Nalbuphin orpha 10 mg/ml

Sp. zn. sukls213454/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nalbuphin OrPha 10 mg/ml injekční roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml injekčního roztoku obsahuje 10 mg nalbufin-hydrochloridu 1 ampulka 2 ml obsahuje 20 mg nalbufin-hydrochloridu Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok Roztok je čirý a bezbarvý, pH = 3,0-4,2; osmolalita = 0,3 Osmol/kg 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Nalbuphin OrPha, injekční roztok, je indikován ke krátkodobé léčbě středně silných a silných bolestí. Může být také používán pro před- a pooperační analgezii. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Dávky jsou stanoveny podle tělesné hmotnosti pacienta. Dbejte, aby nedošlo k chybám v dávkování způsobeným záměnou miligramů (mg) a mililitrů (ml), které by mohly vést k náhodnému předávkování (viz dávkování tabulka 1 (dospělí) nebo tabulka 2 (pediatričtí pacienti) níže). Dospělí Doporučená dávka u dospělých s tělesnou hmotností 70 kg činí 10–20 mg nalbufin-hydrochloridu, což odpovídá 0,1–0,3 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální jednotlivá dávka u dospělých nesmí překročit 20 mg. Dávku lze v případě potřeby opakovat po 3 až 6 hodinách, maximální celková denní dávka je 160 mg. Dávkování musí být přizpůsobeno intenzitě bolesti a fyzickému stavu pacienta.

1

Tabulka 1: Tabulka dávkování pro dospělé pacienty: Dávka jednotlivého podání

Maximální jednotlivá dávka

0,1–0,3 mg/kg

20 mg

Maximální objem jednotlivého podání 2 ml

Maximální denní dávka

Maximální objem denní dávky

160 mg

16 ml

Pediatrická populace Doporučená dávka u dětí je 0,1–0,2 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální jednotlivá dávka je 0,2 mg nalbufin-hydrochloridu na kilogram tělesné hmotnosti. Dávku lze v případě potřeby opakovat po 3 až 6 hodinách, maximální celková denní dávka je 1,6 mg/kg. Tabulka 2: Tabulka dávkování pro pediatrické pacienty: Dávka jednotlivého podání

Maximální jednotlivá dávka

0,1–0,2 mg/kg

0,2 mg/kg

Maximální objem jednotlivého podání 0,02 ml/kg

Maximální denní dávka

Maximální objem denní dávky

1,6 mg/kg

0,16 ml/kg*

* Tato dávka byla vypočítána na základě schváleného dávkovacího intervalu. U přípravků, kde je doporučeno opakovat dávky po 4 až 6 hodinách, činí maximální denní dávka 1,2 mg/kg a maximální objem 0,12 ml/kg.

Adekvátní údaje o léčbě dětí do 1,5 roku nejsou k dispozici. Starší pacienti Vzhledem ke zvýšené biologické dostupnosti a snížené systémové clearance se doporučuje začít léčbu s nejnižší dávkou nalbufin-hydrochloridu. Pacienti s poruchou funkce jater/ledvin U pacientů se středně závažnou a mírnou poruchou ledvin se může při standardním dávkování objevit abnormální reakce. Proto se musí přípravek u těchto pacientů používat s opatrností. Nalbufin-hydrochlorid je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater a těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3 a 4.4). Přípravek Nalbuphin OrPha není vhodný pro dlouhodobou léčbu. Další informace viz bod 6.6. 4.3 4.4

Kontraindikace hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 těžká porucha funkce ledvin porucha funkce jater současná léčba s µ-agonisty opioidů - např. morfinem a fentanylem (viz bod 4.5) Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Závislost na opioidech Přípravek Nalbuphin OrPha nesmí být používán jako náhražka heroinu, metadonu nebo jiných opioidů u závislých osob. V těchto případech by mohlo dojít k výraznému zesílení abstinenčních příznaků. Abstinenční příznaky včetně zvýšení bolesti, se mohou také objevit u pacientů s chronickou bolestí léčených jinými μ-opioidními agonisty - např. morfinem a fentanylem. 2

Zneužívání přípravku Nalbuphin OrPha může vést k psychické a fyzické závislosti. Před léčbou je třeba věnovat zvláštní pozornost emocionálně nevyrovnaným pacientům, nebo těm, kteří mají v anamnéze zneužití opioidů. Úrazy hlavy a zvýšený nitrolební tlak Je možné, že silná analgetika mohou zvýšit intrakraniální tlak a způsobit tak respirační depresi. V případě úrazu hlavy, nitrolebního úrazu nebo již existujícího zvýšení intrakraniálního tlaku může být tento účinek zvýšen. Kromě toho mohou silná analgetika vyvolat účinky, které mohou u pacientů s úrazem hlavy překrýt průběh onemocnění. Proto může být přípravek Nalbuphin OrPha používán v těchto případech pouze tehdy, pokud je to skutečně nutné a s co největší opatrností. Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky Současné používání přípravku Nalbuphin OrPha a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž neexistují alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Nalbuphin OrPha současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby. Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5). Poruchy ledvin a jater Poněvadž je přípravek Nalbuphin OrPha metabolizován v játrech a vylučován ledvinami, je nalbufinhydrochlorid kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater a těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3). U pacientů se středně těžkým a mírným poškozením ledvin se mohou při standardním dávkování objevit abnormální reakce. U těchto pacientů se doporučuje zvýšená opatrnost. Použití při porodu (viz bod 4.6) Po podání nalbufin-hydrochloridu během porodu byly u plodu a novorozence hlášeny následující nežádoucí účinky: bradykardie plodu, respirační deprese při porodu, apnoe, cyanózy a hypotenze. Některé z těchto příznaků byly život ohrožující. Naloxon podaný matce během porodu v některých případech tyto účinky zvrátil. Nalbufin-hydrochlorid by se měl během porodu používat pouze tehdy, jeli jasně indikován a jestliže možný přínos převyšuje riziko pro dítě. V případě podání nalbufinhydrochloridu musí být novorozenci monitorování pro možný výskyt respirační deprese, apnoe, bradykardie a arytmií. Upozornění 10 mg přípravku Nalbuphin OrPha způsobuje respirační depresi srovnatelnou s depresí vyvolanou 10 mg morfinu. Na rozdíl od morfinu nedochází se zvyšující se dávkou nalbufinu k dalšímu zvýšení respirační deprese (stropní efekt – ceiling effect). Stropní efekt (ceiling effect) pro respirační depresi nastává po dávce přibližně 30 mg a stropní efekt analgetického účinku po přibližně 50 mg podaných během krátké doby. Pacientům s bolestmi, kteří vyžadují vysoké dávky opioidů, mají být podávány opioidy, které nemají stropní analgetický efekt. Respirační deprese způsobená přípravkem Nalbuphin OrPha může být, je-li to nezbytné, léčena naloxon-hydrochloridem. Přípravek Nalbuphin OrPha musí být pacientům, kteří trpí poruchou dýchání (způsobenou např. jiným druhem léčby, urémií, bronchiálním astmatem, závažnou infekcí, cyanózou nebo obstrukcí dýchacích cest), podáván s velkou opatrností a ve velmi malých dávkách. Nalbufin-hydrochlorid musí být s velkou opatrností podáván pacientům se srdeční poruchou, paralytickým ileem, žlučovou kolikou, epilepsií a hypotyroidismem. 3

Během podávání může být použita antagonistická léčba (naloxon). Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace + Čistí morfinoví agonisté (jako např. morfin, petidin, dextromoramid, dihydrokodein, dextropropoxyfen, methadon, levacetylmethadol): Čistí μ-agonisté snižují analgetický účinek v důsledku kompetitivní blokády receptoru. Nedoporučené kombinace: Alkohol: Alkohol zesiluje sedativní účinek morfinových analgetik. Je nutné se vyhnout konzumaci alkoholických nápojů a léčivých přípravků obsahujících alkohol. Sedativa jako benzodiazepiny nebo jim podobné látky Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a dobu jejich současného užívání (viz bod 4.4). Upozornění + Jiné přípravky tlumící centrální nervový systém, jako jsou jiné deriváty morfinu (analgetika a antitusika), sedativní antidepresiva, sedativní H1 antihistaminika, barbituráty, benzodiazepiny, anxiolytika jiné než benzodiazepiny, neuroleptika, klonidin a příbuzné látky: Tyto látky mohou zvyšovat riziko respirační deprese, a v případě předávkování jsou potenciálně život ohrožující. Nejsou k dispozici žádné informace týkající se farmakokinetických interakcí mezi nalbufinem a jinými léčivými přípravky. Doporučuje se opatrnost, jestliže je nalbufin kombinován se silnými inhibitory enzymů nebo s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým spektrem. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství O podávání nalbufin-hydrochloridu těhotným ženám nejsou dostatečné údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko u lidí není známo. Těhotné ženy by měly být léčeny nalbufin-hydrochloridem pouze tehdy, pokud očekávaný prospěch pro matku převyšuje možné riziko pro plod. Tak jako u všech opioidů, může chronické užívání přípravku, zvláště koncem těhotenství, vyvolat u novorozence abstinenční syndrom nezávislý na dávce. Stejně jako u všech ostatních opioidů, nebyla ani u nalbufin-hydrochloridu studována bezpečnost a účinnost během předčasného porodu. Pokud je nalbufin hydrochlorid podáván matce těsně před porodem nebo během porodu, mají být novorozenci monitorováni pro možný výskyt respirační deprese, apnoe, bradykardie a arytmií (viz bod 4.4 a 4.8). Kojení Nalbufin-hydrochlorid se vylučuje do lidského mateřského mléka. Po léčbě přípravkem Nalbuphin OrPha má být kojení na 24 hodin přerušeno. 4

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Nalbuphin OrPha snižuje schopnost reagovat a má proto výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Dokud přetrvává vliv nalbufin-hydrochloridu, tyto aktivity nemají být vykonávány. 4.8

Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly zařazeny podle třídy orgánových systémů a jejich četnosti: Velmi časté (≥1/10) Časté (≥1/100 až <1/10) Méně časté (≥1/1000 až <1/100) Vzácné (≥1/10000 až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10000) Poruchy nervového systému Velmi časté: Sedace Časté: Pocení, ospalost, závratě, sucho v ústech, bolest hlavy Vzácné: Lehká otupělost hlavy, nervozita, třes, abstinenční příznaky, parestézie Velmi vzácné: Euforie Psychiatrické poruchy Časté: Dysforie Velmi vzácné: Halucinace, zmatenost, příznaky poruchy osobnosti Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné: Respirační obtíže Srdeční poruchy Velmi vzácné: Bradykardie, tachykardie, edém plic Cévní poruchy Velmi vzácné: Hypotenze, hypertenze Poruchy oka Velmi vzácné: Slzení očí, rozmazané vidění Poruchy imunitního systému Velmi vzácné: Alergické reakce Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi vzácné: Bolest v místě vpichu, zarudnutí Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné: Kopřivka Gastrointestinální poruchy Časté: Zvracení, nauzea Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím Velmi vzácné: Respirační deprese u novorozenců, oběhová deprese u novorozenců U pacientů, kteří nadměrně užívali opioidy může Nalbuphin OrPha vyvolat určité abstinenční příznaky. 5

Pokud je Nalbuphin OrPha aplikován v průběhu porodu, může způsobit respirační depresi a/nebo oběhovou depresi u novorozence. To může mít fatální následky. Pro tyto případy je třeba mít připravený naloxon-hydrochlorid jako antidotum. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9

Předávkování

Podání vysokých dávek nalbufin-hydrochloridu (intramuskulárně nebo intravenózně) vyvolá symptomy předávkování – respirační depresi, sedaci, spavosti, bezvědomí a mírný diskomfort. Specifickou protilátkou proti nalbufin-hydrochloridu je naloxon-hydrochlorid. Hlavní pozornost má být zaměřena na respirační a kardiovaskulární funkce. Pro lehké a středně závažné předávkování je většinou dostačující symptomatická a podpůrná léčba. V případě potřeby je možné podat kyslík, plazmaexpandéry a použít další pomocnou léčbu. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: opioidy, deriváty morfinu ATC kód: N02 AF02 Nalbufin hydrochlorid je opioid s kappa-agonistickými a mí-antagonistickými vlastnostmi. Kromě hlavního agonistického (analgetického) účinku má nalbufin-hydrochlorid antagonistický účinek odpovídající asi čtvrtině účinku nalorfinu, a desetinásobku účinku pentazocinu. Nalbufin-hydrochlorid má jen minimální potenciál ke zneužívání a nemá žádný účinek na hladké svalstvo zažívacího a močového traktu. Nalbufin-hydrochlorid jen minimálně ovlivňuje vyprazdňování žaludku a střevní pasáž. Nevyvolává potíže s močením. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

- U dospělých dochází k účinku za 2 až 3 minuty po intravenózním podání, a za méně než 15 minut po intramuskulární nebo subkutánní injekci. Délka trvání účinku je 3 až 6 hodin. Biologický poločas je 2,93 ± 0,795 hodin. - U dětí od 1,5 roku věku nastupuje účinek za 2 až 3 minuty po intravenózním podání a za 20 až 30 minut po intramuskulární nebo subkutánní injekci. Délka trvání účinku je 3 až 4 hodiny. Vazba nalbufinu na bílkoviny je střední (kolem 50 %). - Nalbufin-hydrochlorid je metabolizován v játrech. Zatím bylo izolováno 7 metabolitů. Nejdůležitější metabolit je N-(hydroxyketocyclobutyl)methylnornalbuphin, ostatní metabolity jsou jeho isomery a odpovídají hydroxylovanému nalbufinu. 6

• Zdá se, že žádný z metabolitů nemá vlastní účinek. Nejsou k dispozici žádné informace týkající se enzymatické katalýzy tvorby těchto metabolitů.
• Nalbufin-hydrochlorid se vylučuje močí ve formě glukuronidovaných metabolitů.
• U pacientů s poškozením ledvin nebo jater nebyly provedeny žádné studie. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie reprodukční toxicity s parenterálním podáním nalbufinu byly prováděny u potkanů a králíků. Prenatální a postnatální studie u potkanů prokázaly při vysokých dávkách zvýšenou mortalitu v prenatálním a postnatálním období a snížení váhy potomků. Nalbufin-hydrochlorid nemá vliv na fertilitu samců ani samic potkanů. U potkanů a králíků nebyl pozorován žádný teratogenní účinek. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Kyselina citronová Dihydrát natrium-citrátu Chlorid sodný Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky Přípravek se musí spotřebovat okamžitě po otevření. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byly chráněny před světlem. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Ampulky z bezbarvého skla (typ I) 2ml ampulky v balení po 10 ampulkách. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K jednorázovému použití. Používejte pouze čiré roztoky bez viditelných částic. Roztok musí být před podáním vizuálně zkontrolován. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orpha-Devel Handels und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1B A-3002 Purkersdorf Rakousko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

65/622/07-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10.10.2007 Datum posledního prodloužení registrace: 20.1.2011 10.

DATUM REVIZE TEXTU

26. 9. 2025

8