Ixchiq

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

IXCHIQ prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Vakcína proti onemocnění chikungunya (živá)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci obsahuje jedna dávka (0,5 ml): Virus chikungunya (CHIKV), kmen Δ5nsP3 (živý, atenuovaný)*, minimálně 3,0 log10 TCID50** * Produkovaný ve Vero buňkách ** 50% infekční dávka pro tkáňovou kulturu Tato vakcína obsahuje geneticky modifikované organismy (GMO). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Před rekonstitucí má lyofilizovaná vakcína charakter bílého až lehce nažloutlého homogenního prášku. Rozpouštědlo je čirá, bezbarvá tekutina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Vakcína IXCHIQ je indikována k aktivní imunizaci k prevenci onemocnění způsobeného virem chikungunya (CHIKV) u osob ve věku 12 let a starších. Tuto vakcínu je třeba používat v souladu s oficiálními doporučeními. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Jedinci od 12 let věku Vakcína IXCHIQ se podává ve formě jednorázové dávky o objemu 0,5 ml. Revakcinace (posilovací dávka) Potřeba revakcinace nebyla stanovena.

Pediatrická populace mladší 12 let Bezpečnost a imunogenita vakcíny IXCHIQ u dětí ve věku méně než 12 let nebyly stanoveny. Nejsou k dispozici žádné údaje pro děti mladší 12 let. Způsob podání Pouze k intramuskulárnímu injekčnímu podání, po rekonstituci. Vakcína IXCHIQ se podává intramuskulárně do oblasti musculus deltoideus do 2 hodin od rekonstituce. Vakcína se nesmí mísit ve stejné injekční stříkačce s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Osoby imunodeficientní nebo imunosuprimované v důsledku onemocnění nebo léčby (např. v důsledku malignit, chemoterapie, imunosupresivní léčby, vrozené imunodeficience nebo infekce virem HIV s těžkou imunosupresí). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vakcína IXCHIQ se má podávat pouze v případě významného rizika rozvoje infekce způsobené virem chikungunya a po pečlivém zvážení potenciálních přínosů a rizik (viz bod 4.3 a níže). Při použití vakcíny IXCHIQ byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, zejména u osob ve věku 65 let a starších a u osob s vícero základními chronickými a/nebo nekompenzovanými zdravotními stavy, ale také u mladých dospělých bez relevantních komorbidit (viz bod 4.8). Závažná reaktogenita nebo nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya mohou vést ke zhoršení celkového stavu včetně malátnosti a snížení chuti k jídlu, zhoršení již přítomných onemocnění, stavu zmatenosti, aseptické meningitidě, encefalopatii nebo encefalitidě, a následně k pádům, hospitalizci nebo úmrtí. Očkované osoby je nutné poučit, aby v případě, že se u nich po očkování objeví příznaky naznačující závažnou reaktogenitu nebo závažné nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya, neprodleně vyhledaly lékařskou pomoc. Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Hypersenzitivita a anafylaxe Pro případ anafylaktické příhody po podání vakcíny je vždy nutné zajistit odpovídající lékařské ošetření a dohled. Po vakcinaci se doporučuje pečlivé sledování po dobu minimálně 15 minut. Reakce spojené s úzkostí V souvislosti s vakcinací se mohou jako psychogenní reakce na vpich jehly objevit reakce spojené s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopa), hyperventilace nebo reakcí spojených se stresem. Je důležité, aby byla zavedena opatření, aby se zabránilo zranění v důsledku mdlob. Souběžné onemocnění Vakcinaci je nutné odložit u osob s akutním, těžkým horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí. Přítomnost mírné infekce a/nebo zvýšené teploty nemá být důvodem pro odklad vakcinace. 3

Trombocytopenie a poruchy koagulace Vakcínu je třeba podávat s opatrností osobám s antikoagulační léčbou nebo osobám s trombocytopenií či jinou poruchou koagulace (např. hemofilií), jelikož u těchto osob může po intramuskulární injekci dojít ke krvácení nebo vzniku hematomů. Omezení účinnosti vakcíny Schopnost vakcíny IXCHIQ zabránit onemocnění vyvolanému virem chikungunya byla založena na sérologickém zástupném (surrogate) cílovém parametru (viz bod 5.1). Podobně jako u všech vakcín se protektivní imunitní odpověď po vakcinaci nemusí vyvinout u všech osob. Po vakcinaci se doporučuje nadále dodržovat osobní ochranná opatření proti štípnutí komárem. Těhotenství Při rozhodování, zda podat vakcínu IXCHIQ během těhotenství, je třeba zvážit riziko infekce divokým typem viru CHIKV u dané osoby, gestační věk a rizika pro plod nebo novorozence v důsledku vertikálního přenosu divokého typu viru CHIKV (viz bod 4.6). Darování krve Vakcinační viremie byla detekována u 90 % subjektů 3 dny po vakcinaci, podíly očkovaných osob s detekovatelným virem klesly na 17 % do 7 dní po podání vakcíny IXCHIQ a 15 dní po vakcinaci nebyla vakcinační viremie detekována. Viz body 4.6 a 4.8. Osoby, jimž byla vakcína IXCHIQ podána, nesmí darovat krev nejméně po dobu 4 týdnů po vakcinaci. Nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya Vakcína IXCHIQ může vyvolat těžké nebo dlouhodobé nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya (viz bod 4.8). Encefalitida V průběhu používání vakcíny IXCHIQ po jejím uvedení na trh byla hlášena encefalitida (včetně následného úmrtí) (viz bod 4.8). Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Draslík Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez draslíku“. Tento léčivý přípravek obsahuje 25 mg sorbitolu v jedné 0,5 ml dávce, což odpovídá 0,036 mg sorbitolu/kg/0,5 ml. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podání s jinými vakcínami 4

Vakcínu IXCHIQ se nedoporučuje souběžně podávat s jinými vakcínami, protože nejsou dostupné žádné údaje o bezpečnosti a imunogenitě po souběžném podání vakcíny IXCHIQ s jinými vakcínami. Podání imunoglobulinů nebo transfuze krve či plazmy 3 měsíce před podáním vakcíny IXCHIQ nebo až 1 měsíc po jejím podání mohou ovlivnit očekávanou imunitní odpověď. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Studie na zvířatech nenaznačily žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky v souvislosti s reprodukční toxicitou (viz bod 5.3). O použití vakcíny IXCHIQ u těhotných žen jsou dostupné pouze omezené údaje. Tyto údaje nejsou dostačující k prokázání nepřítomnosti potenciálních účinků vakcíny IXCHIQ na průběh těhotenství, embryofetální vývoj, porod a postnatální vývoj. Vertikální přenos divokého typu viru CHIKV u těhotných žen s viremií při porodu je častý a u novorozence může vést k onemocnění CHIKV s potenciálně fatálními následky. Vakcinační viremie se rozvíjí během prvního týdne po podání vakcíny IXCHIQ a odeznívá do 14 dní od vakcinace. Není známo, zda může dojít k vertikálnímu přenosu vakcinačního viru a vyvolání nežádoucích účinků u plodu nebo novorozence. Při rozhodování, zda podat vakcínu IXCHIQ během těhotenství, je třeba zvážit riziko expozice dané osoby divokému typu viru CHIKV, gestační věk a rizika pro plod nebo novorozence v důsledku vertikálního přenosu divokého typu viru CHIKV. Kojení Není známo, zda se vakcína IXCHIQ vylučuje do lidského mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Je třeba zvážit pozitivní vliv kojení na vývoj a zdraví společně s klinickou potřebou podání vakcíny IXCHIQ matce a potenciálními nežádoucími účinky vakcíny IXCHIQ na kojené dítě. Studie na zvířatech nenaznačily žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky v souvislosti s kojením (viz bod 5.3). Fertilita Nebyly provedeny žádné specifické studie fertility. Studie na zvířatech nenaznačily žádné škodlivé účinky v souvislosti s fertilitou samic (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína IXCHIQ nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Některé z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4.8 však mohou schopnost řídit nebo obsluhovat stroje dočasně ovlivnit. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Dospělí ve věku ≥ 18 let Celková bezpečnost vakcíny IXCHIQ je založena na analýze souhrnných údajů týkajících se bezpečnosti ze tří dokončených klinických hodnocení fáze 1 a 3 provedených v USA

5. u 3 610 účastníků ve věku ≥ 18 let, kteří obdrželi jednu dávku vakcíny IXCHIQ s následným

6měsíčním sledováním. Nejčastějšími nežádoucími účinky v místě podání injekce byly citlivost (10,8 %) a bolest (6,1 %). Nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky byly bolest hlavy (32 %), únava (29,4 %), myalgie (23,7 %), artralgie (16,6 %), horečka (13,8 %) a nauzea (11,4 %). Po uvedení vakcíny na trh byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, zejména u mužů ve věku 65 let a starších se základními zdravotními stavy, jako je kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus nebo chronické onemocnění ledvin, ale také u mladých dospělých bez relevantních komorbidit. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly neurologické příhody, jako je encefalitida s fatálním následkem, aseptická meningitida, zhoršení celkového stavu a exacerbace chronických zdravotních stavů (viz bod 4.4). Dospívající ve věku 12 až < 18 let Bezpečnost u dospívajících účastníků ve věku 12 až < 18 let byla hodnocena u 502 účastníků v Brazílii, kteří obdrželi jednu dávku vakcíny IXCHIQ s následným 6měsíčním sledováním. 18,7 % účastníků mělo preexistující protilátky proti viru chikungunya (94 dospívajících). Nejčastějšími reakcemi v místě podání vakcíny u dospívajících ve věku 12 až < 18 let byly citlivost (19,9 %) a bolest (19,3 %). Nejčastějšími systémovými nežádoucími účinky byly bolest hlavy (51,0 %), myalgie (26,9 %), horečka (24,1 %), únava (22,3 %), nauzea (15,9 %) a artralgie (12,9 %). Dospívající, kteří byli séropozitivní na počátku klinického hodnocení Podíl účastníků, u kterých se objevily očekávané systémové nežádoucí příhody, byl vyšší u účastníků, kteří byli na počátku klinického hodnocení séronegativní a byli očkováni vakcínou IXCHIQ, než u účastníků, kteří byli na počátku klinického hodnocení séropozitivní a byli očkováni vakcínou IXCHIQ (67,9 % oproti 44,7 %). Podíl účastníků, u nichž se rozvinuly místní nežádoucí příhody, které účastníci měli specificky zaznamenávat, a nežádoucí příhody, o jejichž zaznamenávání požádáni nebyli, byl ve všech vrstvách (stratech) ramen s vakcínou IXCHIQ podobný. Laboratorní parametry Dospělí ve věku ≥ 18 let Nejčastějšími abnormálními laboratorními parametry byly neutropenie (41,8 %), leukopenie (31,2 %), lymfopenie (22,3 %), zvýšená hladina alaninaminotransferázy (ALT: 15,5 %) a zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST: 11,7 %) (na základě podskupiny pro hodnocení imunogenity zahrnující 372 příjemců vakcíny IXCHIQ). Dospívající ve věku 12 až < 18 let Nejčastějšími abnormálními laboratorními parametry byly neutropenie (41,8 %), leukopenie (17,7 %) a lymfopenie (13,1 %) (na základě podskupiny pro hodnocení imunogenity 328 příjemců vakcíny IXCHIQ). Vakcinační viremie a vylučování Bylo prokázáno, že se vakcinační virus nachází v krvi a moči, a je možné, že bude přítomen i v jiných tělesných tekutinách. Vakcinační viremie a vylučování (měřené metodami genomické amplifikace) po podání vakcíny IXCHIQ byly hodnoceny v jednom klinickém hodnocení u dospělých (VLA1553-101). Viremie byla detekována u 90 % subjektů 3 dny po vakcinaci, podíly očkovaných osob s detekovatelným virem klesly na 17 % do 7 dní po podání vakcíny IXCHIQ a 15 dní po vakcinaci nebyla vakcinační viremie detekována. Jeden účastník vylučoval vakcinační virus močí 7 dní po vakcinaci. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následujících kategorií frekvence:

6. Velmi časté: (≥ 1/10),

Časté: (≥ 1/100 až < 1/10), Méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100), Vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), Velmi vzácné: (< 1/10 000), Není známo: (z dostupných údajů nelze určit). V rámci jednotlivých frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 1. Nežádoucí účinky u jedinců ve věku 12 let a starších Třída orgánových systémů Poruchy krve a lymfatického systému Endokrinní poruchy

Frekvence Časté Méně časté Vzácné

Nežádoucí účinky lymfadenopatiea trombocytopenie hypovolemická hyponatremiea

Poruchy nervového systému

Velmi časté

bolest hlavy

Časté Méně časté Vzácné Není známo Časté Méně časté Méně časté Méně časté

závraťb parestezie, synkopa stav zmatenosti encefalopatie, encefalitida, aseptická meningitida bolest okab hyperemie spojivkyc tinitusa dyspnoe

Velmi časté Časté

nauzea zvracení, průjem

Časté Méně časté Velmi časté

vyrážka hyperhidrózaa myalgie, artralgie

Časté Velmi časté

bolest zada únava, horečka, reakce v místě podání injekce (citlivost, bolest, erytém, indurace, otok) zimnice

Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté Méně časté Vyšetření

asteniea, periferní edéma, malátnost, snížená chuť k jídlu snížený počet leukocytůd*; zvýšené jaterní testya,e**

Velmi časté

a. Hlášeno pouze u dospělých, nebylo hlášeno u dospívajících. b. Bolest očí a závrať: časté u dospívajících, méně časté u dospělých. c. Hlášeno pouze u dospívajících, nebylo hlášeno u dospělých, d. Zahrnuje následující: leukopenie (snížený počet leukocytů), neutropenie (snížený počet neutrofilů) a lymfopenie (snížený počet lymfocytů). e. Zahrnuje následující: zvýšená hladina alaninaminotransferázy (ALT) a zvýšená hadina aspartátaminotransferázy (AST). Nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya

7. Dospělí

Výskyt určitých kombinací nežádoucích příhod, označovaných jako nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya, byl retrospektivně hodnocen na základě souhrnných údajů týkajících se bezpečnosti z klinických hodnocení fáze 1 a 3 (n = 3 610). Nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya byly definovány široce, tj. výskyt horečky (≥ 38 °C) a nejméně jednoho dalšího příznaku také uváděného u akutního stadia onemocnění chikungunya, mezi něž patří: artralgie nebo artritida, myalgie, bolest hlavy, bolest zad, vyrážka, lymfadenopatie a určité neurologické, kardiální nebo oční příznaky; do 30 dní po vakcinaci, bez ohledu na dobu nástupu, intenzitu nebo trvání jednotlivých příznaků. Kombinace nežádoucích příhod splňující kritéria pro nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya byly hlášeny u 12,1 % účastníků. Z nich byly nejčastější kombinace horečky a bolesti hlavy, únavy, myalgie nebo artralgie; všechny ostatní příznaky byly hlášeny u méně než 10 % nežádoucích účinků podobných onemocnění chikungunya. Hlášené příznaky byly většinou mírné, 1,8 % účastníků udávalo nejméně jeden těžký příznak, nejčastěji horečku nebo artralgii. Medián nástupu nežádoucích účinků podobných onemocnění chikungunya byl 3 dny po vakcinaci, medián doby do odeznění příznaků byl 4 dny. Dlouhodobé příznaky trvající ≥ 30 dní se objevily u 0,4 % účastníků. Dospívající ve věku 12 až < 18 let Výskyt nežádoucích účinků podobných onemocnění chikungunya u dospívajících (12 až < 18 let) byl vyhodnocen v post-hoc analýze 502 účastníků klinického hodncoení fáze 3 u dospívajících. Nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya u dospívajících byly definovány jako horečka (≥ 37,8 °C / 100,0 °F) a nejméně jeden další příznak rovněž hlášený u akutního stadia onemocnění chikungunya, včetně artralgie nebo artritidy, myalgie, bolesti hlavy nebo určitých neurologických či očních příznaků, vyrážky nebo určitých kožních příznaků, a to do 30 dnů po očkování, bez ohledu na čas nástupu, závažnost nebo trvání jednotlivých příznaků. Nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya byly hlášeny u 23,1 % dospívajících. Z nich byly nejčastější kombinace horečky, myalgie, únavy nebo artralgie; všechny ostatní příznaky byly hlášeny u méně než 10 % účastníků. Nejméně jeden těžký příznak hlásilo 3,6 % účastníků, přičemž nejčastěji se jednalo o horečku nebo bolest hlavy. Medián nástupu nežádoucích účinků podobných onemocnění chikungunya byl 2 dny po vakcinaci, medián doby do odeznění příznaků byl 4 dny. U dospívajících nebyly hlášeny dlouhotrvající nežádoucí účinky podobné onemocnění chikungunya (tj. nejméně jeden příznak trvající ≥ 30 dnů). Dospívající, kteří byli séropozitivní na počátku klinického hodnocení Podíl účastníků, u kterých se objevily nežádoucí reakce podobné onemocnění chikungunya, byl vyšší u účastníků, kteří byli na počátku klinického hodnocení séronegativní, než u účastníků, kteří byli na počátku klinického hodnocení séropozitivní a byli očkováni vakcínou IXCHIQ. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

V klinických hodnoceních nebyly hlášeny žádné případy předávkování. V případě předávkování se doporučuje sledovat základní životní funkce a poskytnout možnou symptomatickou léčbu. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti chikungunya, ATC kód: J07BP01

8. Mechanismus účinku

Vakcína IXCHIQ obsahuje živý atenuovaný virus CHIKV genotypu ECSA/IOL. Přesný mechanismus ochrany proti infekci a/nebo onemocnění CHIKV zatím nebyl stanoven. Vakcína IXCHIQ vyvolává tvorbu neutralizačních protilátek proti viru CHIKV. Imunogenita Pro vakcínu IXCHIQ nejsou dostupné žádné údaje týkající se účinnosti. Klinická účinnost vakcíny IXCHIQ byla odvozena z postvakcinačního prahu titru specifické neutralizační protilátky proti CHIKV. Práh titru specifické neutralizační protilátky proti CHIKV µPRNT50 ≥ 150 byl zvolen jako zástupný marker pro ochranu, označovaný jako sérologická odpověď. Tento práh byl stanoven na základě studie pasivního přenosu u nehumánních primátů, v níž byla zvířata s titry ≥ 150 chráněna proti infekcím divokým typem viru CHIKV a během 14 dní po kontaktu neměla detekovatelný virus v krvi. Kromě toho byl práh podpořen údaji získanými z prospektivního séroepidemiologického hodnocení u lidí. Klinické hodnocení VLA1553-301 bylo placebem kontrolované klinické hodnocení k posouzení imunogenity a bezpečnosti u celkově zdravých osob ve věku 18 let a starších. Klinické hodnocení bylo prováděno v USA. Účastníci v tomto klinickém hodnocení byli sledováni po dobu 6 měsíců po imunizaci. Primárním cílovým parametrem byl podíl účastníků s titry specifické protilátky proti CHIKV µPRNT50 ≥ 150, tzn. s výskytem sérologické odpovědi, 28 dní po vakcinaci účastníků s CHIKV negativích na neutralizační protilátky proti CHIKV v rameni s vakcínou IXCHIQ. Humorální imunitní odpověď byla hodnocena u 362 účastníků (266 účastníků v rameni s vakcínou IXCHIQ a 96 účastníků v rameni s placebem). Všichni tito účastníci byli na počátku klinického hodnocení (před vakcinací) negativní na neutralizační protilátky proti CHIKV. Hodnocená populace zahrnovala 82 účastníků ve věku 65 let nebo starších (59 účastníků v rameni s vakcínou IXCHIQ a 23 účastníků v rameni s placebem). Klinické hodnocení VLA1553-321 bylo placebem kontrolované klinické hodnocení k posouzení imunogenity a bezpečnosti u celkově zdravých dospívajících ve věku 12 až < 18 let. Studie byla provedena v Brazílii, která je endemickou oblastí pro onemocnění chikungunya. Účastníci v této studii byli sledováni po dobu až 6 měsíců po imunizaci. V podskupině dospívajících byli sledováni 12 měsíců po imunizaci. Primární cílový parametr byl stejný jako v klinickém hodnocení VLA1553301. Humorální imunitní odpověď byla hodnocena u 351 účastníků (303 účastníků v rameni s vakcínou IXCHIQ a 48 účastníků v rameni s placebem). 293 účastníků bylo na počátku klinického hodnocení (před očkováním) negativních na neutralizační protilátky proti CHIKV a 58 účastníků bylo pozitivních. Ve studii VLA1553-303 (v následném sledování podskupiny účastníků studie VLA1553-301) se hodnotí perzistence protilátek. Jsou dostupné údaje až do 4 let po imunizaci. Míra sérologické odpovědi Dospělí V pivotním klinickém hodnocení VLA1553-301 se u 98,9 % účastníků, jimž byla podána vakcína IXCHIQ, 28 dní po vakcinaci vyskytovaly titry specifických neutralizačních protilátek proti CHIKV µPRNT50 ≥ 150. Tento procentuální podíl přetrvával až 6 měsíců po vakcinaci (96,3 %). Viz tabulka 2. Pouze u 1,6 % (n = 4/251) účastníků očkovaných vakcínou IXCHIQ se 8. den vyskytovaly titry specifických neutralizačních protilátek proti CHIKV µPRNT50 ≥ 150. U žádného účastníka

9. v rameni klinického hodnocení VLA1553-301 s placebem se nerozvinuly specifické neutralizační

protilátky proti CHIKV µPRNT50 ≥ 150. Tabulka 2. Míry sérologické odpovědi v průběhu času dle analýzy µPRNT50 v klinickém hodnocení VLA1553-301 (PP populace) Studie

VLA1553-301

Léčba

Placebo

IXCHIQ

n = 96

n = 266

n/N* (%) [95% CI]

n/N* (%) [95% CI]

Počátek klinického hodnocení, 1. den

0/96 (0)

0/266 (0)

28 dní po vakcinaci

0/96 (0) [0,0–3,8]

263/266 (98,9) [96,7; 99,8]

6 měsíců po vakcinaci

0/91 (0) [0,0–4,0]

233/242 (96,3) [93,1; 98,3]

Zkratky: CI = interval spolehlivosti; n = počet účastníků se sérologickou odpovědí; N* = počet hodnotitelných účastníků v daném časovém bodě; µPRNT50 = neutralizační test s 50% redukcí plaků; PP = populace dle protokolu Osoby ve věku 12 až <18 let V klinickém hodnocení u dospívajících VLA1553-321 se u 98,8 % (248/251) účastníků séronegativních na CHIKV, jimž byla podána vakcína IXCHIQ, 28 dní po vakcinaci vyskytovaly titry specifických neutralizačních protilátek proti CHIKV µPRNT50 ≥ 150. Tento procentuální podíl přetrvával až 12 měsíců po vakcinaci (98,3 % (232/236). U 5,7 % (n = 14/245) účastníků očkovaných vakcínou CHIKV séronegativních na CHIKV se 8. den vyskytovaly titry specifických neutralizačních protilátek proti CHIKV µPRNT50 ≥ 150. Drtivá většina účastníků, kteří byli séropozitivní na CHIKV (50/52), měla před očkováním vakcínou IXCHIQ titry neutralizačních protilátek specifických pro CHIKV µPRNT50 ≥ 150. Procentuální hodnoty zůstaly v podobném rozmezí 28 dní po očkování (52/52) a 12 měsíců po očkování (46/46). Tabulka 3. Míry sérologické odpovědi v průběhu času dle analýzy µPRNT50 v klinickém hodnocení VLA1553-321 (PP populace) Studie Léčba

Počátek klinického hodnocení, 1. den 28 dní po vakcinaci

VLA1553-321 Placebo

IXCHIQ

Séronegativní n = 42 n/N* (%) [95% CI] 0/42 (0)

Séropozitivní N=6 n/N* (%) [95% CI] 6/6 (100)

Seronegativní n = 251 n/N* (%) [95% CI] 0/250 (0)

Seropozitivní n = 52 n/N* (%) [95% CI] 50/52 (96,2)

1/42 (2,4) [0,1; 12,6]

6/6 (100) [54,1; 100,0]

248/251 (98,8) [96,5; 99,8]

52/52 (100) [93,2; 100,0]

10. 6 měsíců po

0/42 (0) 6/6 (100) 242/245 (98,8) 51/52 (98,1) vakcinaci [0,0;8,4] [54,1; 100,0] [96,5; 99,7] [89,7;100,0] 12 měsíců po 0/41 (0) 4/4 (100) 232/236 (98,3) 46/46 (100) vakcinaci [0,0; 8,6] [39,8; 100,0] [95,7; 99,5] [92,3; 100,0] Zkratky: CI = interval spolehlivosti; n = počet účastníků se sérologickou odpovědí; N* = počet hodnotitelných účastníků v daném časovém bodě; µPRNT50 = neutralizační test s 50% redukcí plaků; PP = populace dle protokolu Perzistence protilátek V klinickém hodnocení VLA1553-303 byla hodnocena perzistence imunitní odpovědi 12, 24, 36 a 48 měsíců po vakcinaci. Všichni účastníci byli na počátku klinického hodnocení (před vakcinací) negativní na specifické neutralizační protilátky proti CHIKV. Podíl účastníků s rozvojem specifických neutralizačních protilátek proti CHIKV µPRNT50 ≥ 150 byl 99,5 % (183/184) 1. rok po vakcinaci, 97,1 % (268/276) 2. rok po vakcinaci, 96,3 % (236/245) 3. rok po vakcinaci a 95,2 % (220/231) 4. rok po vakcinaci. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s vakcínou IXCHIQ u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v aktivní imunizaci za účelem prevence onemocnění způsobeného virem chikungunya (CHIKV) (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Není pro vakcíny relevantní. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity u samic potkana ukázala, že vakcína IXCHIQ podaná před pářením a po něm neměla vliv na reprodukční parametry, porod nebo vývoj plodu či mláďat. Byl prokázán přenos specifických protilátek proti vakcíně IXCHIQ placentou a mlékem (viz bod 4.6). 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Prášek Sacharóza Sorbitol Methionin Dihydrát natrium-citrátu Hexahydrát chloridu hořečnatého Hydrogenfosforečnan draselný Dihydrogenfosforečnan draselný Rekombinantní lidský albumin (rHA) produkovaný v kvasinkách (Saccharomyces cerevisiae) Rozpouštědlo

Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička 2 roky. Chraňte před mrazem. Po rekonstituci Stabilita po otevření před použitím rekonstituované vakcíny byla prokázána po dobu 2 hodin při uchovávání v chladničce (2 °C – 8 °C) nebo při pokojové teplotě (15 °C – 25 °C). Po uplynutí této doby musí být rekonstituovaná vakcína zlikvidována. Z mikrobiologického hlediska má být vakcína po prvním otevření použita okamžitě. Není-li použita okamžitě, doba a podmínky uchovávání vakcíny po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Údaje o stabilitě naznačují, že složky vakcíny jsou stabilní po dobu 24 hodin v neotevřených injekčních lahvičkách, pokud jsou uchovávány při teplotě od 23 °C do 27 °C. Po uplynutí této doby je nutné vakcínu IXCHIQ neprodleně použít, nebo zlikvidovat. Tyto údaje představují pouze pomůcku pro zdravotnické pracovníky pro případ dočasných teplotních výchylek. Nejedná se o doporučené podmínky uchovávání nebo přepravy. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Vakcína IXCHIQ se dodává v krabičce obsahující:

• Jednu jednodávkovou injekční lahvičku (sklo třídy I) obsahující lyofilizovaný prášek vakcíny s pryžovou zátkou (brombutyl) a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím víčkem s polypropylenovým uzávěrem.
• Jedno rozpouštědlo sestávající z 0,5 ml vody pro injekci v předplněné injekční stříkačce s pryžovou zátkou (Flurotec®) a krytem hrotu (brombutyl) (baleno bez jehel)

Velikost balení: 1 injekční lahvička s práškem, 1 předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem bez jehel. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava k podání Vakcína musí být před podáním rekonstituována pouze za použití dodaného rozpouštědla.

Rekonstituovaná vakcína je čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý tekutý roztok. Před použitím, pokud to roztok a obal umožní, má být vakcína vizuálně zkontrolována, zda neobsahuje pevné částice a zda nedošlo ke změně barvy. Pokud k některému z těchto stavů dojde, vakcínu nepodávejte. K rekonstituci vakcíny použijte jehlu velikosti (22-25G) s odpovídající délkou, ideálně nejméně 40 mm (1 1/2"). Injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití. Obrázek 1 1) Po odstranění krytu injekční stříkačky připojte jehlu ke konektoru Luer Lock injekční stříkačky.

Obrázek 2 2) Očistěte zátku injekční lahvičky. Pomalu přeneste celý obsah předplněné injekční stříkačky (rozpouštědlo) do injekční lahvičky (prášek).

Obrázek 3 3) Rozpusťte prášek jemným kroužením injekční lahvičky. Injekční lahvičkou netřepejte, ani ji nepřevracejte. 4) Po rozpuštění kroužením počkejte nejméně jednu minutu, aby došlo k úplné rekonstituci vakcíny.

Obrázek 4 5) Po rekonstituci injekční lahvičku jemně nakloňte a natáhněte celý obsah (0,5 ml) rekonstituované vakcíny do stejné injekční stříkačky. Injekční lahvičku nepřevracejte za účelem natažení celého rekonstituovaného objemu .

Po rekonstituci podejte vakcínu IXCHIQ intramuskulárně do 2 hodin. Pokud rekonstituovanou vakcínu během 2 hodin nepoužijete, zlikvidujte ji (viz bod 6.3). Likvidace Tato vakcína obsahuje geneticky modifikované organismy (GMO). Veškerou nepoužitou vakcínu nebo odpad je nutné zlikvidovat v souladu s místními požadavky na farmaceutický odpad. Případný rozlitý materiál má být ihned vyčištěn a místo dezinfikováno dle místních protokolů. Použitou injekční stříkačku a jehlu zlikvidujte do nádoby na ostré předměty, jako je např. uzavíratelná nádoba odolná vůči propíchnutí. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Valneva Austria GmbH Campus Vienna Biocenter 3 1030 Vídeň, Rakousko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/24/1828/001

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. června 2024 10.

DATUM REVIZE TEXTU

<{MM/RRRR}> Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.