Nevanac 1 mg/ml

Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NEVANAC 1 mg/ml oční kapky, suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml suspenze obsahuje 1 mg nepafenaku. Pomocná látka se známým účinkem Jeden mililitr suspenze obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, suspenze Světle žlutá až světle oranžová stejnorodá suspenze, pH 7,4 (přibližně).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

NEVANAC 1 mg/ml je indikován u dospělých k:

Prevenci a léčbě pooperační bolesti a zánětu souvisejících s operací katarakty. Snižování rizika pooperačního makulárního edému spojeného s operací katarakty u pacientů s diabetem (viz bod 5.1).

Dávkování a způsob podání

Dávkování Dospělí včetně starších pacientů Při prevenci a léčbě bolesti a zánětu je dávkou 1 kapka přípravku NEVANAC do spojivkového vaku postiženého oka (očí) třikrát denně, počínaje 1 den před operací katarakty, poté v den operace, a s podáváním se pokračuje po dobu prvních 2 týdnů po operaci. Léčbu lze prodloužit na první 3 týdny po operaci dle pokynů lékaře. Jedna další kapka má být aplikována 30 až 120 minut před operací. Pro snižování rizika pooperačního makulárního edému spojeného s operací katarakty u diabetických pacientů je dávkou 1 kapka přípravku NEVANAC do spojivkového vaku postiženého oka (očí) třikrát denně, počínaje 1 den před operací katarakty, poté v den operace, a s podáváním se pokračuje po dobu až 60 dnů po operaci dle pokynů lékaře. Jedna další kapka má být aplikována 30 až 120 minut před operací. Zvláštní populace Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater Studie s přípravkem NEVANAC u pacientů s onemocněním jater ani s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. Nepafenak je eliminován primárně cestou biotransformace a systémová expozice po lokálním očním podání je velmi nízká. U těchto pacientů není úprava dávkování potřebná.

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku NEVANAC u dětí a dospívajících nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Jeho podávání těmto pacientům se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje. Starší pacienti Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti. Způsob podání Oční podání. Pacienty je třeba poučit, aby lahvičku před použitím dobře protřepali. Pokud je po sejmutí víčka bezpečnostní kroužek uvolněný, je třeba jej před použitím léčivého přípravku odstranit. Používá-li se více než jeden topický oční léčivý přípravek, musí se léčivé přípravky podávat s časovým odstupem minimálně 5 minut. Oční masti je třeba aplikovat jako poslední. Aby se zamezilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je potřeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů. Pacienty je třeba poučit, aby uchovávali lahvičku mezi jednotlivými aplikacemi pevně uzavřenou. Pokud se dávka vynechá, má se co nejdříve aplikovat jedna kapka, a poté je třeba se vrátit k obvyklému dávkování. Následující dávka nemá být zdvojnásobována, aby byla vynechaná dávka nahrazena. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Hypersenzitivita na jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID). Pacienti, u kterých kyselina acetylsalicylová nebo jiné NSAID vyvolávají astmatický záchvat, kopřivku nebo akutní rinitidu. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek se nesmí aplikovat injekčně. Pacienty je třeba poučit, aby přípravek NEVANAC nepolykali. Pacienty je třeba poučit, aby se během léčby přípravkem NEVANAC vyhýbali slunečnímu záření. Účinek na oko Používání topických NSAID může mít za následek keratitidu. U některých citlivých pacientů může delší používání topických NSAID vyústit v narušení epitelu, zeslabení rohovky, erozi rohovky, k vytvoření vředů na rohovce nebo perforaci rohovky (viz bod 4.8). Tyto příhody mohou ohrozit zrak. Pacienti s projevy rozpadu epitelu mají ihned používání přípravku NEVANAC přerušit a stav jejich rohovky má být pečlivě monitorován. Topicky podávaná NSAID mohou zpomalovat nebo prodlužovat hojení. Hojení zpomalují nebo prodlužují také topicky podávané kortikosteroidy. Současné podávání topických NSAID a topických steroidů může komplikovat proces hojení. Proto je zapotřebí zvýšené opatrnosti, pokud je přípravek NEVANAC podáván souběžně s kortikosteroidy, zejména u pacientů s vysokým rizikem nežádoucích účinků na rohovku uvedených níže.

Zkušenosti s topicky podávanými NSAID po jejich uvedení na trh naznačují, že u pacientů s komplikovanými operacemi očí, denervací rohovky, defekty epitelu rohovky, cukrovkou, onemocněními povrchu oka (např. syndromem suchého oka), revmatoidní artritidou nebo opakovanými očními operacemi během krátkého období může být zvýšené riziko nežádoucích účinků na rohovku, jež mohou ohrozit zrak. Topická NSAID se u těchto pacientů mají používat s opatrností. Dlouhodobé používání topických NSAID může u pacienta zvyšovat riziko výskytu a závažnost nežádoucích účinků na rohovku. Bylo hlášeno, že oční NSAID mohou způsobit zvýšenou krvácivost očních tkání (včetně hyfémy) v souvislosti s operací oka. U pacientů se známým sklonem ke zvýšené krvácivosti nebo u těch, kteří dostávají ještě i jiné přípravky, jež mohou prodloužit dobu krvácení, je třeba používat přípravek NEVANAC s opatrností. Lokální podání protizánětlivých léčivých přípravků může zamaskovat akutní infekci oka. NSAID nemají žádný antimikrobiální účinek. V případě oční infekce je při jejich použití spolu s léky proti infekci nutná opatrnost. Kontaktní čočky Nošení kontaktních čoček se nedoporučuje v pooperačním období po operaci katarakty. Proto mají být pacienti poučeni, aby kontaktní čočky v průběhu léčby nenosili, pokud to není jasně určeno lékařem. Benzalkonium-chlorid NEVANAC obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka a je známo, že měkké kontaktní čočky zbarvuje. Pokud kontaktní čočky musí být používány v průběhu léčby, pacienti mají být poučeni, aby odstranili kontaktní čočky před aplikací a počkali nejméně 15 minut před nasazením. V souvislosti s používáním benzalkonium-chloridu byly hlášeny případy tečkovité keratopatie a/nebo toxické ulcerativní keratopatie. Protože NEVANAC benzalkonium-chlorid obsahuje, je nezbytné pečlivé monitorování tam, kde dochází k častému nebo dlouhodobému používání. Zkřížená hypersenzitivní reakce Existuje možnost zkřížené hypersenzitivní reakce mezi nepafenakem a kyselinou acetylsalicylovou, deriváty kyseliny fenyloctové a dalšími NSAID. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie in vitro prokázaly velmi nízký potenciál pro interakce s jinými léčivými přípravky a interakce s vazbou na bílkoviny (viz bod 5.2). Analoga prostaglandinu Jsou jen velmi omezené údaje o souběžném používání analogů prostaglandinu s přípravkem NEVANAC. Vzhledem k jejich mechanismu účinku se souběžné použití těchto léčivých přípravků nedoporučuje. Současné podávání topických NSAID a topických steroidů může zvýšit možnost komplikací při procesu hojení. Současné podávání přípravku NEVANAC a přípravků, které prodlužují dobu krvácení, může zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nemají přípravek NEVANAC používat. Těhotenství Adekvátní údaje o podávání nepafenaku těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Vzhledem k tomu, že systémová expozice u žen, které nejsou těhotné, je po léčbě přípravkem NEVANAC zanedbatelná, lze riziko při podávání během těhotenství považovat za malé. Protože však inhibice syntézy prostaglandinu může mít negativní vliv na těhotenství a/nebo na vývoj embrya/plodu a/nebo na porod a/nebo na postnatální vývoj, podávání přípravku NEVANAC v těhotenství se nedoporučuje. Kojení Není známo, zda se nepafenak vylučuje do mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování nepafenaku do mléka u potkanů. Nicméně, vzhledem k tomu, že systémové hladiny nepafenaku jsou u kojících žen zanedbatelné, žádný vliv na kojence se nepředpokládá. Přípravek NEVANAC lze během kojení podávat. Fertilita Údaje o účinku přípravku NEVANAC na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek NEVANAC nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Dočasně rozmazané vidění nebo jiné poruchy vidění mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud dojde po nakapání k rozmazanému vidění, musí pacient vyčkat, dokud se vidění neupraví a teprve poté může řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu V klinických studiích, jichž se účastnilo 2 314 pacientů, kteří dostávali NEVANAC 1 mg/ml, byly nejčastějšími nežádoucími účinky keratitis punctata, pocit cizího tělesa v očích a tvorba krust na okraji víčka, tyto nastaly u 0,4 % až 0,2 % pacientů. Tabulkový přehled nežádoucích účinků Následující nežádoucí účinky byly roztříděny podle následujících kritérií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky byly získány z klinických studií nebo hlášení po uvedení přípravku na trh.

5. Třídy orgánových systémů

Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Poruchy oka

Nežádoucí účinek Vzácné: hypersenzitivita Vzácné: závratě, bolest hlavy Méně časté: keratitida, keratitis punctata, defekt rohovkového epitelu, pocit cizího tělesa v očích, krusty na okraji víčka Vzácné: iritida, efuze cévnatky, rohovková depozita, bolest oka, oční diskomfort, suché oči, blefaritida, iritace oka, svědění oka, sekrece z oka, alergická konjunktivitida, zvýšené slzení, hyperemie spojivky

Cévní poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo: perforace rohovky, narušení hojivosti (rohovka), zkalení rohovky, jizva rohovky, snížená zraková ostrost, otok oka, ulcerózní keratitida, ztenčení rohovky, rozmazané vidění Není známo: zvýšený krevní tlak Vzácné: nauzea Není známo: zvracení Vzácné: cutis laxa (dermatochalaze), alergická dermatitida

Pacienti s diabetem mellitem Ve dvou klinických studiích používalo 209 pacientů s diabetem přípravek NEVANAC po dobu 60 dní nebo déle k prevenci makulárního edému po operaci katarakty. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla keratitis punctata, která se vyskytla u 3 % pacientů, což představuje skupinu četnosti „časté”. Dalšími hlášenými nežádoucími účinky byl defekt rohovkového epitelu a alergická dermatitida, které se vyskytly u 1 % a 0,5 % pacientů. Oba nežádoucí účinky spadají do skupiny četnosti „méně časté”. Popis vybraných nežádoucích účinků Zkušenosti z klinických testů s dlouhodobým používáním přípravku NEVANAC k prevenci makulárního edému po operaci katarakty u pacientů s diabetem jsou omezené. Nežádoucí účinky na oči u pacientů s diabetem se mohou vyskytnout ve vyšší frekvenci, než s jakou jsou pozorovány u celkové populace (viz bod 4.4). Pacienti s projevy rozpadu epitelu rohovky, včetně perforace rohovky, musí ihned používání přípravku NEVANAC přerušit a stav jejich rohovky má být pečlivě monitorován (viz bod 4.4). Ze zkušeností s přípravkem NEVANAC po jeho uvedení na trh jsou známy případy udávající poškození/poruchy epitelu rohovky. Závažnost těchto případů se různí od nezávažných účinků na stav epitelu rohovky až po závažnější stavy, při kterých je k navrácení jasného zraku nutný chirurgický výkon a/nebo lékařská léčba. Zkušenosti s topicky podávanými NSAID po jejich uvedení na trh naznačují, že u pacientů s komplikovanými operacemi očí, denervací rohovky, defekty epitelu rohovky, cukrovkou, onemocněními povrchu oka (např. syndromem suchého oka), revmatoidní artritidou nebo opakovanými očními operacemi během krátkého období může být zvýšené riziko nežádoucích účinků na rohovku, jež mohou ohrozit zrak. Když je nepafenak předepisován pacientům s diabetem po operaci katarakty k prevenci makulárního edému, má přítomnost dalšího rizikového faktoru vést k přehodnocení předpokládaného poměru přínosu/rizika a k zintenzivnění monitorování pacienta. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku NEVANAC u dětí a dospívajících nebyly stanoveny.

6. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Toxické účinky jsou nepravděpodobné jak po předávkování při očním podání, tak po náhodném požití. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, nesteroidní protizánětlivá léčiva. ATC kód: S01BC10 Mechanismus účinku Nepafenak je nesteroidní protizánětlivé a analgeticky působící pro léčivo. Po topickém očním podání pronikne nepafenak rohovkou a působením hydroláz očních tkání se přemění na amfenak, nesteroidní protizánětlivé léčivo. Amfenak inhibuje účinek prostaglandin H syntázy (cyklooxygenázy), enzymu nezbytného pro tvorbu prostaglandinu. Sekundární farmakologie U králíků bylo prokázáno, že nepafenak inhibuje rozpad hematoretinální bariéry současně s potlačením syntézy PGE2. Ex vivo bylo prokázáno, že jediná topicky podaná dávka nepafenaku do oka inhibuje syntézu prostaglandinu v duhovce/řasnatém tělísku (85 % až 95 %) až po dobu 6 hodin a v sítnici/cévnatce (55 %) až po dobu 4 hodin. Farmakodynamické účinky Většina hydrolytické konverze probíhá v sítnici/cévnatce, méně v duhovce/řasnatém tělísku a pak v rohovce, což odpovídá stupni vaskularizace těchto tkání. Výsledky klinických studií naznačují, že oční kapky NEVANAC nemají žádné významné účinky na nitrooční tlak. Klinická účinnost a bezpečnost Prevence a léčba pooperační bolesti a zánětu, souvisejících s operací katarakty Byly provedeny tři pivotní studie k zhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku NEVANAC podávaného třikrát denně v porovnání s vehikulem a/nebo s ketorolak-trometamolem při prevenci a léčbě pooperační bolesti a zánětu u pacientů po operaci katarakty. V těchto studiích se započalo s podáváním studovaného léčivého přípravku den před operací, pokračovalo se v den operace, a následně další 2-4 týdny po operaci. Dále, téměř všichni pacienti dostávali profylaktickou léčbu antibiotiky podle klinické praxe každého centra, v kterém klinická studie probíhala. Ve dvou dvojitě zaslepených randomizovaných, vehikulem kontrolovaných studiích vykazovali pacienti léčení přípravkem NEVANAC od časného pooperačního období až do konce léčby významně menší projevy zánětu (vodnaté buňky a zarudnutí) než pacienti léčení jeho vehikulem.

7. V jedné dvojitě zaslepené randomizované studii, kontrolované aktivním komparátorem a vehikulem,

měli pacienti léčení přípravkem NEVANAC významně menší projevy zánětu než pacienti léčení vehikulem. NEVANAC kromě toho působil při potlačování zánětu a bolesti oka stejně nebo i lépe než ketorolak 5 mg/ml a jeho aplikace byla o trochu příjemnější. Významně vyšší procento pacientů ve skupině léčených přípravkem NEVANAC hlásilo, že jsou po operaci katarakty bez bolesti, ve srovnání s procentem pacientů ve skupině léčené vehikulem. Snížení rizika pooperačního makulárního edému souvisejícího s operací katarakty u diabetických pacientů Pro zhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku NEVANAC k prevenci pooperačního makulárního edému spojeného s operací katarakty byly provedeny čtyři studie (dvě s pacienty s diabetem, dvě s pacienty bez diabetu). V těchto studiích byla studijní medikace zahájena den před operací, pokračovala v den operace, a dále pak až 90 dnů po operaci. V jedné dvojitě zaslepené randomizované studii kontrolované vehikulem, provedené s pacienty s diabetickou retinopatií, se makulární edém objevil u podstatně většího procenta pacientů léčených vehikulem (16,7 %) v porovnání s pacienty léčenými přípravkem NEVANAC (3,2 %). Větší procento pacientů léčených vehikulem zaznamenalo snížení zrakové ostrosti (BCVA) o více než 5 písmen v období od 7. do 90. dne nebo při časném ukončení (11,5 %) ve srovnání s pacienty léčenými nepafenakem (5,6 %). Další pacienti léčení přípravkem NEVANAC dosáhli zlepšení zrakové ostrosti (BCVA) o 15 písmen v porovnání s pacienty léčenými vehikulem; bylo jich 56,8 % oproti 41,9 %, v uvedeném pořadí; p=0,019. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem NEVANAC u všech podskupin pediatrické populace pro prevenci a léčbu pooperační bolesti a zánětu spojených s operací katarakty a prevenci pooperačního makulárního edému (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po podávání přípravku NEVANAC oční kapky do obou očí třikrát denně byly u většiny subjektů zaznamenány 2 nebo 3 hodiny po podání nízké, ale kvantifikovatelné koncentrace nepafenaku a amfenaku v plazmě. Po očním podání byla průměrná Cmax v plazmě v ustáleném stavu 0,310 ± 0,104 ng/ml pro nepafenak a 0,422 ± 0,121 ng/ml pro amfenak. Distribuce Amfenak má vysokou afinitu k albuminům v séru. In vitro dosahovalo procento vazby na potkaní albumin, lidský albumin a lidské sérum 98,4 %; 95,4 % resp. 99,1 %. Studie na potkanech ukázaly, že po jednorázovém i opakovaném perorálním podání 14C-nepafenaku se metabolity radioaktivně značené látky distribuují rozsáhle v celém těle. Studie na králících prokázaly, že topicky podávaný nepafenak se distribuuje lokálně z přední části oka do zadních segmentů oka (retina a chorioidea). Biotransformace Nepafenak podléhá relativně rychlé bioaktivaci na amfenak prostřednictvím očních hydroláz. Následně je amfenak rozsáhle metabolizován na polárnější metabolity, kdy dochází také k hydroxylaci aromatického kruhu, což vede ke tvorbě glukuronidového konjugátu. Radiochromatografické analýzy před hydrolýzou a po hydrolýze β-glukuronidázou naznačily, že všechny metabolity, s výjimkou

8. amfenaku, jsou ve formě glukuronidových konjugátů. Amfenak byl hlavním metabolitem v plazmě a

představoval zhruba 13 % celkové radioaktivity v plazmě. Druhý nejčastěji zastoupený metabolit v plazmě byl identifikován jako 5-hydroxy-nepafenak, představující přibližně 9 % celkové radioaktivity v Cmax. Interakce s jinými léčivými přípravky: Ani nepafenak ani amfenak neinhibují in vitro při koncentracích do 3 000 ng/ml žádnou hlavní metabolickou aktivitu lidského cytochromu P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4). Proto jsou lékové interakce se současně podávanými přípravky související s metabolismem zprostředkovaným CYP izoenzymy nepravděpodobné. Interakce zprostředkované vazbou na bílkoviny jsou také nepravděpodobné. Eliminace Po perorálním podání 14C-nepafenaku zdravým dobrovolníkům se zjistilo, že hlavní cestou vylučování radioaktivních metabolitů byla exkrece močí, jež se podílela na zhruba 85 % vyloučené dávky, zatímco exkrece stolicí představovala přibližně 6 % dávky. Nepafenak a amfenak nebyly v moči kvantifikovatelné. Po jednorázové dávce přípravku NEVANAC 25 pacientům po operaci katarakty se měřily koncentrace v komorové vodě 15, 30, 45 a 60 minut po podání. Maximální průměrné koncentrace v komorové vodě byly zjištěny jednu hodinu po podání (nepafenak 177 ng/ml, amfenak 44,8 ng/ml). Tyto hodnoty indikují rychlé pronikání rohovkou. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nepafenak nebyl hodnocen v dlouhodobých studiích karcinogenity. Ve studiích reprodukční toxicity provedených s látkou nepafenak u potkanů, byly dávky toxické pro matku ≥ 10 mg/kg spojeny s těžkými/abnormálními porody, zvýšenými postimplantačními ztrátami, sníženou hmotností plodu a zpomalením jeho růstu a nižším mírou přežití. U březích králíků docházelo po podání dávky ≥ 30 mg/kg k projevům lehké toxicity u matek a statisticky významnému zvýšení výskytu malformací vrhu. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Mannitol (E 421) Karbomer Chlorid sodný Tyloxapol Dihydrát dinatrium-edetátu Benzalkonium-chlorid Hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Čištěná voda 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

Doba použitelnosti

2 roky Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Kulatá lahvička z polyethylenu o nízké hustotě o objemu 5 ml a s dávkovací zátkou a bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující 5 ml suspenze. Krabička obsahující 1 lahvičku. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/07/433/001

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. prosince 2007 Datum posledního prodloužení registrace: 24. září 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml suspenze obsahuje 3 mg nepafenaku. Pomocná látka se známým účinkem Jeden mililitr suspenze obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, suspenze Světle žlutá až tmavě oranžová stejnorodá suspenze, pH 6,8 (přibližně). 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze je indikován u dospělých k:

Dávkování a způsob podání

Dávkování Dospělí včetně starších pacientů Při prevenci a léčbě bolesti a zánětu je dávkou 1 kapka přípravku NEVANAC do spojivkového vaku postiženého oka (očí) jednou denně, počínaje 1 den před operací katarakty, poté v den operace, a s podáváním se pokračuje po dobu prvních 2 týdnů po operaci. Léčbu lze prodloužit na první 3 týdny po operaci dle pokynů lékaře. Jedna další kapka má být aplikována 30 až 120 minut před operací. V klinických studiích byli pacienti léčeni po dobu až 21 dnů přípravkem NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze (viz bod 5.1). Pro snižování rizika pooperačního makulárního edému spojeného s operací katarakty u pacientů s diabetem mellitem je dávkou 1 kapka přípravku NEVANAC do spojivkového vaku postiženého oka (očí) jednou denně, počínaje 1 den před operací katarakty, poté v den operace, a s podáváním se pokračuje po dobu až 60 dnů po operaci dle pokynů lékaře. Další kapka má být aplikována 30 až 120 minut před operací. Dávkování jednou denně přípravku NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze poskytuje stejnou celkovou denní dávku nepafenaku jako dávkování třikrát denně přípravku NEVANAC 1 mg/ml oční kapky, suspenze.

Zvláštní populace Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater Studie s přípravkem NEVANAC u pacientů s onemocněním jater ani s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. Nepafenak je eliminován primárně cestou biotransformace a systémová expozice po lokálním očním podání je velmi nízká. U těchto pacientů není úprava dávkování potřebná. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku NEVANAC u dětí a dospívajících nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Jeho podávání těmto pacientům se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje. Starší pacienti Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti. Způsob podání Oční podání. Pacienty je třeba poučit, aby lahvičku před použitím dobře protřepali. Pokud je přítomen bezpečnostní kroužek a po sejmutí víčka je uvolněný, je třeba jej před použitím léčivého přípravku odstranit. Používá-li se více než jeden topický oční léčivý přípravek, musí se léčivé přípravky podávat s časovým odstupem minimálně 5 minut. Oční masti je třeba aplikovat jako poslední. Aby se zamezilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je potřeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů. Pacienty je třeba poučit, aby uchovávali lahvičku mezi jednotlivými aplikacemi pevně uzavřenou. Pokud se dávka vynechámá se co nejdříve aplikovat jedna kapka, a poté je třeba se vrátit k obvyklému dávkování. Následující dávka nemá být zdvojnásobována, aby byla vynechaná dávka nahrazena. 4.3

Kontraindikace

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčivý přípravek se nesmí aplikovat injekčně. Pacienty je třeba poučit, aby přípravek NEVANAC nepolykali. Pacienty je třeba poučit, aby se během léčby přípravkem NEVANAC vyhýbali slunečnímu záření. Účinek na oko Používání topických NSAID může mít za následek keratitidu. U některých citlivých pacientů může delší používání topických NSAID vyústit v narušení epitelu, zeslabení rohovky, erozi rohovky, k vytvoření vředů na rohovce nebo perforaci rohovky (viz bod 4.8). Tyto příhody mohou ohrozit zrak. Pacienti s projevy rozpadu epitelu mají ihned používání přípravku NEVANAC přerušit a stav jejich rohovky má být pečlivě monitorován.

Topicky podávaná NSAID mohou zpomalovat nebo prodlužovat hojení. Hojení zpomalují nebo prodlužují také topicky podávané kortikosteroidy. Současné podávání topických NSAID a topických steroidů může komplikovat proces hojení. Proto je zapotřebí zvýšené opatrnosti, pokud je přípravek NEVANAC podáván souběžně s kortikosteroidy, zejména u pacientů s vysokým rizikem nežádoucích účinků na rohovku uvedených níže. Zkušenosti s topicky podávanými NSAID po jejich uvedení na trh naznačují, že u pacientů s komplikovanými operacemi očí, denervací rohovky, defekty epitelu rohovky, cukrovkou, onemocněními povrchu oka (např. syndromem suchého oka), revmatoidní artritidou nebo opakovanými očními operacemi během krátkého období může být zvýšené riziko nežádoucích účinků na rohovku, jež mohou ohrozit zrak. Topická NSAID se u těchto pacientů mají používat s opatrností. Dlouhodobé používání topických NSAID může u pacienta zvyšovat riziko výskytu a závažnost nežádoucích účinků na rohovku. Bylo hlášeno, že oční NSAID mohou způsobit zvýšenou krvácivost očních tkání (včetně hyfémy) v souvislosti s operací oka. U pacientů se známým sklonem ke zvýšené krvácivosti nebo u těch, kteří dostávají ještě i jiné přípravky, jež mohou prodloužit dobu krvácení, je třeba používat přípravek NEVANAC s opatrností. Lokální podání protizánětlivých léčivých přípravků může zamaskovat akutní infekci oka. NSAID nemají žádný antimikrobiální účinek. V případě oční infekce je při jejich použití spolu s léky proti infekci nutná opatrnost. Kontaktní čočky Nošení kontaktních čoček se nedoporučuje v pooperačním období po operaci katarakty. Proto mají být pacienti poučeni, aby kontaktní čočky v průběhu léčby nenosili, pokud to není jasně určeno lékařem. Benzalkonium-chlorid NEVANAC obsahuje benzalkonium-chlorid, který může způsobit podráždění oka a je známo, že měkké kontaktní čočky zbarvuje. Pokud kontaktní čočky musí být používány v průběhu léčby, pacienti mají být poučeni, aby odstranili kontaktní čočky před aplikací a počkali nejméně 15 minut před nasazením. V souvislosti s používáním benzalkonium-chloridu byly hlášeny případy tečkovité keratopatie a/nebo toxické ulcerativní keratopatie. Protože NEVANAC benzalkonium-chlorid obsahuje, je nezbytné pečlivé monitorování tam, kde dochází k častému nebo dlouhodobému používání. Zkřížená hypersenzitivní reakce Existuje možnost zkřížené hypersenzitivní reakce mezi nepafenakem a kyselinou acetylsalicylovou, deriváty kyseliny fenyloctové a dalšími NSAID. 4.5

Interakce s jinými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání topických NSAID a topických steroidů může zvýšit možnost komplikací při procesu hojení. Současné podávání přípravku NEVANAC a přípravků, které prodlužují dobu krvácení, může zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4). 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu V klinických studiích, jichž se účastnilo více než 1 900 pacientů, kteří dostávali přípravek NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze, byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky keratitis punctata, keratitida, pocit cizího tělesa v očích a bolest oka, které se vyskytovaly u 0,4 % až 0,1 % pacientů. Pacienti s diabetem mellitem Ve dvou klinických studiích používalo 594 pacientů s diabetem přípravek NEVANAC, oční kapky, suspenze po dobu 90 dní k prevenci makulárního edému po operaci katarakty. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla keratitis punctata, která se vyskytla u 1 % pacientů, což představuje skupinu četnosti „časté”. Dalšími nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly keratitida a pocit cizího tělesa v očích, které se vyskytly u 0,5 % a 0,3 % pacientů. Oba nežádoucí účinky spadají do skupiny četnosti „méně časté”.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků Následující nežádoucí účinky byly roztříděny podle následujících kritérií: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky byly získány z klinických studií nebo hlášení po uvedení přípravku NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze a přípravku NEVANAC 1 mg/ml oční kapky, suspenze na trh. Třídy orgánových systémů Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Poruchy oka

Nežádoucí účinek Vzácné: hypersenzitivita Vzácné: závratě, bolest hlavy Méně časté: keratitida, keratitis punctata, defekt rohovkového epitelu, pocit cizího tělesa v očích, krusty na okraji víčka Vzácné: iritida, efuze cévnatky, rohovková depozita, bolest oka, oční diskomfort, suchost oka, blefaritida, iritace oka, svědění oka, sekrece z oka, alergická konjunktivitida, zvýšené slzení, hyperemie spojivky

Cévní poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo: perforace rohovky, narušení hojivosti (rohovka), zkalení rohovky, jizva rohovky, snížená zraková ostrost, otok oka, ulcerativní keratitida, ztenčení rohovky, rozmazané vidění Není známo: zvýšený krevní tlak Vzácné: nauzea Není známo: zvracení Vzácné: cutis laxa (dermatochalaze), alergická dermatitida

Popis vybraných nežádoucích účinků Pacienti s projevy rozpadu epitelu rohovky, včetně perforace rohovky, musí ihned používání přípravku NEVANAC přerušit a stav jejich rohovky má být pečlivě monitorován (viz bod 4.4). Ze zkušeností s přípravkem NEVANAC 1 mg/ml oční kapky, suspenze po jeho uvedení na trh jsou známy případy udávající poškození/poruchy epitelu rohovky. Závažnost těchto případů se různí od nezávažných účinků na stav epitelu rohovky až po závažnější stavy, při kterých je k navrácení jasného zraku nutný chirurgický výkon a/nebo lékařská léčba. Zkušenosti s topicky podávanými NSAID po jejich uvedení na trh naznačují, že u pacientů s komplikovanými operacemi očí, denervací rohovky, defekty epitelu rohovky, cukrovkou, onemocněními povrchu oka (např. syndromem suchého oka), revmatoidní artritidou nebo opakovanými očními operacemi během krátkého období může být zvýšené riziko nežádoucích účinků na rohovku, jež mohou ohrozit zrak. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku NEVANAC u dětí a dospívajících nebyly stanoveny. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 15

Předávkování

Toxické účinky jsou nepravděpodobné jak po předávkování při očním podání, tak po náhodném požití. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, nesteroidní protizánětlivá léčiva. ATC kód: S01BC10 Mechanismus účinku Nepafenak je nesteroidní protizánětlivé a analgeticky působící pro léčivo. Po topickém očním podání pronikne nepafenak rohovkou a působením hydroláz očních tkání se přemění na amfenak, nesteroidní protizánětlivé léčivo. Amfenak inhibuje účinek prostaglandin H syntázy (cyklooxygenázy), enzymu nezbytného pro tvorbu prostaglandinu. Sekundární farmakologie U králíků bylo prokázáno, že nepafenak inhibuje rozpad hematoretinální bariéry současně s potlačením syntézy PGE2. Ex vivo bylo prokázáno, že jediná topicky podaná dávka nepafenaku do oka inhibuje syntézu prostaglandinu v duhovce/řasnatém tělísku (85 % až 95 %) až po dobu 6 hodin a v sítnici/cévnatce (55 %) až po dobu 4 hodin. Farmakodynamické účinky Většina hydrolytické konverze probíhá v sítnici/cévnatce, méně v duhovce/řasnatém tělísku a pak v rohovce, což odpovídá stupni vaskularizace těchto tkání. Výsledky klinických studií naznačují, že přípravek NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze nemá žádné významné účinky na nitrooční tlak. Klinická účinnost a bezpečnost Prevence a léčba pooperační bolesti a zánětu souvisejících s operací katarakty Účinnost a bezpečnost přípravku NEVANAC 3 mg/ml při prevenci a léčbě pooperační bolesti a zánětu spojených s operací katarakty byla prokázána ve dvou maskovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích u celkem 1 339 pacientů. V těchto studiích, v nichž byl pacientů podáván lék denně, počínaje jeden den před operací katarakty, pokračovalo se v den operace a prvních 14 dní po operaci. Přípravek NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze vykazoval lepší klinickou účinnost ve srovnání s jeho vehikulem při léčbě pooperační bolesti a zánětu. U pacientů léčených přípravkem NEVANAC byla menší pravděpodobnost bolesti očí a měřitelných známek zánětu (buňky a zakalení v komorové vodě) v časném pooperačním období až do konce léčby než u pacientů léčených vehikulem. Ve dvou studiích přípravek NEVANAC zhojil zánět ve 14. dnu po operaci u 65 % a 68 % pacientů ve srovnání s 25 % a 35 % pacientů léčených vehikulem. Četnost bezbolestného průběhu ve skupině přípravku NEVANAC byly 89 % a 91 % ve srovnání se 40 % a 50 % pacientů léčených vehikulem. Někteří pacienti dostávali přípravek NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze po dobu až 21 dnů po operaci. Nicméně účinnost po 14. dni po operaci nebyla měřena. Navíc v jedné ze dvou klinických studií byl přípravek NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze podávaný jednou denně noninferiorní v porovnání s přípravkem NEVANAC 1 mg/ml oční kapky, suspenze podávaným třikrát denně k prevenci a léčbě pooperační bolesti a zánětu po operaci katarakty. 16

Četnost zhojení zánětu a bezbolestné průběhu byly podobné pro oba přípravky ve všech pooperačních hodnoceních. Snížení rizika pooperačního makulárního edému souvisejícího s operací katarakty u pacientů s diabetem mellitem Pro zhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze podávaného jednou denně k prevenci pooperačního makulárního edému spojeného s operací katarakty byly provedeny dvě studie u pacientů s diabetem. V těchto studiích byla klinická léčba zahájena den před operací, pokračovala v den operace, a dále pak až 90 dnů po operaci. V obou dvojitě zaslepených randomizovaných studiích kontrolovaných vehikulem, provedených s pacienty s diabetickou retinopatií, se makulární edém objevil u významně většího podílu pacientů léčených vehikulem (17,3 % a 14,3 %) v porovnání s pacienty léčenými přípravkem NEVANAC 3 mg/ml (2,3 % a 5,9 %). Odpovídající procenta v integrované analýze těchto 2 studií byla 15,9 % ve skupině s vehikulem a 4,1 % ve skupině s přípravkem NEVANAC (p < 0,001). V jedné studii významně větší podíl pacientů léčených přípravkem NEVANAC 3 mg/ml (61,7 %) dosáhlo zlepšení o 15 či více písmen v den 14 a udrželo si toto zlepšení až do dne 90 v porovnání se skupinou léčenou vehikulem (43 %). Ve druhé studii bylo procento subjektů u tohoto cílového parametru podobné u obou léčebných skupin (48,8 % ve skupině s přípravkem NEVANAC a 50,5 % ve skupině s vehikulem). V integrované analýze obou 2 studií bylo procentu subjektů se zlepšením o 15 písmen v den 14, které se udrželo do dne 90, vyšší ve skupině s přípravkem NEVANAC 3 mg/ml (55,4 %) v porovnání se skupinou léčenou vehikulem (46,7 %, p = 0,003). Pediatrická populace: Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem NEVANAC u všech podskupin pediatrické populace pro prevenci a léčbu pooperační bolesti a zánětu spojených s operací katarakty (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Po podávání jedné kapky přípravku NEVANAC 3 mg/ml oční kapky, suspenze do obou očí jednou denně po čtyři dny byly u většiny subjektů zaznamenány 2 nebo 3 hodiny po podání nízké, ale kvantifikovatelné koncentrace nepafenaku a amfenaku v plazmě. Po očním podání byla průměrná Cmax v plazmě v ustáleném stavu 0,847 ± 0,269 ng/ml pro nepafenak a 1,13 ± 0,491 ng/ml pro amfenak. Distribuce Amfenak má vysokou afinitu k albuminům v séru. In vitro dosahovalo procento vazby na potkaní albumin, lidský albumin a lidské sérum 98,4 %; 95,4 % resp. 99,1 %. Studie na potkanech ukázaly, že po jednorázovém i opakovaném perorálním podání 14C-nepafenaku se metabolity radioaktivně značené látky distribuují rozsáhle v celém těle. Studie na králících prokázaly, že topicky podávaný nepafenak se distribuuje lokálně z přední části oka do zadních segmentů oka (retina a chorioidea). Biotransformace Nepafenak podléhá relativně rychlé bioaktivaci na amfenak prostřednictvím očních hydroláz. Následně je amfenak rozsáhle metabolizován na polárnější metabolity, kdy dochází také k hydroxylaci aromatického kruhu, což vede ke tvorbě glukuronidového konjugátu. Radiochromatografické analýzy před hydrolýzou a po hydrolýze β-glukuronidázou naznačily, že všechny metabolity, s výjimkou amfenaku, jsou ve formě glukuronidových konjugátů. Amfenak byl hlavním metabolitem v plazmě a 17

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Kyselina boritá Propylenglykol Karbomer Chlorid sodný Guar Sodná sůl karmelosy Dihydrát dinatrium-edetátu Benzalkonium-chlorid Hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Čištěná voda 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Kulatá nebo oválná lahvička z polyethylenu o nízké hustotě a s dávkovací zátkou a bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem obsahující 3 ml suspenze. Lahvička může být uložena v přebalu. Krabička obsahující 1 lahvičku. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited Vista Building Elm Park, Merrion Road Dublin 4 Irsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/07/433/002 EU/1/07/433/003 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. prosince 2007 Datum posledního prodloužení registrace: 24. září 2012 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

Automatizovaný přepis dokumentu. Zpět na Nevanac.