Nimenrix

Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nimenrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Konjugovaná vakcína proti meningokokům skupin A, C, W-135 a Y

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci 1 dávka (0,5 ml) obsahuje: Neisseriae meningitidis classis A polysaccharidum1 Neisseriae meningitidis classis C polysaccharidum1 Neisseriae meningitidis classis W-135 polysaccharidum1 Neisseriae meningitidis classis Y polysaccharidum1 1

konjugováno na proteinový nosič tetanický toxoid

5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 44 mikrogramů

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Prášek nebo sušina jsou bílé barvy. Rozpouštědlo je čiré, bezbarvé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Nimenrix je indikován k aktivní imunizaci osob od 6 týdnů věku proti invazivnímu meningokokovému onemocnění způsobenému Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 a Y. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Nimenrix se má podávat v souladu s dostupnými oficiálními doporučeními. Základní imunizace Děti ve věku od 6 týdnů do méně než 6 měsíců: dvě dávky, každá o objemu 0,5 ml, s intervalem 2 měsíců mezi dávkami. Kojenci od 6 měsíců, děti, dospívající a dospělí: jedna dávka 0,5 ml. U určitých osob lze zvážit další základní dávku vakcíny Nimenrix (viz bod 4.4). Posilující dávky Údaje o dlouhodobé perzistenci protilátek po očkování vakcínou Nimenrix jsou k dispozici až do doby 10 let po očkování (viz body 4.4 a 5.1). Po dokončení základní imunizace u dětí ve věku od 6 týdnů do méně než 12 měsíců se ve 12 měsících věku podává posilovací dávka s intervalem alespoň 2 měsíce od posledního podání vakcíny Nimenrix (viz bod 5.1).

U osob ve věku 12 měsíců a starších, u kterých bylo základní očkování provedeno konjugovanou či polysacharidovou meningokokovou vakcínou, lze podat vakcínu Nimenrix jako posilovací dávku (viz body 4.4 a 5.1). Způsob podání Imunizace se provádí pouze intramuskulární injekcí. U kojenců je doporučené místo aplikace injekce na anterolaterální straně stehna. U jedinců ve věku od 1 roku je doporučené místo aplikace injekce na anterolaterální straně stehna nebo do deltového svalu (viz body 4.4 a 4.5). Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Nimenrix se nesmí za žádných okolností podávat intravaskulárně, intradermálně ani subkutánně. Podle zásad správné klinické praxe předchází očkování zhodnocení anamnézy (zejména s ohledem na předchozí očkování a možný výskyt nežádoucích účinků) a klinické vyšetření. Pro případ vzácné anafylaktické reakce po podání vakcíny musí být vždy k dispozici příslušná lékařská péče a dohled. Interkurentní onemocnění Očkování vakcínou Nimenrix je třeba odložit u osob trpících závažným akutním horečnatým onemocněním. Lehká infekce, jako je např. nachlazení, by neměla být důvodem k odložení očkování. Synkopa Během jakéhokoliv očkování, nebo dokonce před ním, může dojít zejména u dospívajících v důsledku psychogenní reakce na injekční jehlu k synkopě (mdlobě). Tato reakce může být doprovázena závažnými neurologickými příznaky, jako je přechodná porucha zraku, parestezie a tonicko-klonické záškuby končetin během zotavení. Je důležité přijmout příslušná opatření, aby při mdlobách nedošlo k poranění. Trombocytopenie a poruchy krevní srážlivosti Nimenrix je třeba podávat s opatrností osobám s trombocytopenií nebo s jakoukoli poruchou krevní srážlivosti, protože po intramuskulární aplikaci může dojít u těchto osob ke krvácení. Imunodeficience Lze očekávat, že u pacientů léčených imunosupresivy nebo u pacientů s imunodeficiencí nemusí dojít k vyvolání odpovídající imunitní odpovědi.

U osob s familiárními komplementovými deficiencemi (např. deficience C5 nebo C3) a osob léčených přípravky inhibujícími terminální aktivaci komplementu (např. ekulizumab) hrozí zvýšené riziko invazivního onemocnění způsobeného Neisseria meningitidis séroskupin A, C, W-135 a Y, a to i když si vytvoří protilátky po očkování vakcínou Nimenrix. Ochrana proti meningokokovému onemocnění Nimenrix poskytuje ochranu pouze proti Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 a Y. Tato vakcína nechrání proti žádným jiným skupinám Neisseria meningitidis. K vyvolání protektivní imunitní odpovědi nemusí dojít u všech očkovaných osob. Vliv předchozího očkování polysacharidovou meningokokovou vakcínou Osoby dříve očkované polysacharidovou meningokokovou vakcínou a poté s odstupem 30 až 42 měsíců vakcínou Nimenrix měly nižší geometrický průměr titrů protilátek (GTM - geometric means titres) měřených pomocí analýzy baktericidních protilátek v séru za použití králičího komplementu (rSBA) ve srovnání s osobami, které nebyly očkovány žádnou meningokokovou vakcínou během předchozích 10 let (viz bod 5.1). Klinický význam těchto pozorování není známý. Vliv přítomnosti protilátek proti tetanickému toxoidu před očkováním Bezpečnost a imunogenita vakcíny Nimenrix byla hodnocena při následném nebo společném podání s vakcínou obsahující difterický a tetanický toxoid, acelulární komponentu pertuse, inaktivované polioviry (1, 2 a 3), povrchový antigen hepatitidy B a polyribosyl-ribosa fosfát Haemophilus influenzae typ b konjugovaný k tetanickému toxoidu (DTaP-HBV-IPV/Hib) v druhém roce života. Podání vakcíny Nimenrix jeden měsíc po vakcíně DTaP-HBV-IPV/Hib vedlo k nižším rSBA GMT proti MenA, MenC a MenW-135 v porovnání se souběžným podáním (viz bod 4.5). Klinický význam těchto pozorování není známý. Imunitní odpověď u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 12 měsíců Jedna dávka podaná ve věku 6 měsíců byla spojena s nižšími titry sérových baktericidních protilátek proti skupinám W-135 a Y v analýze za použití lidského komplementu (hSBA) v porovnání se třemi dávkami podanými ve věku 2, 4 a 6 měsíců (viz bod 5.1). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Pokud se u dítěte ve věku od 6 měsíců do méně než 12 měsíců očekává zvýšené riziko invazivního meningokokového onemocnění z důvodu expozice skupinám W-135 a/nebo Y, lze zvážit podání druhé základní dávky vakcíny Nimenrix v intervalu 2 měsíců. Imunitní odpovědi u batolat ve věku 12–14 měsíců Za jeden měsíc po podání dávky měla batolata ve věku 12–14 měsíců podobné protilátkové titry rSBA na skupiny A, C, W-135 a Y po jedné dávce vakcíny Nimenrix i po dvou dávkách vakcíny Nimenrix podaných s odstupem dvou měsíců. Jedna dávka byla spojena s nižšími titry protilátek proti skupinám W-135 a Y za použití hSBA v porovnání se dvěma dávkami podanými s odstupem dvou měsíců. Po jedné nebo dvou dávkách byly pozorovány podobné odpovědi na skupiny A a C (viz bod 5.1). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Pokud se u batolete očekává zvýšené riziko invazivního meningokokového onemocnění kvůli expozici skupinám W-135 a/nebo Y, lze zvážit podání druhé dávky v intervalu 2 měsíců. Ohledně poklesu protilátek proti MenA nebo MenC po první dávce vakcíny Nimenrix u dětí ve věku 12–23 měsíců si přečtěte informace o perzistenci titrů sérových baktericidních protilátek. Perzistence titrů sérových baktericidních protilátek Po podání vakcíny Nimenrix nastává pokles titrů sérových baktericidních protilátek proti MenA při použití hSBA (viz bod 5.1). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Pokud se však u určitého pacienta očekává vyšší riziko expozice MenA a pokud mu byla podána dávka vakcíny Nimenrix před více než rokem, lze zvážit podání posilovací dávky.

Pokles titrů protilátek byl v čase pozorován u skupin A, C,W-135 a Y. Klinický význam tohoto pozorování není znám. Posilovací dávka může být zvážena u očkovaných jedinců v batolecím věku, kteří jsou vystaveni vysokému riziku expozice meningokokovým onemocněním způsobeným skupinami A, C,W-135 nebo Y (viz bod 5.1). Vliv vakcíny Nimenrix na koncentraci protilátek proti tetanu Ačkoli po očkování vakcínou Nimenrix bylo pozorováno zvýšení koncentrace protilátek proti tetanickému toxoidu (TT), přípravek Nimenrix nenahrazuje očkování proti tetanu. Podávání vakcíny Nimenrix společně s vakcínou obsahující TT, nebo jeden měsíc před jejím podáním během druhého roku života nemělo vliv na odpověď na TT ani významně neovlivnilo bezpečnost. Pro osoby starší než 2 roky nejsou k dispozici žádné údaje. Obsah sodíku Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U kojenců lze Nimenrix podávat společně s kombinovanými vakcínami DTaP-HBV-IPV/Hib a desetivalentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou. Od věku 1 roku lze Nimenrix podávat společně s jakoukoli z následujících očkovacích látek: vakcíny proti hepatitidě A (HAV) a hepatitidě B (HIV), vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR), vakcína proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím (MMRV), 10-valentní pneumokoková konjugovaná vakcína nebo neadjuvovaná vakcína proti sezónní chřipce. Během druhého roku života lze Nimenrix rovněž podávat společně s kombinovanými vakcínami (DTaP) proti záškrtu, tetanu a černému kašli (acelulární pertuse), včetně kombinace vakcín DTaP s vakcínou proti hepatitidě B, dětské obrně (inaktivovaná vakcína) nebo Haemophilus influenzae typu b (HBV, IPV nebo Hib), jako je vakcína DTaP-HBV-IPV/Hib a 13-valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou. U jedinců ve věku 9 až 25 let lze Nimenrix podávat společně s bivalentní vakcínou proti lidskému papilomaviru [typ 16 a 18], rekombinantní (HPV2). Kdykoli je to možné, mají se vakcína Nimenrix a vakcína obsahující TT, jako je např. vakcína DTaPHBV-IPV/Hib, podávat společně, nebo je třeba přípravek Nimenrix podat alespoň jeden měsíc před podáním vakcíny obsahující TT. Jeden měsíc po společném podání s desetivalentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou byly pozorovány nižší GMC a OPA (opsonophagocyt assay) GMT protilátek u jednoho pneumokokového sérotypu (sérotypu 18C konjugovaného na transportní protein pro tetanický toxoid). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Nebyl pozorován žádný vliv společného podávání na imunitní odpověď na dalších devět pneumokokových sérotypů. Jeden měsíc po společném podání s kombinovanou vakcínou s tetanickým toxoidem, redukovaným difterickým toxoidem a acelulární vakcínou proti pertusi, adsorbovanou (Tdap) u subjektů ve věku 9 až 25 let byly pozorovány nižší GMC proti každému antigenu pertuse (pertusový toxoid [PT], filamentózní hemaglutinin [FHA] a pertaktin [PRN]). Více než 98 % subjektů mělo koncentrace antiPT, FHA nebo PRN nad prahovou hodnotou analýzy. Klinický význam těchto pozorování není znám. Nebyl pozorován žádný vliv společného podání na imunitní odpověď na Nimenrix nebo antigeny tetanu či difterie obsažené v Tdap.

5. Pokud se vakcína Nimenrix podává spolu s jinou injekční vakcínu, je třeba vakcíny aplikovat do různých míst.

U pacientů léčených imunosupresivy lze očekávat, že nemusí dojít k vyvolání dostatečné imunitní odpovědi. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Zkušenosti s podáváním vakcíny Nimenrix těhotným ženám jsou omezené. Studie těhotenství, embryo/fetálního vývoje, porodu ani postnatálního vývoje na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Nimenrix by se měl v těhotenství použít pouze, pokud je to nezbytně nutné a pokud možné výhody převáží možná rizika pro plod. Kojení Není známo, zda se Nimenrix vylučuje do lidského mateřského mléka. Nimenrix by se měl při kojení použít, pouze pokud možné výhody převáží možná rizika. Fertilita Studie fertility na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na fertilitu. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv vakcíny Nimenrix na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Některé nežádoucí účinky uvedené v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“ však mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnost vakcíny Nimenrix uvedená v tabulce níže je založena na souborech údajů ze dvou klinických studií následovně:  Souhrnná analýza údajů od 9 621 subjektů, kterým byla podána jedna dávka vakcíny Nimenrix. Tyto subjekty zahrnovaly celkem 3 079 batolat (12 měsíců až 23 měsíců), 909 dětí mezi 2 a 5 lety, 990 dětí mezi 6 a 10 lety, 2 317 dospívajících (11 až 17 let) a 2 326 dospělých (18 až 55 let).  Údaje ze studie u kojenců ve věku 6 až 12 týdnů v době první dávky (studie MenACWY-TT083), v níž dostalo 1 052 subjektů nejméně jednu dávku z primární série 2 nebo 3 dávek vakcíny Nimenrix a 1 008 subjektů dostalo přeočkování ve věku přibližně 12 měsíců. Bezpečnostní údaje byly také hodnoceny v samostatné studii, ve které byla podána jedna dávka vakcíny Nimenrix 274 osobám ve věku 56 let a starším. Lokální a celkové nežádoucí účinky U dětí ve věkových skupinách 6–12 týdnů a 12–14 měsíců, které dostaly 2 dávky vakcíny Nimenrix podané s odstupem 2 měsíců, byla první a druhá dávka spojena s podobnou lokální a systémovou reakcí.

6. Profil lokálních a celkových nežádoucích účinků při přeočkování vakcínou Nimenrix podanou

subjektům ve věku od 12 měsíců do 30 let po základním očkování vakcínou Nimenrix nebo jinými konjugovanými či polysacharidovými meningokokovými vakcínami byl podobný profilu lokálních a celkových nežádoucích účinků pozorovanému po základním očkování vakcínou Nimenrix s výjimkou gastrointestinálních příznaků (zahrnujících průjem, zvracení a nevolnost), které byly velmi časté u subjektů ve věku 6 let a starších. Souhrn nežádoucích účinků v tabulce Nežádoucí účinky jsou zaznamenány podle následujících kategorií četností: Velmi časté: (≥ 1/10) Časté: (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné: (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny ve studiích se subjekty od 6 týdnů věku do 55 let a po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky hlášené u subjektů ve věku > 55 let byly podobné těm, které byly pozorovány u mladších dospělých. Tabulka 1 Tabulkový souhrn nežádoucích účinků podle třídy orgánových systémů Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky Poruchy krve a lymfatického Není známo Lymfadenopatie systému Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita*** Není známo Anafylaxe*** Poruchy metabolismu Velmi časté Ztráta chuti k jídlu a výživy Psychiatrické poruchy Velmi časté Podrážděnost Méně časté Nespavost Pláč Poruchy nervového systému Velmi časté Spavost Bolest hlavy Méně časté Hypestezie Závrať Vzácné Febrilní křeče Gastrointestinální poruchy Časté Průjem Zvracení Nauzea* Poruchy kůže a podkožní Méně časté Svědění tkáně Kopřivka Vyrážka** Poruchy svalové a kosterní Méně časté Myalgie soustavy a pojivové tkáně Bolest končetin

7. Třída orgánových systémů

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Četnost Velmi časté

Časté Méně časté

Není známo***

Nežádoucí účinky Horečka Otok v místě vpichu injekce Bolest v místě vpichu injekce Zarudnutí v místě vpichu injekce Únava Hematom v místě vpichu injekce* Malátnost Indurace v místě vpichu injekce Svědění v místě vpichu injekce Zteplání v místě vpichu injekce Necitlivost v místě vpichu injekce Rozsáhlý otok končetiny v místě vpichu injekce, často spojen se zarudnutím, někdy postihující přilehlý kloub nebo otok celé končetiny

*Nauzea a hematom v místě vpichu injekce se objevovaly u kojenců s četností „méně časté“ **Vyrážka se u kojenců objevovala s četností „časté“ ***Nežádoucí účinek léku zjištěný po uvedení na trh

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, meningokokové vakcíny, ATC kód: J07AH08 Mechanismus účinku Antikapsulární meningokokové protilátky chrání před meningokokovým onemocněním prostřednictvím komplementem zprostředkované baktericidní aktivity. Nimenrix indukuje tvorbu baktericidních protilátek proti kapsulárním polysacharidům Neisseria meningitidis skupin A, C, W135 a Y, hodnocenou pomocí analýzy za použití rSBA nebo hSBA. Farmakodynamické účinky Imunogenita u kojenců V klinické studii MenACWY-TT-083 byla první dávka podána v 6 až 12 týdnech věku, druhá dávka po 2 měsících a třetí (posilovací) dávka byla podána přibližně ve věku 12 měsíců. Vakcína DTaPHBV-IPV/Hib a desetivalentní pneumokoková vakcína byly podány společně. Vakcína Nimenrix vyvolala titry rSBA a hSBA proti čtyřem meningokokovým skupinám, jak uvádí tabulka 2. Odpověď proti skupině C byla non-inferiorní vůči odpovědi vyvolané schválenými vakcínami MenC-CRM a MenC-TT, pokud jde o procenta s titry rSBA ≥ 8 za 1 měsíc po druhé dávce. Údaje z této studie podporují extrapolaci údajů o imunogenitě a podávání kojencům od 12 týdnů do méně než 6 měsíců věku.

8. Tabulka 2: Titry rSBA a hSBA po dvou dávkách vakcíny Nimenrix (nebo MenC-CRM nebo

MenC-TT) podaných s odstupem 2 měsíců s první dávkou podanou kojencům ve věku 6–12 týdnů a následném přeočkování ve 12 měsících věku (studie MenACWY-TT-083) Meningokoková skupina

Skupina vakcíny

rSBA* Časový bod n Po dávce 2(1)

Nimenrix

Po přeočkování( 462 1)

Po dávce 2(1) Nimenrix

Po přeočkování( 463 1)

Vakcína MenCCRM

Po dávce 2(1)

Po přeočkování( 446 1)

Po dávce 2(1) Vakcína MenC-TT

Po přeočkování( 459 1)

Po dávce 2(1) W

Nimenrix

Po přeočkování( 462 1)

Po dávce 2(1) Y

Nimenrix

Po přeočkování( 462 1)

hSBA**

≥8

GMT

≥8

GMT

(95% CI) 97,4 % (95,4; 98,6)

(95% CI) 203 (182; 227)

(95% CI) 96,5 % (93,0; 98,6)

(95% CI) 157 (131; 188)

99,6 % (98,4; 99,9)

1561 (1412; 1725)

99,5 % (97,4;100)

1007 (836;1214)

98,7 % (97,2; 99,5)

612 (540; 693)

98,6 % (96,0; 99,7)

1308 (1052; 1627)

99,8 % (98,8; 100)

1177 (1059; 1308)

99,5 % (97,5; 100)

4992 (4086; 6100)

99,6 % (98,4; 99,9)

958 (850; 1079)

100 % (98,2; 100)

3188 (2646; 3841)

98,4 % (96,8; 99,4)

1051 (920; 1202)

100 % (98,3; 100)

5438 (4412; 6702)

100 % (99,2; 100)

1188 (1080; 1307)

100 % (98,4; 100)

2626 (2219; 3109)

100 % (99,2; 100)

1960 (1776; 2163)

100 % (98,3; 100)

5542 (4765; 6446)

99,1 % (97,8; 99,8)

1605 (1383; 1862)

100 % (98,3; 100)

753 (644; 882)

99,8 % (98,8; 100)

2777 (2485; 3104)

100 % (98,3; 100)

5123 (4504; 5826)

98,2 % (96,6; 99,2)

483 (419; 558)

97,7 % (94,6; 99,2)

328 (276; 390)

99,4 % (99,1; 99,9)

881 (787; 986)

100 % (98,3; 100)

2954 (2498; 3493)

n 202

Analýza imunogenity byla provedena v primární kohortě ATP (according-to-protocol – podle protokolu). *rSBA analýza provedena v laboratořích Public Health England (PHE) ve Velké Británii **hSBA analýza provedena v laboratořích GSK (1) odběr krve proveden za 21 až 48 dnů po vakcinaci

Ve studii MenACWY-TT-087 byla kojencům podána buď jedna základní dávka ve věku 6 měsíců následovaná posilovací dávkou ve věku 15–18 měsíců (vakcína DTaP-IPV/Hib a desetivalentní pneumokoková konjugovaná vakcína byly podány společně v obou časových bodech očkování), nebo tři základní dávky ve věku 2, 4 a 6 měsíců následované posilovací dávkou ve věku 15–18 měsíců. Jedna základní dávka podaná ve věku 6 měsíců vyvolala silné titry rSBA proti čtyřem meningokokovým skupinám, pokud jde o procento subjektů s titry rSBA ≥ 8, které byly srovnatelné s odpověďmi po poslední dávce základní série tří dávek. Posilovací dávka vyvolala silné odpovědi proti všem čtyřem meningokokovým skupinám srovnatelné mezi oběma skupinami s odlišným dávkováním. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.

9. Tabulka 3: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix u kojenců ve věku 6 měsíců

a před přeočkováním a po něm ve věku 15–18 měsíců (studie MenACWY-TT-087) Meningok oková skupina

rSBA* Časový bod Po dávce 1(1)

Před přeočkováním Po přeočkování(1)

n 163 131 139

Po dávce 1(1)

Před přeočkováním

Po přeočkování(1)

Po dávce 1(1)

Před přeočkováním

Po přeočkování(1)

≥8 (95% CI) 98,8 % (95,6; 99,9) 81,7 % (74; 87,9) 99,3 % (96,1; 100) 99,4 % (96,6; 100) 65,6 % (56,9; 73,7)

GMT (95% CI) 1 333 (1 035; 1 716) 125 (84,4; 186) 2 762 (2 310; 3 303) 592 (482; 726) 27,4 (20,6; 36,6)

99,3 % (96,1; 100)

2 525 (2 102; 3 033)

93,9 % (89; 97) 77,9 % (69,8; 84,6)

1 256 (917; 1 720) 63,3 (45,6; 87,9)

100 % (97,4; 100)

3 145 (2 637; 3 750)

98,8 % 1 470 (95,6; 99,9) (1 187; 1 821) Před 88,5 % 106 Y 131 přeočkováním (81,8; 93,4) (76,4; 148) Po 100 % 2 749 139 přeočkování(1) (97,4; 100) (2 301; 3 283) Analýza imunogenity byla provedena v primární kohortě ATP. *rSBA analýza provedena v laboratořích PHE v UK **hSBA analýza provedena v laboratořích Neomed v Kanadě (1) odběr krve proveden za 1 měsíc po vakcinaci Po dávce 1(1)

n 59 71 83 66 78 92 47 53 59 52 61 69

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 98,3 % 271 (90,9; 100) (206; 355) 66,2 % 20,8 (54; 77) (13,5; 32,2) 100 % 1 416 (95,7; 100) (1 140; 1 758) 100 % 523 (94,6; 100) (382; 717) 96,2 % 151 (89,2; 99,2) (109; 210) 13 360 100 % (10 953; (96,1; 100) 16 296) 87,2 % 137 (74,3; 95,2) (78,4; 238) 100 % 429 (93,3; 100) (328; 559) 9 016 100 % (7 045; (93,9; 100) 11 537) 92,3 % 195 (81,5; 97,9) (118; 323) 98,4 % 389 (91,2; 100) (292; 518) 100 % 5 978 (94,8; 100) (4 747; 7 528)

Měření titrů hSBA bylo sekundárním cílovým parametrem ve studii MenACWY-TT-087. Ačkoli byla u obou režimů dávkování pozorována podobná odpověď proti skupinám A C, jedna základní dávka u kojenců ve věku 6 měsíců byla spojena se slabšími titry hSBA proti skupinám W-135 a Y [87,2 % (95% CI: 74,3; 95,2) resp. 92,3 % (95% CI: 81,5; 97,9)], pokud jde o procento subjektů s titry hSBA ≥ 8, ve srovnání se třemi základními dávkami ve věku 2, 4 a 6 měsíců [100 % (95% CI: 96,6; 100) resp. 100 % (95% CI: 97,1; 100)] (viz bod 4.4). Po podání posilovací dávky byly titry hSBA pro všechny čtyři meningokokové skupiny srovnatelné mezi oběma režimy dávkování. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3. Imunogenita u batolat ve věku 12 – 23 měsíců V klinických studiích MenACWY-TT-039 a MenACWY-TT-040 jedna dávka vakcíny Nimenrix vyvolávala titry SBA proti všem čtyřem meningokokovým skupinám, přičemž titry rSBA skupiny C byly srovnatelné s titry vyvolanými registrovanou vakcínou MenC-CRM, pokud jde o % subjektů s titry rSBA ≥ 8. Ve studii MenACWY-TT-039 bylo jako sekundární cílový parametr měřeno také hSBA. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4.

10. Tabulka 4: Titry SBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo MenC-CRM) u batolat ve věku

12 – 23 měsíců (studie MenACWY-TT-039/040) Meningo koková skupina A

W-135

Skupina vakcíny

Studie MenACWY-TT-039 (1) hSBA* rSBA* ≥8 GMT ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) 2 205 (2 008; 2 422)

Studie MenACWY-TT-040 (2) rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI)

Nimenrix 354

99,7 % (98,4; 100)

Nimenrix 354

99,7 % 478 98,5 % 196 97,3 % 341 183 (98,4; 100) (437; 522) (96,6; 99,5) (175; 219) (93,7; 99,1)

829 (672; 1 021)

vakcína MenCCRM

97,5 % 212 81,9 % 40,3 98,2 % 116 114 (92,9; 99,5) (170; 265) (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) (93,8; 99,8)

691 (521; 918)

Nimenrix 354

100 % (99,0; 100)

2 682 (2 453; 2 932)

77,2 % 19,0 98,4 % 3 170 183 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) (95,3; 99,7) (2 577; 3899)

87,5 % 48,9 98,4 % 4 022 186 (83,5; 90,8) (41,2; 58,0) (95,4; 99,7) (3 269; 4 949)

2 729 79,3 % 30,9 97,3 % 3 168 (2 473; 329 185 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) (93,8; 99,1) (2 522; 3 979) 3 013) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortách. (1) krevní vzorky byly odebrány 42 až 56 dnů po vakcinaci (2) krevní vzorky byly odebrány 30 až 42 dnů po vakcinaci * analýzy SBA provedeny v GSK laboratořích. Y

Nimenrix 354

100 % (99,0; 100)

Dlouhodobá imunogenita u batolat Studie MenACWY-TT-104 hodnotila imunogenitu po 1 měsíci a perzistenci odpovědi až 5 let po 1 nebo 2 dávkách (podaných s odstupem 2 měsíců) vakcíny Nimenrix u batolat ve věku od 12 do 14 měsíců. Jeden měsíc po jedné nebo dvou dávkách vyvolávala vakcína Nimenrix titry rSBA proti všem čtyřem meningokokovým skupinám, které byly podobné, pokud jde o procento subjektů s titrem rSBA ≥ 8 a GMT. Jako sekundární cílový parametr se měřily titry hSBA. Jeden měsíc po jedné nebo dvou dávkách vyvolávala vakcína Nimenrix titry hSBA proti skupinám W-135 a Y, které byly vyšší, pokud jde o procento subjektů s titrem hSBA ≥ 8 při podání dvou dávek v porovnání s jednou dávkou (viz bod 4.4). Vakcína Nimenrix vyvolávala titry hSBA proti skupinám A a C, které byly podobné, pokud jde o procento subjektů s titrem hSBA ≥ 8 při podání dvou dávek v porovnání s jednou dávkou. V 5. roce byl pozorován pouze malý rozdíl v perzistenci protilátek mezi jednou a dvěma dávkami, pokud jde o procento subjektů s titry hSBA ≥ 8 proti všem skupinám. Perzistence protilátek byla pozorována v 5. roce proti skupinám C, W-135 a Y. Po jedné dávce byla procenta subjektů s titry hSBA ≥ 8 u skupiny C 60,7 % a po dvou dávkách 67,8 %, u skupiny W-135 po jedné dávce 58,9 % a po dvou dávkách 63,6 % a u skupiny Y po jedné dávce 61,5 % a po dvou dávkách 54,2 %. Titry hSBA ≥ 8 u skupiny A mělo 27,9 % subjektů, které dostaly jednu dávku, a 17,9 % subjektů, které dostaly dvě dávky. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Titry rSBA a hSBA po jedné nebo dvou dávkách vakcíny Nimenrix s první dávkou podanou batolatům ve věku 12 – 14 měsíců a perzistence až 5 let (studie MenACWY-TT-104) Meningokoková skupina

Skupina s dávkou vakcíny Nimenrix

Časový bod(1) Po dávce 1 Rok 1

1 dávka Rok 3 Rok 5 A

Po dávce 1 Po dávce 2 2 dávky

Rok 1 Rok 3 Rok 5

Po dávce 1

n 180 167 147 133 158 150 143 121 117 179

Rok 1

Rok 3

Rok 5

1 dávka

Po dávce 1 Po dávce 2 2 dávky

Rok 1

Rok 3

Rok 5

Po dávce 1

Rok 1

Rok 3

Rok 5

1 dávka

W-135

Po dávce 1 Po dávce 2 2 dávky

Rok 1

Rok 3

Rok 5

rSBA* ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 97,8 % (94,4; 99,4) 63,5 % (55,7; 70,8) 46,9 % (38,7; 55,3) 58,6 % (49,8; 67,1) 96,8 % (92,8; 99,0) 98,0 % (94,3; 99,6) 70,6 % (62,4; 77,9) 54,5 % (45,2; 63,6) 65,8 % (56,5; 74,3) 95,0 % (90,7; 97,7) 49,1 % (41,3; 56,9) 35,4 % (27,7; 43,7) 20,5 % (13,9; 28,3) 95,5 % (91,0; 98,2) 98,7 % (95,3; 99,8) 55,2 % (46,7; 63,6) 33,9 % (25,5; 43,0) 28,4 % (20,5; 37,6) 95,0 % (90,8; 97,7) 65,3 % (57,5; 72,5) 59,2 % (50,8; 67,2) 44,4 % (35,8; 53,2) 94,9 % (90,3; 97,8) 100 % (97,6; 100) 77,6 % (69,9; 84,2) 72,7 % (63,9; 80,4) 50,4 % (41,0; 59,8) 12

1 437 (1118; 1847) 62,7 (42,6; 92,2) 29,7 (19,8; 44,5) 46,8 (30,7; 71,5) 1 275 (970; 1 675) 1 176 (922; 1 501) 76,6 (50,7; 115,7) 28,5 (18,7; 43,6) 69,9 (44,7; 109,3) 452 (346; 592) 16,2 (12,4; 21,1) 9,8 (7,6; 12,7) 6,6 (5,3; 8,2) 369 (281; 485) 639 (522; 783) 21,2 (15,6; 28,9) 11,5 (8,4; 15,8) 8,5 (6,4; 11,2) 2120 (1601; 2808) 57,2 (39,9; 82,0) 42,5 (29,2; 61,8) 25,0 (16,7; 37,6) 2 030 (1 511; 2 728) 3 533 (2 914; 4 283) 123 (82,7; 183) 92,9 (59,9; 144) 37,1 (23,3; 59,0)

n 74 70 55 61 66 66 62 50 56 78 71 61 61 70 69 63 56 59 72 72 67 56 61 70 65 54 44

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 95,9 % 118 (88,6; 99,2) (86,8; 161) 35,1 % 6,1 (25,9; 49,5) (4,1; 8,9) 36,4 % 5,8 (23,8; 50,4) (3,8; 8,9) 27,9 % 4,4 (17,1; 40,8) (3,1; 6,2) 97,0 % 133 (89,5; 99,6) (98; 180) 97,0 % 170 (89,5; 99,6) (126; 230) 35,5 % 6,4 (23,7; 48,7) (4,2; 10,0) 36,0 % 5,4 (22,9; 50,8) (3,6; 8,0) 17,9 % 3,1 (8,9; 30,4) (2,4; 4,0) 98,7 % 152 (93,1; 100) (105; 220) 81,7 % 35,2 (70,7; 89,9) (22,5; 55,2) 65,6% 23,6 (52,3; 77,3) (13,9; 40,2) 60,7 % 18,1 (47,3; 72,9) (10,9; 30,0) 95,7 % 161 (88,0; 99,1) (110; 236) 100 % 1753 (94,8; 100) (1278; 2404) 93,7 % 73,4 (84,5; 98,2) (47,5; 113,4) 67,9 % 27,0 (54,0; 79,7) (15,6; 46,8) 67,8 % 29,4 (54,4; 79,4) (16,3; 52,9) 62,5 % 27,5 (50,3; 73,6) (16,1; 46,8) 95,8 % 209,0 (88,3; 99,1) (149,9; 291,4) 71,6 % 30,5 (59,3; 82,0) (18,7; 49,6) 58,9 % 20,8 (45,0; 71,9) (11,6; 37,1) 68,9 % 26,2 (55,7; 80,1) (16,0; 43,0) 97,1 % 757 (90,1; 99,7) (550; 1041) 98,5 % 232,6 (91,7; 100,0) (168,3; 321,4) 87,0 % 55,5 (75,1; 94,6) (35,3; 87,1) 63,6 % 19,5 (47,8; 77,6) (10,7; 35,2)

Meningokoková skupina

Skupina s dávkou vakcíny Nimenrix

Časový bod(1)

rSBA* ≥8 GMT (95% CI) (95% CI)

92,8 % (88,0; 96,1) 73,1 % Rok 1 167 (65,7; 79,6) 1 dávka 61,9 % Rok 3 147 (53,5; 69,8) 47,4 % Rok 5 133 (38,7; 56,2) 157 93,6 % Y Po dávce 1 (88,6; 96,9) 150 99,3 % Po dávce 2 (96,3; 100) 79,7 % 2 dávky Rok 1 143 (72,2; 86,0) 68,6 % Rok 3 121 (59,5; 76,7) 58,1 % Rok 5 117 (48,6; 67,2) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě. (1) krevní vzorky byly odebrány 21 až 48 dnů po vakcinaci * rSBA analýza provedena v laboratořích PHE ** hSBA analýza provedena v GSK laboratořích Po dávce 1

952 (705; 1285) 76,8 (54,2; 109,0) 58,0 (39,1; 86,0) 36,5 (23,6; 56,2) 933 (692; 1 258) 1 134 (944; 1 360) 112,3 (77,5; 162,8) 75,1 (48,7; 115,9) 55,8 (35,7; 87,5)

n 71 62 64 65 56 64 58 52 48

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 67,6 % (55,5; 78,2) 91,9 % (82,2; 97,3) 53,1 % (40,2; 65,7) 61,5 % (48,6; 73,3) 64,3 % (50,4; 76,6) 95,3 % (86,9; 99,0) 87,9 % (76,7; 95,0) 61,5 % (47,0; 74,7) 54,2 % (39,2; 68,6)

41,2 (23,7; 71,5) 144 (97,2; 214,5) 17,3 (10,1; 29,6) 24,3 (14,3; 41,1) 31,9 (17,6; 57,9) 513 (339; 775) 143,9 (88,5; 233,8) 24,1 (13,3; 43,8) 16,8 (9,0; 31,3)

Titry rSBA a hSBA byly stanoveny v průběhu 10letého období u dětí očkovaných jednou dávkou vakcíny Nimenrix nebo MenC-CRM ve věku 12 až 23 měsíců ve studii MenACWY-TT-027. Perzistence titrů SBA byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích: MenACWY-TT-032 (až 5 let) a MenACWY-TT-100 (až 10 let). Studie MenACWY-TT-100 rovněž hodnotila odpověď na jednu posilovací dávku vakcíny Nimenrix podanou 10 let po očkování vakcínou Nimenrix nebo MenCCRM. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 6 (viz bod 4.4). Tabulka 6: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo MenC-CRM) u batolat ve věku 12 – 23 měsíců, perzistence až 10 let a přeočkování podané 10 let po iniciálním očkování (studie MenACWY-TT-027/032/100) Meningok Skupina oková vakcíny skupina

Nimenrix

Časový bod

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

rSBA* hSBA** ≥8 GMT ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) 100 % 3 707 91,2 % 59,0 217 (98,4; 100) (3 327; 4 129) (86,7; 94,6) (49,3; 70,6) 64,4 % 35,1 52,3 % 8,8 44 (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2) 73,5 % 37,4 35,6 % 5,2 45 (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9; 51,2) (3,4; 7,8)

66,1 % (53,0; 77,7)

28,9 (16,4; 51,0)

25,4 % (15,0; 38,4)

4,2 (3,0; 5,9)

98,4 % (91,3; 100)

5 122 62 (3 726; 7 043)

100 % (94,2; 100)

1 534 (1 112; 2 117)

Meningok Skupina oková vakcíny skupina

Nimenrix

Časový bod Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

Nimenrix

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Vakcína MenC- Rok 5(2) CRM Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

W-135

rSBA* ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 879 (98,3; 100) (779; 991) 97,8 % 110 (88,2; 99,9) (62.7; 192) 77,6 % 48,9 (63,4; 88,2) (28,5; 84,0)

hSBA** ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 99,1 % 190,0 221 (96,8; 99,9) (165; 219) 97,8 % 370 45 (88,2; 99,9) (214; 640) 91,7 % 216 48 (80,0; 97,7) (124; 379)

82,3 % (70,5; 90,8)

128 (71,1; 231)

100 % (94,2; 100) 98,5 % (92,1; 100) 80,0 % (44,4; 97,5) 63,6 % (30,8; 89,1) 87,5 % (61,7; 98,4) 100 % (79,4; 100) 100 % (98,4; 100) 60,0 % (44,3; 74,3) 34,7 % (21,7; 49,6)

7 164 59 (5 478; 9 368) 415 68 (297; 580) 137 10 (22,6; 832) 26,5 11 (6,5; 107) 86,7 15 (29,0; 259) 5 793 15 (3 631; 9 242) 5 395 177 (4 870; 5 976) 50,8 45 (24,0; 108) 18,2 46 (9,3; 35,3)

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním)

30,6 % (19,6; 43,7)

(po přeočkování)(3,4)

100 % (94,2; 100)

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním)

15,8 (9,1; 27,6)

91,7 % (81,6; 97,2)

349 (197; 619)

100 % 33 960 (93,9; 100) (23 890; 48 274) 72,1 % 21,2 (59,9; 82,3) (13,9; 32,3) 70,0 % 91,9 (34,8; 93,3) (9,8; 859) 90,9 % 109 (58,7; 99,8) (21,2; 557) 93,3 % 117 (68,1; 99,8) (40,0; 344) 100 % 42 559 (78,2; 100) (20 106; 90 086) 79,7 % 38,8 (73,0; 85,3) (29,7; 50,6) 84,4 % 76,9 (70,5; 93,5) (44,0; 134) 82,6 % 59,7 (68,6; 92,2) (35,1; 101) 44,2 % (30,5; 58,7)

7,7 (4,9; 12,2)

100 % (94,2; 100)

11 925 (8 716; 16 316)

100 % (98,4; 100) 62,2 % (46,5; 76,2) 42,9 % (28,8; 57,8)

25 911 (19 120; 62 35 115) 2 824 201 (2 529; 3 153) 44,9 41 (22,6; 89,3) 20,6 45 (10,9; 39,2)

66,7 % (59,7; 73,1) 87,8 % (73,8; 95,9) 80,0 % (65,4; 90,4)

24,4 (18,6; 32,1) 74,6 (44,5; 125) 70,6 (38,7; 129)

45,2 % (32,5; 58,3)

27,4 (14,7; 51,0)

42,9 % (29,7; 56,8)

9,1 (5,5; 15,1)

7 661 100 % 12 154 (5 263; 61 (94,1; 100) (9 661; 15 291) 11 150) Analýza imunogenity byla provedena v kohortě ATP pro 1 měsíc a pro 5 roků po přeočkování v kohortě ATP s posilovací dávkou. Subjekty se suboptimální odpovědí na meningokokovou skupinu C (definovanou jako titr SBA pod předem definovanou prahovou hodnotou analýzy) měly dostat další dávku vakcíny MenC před 6. rokem. Tyto subjekty byly vyloučeny z analýzy ve 4. a 5. roce, ale byly zahrnuty do analýzy v 10. roce. (1) Studie MenACWY-TT-027 (2) Studie MenACWY-TT-032 (3) Studie MenACWY-TT-100 (4) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování v 10. roce. *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků. **hSBA analýza provedena v GSK laboratořích a v laboratořích Neomed v Kanadě pro časové body ve studii MenACWY-TT-100. (po přeočkování)(3,4)

98,4 % (91,3; 100)

Perzistence odpovědi na posilující dávku Studie MenACWY-TT-048 a 102 hodnotily perzistenci titrů SBA až 6 let po posilovací dávce vakcíny Nimenrix nebo MenC-CRM197 podané dětem, které dostaly stejnou vakcínu ve věku 12 až 23 měsíců ve studii MenACWY-TT-039. Jedna posilovací dávka byla podána za 4 roky po očkování. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7 (viz bod 4.4). Tabulka 7: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo MenC-CRM) u batolat ve věku 12–23 měsíců, perzistence po 4 letech a odpověď po přeočkování za 4 roky po iniciálním očkování a perzistence až 6 let po přeočkování (studie MenACWY-TT039/048/102) MeningoSkupina koková vakcíny skupina

Časový bod Měsíc 1(1)

Rok 4(2) (před přeočkováním vakcínou Nimenrix Nimenrix) (po přeočkování)(2,3) 5 let po přeočkování(4) 6 let po přeočkování(4) Měsíc 1(1)

Rok 4(2) (před přeočkováním vakcínou Nimenrix Nimenrix) (po přeočkování)(2,3) 5 let po přeočkování(4) 6 let po přeočkování(4) Měsíc 1(1) Rok 4(2) (před přeočkováním Vakcína vakcínou MenC- Nimenrix) CRM (po přeočkování)(2,3) 5 let po přeočkování(4) 6 let po přeočkování(4)

rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 99,7 % 2 205 354 (98,4; 100,0) (2 008; 2 422) 212

74,5 % (68,1; 80,2)

112 (80,3; 156)

100,0 % 7 173 (98,3; 100,0) (6 389; 8 054) 89,8 % 229 137 (83,4; 94,3) (163; 322) 92,5 % 297 134 (86,7; 96,4) (214; 413) 99,7 % 478 354 (98,4; 100,0) (437; 522) 214

39,9 % (33,3; 46,8)

12,1 (9,6; 15,2)

100,0 % 4 512 (98,3; 100,0) (3 936; 5 172) 80,3 % 66,0 137 (72,6; 86,6) (48,1; 90,5) 71,6 % 39,6 134 (63,2; 79,1) (28,6; 54,6) 97,5 % 212 121 (92,9; 99,5) (170; 265) 215

37,2 % (23,0; 53,3)

14,3 (7,7; 26,5)

100,0 % 3 718 (91,8; 100,0) (2 596; 5 326) 78,3 % 47,3 23 (56,3; 92,5) (19,0; 118) 65,2 % 33,0 23 (42,7; 83,6) (14,7; 74,2) 43

n 338

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 77,2 % 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) 28,9 % (22,5; 35,9)

4,8 (3,9; 5,9)

99,5 % (97,3; 100,0) 53,3 % 135 (44,6; 62,0) 58,5 % 130 (49,5; 67,0) 98,5 % 341 (96,6; 99,5)

1 343 (1 119; 1 612) 13,2 (9,6; 18,3) 14,4 (10,5; 19,7) 196 (175; 219)

73,0 % (66,3; 79,0)

31,2 (23,0; 42,2)

100,0 % 15 831 (98,3; 100,0) (13 626; 18 394) 99,3 % 337 136 (96,0; 100,0) (261; 435) 97,7 % 259 130 (93,4; 99,5) (195; 345) 81,9 % 40,3 116 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) 209

48,4 % (30,2; 66,9)

11,9 (5,1; 27,6)

100,0 % 8 646 (89,4; 100,0) (5 887; 12 699) 100,0 % 241 (85,2; 100,0) (139; 420) 95,7 % 169 (78,1; 99,9) (94,1; 305)

MeningoSkupina koková vakcíny skupina

Časový bod Měsíc 1(1)

W-135

Rok 4(2) (před přeočkováním vakcínou Nimenrix Nimenrix) (po přeočkování)(2,3) 5 let po přeočkování(4) 6 let po přeočkování(4) Měsíc 1(1)

rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 100 % 2 682 354 (99,0; 100,0) (2 453; 2 932) 213

48,8 % (41,9; 55,7)

30,2 (21,9; 41,5)

100,0 % 10 950 (98,3; 100,0) (9 531; 12 579) 88,3 % 184 137 (81,7; 93,2) (130; 261) 85,8 % 172 134 (78,7; 91,2) (118; 251) 100 % 2 729 354 (99,0; 100,0) (2 473; 3 013) 215

n 336

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 87,5 % 48,9 (83,5; 90,8) (41,2; 58,0) 81,6 % (74,7; 87,3)

48,3 (36,5; 63,9)

100,0 % 14 411 (98,1; 100,0) (12 972; 16 010) 100,0 % 327 136 (97,3; 100,0) (276; 388) 98,5 % 314 133 (94,7; 99,8) (255; 388) 79,3 % 30,9 329 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) 192

Rok 4(2) (před 58,2 % 37,3 65,9 % 30,2 přeočkováním 213 123 (51,3; 64,9) (27,6; 50,4) (56,8; 74,2) (20,2; 45,0) vakcínou Y Nimenrix Nimenrix) (po 100,0 % 4 585 100,0 % 6 776 215 173 přeočkování)(2,3) (98,3; 100,0) (4 129; 5 093) (97,9; 100,0) (5 961; 7 701) 5 let po 92,7 % 265 97,8 % 399 137 137 přeočkování(4) (87,0; 96,4) (191; 368) (93,7; 99,5) (321; 495) 6 let po 94,0 % 260 97,7 % 316 134 131 přeočkování(4) (88,6; 97,4) (189; 359) (93,5; 99,5) (253; 394) Analýza imunogenity byla provedena v kohortě ATP pro každý časový bod. (1) Studie MenACWY-TT-039 (2) Studie MenACWY-TT-048 (3) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování ve 4. roce. (4) Studie MenACWY-TT-102 *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků. **hSBA analýza provedena v GSK laboratořích a v laboratořích Neomed v Kanadě pro časové body ve studii MenACWY-TT-102.

Imunogenita u dětí ve věku 2 – 10 let Ve studii MenACWY-TT-081 bylo prokázáno, že jedna dávka vakcíny Nimenrix byla non-inferiorní k jiné registrované vakcíně MenC-CRM, pokud jde o odpověď na vakcínu ve skupině C [94,8 % (95% CI: 91,4; 97,1) resp. 95,7 % (95% CI: 89,2; 98,8)]. GMT byly nižší ve skupině s vakcínou Nimenrix [2 795 (95% CI: 2 393; 3 263)] ve srovnání s vakcínou MenC-CRM [5 292 (95% CI: 3 815; 7 340)]. Ve studii MenACWY-TT-038 bylo prokázáno, že jedna dávka vakcíny Nimenrix je non-inferiorní k registrované vakcíně ACWY-PS, pokud jde o odpověď na vakcínu u všech čtyř meningokokových skupin, jak uvádí tabulka 8.

Tabulka 8: Titry rSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dětí ve věku 2 – 10 let (studie MenACWY-TT-038) Nimenrix(1) vakcína ACWY-PS(1) VR GMT VR GMT n n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) 594 89,1 % 6 343 64,6 % 2 283 A 192 (86,3; 91,5) (5 998; 6 708) (57,4; 71,3) (2 023; 2 577) 691 96,1 % 4 813 89,7 % 1 317 C 234 (94,4; 97,4) (4 342; 5 335) (85,1; 93,3) (1 043; 1 663) 691 97,4 % 11 543 82,6 % 2 158 W-135 236 (95,9; 98,4) (10 873; 12 255) (77,2; 87,2) (1 815; 2 565) 723 92,7 % 10 825 68,8 % 2 613 Y 240 (90,5; 94,5) (10 233; 11 452) (62,5; 74,6) (2 237; 3 052) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě. (1) odběr krve proveden za 1 měsíc po vakcinaci VR: odpověď na vakcínu (vaccine response) definovaná jako procento subjektů s:  rSBA titry  32 u počátečně séronegativních subjektů (tj. titr rSBA před očkováním < 8)  nejméně 4násobné zvýšení titrů rSBA po očkování u počátečně séropozitivních subjektů (tj. titr rSBA před očkováním ≥ 8) *rSBA analýza provedena v GSK laboratořích. Mening okoková skupina

Perzistence titrů SBA byla hodnocena u dětí na začátku očkovaných ve studii MenACWY-TT-081, jak uvádí tabulka 9 (viz bod 4.4). Tabulka 9: Titry rSBA a hSBA až do 44 měsíců po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo MenCCRM) u dětí ve věku 2 – 10 let v době očkování (studie MenACWY-TT-088) Meningo koková skupina

Skupina vakcíny

Časový bod (měsíce)

rSBA* n

≥8 (95% CI)

hSBA** GMT (95% CI)

≥8 (95% CI)

GMT (95% CI)

86,5 % 196 25,6 % 4,6 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3) A Nimenrix 85,7 % 307 25,8 % 4,8 44 189 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) (3,4; 6,7) 64,6 % 34,8 95,6 % 75,9 32 192 90 (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108) Nimenrix 37,0 % 14,5 76,8 % 36,4 44 189 82 (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) (23,1; 57,2) C 76,8 % 86,5 90,9 % 82,2 32 69 33 Vakcína (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) (34,6; 196) MenC45,5 % 31,0 64,5 % 38,8 CRM 44 66 31 (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) (13,3; 113) 77,2 % 214 84,9 % 69,9 32 193 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) (48,2; 101) W-135 Nimenrix 68,3 % 103 80,5 % 64,3 44 189 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) (42,7; 96,8) 81,3 % 227 81,3 % 79,2 32 193 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) (52,5; 119) Y Nimenrix 62,4 % 78,9 82,9 % 127 44 189 76 (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) (78,0; 206) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení perzistence adaptované pro každý časový bod. *rSBA analýza provedena v PHE laboratořích ve Velké Británii. **hSBA analýza provedena v GSK laboratořích. 32

Perzistence titrů hSBA byla hodnocena jeden rok po očkování u dětí ve věku 6 - 10 let na začátku očkovaných ve studii MenACWY-TT-027 (tabulka 10) (viz bod 4.4).

Tabulka 10: Titry hSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dětí ve věku 6 – 10 let a perzistence 1 rok po očkování (studie MenACWY-TT-027/028) Skupina 1 měsíc po očkování Perzistence 1 rok po očkování Meningo vakcíny (studie MenACWY-TT-027) (studie MenACWY-TT-028) koková GMT GMT 8 8 skupina n n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) Nimenrix 80,0 % 53,4 16,3 % 3,5 105 104 (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A Vakcína 25,7 % 4,1 5,7 % 2,5 35 35 ACWY-PS (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) (0,7; 19,2) (1,9; 3,3) Nimenrix 89,1 % 156 95,2 % 129 101 105 (81,3; 94,4) (99,3; 244) (89,2; 98,4) (95,4; 176) C Vakcína 39,5 % 13,1 32,3 % 7,7 38 31 ACWY-PS (24,0; 56,6) (5,4; 32,0) (16,7; 51,4) (3,5; 17,3) Nimenrix 95,1 % 133 100 % 257 103 103 (89,0; 98,4) (99,9; 178) (96,5; 100) (218; 302) W-135 Vakcína 34,3 % 5,8 12,9 % 3,4 35 31 ACWY-PS (19,1; 52,2) (3,3; 9,9) (3,6; 29,8) (2,0; 5,8) Nimenrix 83,1 % 95,1 99,1 % 265 89 106 (73,7; 90,2) (62,4; 145) (94,9; 100) (213; 330) Y Vakcína 43,8 % 12,5 33,3 % 9,3 32 36 ACWY-PS (26,4; 62,3) (5,6; 27,7) (18,6; 51,0) (4,3; 19,9) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro perzistenci 1 rok po očkování. hSBA analýza nebyla provedena pro děti ve věku 2 až < 6 let (v době očkování). *hSBA analýza provedena v GSK laboratořích.

Titry SBA byly stanoveny v průběhu 10letého období u dětí očkovaných jednou dávkou vakcíny Nimenrix nebo ACWY-PS ve věku 2 až 10 let ve studii MenACWY-TT-027. Perzistence titrů SBA byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích: Men ACWY-TT-032 (až 5 let) a MenACWY-TT100 (až 10 let). Studie MenACWY-TT-100 rovněž hodnotila odpověď na jednu posilovací dávku vakcíny Nimenrix podanou 10 let po očkování vakcínou Nimenrix nebo ACWY-PS. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 11 (viz bod 4.4). Tabulka 11: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dětí ve věku 2-10 let, perzistence až 10 let a přeočkování podané 10 let po iniciálním očkování (studie MenACWY-TT-027/032/100) MeningoSkupina koková vakcíny skupina

Časový bod Měsíc 1(1) Rok 5(2)

Nimenrix

Rok 6(3) Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4) Měsíc 1(1)

Vakcína Rok 5(2) ACWYPS Rok 6(3) Rok 10(3) (před

rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 100 % 7 301 225 (98,4; 100) (6 586; 8 093) 90,8 % 141 98 (83,3; 95,7) (98,2; 203) 79,6 % 107 98 (70,3; 87,1) (66,0; 174) 73 74 75 13 24 17

89,0 % (79,5; 95,1)

96,3 (57,1; 163)

95,9 % (88,6; 99,2) 100 % (95,2; 100) 15,4 % (1,9; 45,4) 12,5 % (2,7; 32,4) 23,5 % (6,8; 49,9)

4 626 (3 041; 7 039) 2 033 (1 667; 2 480) 4,7 (3,7; 6,0) 5,8 (3,5; 9,6) 8,0 (3,3; 19,3)

n 111(5)

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 81,1 % 57,0 (72,5; 87,9) (40,3; 80,6)

41,1 % (30,8; 52,0)

6,5 (4,8; 8,8)

33,9 % (22,3; 47,0)

4,5 (3,3; 6,2)

100 % (95,1; 100) 25,7 % (12,5; 43,3)

1 213 (994; 1 481) 4,1 (2,6; 6,5)

33,3 % (14,6; 57,0) 29,4 % (10,3; 56,0)

5,9 (3,0; 11,7) 6,2 (2,4; 15,7)

73 35(5)

(6) 21 17

MeningoSkupina koková vakcíny skupina

Časový bod přeočkováním) (po přeočkování)(3,4) Měsíc 1(1) Rok 5(2)

Nimenrix

Rok 6(3) Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

85,1 % (75,0; 92,3)

181 (106; 310)

76,5 % (50,1; 93,2)

(po přeočkování)(3,4)

100 % (80,5; 100)

Měsíc 1(1)

Vakcína Rok 6(3) ACWYRok 10(3) PS (před přeočkováním)

Rok 5(2)

W-135

100 % 6 414 100 % 17 (80,5; 100) (3 879; 10 608) (80,5; 100) 100 % 2 435 89,7 % 225 107(5) (98,4; 100) (2 106; 2 816) (82,3; 94,8) 90,8 % 79,7 98

(6) -(83,3; 95,7) (56,0; 113) 82,7 % 193 93,8 % 98 97 (73,7; 89,6) (121; 308) (87,0; 97,7)

4 020 (3 319; 4 869) 750 (555; 1 014) 128 (56,4; 291) 98,7 (42,2; 231)

Rok 5(2)

Rok 6(3) Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4) Měsíc 1(1) Rok 5(2)

Vakcína Rok 6(3) ACWYPS Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI)

100 % (95,1; 100) 100 % 74 (95,1; 100) 100 % 13 (75,3; 100) 79,2 % 24 (57,8; 92,9)

Měsíc 1(1)

Nimenrix

rSBA* ≥8 GMT (95% CI) (95% CI)

73 71 38(5)

91,8 % (83,0; 96,9)

68,9 % (57,1; 79,2)

427 (261; 700) 222 (129; 380)

100 % (85,8; 100)

235 (122; 451)

96,2 (28,9; 320)

100,0 % (80,5; 100)

99,1 (35,8; 274)

15 101 (7 099; 32 122)

94,1 % (71,3; 99,9)

206 (109; 392)

23,5 % (6,8; 49,9)

15,4 (4,2; 56,4)

94,1 % 10 463 (71,3; 99,9) (3 254; 33 646)

-62,5 (42,0; 93,1) 17,5 (10,5; 29,2)

100 % (95,1; 100) 34,3 % (19,1; 52,2)

6 965 (5 274; 9 198) 5,8 (3,3; 9,9)

30,4 % (13,2; 52,9)

7,0 (2,9; 16,9)

26,7 % (7,8; 55,1)

4,1 (2,0; 8,5)

100 % (78,2; 100)

200 (101; 395)

100 % 27 944 74 (95,1; 100) (22 214; 35 153) 100 % 2 186 75 35(5) (95,2; 100) (1 723; 2 774) 0% 4,0 13

(6) (0,0; 24,7) (4,0; 4,0) 12,5 % 7,6 24 23 (2,7; 32,4) (3,7; 15,6) 17

44 794 (10 112; 198 440) 134 (101; 178)

61,0 % (47,4; 73,5)

100 % 15 544 (94,9; 100) (11 735; 20 588) 39,5 % 13,1 (24,0; 56,6) (5,4; 32,0)

100 % 11 777 95,3 % 107(5) (98,4; 100) (10 666; 13 004) (89,4; 98,5) 78,6 % 209 98

(6) -(69,1; 86,2) (128; 340) 73,5 % 265 81,5 % 98 92 (63,6; 81,9) (155; 454) (72,1; 88,9) 74

211 (131; 340) 155 (101; 237)

MeningoSkupina koková vakcíny skupina

Časový bod Měsíc 1(1) Rok 5(2)

Nimenrix

Rok 6(3) Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4) Měsíc 1(1) Rok 5(2)

rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 100 % 6 641 225 (98,4; 100) (6 044; 7 297) 78,6 % 143 98 (69,1; 86,2) (88,0; 233) 71,4 % 136 98 (61,4; 80,1) (82,6; 225) 67,6 % (55,7; 78,0)

98,5 (54,3; 179)

100 % (95,1; 100) 100 % 75 (95,2; 100) 7,7 % 13 (0,2; 36,0) 20,8 % 24 (7,1; 42,2)

7 530 (5 828; 9 729) 1 410 (1 086; 1 831) 5,5 (2,7; 11,1) 11,6 (4,7; 28,7)

n 94(5)

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 83,0 % 93,7 (73,8; 89,9) (62,1; 141)

65,2 % (54,3; 75,0)

40,3 (23,9; 68,1)

72,3 % (59,8; 82,7)

35,7 (21,0; 60,6)

100 % (95,1; 100) 43,8 % (26,4; 62,3)

11 127 (8 909; 13 898) 12,5 (5,6; 27,7)

74 32(5)

Vakcína 25,0 % 7,3 Rok 6(3) 24 ACWY(9,8; 46,7) (2,7; 19,8) PS Rok 10(3) 17,6 % 10,2 35,7 % 7,8 (před 17 14 (3,8; 43,4) (3,5; 30,2) (12,8; 64,9) (2,5; 24,4) přeočkováním) (po 100 % 6 959 100 % 454 17 17 přeočkování)(3,4) (80,5; 100) (3 637; 13 317) (80,5; 100) (215; 960) Analýza imunogenity byla provedena v kohortě ATP pro každý časový bod. Subjekty se suboptimální odpovědí na meningokokovou skupinu C (definovanou jako titr SBA pod předem definovanou prahovou hodnotou analýzy) měly dostat další dávku vakcíny MenC před 6. rokem. Tyto subjekty byly vyloučeny z analýzy v 5. roce, ale byly zahrnuty do analýzy v 6. a 10. roce. (1) Studie MenACWY-TT-027 (2) Studie MenACWY-TT-032 (3) Studie MenACWY-TT-100 (4) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování v 10. roce. (5) Zahrnuje děti ve věku 6 až < 11 let. hSBA analýza nebyla provedena u dětí ve věku 2 až < 6 let (v době očkování). (6) Podle protokolu pro studii MenACWY-TT-032 nebyla hSBA měřena u této věkové skupiny v 5. roce. *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích v UK pro následující časové body odběru vzorků. **hSBA analýza provedena v GSK laboratořích a v laboratořích Neomed v Kanadě pro časové body ve studii MenACWY-TT-100.

Tabulka 12: Titry rSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dospívajících ve věku 11 – 17 let a dospělých ve věku 18 – 55 let (studie MenACWY-TT-035/036) Studie MenACWY-TT-036 Studie MenACWY-TT-035 (1) (11

17 let) (18 – 55 let)(1) Skupina vakcíny VR GMT VR GMT n n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) Nimenrix 85,4 % 5 928 80,1 % 3 625 553 743 (82,1; 88,2) (5 557; 6 324) (77,0; 82,9) (3 372; 3 897) A Vakcína 77,5 % 2 947 69,8 % 2 127 191 252 ACWY-PS (70,9; 83,2) (2 612; 3 326) (63,8; 75,4) (1 909; 2 370) Nimenrix 97,4 % 13 110 91,5 % 8 866 642 849 (95,8; 98,5) (11 939; 14 395) (89,4; 93,3) (8 011; 9 812) C Vakcína 96,7 % 8 222 92,0 % 7 371 211 288 ACWY-PS (93,3; 98,7) (6 807; 9 930) (88,3; 94,9) (6 297; 8 628) Nimenrix 96,4 % 8 247 90,2 % 5 136 639 860 (94,6; 97,7) (7 639; 8 903) (88,1; 92,1) (4 699; 5 614) W-135 Vakcína 87,5 % 2 633 85,5 % 2 461 216 283 ACWY-PS (82,3; 91,6) (2 299; 3 014) (80,9; 89,4) (2 081; 2 911) Nimenrix 93,8 % 14 086 87,0 % 7 711 657 862 (91,6; 95,5) (13 168; 15 069) (84,6; 89,2) (7 100; 8 374) Y Vakcína 78,5 % 5 066 78,8 % 4 314 219 288 ACWY-PS (72,5; 83,8) (4 463; 5 751) (73,6; 83,4) (3 782; 4 921) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě. (1) odběr krve proveden za 1 měsíc po vakcinaci VR: odpověď na vakcínu definovaná jako procento subjektů s:  rSBA titry  32 u počátečně séronegativních subjektů (tj. titr rSBA před očkováním < 8)  nejméně 4násobné zvýšení titrů rSBA po očkování u počátečně séropozitivních subjektů (tj. titr rSBA před očkováním ≥ 8) *rSBA analýza provedena v GSK laboratořích. Meningokoková skupina

Titry rSBA byly stanoveny v průběhu 10letého období u subjektů očkovaných jednou dávkou vakcíny Nimenrix nebo ACWY-PS ve věku 11 až 17 let ve studii MenACWY-TT-036. Perzistence titrů rSBA byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích MenACWY-TT-043 (až 5 let) a MenACWY-TT-101 (v 10 letech). Studie MenACWY-TT-101 rovněž hodnotila odpověď na jednu posilovací dávku vakcíny Nimenrix podanou 10 let po očkování vakcínou Nimenrix nebo ACWY-PS. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 13. Tabulka 13: Titry rSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dospívajících ve věku 11 – 17 let, perzistence až 10 let a přeočkování podané 10 let po iniciálním očkování (studie MenACWY-TT-036/043/101) Meningokoková skupina

Časový bod n Měsíc 1(1)

Rok 3(2)

Rok 5(2)

Rok 10 (před přeočkováním)(3) (po přeočkování)(3,4)

Nimenrix ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 5 929 (99,5; 100) (5 557; 6 324) 92,9 % 448 (90,1; 95,1) (381; 527) 97,5 % 644 (94,5; 99,1) (531; 781)

n 224 150 86

Vakcína ACWY-PS ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 99,6 % 2 947 (97,5; 100) (2 612; 3 326) 82,7 % 206 (75,6; 88,4) (147; 288) 93,0 % 296 (85,4; 97,4) (202; 433)

85,2 % (78,8; 90,3)

248 (181; 340)

80,4 % (66,9; 90,2)

143 (80,5; 253)

100 % (97,7; 100)

3 760 (3 268; 4 326)

100 % (93,0; 100)

2 956 (2 041; 4 282)

Meningokoková skupina

Časový bod n Měsíc 1(1)

Rok 3(2)

Rok 5(2)

Rok 10 (před přeočkováním)(3) (po přeočkování)(3,4)

W-135

Měsíc 1(1)

Rok 3(2)

Rok 5(2)

Rok 10 (před přeočkováním)(3) (po přeočkování)(3,4)

Měsíc 1(1)

Rok 3(2)

Rok 5(2)

Nimenrix ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 13 110 (99,5; 100) (11 939; 14 395) 91,1 % 371 (88,1; 93,6) (309; 446) 88,6 % 249 (83,8; 92,3) (194; 318) 90,1 % (84,5; 94,2)

244 (182; 329)

100 % (97,7; 100) 99,9 % (99,2; 100) 82,0 % (78,1; 85,4) 86,0 % (80,9; 90,2)

8 698 (7 391; 10 235) 8 247 (7 639; 8 903) 338 (268; 426) 437 (324; 588)

71,6 % (64,0; 78,4)

146 (97,6; 217)

100 % (97,7; 100) 100 % (99,5; 100) 93,1 % (90,3; 95,3) 96,6 % (93,4; 98,5)

11 243 (9 367; 13 496) 14 087 (13 168; 15 069) 740 (620; 884) 1000 (824; 1214)

n 224 150 85 51 51 224 150 86 51 51 224 150 86

Vakcína ACWY-PS ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 8 222 (98,4; 100) (6 808; 9 930) 86,0 % 390 (79,4; 91,1) (262; 580) 87,1 % 366 (78,0; 93,4) (224; 599) 82,4 % (69,1; 91,6)

177 (86,1; 365)

100 % (93,0; 100) 100% (98,4; 100) 30,0 % (22,8; 38,0) 34,9 % (24,9; 45,9)

3 879 (2 715; 5 544) 2 633 (2 299; 3 014) 16,0 (10,9; 23,6) 19,7 (11,8; 32,9)

43,1 % (29,3; 57,8)

16,4 (9,2; 29,4)

100 % (93,0; 100) 100 % (98,4; 100) 58,0 % (49,7; 66,0) 66,3 % (55,3; 76,1)

3 674 (2 354; 5 734) 5 066 (4 463; 5 751) 69,6 (44,6; 109) 125 (71,2; 219)

Rok 10 90,7 % 447 49,0 % 32,9 (před 162 51 (85,2; 94,7) (333; 599) (34,8; 63,4) (17,1; 63,3) (3) přeočkováním) (po 100 % 7 585 98,0 % 3 296 162 51 přeočkování)(3,4) (97,7; 100) (6 748; 8 525) (89,6; 100) (1 999; 5 434) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro každý časový bod. (1) Studie MenACWY-TT-036 (2) Studie MenACWY-TT-043 (3) Studie MenACWY-TT-100 (4) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování v 10. roce. *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků.

Perzistence hSBA byla hodnocena až 5 let po očkování u dospívajících a dospělých očkovaných ve studii MenACWY-TT-052, jak uvádí tabulka 14 (viz bod 4.4).

Tabulka 14: Titry hSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix u dospívajících a dospělých ve věku 11 – 25 let a perzistence až 5 let po očkování (studie MenACWY-TT-052/059) Meningokoková skupina A C W-135 Y

Časový bod

 8 (95% CI)

GMT (95% CI)

měsíc 1(1) rok 1(2) rok 5(2) měsíc 1(1) rok 1(2) rok 5(2) měsíc 1(1) rok 1(2) rok 5(2) měsíc 1(1) rok 1(2) rok 5(2)

82,0 % (77,6; 85,9) 29,1 % (24,4; 34,2) 48,9 % (40,4; 57,5) 96,1 % (93,5; 97,9) 94,9 % (92,0; 97,0) 92,9 % (87,3; 96,5) 91,0 % (87,4; 93,9) 98,5 % (96,5; 99,5) 87,0 % (80,2; 92,1) 95,1 % (92,3; 97,0) 97,8 % (95,6; 99,0) 94,4 % (89,2; 97,5)

58,7 (48,6; 70,9) 5,4 (4,5; 6,4) 8,9 (6,8; 11,8) 532 (424; 668) 172 (142; 207) 94,6 (65,9; 136) 117 (96,8; 141) 197 (173; 225) 103 (76,3; 140) 246 (208; 291) 272 (237; 311) 225 (174; 290)

Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení perzistence adaptované pro každý časový bod. (1) Studie MenACWY-TT-052 (2) Studie MenACWY-TT-059 *hSBA analýza provedena v GSK laboratořích.

Titry rSBA byly stanoveny v průběhu 10letého období u subjektů očkovaných jednou dávkou vakcíny Nimenrix nebo ACWY-PS ve věku od 11 do 55 let ve studii MenACWY-TT-015. Perzistence titrů rSBA byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích: Men ACWY-TT-020 (až 5 let) a MenACWYTT-099 (až 10 let). Studie MenACWY-TT-099 rovněž hodnotila odpověď na posilovací dávku vakcíny Nimenrix podanou 10 let po očkování vakcínou Nimenrix nebo ACWY-PS. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 15. Tabulka 15: Titry rSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dospívajících a dospělých ve věku 11–55 let, perzistence až 10 let a přeočkování podané 10 let po iniciálním očkování (studie MenACWY-TT-015/020/099) Meningokoková skupina

Časový bod

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

(3)

Rok 10 (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

Nimenrix ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 4 945 (98,9; 100) (4 452; 5 493) 95,3 % 365 (84,2; 99,4) (226; 590) 84,3 % 190 (71,4; 93,0) (108; 335)

n 112 17 19

Vakcína ACWY-PS ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 2 190 (96,8; 100) (1 858; 2 582) 76,5 % 104 (50,1; 93,2) (31,0; 351) 57,9 % 37,0 (33,5; 79,7) (12,6; 109)

78,1 % (70,7; 84,3)

154 (108; 219)

71,2 % (56,9; 82,9)

75,1 (41,4; 136)

100 % (97,6; 100)

4 060 (3 384; 4 870)

100 % (93,2; 100)

3 585 (2 751; 4 672)

Meningokoková skupina

Časový bod Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

W-135

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Nimenrix ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 99,7 % 10 074 (98,4; 100) (8 700; 11 665) 76,7 % 126 (61,4; 88,2) (61,6; 258) 72,5 % 78,5 (58,3; 84,1) (41,8; 147) 90,9 % (85,2; 94,9)

193 (141; 264)

100 % (97,6; 100) 99,7 % (98,4; 100) 90,7 % (77,9; 97,4) 86,3 % (73,7; 94,3)

13 824 (10 840; 17 629) 8 577 (7 615; 9 660) 240 (128; 450) 282 (146; 543)

71,4 % (63,6; 78,4)

166 (107; 258)

100 % (97,6; 100) 100 % (98,9; 100) 86,0 % (72,1; 94,7) 92,2 % (81,1; 97,8)

23 431 (17 351; 31 641) 10 315 (9 317; 11 420) 443 (230; 853) 770 (439; 1 351)

n 114 17 18 52 52 114 17 19 52 52 114 17 19

Vakcína ACWY-PS ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 6 546 (96,8; 100) (5 048; 8 488) 41,2 % 16,7 (18,4; 67,1) (5,7; 48,7) 38,9 % 17,3 (17,3; 64,3) (6,0; 49,7) 88,5 % (76,6; 95,6)

212 (110; 412)

98,1 % (89,7; 100) 100 % (96,8; 100) 17,6 % (3,8; 43,4) 31,6 % (12,6; 56,6)

3 444 (1 999; 5 936) 2 970 (2 439; 3 615) 8,3 (3,6; 19,5) 15,4 (5,7; 41,9)

21,2 % (11,1; 34,7)

10,9 (6,1; 19,3)

98,1 % (89,7; 100) 100 % (96,8; 100) 47,1 % (23,0; 72,2) 63,2 % (38,4; 83,7)

5 793 (3 586; 9 357) 4 574 (3 864; 5 414) 30,7 (9,0; 105) 74,1 (21,9; 250)

(3)

Rok 10 86,4 % 364 61,5 % 56,0 (před 154 52 (79,9; 91,4) (255; 519) (47,0; 74,7) (28,8; 109) přeočkováním) (po 100 % 8 958 100 % 5 138 155 52 přeočkování)(3,4) (97,6; 100) (7 602; 10 558) (93,2; 100) (3 528; 7 482) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro 1 měsíc a 5 roků po očkování a v ATP kohortě s posilující dávkou. (1) Studie MenACWY-TT-015 (2) Studie MenACWY-TT-020 (3) Studie MenACWY-TT-099 (4) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování v 10. roce. *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků.

očkovaných byly pozorovány silné anamnestické odpovědi na antigen(y) (viz tabulky 6, 7, 11, 13 a 15). Odpověď na vakcínu Nimenrix u subjektů dříve očkovaných polysacharidovou vakcínou proti Neisseria meningitidis Ve studii MenACWY-TT-021 prováděné u subjektů ve věku 4,5 – 34 let byla imunogenita vakcíny Nimenrix podávané mezi 30. a 42. měsícem po očkování vakcínou ACWY-PS porovnávána s imunogenitou vakcíny Nimenrix podané subjektům odpovídajícího věku, které nebyly v předchozích 10 letech očkovány žádnou meningokokovou vakcínou. Imunitní odpověď (rSBA titr ≥ 8) byla pozorována ve všech čtyřech meningokokových skupinách u všech subjektů bez ohledu na anamnézu očkování proti meningokokům. GMT rSBA byly významně nižší u subjektů, které dostaly jednu dávku vakcíny ACWY-PS 30 - 42 měsíců před podáním vakcíny Nimenrix, ale 100% subjektů dosáhlo rSBA titrů ≥ 8) ve všech skupinách (A, C, W-135, Y) (viz bod 4.4). Děti (2 – 17 let) s anatomickou nebo funkční asplenií Studie MenACWY-TT-084 porovnávala imunitní odpovědi na dvě dávky vakcíny Nimenrix podané s odstupem 2 měsíců u 43 subjektů ve věku 2 – 17 let s anatomickou nebo funkční asplenií a u 43 subjektů odpovídajícího věku s normálně fungující slezinou. Jeden měsíc po podání první dávky vakcíny a 1 měsíc po podání druhé dávky dosáhla rSBA titrů ≥ 8 a ≥ 128 a hSBA titrů ≥ 4 a ≥ 8 podobná procenta subjektů v jednotlivých skupinách. Imunogenita po podání dvou dávek přípravku Nimenrix ve věku 3 a 12 měsíců Ve studii C0921062 byla kojencům podána jedna základní dávka ve věku 3 měsíců následovaná posilovací dávkou ve věku 12 měsíců. Jedna základní dávka podaná ve věku 3 měsíců vyvolala silné titry rSBA proti čtyřem meningokokovým skupinám, pokud jde o procento subjektů s titry rSBA ≥ 8 a GMT. Posilovací dávka vyvolala silné odpovědi proti všem čtyřem meningokokovým skupinám. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 16. Tabulka 16: Titry rSBA před vakcinací a po vakcinaci dvěma dávkami ve věku 3 a 12 měsíců (studie C0921062) Meningokoková skupina

rSBA* Časový bod

≥8 (95% CI) 0,0 % (0,0; 2,8) 82,3 % (74,4; 88,5) 33,6 % (25,4; 42,6) 100 % (97,2; 100) 4,7 % (1,7; 9,9) 91,1 % (84,7; 95,5) 64,8 % (55,8; 73,1) 100 % (97,2; 100) 0,8 % (0,0; 4,3) 89,5 % (82,7; 94,3) 67,2 % (58,2; 75,3) 100 % (97,2; 100)

Před dávkou 1

Po dávce 1(1)

Před přeočkováním

Po přeočkování(1)

Před dávkou 1

Po dávce 1(1)

Před přeočkováním

Po přeočkování(1)

Před dávkou 1

Po dávce 1(1)

Před přeočkováním

Po přeočkování(1)

GMT (95% CI) 4,0 (4,0; 4,0) 54,7 (41,1; 72,9) 9,9 (7,6; 13,0) 1 818 (1 498; 2 207) 4,4 (4,0; 4,7) 108 (81,3; 143) 21,8 (16,1; 29,5) 1 300 (1 052; 1 605) 4,1 (3,9; 4,3) 202 (150; 274) 21,7 (16,3; 28,9) 2 714 (2 233; 3 299)

rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 7,8 % 5,0 Před dávkou 1 128 (3,8; 13,9) (4,3; 5,8) 90,3 % 187 Po dávce 1(1) 124 (83,7; 94,9) (142; 248) Y Před 66,4 % 24,5 125 přeočkováním (57,4; 74,6) (18,0; 33,4) 100 % 1 667 Po přeočkování(1) 128 (97,2; 100) (1 394; 1 994) *rSBA analýza provedena v laboratořích UK Health Security Agency (UKHSA) (1) odběr krve proveden za 1 měsíc po vakcinaci Údaje pro sekundární cílový parametr hSBA nejsou v tabulce uvedeny z důvodu omezených údajů. Meningokoková skupina

Časový bod

Vliv jedné dávky vakcíny Nimenrix V roce 2018 Nizozemsko zařadilo vakcínu Nimenrix do celostátního programu imunizace v podobě jedné dávky pro batolata ve věku 14 měsíců jako náhradu konjugované vakcíny proti meningokoku C. V roce 2018 byla rovněž zahájena kampaň pro dodatečné očkování jednou dávkou vakcíny Nimenrix u dospívajících ve věku 14–18 let a v roce 2020 se očkování stalo běžnou součástí celostátního programu imunizace batolat a dospívajících. Během dvou let se významně snížil výskyt meningokokového onemocnění způsobeného skupinami C, W a Y, a to o 100 % (95% CI: 14; 100) u osob ve věku 14–18 let, o 85 % (95% CI: 32; 97) u všech věkových skupin způsobilých k očkování (přímý účinek) a o 50 % (95% CI: 28; 65) u věkových skupin nezpůsobilých k očkování (nepřímý účinek). Vliv vakcíny Nimenrix byl primárně způsoben snížením výskytu onemocnění skupiny W. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií lokální snášenlivosti, akutní toxicity, toxicity po opakovaném podávání, reprodukční a vývojové toxicity a fertility neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Prášek: Sacharosa Trometamol Rozpouštědlo: Chlorid sodný Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

4 roky 26

Neotevřená injekční lahvička je stabilní po dobu 72 hodin, pokud je uchovávána při teplotách od 0 °C do 2 °C nebo od 8 °C do 25 °C. Na konci této doby je třeba přípravek Nimenrix použít nebo zlikvidovat. Tyto údaje jsou určeny pro zdravotnické pracovníky pouze jako pokyny pro případ přechodných teplotních výkyvů. Po rekonstituci: Po rekonstituci musí být vakcína použita bezodkladně. Ačkoliv prodleva se nedoporučuje, stabilita byla nicméně po rekonstituci prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 30 °C. Pokud vakcína není použita v průběhu 8 hodin, nesmí se již podávat. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Prášek v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (butylová pryž) a rozpouštědlo v předplněné injekční stříkačce se zátkou (butylová pryž). Velikost balení 1 a 10, s jehlami nebo bez jehel. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod pro rekonstituci vakcíny přiloženým rozpouštědlem v předplněné injekční stříkačce Nimenrix musí být rekonstituován přidáním celého obsahu rozpouštědla z předplněné injekční stříkačky do injekční lahvičky obsahující prášek. Připojení jehly k injekční stříkačce viz obrázek níže. Injekční stříkačka dodávaná s vakcínou Nimenrix však může být lehce odlišná (bez šroubovacího závitu) od injekční stříkačky popsané na obrázku. V tomto případě připojte jehlu bez šroubování. 1.

Držte tělo stříkačky jednou rukou (nedržte stříkačku za píst), odšroubujte uzávěr stříkačky otáčením proti směru hodinových ručiček. Píst stříkačky Tělo stříkačky

Abyste připojil(a) jehlu ke stříkačce, našroubuje jehlu na stříkačku ve směru hodinových ručiček dokud neucítíte, že je pevně připojena (viz obrázek).

Uzávěr stříkačky

Krytka jehly

Odstraňte krytku jehly, což může jít někdy trochu obtížně.

Přidejte rozpouštědlo k prášku. Po přidání rozpouštědla k prášku směs protřepávejte, dokud se všechen prášek úplně nerozpustí v rozpouštědle.

Rekonstituovaná vakcína je čirý bezbarvý roztok. Rekonstituovanou vakcínu je třeba před podáním zkontrolovat pohledem, zda neobsahuje cizí částice a/nebo odchylky od fyzikálního vzhledu. V případě zaznamenání jakýchkoli změn vakcínu znehodnoťte. Po rekonstituci je nutné vakcínu bezodkladně použít. K podání vakcíny je nutné použít novou jehlu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/004 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. dubna 2012 Datum posledního prodloužení registrace: 16. února 2017 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nimenrix prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v injekčních lahvičkách Konjugovaná vakcína proti meningokokům skupin A, C, W-135 a Y 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

konjugováno na proteinový nosič tetanický toxoid

5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 5 mikrogramů 44 mikrogramů

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Prášek nebo lyofilizát jsou bílé barvy. Rozpouštědlo je čiré, bezbarvé. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Nimenrix je indikován k aktivní imunizaci osob od 6 týdnů věku proti invazivnímu meningokokovému onemocnění způsobenému Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 a Y. 4.2

Dávkování a způsob podání

body 4.4 a 5.1). Způsob podání Imunizace se provádí pouze intramuskulární injekcí. U kojenců je doporučené místo aplikace injekce na anterolaterální straně stehna. U jedinců ve věku od 1 roku je doporučené místo aplikace injekce na anterolaterální straně stehna nebo do deltového svalu (viz body 4.4 a 4.5). Návod k rekonstituci tohoto přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

invazivního onemocnění způsobeného Neisseria meningitidis séroskupin A, C, W-135 a Y, a to i když si vytvoří protilátky po očkování vakcínou Nimenrix. Ochrana proti meningokokovému onemocnění Nimenrix poskytuje ochranu pouze proti Neisseria meningitidis skupin A, C, W-135 a Y. Tato vakcína nechrání proti žádným jiným skupinám Neisseria meningitidis. K vyvolání protektivní imunitní odpovědi nemusí dojít u všech očkovaných osob. Vliv předchozího očkování polysacharidovou meningokokovou vakcínou Osoby dříve očkované polysacharidovou meningokokovou vakcínou a poté s odstupem 30 až 42 měsíců vakcínou Nimenrix měly nižší geometrický průměr titrů protilátek (GTM - geometric means titres) měřených pomocí analýzy baktericidních protilátek v séru za použití králičího komplementu (rSBA) ve srovnání s osobami, které nebyly očkovány žádnou meningokokovou vakcínou během předchozích 10 let (viz bod 5.1). Klinický význam těchto pozorování není známý. Vliv přítomnosti protilátek proti tetanickému toxoidu před očkováním Bezpečnost a imunogenita vakcíny Nimenrix byla hodnocena při následném nebo společném podání spolu s vakcínou obsahující difterický a tetanický toxoid, acelulární komponentu pertuse, inaktivované polioviry (1, 2 a 3), povrchový antigen hepatitidy B a polyribosyl-ribosa fosfát Haemophilus influenzae typ b konjugovaný k tetanickému toxoidu (DTaP-HBV-IPV/Hib) v druhém roce života. Podání vakcíny Nimenrix jeden měsíc po vakcíně DTaP-HBV-IPV/Hib vedlo k nižším rSBA GMT proti MenA, MenC a MenW-135 v porovnání se souběžným podáním (viz bod 4.5). Klinický význam těchto pozorování není známý. Imunitní odpověď u dětí ve věku od 6 měsíců do méně než 12 měsíců Jedna dávka podaná ve věku 6 měsíců byla spojena s nižšími titry sérových baktericidních protilátek proti skupinám W-135 a Y v analýze za použití lidského komplementu (hSBA) v porovnání se třemi dávkami podanými ve věku 2, 4 a 6 měsíců (viz bod 5.1). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Pokud se u dítěte ve věku od 6 měsíců do méně než 12 měsíců očekává zvýšené riziko invazivního meningokokového onemocnění z důvodu expozice skupinám W-135 a/nebo Y, lze zvážit podání druhé základní dávky vakcíny Nimenrix v intervalu 2 měsíců. Imunitní odpovědi u batolat ve věku 12–14 měsíců Za jeden měsíc po podání dávky měla batolata ve věku 12–14 měsíců podobné protilátkové titry rSBA na skupiny A, C, W-135 a Y po jedné dávce vakcíny Nimenrix i po dvou dávkách vakcíny Nimenrix podaných s odstupem dvou měsíců. Jedna dávka byla spojena s nižšími titry protilátek proti skupinám W-135 a Y za použití hSBA v porovnání se dvěma dávkami podanými s odstupem dvou měsíců. Po jedné nebo dvou dávkách byly pozorovány podobné odpovědi na skupiny A a C (viz bod 5.1). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Pokud e u batolete očekává zvýšené riziko invazivního meningokokového onemocnění kvůli expozici skupinám W-135 a/nebo Y, lze zvážit podání druhé dávky v intervalu 2 měsíců. Ohledně poklesu protilátek proti MenA nebo MenC po první dávce vakcíny Nimenrix u dětí ve věku 12–23 měsíců si přečtěte informace o perzistenci titrů sérových baktericidních protilátek. Perzistence titrů sérových baktericidních protilátek Po podání vakcíny Nimenrix nastává pokles titrů sérových baktericidních protilátek proti MenA při použití hSBA (viz bod 5.1). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Pokud se však u určitého pacienta očekává vyšší riziko expozice MenA a pokud mu byla podána dávka vakcíny Nimenrix před více než rokem, lze zvážit podání posilovací dávky. Pokles titrů protilátek byl v čase pozorován u skupin A, C,W-135 a Y. Klinický význam tohoto pozorování není znám. Posilovací dávka může být zvážena u očkovaných jedinců v batolecím věku,

kteří jsou vystaveni vysokému riziku expozice meningokokovým onemocněním způsobeným skupinami A, C,W-135 nebo Y (viz bod 5.1). Vliv vakcíny Nimenrix na koncentraci protilátek proti tetanu Ačkoli po očkování vakcínou Nimenrix bylo pozorováno zvýšení koncentrace protilátek proti tetanickému toxoidu (TT), přípravek Nimenrix nenahrazuje očkování proti tetanu. Podávání vakcíny Nimenrix společně s vakcínou obsahující TT, nebo jeden měsíc před jejím podáním během druhého roku života nemělo vliv na odpověď na TT ani významně neovlivnilo bezpečnost. Pro osoby starší než 2 roky nejsou k dispozici žádné údaje. Obsah sodíku Tato vakcína obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U kojenců lze Nimenrix podávat společně s kombinovanými vakcínami DTaP-HBV-IPV/Hib a desetivalentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou. Od věku 1 roku lze Nimenrix podávat společně s jakoukoli z následujících očkovacích látek: vakcíny proti hepatitidě A (HAV) a hepatitidě B (HIV), vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR), vakcína proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám a planým neštovicím (MMRV), 10-valentní pneumokoková konjugovaná vakcína nebo neadjuvovaná vakcína proti sezónní chřipce. Během druhého roku života lze Nimenrix rovněž podávat společně s kombinovanými vakcínami (DTaP) proti záškrtu, tetanu a černému kašli (acelulární pertuse), včetně kombinace vakcín DTaP s vakcínou proti hepatitidě B, dětské obrně (inaktivovaná vakcína) nebo Haemophilus influenzae typu b (HBV, IPV nebo Hib), jako je vakcína DTaP-HBV-IPV/Hib a 13-valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou. U jedinců ve věku 9 až 25 let lze Nimenrix podávat společně s bivalentní vakcínou proti lidskému papilomaviru [typ 16 a 18], rekombinantní (HPV2). Kdykoli je to možné, mají se vakcíny Nimenrix a vakcína obsahující TT, jako je např. vakcína DTaPHBV-IPV/Hib, podávat společně, nebo je třeba přípravek Nimenrix podat alespoň jeden měsíc před podáním vakcíny obsahující TT. Jeden měsíc po společném podání s desetivalentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou byly pozorovány nižší GMC a OPA (opsonophagocyt assay) GMT protilátek u jednoho pneumokokového sérotypu (sérotypu 18C konjugovaného na transportní protein pro tetanický toxoid). Klinický význam tohoto pozorování není znám. Nebyl pozorován žádný vliv společného podávání na imunitní odpověď na dalších devět pneumokokových sérotypů. Jeden měsíc po společném podání s kombinovanou vakcínou s tetanickým toxoidem, redukovaným difterickým toxoidem a acelulární vakcínou proti pertusi, adsorbovanou (Tdap) u subjektů ve věku 9 až 25 let byly pozorovány nižší GMC proti každému antigenu pertuse (pertusový toxoid [PT], filamentózní hemaglutinin [FHA] a pertaktin [PRN]). Více než 98 % subjektů mělo koncentrace antiPT, FHA nebo PRN nad prahovou hodnotou analýzy. Klinický význam těchto pozorování není znám. Nebyl pozorován žádný vliv společného podání na imunitní odpověď na Nimenrix nebo antigeny tetanu či difterie obsažené v Tdap. Pokud se vakcína Nimenrix podává spolu s jinou injekční vakcínu, je třeba vakcíny aplikovat do různých míst.

U pacientů léčených imunosupresivy lze očekávat, že nemusí dojít k vyvolání dostatečné imunitní odpovědi. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky

s výjimkou gastrointestinálních příznaků (zahrnujících průjem, zvracení a nevolnost), které byly velmi časté u subjektů ve věku 6 let a starších. Souhrn nežádoucích účinků v tabulce Nežádoucí účinky jsou zaznamenány podle následujících kategorií četností: Velmi časté: (≥ 1/10) Časté: (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné: (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny ve studiích se subjekty od 6 týdnů věku do 55 let a po uvedení přípravku na trh. Nežádoucí účinky hlášené u subjektů ve věku > 55 let byly podobné těm, které byly pozorovány u mladších dospělých. Tabulka 1 Tabulkový souhrn nežádoucích účinků podle třídy orgánových systémů Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky Poruchy krve a lymfatického Není známo Lymfadenopatie systému Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita*** Není známo Anafylaxe*** Poruchy metabolismu Velmi časté Ztráta chuti k jídlu a výživy Psychiatrické poruchy Velmi časté Podrážděnost Méně časté Nespavost Pláč Poruchy nervového systému Velmi časté Spavost Bolest hlavy Méně časté Hypestezie Závrať Vzácné Febrilní křeče Gastrointestinální poruchy Časté Průjem Zvracení Nauzea* Poruchy kůže a podkožní Méně časté Svědění tkáně Kopřivka Vyrážka** Poruchy svalové a kosterní Méně časté Myalgie soustavy a pojivové tkáně Bolest končetin

Třída orgánových systémů Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Četnost Velmi časté

Časté Méně časté

Není známo***

Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Údaje z této studie podporují extrapolaci údajů o imunogenitě a podávání kojencům od 12 týdnů do méně než 6 měsíců věku. Tabulka 2: Titry rSBA a hSBA po dvou dávkách vakcíny Nimenrix (nebo MenC-CRM nebo MenC-TT) podaných s odstupem 2 měsíců s první dávkou podanou kojencům ve věku 6–12 týdnů a následném přeočkování ve 12 měsících věku (studie MenACWYTT-083) Meningo koková skupina

rSBA* Skupina vakcíny

Časový bod

Po dávce 2(1) A

Nimenrix

Po přeočkování(

n 4 4

4 Po dávce 2(1) Nimenrix

Po přeočkování(

4 C

Vakcína MenCCRM

Po dávce 2(1) Po přeočkování(

4 Po dávce 2(1) Vakcína MenC-TT

Po přeočkování(

4 Po dávce 2(1) W

Nimenrix

Po přeočkování(

4 Po dávce 2(1) Y

Nimenrix

Po přeočkování(

hSBA**

≥8

GMT

(95% CI) 97,4 % (95,4; 98,6)

(95% CI)

≥8

GMT

(95% CI)

203 (182; 227)

96,5 % (93,0; 98,6)

157 (131; 188)

99,6 % (98,4; 99,9)

1561 (1412; 1725)

99,5 % (97,4;100)

1007 (836; 1214)

98,7 % (97,2; 99,5)

612 (540; 693)

98,6 % (96,0; 99,7)

99,8 % (98,8; 100)

1177 (1059; 1308)

99,5 % (97,5; 100)

99,6 % (98,4; 99,9)

958 (850; 1079)

100 % (98,2; 100)

98,4 % (96,8; 99,4)

1051 (920; 1202)

100 % (98,3; 100)

100 % (98,4; 100)

100 % (98,3; 100)

753 (644; 882)

100 % (98,3; 100)

5123 (4504; 5826)

97,7 % (94,6; 99,2)

328 (276; 390)

100 % (99,2; 100) 100 % (99,2; 100) 99,1 % (97,8; 99,8) 99,8 % (98,8; 100) 98,2 % (96,6; 99,2)

1188 (1080; 1307) 1960 (1776; 2163) 1605 (1383; 1862) 2777 (2485; 3104) 483 (419; 558)

1308 (1052; 1627) 4992 (4086; 6100) 3188 (2646; 3841) 5438 (4412; 6702) 2626 (2219; 3109) 5542 (4765; 6446)

2954 (2498; 1) 3493) Analýza imunogenity byla provedena v primární kohortě ATP (according-to-protocol – podle protokolu). *rSBA analýza provedena v laboratořích Public Health England (PHE) ve Velké Británii **hSBA analýza provedena v laboratořích GSK (1) odběr krve proveden za 21 až 48 dnů po vakcinaci 99,4 % (99,1; 99,9)

881 (787; 986)

100 % (98,3; 100)

proti všem čtyřem meningokokovým skupinám srovnatelné mezi oběma skupinami s odlišným dávkováním. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3. Tabulka 3: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix u kojenců ve věku 6 měsíců a před přeočkováním a po něm ve věku 15–18 měsíců (studie MenACWY-TT-087) Meningo koková skupina

Časový bod

Po dávce 1(1) A

Před přeočkov áním Po přeočkov ání(1) Po dávce 1(1)

rSBA*

hSBA**

≥8 (95% CI)

GMT (95% CI)

≥8 (95% CI)

GMT (95% CI)

98,8 % (95,6; 99,9)

1 333 (1 035; 1 716)

98,3 % (90,9; 100)

271 (206; 355)

81,7 % (74; 87,9)

125 (84,4; 186)

66,2 % (54; 77)

20,8 (13,5; 32,2)

99,3 % (96,1; 100)

2 762 (2 310; 3 303)

100 % (95,7; 100)

1 416 (1 140; 1 758)

99,4 % (96,6; 100)

592 (482; 726)

100 % (94,6; 100)

523 (382; 717)

65,6 % (56,9; 73,7)

27,4 (20,6; 36,6)

96,2 % (89,2; 99,2)

151 (109; 210)

99,3 % (96,1; 100)

2 525 (2 102; 3 033)

100 % (96,1; 100)

13 360 (10 953; 16 296)

93,9 % (89; 97)

1 256 (917; 1 720)

87,2 % (74,3; 95,2)

137 (78,4; 238)

77,9 % (69,8; 84,6)

63,3 (45,6; 87,9)

100 % (93,3; 100)

429 (328; 559)

100 % (97,4; 100)

3 145 (2 637; 3 750)

100 % (93,9; 100)

9 016 (7 045; 11 537)

98,8 % (95,6; 99,9)

1 470 (1 187; 1 821)

92,3 % (81,5; 97,9)

195 (118; 323)

98,4 % (91,2; 100)

389 (292; 518)

100 % (94,8; 100)

5 978 (4 747; 7 528)

Před 88,5 % 106 přeočkov 131 (81,8; 93,4) (76,4; 148) áním Po 100 % 2 749 přeočkov 139 (97,4; 100) (2 301; 3 283) (1) ání Analýza imunogenity byla provedena v primární kohortě ATP. *rSBA analýza provedena v laboratořích PHE v UK **hSBA analýza provedena v laboratořích Neomed v Kanadě (1) odběr krve proveden za 1 měsíc po vakcinaci Y

Měření titrů hSBA bylo sekundárním cílovým parametrem ve studii MenACWY-TT-087. Ačkoli byla u obou režimů dávkování pozorována podobná odpověď proti skupinám A a C, jedna základní dávka u kojenců ve věku 6 měsíců byla spojena se slabšími titry hSBA proti skupinám W-135 a Y [87,2 % (95% CI: 74,3; 95,2) resp. 92,3 % (95% CI: 81,5; 97,9)], pokud jde o procento subjektů s titry hSBA ≥ 8, ve srovnání se třemi základními dávkami ve věku 2, 4 a 6 měsíců [100 % (95% CI: 96,6; 100) resp. 100 % (95% CI: 97,1; 100)] (viz bod 4.4). Po podání posilovací dávky byly titry hSBA pro všechny čtyři meningokokové skupiny srovnatelné mezi oběma režimy dávkování. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.

Imunogenita u batolat ve věku 12 – 23 měsíců V klinických studiích MenACWY-TT-039 a MenACWY-TT-040 jedna dávka vakcíny Nimenrix vyvolávala titry SBA proti všem čtyřem meningokokovým skupinám, přičemž titry rSBA skupiny C byly srovnatelné s titry vyvolanými registrovanou vakcínou MenC-CRM, pokud jde o % subjektů s titry rSBA ≥ 8. Ve studii MenACWY-TT-039 bylo jako sekundární cílový parametr měřeno také hSBA. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4. Tabulka 4: Titry SBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo MenC-CRM) u batolat ve věku 12 – 23 měsíců (studie MenACWY-TT-039/040) Studie MenACWY-TT-040

Studie MenACWY-TT-039 (1) Mening Skupina okoková vakcíny skupina

hSBA*

rSBA* n

≥8 (95% CI)

GMT (95% CI)

Nimenrix 354

99,7 % (98,4; 100)

2 205 (2 008; 2 422)

Nimenrix 354

99,7 % 478 34 (98,4; 100) (437; 522) 1

vakcína MenC- 121 CRM

97,5 % (92,9; 99,5)

GMT (95% CI)

77,2 % (72,4; 81,6) 98,5 % (96,6; 99,5) 81,9 % (73,7; 88,4) 87,5 % (83,5; 90,8) 79,3 % (74,5; 83,6)

3 170 (2 577; 3899)

212 11 (170; 265) 6

100 % (99,0; 100)

rSBA*

≥8 GMT ≥8 n (95% CI) (95% CI) (95% CI)

2 682 33 (2 453; 6 2 932) 2 729 100 % 32 Y Nimenrix 354 (2 473; (99,0; 100) 9 3 013) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortách. (1) krevní vzorky byly odebrány 42 až 56 dnů po vakcinaci (2) krevní vzorky byly odebrány 30 až 42 dnů po vakcinaci *SBA analýzy provedeny v GSK laboratořích. W-135 Nimenrix 354

(2)

19,0 (16,4; 22,1)

196 18 (175; 219) 3 40,3 (29,5; 55,1) 48,9 (41,2; 58,0) 30,9 (25,8; 37,1)

98,4 % (95,3; 99,7) 97,3 % (93,7; 99,1) 98,2 % (93,8; 99,8) 98,4 % (95,4; 99,7) 97,3 % (93,8; 99,1)

829 (672; 1 021) 691 (521; 918) 4 022 (3 269; 4 949) 3 168 (2 522; 3 979)

Skupina s dávkou vakcíny Nimenrix

(1)

Načasování

Po dávce 1

Rok 1

Rok 3

Rok 5

1 dávka

Po dávce 1 Po dávce 2 2 dávky

Rok 1

Rok 3

Rok 5

Po dávce 1

Rok 1

Rok 3

Rok 5

1 dávka

Po dávce 1 Po dávce 2 2 dávky

Rok 1

Rok 3

Rok 5

Po dávce 1

Rok 1

Rok 3

Rok 5

1 dávka

W-135

Po dávce 1 Po dávce 2 2 dávky

Rok 1

Rok 3

Rok 5

rSBA* ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 97,8 % 1 437 (94,4; 99,4) (1118; 1847) 63,5 % 62,7 (55,7; 70,8) (42,6; 92,2) 46,9 % 29,7 (38,7; 55,3) (19,8; 44,5) 58,6 % 46,8 (49,8; 67,1) (30,7; 71,5) 96,8 % 1 275 (92,8; 99,0) (970; 1 675) 98,0 % 1 176 (94,3; 99,6) (922; 1 501) 70,6 % 76,6 (62,4; 77,9) (50,7; 115,7) 54,5 % 28,5 (45,2; 63,6) (18,7; 43,6) 65,8 % 69,9 (56,5; 74,3) (44,7; 109,3) 95,0 % 452 (90,7; 97,7) (346; 592) 49,1 % 16,2 (41,3; 56,9) (12,4; 21,1) 35,4 % 9,8 (27,7; 43,7) (7,6; 12,7) 20,5 % 6,6 (13,9; 28,3) (5,3, 8,2) 95,5 % 369 (91,0; 98,2) (281; 485) 98,7 % 639 (95,3; 99,8) (522, 783) 55,2 % 21,2 (46,7; 63,6) (15,6; 28,9) 33,9 % 11,5 (25,5; 43,0) (8,4; 15,8) 28,4 % 8,5 (20,5; 37,6) (6,4; 11,2) 95,0 % 2120 (90,8; 97,7) (1601; 2808) 65,3 % 57,2 (57,5; 72,5) (39,9; 82,0) 59,2 % 42,5 (50,8; 67,2) (29,2; 61,8) 44,4 % 25,0 (35,8; 53,2) (16,7; 37,6) 94,9 % 2 030 (90,3; 97,8) (1 511;2 728) 100 % 3 533 (97,6; 100) (2 914; 4 283) 77,6 % 123 (69,9; 84,2) (82,7; 183) 72,7 % 92,9 (63,9; 80,4) (59,9; 144) 50,4 % 37,1 (41,0; 59,8) (23,3; 59,0) 39

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 95,9 % 118 (88,6, 99,2) (86,8; 161) 35,1 % 6,1 (25,9; 49,5) (4,1; 8,9) 36,4 % 5,8 (23,8; 50,4) (3,8; 8,9) 27,9 % 4,4 (17,1; 40,8) (3,1; 6,2) 97,0 % 133 (89,5; 99,6) (98; 180) 97,0 % 170 (89,5; 99,6) (126; 230) 35,5 % 6,4 (23,7; 48,7) (4,2; 10,0) 36,0 % 5,4 (22,9; 50,8) (3,6; 8,0) 17,9 % 3,1 (8,9; 30,4) (2,4; 4,0) 98,7 % 152 (93,1; 100) (105; 220) 81,7 % 35,2 (70,7; 89,9) (22,5; 55,2) 65,6 % 23,6 (52,3; 77,3) (13,9; 40,2) 60,7 % 18,1 (47,3; 72,9) (10,9; 30,0) 95,7 % 161 (88,0; 99,1) (110; 236) 100 % 1753 (94,8; 100) (1278; 2404) 93,7 % 73,4 (84,5; 98,2) (47,5; 113,4) 67,9 % 27,0 (54,0; 79,7) (15,6; 46,8) 67,8 % 29,4 (54,4; 79,4) (16,3; 52,9) 62,5 % 27,5 (50,3; 73,6) (16,1; 46,8) 95,8 % 209,0 (88,3; 99,1) (149,9; 291,4) 71,6 % 30,5 (59,3; 82,0) (18,7; 49,6) 58,9 % 20,8 (45,0; 71,9) (11,6; 37,1) 68,9 % 26,2 (55,7; 80,1) (16,0; 43,0) 97,1 % 757 (90,1; 99,7) (550; 1041) 98,5 % 232,6 (91.7; 100,0) (168,3; 321,4) 87,0 % 55,5 (75,1; 94,6) (35,3; 87,1) 63,6 % 19,5 (47,8; 77,6) (10,7; 35,2)

Meningokoková skupina

Skupina s dávkou vakcíny Nimenrix

rSBA* ≥8 GMT (95% CI) (95% CI)

Načasování(1)

Po dávce 1 Rok 1

Rok 3

Rok 5

1 dávka

Po dávce 1

Po dávce 2 2 dávky

Rok 1

Rok 3

Rok 5

92,8 % 952 (88,0; 96,1) (705; 1285) 73,1 % 76,8 (65,7; 79,6) (54,2; 109,0) 61,9 % 58,0 (53,5; 69,8) (39,1; 86,0) 47,4 % 36,5 (38,7; 56,2) (23,6; 56,2) 93,6 % 933 (88,6; 96,9) (692; 1 258) 99,3 % 1 134 (96,3; 100) (944; 1 360) 79,7 % 112,3 (72,2; 86,0) (77,5; 162,8) 68,6 % 75,1 (59,5; 76,7) (48,7; 115,9) 58,1 % 55,8 (48,6; 67,2) (35,7; 87,5)

n 71 62 64 65 56 64 58 52 48

41,2 (23,7; 71,5) 144 (97,2; 214,5) 17,3 (10,1; 29,6) 24,3 (14,3; 41,1) 31,9 (17,6; 57,9) 513 (339; 775) 143,9 (88,5; 233,8) 24,1 (13,3; 43,8) 16,8 (9,0; 31,3)

Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě. (1) krevní vzorky byly odebrány 21 až 48 dnů po vakcinaci *rSBA analýza provedena v laboratořích PHE **hSBA analýza provedena v GSK laboratořích

Titry rSBA a hSBA byly stanoveny v průběhu 10letého období u dětí očkovaných jednou dávkou vakcíny Nimenrix nebo MenC-CRM ve věku 12 až 23 měsíců ve studii MenACWY-TT-027. Perzistence titrů SBA byla hodnocena ve dvou prodloužených studiích: MenACWY-TT-032 (až 5 let) a MenACWY-TT-100 (až 10 let). Studie MenACWY-TT-100 rovněž hodnotila odpověď na jednu posilovací dávku vakcíny Nimenrix podanou 10 let po očkování vakcínou Nimenrix nebo MenCCRM. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 6) (viz bod 4.4). Tabulka 6: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo MenC-CRM) u batolat ve věku 12 – 23 měsíců, perzistence až 10 let a přeočkování podané 10 let po iniciálním očkování (studie MenACWY-TT-027/032/100) Meningo koková skupina

Skupina vakcíny

Nimenrix

Časový bod

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

(3)

Rok 10 (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

66,1 % (53,0; 77,7)

25,4 % (15,0; 38,4)

4,2 (3,0; 5,9)

98,4 % 5 122 62 (91,3; 100) (3 726; 7 043)

100 % (94,2; 100)

1 534 (1 112; 2 117)

28,9 (16,4; 51,0)

Meningo koková skupina

Skupina vakcíny

Časový bod Měsíc 1(1)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním)

82,3 % (70,5; 90,8)

91,7 % (81,6; 97,2)

(po přeočkování)(3,4)

100 % 7 164 59 (94,2; 100) (5 478; 9 368)

100 % (93,9; 100)

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

98,5 % (92,1; 100) 80,0 % (44,4; 97,5) 63,6 % (30,8; 89,1) 87,5 % (61,7; 98,4)

72,1 % (59,9; 82,3) 70,0 % (34,8; 93,3) 90,9 % (58,7; 99,8) 93,3 % (68,1; 99,8)

Vakcína Rok 5(2) MenCCRM Rok 10(3) (před přeočkováním)

hSBA** ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 99,1 % 190,0 221 (96,8; 99,9) (165; 219) 97,8 % 370 45 (88,2; 99,9) (214; 640) 91,7 % 216 48 (80,0; 97,7) (124; 379)

Nimenrix Rok 4(2)

W-135

rSBA* ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 879 (98,3; 100) (779; 991) 97,8 % 110 (88,2; 99,9) (62.7; 192) 77,6 % 48,9 (63,4; 88,2) (28,5; 84,0)

Nimenrix

(po přeočkování)(3,4)

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

(3)

Rok 10 (před přeočkováním)

(po přeočkování)(3,4)

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

(3)

Rok 10 (před přeočkováním)

128 (71,1; 231)

349 (197; 619)

100 % 5 395 79,7 % 177 (98,4; 100) (4 870; 5 976) (73,0; 85,3) 60,0 % 50,8 84,4 % 45 (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) 34,7 % 18,2 82,6 % 46 (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2)

33 960 (23 890; 48 274) 21,2 (13,9; 32,3) 91,9 (9,8; 859) 109 (21,2; 557) 117 (40,0; 344) 42 559 (20 106; 90 086) 38,8 (29,7; 50,6) 76,9 (44,0; 134) 59,7 (35,1; 101)

30,6 % (19,6; 43,7)

7,7 (4,9; 12,2)

415 (297; 580) 137 (22,6; 832) 26,5 (6,5; 107) 86,7 (29,0; 259)

100 % 5 793 15 (79,4; 100) (3 631; 9 242)

15,8 (9,1; 27,6)

100 % (78,2; 100)

44,2 % (30,5; 58,7)

25 911 (19 120; 62 35 115) 100 % 2 824 201 (98,4; 100) (2 529; 3 153) 62,2 % 44,9 41 (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) 42,9 % 20,6 45 (28,8; 57,8) (10,9; 39,2)

66,7 % (59,7; 73,1) 87,8 % (73,8; 95,9) 80,0 % (65,4; 90,4)

24,4 (18,6; 32,1) 74,6 (44,5; 125) 70,6 (38,7; 129)

45,2 % (32,5; 58,3)

42,9 % (29,7; 56,8)

9,1 (5,5; 15,1)

100 % (94,2; 100)

27,4 (14,7; 51,0)

100 % 11 925 (94,2; 100) (8 716; 16 316)

98,4 % (91,3; 100)

Perzistence odpovědi na posilovací dávku Studie MenACWY-TT-048 a 102 hodnotily perzistenci titrů SBA až 6 let po posilovací dávce vakcíny Nimenrix nebo MenC-CRM197 podané dětem, které dostaly stejnou vakcínu ve věku 12 až 23 měsíců ve studii MenACWY-TT-039. Jedna posilovací dávka byla podána za 4 roky po očkování. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7 (viz bod 4.4). Tabulka 7: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo MenC-CRM) u batolat ve věku 12–23 měsíců, perzistence po 4 letech a odpověď po přeočkování za 4 roky po iniciálním očkování a perzistence až 6 let po přeočkování (studie MenACWY-TT039/048/102) MeningoSkupina koková vakcíny skupina

Časový bod Měsíc 1(1)

rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 99,7 % 2 205 354 (98,4; 100,0) (2 008; 2 422)

Rok 4(2) (před 74,5 % 112 přeočkováním 212 (68,1; 80,2) (80,3; 156) vakcínou Nimenrix Nimenrix) (po 100,0 % 7 173 214 přeočkování)(2,3) (98,3; 100,0) (6 389; 8 054) 5 let po 89,8 % 229 137 přeočkování(4) (83,4; 94,3) (163; 322) 6 let po 92,5 % 297 134 přeočkování(4) (86,7; 96,4) (214; 413) 99,7 % 478 Měsíc 1(1) 354 (98,4; 100,0) (437; 522) Rok 4(2) (před 39,9 % 12,1 přeočkováním 213 (33,3; 46,8) (9,6; 15,2) vakcínou Nimenrix Nimenrix) (po 100,0 % 4 512 215 přeočkování)(2,3) (98,3; 100,0) (3 936; 5 172) 5 let po 80,3 % 66,0 137 přeočkování(4) (72,6; 86,6) (48,1; 90,5) 6 let po 71,6 % 39,6 134 přeočkování(4) (63,2; 79,1) (28,6; 54,6) 97,5 % 212 Měsíc 1(1) 121 (92,9; 99,5) (170; 265) Rok 4(2) (před 37,2 % 14,3 přeočkováním 43 (23,0; 53,3) (7,7; 26,5) Vakcína vakcínou MenC- Nimenrix) 100,0 % 3 718 CRM (po 43 přeočkování)(2,3) (91,8; 100,0) (2 596; 5 326) 5 let po 78,3 % 47,3 23 přeočkování(4) (56,3; 92,5) (19,0; 118) 6 let po 65,2 % 33,0 23 přeočkování(4) (42,7; 83,6) (14,7; 74,2)

n 338

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 77,2 % 19,0 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) 28,9 % (22,5; 35,9)

4,8 (3,9; 5,9)

99,5 % 1 343 (97,3; 100,0) (1 119; 1 612) 53,3 % 13,2 135 (44,6; 62,0) (9,6; 18,3) 58,5 % 14,4 130 (49,5; 67,0) (10,5; 19,7) 98,5 % 196 341 (96,6; 99,5) (175; 219) 202

73,0 % (66,3; 79,0)

31,2 (23,0; 42,2)

100,0 % 15 831 (98,3; 100,0) (13 626; 18 394) 99,3 % 337 136 (96,0; 100,0) (261; 435) 97,7 % 259 130 (93,4; 99,5) (195; 345) 81,9 % 40,3 116 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) 209

48,4 % (30,2; 66,9)

11,9 (5,1; 27,6)

100,0 % 8 646 (89,4; 100,0) (5 887; 12 699) 100,0 % 241 (85,2; 100,0) (139; 420) 95,7 % 169 (78,1; 99,9) (94,1; 305)

MeningoSkupina koková vakcíny skupina

Časový bod Měsíc 1(1)

rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 100 % 2 682 354 (99,0; 100,0) (2 453; 2 932)

n 336

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 87,5 % 48,9 (83,5; 90,8) (41,2; 58,0)

Rok 4(2) (před 48,8 % 30,2 81,6 % 48,3 přeočkováním 213 158 (41,9; 55,7) (21,9; 41,5) (74,7; 87,3) (36,5; 63,9) vakcínou W-135 Nimenrix Nimenrix) (po 100,0 % 10 950 100,0% 14 411 215 192 přeočkování)(2,3) (98,3; 100,0) (9 531; 12 579) (98,1; 100,0) (12 972; 16 010) 5 let po 88,3 % 184 100,0 % 327 137 136 přeočkování(4) (81,7; 93,2) (130; 261) (97,3; 100,0) (276; 388) 6 let po 85,8 % 172 98,5 % 314 134 133 přeočkování(4) (78,7; 91,2) (118; 251) (94,7; 99,8) (255; 388) 100 % 2 729 79,3 % 30,9 Měsíc 1(1) 354 329 (99,0; 100,0) (2 473; 3 013) (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Rok 4(2) (před 58,2 % 37,3 65,9 % 30,2 přeočkováním 213 123 (51,3; 64,9) (27,6; 50,4) (56,8; 74,2) (20,2; 45,0) vakcínou Y Nimenrix Nimenrix) (po 100,0 % 4 585 100,0 % 6 776 215 173 přeočkování)(2,3) (98,3; 100,0) (4 129; 5 093) (97,9; 100,0) (5 961; 7 701) 5 let po 92,7 % 265 97,8 % 399 137 137 přeočkování(4) (87,0; 96,4) (191; 368) (93,7; 99,5) (321; 495) 6 let po 94,0 % 260 97,7 % 316 134 131 přeočkování(4) (88,6; 97,4) (189; 359) (93,5; 99,5) (253; 394) Analýza imunogenity byla provedena v kohortě ATP pro každý časový bod. (1) Studie MenACWY-TT-039 (2) Studie MenACWY-TT-048 (3) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování ve 4. roce. (4) Studie MenACWY-TT-102 *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků. **hSBA analýza provedena v GSK laboratořích a v laboratořích Neomed v Kanadě pro časové body ve studii MenACWY-TT-102.

Skupina vakcíny

Časový bod (měsíce)

rSBA* n

≥8 (95% CI)

hSBA** GMT (95% CI)

≥8 (95% CI)

GMT (95% CI)

Perzistence titrů hSBA byla hodnocena jeden rok po očkování u dětí ve věku 6 - 10 let na začátku očkovaných ve studii MenACWY-TT-027 (tabulka 10) (viz bod 4.4).

Tabulka 10: Titry hSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dětí ve věku 6 – 10 let a perzistence 1 rok po očkování (studie MenACWY-TT-027/028) 1 měsíc po očkování Perzistence 1 rok po očkování (studie MenACWY-TT-027) (studie MenACWY-TT-028) GMT GMT 8 8 n n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) Nimenrix 80,0 % 53,4 16,3 % 3,5 105 104 (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) A Vakcína 25,7 % 4,1 5,7 % 2,5 35 35 ACWY-PS (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) (0,7; 19,2) (1,9; 3,3) Nimenrix 89,1 % 156 95,2 % 129 101 105 (81,3; 94,4) (99,3; 244) (89,2; 98,4) (95,4; 176) C Vakcína 39,5 % 13,1 32,3 % 7,7 38 31 ACWY-PS (24,0; 56,6) (5,4; 32,0) (16,7; 51,4) (3,5; 17,3) Nimenrix 95,1 % 133 100 % 257 103 103 (89,0; 98,4) (99,9; 178) (96,5; 100) (218; 302) W-135 Vakcína 34,3 % 5,8 12,9 % 3,4 35 31 ACWY-PS (19,1; 52,2) (3,3; 9,9) (3,6; 29,8) (2,0; 5,8) Nimenrix 83,1 % 95,1 99,1 % 265 89 106 (73,7; 90,2) (62,4; 145) (94,9; 100) (213; 330) Y Vakcína 43,8 % 12,5 33,3 % 9,3 32 36 ACWY-PS (26,4; 62,3) (5,6; 27,7) (18,6; 51,0) (4,3; 19,9) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro perzistenci 1 rok po očkování. (1) Zahrnuje subjekty, které měly údaje pro časové body jak 1 měsíc, tak 1 rok po očkování. hSBA analýza nebyla provedena pro děti ve věku 2 až < 6 let (v době očkování). *hSBA analýza provedena v GSK laboratořích. Meningok oková skupina

Skupina vakcíny

Tabulka 11: Titry rSBA a hSBA po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dětí ve věku 2-10 let, perzistence až 10 let a přeočkování podané 10 let po iniciálním očkování (studie MenACWY-TT-027/032/100) Meningokoková skupina

Skupina vakcíny

Časový bod Měsíc 1(1) Rok 5(2)

Nimenrix

Rok 6(3) Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

Měsíc 1(1) Rok 5(2) Vakcína Rok 6(3) ACWYPS Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4) Měsíc 1(1) Rok 5(2) Nimenrix

Rok 6(3) Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4) Měsíc 1(1) Rok 5(2)

Vakcína Rok 6(3) ACWYPS Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 100 % 7 301 225 (98,4; 100) (6 586; 8 093) 90,8 % 141 98 (83,3; 95,7) (98,2; 203) 79,6 % 107 98 (70,3; 87,1) (66,0; 174) 89,0 % (79,5; 95,1)

96,3 (57,1; 163)

95,9 % (88,6; 99,2) 100 % 75 (95,2; 100) 15,4 % 13 (1,9; 45,4) 12,5 % 24 (2,7; 32,4)

4 626 (3 041; 7 039) 2 033 (1 667; 2 480) 4,7 (3,7; 6,0) 5,8 (3,5; 9,6)

23,5 % (6,8; 49,9)

100 % (80,5; 100) 100 % 225 (98,4; 100) 90,8 % 98 (83,3; 95,7) 82,7 % 98 (73,7; 89,6) 17

85,1 % (75,0; 92,3)

8,0 (3,3; 19,3) 6 414 (3 879; 10 608) 2 435 (2 106; 2 816) 79,7 (56,0; 113) 193 (121; 308) 181 (106; 310)

n 111(5)

hSBA** ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 81,1 % 57,0 (72,5; 87,9) (40,3; 80,6)

41,1 % (30,8; 52,0)

6,5 (4,8; 8,8)

33,9 % (22,3; 47,0)

4,5 (3,3; 6,2)

100 % (95,1; 100) 25,7 % (12,5; 43,3)

1 213 (994; 1 481) 4,1 (2,6; 6,5)

33,3 % (14,6; 57,0)

5,9 (3,0; 11,7)

29,4 % (10,3; 56,0)

6,2 (2,4; 15,7)

100 % (80,5; 100) 89,7 % (82,3; 94,8)

211 (131; 340) 155 (101; 237)

93,8 % (87,0; 97,7)

427 (261; 700)

91,8 % (83,0; 96,9)

222 (129; 380)

100 % (94,9; 100) 39,5 % (24,0; 56,6)

15 544 (11 735; 20 588) 13,1 (5,4; 32,0)

100 % (85,8; 100)

235 (122; 451)

73 35(5)

17 107(5)

100 % (95,1; 100) 100 % 74 (95,1; 100) 100 % 13 (75,3; 100) 79,2 % 24 (57,8; 92,9)

4 020 (3 319; 4 869) 750 (555; 1 014) 128 (56,4; 291) 98,7 (42,2; 231)

76,5 % (50,1; 93,2)

96,2 (28,9; 320)

100,0 % (80,5; 100)

99,1 (35,8; 274)

100 % (80,5; 100)

15 101 (7 099; 32 122)

94,1 % (71,3; 99,9)

44 794 (10 112; 198 440)

71 38(5)

Meningokoková skupina

Skupina vakcíny

Časový bod Měsíc 1(1) Rok 5(2)

Nimenrix

Rok 6(3) Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

W-135

Rok 5(2)

Měsíc 1(1) Rok 5(2)

Měsíc 1(1)

Vakcína Rok 6(3) ACWYPS Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

Nimenrix

rSBA* hSBA** ≥8 GMT ≥8 GMT n n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) 100 % 11 777 95,3 % 134 225 107(5) (98,4; 100) (10 666; 13 004) (89,4; 98,5) (101; 178) 78,6 % 209 98

(6) --(69,1; 86,2) (128; 340) 73,5 % 265 81,5 % 62,5 98 92 (63,6; 81,9) (155; 454) (72,1; 88,9) (42,0; 93,1)

Rok 6(3) Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

68,9 % (57,1; 79,2)

206 (109; 392)

100 % (95,1; 100) 100 % (95,2; 100) 0% (0,0; 24,7) 12,5 % (2,7; 32,4)

27 944 (22 214; 35 153) 2 186 (1 723; 2 774) 4,0 (4,0; 4,0) 7,6 (3,7; 15,6)

23,5 % (6,8; 49,9)

15,4 (4,2; 56,4)

94,1 % (71,3; 99,9) 100 % 225 (98,4; 100) 78,6 % 98 (69,1; 86,2) 71,4 % 98 (61,4; 80,1) 17

Měsíc 1(1)

Rok 5(2)

10 463 (3 254; 33 646) 6 641 (6 044; 7 297) 143 (88,0; 233) 136 (82,6; 225)

67,6 % (55,7; 78,0)

98,5 (54,3; 179)

100 % (95,1; 100) 100 % (95,2; 100) 7,7 % (0,2; 36,0) 20,8 % (7,1; 42,2)

7 530 (5 828; 9 729) 1 410 (1 086; 1 831) 5,5 (2,7; 11,1) 11,6 (4,7; 28,7)

61,0 % (47,4; 73,5)

17,5 (10,5; 29,2)

100 % (95,1; 100) 34,3 % (19,1; 52,2)

6 965 (5 274; 9 198) 5,8 (3,3; 9,9)

30,4 % (13,2; 52,9)

7,0 (2,9; 16,9)

26,7 % (7,8; 55,1)

4,1 (2,0; 8,5)

100 % (78,2; 100) 83,0 % (73,8; 89,9)

200 (101; 395) 93,7 (62,1; 141)

65,2 % (54,3; 75,0)

40,3 (23,9; 68,1)

72,3 % (59,8; 82,7)

35,7 (21,0; 60,6)

100 % (95,1; 100) 43,8 % (26,4; 62,3)

11 127 (8 909; 13 898) 12,5 (5,6; 27,7)

59 74 35(5)

15 94(5)

74 32(5)

Vakcína 25,0 % 7,3 Rok 6(3) 24 24 ACWY(9,8; 46,7) (2,7; 19,8) PS Rok 10(3) 17,6 % 10,2 35,7 % 7,8 (před 17 14 (3,8; 43,4) (3,5; 30,2) (12,8; 64,9) (2,5; 24,4) přeočkováním) (po 100 % 6 959 100 % 454 17 17 přeočkování)(3,4) (80,5; 100) (3 637; 13 317) (80,5; 100) (215; 960) Analýza imunogenity byla provedena v kohortě ATP pro každý časový bod. Subjekty se suboptimální odpovědí na meningokokovou skupinu C (definovanou jako titr SBA pod předem definovanou prahovou hodnotou analýzy) měly dostat další dávku vakcíny MenC před 6. rokem. Tyto subjekty byly vyloučeny z analýzy v 5. roce, ale byly zahrnuty do analýzy v 6. a 10. roce. (1) Studie MenACWY-TT-027 (2) Studie MenACWY-TT-032 (3) Studie MenACWY-TT-100 (4) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování v 10. roce. (5) Zahrnuje děti ve věku 6 až < 11 let. hSBA analýza nebyla provedena u dětí ve věku 2 až < 6 let (v době očkování). (6) Podle protokolu pro studii MenACWY-TT-032 nebyla hSBA měřena u této věkové skupiny v 5. roce. *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích v UK pro následující časové body odběru vzorků.

**hSBA analýza provedena v GSK laboratořích a v laboratořích Neomed v Kanadě pro časové body ve studii Men ACWY-TT-100.

Imunogenita u dospívajících ve věku 11 – 17 let a dospělých ve věku ≥ 18 let Ve dvou klinických studiích prováděných u dospívajících ve věku 11 – 17 let (studie MenACWY-TT036) a u dospělých ve věku 18 – 55 let (studie study MenACWY-TT-035) byla podávána buď jedna dávka vakcíny Nimenrix nebo jedna dávka vakcíny ACWY-PS. Bylo prokázáno, že Nimenrix je imunologicky non-inferiorní k vakcíně ACWY-PS, pokud jde o odpověď na vakcínu, jak je uvedeno v tabulce 12. Tabulka 12: Titry rSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dospívajících ve věku 11 – 17 let a dospělých ve věku 18 – 55 let (studie MenACWY-TT-035/036) Studie MenACWY-TT-036 Studie MenACWY-TT-035 (11 – 17 let)(1) (18 – 55 let)(1) VR GMT VR GMT n n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) Nimenrix 85,4 % 5 928 80,1 % 3 625 553 743 (82,1; 88,2) (5 557; 6 324) (77,0; 82,9) (3 372; 3 897) A Vakcína 77,5 % 2 947 69,8 % 2 127 191 252 ACWY-PS (70,9; 83,2) (2 612; 3 326) (63,8; 75,4) (1 909; 2 370) Nimenrix 97,4 % 13 110 91,5 % 8 866 642 849 (95,8; 98,5) (11 939; 14 395) (89,4; 93,3) (8 011; 9 812) C Vakcína 96,7 % 8 222 92,0 % 7 371 211 288 ACWY-PS (93,3; 98,7) (6 807; 9 930) (88,3; 94,9) (6 297; 8 628) Nimenrix 96,4 % 8 247 90,2 % 5 136 639 860 (94,6; 97,7) (7 639; 8 903) (88,1; 92,1) (4 699; 5 614) W-135 Vakcína 87,5 % 2 633 85,5 % 2 461 216 283 ACWY-PS (82,3; 91,6) (2 299; 3 014) (80,9; 89,4) (2 081; 2 911) Nimenrix 93,8 % 14 086 87,0 % 7 711 657 862 (91,6; 95,5) (13 168; 15 069) (84,6; 89,2) (7 100; 8 374) Y Vakcína 78,5 % 5 066 78,8 % 4 314 219 288 ACWY-PS (72,5; 83,8) (4 463; 5 751) (73,6; 83,4) (3 782; 4 921) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě. (2) odběr krve proveden za 1 měsíc po vakcinaci VR: odpověď na vakcínu definovaná jako procento subjektů s:  rSBA titry  32 u počátečně séronegativních subjektů (tj. titr rSBA před očkováním < 8)  nejméně 4násobné zvýšení titrů rSBA po očkování u počátečně séropozitivních subjektů (tj. titr rSBA před očkováním ≥ 8) *rSBA analýza provedena v GSK laboratořích. Meningokoková skupina

Skupina vakcíny

Tabulka 13: Titry rSBA* po jedné dávce vakcíny Nimenrix (nebo ACWY-PS) u dospívajících ve věku 11 – 17 let, perzistence až 10 let a přeočkování podané 10 let po iniciálním očkování (studie MenACWY-TT-036/043/101) Nimenrix Vakcína ACWY-PS ≥8 GMT ≥8 GMT n n (95% CI) (95% CI) (95% CI) (95% CI) 100 % 5 929 99,6 % 2 947 Měsíc 1(1) 674 224 (99,5; 100) (5 557; 6 324) (97,5; 100) (2 612; 3 326) 92,9 % 448 82,7 % 206 Rok 3(2) 449 150 (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) 97,5 % 644 93,0 % 296 A Rok 5(2) 236 86 (94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433) Rok 10 85,2 % 248 80,4 % 143 162 51 (před přeočkováním)(3) (78,8; 90,3) (181; 340) (66,9; 90,2) (80,5; 253) 100 % 3 760 100 % 2 956 (po přeočkování)(3,4) 162 51 (97,7; 100) (3 268; 4 326) (93,0; 100) (2 041; 4 282) 100 % 13 110 100 % 8 222 Měsíc 1(1) 673 224 (99,5; 100) (11 939; 14 395) (98,4; 100) (6 808; 9 930) 91,1 % 371 86,0 % 390 Rok 3(2) 449 150 (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580) 88,6 % 249 87,1 % 366 C Rok 5(2) 236 85 (83,8; 92,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (224; 599) Rok 10 90,1 % 244 82,4 % 177 162 51 (před přeočkováním)(3) (84,5; 94,2) (182; 329) (69,1; 91,6) (86,1; 365) 100 % 8 698 100 % 3 879 (po přeočkování)(3,4) 162 51 (97,7; 100) (7 391; 10 235) (93,0; 100) (2 715; 5 544) 99,9 % 8 247 100% 2 633 Měsíc 1(1) 678 224 (99,2; 100) (7 639; 8 903) (98,4; 100) (2 299; 3 014) 82,0 % 338 30,0 % 16,0 Rok 3(2) 449 150 (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6) 86,0 % 437 34,9 % 19,7 W-135 Rok 5(2) 236 86 (80,9; 90,2) (324; 588) (24,9; 45,9) (11,8; 32,9) Rok 10 71,6 % 146 43,1 % 16,4 162 51 (před přeočkováním)(3) (64,0; 78,4) (97,6; 217) (29,3; 57,8) (9,2; 29,4) 100 % 11 243 100 % 3 674 (po přeočkování)(3,4) 162 51 (97,7; 100) (9 367; 13 496) (93,0; 100) (2 354; 5 734) 100 % 14 087 100 % 5 066 Měsíc 1(1) 677 224 (99,5; 100) (13 168; 15 069) (98,4; 100) (4 463; 5 751) 93,1 % 740 58,0 % 69,6 Rok 3(2) 449 150 (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109) 96,6 % 1000 66,3 % 125 Y Rok 5(2) 236 86 (93,4; 98,5) (824; 1214) (55,3; 76,1) (71,2; 219) Rok 10 90,7 % 447 49,0 % 32,9 162 51 (před přeočkováním)(3) (85,2; 94,7) (333; 599) (34,8; 63,4) (17,1; 63,3) 100 % 7 585 98,0 % 3 296 (po přeočkování)(3,4) 162 51 (97,7; 100) (6 748; 8 525) (89,6; 100) (1 999; 5 434) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro každý časový bod. (1) Studie MenACWY-TT-036 (2) Studie MenACWY-TT-043 (3) Studie MenACWY-TT-100 (4) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování v 10. roce. *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků. Meningokoková skupina

Časový bod

Perzistence hSBA byla hodnocena až 5 let po očkování u dospívajících a dospělých očkovaných ve studii MenACWY-TT-052, jak uvádí tabulka 14 (viz bod 4.4).

Časový bod

 8 (95% CI)

GMT (95% CI)

měsíc 1(1) 356 82,0 % (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) A rok 1(2) 350 29,1 % (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) rok 5(2) 141 48,9 % (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8) měsíc 1(1) 359 96,1 % (93,5; 97,9) 532 (424; 668) C rok 1(2) 336 94,9 % (92,0; 97,0) 172 (142; 207) rok 5(2) 140 92,9 % (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136) měsíc 1(1) 334 91,0 % (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) W-135 rok 1(2) 327 98,5 % (96,5; 99,5) 197 (173; 225) rok 5(2) 138 87,0 % (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140) měsíc 1(1) 364 95,1 % (92,3; 97,0) 246 (208; 291) Y rok 1(2) 356 97,8 % (95,6; 99,0) 272 (237; 311) rok 5(2) 142 94,4 % (89,2; 97,5) 225 (174; 290) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro hodnocení perzistence adaptované pro každý časový bod. (1) Studie MenACWY-TT-052 (2) Studie MenACWY-TT-059 *hSBA analýza provedena v GSK laboratořích.

Časový bod Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

78,1 % (70,7; 84,3)

154 (108; 219)

100 % (97,6; 100) 99,7 % (98,4; 100) 76,7 % (61,4; 88,2) 72,5 % (58,3; 84,1)

4 060 (3 384; 4 870) 10 074 (8 700, 11 665) 126 (61,6; 258) 78,5 (41,8; 147)

90,9 % (85,2; 94,9)

193 (141; 264)

100 % (97,6; 100)

13 824 (10 840; 17 629)

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

(3)

Rok 10 (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

Nimenrix ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 4 945 (98,9; 100) (4 452; 5 493) 95,3 % 365 (84,2; 99,4) (226; 590) 84,3 % 190 (71,4; 93,0) (108; 335)

n 112 17 19

Vakcína ACWY-PS ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 2 190 (96,8; 100) (1 858; 2 582) 76,5 % 104 (50,1; 93,2) (31,0; 351) 57,9 % 37,0 (33,5; 79,7) (12,6; 109) 71,2 % (56,9; 82,9)

75,1 (41,4; 136)

100 % (93,2; 100) 100 % (96,8; 100) 41,2 % (18,4; 67,1) 38,9 % (17,3; 64,3)

3 585 (2 751; 4 672) 6 546 (5 048; 8 488) 16,7 (5,7; 48,7) 17,3 (6,0; 49,7)

88,5 % (76,6; 95,6)

212 (110; 412)

98,1 % (89,7; 100)

3 444 (1 999; 5 936)

Meningokoková skupina

W-135

Časový bod Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Rok 10(3) (před přeočkováním) (po přeočkování)(3,4)

Měsíc 1(1)

Rok 4(2)

Rok 5(2)

Nimenrix ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 99,7 % 8 577 (98,4; 100) (7 615; 9 660) 90,7 % 240 (77,9; 97,4) (128; 450) 86,3 % 282 (73,7; 94,3) (146; 543) 71,4 % (63,6; 78,4)

166 (107; 258)

100 % (97,6; 100) 100 % (98,9; 100) 86,0 % (72,1; 94,7) 92,2 % (81,1; 97,8)

23 431 (17 351; 31 641) 10 315 (9 317; 11 420) 443 (230; 853) 770 (439; 1 351)

n 114 17 19 52 52 114 17 19

Vakcína ACWY-PS ≥8 GMT (95% CI) (95% CI) 100 % 2 970 (96,8; 100) (2 439; 3 615) 17,6 % 8,3 (3,8; 43,4) (3,6; 19,5) 31,6 % 15,4 (12,6; 56,6) (5,7; 41,9) 21,2 % (11,1; 34,7)

10,9 (6,1; 19,3)

98,1 % (89,7; 100) 100 % (96,8; 100) 47,1 % (23,0; 72,2) 63,2 % (38,4; 83,7)

5 793 (3 586; 9 357) 4 574 (3 864; 5 414) 30,7 (9,0; 105) 74,1 (21,9; 250)

Rok 10(3) 86,4 % 364 61,5 % 56,0 (před 154 52 (79,9; 91,4) (255; 519) (47,0; 74,7) (28,8; 109) přeočkováním) (po 100 % 8 958 100 % 5 138 155 52 přeočkování)(3,4) (97,6; 100) (7 602; 10 558) (93,2; 100) (3 528; 7 482) Analýza imunogenity byla provedena v ATP kohortě pro 1 měsíc a pro 5 roků po očkování a v ATP kohortě s posilující dávkou. (1) Studie MenACWY-TT-015 (2) Studie MenACWY-TT-020 (3) Studie MenACWY-TT-099 (4) Krevní vzorky byly odebrány za 1 měsíc po přeočkování v 10. roce. *rSBA analýza provedena v laboratořích GSK pro vzorky odebrané 1 měsíc po iniciálním očkování a v PHE laboratořích ve Velké Británii pro následující časové body odběru vzorků.

V samostatné studii (MenACWY-TT-085) byla podána jedna dávka vakcíny Nimenrix 194 libanonským dospělým ve věku 56 let a starším (včetně 133 ve věku 56 - 65 let a 61 ve věku > 65 let). Procento subjektů s rSBA titry (měřeno v GSK laboratořích) ≥ 128 bylo před očkováním v rozsahu od 45 % (skupina C) do 62 % (skupina Y). Celkově bylo 1 měsíc po očkování % subjektů očkovaných s rSBA titry ≥ 128 v rozsahu od 93 % (skupina C) do 97 % (skupina Y). V podskupině ve věku > 65 let bylo % očkovaných subjektů s rSBA titry ≥ 128 1 měsíc po očkování v rozsahu od 90 % (skupina A) do 97 % (skupina Y). Odpověď na posilovací dávku u subjektů dříve očkovaných konjugovanou meningokokovou vakcínou proti Neisseria meningitidis Posilovací očkování vakcínou Nimenrix u subjektů dříve primárně očkovaných monovalentní (MenCCRM) nebo kvadrivalentní konjugovanou meningokokovou vakcínou (MenACWY-TT) bylo studováno u subjektů od 12 měsíců věku a starších, kteří dostali posilovací dávku. U primárně očkovaných byly pozorovány silné anamnestické odpovědi na antigen(y) (viz tabulky 6, 7, 11, 13 a 15). Odpověď na vakcínu Nimenrix u subjektů dříve očkovaných polysacharidovou vakcínou proti Neisseria meningitidis Ve studii MenACWY-TT-021 prováděné u subjektů ve věku 4,5 – 34 let byla imunogenita vakcíny Nimenrix podávané mezi 30. a 42. měsícem po očkování vakcínou ACWY-PS porovnávána s imunogenitou vakcíny Nimenrix podané subjektům odpovídajícího věku, které nebyly v předchozích 10 letech očkovány žádnou meningokokovou vakcínou. Imunitní odpověď (rSBA titr ≥ 8) byla pozorována ve všech čtyřech meningokokových skupinách u všech subjektů bez ohledu na anamnézu očkování proti meningokokům. GMT rSBA byly významně nižší u subjektů, které dostaly jednu 51

dávku vakcíny ACWY-PS 30 - 42 měsíců před podáním vakcíny Nimenrix, ale 100% subjektů dosáhlo rSBA titrů ≥ 8 ve všech skupinách (A, C, W-135, Y) (viz bod 4.4). Děti (2 – 17 let) s anatomickou nebo funkční asplenií Studie MenACWY-TT-084 porovnávala imunitní odpovědi na dvě dávky vakcíny Nimenrix podané s odstupem 2 měsíců u 43 subjektů ve věku 2 – 17 let s anatomickou nebo funkční asplenií a u 43 subjektů odpovídajícího věku s normálně fungující slezinou. Jeden měsíc po podání první dávky vakcíny a 1 měsíc po podání druhé dávky dosáhla rSBA titrů ≥ 8 a ≥ 128 a hSBA titrů ≥ 4 a ≥ 8 podobná procenta subjektů v jednotlivých skupinách. Imunogenita po podání dvou dávek přípravku Nimenrix ve věku 3 a 12 měsíců Ve studii C0921062 byla kojencům podána jedna základní dávka ve věku 3 měsíců následovaná posilovací dávkou ve věku 12 měsíců. Jedna základní dávka podaná ve věku 3 měsíců vyvolala silné titry rSBA proti čtyřem meningokokovým skupinám, pokud jde o procento subjektů s titry rSBA ≥ 8 a GMT. Posilovací dávka vyvolala silné odpovědi proti všem čtyřem meningokokovým skupinám. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 16. Tabulka 16: Titry rSBA před vakcinací a po vakcinaci dvěma dávkami ve věku 3 a 12 měsíců (studie C0921062) rSBA* ≥8 GMT n (95% CI) (95% CI) 0,0 % 4,0 Před dávkou 1 128 (0,0; 2,8) (4,0; 4,0) 82,3 % 54,7 Po dávce 1(1) 124 (74,4; 88,5) (41,1; 72,9) A Před 33,6 % 9,9 125 přeočkováním (25,4; 42,6) (7,6; 13,0) 100 % 1 818 Po přeočkování(1) 128 (97,2; 100) (1 498; 2 207) 4,7 % 4,4 Před dávkou 1 128 (1,7; 9,9) (4,0; 4,7) 91,1 % 108 Po dávce 1(1) 124 (84,7; 95,5) (81,3; 143) C Před 64,8 % 21,8 125 přeočkováním (55,8; 73,1) (16,1; 29,5) 100 % 1 300 Po přeočkování(1) 128 (97,2; 100) (1 052; 1 605) 0,8 % 4,1 Před dávkou 1 128 (0,0; 4,3) (3,9; 4,3) 89,5 % 202 Po dávce 1(1) 124 (82,7; 94,3) (150; 274) W Před 67,2 % 21,7 125 přeočkováním (58,2; 75,3) (16,3; 28,9) 100 % 2 714 Po přeočkování(1) 128 (97,2; 100) (2 233; 3 299) 7,8 % 5,0 Před dávkou 1 128 (3,8; 13,9) (4,3; 5,8) 90,3 % 187 Po dávce 1(1) 124 (83,7; 94,9) (142; 248) Y Před 66,4 % 24,5 125 přeočkováním (57,4; 74,6) (18,0; 33,4) 100 % 1 667 Po přeočkování(1) 128 (97,2; 100) (1 394; 1 994) *rSBA analýza provedena v laboratořích UK Health Security Agency (UKHSA) (1) odběr krve proveden za 1 měsíc po vakcinaci Údaje pro sekundární cílový parametr hSBA nejsou v tabulce uvedeny z důvodu omezených údajů. Meningokoková skupina

Časový bod

Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Prášek: Sacharosa Trometamol Rozpouštědlo: Chlorid sodný Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

4 roky Neotevřená injekční lahvička je stabilní po dobu 72 hodin, pokud je uchovávána při teplotách od 0 °C do 2 °C nebo od 8 °C do 25 °C. Na konci této doby je třeba přípravek Nimenrix použít nebo zlikvidovat. Tyto údaje jsou určeny pro zdravotnické pracovníky pouze jako pokyny pro případ přechodných teplotních výkyvů. Po rekonstituci: Po rekonstituci musí být vakcína použita bezodkladně. Ačkoliv prodleva se nedoporučuje, stabilita byla nicméně po rekonstituci prokázána po dobu 8 hodin při teplotě 30 °C. Pokud vakcína není použita v průběhu 8 hodin, nesmí se již podávat.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Druh obalu a obsah balení

Prášek v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (butylová pryž) a rozpouštědlo v injekční lahvičce (sklo typu I) se zátkou (butylová pryž). Velikost balení 50. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod pro rekonstituci vakcíny rozpouštědlem v injekčních lahvičkách Nimenrix musí být rekonstituován přidáním celého obsahu rozpouštědla z injekční lahvičky do injekční lahvičky obsahující prášek. 1. Natáhněte celý obsah injekční lahvičky rozpouštědla a přidejte rozpouštědlo do injekční lahvičky s práškem. 2. Směs je třeba dobře protřepat, dokud se prášek úplně nerozpustí v rozpouštědle. Rekonstituovaná vakcína je čirý bezbarvý roztok. Rekonstituovanou vakcínu je třeba zkontrolovat pohledem, zda neobsahuje cizí částice a/nebo odchylky od fyzikálního vzhledu před podáním. V případě pozorování jakýchkoli změn vakcínu znehodnoťte. Po rekonstituci je nutné vakcínu bezodkladně použít. K podání vakcíny je nutné použít novou jehlu. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/12/767/008 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. dubna 2012 Datum posledního prodloužení registrace: 16. února 2017

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Automatizovaný přepis dokumentu. Zpět na Nimenrix.