Kimmtrak 100 mcg/0,5 ml

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

KIMMTRAK 100 mikrogramů/0,5 ml koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička o objemu 0,5 ml obsahuje tebentafuspum 100 mikrogramů, což odpovídá koncentraci před naředěním 200 mikrogramů/ml. Tebentafusp je fúzní protein vyráběný technologií rekombinantní DNA v buňkách Escherichia coli. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát). Čirý, bezbarvý až mírně nažloutlý roztok v jednodávkové injekční lahvičce.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek KIMMTRAK je indikován jako monoterapie pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím uveálním melanomem s pozitivním lidským leukocytárním antigenem (HLA)-A*02:01. 4.2

Dávkování a způsob podání

Přípravek KIMMTRAK musí být podáván podle instrukcí a pod dohledem lékaře se zkušenostmi s použitím protinádorových látek, který je připraven léčit syndrom z uvolnění cytokinů v prostředí, kde je okamžitě k dispozici kompletní resuscitační vybavení. Hospitalizace se doporučuje po dobu nejméně prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK (viz bod 4.4). Pacienti léčení přípravkem KIMMTRAK musí mít genotyp HLA-A*02:01, stanovený pomocí validované genotypizační analýzy HLA. Dávkování Doporučená dávka přípravku KIMMTRAK je 20 mikrogramů v den 1, 30 mikrogramů v den 8, 68 mikrogramů v den 15 a následně 68 mikrogramů jednou týdně (viz bod 6.6). V léčbě přípravkem KIMMTRAK se má pokračovat, dokud je pro pacienta klinickým přínosem a není přítomna nepřijatelná toxicita (viz bod 5.1). Premedikace Aby se minimalizovalo riziko hypotenze spojené se syndromem z uvolnění cytokinů (cytokine release syndrome, CRS), před zahájením aplikace infuze přípravku KIMMTRAK je třeba intravenózně podávat tekutiny na základě klinického posouzení a objemového stavu u daného pacienta. 2

U pacientů s již existující nedostatečností nadledvin užívajících udržovací dávky systémových kortikosteroidů je třeba zvážit úpravu dávky kortikosteroidů ke zvládnutí rizika hypotenze. Úpravy dávkování Není doporučeno žádné snížení dávek přípravku KIMMTRAK. Podávání přípravku KIMMTRAK musí být přerušeno nebo ukončeno, pokud je nutné léčit nežádoucí účinky, které jsou popsány v tabulce 1 a v tabulce 2. Při podezření na CRS je třeba diagnostikovat příznaky a okamžitě je léčit podle doporučení v tabulce 1. Pokyny k léčbě akutních kožních reakcí viz tabulka 2. Tabulka 1: Stanovení stupně CRS a pokyny k léčbě Stupeň CRS* Léčba 1. stupeň

• Pokračujte v léčbě a poskytněte Teplota ≥ 38 °C symptomatickou podporu. Sledujte, zda nedojde k vystupňování závažnosti CRS. Není přítomna hypotenze ani hypoxie
• Pokračujte v léčbě a podle potřeby podávejte 2. stupeň Teplota ≥ 38 °C intravenózní bolusové dávky tekutin a kyslík buď nosní kanylou pro aplikaci nízkého Hypotenze, která reaguje na podání tekutin průtoku kyslíku, nebo zvýšením koncentrace a nevyžaduje podání vazopresorů kyslíku v okolí pacienta. Potřeba kyslíku vyžaduje zavedení nosní kanyly • pro aplikaci nízkého průtoku kyslíku (dávka kyslíku ≤ 6 l/min) nebo zvýšení koncentrace kyslíku v okolí pacienta

Pokud se hypotenze a hypoxie nezlepší do 3 hodin nebo se CRS zhorší, podávejte vysoké dávky intravenózního kortikosteroidu (např. methylprednisolon 2 mg/kg/den nebo ekvivalent).

U CRS 2. stupně, který perzistuje (trvá 2-3 hodiny) nebo recidivuje (výskyt CRS ≥ 2. stupně při více než jedné dávce), podejte premedikaci kortikosteroidy (např. dexamethason 4 mg nebo ekvivalent) nejméně 30 minut před další dávkou.

3. stupeň Teplota ≥ 38 °C

Stupeň CRS*

Vyžaduje podání vazopresoru, s vasopresinem nebo bez něho

Léčba Přerušte podávání přípravku KIMMTRAK až do vyřešení CRS a jeho následků.

• Podávejte vysoké dávky intravenózního kortikosteroidu (např. methylprednisolon 2 mg/kg/den nebo ekvivalent).

Vyžaduje zavedení nosní kanyly pro aplikaci vysokého průtoku kyslíku (dávka kyslíku > 6 l/min) nebo obličejovou masku, masku bez zpětného vdechování nebo Venturiho masku

• Podávejte tocilizumab podle potřeby
• Hmotnost pacienta ≤ 30 kg: 12 mg/kg intravenózně po dobu 1 hodiny
• Hmotnost pacienta ≥ 30 kg: 8 mg/kg intravenózně po dobu 1 hodiny (maximální dávka 800 mg).

• Obnovte podávání přípravku KIMMTRAK při stejné úrovni dávkování (tj. dávku nezvyšujte, pokud CRS 3. stupně vznikl během zvyšování úvodní dávky; jakmile je dávkování tolerováno, znovu zvyšujte).

• U CRS 3. stupně podejte premedikaci kortikosteroidy (např. dexamethason 4 mg nebo ekvivalent) nejméně 30 minut před další dávkou. 4. stupeň Teplota ≥ 38 °C

• Přípravek KIMMTRAK trvale vysaďte.
• Podávejte intravenózní kortikosteroid (např. methylprednisolon 2 mg/kg/den nebo ekvivalent).

Vyžaduje podání vazopresorů (s výjimkou vasopresinu) Vyžaduje přetlakovou ventilaci (např. CPAP, BiPAP, intubaci a mechanickou ventilaci).

* Založeno na konsensuální klasifikaci kritérií CRS Americké společnosti pro transplantační a buněčnou terapii (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) (Lee et.al 2019).

Tabulka 2: Doporučený postup a úpravy dávky pro léčbu akutních kožních reakcí Nežádoucí účinky Závažnosta Léčba 2. stupeň

• Přerušte podávání přípravku Akutní kožní reakce KIMMTRAK až do dosažení (viz bod 4.4) ≤ 1. stupně nebo výchozího stavu.

3. stupeň

5. Podávejte přípravky tlumící svědění

(např. nesedativní dlouhodobě působící antihistaminikum).

Při symptomatické vyrážce, která nereaguje na přípravky tlumící svědění, podávejte léčbu topickými kortikosteroidy.

Při přetrvávajících příznacích podávejte systémově steroidy.

Obnovte zvyšování dávky přípravku KIMMTRAK, pokud je současná dávka nižší než 68 mikrogramů, nebo obnovte podávání stejné dávky, pokud bylo zvyšování dávky dokončeno.

Přerušte podávání přípravku KIMMTRAK až do dosažení ≤ 1. stupně nebo výchozího stavu.

Podejte topický kortikosteroid a perorální kortikosteroidy.

Při perzistujících reakcích neodpovídajících na perorální podávání steroidů zvažte intravenózní podání kortikosteroidu (např. methylprednisolon 2 mg/kg/den nebo ekvivalent).

Obnovte podávání přípravku KIMMTRAK při stejné úrovni dávky (tj. dávku nezvyšujte, pokud vznikla kožní reakce 3. stupně během zvyšování úvodní dávky; jakmile je dávkování tolerováno, znovu zvyšujte).

4. stupeň

• Přípravek KIMMTRAK trvale vysaďte.

Podávejte intravenózně kortikosteroid (např. methylprednisolon 2 mg/kg/den nebo ekvivalent). a Založeno na Obecných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (Common Terminology Criteria for Adverse. Events, CTCAE) Národního onkologického institutu (National Cancer Institute) verze 4.03 (NCI CTCAEv4.03).

Zvláštní populace Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku KIMMTRAK u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Starší pacienti U starších pacientů (ve věku ≥ 65 let) nejsou vyžadovány žádné úpravy dávkování. Porucha funkce ledvin Na základě analýz bezpečnosti a účinnosti není u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování, protože farmakokinetické údaje nejsou k dispozici; dávkování u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin má proto probíhat s opatrností a za pečlivého sledování (viz bod 5.2). Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění Přípravek KIMMTRAK nebyl hodnocen u pacientů s významným srdečním onemocněním v anamnéze. Pacienti se srdečním onemocněním, prodloužením QT intervalu a rizikovými faktory srdečního selhání mají být pečlivě sledováni (viz bod 4.4). Způsob podání Přípravek KIMMTRAK je určen pro intravenózní podání. Doporučená doba podávání infuze je 15 až 20 minut. Přípravek KIMMTRAK se musí naředit injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) s obsahem lidského albuminu pro intravenózní infuzi. Jedna injekční lahvička přípravku KIMMTRAK je určena pouze pro jednorázové použití. S injekční lahvičkou přípravku KIMMTRAK netřepejte. Návod k naředění a podání tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6. První tři léčebné dávky První tři léčebné dávky přípravku KIMMTRAK musí být podávány v nemocnici s nočním monitorováním známek a příznaků CRS po dobu nejméně 16 hodin. Základní životní funkce mají být monitorovány před podáním dávky a minimálně každé 4 hodiny až do vymizení příznaků. Pokud je to klinicky indikováno, má být prováděno častější monitorování nebo prodloužena hospitalizace. Pokud se u pacientů během kterékoli z prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK vyskytne hypotenze 3. nebo 4. stupně, mají být tito pacienti během následujících tří infuzí sledováni každou hodinu po dobu nejméně 4 hodin v ambulantním prostředí.

6. Následující léčebné dávky

Poté, kdy pacient toleruje dávku ve výši 68 mikrogramů (tj. absence hypotenze ≥ 2. stupně vyžadující léčebný zásah), lze následující dávky podat ve vhodném prostředí pro ambulantní péči. Pacienty je třeba po každé infuzi minimálně 60 minut sledovat. U pacientů, kteří byli ambulantně léčeni přípravkem KIMMTRAK po dobu nejméně 3 měsíců a nedošlo u nich k přerušení léčby delšímu než 2 týdny, lze ambulantní sledování po podání infuze u následujících dávek snížit na minimálně 30 minut. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) Většina pacientů měla po infuzích tebentafuspu CRS. Diagnóza CRS byla nejčastěji založena na pyrexii následované hypotenzí a vzácně hypoxií. Další často pozorované příznaky CRS zahrnovaly zimnici, nauzeu, zvracení, únavu a bolest hlavy. CRS je spojován s orgánovou dysfunkcí, včetně dysfunkce jater, ledvin, pankreatu, srdce a plic. Ve většině případů CRS vznikl v den infuze s mediánem doby do vyřešení v délce 2 dny. Pyrexie byla zaznamenána téměř ve všech případech CRS; u těchto pacientů se zvýšení tělesné teploty obecně projevilo během prvních 8 hodin po infuzi tebentafuspu. CRS vzácně (v 1,2 % případů) vedl k přerušení léčby. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky CRS po dobu nejméně 16 hodin po prvních třech infuzích tebentafuspu podaných v nemocničním prostředí s okamžitým přístupem k léčivým přípravkům a k vybavení pro resuscitaci, aby bylo možné CRS zvládnout. Pokud je zjištěn CRS, musí být zahájena okamžitá léčba s podpůrnou péčí zahrnující antipyretika, intravenózní podávání tekutin, tocilizumabu nebo kortikosteroidů, aby se zabránilo vystupňování k závažným nebo život ohrožujícím příhodám, a sledování musí pokračovat až do ústupu syndromu. Při dalších dávkách mají být pacienti po léčbě pečlivě sledováni, aby byly včas rozpoznány známky a příznaky CRS (viz bod 4.2, Způsob podání). Pacienti s dalšími onemocněními, včetně kardiovaskulárních poruch, mohou mít zvýšené riziko následků souvisejících s CRS. Léčba tebentafuspem nebyla studována u pacientů s klinicky významným srdečním onemocněním (viz bod 5.1). V závislosti na trvání a závažnosti CRS je třeba podávání tebentafuspu přerušit nebo ukončit (viz bod 4.2, tabulka 1). Akutní kožní reakce U infuzí tebentafuspu byly hlášeny akutní kožní reakce, které mohou být založeny na jeho mechanismu účinku a expresi gp100 v normálních melanocytech v kůži. Akutní kožní reakce zahrnovaly zejména vyrážku, svědění, erytém a kožní edém (viz bod 4.8). Akutní kožní reakce se obvykle objevily po každé z prvních tří infuzí tebentafuspu a v průběhu času se snižovala jejich závažnost a četnost. Většina symptomů odezněla bez systémových kortikosteroidů nebo jakýchkoli dlouhodobých následků.

7. Akutní kožní reakce lze léčit antihistaminiky a topickými kortikosteroidy. Při přetrvávajících nebo

závažných příznacích je třeba zvážit podávání systémových steroidů. Léčba známek a příznaků kožních reakcí může vyžadovat dočasné odložení další léčby tebentafuspem (viz bod 4.2, tabulka 2). Srdeční onemocnění U pacientů, kteří byli léčeni tebentafuspem, byly pozorovány srdeční příhody, jako je sinusová tachykardie a arytmie (viz bod 4.8). Pacienti s již existujícími kardiovaskulárními poruchami mohou být vystaveni zvýšenému riziku následků souvisejících s CRS a mají být pečlivě sledováni. Každý pacient se známkami nebo příznaky odpovídajícími srdečním příhodám má být vyšetřen a neprodleně léčen. Kromě toho má být zajištěna vhodná léčba jakéhokoli základního CRS jako spouštěcího faktoru. Po léčbě tebentafuspem byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu (viz bod 4.8). Léčba tebentafuspem se má provádět s opatrností u pacientů s predispozicí k prodloužení QT intervalu nebo s prodloužením QT intervalu v anamnéze a u pacientů užívajících léčivé přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval. U všech pacientů má být před podáním tebentafuspu a po něm během prvních 3 týdnů léčby a následně podle klinické indikace proveden elektrokardiogram (EKG). Pokud hodnota QTcF překročí 500 ms nebo se zvýší o ≥ 60 ms oproti výchozímu stavu, je třeba léčbu tebentafuspem přerušit a zajistit léčbu všech základních spouštěcích faktorů včetně elektrolytových abnormalit. Léčba tebentafuspem se má obnovit, jakmile se interval QTcF zkrátí na < 500 ms nebo je < 60 ms oproti výchozímu stavu. Podávání tebentafuspu je třeba pozastavit nebo ukončit v závislosti na přetrvávání a závažnosti srdeční příhody a případného přidruženého CRS (viz bod 4.2, tabulka 1). Antikoncepce Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby tebentafuspem a alespoň 1 týden po poslední dávce tebentafuspu (viz bod 4.6) Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jednom ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí tebentafuspu s jinými léčivými přípravky. Zahájení léčby tebentafuspem způsobuje přechodné uvolňování cytokinů, které mohou potlačit enzymy CYP450. Nejvyšší riziko vzniku lékových interakcí je během prvních 24 hodin po prvních třech dávkách tebentafuspu u pacientů, kteří současně užívají substráty CYP450, zejména léčivé přípravky s úzkým terapeutickým indexem. U těchto pacientů je třeba sledovat toxicitu (např. u warfarinu) nebo koncentraci léčiva (např. u cyklosporinu). Podle potřeby se má dávka současně užívaných léků upravit. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce Ženy ve fertilním věku musí během léčby tebentafuspem a alespoň 1 týden po poslední dávce tebentafuspu používat účinnou antikoncepci. Těhotenství

8. Údaje o podávání tebentafuspu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na

zvířatech nebyly s tebentafuspem provedeny (viz bod 5.3). Podávání tebentafuspu se v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje. Před zahájením léčby tebentafuspem u žen s reprodukčním potenciálem je třeba ověřit, zda nejsou těhotné. Kojení Informace o vylučování tebentafuspu/metabolitů do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Riziko pro novorozence / kojence nelze vyloučit. Kojení má být během léčby tebentafuspem přerušeno. Fertilita Studie fertility s tebentafuspem na zvířatech nebyly provedeny (viz bod 5.3). Vliv tebentafuspu na mužskou a ženskou fertilitu není známý. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tebentafusp nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastějšími nežádoucími účinky léčiva u pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK byly syndrom z uvolnění cytokinů (88 %), vyrážka (85 %), pyrexie (79 %), svědění (72 %), únava (66 %), nauzea (56 %), zimnice (55 %), bolest břicha (49 %), edém (49 %), hypo/hyperpigmentace (48 %), hypotenze (43 %), suchá kůže (35 %), bolest hlavy (32 %) a zvracení (34 %). Nežádoucí účinky vedly k trvalému vysazení u 4 % pacientů, kteří užívali přípravek KIMMTRAK. Nejčastějším nežádoucím účinkem, který vedl k přerušení léčby přípravkem KIMMTRAK, byl syndrom z uvolnění cytokinů. Nežádoucí účinky vedoucí nejméně k jednomu přerušení podávání dávky se vyskytly u 26 % pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK (podávaným jednou týdně) a vedly k vynechání v mediánu jedné dávky. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly přerušení podávání u ≥ 2 % pacientů, zahrnovaly únavu (3 %; stupeň 1-3), pyrexii (2,7 %; stupeň 1-3), zvýšení alaninaminotransferázy (2,4 %; stupeň 1-4), zvýšení aspartátaminotransferázy (2,4 %; stupeň 1-3), bolest břicha (2,1 %; stupeň 1-3) a zvýšení lipázy (2,1 %; stupeň 1-3). Nežádoucí účinky vedoucí nejméně k jedné úpravě dávky se vyskytly u 4,2 % pacientů ve skupině léčené přípravkem KIMMTRAK. Nežádoucí účinky, které vyžadovaly úpravu dávky u ≥ 1 % pacientů, zahrnovaly syndrom z uvolnění cytokinů (1,9 %; stupeň 1-3) a hypotenzi (1,1 %; stupeň 2-4). Tabulkový seznam nežádoucích účinků V tabulce 3 jsou shrnuty nežádoucí účinky, které se vyskytly u 378 pacientů s metastazujícím uveálním melanomem ve dvou klinických studiích (IMCgp100-102 a IMCgp100-202), kteří dostávali doporučený režim dávkování přípravku KIMMTRAK 20 mikrogramů 1. den, 30 mikrogramů 8. den a 68 mikrogramů 15. den, a poté 68 mikrogramů jednou týdně. Četnost nežádoucích účinků přípravku je uvedena podle tříd orgánových systémů (System Organ Class, SOC) MedDRA na úrovni preferovaného termínu. Četnosti výskytu nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až

9. < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000). V každé skupině četnosti jsou

nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 3: Nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK v monoterapii Nežádoucí účinky Infekce a infestace Časté Nasofaryngitida Poruchy imunitního systému Velmi časté Syndrom z uvolnění cytokinů1 Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Snížená chuť k jídlu, hypomagnezémie, hyponatrémie, hypokalcémie, hypokalémie Méně časté Syndrom z rozpadu nádoru Psychiatrické poruchy Velmi časté Nespavost Časté Úzkost Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy2, závrať, parestezie Časté Poruchy chuti Srdeční poruchy Velmi časté Tachykardie2 Časté Arytmie2, fibrilace síní2 Méně časté Angina pectoris2, srdeční selhání2 Cévní poruchy Velmi časté Hypotenze2, návaly horka se zčervenáním obličeje, hypertenze Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté Kašel, dušnost Časté Orofaryngeální bolest, hypoxie2 Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea2, zvracení2, průjem, bolest břicha, zácpa, dyspepsie Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Vyrážka, svědění, suchá kůže, hypo-/hyperpigmentace4, erytém Časté Alopecie, noční pocení Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Velmi časté Bolest kloubů, bolest zad, bolest svalů, bolest končetin Časté Svalové spasmy Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté Pyrexie2, únava3, zimnice2, edém5, onemocnění podobné chřipce Vyšetření Velmi časté Zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená hladina bilirubinu v krvi, zvýšená lipáza, anémie, snížený počet lymfocytů, snížená hladina fosfátů v krvi, zvýšená hladina kreatininu v krvi Časté Zvýšená amyláza, zvýšená gamaglutamyltransferáza, zvýšený počet bílých krvinek, zvýšená krevní alkalická fosfatáza, zvýšená glykemie Méně časté Prodloužený QT interval na elektrokardiogramu 1 CRS byl posuzován s použitím konsensu ASTCT ohledně kritérií CRS (Lee et.al 2019). Přisouzený CRS je uváděn namísto CRS hlášeného zkoušejícím lékařem. 2 Některé příhody mohou být sdruženy s CRS nebo se může jednat o izolované hlášené příhody. 3 Zahrnuje únavu a astenii.

10. Zahrnuje získanou achromotrichii, efelidy, změnu zbarvení očních řas, hypopigmentaci očních řas,

změny barvy vlasů, lentigo, poruchu pigmentace, depigmentaci sítnice, depigmentaci kůže, změnu zbarvení kůže, hyperpigmentaci kůže, hypopigmentaci kůže, solární lentigo, vitiligo. 5 Zahrnuje oční edém, otok očí, edém očních víček, periorbitální otok, periorbitální edém, otok očních víček, faryngeální edém, edém rtů, otok rtů, edém obličeje, generalizovaný edém, lokalizovaný edém, edém, periferní edém, periferní otok, otok, otok obličeje. 4

Popis vybraných nežádoucích účinků Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) V klinické studii IMCgp100-202 se vyskytoval syndrom z uvolnění cytokinů (posouzený na základě konsensuální klasifikace ASTCT z roku 2019) u 89 % pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK. Celková incidence CRS zahrnovala 12 % příhod 1. stupně, 76 % příhod 2. stupně a 0,8 % příhod 3. stupně. Nejčastěji pozorované příznaky CRS zahrnovaly zimnici, nauzeu, zvracení, únavu, hypotenzi a bolest hlavy. Příhody 3. stupně, které lze pozorovat v souvislosti s CRS, zahrnují tachykardii, hypoxii, anginu pectoris, síňový flutter a dysfunkci levé komory. Většina (84 %) epizod CRS vznikla v den infuze. Medián doby do ústupu CRS byl 2 dny. CRS vzácně (v 1,2 % případů) vedl k přerušení léčby. Všechny symptomy CRS byly reverzibilní a většinou byly zvládnuty podáním intravenózních tekutin, antipyretik nebo jedné dávky kortikosteroidu. Dva pacienti (0,8 %) dostali tocilizumab. Informace o klinické léčbě CRS viz bod 4.2, tabulka 1. Akutní kožní reakce Ve studii IMCgp100-202 se u 91 % pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK vyskytovaly akutní kožní reakce, zahrnující vyrážku jakéhokoli stupně (83 %), svědění (69 %), erytém (25 %) a kožní edém (27 %). Většina kožních reakcí byla 1. stupně (28 %) nebo 2. stupně (44 %) a u některých pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK byly zaznamenány příhody 3. stupně (21 %). Mezi pacienty s pozorovanou vyrážkou byli pacienti s běžnou vyrážkou (55 %), s makulopapulární vyrážkou (31 %) a s kožní exfoliací (21 %). Nežádoucí účinky typu vyrážky 3. stupně byly hlášeny u 5 % pacientů a zahrnovaly vyrážku (2,4 %) a makulopapulární vyrážku (1,6 %). Akutní kožní reakce se obvykle objevily po každé z prvních tří infuzí přípravku KIMMTRAK a v průběhu času se snižovala četnost výskytu reakce ≥ 3. stupně (1. dávka: 17 %, 2. dávka: 10 %, 3. dávka; 8 %, 4. dávka: 3 %). Medián doby do vzniku akutní kožní reakce byl 1 den u pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK a medián doby do zlepšení na ≤ 1. stupeň byl 6 dnů. Informace o klinické léčbě akutních kožních reakcí viz bod 4.2, tabulka 2. Zvýšené jaterní enzymy Ve studii IMCgp100-202, kde 95 % pacientů mělo již přítomné metastázy v játrech, bylo pozorováno zvýšení ALT/AST na ≥ 1. stupeň u 65 % pacientů léčených přípravkem KIMMTRAK. U 27 % pacientů bylo hlášeno zvýšení hladiny bilirubinu a u těchto pacientů byl tento nález převážně spojen se zvětšením velikosti jaterních metastáz. Obecně došlo k většině případů zvýšení ALT/AST 3. nebo 4. stupně v rámci prvních 3 infuzí přípravku KIMMTRAK. U většiny pacientů, kteří měli zvýšení ALT/AST 3. nebo 4. stupně, došlo ke zlepšení na ≤ 1 stupeň během 7 dnů. Imunogenicita Protilátky proti tebentafuspu (anti-drug anti-bodies, ADA), které se objevily během léčby, byly detekovány u 33 % pacientů ve studii IMCgp100-102, resp. u 29 % pacientů ve studii IMCgp100-202, přičemž se jednalo o pacienty, kteří dostali kteroukoli dávku tebentafuspu. Medián doby do začátku tvorby ADA byl 6 až 9 týdnů od zahájení léčby tebentafuspem. 11

Nebyl prokázán vliv ADA na bezpečnost nebo účinnost tebentafuspu, ačkoli malý počet pacientů, u nichž se objevil vysoký titr ADA, neumožňuje vyslovit přesvědčivé závěry ve vztahu ke klinickému dopadu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Informace o předávkování tebentafuspem nejsou k dispozici. V případě předávkování musí být u pacientů pečlivě sledován výskyt známek a příznaků nežádoucích účinků a ihned musí být zahájena vhodná symptomatická léčba. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiná cytostatika, ATC kód: L01XX75 Mechanismus účinku Tebentafusp je fúzní protein s dvojí specifičností, složený z receptoru pro T-buňky (TCR; targeting domain – cílová doména) fúzovaného na fragment protilátky zacílený na CD3 (cluster of differentiation 3; effector domain – efektorová doména). TCR-konec se s vysokou afinitou váže na peptid gp100, který je prezentován lidským leukocytárním antigenem – A*02:01 (HLA-A*02:01) na buněčném povrchu nádorových buněk uveálního melanomu, přičemž efektorová doména se váže na CD3 receptor polyklonálních T-buněk. Imunitní synapse se vytváří, když se TCR cílová doména tebentafuspu naváže na buňky uveálního melanomu a CD3 efektorová doména se naváže na polyklonální T-buňky. Tato imunitní synapse vede k přesměrování a aktivaci polyklonálních T-buněk bez ohledu na nativní specificitu jejich TCR. Polyklonální T-buňky aktivované tebentafuspem uvolňují zánětlivé cytokiny a cytolytické proteiny, což vede k přímé lýze nádorových buněk uveálního melanomu. Farmakodynamické účinky Po léčbě tebentafuspem bylo pozorováno přechodné a klinicky nevýznamné snížení počtu lymfocytů v krvi. Počet lymfocytů poklesl v den po prvních třech dávkách a vrátil se na výchozí hodnotu před následujícími dávkami. Po léčbě tebentafuspem bylo pozorováno přechodné zvýšení hladin prozánětlivých cytokinů a chemokinů v séru ve vzorcích odebraných po prvních třech dávkách. Maximální hladiny byly pozorovány mezi 8 až 24 hodinami po léčbě tebentafuspem; hladiny se vrátily na výchozí hodnoty před následujícími dávkami. Klinická účinnost a bezpečnost Studie IMCgp100-202: Dříve neléčený metastazující uveální melanom Studie IMCgp100-202 byla randomizovaná, nezaslepená, multicentrická studie, do které byli zařazeni pacienti s metastazujícím uveálním melanomem pozitivním na HLA-A*02:01 dosud neléčení 12

systémovou terapií. Pacienti nesměli být léčeni předchozí systémovou léčbou ani lokalizovanou terapií (cílenou na játra) zaměřenou na metastazující uveální melanom, s výjimkou předchozí chirurgické resekce při oligometastazujícím onemocnění. Pacienti byli vyloučeni z důvodu přítomnosti symptomatických nebo neléčených metastáz v mozku, symptomatického městnavého srdečního selhání, QT intervalu korigovaného podle vzorce podle Fridericii (QTcF) > 470 ms nebo syndromu kongenitálního dlouhého QT, akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris méně než 6 měsíců před zahájením léčby. Pacienti byli randomizováni (2:1) pro podávání tebentafuspu jednou týdně v intravenózní infuzi v souladu s dávkovacím režimem doporučeným u daného pacienta podle popisu v bodě 4.2 nebo s léčbou zvolenou zkoušejícím lékařem (pembrolizumab, ipilimumab nebo dakarbazin) při schválených dávkách těchto látek až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mohli dostávat v rámci léčby tebentafusp, pembrolizumab nebo ipilimumab i po progresi onemocnění, pokud byli klinicky stabilní, léčba pro ně byla klinicky přínosná a neměli žádné známky nepřijatelné toxicity podle stanovení zkoušejícího lékaře. Přerušit léčbu bylo možné až na dva po sobě následující týdny. Randomizace byla stratifikována podle stavu laktátdehydrogenázy (LDH), což je známý prognostický faktor pro neresekovatelný nebo metastazující uveální melanom (UM). Primárním kritériem účinnosti u všech pacientů randomizovaných do studie bylo celkové přežití (OS). Posouzení nádoru bylo provedeno každých 12 týdnů. Dalšími kritérii účinnosti bylo zkoušejícím lékařem posuzované přežití bez progrese (PFS). Bylo randomizováno celkem 378 pacientů; 252 do skupiny léčené tebentafuspem a 126 do skupiny léčené podle volby zkoušejícího lékaře (pembrolizumab: 82 %; ipilimumab: 12 %; dakarbazin: 6 %). Medián věku byl 64 let (rozmezí 23 až 92 let); 49,5 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let, 87 % byli běloši, 50 % byly ženy. Výchozí stav výkonnosti podle ECOG byl 0 (72 %) nebo 1 (20,4 %) nebo 2 (0,3 %), 36 % mělo zvýšenou hladinu LDH a 95 % mělo metastázy v játrech. V této studii IMCgp100-202 dostávalo 43 % pacientů léčbu tebentafuspem po progresi, přičemž nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. Medián trvání léčby tebentafuspem po progresi byl 8 týdnů. Z celkového počtu infuzí tebentafuspu podaných během studie bylo 21,5 % podáno po progresi. Po dokončení primární analýzy účinnosti bylo pacientům z ramene zvoleného zkoušejícím umožněno přejít na léčbu tebentafuspem. Při mediánu délky následného sledování po dobu 22,4 měsíce svědčila aktualizovaná hodnota OS nadále ve prospěch ramene s tebentafuspem (HR = 0,58; 95% CI: 0,44; 0,77). V době analýzy přešlo na léčbu tebentafuspem 16 pacientů. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 4 a na obrázku 1. Na obrázku 1 je znázorněna analýza s obdobím 3letého následného sledování. V době této analýzy bylo 16 pacientů převedeno z kontrolní skupiny na léčbu tebentafuspem.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studii IMCgp100-202 Primární a sekundární cílové KIMMTRAK parametry (n = 252) Celkové přežití (OS) 1 Počet úmrtí Medián počtu měsíců (95% CI) HR (95% CI)2, 4 Stratifikovaná log-rank phodnota2 Přežití bez progrese (PFS)3, 4 Počet (%) pacientů s příhodou

Léčba podle volby zkoušejícího lékaře (n = 126)

87 (34,5 %) 63 (50 %) 21,7 (18,6; 28,6) 16,0 (9,7; 18,4) 0,51 (0,37, 0,71) p = < 0,0001 198 (78,6 %)

97 (77 %)

Medián v počtu měsíců (95% CI) 2,9 (2,8; 3,0) 3,3 (3,0; 5,0) 4 HR (95% CI) 0,73 (0,58; 0,94) Stratifikovaná log-rank pp = 0,0139 hodnota2 Míra objektivní odpovědi (ORR)6 n (%) 6 (4,8) 26 (10,3) 95% CI 1,8; 10,1 6,9; 14,8 Kompletní odpověď (CR) 0 1 (0,4) Částečná odpověď (PR) 6 (4,8) 25 (9,9) Stabilní onemocnění (SD)5 16 (12,7) 52 (20,6) Medián trvání odpovědi Měsíce (95% CI) 9,7 (2,7; --) 9,9 (5,6; 22,1) CI = Interval spolehlivosti (Confidence Interval), HR = Poměr rizik (Hazard Ratio) 1 Při předem specifikované průběžné analýze bylo pozorováno 150 událostí OS a hranice p-hodnoty pro deklaraci účinnosti (0,006) byla stanovena pomocí „funkce spotřebování hodnoty alfa“ (αspending function) podle Lana-DeMetse s typem hranice podle O’Brien-Fleminga. 2 Dvoustranná p-hodnota založená na log rank testu stratifikovaném podle LDH. 3 Podle hodnocení zkoušejícího založeného na kritériích RECIST v1.1. 4 Poměr rizik je založen na modelu proporcionálních rizik stratifikovaném podle stavu LDH. 5 Na základě ≥ 24 týdnů. 6 Aktualizováno na základě možnosti alespoň 3 radiologických vyšetření pro všechny pacienty.

Obrázek 1: Kaplanovy-Meierovy křivky celkového přežití ve studii IMCgp100-202 (analýza 3letého následného sledování) – populace podle původního léčebného záměru (ITT)

Pravděpodobnost přežití

Mediány (95% CI) 1) 21,6 (19,0; 24,3) 2) 16,9 (12,9; 19,5) HR (95% CI): 0,68 (0,54; 0,87) Medián následného sledování (95% CI): 43,3 (40,6; 46,5)

+ CENZOROVÁNO

Počet pacientů v riziku

Doba (měsíce) 1) IMCgp100

2) Volba zkoušejícího lékaře

CI = interval spolehlivosti, HR = poměr rizik, IMCgp100 = tebentafusp, ITT = původní léčebný záměr (intent-to-treat)

Po 3 letech následného sledování přináší tebentafusp v porovnání s volbou zkoušejícího lékaře i nadále významný prospěch v aspektu doby přežití. Studie IMCgp100-102: Dříve léčený metastazující uveální melanom Studie IMCgp100-102 byla nezaslepená multicentrická studie fáze 2, prováděná u 127 pacientů, kteří byli léčeni podle dávkovacího schématu doporučeného v bodě 4.2. Bylo požadováno, aby pacienti byli pozitivní na HLA-A*02:01. Pacienti byli způsobilí, jestliže měli progresi onemocnění nejméně po jedné nebo více předchozích liniích terapie cílené na játra nebo systémové terapie, včetně inhibitorů kontrolních bodů imunitní odpovědi při onemocnění s metastázami. Pacienti byli vyloučeni při přítomnosti klinicky významného srdečního onemocnění a symptomatických nebo neléčených metastáz v mozku. Hlavní kritéria účinnosti zahrnovala potvrzenou ORR podle posouzení nezávislého centrálního posuzovatele (Independent Central Review, ICR) za použití kritérií hodnocení odpovědi u solidních tumorů (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1. Sekundární kritéria účinnosti zahrnovala PFS, DCR, DOR a OS. Medián věku byl 61 let, 50 % byly ženy, 99 % byli běloši, skóre výkonnosti podle ECOG bylo 0 (70 %) nebo 1 (30 %) a 96 % pacientů mělo metastázy v játrech. Předchozí léčba zahrnovala imunoterapii (73 % pacientů), včetně inhibitorů kontrolních bodů imunitní odpovědi (PD-1/PD-L1;

65 %; CTLA-4; 31 %) a terapie cílené na játra (45 %). Výsledky účinnosti ze studie IMCgp100-102 jsou shrnuty v tabulce 5. Tabulka 5: Výsledky účinnosti ve studii IMCgp100-102 Primární a sekundární cílové parametry

KIMMTRAK (n = 127) 6 (4,7 %) (1,8 %; 10 %) 0 6 (4,7 %) 23 (18,1 %)

Potvrzená míra objektivní odpovědi1 (95% CI) Kompletní odpověď (CR) Částečná odpověď (PR) Stabilní onemocnění (SD)2 Medián trvání odpovědi Měsíce (95% CI) 8,7 (5,6; 24,5) 1 Podle hodnocení nezávislého centrálního posuzovatele založeného na kritériích RECIST v1.1. 2 Na základě ≥ 24 týdnů Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem KIMMTRAK u všech podskupin pediatrické populace v léčbě očního melanomu (informace o použití u dětí viz bod 4.2). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Farmakokinetika tebentafuspu se jeví jako lineární a úměrná dávce v dávkovém rozmezí 20 mikrogramů až 68 mikrogramů. Po každotýdenní intravenózní infuzi pacientům s metastazujícím uveálním melanomem dosahovaly maximální koncentrace v plazmě (Cmax) ihned po skončení infuze 4,2 ng/ml až 13,7 ng/ml (T = 0,5 hod). Při dávkovacím režimu s aplikací cílové terapeutické dávky jednou týdně nebyla pozorována žádná akumulace. Distribuce Tebentafusp nevykazoval žádnou rozsáhlou distribuci a jeho distribuční objem byl srovnatelný s objemem krve (5,25 l). Biotransformace Metabolická dráha tebentafuspu dosud nebyla charakterizována. Stejně jako je tomu u ostatních proteinových terapeutik, očekává se, že tebentafusp bude odbouráván na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolických drah. Eliminace Vylučování tebentafuspu dosud nebylo plně charakterizováno. Podle velikosti molekuly, která je blízká prahu velikosti pro vylučování glomerulární filtrací, se mohou malá množství tebentafuspu vylučovat do moči. Po podání tebentafuspu pacientům s metastazujícím uveálním melanomem byla odhadovaná systémová clearance 4,29 l/den, při terminálním poločasu 6 až 8 hodin.

Zvláštní populace Populační farmakokinetická analýza ukázala, že na clearanci tebentafuspu neměly významný vliv hmotnost (43 až 163 kg), pohlaví, rasa ani věk (23 až 91 let). Porucha funkce ledvin Nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie tebentafuspu u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů s mírnou (clearance kreatininu [CrCL] v rozsahu 60 až 89 ml/min) až středně závažnou (CrCL v rozsahu 30 až 59 ml/min) poruchou funkce ledvin nebyl zjištěn žádný vliv na parametry bezpečnosti nebo účinnosti a nejsou doporučeny žádné úpravy dávky. Pro pacienty se středně závažnou poruchou funkce ledvin (< 5 %) jsou informace omezené a pro pacienty se závažnou poruchou funkce ledvin (CrCL < 30 ml/min) nejsou k dispozici žádné informace. Porucha funkce jater Nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie tebentafuspu u pacientů s poruchou funkce jater. Populační analýzy FK prokázaly, že zvýšení ALT/AST při výchozím stavu a během léčby nemělo vliv na farmakokinetiku tebentafuspu. Nejsou doporučeny žádné úpravy dávkování na základě hladin ALT/AST. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Tebentafusp je protein specifický pro člověka a neexistuje žádný relevantní živočišný druh, na kterém by bylo možno testovat neklinickou toxikologii tebentafuspu. Pro tebentafusp nebyly provedeny žádné studie kancerogenního potenciálu, genotoxicity nebo vývojové a reprodukční toxicity. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Monohydrát kyseliny citronové (E 330) Hydrogenfosforečnan sodný (E 339) Mannitol (E 421) Trehalosa Polysorbát 20 (E 432) Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička 3 roky. Po otevření Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek po otevření okamžitě naředěn a podán v infuzi. 17

Po přípravě infuzního roztoku Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte v chladu (2 °C – 8 °C). Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička ze skla třídy I se zátkou z brombutylové pryže a odtrhovacím krytem z hliníku/plastu, obsahující 0,5 ml koncentrátu. Velikost balení 1 injekční lahvička. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Obecná opatření Infuzní roztok má být připravován zdravotnickým pracovníkem za použití aseptické techniky po celou dobu manipulace s tímto léčivým přípravkem. Při ředění a přípravě dávek roztoků použijte aseptickou techniku. Pro přípravu dávek infuzního roztoku přípravku KIMMTRAK se nesmí používat zařízení s uzavřeným systémem pro přenos léků (closed system transfer devices, CSTD). Parenterální léčivé přípravky a infuzní vaky mají být před podáním vizuálně zkontrolovány, zda neobsahují částice a zda nedošlo ke změně barvy, kdykoli to roztok a obal umožňují. Příprava Přípravek KIMMTRAK musí být před intravenózním podáním naředěn. Před přípravou přípravku KIMMTRAK k podání se ujistěte, že máte k dispozici následující vybavení:

Sterilní injekční stříkačky o objemu 1 ml se stupnicí po 2 desetinných místech.

Sterilní jehly.

Lidský albumin; použijte koncentraci podle místní dostupnosti. Koncentrace dostupné v daném místě zahrnují (avšak nejsou na ně omezeny) 4% (40 g/l), 5% (50 g/l), 20% (200 g/l), 25% (250 g/l).

Infuzní vak o objemu 100 ml obsahující injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %): o Infuzní vak má být vyroben z polyolefinů (PO) [jako je polyethylen (PE) a polypropylen (PP)] nebo polyvinylchloridu (PVC).

Sterilní, nepyrogenní infuzní set s 0,2 mikrometru in-line filtrem s nízkou vazbou proteinů pro podávání finálního infuzního roztoku. 18

Ředění a podání Příprava finální dávky přípravku KIMMTRAK vyžaduje provedení dvoukrokového postupu: 1. krok: Příprava infuzního vaku Za použití aseptické techniky připravte infuzní vak podle následujících pokynů: a. Pomocí injekční stříkačky o objemu 1 ml a sterilní jehly natáhněte vypočítaný objem lidského albuminu do stříkačky (viz tabulka 6 níže) a přidejte ho do infuzního vaku o objemu 100 ml obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), aby vznikla finální koncentrace lidského albuminu v rozmezí 225 mikrogramů/ml až 275 mikrogramů/ml. Tabulka 6: Příklady koncentrací lidského albuminu a přijatelných objemů pro natažení Koncentrace lidského albuminu Přijatelný rozsah objemů pro přidání do infuzního vaku o objemu 100 ml za účelem dosažení koncentrace lidského albuminu v rozmezí 225 mikrogramů/ml až 275 mikrogramů/ml 4 % (40 g/l) 0,63 ml (0,57 ml až 0,69 ml) 5 % (50 g/l) 0,50 ml (0,45 ml až 0,55 ml) 20 % (200 g/l) 0,13 ml (0,12 ml až 0,14 ml) 25 % (250 g/l) 0,10 ml (0,09 ml až 0,11 ml) b. Naředěný roztok jemně homogenizujte provedením následujících kroků: i. Infuzní vak převraťte tak, aby se vstupní port vaku nacházel nahoře, a poklepejte ze strany na hadičku portu, abyste zajistili uvolnění případného zbytku roztoku do hlavního objemu roztoku. ii. Obsah promíchejte opatrným otáčením vaku o 360 stupňů po délce z převrácené polohy nejméně 5krát. S infuzním vakem NETŘEPEJTE. iii. Opakujte krok (i) a (ii) ještě třikrát. 2. krok: Příprava infuzního roztoku přípravku KIMMTRAK c.

d.

Pomocí injekční stříkačky o objemu 1 ml a sterilní jehly natáhněte požadovaný objem přípravku KIMMTRAK 100 mikrogramů/0,5 ml tak, abyste dosáhli požadované dávky (uvedené v tabulce 7 níže), a přidejte jej do připraveného infuzního vaku o objemu 100 ml obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) plus lidský albumin. Při přenosu NEPROPLACHUJTE jehlu ani injekční stříkačku. Zlikvidujte injekční lahvičku obsahující nepoužitou část přípravku KIMMTRAK v souladu s místními požadavky. Z injekční lahvičky nepřipravujte více než jednu dávku.

Tabulka 7: Požadované objemy přípravku KIMMTRAK pro přidání do infuzního vaku Den léčby Dávka Objem (ml) (mikrogramy) přípravku přípravku KIMMTRAK KIMMTRAK 1. den 20 0,10 8. den 30 0,15 15. den a poté jednou 68 0,34 týdně e.

Promíchejte infuzní vak podle stejného postupu, který je popsán v kroku 1b.

Podání

Přípravek KIMMTRAK podávejte pouze intravenózní infuzí.

Infuzi podejte okamžitě během 15 až 20 minut prostřednictvím vyhrazené intravenózní infuzní linky. Má být použit sterilní, nepyrogenní infuzní set s 0,2 mikrometru in-line filtrem s nízkou vazbou proteinů. Podejte pacientovi celý obsah infuzního vaku přípravku KIMMTRAK. Po dokončení infuze přípravku KIMMTRAK propláchněte infuzní linku dostatečným objemem sterilního injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %), abyste zajistili podání celého obsahu infuzního vaku. Přípravek KIMMTRAK nepodávejte intravenózní injekcí ani jako bolus. Přípravek KIMMTRAK nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, ani nesmí být stejnou intravenózní linkou podávány jiné léčivé přípravky.

Uchovávání připraveného infuzního vaku

Přípravek KIMMTRAK neobsahuje konzervační látku. Obsah připraveného infuzního vaku má být podán do 4 hodin od času přípravy, přičemž do této doby se počítá i doba trvání infuze. Během tohoto 4hodinového intervalu má být infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK uchováván při teplotě nižší než 30 °C. Není-li infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK použit okamžitě, lze jej uchovávat v chladničce při teplotě 2 °C až 8 °C po dobu až 24 hodin od času přípravy, přičemž do této doby se počítá i doba potřebná pro vytemperování infuzního vaku na pokojovou teplotu a doba trvání infuze. Po vyjmutí z chladničky se infuzní vak s přípravkem KIMMTRAK nesmí znovu zchlazovat. Po uplynutí doporučené doby uchovávání nepoužitý roztok přípravku KIMMTRAK zlikvidujte. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Immunocore Ireland Limited Unit 1, Sky Business Centre Dublin 17, D17 FY82 Irsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/22/1630/001 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 01. 04. 2022 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu