Imdylltra 1 mg

Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky

Souhrn údajů o přípravku

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

IMDYLLTRA 1 mg prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok IMDYLLTRA 10 mg prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

IMDYLLTRA 1 mg prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 1 mg tarlatamabu. Rekonstitucí s vodou pro injekci se získá tarlatamab o výsledné koncentraci 0,9 mg/ml. IMDYLLTRA 10 mg prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 10 mg tarlatamabu. Rekonstitucí s vodou pro injekci se získá tarlatamab o výsledné koncentraci 2,4 mg/ml. Tarlatamab se vyrábí rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách křečíka čínského. Pomocná látka se známým účinkem Přípravek IMDYLLTRA obsahuje 0,04 mg polysorbátu 80 v jedné 1 mg injekční lahvičce a 0,2 mg polysorbátu 80 v jedné 10 mg injekční lahvičce. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok. Prášek tarlatamabu (prášek pro koncentrát): bílý až lehce nažloutlý prášek. Roztok (stabilizátor): bezbarvý až lehce nažloutlý, čirý roztok s pH 7,0.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek IMDYLLTRA je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s extenzivním stadiem malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC), kteří vyžadují systémovou léčbu po progresi onemocnění během nebo po první linii léčby chemoterapií na bázi platiny. 4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem IMDYLLTRA má být zahájena pod vedením a dohledem lékařů se zkušenostmi s léčbou nádorových onemocnění. Má být podáván ve vhodném zdravotnickém zařízení. Viz tabulka 2, kde jsou uvedeny doporučené souběžně podávané léčivé přípravky. 2

Pacienti mají být sledováni od začátku infuze po dobu 6 až 8 hodin 1. a 8. den. Monitorování následných infuzí nebo další monitorování nad tento rámec je na uvážení lékaře. 1. a 8. den mají být pacienti poučeni, aby po dobu 24 hodin od podání každé infuze zůstali v blízkosti vhodného zdravotnického zařízení v doprovodu pečovatele. Pacienti i pečovatelé mají být před propuštěním informováni o známkách a příznacích syndromu z uvolnění cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity souvisejícího s imunitními efektorovými buňkami (ICANS). Dávkování Doporučený dávkovací režim přípravku IMDYLLTRA je počáteční dávka 1 mg 1. den následovaná dávkou 10 mg 8. a 15. den a poté každé 2 týdny, jak je uvedeno v tabulce 1. Pacienti mají být léčeni až do progrese onemocnění nebo výskytu nepřijatelné toxicity. Tabulka 1. Doporučené dávkovací schéma přípravku IMDYLLTRA Dávka přípravku IMDYLLTRA 1. den 1 mg 8. den 10 mg 15. den a poté každé 2 týdny 10 mg Doporučené souběžně podávané léčivé přípravky Léčivé přípravky podávané souběžně s přípravkem IMDYLLTRA mají být podávány podle tabulky 2, aby se snížilo riziko syndromu z uvolnění cytokinů (viz bod 4.4). Tabulka 2. Souběžně podávané léčivé přípravky pro 1. a 8. den Den léčby 1. den a 8. den

Léčivé přípravky Podejte 8 mg dexamethasonu (nebo ekvivalent) intravenózně Podle pokynů pro standardní péči se doporučuje intravenózní podání 1 litru injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%)

Podání Do 1 hodiny před infuzí přípravku IMDYLLTRA Bezprostředně po ukončení infuze přípravku IMDYLLTRA

Opětovné zahájení podávání přípravku IMDYLLTRA po zpoždění dávky Pokud dojde ke zpoždění dávky přípravku IMDYLLTRA, léčba má být znovu zahájena na základě doporučení uvedených v tabulce 3 a zároveň se má odpovídajícím způsobem pokračovat v dávkovacím schématu. Doporučené souběžně podávané léčivé přípravky mají být podávány podle pokynů v tabulce 2.

Tabulka 3. Doporučení pro znovuzahájení léčby přípravkem IMDYLLTRA po zpožděném podání dávky Poslední podaná dávka

2 týdny nebo méně (≤ 14 dní) 1 mg 1. den Více než 2 týdny (> 14 dní) 3 týdny nebo méně (≤ 21 dní) 10 mg 8. den Více než 3 týdny (> 21 dní) 4 týdny nebo méně (≤ 28 dní) 10 mg 15. den a poté každé 2 týdny

Postupa

Doba od poslední podané dávky

Více než 4 týdny (> 28 dní)

Podejte 10 mg přípravku IMDYLLTRA a poté pokračujte podle stanoveného dávkovacího schématu. Podejte přípravek IMDYLLTRA v dávce 1 mg. Pokud je dobře tolerován, zvyšte dávku o 1 týden později na 10 mg. Následně pokračujte podle stanoveného dávkovacího schématu. Podejte 10 mg přípravku IMDYLLTRA a poté pokračujte podle stanoveného dávkovacího schématu. Podejte přípravek IMDYLLTRA v dávce 1 mg. Pokud je dobře tolerován, zvyšte dávku o 1 týden později na 10 mg. Následně pokračujte podle stanoveného dávkovacího schématu. Podejte 10 mg přípravku IMDYLLTRA a poté pokračujte podle stanoveného dávkovacího schématu. Podejte přípravek IMDYLLTRA v dávce 1 mg. Pokud je dobřetolerován, zvyšte dávku o 1 týden později na 10 mg. Následně pokračujte podle stanoveného dávkovacího schématu.

1. a 8. den podejte před infuzemi přípravku IMDYLLTRA a po nich doporučené souběžně podávané léčivé přípravky a pacienty odpovídajícím způsobem monitorujte (viz tabulka 2).

Úprava dávky a postupy při zvládání nežádoucích účinků U přípravku IMDYLLTRA se nedoporučuje snižování dávky. Doporučené postupy pro léčbu CRS jsou uvedeny v tabulce 4, doporučené postupy pro léčbu ICANS v tabulce 5 a postupy pro léčbu dalších nežádoucích účinků v tabulce 6. Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) CRS má být diagnostikován na základě klinického obrazu (viz bod 4.4). Pacienti mají být vyšetřeni a případně léčeni na jiné příčiny horečky, hypoxie a hypotenze. Pokud existuje podezření na CRS, má se postupovat podle doporučení v tabulce 4. U pacientů, u kterých se vyskytne CRS stupně 2 nebo vyššího (např. hypotenze nereagující na podání tekutin nebo hypoxie vyžadující podání kyslíku), má být sledován výskyt známek a příznaků CRS, včetně horečky, hypotenze a hypoxie, pomocí pulzní oxymetrie nebo srdeční telemetrie, jak je indikováno. U závažného nebo život ohrožujícího CRS se doporučuje anti-IL-6 terapie, například tocilizumab, a příjem na jednotku intenzivní péče (JIP) za účelem podpůrné terapie.

Tabulka 4. Pokyny pro klasifikaci, úpravu dávky a léčbu syndromu z uvolnění cytokinůa Stupeň CRS Stupeň 1

Stupeň 2

Definující příznaky

Úprava dávky přípravku IMDYLLTRA

Příznaky vyžadují pouze symptomatickou léčbu (např. horečka ≥ 38 °C bez hypotenze nebo hypoxie).

Příznaky vyžadují intervenci střední intenzity a reagují na ni.

Horečka ≥ 38 °C,

hypotenze reagující na podání tekutin a nevyžadující vazopresory a/nebo

hypoxie vyžadující nízkoprůtokovou nosní kanylu nebo volný přívod kyslíku k obličeji („blow-by“).

Léčba

Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud potíže neodezní, a poté pokračujte v podávání přípravku IMDYLLTRA další plánovanou dávkoub.

Při horečce podávejte symptomatickou antipyretickou léčbu (např. paracetamol). Zvažte podání 4 mg až 10 mg dexamethasonuc (nebo ekvivalentu) perorálně nebo intravenózně. Doporučuje se hospitalizace s monitorováním horečky, hypotenze a hypoxie pomocí pulzní oxymetrie nebo v indikovaných případech s použitím srdeční telemetrie. Při horečce podávejte symptomatickou antipyretickou léčbu (např. paracetamol). Pokud je to indikováno, podávejte kyslík a intravenózní tekutiny. Zvažte perorální nebo intravenózní podání 8 mg dexamethasonuc (nebo ekvivalentu). Zvažte použití tocilizumabu (nebo ekvivalentu).

Při obnovení léčby podáním další plánované dávky sledujte pacienty podle uvážení lékaře v příslušném zdravotnickém zařízeníb.

5. Stupeň

CRS Stupeň 3

Definující příznaky Závažné příznaky definované jako teplota ≥ 38 °C doprovázená:

hemodynamickou instabilitou vyžadující podání vazopresoru (s vazopresinem nebo bez něj) a/nebo

zhoršující se hypoxií nebo respirační tísní vyžadující vysokoprůtokovou nosní kanylu (kyslík > 6 l/min) nebo obličejovou masku.

Úprava dávky přípravku IMDYLLTRA

Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud potíže neodezní, a poté pokračujte v podávání přípravku IMDYLLTRA další plánovanou dávkoub. Při opakovaném výskytu příhod stupně 3 podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete.

Léčba Nad rámec léčby příhod stupně 2:

Doporučuje se intenzivní monitorování, např. péče na JIP.

Podávejte intravenózně 8 mg dexamethasonuc (nebo ekvivalentu) každých 8 hodin do maxima 3 dávek.

Vazopresorická podpora dle potřeby.

Vysokoprůtoková kyslíková podpora dle potřeby.

Doporučuje se tocilizumab (nebo ekvivalent).

Před aplikací další dávky podávejte souběžné léčivé přípravky dle doporučení pro 1. den a 8. den (viz tabulka 2). Při obnovení léčby podáním další plánované dávky sledujte pacienty podle uvážení lékaře v příslušném zdravotnickém zařízeníb.

Stupeň 4

Život ohrožující Podávání přípravku příznaky definované IMDYLLTRA trvale jako teplota ≥ 38 °C ukončete. doprovázená:

hemodynamickou instabilitou vyžadující podání více vazopresorů (s výjimkou vazopresinu) a/nebo

zhoršující se hypoxií nebo respirační tísní navzdory podávání kyslíku vyžadující podporu pozitivním tlakem.

Péče na JIP. Léčba jako u stupně 3.

CRS podle klasifikace American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) z roku 2019. Doporučení pro znovuzahájení léčby přípravkem IMDYLLTRA po zpožděném podání naleznete v tabulce 3. c Dávky kortikosteroidů snižujte podle standardních pokynů pro léčbu. JIP = jednotka intenzivní péče b

6. Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)

U pacientů se má sledovat výskyt známek a příznaků ICANS. Je třeba vyloučit jiné možné příčiny neurologických příznaků. Při výskytu závažné nebo život ohrožující neurologické toxicity je třeba poskytnout intenzivní péči. Pokud existuje podezření na ICANS, má se postupovat podle doporučení v tabulce 5. Tabulka 5. Pokyny pro klasifikaci, úpravu dávky a léčbu syndromu neurotoxicity souvisejícího s imunitními efektorovými buňkamia Stupeň ICANSa Stupeň 1

Stupeň 2

Definující příznaky

Úprava dávky přípravku IMDYLLTRA

Léčba

ICE skóre 7–9b bez sníženého stupně vědomí.

Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud ICANS neodezní, a poté pokračujte v podávání přípravku IMDYLLTRA další plánovanou dávkouc.

Podpůrná péče.

ICE skóre 3–6b a/nebo mírná somnolence s probuzením na hlasový podnět.

Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud ICANS neodezní, a poté pokračujte v podávání přípravku IMDYLLTRA další plánovanou dávkouc.

Podpůrná péče. 8 mg až 10 mg dexamethasonud (nebo ekvivalent) perorálně nebo intravenózně. Pokud se příznaky zhorší, opakujte podání dexamethasonu každých 12 hodin nebo methylprednisolonud (nebo ekvivalentu) v dávce 1 mg/kg intravenózně každých 12 hodin. Sledujte neurologické příznaky a zvažte konzultaci s neurologem nebo dalšími specialisty za účelem dalšího vyšetření a léčby. Po další dávce přípravku IMDYLLTRAc pacienty sledujte podle uvážení lékaře.

7. Stupeň

ICANSa Stupeň 3

Definující příznaky ICE skóre 0–2b a/nebo snížená úroveň vědomí s probuzením pouze na taktilní podnět a/nebo jakýkoli klinický fokální nebo generalizovaný epileptický záchvat, který rychle odezní

Úprava dávky přípravku IMDYLLTRA

nebo

Stupeň 4

Nekonvulzivní epileptické záchvaty na EEG, které odezní po intervenci a/nebo fokální nebo lokální edém patrný při neurozobrazovacím vyšetření.

ICE skóre 0b (pacient je neprobuditelný a není schopen podstoupit testování ICE) a/nebo stupor či kóma a/nebo život ohrožující prodloužený epileptický záchvat (> 5 minut) nebo opakované klinické nebo elektrografické epileptické záchvaty bez návratu k výchozímu stavu mezi nimi a/nebo difúzní edém mozku patrný při neurozobrazovacím vyšetření, decerebrační nebo dekortikační rigidita nebo papilární edém, paréza VI. hlavového nervu nebo Cushingova trias.

Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA, dokud ICANS neodezní, a poté pokračujte v podávání přípravku IMDYLLTRA další plánovanou dávkouc. Pokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤ 1 do 7 dnů, přípravek IMDYLLTRA trvale vysaďte. Při opakovaném výskytu příhod stupně 3 podávání trvale ukončete.

Léčba

Podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete.

Doporučuje se intenzivní monitorování, např. péče na JIP. Zvažte mechanickou ventilaci pro zajištění průchodnosti dýchacích cest. Podávejte 10 mg dexamethasonud (nebo ekvivalent) intravenózně každých 6 hodin nebo methylprednisolond (nebo ekvivalent) v dávce 1 mg/kg intravenózně každých 12 hodin. Zvažte opakování neurozobrazovacích vyšetření (CT nebo MR) každé 2–3 dny, pokud má pacient přetrvávající neurotoxicitu stupně ≥ 3. Po další dávce přípravku IMDYLLTRAc pacienty sledujte podle uvážení lékaře. Péče na JIP. Zvažte mechanickou ventilaci pro zajištění průchodnosti dýchacích cest. Vysoké dávky kortikosteroidů, např. methylprednisolond v dávce 1 000 mg/den intravenózně v rozdělených dávkách po dobu 3 dnů. Zvažte opakování neurozobrazovacích vyšetření (CT nebo MR) každé 2–3 dny, pokud má pacient přetrvávající neurotoxicitu stupně ≥ 3. Léčbu konvulzivního status epilepticus provádějte podle postupů daného pracoviště.

ICANS podle klasifikace American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) z roku 2019. Pokud je pacient probuditelný a schopný podstoupit testování encefalopatie související s imunitními efektorovými buňkami (ICE), hodnotí se: orientace (orientace v roce, měsíci, městě, nemocnici = 4 body); pojmenování (pojmenuje 3 předměty, např. ukažte na hodiny, pero, knoflík = 3 body); plnění pokynů (např. b

8. „ukažte 2 prsty“ nebo „zavřete oči a vyplázněte jazyk“ = 1 bod); psaní (schopnost napsat standardní

větu = 1 bod); a pozornost (sestupné odečítání po deseti od 100 = 1 bod). Pokud je pacient neprobuditelný a není schopen podstoupit testování ICE (ICANS stupně 4) = 0 bodů. c Doporučení pro znovuzahájení léčby přípravkem IMDYLLTRA po zpožděném podání naleznete v tabulce 3. d Dávky kortikosteroidů snižujte podle standardních klinických postupů. CT = počítačová tomografie; EEG = elektroencefalogram; JIP = jednotka intenzivní péče; MR = magnetická rezonance

Neutropenie a další nežádoucí účinky Neutropenie a další nežádoucí účinky mají být léčeny v souladu s tabulkou 6. Tabulka 6. Doporučená přerušení léčby přípravkem IMDYLLTRA pro léčbu dalších nežádoucích účinkůa,b Nežádoucí účinky Neutropenie (viz bod 4.4)

Závažnosta Stupně 1 a 2

Úprava dávkyb Není třeba přerušení léčby.

Přerušte podávání přípravku IMDYLLTRA na minimálně 3 dny, dokud se příhoda nezlepší na stupeň ≤ 2, a poté pokračujte v podávání přípravku IMDYLLTRA. Zvažte použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF).

Stupeň 3

Přerušte podávání přípravku IMDYLLTRA na minimálně 3 dny, dokud se příhoda nezlepší na stupeň ≤ 2, a poté pokračujte v podávání přípravku IMDYLLTRA.

Pokud příhoda trvá déle než 7 dní nebo se příhoda stupně 4 opakuje, podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete. Zvažte použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF).

Stupeň 4

Hepatotoxicita (viz bod 4.4)c

Stupeň 3 Zvýšená hladina ALT nebo AST nebo bilirubinu Stupeň 4 Zvýšená hladina ALT nebo AST nebo bilirubinu Hladina AST nebo ALT > 3 × ULN s hodnotou celkového bilirubinu > 2 × ULN bez alternativních příčin

9. Pozastavte podávání přípravku

IMDYLLTRA, dokud se nezlepší na stupeň ≤ 1.

Podávání přípravku IMDYLLTRA trvale ukončete.

Nežádoucí účinky Další nežádoucí účinky (viz bod 4.8)

Závažnosta

Úprava dávkyb Pozastavte podávání přípravku IMDYLLTRA až do zotavení na stupeň ≤ 1 nebo do výchozího stavu. Pokud nežádoucí účinek neodezní do 28 dnů, zvažte trvalé vysazení přípravku.

Stupeň 3 nebo 4

Při výskytu příhod stupně 4 zvažte trvalé vysazení přípravku.

Hodnocení závažnosti podle kritérií NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), verze 5.0. b Doporučení pro znovuzahájení léčby přípravkem IMDYLLTRA po zpožděném podání naleznete v tabulce 3. c U pacientů s elevací jaterních enzymů ve výchozím stavu se pro hodnocení hepatotoxicity mají použít násobky výchozích hodnot. ALT = alaninaminotransferáza; AST = aspartátaminotransferáza; ULN = horní hranice normálních hodnot

Zvláštní populace Starší pacienti U starších pacientů (≥ 65 let) není nutná úprava dávky. Porucha funkce jater U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje. Přípravek IMDYLLTRA nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pro pacienty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nelze stanovit doporučené dávkování. Porucha funkce ledvin U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Přípravek IMDYLLTRA nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin až po konečné stadium renálního onemocnění nelze stanovit doporučené dávkování. Pediatrická populace Použití přípravku IMDYLLTRA u pediatrické populace při léčbě malobuněčného karcinomu plic není relevantní. Způsob podání Přípravek IMDYLLTRA je určen k intravenóznímu podání. Přípravek IMDYLLTRA se před podáním intravenózní infuzí musí rekonstituovat a dále naředit. Návod k rekonstituci a ředění tohoto léčivého přípravku před podáním je uveden v bodě 6.6. Infuzní set pro premedikaci může být použit i pro přípravek IMDYLLTRA. Mezi podáním souběžných léčivých přípravků a přípravku IMDYLLTRA je třeba infuzní set propláchnout. Celý obsah přípravku IMDYLLTRA podávejte jako intravenózní infuzi po dobu 1 hodiny konstantní rychlostí pomocí infuzní pumpy, viz tabulka 7. Pumpa musí být programovatelná, uzamykatelná, neelastomerová a musí být opatřena alarmem.

10. Infuzní set se naplní injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) NEBO

finálně připraveným přípravkem IMDYLLTRA. Po dokončení infuze přípravku IMDYLLTRA se intravenózní infuzní set musí po dobu 3–5 minut proplachovat injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Tabulka 7. Informace o podávání tarlatamabu Doba trvání infuze pro 250 ml intravenózního přípravku 1 hodina 4.3

Rychlost infuze (ml/h) 250 ml/h

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) Podávání tarlatamabu bylo spojeno s CRS včetně život ohrožujících nebo fatálních příhod, viz bod 4.8. CRS může být spojen s příznaky, jako je pyrexie, hypotenze, hypoxie, únava, tachykardie, bolest hlavy, zimnice, nauzea a zvracení. Pacienti a pečovatelé mají být informováni o potenciálu pro vznik CRS po propuštění z nemocnice a instruováni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se nějaké známky nebo příznaky objeví. Tarlatamab musí být podáván ve zdravotnickém zařízení, které disponuje vybavením umožňujícím monitorování pacientů s CRS a péči o ně. Před zahájením infuzí je nutné zajistit, aby byli pacienti euvolemičtí. Při zahajování léčby tarlatamabem mají být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytnou známky a příznaky CRS. Ke zmírnění rizika CRS je důležité zahájit léčbu tarlatamabem v doporučené počáteční dávce uvedené v tabulce 1. Při zvládání CRS se má postupovat podle doporučení v tabulce 4. Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) Podávání tarlatamabu bylo spojeno s ICANS včetně život ohrožujících nebo fatálních příhod, viz bod 4.8. ICANS se může objevit až několik týdnů po podání tarlatamabu. Mezi nežádoucí účinky, které mohou s ICANS souviset, patří bolest hlavy, encefalopatie, zmatenost, delirium, záchvaty, ataxie, neurotoxicita a třes. U pacientů se má během léčby tarlatamabem sledovat výskyt známek a příznaků ICANS. Pacienti a pečovatelé mají být informováni o potenciálu pro vznik ICANS po propuštění z nemocnice a instruováni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se nějaké známky nebo příznaky objeví. Při zvládání ICANS se má postupovat podle doporučení v tabulce 5.

Neutropenie Podávání tarlatamabu bylo spojeno s neutropenií, viz bod 4.8. Během léčby tarlatamabem mají být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytnou známky a příznaky neutropenie. Při zvládání neutropenie se má postupovat podle doporučení v tabulce 6. Infekce U pacientů léčených tarlatamabem byly hlášeny závažné infekce, včetně život ohrožujících a fatálních infekcí. Mezi nejčastější infekce patří pneumonie, infekce močových cest, onemocnění covid-19, infekce horních cest dýchacích, infekce dýchacích cest, kandidová infekce, orální kandidóza a nazofaryngitida. U pacientů se má sledovat výskyt známek a příznaků infekcí před léčbou tarlatamabem a v jejím průběhu. Hypersenzitivita U pacientů léčených tarlatamabem byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně vzácných závažných příhod. Klinické známky a příznaky hypersenzitivity mohou mimo jiné zahrnovat vyrážku a bronchospazmus. U pacientů se má během léčby tarlatamabem sledovat výskyt známek a příznaků hypersenzitivity a řešit je, jak je klinicky indikováno. Podle závažnosti se má zvážit pozastavení nebo permanentní ukončení podávání tarlatamabu, viz tabulka 6 o řešení dalších nežádoucích účinků. Hepatotoxicita Podávání tarlatamabu je spojeno se zvýšenou hladinou jaterních enzymů. Ke zvýšení hladiny jaterních enzymů může dojít souběžně s CRS nebo bez něj. Hladiny jaterních enzymů a bilirubinu je třeba monitorovat před zahájením léčby tarlatamabem a podle klinické indikace. Při řešení potenciálních toxicit se má postupovat podle doporučení v tabulce 6. Ženy ve fertilním věku / antikoncepce U žen ve fertilním věku je třeba ověřit status těhotenství před zahájením léčby tarlatamabem. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby a 2 měsíce po poslední dávce tarlatamabu (viz bod 4.6). Pomocné látky se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek obsahuje 0,04 mg polysorbátu 80 v jedné 1 mg injekční lahvičce a 0,2 mg polysorbátu 80 v jedné 10 mg injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Zahájení léčby tarlatamabem způsobuje přechodné uvolnění cytokinů, které mohou potlačit enzymy CYP450, což může vést ke zvýšené expozici souběžně podávaných substrátů CYP. Pacienti, kteří jsou souběžně léčeni substráty CYP450, zejména těmi s úzkým terapeutickým indexem, mají být sledováni kvůli výskytu známých nežádoucích účinků. Dávka souběžně podávaného léčivého přípravku má být podle potřeby upravena.

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce Ženy ve fertilním věku musí během léčby tarlatamabem a ještě 2 měsíce po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci. Těhotenství Údaje o podávání tarlatamabu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity provedená na myších za použití surogátní myší molekuly muS757 ukázala přenos muS757 přes placentu (viz bod 5.3). Na základě mechanismu účinku a potenciálního rozvoje nežádoucích účinků (jako CRS) po expozici tarlatamabu se předpokládá, že tarlatamab může způsobovat poškození plodu při podávání těhotným ženám (viz bod 5.1). Tarlatamab se nedoporučuje v průběhu těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. U žen ve fertilním věku je třeba ověřit status těhotenství před zahájením léčby tarlatamabem. Kojení Není známo, zda se tarlatamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Protože mnoho léčivých přípravků, včetně protilátek, se vylučuje do mateřského mléka, riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Kojení je třeba přerušit během léčby tarlatamabem a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce. Fertilita Neexistují žádná klinická hodnocení hodnotící účinek tarlatamabu na fertilitu. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kvůli možným neurologickým příhodám souvisejícím s ICANS po infuzi tarlatamabu může mít tarlatamab výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. V případě jakýchkoli neurologických příznaků je třeba pacienta poučit, aby se zdržel řízení a účasti na rizikových povoláních nebo aktivitách, jako je obsluha těžkých a potenciálně nebezpečných strojů, dokud příznaky neodezní. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Bezpečnost přípravku IMDYLLTRA byla hodnocena u 473 pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC), kteří v klinických hodnoceních dostávali cílovou dávku 10 mg tarlatamabu jako monoterapii. Nejčastější nežádoucí účinky jsou: CRS (56,7 %), snížení chuti k jídlu (36,4 %), pyrexie (31,9 %), dysgeuzie (31,3 %), zácpa (30,4 %), anémie (30,0 %), únava (29,8 %), nauzea (24,9 %), astenie (19,0 %), neutropenie (16,9 %), hyponatremie (16,7 %), bolest hlavy (16,3 %), lymfopenie (15,6 %). Nejčastější závažné nežádoucí účinky jsou CRS (19,7 %) a pyrexie (4,7 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence nežádoucích účinků je založena na souboru sloučených údajů z jedné fáze 1, jedné fáze 2 a jedné fáze 3 klinických hodnocení se 473 pacienty. Medián trvání expozice byl 18,0 týdne (rozpětí: 0,1 až 175,1 týdne). Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a podle frekvence. Kategorie frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině podle frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. Tabulka 8. Nežádoucí účinky Třídy orgánových systémů podle MedDRA Poruchy krve a lymfatického systému

Gastrointestinální poruchy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Poruchy imunitního systému Vyšetření

Poruchy metabolismu a výživy

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Nežádoucí účinky

Všechny stupně

Stupeň ≥ 3

Anémie Neutropeniea, c Lymfopenieb Trombocytopenie Leukopenie Zácpa Nauzea Zvracení Průjem Pyrexie Únava Astenie Zimnice Syndrom z uvolnění cytokinůc Snížení tělesné hmotnosti Zvýšení alaninaminotransferázy Zvýšení aspartátaminotransferázy Snížení počtu bílých krvinek Snížení chuti k jídlu Hyponatremie Hypokalemie Hypomagnezemie Myalgie

Velmi časté Velmi časté Velmi časté Časté Časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Časté Velmi časté

Časté Časté Velmi časté Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté Časté Časté Nehlášeno Časté

Velmi časté Velmi časté

Časté Časté

Časté

Velmi časté Velmi časté Velmi časté Časté Časté

Časté Časté Časté Méně časté Nehlášeno

Třídy orgánových systémů podle MedDRA Poruchy nervového systému

Psychiatrické poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Cévní poruchy

Nežádoucí účinky

Všechny stupně

Stupeň ≥ 3

Dysgeuzie Bolest hlavy Závrať Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkamic Třes Neurotoxicita Epileptický záchvat Ataxie Encefalopatie Stav zmatenosti Delirium Dušnost

Velmi časté Velmi časté Časté Časté

Nehlášeno Nehlášeno Nehlášeno Méně časté

Časté Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté Časté Časté Velmi časté

Nehlášeno Nehlášeno Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté Méně časté Časté

Pruritus Vyrážka Hypotenze Hypertenze

Velmi časté Časté Časté Časté

Méně časté Méně časté Časté Časté

Zahrnuje snížení počtu neutrofilů. Zahrnuje snížení počtu lymfocytů. c Další informace viz „Popis vybraných nežádoucích účinků“. b

Popis vybraných nežádoucích účinků Syndrom z uvolnění cytokinů (CRS) V klinickém hodnocení se souborem sloučených údajů o bezpečnosti od 473 pacientů s SCLC, kteří dostávali přípravek IMDYLLTRA 1 mg jako první dávku a 10 mg jako druhou a pozdější dávku, se CRS projevil u 56,7 % pacientů, příhody stupně 1 u 39,3 % pacientů, stupně 2 u 15,4 % pacientů, stupně 3 u 1,7 % pacientů a stupně 4 u 0,2 % pacientů. Závažné příhody CRS byly hlášeny u 19,7 % pacientů. Po první dávce přípravku IMDYLLTRA se kterýkoli stupeň CRS vyskytl u 41,4 % pacientů, přičemž 34,0 % pacientů prodělalo kterýkoli stupeň CRS po druhé dávce. Většina příhod CRS nastala po prvních dvou dávkách, přičemž 8,5 % pacientů prodělalo CRS po třetí dávce nebo později. Po infuzi 1. den prodělalo 13,7 % pacientů CRS stupně ≥ 2. Po infuzi 8. den prodělalo 4,4 % pacientů CRS stupně ≥ 2. Medián doby od poslední dávky přípravku IMDYLLTRA do prvního nástupu CRS byl 15,9 hodin (rozpětí: 9,0 až 26,5 hodin). U příhod stupně 1, které progredovaly do stupně 2 nebo vyššího, byl medián doby od příhody stupně 1 do příhody stupně 2 nebo vyššího 22,1 hodin (mezikvartilové rozpětí: 8,5–31,6 hodin). Syndrom z uvolnění cytokinů vedl k přerušení léčby a/nebo úpravě dávky u 2,1 % pacientů a k ukončení podávání tarlatamabu u 0,6 % pacientů. Po uvedení na trh byly hlášeny fatální případy CRS. Klinické řešení CRS viz bod 4.4. Syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) Tarlatamab může způsobit ICANS včetně život ohrožujících nebo fatálních příhod. V klinickém hodnocení se souborem sloučených údajů o bezpečnosti od 473 pacientů s SCLC, kteří dostávali přípravek IMDYLLTRA v dávce 10 mg, byl ICANS hlášen u 4,7 % pacientů. Medián doby 15

od první dávky přípravku IMDYLLTRA do prvního nástupu ICANS byl 9,0 dní (mezikvartilové rozpětí: 2 až 13 dní). Medián doby k vyřešení ICANS byl 4 dny (mezikvartilové rozpětí: 2 až 8 dní). Klinické řešení ICANS viz bod 4.4. Neutropenie V klinickém hodnocení se souborem sloučených údajů o bezpečnosti od 473 pacientů s SCLC, kteří dostávali přípravek IMDYLLTRA v dávce 10 mg, nastala neutropenie u 16,9 % pacientů včetně 8,2 % pacientů, kteří prodělali příhody stupně 3 nebo stupně 4. Medián doby od první dávky přípravku IMDYLLTRA do prvního nástupu neutropenie byl 43 dní (rozpětí: 29 až 109 dní). Neutropenie, která vedla k přerušení dávky, nastala u 3,2 % pacientů, ale u žádného nedošlo k ukončení léčby. Léčba G-CSF byla požadována u 6 % pacientů. Klinické řešení neutropenie viz bod 4.4. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

V klinických studiích byly hodnoceny dávky až 100 mg každé 2 týdny a 200 mg každé 3 týdny. V případě předávkování musí být pacient pečlivě sledován na známky nebo příznaky nežádoucích účinků, léčba má být symptomatická a podle potřeby mají být zahájena podpůrná opatření. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka–léčivo, ATC kód: L01FX33 Mechanismus účinku Tarlatamab je bispecifický aktivátor CD3 T-lymfocytů zaměřený na delta-like ligand 3 (DLL3), který se váže na DLL3 exprimovaný na povrchu nádorových buněk a CD3 exprimovaný na povrchu Tlymfocytů. Bispecifická vazba tarlatamabu na T-lymfocyty a nádorové buňky pozitivní na DLL3 spustí aktivaci T-lymfocytů, produkci zánětlivých cytokinů a uvolnění cytotoxických proteinů, což má za následek přesměrovanou lýzu nádorových buněk. Farmakodynamické účinky Farmakodynamická odpověď po jedné infuzi tarlatamabu byla charakterizována redistribucí a aktivací T-lymfocytů a přechodným zvýšením cytokinů. Periferní redistribuce T-lymfocytů (tj. adheze T-lymfocytů na endotel krevních cév a/nebo transmigrace do tkáně) nastala do 24 hodin po počáteční dávce 1 mg tarlatamabu 1. den. Počet T-lymfocytů klesl do 6 hodin po infuzi a na výchozí úroveň se vrátil u většiny pacientů před další infuzí 8. den. Sérové cytokiny IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ a TNF-α byly přechodně zvýšené po počáteční dávce tarlatamabu 1 mg 1. den. Hladiny cytokinů dosáhly vrcholu v prvních 2 dnech po zahájení infuze tarlatamabu a obecně se vrátily na výchozí hladiny před další infuzí 8. den. Při následných léčbách nastalo zvýšení cytokinů u méně pacientů s menší intenzitou ve srovnání s počáteční dávkou 1. den. 16

Imunogenita Často byly detekovány protilátky proti léku (ADA). Nebyly pozorovány žádné důkazy dopadu ADA na farmakokinetiku, účinnost nebo bezpečnost, ale údaje jsou stále omezené. Klinická účinnost a bezpečnost Studie DeLLphi-304 Účinnost přípravku IMDYLLTRA byla hodnocena v multicentrickém randomizovaném otevřeném hodnocení fáze 3 (studie DeLLphi-304). Způsobilí pacienti museli mít SCLC s progresí onemocnění po 1 režimu na bázi platiny. V oblastech, kde standard péče (SOC) systémové léčby první linie pro pacienty s diagnostikovaným extenzivním stadiem onemocnění zahrnoval chemoterapii na bázi platiny v kombinaci s inhibitorem PD-(L)1, museli mít pacienti selhání inhibitoru PD-(L)1 jako součást systémové léčby první linie nebo nebýt způsobilí k podávání léčby inhibitorem PD-(L)1. Navíc museli mít pacienti status výkonnosti podle ECOG 0–1 a nejméně jednu měřitelnou lézi, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Studie vyloučila pacienty se symptomatickými metastázami do mozku nebo s aktivní imunodeficiencí. Celkem bylo zařazeno a randomizováno 509 pacientů v poměru 1 : 1, aby dostali buď přípravek IMDYLLTRA, nebo chemoterapii dle SOC. 254 pacientů bylo randomizováno k podávání přípravku IMDYLLTRA s počáteční dávkou 1 mg 1. den 1. cyklu následovanou 10 mg 8. a 15. den a poté každé 2 týdny v 28denních cyklech do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Chemoterapie dle SOC zahrnovaly topotekan (n = 185), lurbinektedin (n = 47) nebo amrubicin (n = 23). Randomizace byla stratifikována předchozí expozicí anti-PD-(L)1 (ano vs. ne), stavem senzitivity na platinu (interval bez chemoterapie ≥ 180 dní, < 180 až ≥ 90 dní nebo < 90 dní), přítomností (dřívější nebo aktuální) metastáz do mozku (ano vs. ne) a standardem péče (topotekan/amrubicin vs. lurbinektedin). Léčba pokračovala do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Hodnocení nádoru byla provedena každých 6 týdnů po dobu prvních 48 týdnů a poté každých 12 týdnů. Výchozí demografická data a charakteristiky onemocnění populace studie byly: medián věku 65 let (rozpětí: 20 až 86 let); 41,3 % ve věku 65 až 74; 10,8 % ve věku 75 a více; 69 % muži; 57,2 % běloši a 40,1 % Asiaté; 32 % ECOG PS 0 a 67,2 % ECOG PS 1; 91 % pacientů mělo ve výchozím stavu metastazující onemocnění; 44,8 % mělo ve výchozím stavu metastázy do mozku; 35,2 % mělo ve výchozím stavu metastázy do jater. 68,8 % pacientů byli bývalí kuřáci; 20,6 % byli aktivní kuřáci; 10,6 % nikdy nekouřilo. Všichni pacienti podstoupili alespoň 1 linii předchozí chemoterapie na bázi platiny (rozpětí: 1 až 3 linie); 97,6 % pacientů podstoupilo 1 předchozí linii léčby; 70,7 % podstoupilo předchozí léčbu anti-PD-(L)1; 223 pacientů (43,8 %) mělo interval bez chemoterapie < 90 dní po ukončení první linie léčby platinou, zatímco 286 pacientů (56,2 %) mělo interval bez chemoterapie ≥ 90 dní. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití (OS). Klíčovými sekundárními cílovými parametry účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího lékaře podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) a vybrané výsledky hlášené pacientem. Další cílové parametry zahrnovaly celkovou míru odpovědi (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího lékaře podle RECIST v1.1. Pacienti podstoupili medián 5 cyklů léčby přípravkem IMDYLLTRA (rozpětí: 1 až 19 cyklů) a medián 4 cykly léčby dle SOC (rozpětí: 1 až 21 cyklů). Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 9 a na obrázku 1. Medián (95% CI) doby následného sledování pro OS byl 11,2 měsíce (10,4; 12,1) ve skupině s tarlatamabem a 11,7 měsíce (10,6; 12,3) ve skupině s chemoterapií dle SOC. Medián (95% CI) doby následného sledování pro PFS byl 11,0 měsíce (8,5; 11,2) pro tarlatamab a 9,7 měsíce (8,4; 11,1) pro chemoterapii dle SOC.

Tabulka 9. Výsledky účinnosti pro pacienty s SCLC ve studii DeLLphi-304 Parametr účinnosti Celkové přežití (OS) Úmrtí (%) Mediána, měsíce (95% CI) Poměr rizikb (95% CI) p-hodnota (stratifikovaný log-rank test) Přežití bez progrese (PFS)c Příhody (%) Mediána, měsíce (95% CI) Poměr rizikb (95% CI) p-hodnota (stratifikovaný log-rank test) Celková míra odpovědi (ORR)c ORR, %

IMDYLLTRA (n = 254)

Standard péče (n = 255)

111 (43,7) 152 (59,6) 13,6 (11,1; NE) 8,3 (7,0; 10,2) 0,60 (0,47; 0,77) < 0,001 191 (75,2) 205 (80,4) 4,2 (3,0; 4,4) 3,2 (2,9; 4,2) 0,72 (0,59; 0,88) < 0,001 35,0

20,4

podle Kaplanova-Meierova odhadu. b Poměr rizik podle stratifikovaného Coxova modelu proporcionálních rizik. c PFS, ORR na základě hodnocení zkoušejícího lékaře podle RECIST v1.1. CI = interval spolehlivosti; n = počet; NE = nelze odhadnout

Obrázek 1. Kaplanova-Meierova křivka celkového přežití (set pro analýzu ITT)

Pravděpodobnost přežití

1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 GRH2801 v3

0,0

Měsíce Tarlatamab

Počet pacientů v riziku: Tarlatamab Standard péče

Standard péče 131 97

Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s tarlatamabem u všech podskupin pediatrické populace při léčbě malobuněčného karcinomu plic (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Byly provedeny farmakokinetické (FK) analýzy populace s tarlatamabem u dospělých pacientů (n = 702) s dříve léčeným pokročilým SCLC, aby charakterizovaly časový průběh koncentrací tarlatamabu v séru po intravenózním podání ke kvantifikaci interindividuální variability a k hodnocení účinků kovariátů specifických pro pacienta na FK parametry tarlatamabu. Nejvyšší sérová koncentrace (Cmax), nejnižší sérová koncentrace (Ctrough) a plocha pod křivkou sérové koncentrace oproti časové křivce v rovnovážném stavu (AUCtau) tarlatamabu zvýšila dávku 18

proporcionálně v hodnoceném rozpětí dávky 1 mg až 100 mg každé 2 týdny (10násobek doporučené dávky). Přibližný rovnovážný stav v expozicích sérového tarlatamabu byl dosažen do 15. dne 2. cyklu. Distribuce Typická hodnota (interindividuální CV%) pro centrální objem distribuce je 3,23 l (38 %) a objem distribuce v ustáleném stavu je 8,19 l, jak bylo odhadnuto populační FK analýzou. Biotransformace Metabolická dráha tarlatamabu nebyla charakterizována. Jako u jiných proteinových terapeutik se u tarlatamabu předpokládá odbourávání na malé peptidy a aminokyseliny přes katabolické dráhy. Eliminace Systémová clearance (interindividuální CV%) byla 0,728 l/den (34 %) a terminální eliminační poločas byl přibližně 10,6 dne u pacientů se SCLC, jak bylo odhadnuto na základě analýzy populační farmakokinetiky. Zvláštní populace Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v clearance tarlatamabu na základě věku (rozpětí: 20–86 let), tělesné hmotnosti (rozpětí: 35–149 kg), pohlaví, rasy, lehké nebo středně těžké poruchy funkce ledvin (eGFR ≥ 30 ml/min) nebo lehké poruchy funkce jater (celkový bilirubin ≤ horní hranice normálních hodnot (ULN) a AST > ULN). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater jsou k dispozici omezené údaje a u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin nejsou k dispozici žádné údaje. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Genotoxicita a kancerogenita Neproběhly žádné studie genotoxicity a kancerogenního potenciálu tarlatamabu. Porucha fertility Neproběhly žádné studie hodnotící účinek tarlatamabu na fertilitu. Reprodukční a vývojová toxicita Studie reprodukční toxicity provedená u myší za použití surogátní myší molekuly muS757 ukázala přenos muS757 přes placentu a neindukovala embryo-fetální toxicitu nebo teratogenitu. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Prášek Kyselina glutamová Sacharóza Polysorbát 80 (E 433) Hydroxid sodný (k úpravě pH)

Roztok (stabilizátor) Monohydrát kyseliny citronové (E 330) Lysin-hydrochlorid Polysorbát 80 (E 433) Hydroxid sodný (k úpravě pH) Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Žádné známé inkompatibility. 6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička 4 roky. Naředěný roztok pro intravenózní infuzi (infuzní vak) Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 28 dní při teplotě 2 °C – 8 °C a na dobu 8 hodin při teplotě 20 °C – 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce a ředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte a převážejte v chladu (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Přípravek IMDYLLTRA sestává ze dvou komponent. Jedno balení přípravku IMDYLLTRA obsahuje 1 injekční lahvičku s práškem pro koncentrát pro infuzní roztok a 2 injekční lahvičky roztoku (stabilizátoru). IMDYLLTRA 1 mg prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok

1 mg tarlatamabu v prášku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovou zátkou, hliníkovým těsněním a šedým odtrhovacím víčkem 7 ml roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovou zátkou, hliníkovým těsněním a bílým odtrhovacím víčkem

IMDYLLTRA 10 mg prášek pro koncentrát a roztok pro infuzní roztok

10 mg tarlatamabu v prášku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovou zátkou, hliníkovým těsněním a oranžovým odtrhovacím víčkem 7 ml roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovou zátkou, hliníkovým těsněním a bílým odtrhovacím víčkem 20

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Aseptická příprava Při přípravě infuzního roztoku striktně dodržujte aseptické podmínky, protože injekční lahvičky s tarlatamabem neobsahují antimikrobiální konzervační látky. Další pokyny

Přípravek IMDYLLTRA se rekonstituuje vodou pro injekci. K rekonstituci přípravku IMDYLLTRA nepoužívejte roztok (stabilizátor). Roztok (stabilizátor) je určen k potažení infuzního vaku před přidáním rekonstituovaného přípravku IMDYLLTRA, aby se zabránilo adsorpci přípravku IMDYLLTRA na stěny infuzních vaků a infuzního setu. Byla prokázána kompatibilita infuzních vaků z ethylvinylacetátu (EVA), polyolefinu a polyvinylchloridu (PVC) s tarlatamabem za stanovených podmínek při podání. Byla prokázána kompatibilita infuzního setu a katétru z polyolefinu, PVC a polyuretanu s tarlatamabem za stanovených podmínek při podání. Použití přenosného zařízení s uzavřeným systémem (CSTD) se nedoporučuje z důvodu potenciálního rizika vzniku chyby v medikaci. Testování kompatibility adaptéru CSTD pro injekční lahvičku s přípravkem IMDYLLTRA nebylo provedeno.

Příprava infuzního roztoku Rekonstituce tarlatamabu Tabulka 10. Množství vody pro injekci potřebné k rekonstituci přípravku IMDYLLTRAa Síla injekční lahvičky přípravku IMDYLLTRA 1 mg 10 mg

Množství vody pro injekci potřebné k rekonstituci přípravku IMDYLLTRA 1,3 ml 4,4 ml

Výsledná koncentrace

0,9 mg/ml 2,4 mg/ml

Jedna injekční lahvička obsahuje přeplnění umožňující odebrání 1,1 ml (1 mg injekční lahvička) nebo 4,2 ml (10 mg injekční lahvička) po rekonstituci, aby bylo zajištěno podání v koncentraci odpovídající síle uvedené na štítku injekční lahvičky.

Přeneste požadované množství vody pro injekci (viz tabulka 10) do injekční lahvičky s tarlatamabem k dosažení výsledné koncentrace tarlatamabu 0,9 mg/ml (1 mg injekční lahvička) nebo 2,4 mg/ml (10 mg injekční lahvička). Nasměrujte vodu, aby stékala po stěnách injekční lahvičky přípravku IMDYLLTRA a ne přímo na lyofilizovaný prášek.

K rekonstituci přípravku IMDYLLTRA nepoužívejte roztok (stabilizátor). Obsah opatrně zamíchejte kroužením. Neprotřepávejte. Vizuálně zkontrolujte, že je roztok čirý až mírně opalizující, bezbarvý až nažloutlý. Roztok nepoužívejte, pokud je zakalený nebo obsahuje částice.

Příprava infuzního vaku s přípravkem IMDYLLTRA Tabulka 11. Návod k přípravě 1hodinové infuze Síla injekční lahvičky přípravku IMDYLLTRA

Dávka přípravku IMDYLLTRA

1 mg 10 mg

Objem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), který má být odebrán z infuzního vaku 14 ml 17 ml

Objem roztoku (stabilizátoru), který má být přidán do infuzního vaku

Objem rekonstituovaného přípravku IMDYLLTRA, který má být přidán do infuzního vaku

13 ml 13 ml

1,1 ml 4,2 ml

Poznámka: výsledné koncentrace pro různé síly injekčních lahviček NEJSOU po rekonstituci stejné.

Použijte předplněný infuzní vak s 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Odeberte požadovaný objem injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) z předplněného infuzního vaku a zlikvidujte ho (viz tabulka 11). Nezohledňujte případné přeplnění infuzního vaku. Přidejte roztok (stabilizátor).

K potažení infuzního vaku přeneste 13 ml roztoku (stabilizátoru) do infuzního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%).

Opatrně zamíchejte obsahem vaku, aby se nevytvořila pěna. Neprotřepávejte. Přidejte rekonstituovaný přípravek IMDYLLTRA.

Přeneste požadovaný objem rekonstituovaného přípravku IMDYLLTRA do stabilizovaného infuzního vaku obsahujícího injekční roztok chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) a roztok (stabilizátor). Viz tabulka 11.

Opatrně zamíchejte obsahem vaku, aby se nevytvořila pěna. Neprotřepávejte. Odstraňte vzduch z infuzního vaku pomocí prázdné injekční stříkačky, abyste zabránili tvorbě pěny. Naplňte infuzní set injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo finálně připraveným přípravkem z infuzního vaku.

Doba uchovávání podle bodu 6.3 zahrnuje celkovou povolenou dobu od okamžiku rekonstituce první injekční lahvičky po dokončení podávání. Po vyjmutí z chladničky nechte infuzní vak dosáhnout pokojové teploty a dokončete podávání naředěného infuzního roztoku přípravku IMDYLLTRA během povolené doby uchovávání při pokojové teplotě (včetně doby trvání infuze). Pokud není připravený infuzní vak s tarlatamabem podán během stanoveného časového období a při stanovené teplotě, musí být zlikvidován; nesmí být znovu chlazen. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V. Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemsko

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/26/2033/001 EU/1/26/2033/002 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.

Automatizovaný přepis dokumentu. Zpět na Imdylltra.