcinaci byla nízké nebo střední závažnosti a většina reakcí odezněla během 1 až 3 dnů. Závažné reakce byly hlášeny zřídka. Ve studii 1013 byly místní reakce a systémové příhody v podskupině předčasně narozených (111 kojenců narozených ve 34. týdnu až 37. týdnu těhotenství) podobné nebo méně časté než u kojenců ve studii narozených v termínu. V podskupině předčasně narozených byla frekvence všech hlášených místních reakcí ve skupině s přípravkem Prevenar 20 31,7 % až 55,3 % a systémových příhod ve skupině s přípravkem Prevenar 20 65,0 % až 85,5 %. Účastníci ve věku od 15 měsíců do < 18 let V klinickém hodnocení B7471014 fáze 3 (studie 1014) dostalo jednu dávku přípravku Prevenar 20 831 účastníků ve věku od 15 měsíců do < 18 let ve 4 věkových skupinách (209 účastníků ve věku od 15 do < 24 měsíců; 216 účastníků ve věku od 2 let do < 5 let; 201 účastníků ve věku od 5 let do <

8. 10 let a 205 účastníků ve věku od 10 let do < 18 let). Účastníci ve věku < 5 let dostali alespoň

3 předchozí dávky přípravku Prevenar 13. Nejčastěji hlášenými (> 10 %) nežádoucími účinky pozorovanými po kterékoli dávce přípravku Prevenar 20 u účastníků ve věku méně než 2 roky byly podrážděnost (61,8 %), bolest v místě injekce (52,5 %), ospalost / prodloužený spánek (41,7 %), zarudnutí v místě injekce (37,7 %), snížená chuť k jídlu (25,0 %), otok v místě injekce (22,1 %) a horečka ≥ 38,0 °C (11,8 %). U účastníků ve věku 2 let a starších byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (66,0 % až 82,9 %), bolest svalů (26,5 % až 48,3 %), zarudnutí v místě injekce (15,1 % až 39,1 %), únava (27,8 % až 37,2 %), bolest hlavy (5,6 % až 29,3 %) a otok v místě injekce (15,6 % až 27,1 %). Účastníci ve věku 18 let a starší Bezpečnost přípravku Prevenar 20 byla hodnocena u 4 552 účastníků ve věku 18 let a starších v 6 klinických hodnoceních (dvě fáze 1, jedna fáze 2 a tři fáze 3) s 2 496 účastníky v kontrolních skupinách. V klinických hodnoceních fáze 3 dostalo přípravek Prevenar 20 4 263 účastníků. Ve studii bylo 1 798 účastníků ve věku od 18 do 49 let, 334 účastníků ve věku od 50 do 59 let a 2 131 účastníků ve věku 60 let a starší (1 138 účastníků bylo ve věku 65 let a starší). Z účastníků, kterým byl přípravek Prevenar 20 podán ve fázi 3, jich 3 639 nikdy nedostalo pneumokokovou vakcínu, 253 dříve dostalo vakcínu Pneumovax 23 (pneumokoková polysacharidová vakcína [23valentní]; PPSV23 (≥ 1 až ≤ 5 let před zařazením do hodnocení), 246 dříve dostalo pouze Prevenar 13 (≥ 6 měsíců před zařazením do hodnocení) a 125 dříve dostalo Prevenar 13 a poté PPSV23 (dávka PPSV23 ≥ 1 rok před zařazením do hodnocení). U účastníků hodnocení B7471007 fáze 3 (pivotní studie 1007) byly hodnoceny nežádoucí příhody po dobu 1 měsíce po očkování a závažné nežádoucí příhody v průběhu 6 měsíců po očkování. Tato studie zahrnovala 447 účastníků ve věku od 18 do 49 let, 445 účastníků ve věku od 50 do 59 let, 1 985 účastníků ve věku od 60 do 64 let, 624 účastníků ve věku od 65 do 69 let, 319 účastníků ve věku od 70 do 79 let a 69 účastníků ve věku ≥ 80 let. U účastníků ve věku od 18 do 49 let ve studiích 1007 a studie fáze 3 B7471008 (studie konzistence šarží 1008) byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (79,2 %), bolest svalů (62,9 %), únava (46,7 %), bolest hlavy (36,7 %) a bolest kloubů (16,2 %). U účastníků ve věku od 50 do 59 let ve studii 1007 byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (72,5 %), bolest svalů (49,8 %), únava (39,3 %), bolest hlavy (32,3 %) a bolest kloubů (15,4 %). U účastníků starších 60 let ve studii 1007 byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolest v místě injekce (55,4 %), bolest svalů (39,1 %), únava (30,2 %), bolest hlavy (21,5 %) a bolest kloubů (12,6 %). Nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo střední intenzity a odezněly do několika dnů po očkování. Studie fáze 3 B7471006 (studie 1006) vyhodnocovala Prevenar 20 u účastníků ve věku 65 a starších s rozdílným předchozím stavem vakcinace proti pneumokokům (dříve očkovaných vakcínou PPSV23, dříve očkovaných vakcínou Prevenar 13 nebo dříve očkovaných vakcínou Prevenar 13 následovanou vakcínou PPSV23). V této studii byly nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u účastníků podobné co do četnosti účinkům popsaným u účastníků ve věku 60 let a starších ve studii 1007, s mírně vyšší bolestí v místě injekce (61,2 %) u účastníků dříve očkovaných vakcínou Prevenar 13 a bolestí kloubů (16,8 %) u účastníků dříve očkovaných vakcínou Prevenar 13 následovanou vakcínou PPSV23. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Tabulkový seznam nežádoucích účinků z klinických hodnocení fáze 2 u kojenců a z klinických hodnocení fáze 3 u pediatrické a dospělé populace a po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny níže.

9. Nežádoucí účinky z klinických hodnocení

Protože přípravek Prevenar 20 obsahuje stejné kapsulární polysacharidové konjugáty se 13 specifickými sérotypy a stejné pomocné látky jako přípravek Prevenar 13, byly nežádoucí účinky již identifikované u přípravku Prevenar 13 převzaty pro přípravek Prevenar 20. V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních fáze 2 u kojenců a v klinických hodnoceních fáze 3 u pediatrické a dospělé populace podle nejvyšší frekvence nežádoucích účinků, místních reakcí nebo systémových příhod po očkování ve skupině s přípravkem Prevenar 20 nebo v integrovaném souboru dat. Údaje z klinických hodnocení u kojenců platí pro přípravek podávaný současně s jinými běžnými dětskými vakcínami. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů v sestupném pořadí podle frekvence a závažnosti. Frekvence je definována následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka 1. Tabulkový seznam nežádoucích účinků z klinických hodnocení přípravku Prevenar 20 Třída Nežádoucí účinky Frekvence orgánového systému Kojenci/děti/dospívající Dospělí Věk od 6 týdnů Věk od 5 let do do < 5 let < 18 let a Poruchy hypersenzitivní vzácné

méně časté imunitního reakce včetně edému systému obličeje, dyspnoe, bronchospasmu Poruchy snížená chuť k jídlu velmi časté velmi častéa velmi častéa metabolismu a výživy Psychiatrické podrážděnost velmi časté velmi častéa

a poruchy pláč méně časté

Poruchy ospalost / velmi časté velmi častéa

nervového prodloužený spánek systému Epileptické záchvaty méně časté

(včetně febrilních křečí) hypotonickovzácnéa

hyporeaktivní epizoda neklidný spánek / velmi častéa velmi častéa

snížená schopnost spánku bolest hlavy

velmi časté velmi časté a Gastrointestinální průjem časté časté méně častéb poruchy nauzea

méně časté zvracení časté častéa méně častéb Poruchy kůže vyrážka časté častéa méně častéb a podkožní tkáně angioedém

méně časté kopřivka nebo méně časté méně časté

vyrážka podobná kopřivce Poruchy svalové bolest svalů

velmi časté velmi časté

10. Třída orgánového systému a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Nežádoucí účinky

bolest kloubů horečka (pyrexie) horečka vyšší než 38,9 °C únava erytém v místě očkování indurace/otok v místě očkování erytém nebo indurace/otok v místě očkování (> 2,0–7,0 cm)

erytém nebo indurace/otok v místě očkování (> 7,0 cm) bolest/citlivost v místě očkování bolest/citlivost v místě očkování omezující pohyb končetiny pruritus v místě očkování lymfadenopatie kopřivka v místě očkování zimnice hypersenzitivita v místě očkování

Frekvence Kojenci/děti/dospívající Věk od 6 týdnů Věk od 5 let do do < 5 let < 18 let

časté

Dospělí

velmi časté

velmi časté časté

méně časté

časté

velmi časté

velmi časté velmi časté

velmi časté častéb

velmi časté

častéb

velmi časté (po dávce pro batolata a u starších dětí [věk od 2 do < 5 let]) časté (po sérii pro kojence) méně časté

velmi časté

časté

velmi častéa

méně časté

méně časté méně časté

vzácnéc

méně častéb

a. Tyto frekvence vycházejí z nežádoucích účinků (AR) hlášených v klinických hodnoceních s přípravkem Prevenar 13, protože tyto AR nebyly hlášeny v klinických hodnoceních s přípravkem Prevenar 20 u kojenců (fáze 2 a 3), dětí a dospívajících ve věku < 18 let a dospělých ve věku 18 let a starších (fáze 3), a proto není frekvence známa. b. Příhoda hlášená z klinických hodnocení u dospělých s přípravkem Prevenar 13 s frekvencí velmi časté (≥ 1/10). c. AR nehlášené u přípravku Prevenar 13, ačkoli kopřivka v místě injekce, pruritus v místě injekce a dermatitida v místě injekce byly hlášeny u přípravku Prevenar 13 po uvedení na trh.

Bezpečnost se současně podanou vakcínou u dospělých Když byl přípravek Prevenar 20 podán dospělým ve věku ≥ 65 let společně s třetí dávkou (posilovací dávkou) mRNA vakcíny proti onemocnění covid-19 (modifikovaný nukleosid), profil snášenlivosti se obecně podobal profilu mRNA vakcíny proti onemocnění covid-19 (modifikovaný nukleosid) podané samostatně. Objevilo se několik rozdílů v bezpečnostním profilu ve srovnání s podáním samotného 11

přípravku Prevenar 20. V klinickém hodnocení fáze 3 B7471026 (studie 1026) byly při současném podání hlášeny jako „velmi časté“ nežádoucí příhody pyrexie (13,0 %) a zimnice (26,5 %). Ve skupině se současným podáním bylo také 1 hlášení závratě (0,5 %). Nežádoucí účinky nahlášené po uvedení přípravku na trh Tabulka 2 zahrnuje nežádoucí účinky, které byly spontánně hlášeny během použití přípravku Prevenar 13 u pediatrické a dospělé populace po jeho uvedení na trh a mohou se také vyskytnout u přípravku Prevenar 20. Bezpečnost přípravku Prevenar 13 po jeho uvedení na trh odpovídá bezpečnosti přípravku Prevenar 20, protože přípravek Prevenar 20 obsahuje všechny složky (polysacharidové konjugáty a pomocné látky) přípravku Prevenar 13. Tyto příhody byly hlášeny dobrovolně populací nejasné velikosti. Není proto možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci a stanovit u všech příhod příčinný vztah s expozicí vakcíně. Tabulka 2. Nežádoucí účinky nahlášené po uvedení přípravku Prevenar 13 na trh Třída orgánového systému Frekvence neznámá Poruchy krve a lymfatického systému

lymfadenopatie lokalizovaná v oblasti místa očkování Poruchy imunitního systému anafylaktické/anafylaktoidní reakce včetně šoku Poruchy kůže a podkožní tkáně angioedém, erythema multiforme Celkové poruchy a reakce v místě aplikace dermatitida v místě očkování, kopřivka v místě očkování, pruritus v místě očkování Příhody hlášené spontánně po uvedení přípravku Prevenar 13 na trh; proto nelze frekvenci odhadnout z dostupných údajů o přípravku Prevenar 20 a je uvedena jako není známo.

Další informace pro zvláštní populace ve studiích s přípravkem Prevenar 13 Účastníci ve věku od 6 do < 18 let s infekcí HIV mají podobné frekvence nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1, s výjimkou horečky (11 % až 19 %), bolesti kloubů (24 % až 42 %) a zvracení (8 % až 18 %), které byly velmi časté. Účastníci (ve věku ≥ 18 let) s infekcí HIV mají podobnou frekvenci nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1, s výjimkou pyrexie (5 % až 18 %) a zvracení (8 % až 12 %), jejichž frekvence byla velmi častá, a nauzea (< 1 % až 3 %), jejíž frekvence byla častá. Účastníci ve věku od 2 do < 18 let s HSCT mají podobné frekvence nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1, s výjimkou bolesti v místě očkování omezující pohyb končetiny (5 % až 15 %), zvracení (6 % až 21 %), průjmu (15 % až 32 %) a bolesti kloubů (25 % až 32 %), které byly velmi časté. Účastníci (ve věku ≥ 18 let) s HSCT mají podobnou frekvenci nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1, s výjimkou pyrexie (4 % až 15 %), zvracení (6 % až 21 %) a průjmu (25 % až 36 %), jejichž frekvence byla velmi častá. Účastníci ve věku od 6 do < 18 let s SCD mají podobné frekvence nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1, s výjimkou bolesti v místě očkování omezující pohyb končetiny (11 % až 16 %), horečky (21 % až 22 %), zvracení (13 % až 15 %), průjmu (13 % až 25 %) a bolesti kloubů (40 % až 45 %), které byly velmi časté. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Předávkování

Předávkování přípravkem Prevenar 20 není pravděpodobné vzhledem ke způsobu balení v předplněné injekční stříkačce. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, pneumokokové vakcíny, ATC kód: J07AL02 Mechanismus účinku Přípravek Prevenar 20 obsahuje 20 pneumokokových kapsulárních polysacharidů, všechny konjugované s nosným proteinem CRM197, které mění imunitní odpověď na polysacharidy z odpovědi nezávislou na T lymfocyty na odpověď závislou na T lymfocytech. Odpověď závislá na T lymfocytech vede k zesílení protilátkové odpovědi a vyvolává tvorbu funkčních protilátek (spojených s opsonizací, fagocytózou a likvidací pneumokoků) k ochraně proti pneumokokovému onemocnění a také k tvorbě paměťových B lymfocytů, což umožňuje anamnestickou (posílenou) odpověď na opakovanou expozici bakteriím. Imunitní odpověď u dětí a dospělých po expozici Streptococcus pneumoniae nebo po pneumokokovém očkování lze stanovit změřením odpovědi v podobě imunoglobulinu G (IgG) nebo opsonofagocytární aktivity (OPA). OPA měří aktivitu funkčních protilátek a je považována za důležité imunologické náhradní měřítko ochrany proti pneumokokovému onemocnění u dospělých. U dětí se ke klinickému hodnocení pneumokokových konjugovaných vakcín používá několik kritérií imunogenity včetně podílu očkovaných dětí, u nichž bylo dosaženo hladiny sérotypově specifických IgG protilátek ≥ 0,35 µg/ml za použití enzymové imunoanalýzy na pevné fázi (ELISA) podle WHO nebo ekvivalentní hodnoty specifické pro analýzu. Sérotypově specifické imunitní odpovědi, které odpovídají individuální ochraně proti pneumokokovému onemocnění, nebyly jasně stanoveny. Klinická účinnost U přípravku Prevenar 20 nebyly provedeny žádné studie účinnosti. Údaje o imunogenitě Klinická hodnocení přípravku Prevenar 20 u kojenců, dětí a dospívajících Imunogenita byla stanovena mírou odpovědi sérotypově specifických IgG (podíl účastníků dosahujících hladinu sérotypově specifických IgG ≥ 0,35 μg/ml nebo ekvivalentní hodnoty specifické pro analýzu) a GMC IgG v 1 měsíci po primární sérii a v 1 měsíci po dávce pro batolata. Za 1 měsíc po primární sérii a po dávce pro batolata byly rovněž měřeny GMT OPA. Předem definovaná koncentrace odpovídající 0,35 μg/ml za použití analýzy ELISA podle WHO (nebo ekvivalentní mezní hodnoty specifické pro analýzu) může být použita pouze na populační úrovni a nemůže být použita k predikci individuální nebo sérotypově specifické ochrany proti IPD. Pro pneumonii a akutní otitis media (AOM) neexistuje žádná korelace. Ve dvou klinických hodnoceních fáze 3 (studie 1011, studie 1012) a v jednom klinickém hodnocení fáze 2 (studie 1003) byla hodnocena imunogenita přípravku Prevenar 20 u 3dávkové nebo 4dávkové série u kojenců. V jedné studii B7471027 fáze 3 (studie 1027) byla hodnocena imunogenita jedné posilovací dávky nebo 2 dávek přípravku Prevenar 20 u batolat ve věku od 12 měsíců do < 24 měsíců po 2 předchozích dávkách přípravku Prevenar 13 pro kojence. V jedné studii fáze 3 (studie 1014) u dětí ve věku od 15 měsíců do < 18 let byla hodnocena jedna dávka přípravku Prevenar 20.

Imunitní odpovědi po 3 a 4 dávkách 4dávkové vakcinační série pro kojence Ve studii 1011 provedené ve Spojených státech amerických a v Portoriku bylo randomizováno (1 : 1) 1 991 zdravých kojenců ve věku 2 měsíců (≥ 42 až ≤ 98 dnů) v době podpisu informovaného souhlasu a narozených v > 36. týdnu těhotenství a naočkováno buď přípravkem Prevenar 20, nebo přípravkem Prevenar 13 přibližně ve věku 2, 4, 6 a 12 až 15 měsíců. Účastníci také dostali další pediatrické vakcíny včetně kombinované konjugované vakcíny (adsorbované) proti difterii, tetanu, pertussi (acelulární), hepatitidě B (rDNA), poliomyelitidě (inaktivovaná) a vakcíny proti Haemophilus influenzae typu b se všemi 3 dávkami a kombinovanou vakcínu proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a vakcínu proti varicele v dávce pro batolata. Ve studii bylo povoleno souběžné podání vakcín proti rotavirům a chřipce. Jeden měsíc po třetí dávce pro kojence byla splněna NI (non-inferiorita) pro rozdíl v procentuálních podílech účastníků se stanovenými koncentracemi sérotypově specifických IgG (s kritériem 10% pro NI) u 9 ze 13 příslušných sérotypů a 4 sérotypy (sérotypy 3, 4, 9V a 23F) nesplnily NI (tabulka 3). Šest ze 7 dalších sérotypů také splnilo kritérium non-inferiority v porovnání s nejnižším výsledkem pro vakcinační sérotyp ve skupině s přípravkem Prevenar 13 (vyjma sérotypu 3); sérotyp 12F nesplnil statistické kritérium non-inferiority. GMC IgG 1 měsíc po 3. dávce přípravku Prevenar 20 byly u všech 13 příslušných sérotypů non-inferiorní (s kritériem 0,5 NI pro geometrický průměr poměru (GMR) IgG) vůči hodnotám ve skupině s přípravkem Prevenar 13. U 7 dalších sérotypů bylo ve skupině s přípravkem Prevenar 13 splněno také kritérium NI pro nejnižší GMC IgG (vyjma sérotypu 3) mezi vakcinačními sérotypy (tabulka 3). Hladiny protilátek u všech 7 dalších sérotypů byly významně vyšší než u odpovídajícího sérotypu ve skupině s přípravkem Prevenar 13 (tabulky 3 a 4). Jeden měsíc po dávce pro batolata byla NI pro GMC IgG (s kritériem 0,5 NI pro GMR IgG) splněna u všech 13 příslušných sérotypů. U 7 dalších sérotypů bylo ve skupině s přípravkem Prevenar 13 splněno také kritérium NI pro nejnižší GMC IgG (vyjma sérotypu 3) mezi vakcinačními sérotypy (tabulka 4). Přestože non-inferiorita nebyla u tohoto cílového parametru formálně testována, pozorované rozdíly (Prevenar 20 – Prevenar 13) v procentuálních podílech účastníků se stanovenými koncentracemi sérotypově specifických IgG 1 měsíc po 4. dávce byly větší než −10 % u všech 13 příslušných sérotypů vyjma sérotypu 3 (−16,4 %, CI −21,0 %, −11,8 %). U 7 dalších sérotypů byly pozorované rozdíly v procentuálních podílech účastníků se stanovenými koncentracemi sérotypově specifických IgG 1 měsíc po 4. dávce v rozsahu od –11,5 % (sérotyp 12F) do 1,8 % (sérotypy 15B, 22F a 33F) (tabulka 4). Tabulka 3. Procentuální podíl účastníků se stanovenými koncentracemi pneumokokových IgG a GMC pneumokokových IgG (µg/ml) jeden měsíc po 3. dávce 4dávkové série, studie 1011a Procentuální podíly účastníků se stanovenými koncentracemi IgGb GMC IgG Rozdíl (Prevenar 20 Prevenar 20 Prevenar 13 Prevenar 20 Prevenar 13 Prevenar 20/ nc = 831–833 nc = 801–802 Prevenar 13) nc = 831–833 nc = 801–802 Prevenar 13 % GMR % % (95% CId) GMCe GMCe (95% CIe) Sérotypy −6,3 0,65 1 84,9 91,1 (−9,4; −3,1) 0,74 1,14 (0,59; 0,72) −14,8 (−19,5; 0,70 3 40,5 55,2 −10,0) 0,36 0,51 (0,64; 0,76) 0,70 4 78,2 87,5 −9,4 0,75 1,08 (0,63; 0,78) 14

86,2

90,5

94,2

96,1

88,3

92,4

96,4

97,3

80,3

88,8

94,2

95,4

18C

87,3

89,4

19A

96,3

98,0

19F

96,0

95,9

23F 74,3 Další sérotypyf

83,2

95,8

83,2f

10A

88,0

83,2f

11A

90,0

83,2f

12F

48,0

83,2

15B

97,0

83,2f

22F

98,7

83,2f

33F

89,3

83,2f

(−13,0; −5,8) −4,3 (−7,5; −1,2) −1,9 (−4,0; 0,2) −4,1 (−7,0; -1,2) −0,9 (−2,6; 0,9) −8,5 (−12,0; −5,0) −1,2 (−3,4; 1,0) −2,1 (−5,3; 1,0) −1,7 (−3,4; −0,1) 0,2 (−1,8; 2,1) −8,9 (−12,8; −4,9) 12,6 (9,8; 15,6) 4,8 (1,4; 8,3) 6,9 (3,6; 10,2) −35,1 (−39,4; −30,8) 13,8 (11,1; 16,8) 15,5 (12,9; 18,3) 6,1 (2,8; 9,5)

0,69 (0,61; 0,77) 0,72 (0,65; 0,81) 0,60 (0,51; 0,70) 0,75 (0,69; 0,81)

0,66

0,96

1,95

2,69

0,61

1,02

1,71

2,29

0,87

1,21

2,16

2,72

1,31

1,71

0,72

0,91

1,59

2,00

0,72 (0,65; 0,80) 0,79 (0,71; 0,89) 0,77 (0,70; 0,84) 0,79 (0,72; 0,86) 0,79 (0,73; 0,86)

0,82

1,25

0,66 (0,58; 0,75)

1,80

0,91g

1,21

0,91g

1,39

0,91g

0,55

0,91

4,40

0,91g

3,71

0,91g

1,49

0,91g

1,98 (1,81; 2,16) 1,32 (1,18; 1,49) 1,52 (1,39; 1,67) 0,60 (0,54; 0,67) 4,82 (4,39; 5,30) 4,06 (3,68; 4,48) 1,64 (1,46; 1,83)

e. GMC, GMR a související 2stranné CI byly vypočteny umocněním průměrů a průměrných rozdílů (Prevenar 20 – Prevenar 13) logaritmu koncentrací a příslušných CI (na základě Studentova t rozdělení). f. U procentuálních rozdílů 7 dalších sérotypů byly v porovnání non-inferiority použity výsledky IgG ze sérotypu 23F (sérotyp v přípravku Prevenar 13 s nejnižším procentuálním podílem vyjma sérotypu 3) ve skupině s přípravkem Prevenar 13. Procentuální podíly účastníků se stanovenými koncentracemi IgG proti sérotypům 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F a 33F ve skupině s přípravkem Prevenar 13 byly 1,4 %, 1,9 %, 1,4 %, 0,1 %, 1,2 %, 1,4 %, resp. 1,5 %. g. U GMR 7 dalších sérotypů byly v porovnání non-inferiority použity výsledky IgG ze sérotypu 19A (sérotyp v přípravku Prevenar 13 s nejnižší GMC vyjma sérotypu 3) ve skupině s přípravkem Prevenar 13. GMC IgG proti sérotypům 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F a 33F ve skupině s přípravkem Prevenar 13 byly 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,03 µg/ml, 0,01 µg/ml, resp. 0,02 µg/ml.

Tabulka 4. Procentuální podíl účastníků se stanovenými koncentracemi pneumokokových IgG a GMC pneumokokových IgG (µg/ml) jeden měsíc po 4. dávce 4dávkové série, studie 1011a Procentuální podíly účastníků se stanovenými koncentracemi IgGb GMC IgG Rozdíl (Prevenar Prevenar 20 Prevenar 13 20 – Prevenar 20 Prevenar 13 Prevenar 20/ nc = 753–755 nc = 744–745 Prevenar 13) nc = 753–755 nc = 744–745 Prevenar 13 % GMR % % (95% CId) GMCe GMCe (95% CIe) Sérotypy −2,6 0,69 1 95,5 98,1 (−4,5; −0,9) 1,47 2,12 (0,63; 0,76) −16,4 (−21,0; 0,66 3 60,8 77,2 −11,8) 0,56 0,85 (0,61; 0,73) −0,1 0,78 4 98,8 98,9 (−1,3; 1,1) 3,77 4,84 (0,70; 0,86) 0,2 0,74 5 98,8 98,7 (−1,1; 1,4) 1,87 2,51 (0,67; 0,82) −0,4 0,77 6A 99,5 99,9 (−1,2; 0,3) 9,01 11,69 (0,70; 0,85) −0,4 0,70 6B 99,1 99,5 (−1,4; 0,6) 4,01 5,74 (0,62; 0,79) −0,4 0,76 7F 99,5 99,9 (−1,2; 0,3) 3,91 5,18 (0,70; 0,82) −0,6 0,80 9V 98,3 98,9 (−2,0; 0,6) 3,44 4,30 (0,73; 0,88) −0,4 0,90 14 99,2 99,6 (−1,4; 0,5) 5,68 6,34 (0,81; 1,00) −0,2 0,74 18C 97,6 97,9 (−1,8; 1,3) 3,46 4,69 (0,67; 0,82) 0,1 0,85 19A 99,9 99,7 (−0,5; 0,9) 3,53 4,13 (0,77; 0,94) 0,2 0,86 19F 98,8 98,7 (−1,1; 1,4) 5,01 5,79 (0,78; 0,96) −1,3 0,64 23F 96,6 97,9 (−3,1; 0,4) 3,95 6,18 (0,57; 0,72) Další sérotypy 1,4 1,87 8 99,2 97,9f (0,1; 2,8) 3,97 2,12g (1,71; 2,06) 0,8 2,94 10A 98,7 97,9f (−0,5; 2,3) 6,22 2,12g (2,64; 3,26) 0,8 1,67 11A 98,7 97,9f (−0,5; 2,3) 3,53 2,12g (1,51; 1,84) 16

12F

86,4

97,9f

15B

99,6

97,9f

22F

99,6

97,9f

33F

99,6

97,9f

−11,5 (−14,3; −8,9) 1,8 (0,7; 3,1) 1,8 (0,7; 3,1) 1,8 (0,7; 3,1)

1,85

2,12g

12,59

2,12g

10,60

2,12g

9,31

2,12g

0,88 (0,79; 0,97) 5,95 (5,39; 6,55) 5,01 (4,54; 5,52) 4,40 (3,99; 4,85)

Vysvětlivky: CI = interval spolehlivosti; dLIA = přímá imunoanalýza za použití přístroje Luminex; ELISA = enzymová imunoanalýza na pevné fázi; GMC = geometrický průměr koncentrací (geometric mean concentration); GMR = poměr geometrických průměrů (geometric mean ratio); IgG = imunoglobulin G; LLOQ = dolní limit kvantifikace (lower limit of quantification). Poznámka: Non-inferiorita u určitého sérotypu byla potvrzena, pokud dolní hranice 2stranného 95% CI pro GMR (Prevenar 20 : Prevenar 13) byla u tohoto sérotypu > 0,5. Poznámka: Výsledky stanovení nacházející se pod dolním limitem kvantifikace byly pro analýzu určeny takto: 0,5 × LLOQ. a. Studie 1011 byla provedena ve Spojených státech amerických a na území Portorika (NCT04382326). b. Stanovené hladiny pro sérotypy 13vPnC jsou z publikované doplňovací studie (Tan CY, et al. 2018), kde byly použity výsledky zjištěné po primárních dávkách pro kojence, před dávkou pro batolata a po dávce pro batolata (harmonogram 3 dávek pro kojence následovaných dávkou pro batolata) vyjma sérotypu 19A, pro který byly použity pouze výsledky zjištěné po primárních dávkách pro kojence. U 7 dalších sérotypů jsou stanovené hladiny z hodnocení shody (klinická analýza dLIA versus opakovaný test ELISA) dat ze studie B7471003 fáze 2, ve které se také používá harmonogram 3 dávek pro kojence následovaných dávkou pro batolata. c. n = počet účastníků s validními koncentracemi IgG. d. Dvoustranný CI na základě metody Miettinena a Nurminena. e. GMC, GMR a související 2stranné CI byly vypočteny umocněním průměrů a průměrných rozdílů (Prevenar 20 – Prevenar 13) logaritmu koncentrací a příslušných CI (na základě Studentova t rozdělení). f. U procentuálních rozdílů 7 dalších sérotypů byly v porovnání použity výsledky IgG ze sérotypu 18C nebo 23F (sérotyp v přípravku Prevenar 13 s nejnižším procentuálním podílem vyjma sérotypu 3) ve skupině s přípravkem Prevenar 13. Procentuální podíly účastníků se stanovenými koncentracemi IgG proti sérotypům 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F a 33F ve skupině s přípravkem Prevenar 13 byly 4,2 %, 2,2 %, 3,8 %, 0,1 %, 3,1 %, 1,7 %, resp. 2,3 %. g. U GMR 7 dalších sérotypů byly v porovnání pro non-inferioritu použity výsledky IgG ze sérotypu 1 (sérotyp v přípravku Prevenar 13 s nejnižším GMR vyjma sérotypu 3) ve skupině s přípravkem Prevenar 13. GMC IgG proti sérotypům 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F a 33F ve skupině s přípravkem Prevenar 13 byly 0,03 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,01 µg/ml, 0,02 µg/ml, 0,00 µg/ml, resp. 0,01 µg/ml.

GMT OPA u 13 příslušných sérotypů ve skupině s přípravkem Prevenar 20 byly obecně srovnatelné s GMT OPA ve skupině s přípravkem Prevenar 13 1 měsíc po třetí dávce pro kojence a u většiny sérotypů byly mírně nižší po dávce pro batolata než ve skupině s přípravkem Prevenar 13. Příčinou variability údajů o OPA jsou malé velikosti vzorků, zatímco interpretace klinického významu mírně nižších GMT OPA není známa. Zjištěné GMT OPA u 7 dalších sérotypů byly podstatně vyšší ve skupině s přípravkem Prevenar 20 než ve skupině s přípravkem Prevenar 13. Imunitní odpovědi na přípravek Prevenar 20 vykazují také posílení koncentrací IgG a GMT OPA po dávce pro batolata, což ukazuje, že 3 dávkami pro kojence byla vyvolána paměťová odpověď. Imunitní odpovědi pneumokokových IgG po 2 a 3 dávkách 3dávkové vakcinační série Ve studii 1012 bylo randomizováno (1 : 1) 1 204 kojenců ve věku 2 měsíců (≥ 42 až ≤ 112 dnů) v době podpisu informovaného souhlasu a narozených ve > 36. týdnu těhotenství a naočkováno buď přípravkem Prevenar 20, nebo přípravkem Prevenar 13. První dávka byla podána při zařazení, druhá dávka přibližně o 2 měsíce později a třetí dávka přibližně ve věku 11 až 12 měsíců. Jeden měsíc po 2 dávkách pro kojence byly pozorované GMC IgG u 9 ze 13 společných sérotypů noninferiorní (NI) vůči těm ve skupině s přípravkem Prevenar 13 a 4 ze 13 společných sérotypů (6A, 6B, 9V a 23F) nesplnily 2násobné statistické kritérium pro noninferioritu. Procentuální podíly účastníků s konkrétními koncentracemi sérotypově specifických IgG 1 měsíc po 2. dávce přípravku Prevenar 20 byly u 4 ze 13 společných sérotypů noninferiorní vůči těm ve skupině s přípravkem Prevenar 13 na základě kritéria 10% noninferiority a 9 ze 13 společných sérotypů (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C a 23F) nesplnily statistické kritérium pro noninferioritu. 17

Imunitní odpovědi na 7 dalších sérotypů po dávce přípravku Prevenar 20 byly noninferiorní vůči nejnižšímu IgG GMC mezi 13 sérotypy (sérotyp 6B) u přípravku Prevenar 13. U 7 dalších sérotypů byly podíly účastníků s konkrétními koncentracemi sérotypově specifických IgG 1 měsíc po 2. dávce přípravku Prevenar 20 u 5 ze 7 dalších sérotypů noninferiorní vůči těm s nejnižším podílem mezi 13 sérotypy (sérotyp 6B) ve skupině s přípravkem Prevenar 13 a sérotypy 10A a 12F nesplnily statistické kritérium pro noninferioritu. Klinický význam těchto zjištění není znám. Kromě toho GMC IgG u 7 dalších sérotypů byly po 2 dávkách pro kojence vyšší v porovnání s GMC IgG odpovídajících sérotypů ve skupině s přípravkem Prevenar 13. Jeden měsíc po třetí dávce (pro batolata) byly pozorované GMC IgG u přípravku Prevenar 20 noninferiorní vůči skupině s přípravkem Prevenar 13 u 12 ze 13 příslušných sérotypů vyjma sérotypu 6B a všech 7 dalších sérotypů bylo noninferiorní vůči nejnižší GMC IgG ve skupině s přípravkem Prevenar 13. Kromě toho GMC IgG u 7 dalších sérotypů byly po dávce pro batolata vyšší v porovnání s GMC IgG u odpovídajících sérotypů ve skupině s přípravkem Prevenar 13. Funkční odpovědi měřené podle GMT OPA u 13 příslušných sérotypů 1 měsíc po druhé dávce pro kojence a 1 měsíc po dávce pro batolata ve skupině s přípravkem Prevenar 20 byly u většiny sérotypů obecně podobné GMT OPA zjištěným ve skupině s přípravkem Prevenar 13 a pozorované GMT OPA byly podstatně vyšší u 7 dalších sérotypů v obou časových bodech ve skupině s přípravkem Prevenar 20 než ve skupině s přípravkem Prevenar 13. Zvýšení protilátkových odpovědí IgG a OPA po 2. dávce až po 3. dávce přípravku Prevenar 20 byla pozorována u všech 20 sérotypů včetně těch, které nesplňovaly noninferioritu, což poukazuje na imunologickou paměť. Děti ve věku od 12 měsíců do < 18 let (studie 1027 a 1014) Děti ve věku od 12 měsíců do < 24 měsíců dříve očkované přípravkem Prevenar 13 (studie 1027) V multicentrickém, randomizovaném, částečně dvojitě zaslepeném klinickém hodnocení (studie 1027) bylo zařazeno 356 účastníků ve věku od 12 měsíců do < 24 měsíců se 2 přechozími dávkami přípravku Prevenar 13 pro kojence a randomizováno k podání buď 1 či 2 dávek přípravku Prevenar 20 pro batolata, nebo jedné dávky přípravku Prevenar 13 (kontrolní skupina). Ve skupině, která dostala 2 dávky přípravku Prevenar 20, byla druhá dávka podána přibližně 2 měsíce po 1. dávce. Imunitní odpovědi IgG na 13 příslušných sérotypů byly pozorovány po 1 nebo 2 dávkách přípravku Prevenar 20 s numericky vyššími pozorovanými GMC IgG pro většinu ze 13 příslušných sérotypů po 1 dávce přípravku Prevenar 20 než po 2 dávkách přípravku Prevenar 20. Pozorované GMC IgG byly 1 měsíc po posledním očkování pro 13 příslušných sérotypů nižší po 1 nebo 2 dávkách přípravku Prevenar 20 než po 1 dávce přípravku Prevenar 13. Imunitní odpovědi IgG na všech 7 dalších sérotypů byly pozorovány po 1 nebo 2 dávkách přípravku Prevenar 20 s numericky vyššími odpověďmi IgG po 2 dávkách přípravku Prevenar 20 než po jedné dávce. Pozorované GMC IgG pro všech 7 dalších sérotypů (nepokrytých přípravkem Prevenar 13) byly 1 měsíc po jedné dávce přípravku Prevenar 13 pro batolata nízké. Odpovědi OPA byly získány u všech 20 sérotypů po 1 nebo 2 dávkách přípravku Prevenar 20. GMT OPA pro všech 7 dalších sérotypů byly po jedné dávce přípravku Prevenar 13 nízké. Děti a dospívající ve věku od 15 měsíců do < 18 let (studie 1014) V multicentrickém klinickém hodnocení s jedním ramenem (studie 1014) byli účastníci zařazeni do studie podle věkových skupin (přibližně 200 účastníků v každé skupině) k podání jedné dávky přípravku Prevenar 20, jak je popsáno níže. Děti ve věku od 15 měsíců do < 24 měsíců dříve očkované přípravkem Prevenar 13 Ve věkové skupině od 15 měsíců do < 24 měsíců byli účastníci dříve očkovaní 3 nebo 4 dávkami přípravku Prevenar 13. U všech 20 vakcinačních sérotypů bylo zjištěno zvýšení koncentrace IgG

z dřívější hodnoty do 1 měsíce po podání přípravku Prevenar 20. Zjištěné násobné nárůsty geometrických průměrů (GMFR) IgG u 7 dalších sérotypů byly v rozsahu od 27,9 do 1 847,7. Děti ve věku od 24 měsíců do < 5 let dříve očkované přípravkem Prevenar 13 Ve věkové skupině od 24 měsíců do < 5 let byli účastníci dříve očkovaní 3 nebo 4 dávkami přípravku Prevenar 13. U všech 20 vakcinačních sérotypů bylo zjištěno zvýšení koncentrace IgG z dřívější hodnoty do 1 měsíce po podání přípravku Prevenar 20. Zjištěné GMFR IgG u 7 dalších sérotypů byly v rozsahu od 36,6 do 796,2. U 7 dalších sérotypů mělo 71,2 % až 94,6 % ≥ 4násobný nárůst titrů OPA. Děti a dospívající ve věku od 5 let do < 18 let dosud neočkované nebo očkované přípravkem Prevenar 13 U účastníků ve věku od 5 let do < 10 let a ve věku od 10 let do < 18 let bez ohledu na předchozí očkování přípravkem Prevenar 13 v anamnéze vyvolal přípravek Prevenar 20 robustní imunitní odpověď v IgG a OPA u 20 vakcinačních sérotypů po jedné dávce u účastníků ve věku od 5 do < 18 let. GMFR OPA byly v rozsahu od 11,5 do 499,0 u 7 dalších sérotypů a zvýšení GMT OPA bylo zjištěno u všech 20 vakcinačních sérotypů. Předčasně narozené děti Nejsou dostupné žádné údaje o imunogenitě přípravku Prevenar 20 u předčasně narozených dětí. Na základě zkušeností s přípravky Prevenar a Prevenar 13 je u předčasně narozených dětí vyvolána imunitní odpověď, ačkoli může být nižší než u dětí narozených v termínu. Bezpečnost a snášenlivost přípravku Prevenar 20 byly hodnoceny ve studii fáze 3 (studie 1013), do které bylo zařazeno 111 lehce nezralých novorozenců (narozených od 34. do méně než 37. týdne těhotenství) v celé hodnocené populaci. Účastníci byli randomizováni k podání 4dávkové série buď přípravku Prevenar 20 (n = 77), nebo přípravku Prevenar 13 (n = 34). Klinické hodnocení přípravku Prevenar 20 u dospělých Byla provedena tři klinická hodnocení fáze 3, B7471006, B7471007 a B7471008 (studie 1006, studie 1007 a studie 1008) ve Spojených státech a Švédsku vyhodnocující imunogenitu přípravku Prevenar 20 v různých věkových skupinách dospělých a u účastníků, kteří buď nedostali pneumokokovou vakcínu, nebo byli očkování přípravkem Prevenar 13, PPSV23 nebo oběma. Každá studie zahrnovala zdravé nebo imunokompetentní účastníky se stabilním primárním onemocněním včetně chronického kardiovaskulárního onemocnění, chronického plicního onemocnění, poruch ledvin, diabetu mellitu, chronického jaterního onemocnění a stavů a chování souvisejících se zdravotním rizikem (např. kouření), o nichž je známo, že zvyšují riziko závažné pneumokokové pneumonie a IPO. V pivotní studii (studie 1007) byly tyto rizikové faktory zjištěny u 34 % účastníků ve věku 60 let a starších, u 32 % účastníků ve věku od 50 do 59 let a u 26 % účastníků ve věku od 18 do 49 let. Stabilní zdravotní stav byl definován jako zdravotní stav, který v předchozích 6 týdnech nevyžadoval výraznou změnu léčby (tj. přechod na novou kategorii léčby kvůli zhoršujícímu se onemocnění) nebo hospitalizaci kvůli zhoršení onemocnění během 12 týdnů před aplikací hodnocené vakcíny. V každé studii byly měřeny imunitní odpovědi vyvolané přípravkem Prevenar 20 a kontrolními pneumokokovými vakcínami pomocí opsonofagocytické aktivity (OPA). OPA měří funkční protilátky proti Streptococcus pneumoniae. Porovnání imunitních odpovědí vyvolaných přípravkem Prevenar 20, Prevenar 13 a PPSV23 Do randomizovaného, aktivně kontrolovaného, dvojitě zaslepeného klinického hodnocení non-inferiority (pivotní studie 1007) přípravku Prevenar 20 ve Spojených státech amerických a Švédsku byli zařazeni účastníci ve věku 18 let a starší (v době zařazení), kteří v minulosti nedostali 19

pneumokokovou vakcínu. Účastníci byli na základě věku zařazeni do jedné ze tří kohort (od 18 do 49, od 50 do 59 a ≥ 60 let věku) a randomizováni do skupin, ve kterých dostali přípravek Prevenar 20, nebo kontrolní přípravek. Účastníci ve věku 60 let a starší byli randomizováni v poměru 1 : 1 do skupin, ve kterých dostali přípravek Prevenar 20 (n = 1 507) a měsíc poté placebo ve formě fyziologického roztoku nebo přípravek Prevenar 13 (n = 1 490) a měsíc poté přípravek PPSV23. Účastníci ve věku od 18 do 49 let a ve věku od 50 do 59 let byli náhodně přiřazeni do skupin (poměr 3 : 1); dostali dávku přípravku Prevenar 20 (ve věku od 18 do 49 let: n = 335, od 50 do 59 let: n = 334), nebo přípravku Prevenar 13 (od 18 do 49 let: n = 112, od 50 do 59 let: n = 111). Před prvním očkováním a 1 měsíc po každém očkování byly měřeny GMT OPA specifické pro sérotypy. Non-inferiorita imunitních odpovědí zjišťovaná 1 měsíc po očkování pomocí GMT OPA pro sérotypy byla u přípravku Prevenar 20 v porovnání s kontrolní vakcínou potvrzena, pokud byla dolní hranice 2stranného 95% CI pro GMT poměr (Prevenar 20 /Prevenar 13; Prevenar 20 /PPSV23) sérotypů větší než 0,5. 1 měsíc po očkování byly u účastníků ve věku 60 let a starších imunitní odpovědi na všech 13 sérotypů vyvolané přípravkem Prevenar 20 non-inferiorní k imunitním odpovědím na stejné sérotypy vyvolaným přípravkem Prevenar 13. Obecně byl pozorován nižší geometrický průměr titrů u přípravku Prevenar 20 u odpovídajících sérotypů v porovnání s přípravkem Prevenar 13 (tabulka 5); ovšem klinický význam těchto pozorování není znám. 1 měsíc po očkování byly imunitní odpovědi na 6/7 dalších sérotypů vyvolané přípravkem Prevenar 20 non-inferiorní k imunitním odpovědím na stejné sérotypy vyvolaným přípravkem PPSV23. Odpověď na sérotyp 8 nesplnila předem určené statistické kritérium pro non-inferioritu (dolní hranice 2stranného 95% CI pro GMT poměr je 0,49 místo > 0,50) (tabulka 5). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Podpůrné analýzy pro další cílové parametry související se sérotypem 8 vykazovaly ve skupině dostávající Prevenar 20 příznivé výsledky. Ty zahrnovaly GMFR 22,1 od doby před očkováním do 1 měsíce po očkování, 77,8 % účastníků dosáhlo ≥ 4násobný nárůst v titrech OPA od doby před očkováním do 1 měsíce po očkování a 92,9 % účastníků dosáhlo 1 měsíc po očkování hodnoty titrů OPA ≥ LLOQ. Tabulka 5. GMT OPA 1 měsíc po očkování u účastníků ve věku 60 let a starších, kterým byl podán přípravek Prevenar 20 v porovnání s přípravkem Prevenar 13 pro 13 stejných sérotypů a přípravkem PPSV23 pro 7 dalších sérotypů (studie 1007)a,b,c,d Prevenar 13 PPSV23 Prevenar 20 (n = 1 157– (n = 1 390– (n = 1 201– Porovnání vakcín 1 430) 1 419) 1 319) Poměr GMTe 95% CIe e e e GMT GMT GMT Sérotyp 1 123 154 0,80 0,71; 0,90 3 41 48 0,85 0,78; 0,93 4 509 627 0,81 0,71; 0,93 5 92 110 0,83 0,74; 0,94 6A 889 1 165 0,76 0,66; 0,88 6B 1 115 1 341 0,83 0,73; 0,95 7F 969 1 129 0,86 0,77; 0,96 9V 1 456 1 568 0,93 0,82; 1,05 14 747 747 1,00 0,89; 1,13 18C 1 253 1 482 0,85 0,74; 0,97 19A 518 645 0,80 0,71; 0,90 19F 266 333 0,80 0,70; 0,91 23F 277 335 0,83 0,70; 0,97 Další sérotypy 8 466 848 0,55 0,49; 0,62 20

Tabulka 5. GMT OPA 1 měsíc po očkování u účastníků ve věku 60 let a starších, kterým byl podán přípravek Prevenar 20 v porovnání s přípravkem Prevenar 13 pro 13 stejných sérotypů a přípravkem PPSV23 pro 7 dalších sérotypů (studie 1007)a,b,c,d Prevenar 13 PPSV23 Prevenar 20 (n = 1 157– (n = 1 390– (n = 1 201– Porovnání vakcín 1 430) 1 419) 1 319) Poměr GMTe 95% CIe e e e GMT GMT GMT 10A 2 008 1 080 1,86 1,63; 2,12 11A 4 427 2 535 1,75 1,52; 2,01 12F 2 539 1 717 1,48 1,27; 1,72 15B 2 398 769 3,12 2,62; 3,71 22F 3 666 1 846 1,99 1,70; 2,32 33F 5 126 3 721 1,38 1,21; 1,57 Vysvětlivky: CI = interval spolehlivosti; GMT = střední geometrický titr (geometric mean titre); LLOQ = dolní limit kvantifikace (lower limit of quantitation); n = počet účastníků; OPA = opsonofagocytická aktivita; PPSV23 = pneumokoková polysacharidová vakcína (23valentní). a. Studie 1007 byla provedena ve Spojených státech amerických a ve Švédsku. b. Non-inferiorita pro sérotyp byla prokázána, pokud byla dolní hranice 2stranného 95% CI pro poměr GMT (poměr přípravku Prevenar 20/porovnávaný přípravek) větší než 0,5 (2násobek kritéria pro non-inferioritu). c. Výsledky stanovení nacházející se pod dolním limitem kvantifikace byly pro analýzu určeny takto: 0,5 × LLOQ d. Hodnotitelná populace imunogenity. e. GMT, GMT poměry a také související 2stranné CI byly založeny na logaritmicky transformovaných titrech OPA s využitím regresního modelu se skupinou vakcíny, pohlavím, kouřením, věkem při očkování (roky) a výchozími logaritmicky transformovanými titry.

Imunogenita u účastníků ve věku od 18 do 59 let Ve studii 1007 popsané výše byli účastníci ve věku od 50 do 59 let a účastníci ve věku od 18 do 49 let náhodně přiřazeni (poměr 3 : 1) do skupin, ve kterých dostali 1 očkování přípravkem Prevenar 20 nebo přípravkem Prevenar 13. Před očkováním a 1 měsíc po očkování byly měřeny GMT OPA specifické pro sérotypy. U obou vakcín byla pozorována vyšší imunitní odpověď u mladších účastníků v porovnání se staršími účastníky. Analýza non-inferiority přípravku Prevenar 20 u mladší skupiny ve srovnání s přípravkem Prevenar 20 u účastníků ve věku od 60 do 64 let pro sérotypy byla provedena s cílem podpořit indikaci u dospělých ve věku od 18 do 49 let a od 50 do 59 let. Non-inferiorita byla potvrzena, pokud byla dolní hranice 2stranného 95% CI pro poměr GMT (Prevenar 20 u účastníků ve věku od 18 do 49 let / ve věku od 60 do 64 let a ve věku od 50 do 59 let / od 60 do 64 let) pro každý ze 20 sérotypů > 0,5. Přípravek Prevenar 20 vyvolával imunitní odpovědi na všech 20 sérotypů vakcíny ve 2 z mladších skupin, které byly 1 měsíc po očkování non-inferiorní s odpověďmi u účastníků ve věku od 60 do 64 let (tabulka 6). Ačkoli to nebylo plánováno jako aktivní kontrola pro hodnocení imunogenity, post-hoc deskriptivní analýza ukázala obecně numericky nižší GMT OPA 1 měsíc po podání přípravku Prevenar 20 u shodných sérotypů v porovnání s přípravkem Prevenar 13 u účastníků ve věku 18 až 59 let; klinický význam těchto pozorován není ovšem znám. Jak je uvedeno výše, do studie byli zařazeni i účastníci s rizikovými faktory. Napříč všemi věkovými skupinami byla obecně pozorována numericky nižší imunitní odpověď u účastníků s rizikovými faktory v porovnání s účastníky bez rizikových faktorů. Klinická relevance tohoto pozorování není známa.

Tabulka 6. Porovnání GMT OPA 1 měsíc po podání přípravku Prevenar 20 u účastníků ve věku od 18 do 49 let nebo od 50 do 59 let s účastníky ve věku od 60 do 64 let (studie 1007)a,b,c,d 18–49 let 50–59 let 18–49 let 60–64 let oproti 50–59 let 60–64 let oproti (n = 251–317) (n = 765–941) 60–64 let (n = 266–320) (n = 765–941) 60–64 let Poměr GMTe Poměr GMTe e e e e e GMT GMT (95% CI) GMT GMT (95% CI)e Sérotyp 1,23 1,03 1 163 132 (1,01; 1,50) 136 132 (0,84; 1,26) 1,00 1,06 3 42 42 (0,87; 1,16) 43 41 (0,92; 1,22) 3,31 1,10 4 1 967 594 (2,65; 4,13) 633 578 (0,87; 1,38) 1,11 0,88 5 108 97 (0,91; 1,36) 85 97 (0,72; 1,07) 3,84 1,21 6A 3 931 1 023 (3,06; 4,83) 1 204 997 (0,95; 1,53) 3,41 1,25 6B 4 260 1 250 (2,73; 4,26) 1 503 1 199 (1,00; 1,56) 1,58 0,89 7F 1 873 1 187 (1,30; 1,91) 1 047 1 173 (0,74; 1,07) 3,50 1,02 9V 6 041 1 727 (2,83; 4,33) 1 726 1 688 (0,83; 1,26) 2,39 1,25 14 1 848 773 (1,93; 2,96) 926 742 (1,01; 1,54) 3,20 1,33 18C 4 460 1 395 (2,53; 4,04) 1 805 1 355 (1,06; 1,68) 2,31 1,03 19A 1 415 611 (1,91; 2,81) 618 600 (0,85; 1,25) 2,17 0,99 19F 655 301 (1,76; 2,68) 287 290 (0,80; 1,22) 4,80 1,68 23F 1 559 325 (3,65; 6,32) 549 328 (1,27; 2,22) Další sérotypy 1,71 0,97 8 867 508 (1,38; 2,12) 487 502 (0,78; 1,20) 1,62 1,03 10A 4 157 2 570 (1,31; 2,00) 2 520 2 437 (0,84; 1,28) 1,32 1,22 11A 7 169 5 420 (1,04; 1,68) 6 417 5 249 (0,96; 1,56) 1,91 1,11 12F 5 875 3 075 (1,51; 2,41) 3 445 3 105 (0,88; 1,39) 1,52 1,17 15B 4 601 3 019 (1,13; 2,05) 3 356 2 874 (0,88; 1,56) 1,69 0,90 22F 7 568 4 482 (1,30; 2,20) 3 808 4 228 (0,69; 1,17) 1,40 1,02 33F 7 977 5 693 (1,10; 1,79) 5 571 5 445 (0,81; 1,30)

Tabulka 6. Porovnání GMT OPA 1 měsíc po podání přípravku Prevenar 20 u účastníků ve věku od 18 do 49 let nebo od 50 do 59 let s účastníky ve věku od 60 do 64 let (studie 1007)a,b,c,d 18–49 let 50–59 let 18–49 let 60–64 let oproti 50–59 let 60–64 let oproti (n = 251–317) (n = 765–941) 60–64 let (n = 266–320) (n = 765–941) 60–64 let Poměr GMTe Poměr GMTe e e e e e GMT GMT (95% CI) GMT GMT (95% CI)e Vysvětlivky: CI = interval spolehlivosti; GMT = střední geometrický titr (geometric mean titre); LLOQ = dolní limit kvantifikace (lower limit of quantitation); n = počet účastníků; OPA = opsonofagocytická aktivita; PPSV23 = pneumokoková polysacharidová vakcína (23valentní). a. Studie 1007 byla provedena ve Spojených státech amerických a ve Švédsku. b. Non-inferiorita pro sérotyp byla prokázána, pokud byla dolní hranice 2stranného 95% CI pro poměr GMT (poměr mladší věkové skupiny / věkové skupiny od 60 do 64 let) větší než 0,5 (2násobek kritéria pro non-inferioritu). c. Výsledky stanovení nacházející se pod dolním limitem kvantifikace byly pro analýzu určeny takto: 0,5 × LLOQ d. Hodnotitelná populace imunogenity. e. GMT, GMT poměry a související 2stranné CI byly založeny na logaritmicky transformovaných titrech OPA s využitím regresního modelu s věkovou skupinou, pohlavím, kouřením a výchozími logaritmicky transformovanými titry. Porovnání mezi účastníky ve věku od 18 do 49 a účastníky ve věku od 60 do 64 let a mezi účastníky ve věku od 50 do 59 let a účastníky ve věku od 60 do 64 let bylo založeno na separátních regresních modelech.

Imunogenita přípravku Prevenar 20 u dospělých dříve očkovaných pneumokokovou vakcínou V randomizovaném, otevřeném klinickém hodnocení fáze 3 (studie 1006) byly popsány imunitní odpovědi na přípravek Prevenar 20 u účastníků ve věku 65 let a starších dříve očkovaných přípravkem PPSV23, přípravkem Prevenar 13 nebo přípravkem Prevenar 13 a poté přípravkem PPSV23. Účastníci této studie dříve očkovaní přípravkem Prevenar 13 (pouze přípravkem Prevenar 13, nebo přípravkem Prevenar 13 a poté přípravkem PPSV23) byli zařazeni na pracovištích ve Spojených státech amerických a účastníci dříve očkovaní pouze přípravkem PPSV23 byli zařazeni z pracovišť ve Švédsku (35,5 % v této kategorii). Přípravek Prevenar 20 vyvolával imunitní odpovědi na všech 20 sérotypů vakcíny u účastníků ve věku 65 let a starších s předchozím pneumokokovým očkováním (tabulka 7). Imunitní odpovědi byly nižší u účastníků v obou skupinách, které dostaly předchozí očkování přípravkem PPSV23. Tabulka 7. Pneumokokové GMT OPA před podáním přípravku Prevenar 20 u účastníků ve věku 65 let a starších s předchozím pneumokokovým očkováním (studie 1006)a,b,c,d Předchozí očkování Předchozí očkování pouze Předchozí očkování pouze přípravkem Prevenar 13 přípravkem PPSV23 přípravkem Prevenar 13 a PPSV23 Před Před Před očkováním Po očkování očkováním Po očkování očkováním Po očkování (n = 208–247) (n = 216–246) (n = 210–243) (n = 201–243) (n = 106–121) (n = 102–121) GMT GMT GMT GMT GMT GMT (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e Sérotyp 24 51 34 115 42 82 1 (20; 28) (42; 62) (28; 41) (96; 138) (32; 56) (61; 110) 13 31 15 54 20 39 3 (11; 15) (27; 36) (13; 18) (47; 63) (17; 25) (32; 48) 29 150 67 335 73 194 4 (23; 35) (118; 190) (53; 84) (274; 410) (53; 101) (143; 262) 27 63 38 87 47 83 5 (24; 31) (53; 75) (32; 44) (73; 104) (37; 59) (65; 108) 57 749 125 1 081 161 1 085 6A (46; 70) (577; 972) (99; 158) (880; 1 327) (116; 224) (797; 1478) 107 727 174 1 159 259 1 033 6B (86; 133) (574; 922) (138; 219) (951; 1414) (191; 352) (755; 1415) 156 378 210 555 206 346 7F (132; 184) (316; 452) (175; 251) (467; 661) (164; 258) (277; 432) 23

Tabulka 7. Pneumokokové GMT OPA před podáním přípravku Prevenar 20 u účastníků ve věku 65 let a starších s předchozím pneumokokovým očkováním (studie 1006)a,b,c,d Předchozí očkování Předchozí očkování pouze Předchozí očkování pouze přípravkem Prevenar 13 přípravkem PPSV23 přípravkem Prevenar 13 a PPSV23 Před Před Před očkováním Po očkování očkováním Po očkování očkováním Po očkování (n = 208–247) (n = 216–246) (n = 210–243) (n = 201–243) (n = 106–121) (n = 102–121) GMT GMT GMT GMT GMT GMT (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e (95% CI)e 203 550 339 1 085 352 723 9V (171; 241) (454; 667) (282; 408) (893; 1318) (270; 459) (558; 938) 212 391 282 665 336 581 14 (166; 270) (315; 486) (224; 356) (554; 798) (238; 473) (434; 777) 173 552 219 846 278 621 18C (137; 218) (445; 684) (177; 272) (693; 1033) (209; 369) (470; 821) 82 239 124 365 182 341 19A (66; 100) (197; 288) (100; 153) (303; 440) (141; 235) (264; 439) 61 159 89 242 120 218 19F (52; 71) (131; 192) (74; 107) (199; 294) (94; 154) (168; 282) 23 152 48 450 66 293 23F (18; 28) (115; 199) (37; 62) (358; 566) (46; 94) (204; 420) Další sérotypy 55 212 28 603 139 294 8 (45; 67) (172; 261) (24; 33) (483; 753) (99; 195) (220; 392) 212 1 012 141 2 005 400 1 580 10A (166; 269) (807; 1 270) (113; 177) (1 586; 2 536) (281; 568) (1 176; 2 124) 510 1 473 269 1 908 550 1 567 11A (396; 656) (1 192; 1 820) (211; 343) (1 541; 2 362) (386; 785) (1 141; 2 151) 147 1 054 53 1 763 368 1 401 12F (112; 193) (822; 1 353) (43; 65) (1 372; 2 267) (236; 573) (1 002; 1 960) 140 647 74 1 480 190 1 067 15B (104; 189) (491; 853) (56; 98) (1 093; 2 003) (124; 291) (721; 1578) 167 1 773 60 4 157 286 2 718 22F (122; 230) (1 355; 2 320) (45; 82) (3 244; 5 326) (180; 456) (1 978; 3 733) 1 129 2 026 606 3 175 1 353 2 183 33F (936; 1 362) (1 684; 2 437) (507; 723) (2 579; 3 908) (1 037; 1 765) (1 639; 2 908) Vysvětlivky: CI = interval spolehlivosti; GMT = střední geometrický titr (geometric mean titre); LLOQ = dolní limit kvantifikace (lower limit of quantitation); n = počet účastníků; OPA = opsonofagocytická aktivita; PPSV23 = pneumokoková polysacharidová vakcína (23valentní). a. Studie 1006 byla provedena ve Spojených státech amerických a ve Švédsku. b. Výsledky stanovení nacházející se pod dolním limitem kvantifikace byly pro analýzu určeny takto: 0,5 × LLOQ c. Hodnotitelná populace imunogenity. d. Otevřené podání přípravku Prevenar 20. e. 2stranný CI založený na Studentově t rozdělení.

Imunitní odpovědi u zvláštních populací U jedinců se zdravotními stavy popsanými níže je zvýšené riziko pneumokokového onemocnění. Nebyly provedeny žádné studie s přípravkem Prevenar 20 u jedinců s SCD, infekcí HIV nebo HSCT. Jsou k dispozici údaje z klinických studií s přípravkem Prevenar 13 (pneumokokovou konjugovanou vakcínou složenou ze 13 polysacharidových konjugátů, které jsou obsaženy i ve vakcíně Prevenar 20) u dětí a dospělých s vyšším rizikem pneumokokové infekce, včetně imunokompromitovaných dětí a dospělých s infekcí HIV nebo HSCT, a dětí s SCD.

Zdraví účastníci, nebo účastníci se stabilním neimunokompromitovaným chronickým zdravotním onemocněním napříč všemi studovanými věkovými skupinami, měli nižší imunitní odpověď u přípravku Prevenar 20 v porovnání s přípravkem Prevenar 13 navzdory tomu, že splnily předdefinované rozmezí noninferiority. Klinický význam těchto pozorování není znám. Srpkovitá anémie (SCD) Otevřená studie s jedním ramenem byla provedena s dvěma dávkami přípravku Prevenar 13 podanými 158 dětem a dospívajícím s SCD ve věku od 6 do < 18 let, kteří byli dříve očkováni jednou nebo více dávkami 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíny alespoň 6 měsíců před zařazením. Po prvním očkování vyvolával přípravek Prevenar 13 tvorbu protilátek, jejichž hladiny měřené pomocí jak GMC IgG, tak GMT OPA byly statisticky významně vyšší v porovnání s hladinami před očkováním. Po druhé dávce byly imunitní odpovědi srovnatelné s imunitními odpověďmi po první dávce. Za jeden rok po druhé dávce byly hladiny protilátek měřené pomocí jak GMC IgG, tak GMT OPA vyšší než hladiny před první dávkou přípravku Prevenar 13, vyjma GMC IgG u sérotypů 3 a 5, které byly numericky podobné. Infekce HIV Děti a dospělí, kteří nebyli dříve očkováni pneumokokovou vakcínou Ve studii 6115A1-3002 (B1851021) dostalo 151 účastníků ve věku od 6 do < 18 let a 152 účastníků ve věku ≥ 18 let s infekcí HIV (CD4 ≥ 200 buněk/µl, virová nálož < 50 000 kopií viru/ml a bez onemocnění souvisejícího s aktivním syndromem získané imunodeficience [AIDS]) dříve neočkovaných pneumokokovou vakcínou 3 dávky přípravku Prevenar 13. Podle platných doporučení byla následně podána jedna dávka přípravku PPSV23. Vakcíny byly podávány v 1měsíčních intervalech. Imunitní odpovědi byly hodnoceny u 128 až 133 hodnotitelných účastníků ve věku od 6 do < 18 let a u 131 až 137 hodnotitelných účastníků ve věku ≥ 18 let přibližně 1 měsíc po každé dávce vakcíny. Po první dávce vyvolával přípravek Prevenar 13 tvorbu protilátek, jejichž hladiny měřené pomocí GMC IgG a GMT OPA byly statisticky významně vyšší v porovnání s hladinami před očkováním. Po druhé a třetí dávce přípravku Prevenar 13 byly imunitní odpovědi podobné imunitním odpovědím po první dávce nebo vyšší. Dospělí, kteří byli dříve očkování přípravkem PPSV23 Ve studii 6115A1-3017 (B1851028) byly hodnoceny imunitní odpovědí u 329 účastníků s infekcí HIV ve věku ≥ 18 let (počet CD4+ T lymfocytů ≥ 200 buněk/µl a virová nálož < 50 000 kopií viru/ml) dříve očkovaných přípravkem PPSV23, a to alespoň 6 měsíců před zařazením. Účastníci dostali 3 dávky přípravku Prevenar 13: při zařazení do studie, 6 měsíců a 12 měsíců po první dávce přípravku Prevenar 13. Po první dávce vyvolával přípravek Prevenar 13 tvorbu protilátek, jejichž hladiny měřené pomocí geometrického průměru koncentrací (GMC) imunoglobulinu G a GMT OPA byly statisticky významně vyšší v porovnání s hladinami před očkováním. Po druhé a třetí dávce přípravku Prevenar 13 byly imunitní odpovědi srovnatelné s imunitními odpověďmi po první dávce nebo vyšší. Účastníci, kteří dříve dostali 2 nebo více předchozích dávek PPSV23, prokazovali podobnou imunitní odpověď v porovnání s účastníky, kteří dostali jednu předchozí dávku. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) Ve studii 6115A1-3003 (B1851022) dostalo 61 účastníků ve věku od 2 do < 18 let a 190 účastníků ve věku ≥ 18 let s alogenně transplantovanými hematopoetickými kmenovými buňkami 3 dávky přípravku Prevenar 13 s intervalem mezi dávkami alespoň 1 měsíc. První dávka byla podána 3 až 6 měsíců po HSCT. Čtvrtá (posilovací) dávka přípravku Prevenar 13 byla podána 6 měsíců po třetí dávce. Podle doporučení byla 1 měsíc po čtvrté dávce přípravku Prevenar 13 podána jedna dávka přípravku PPSV23. Imunitní odpovědi měřené pomocí GMC IgG byly hodnoceny u 41 až 52 hodnotitelných účastníků ve věku od 2 do < 18 let a u 127 až 159 hodnotitelných účastníků ve věku ≥ 18 let přibližně 1 měsíc po očkování. Přípravek Prevenar 13 vyvolával zvýšenou hladinu protilátek po každé dávce. Imunitní odpovědi po čtvrté dávce přípravku Prevenar 13 byly výrazně vyšší u všech 25

sérotypů v porovnání s odpověďmi po třetí dávce vyjma sérotypu 3 ve věkové skupině od 2 do < 18 let. Celkově měli účastníci ve věku od 2 do < 18 let obecně vyšší sérotypově specifické imunitní odpovědi v porovnání s účastníky ve věku ≥ 18 let. Tato studie prokázala, že 4 dávky přípravku Prevenar 13 vyvolávají sérové koncentrace IgG podobné koncentracím vyvolaným jednou dávkou u zdravých účastníků stejné věkové skupiny. Invazivní pneumokokové onemocnění (IPD) Účinnost vakcíny Prevenar 13 proti vakcinačnímu sérotypu IPD byla hodnocena ve studii SpIDnet, v mezinárodním projektu rozšířené surveillance IPD v Evropě. Na základě údajů z 6letého období (2012–2018) z 10 pracovišť v 7 evropských zemích, která používala přípravek Prevenar 13, byla účinnost proti IPD způsobenému sérotypy ve vakcíně u dětí ve věku < 5 let 84,2 % (95% CI, 79,0– 88,1) a účinnost u dětí, které dostaly ≥ 1 dávku přípravku Prevenar 13 a úplnou vakcinaci podle harmonogramu, byla 88,7 % (95% CI, 81,7–92,7). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě toxicity po opakovaném podávání, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný Kyselina jantarová Polysorbát 80 Voda pro injekci Pomocné látky viz bod 2. 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tato vakcína mísena s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Předplněné injekční stříkačky mají být uchovávány v chladničce ve vodorovné poloze, aby se minimalizoval čas resuspenze. Chraňte před mrazem. Zlikvidujte vakcínu, byla-li vystavena mrazu. Z mikrobiologického hlediska by měla být vakcína po vyjmutí z chladničky ihned použita. Z údajů o stabilitě vyplývá, že vakcína je stabilní po dobu 96 hodin, je-li uchovávána při teplotách od 8 °C do 25 °C, nebo 72 hodin, je-li uchovávána při teplotách od 0 °C do 2 °C. Na konci tohoto 26

časového období musí být přípravek Prevenar 20 použit nebo zlikvidován. Tyto údaje slouží pouze jako pomůcka pro zdravotnické pracovníky v případě dočasné teplotní odchylky. 6.5

Druh obalu a obsah balení

0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s krytem hrotu (syntetická izoprenová/brombutylová pryžová směs) a pístovou zátkou (chlorbutylová pryž). Velikost balení: 1, 10 nebo 50 předplněných injekčních stříkaček s jehlou nebo bez jehly. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Během uchovávání lze v předplněných injekčních stříkačkách obsahujících suspenzi pozorovat bílou usazeninu a čirý supernatant. Předplněné injekční stříkačky mají být uchovávány ve vodorovné poloze, aby se minimalizoval čas resuspenze. Příprava k podání

1. krok Resuspenze vakcíny Předplněnou injekční stříkačku držte vodorovně mezi palcem a ukazováčkem a intenzivně protřepávejte, dokud se z obsahu stříkačky nestane homogenní bílá suspenze. Nepoužívejte vakcínu, pokud ji nelze resuspendovat.

2. krok Vizuální kontrola Před podáním pohledem zkontrolujte, zda se ve vakcíně nenacházejí velké částice, popřípadě zda nedošlo ke změně barvy. Nepoužívejte vakcínu, pokud se v ní nacházejí velké částice nebo došlo ke změně její barvy. Pokud vakcína nevypadá jako homogenní bílá suspenze, opakujte kroky 1 a 2.

3. krok Odstranění krytu injekční stříkačky Odstraňte kryt injekční stříkačky z adaptéru typu Luer-lock pomalým otáčením krytu proti směru hodinových ručiček. Přitom držte adaptér typu Luer-lock. Poznámka: Při odstraňování krytu injekční stříkačky dávejte pozor, aby nedošlo k stlačení nataženého pístu.

4. krok Připojení sterilní jehly Připojte jehlu vhodnou pro intramuskulární podání k předplněné injekční stříkačce podržením adaptéru typu Luer-lock a otočením jehly po směru hodinových ručiček. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 27

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1612/001 EU/1/21/1612/002 EU/1/21/1612/003 EU/1/21/1612/004 EU/1/21/1612/005 EU/1/21/1612/006 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. února 2022 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Automatizovaný přepis dokumentu. Zpět na Prevenar 20.