Fsme-immun 0,5 ml

Sp. zn. sukls306887/2023 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU FSME-IMMUN 0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce Vakcína proti klíšťové encefalitidě (celý inaktivovaný virus) 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Purifikovaný inaktivovaný virus klíšťové encefalitidy1,2 (kmen Neudörfl) 1 adsorbovaný na hydratovaný hydroxid hlinitý (0,35 miligramů Al3+) 2 pomnožený na fibroblastech kuřecích embryí (CEF buňky)

2,4 mikrogramu

Pomocné látky se známým účinkem Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Po protřepání má vakcína vzhled bělavé, opalescentní suspenze. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek FSME-IMMUN 0,5 ml je indikován k aktivní (profylaktické) imunizaci osob starších 16 let proti klíšťové encefalitidě (KE). Přípravek FSME-IMMUN má být podáván na základě oficiálních doporučení, která se týkají potřeby a načasování očkování proti KE. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Schéma základního očkování Základní očkovací schéma je stejné pro všechny osoby od 16 let věku a se skládá ze tří dávek vakcíny FSME-IMMUN 0,5 ml. První a druhá dávka mají být podány v 1 až 3 měsíčním intervalu. Pokud je třeba dosáhnout imunitní odpovědi rychle, může být druhá dávka podána za dva týdny po první dávce. Po prvních dvou dávkách se očekává dostatečná ochrana pro nadcházející sezónu klíšťat (viz bod 5.1). Třetí dávka má být podána za 5 až 12 měsíců po druhé vakcinaci. Po třetí dávce je očekávaná ochrana nejméně po dobu 3 let.

1

Aby bylo dosaženo imunity před začátkem sezónní aktivity klíšťat, což je na jaře, měla by být první a druhá dávka podána nejlépe během zimních měsíců. Vakcinační schéma by se mělo ideálně zakončit třetí dávkou vakcíny během stejné sezóny klíšťat nebo nejpozději před začátkem následující sezóny klíšťat. Základní imunizace 1. dávka 2. dávka 3. dávka

Dávka

Běžné schéma

Zrychlené imunizační schéma

0,5 ml 0,5 ml 0,5 ml

Zvolené datum 1 až 3 měsíce po 1. vakcinaci 5 až 12 měsíců po 2. vakcinaci

Zvolené datum 14 dní po 1. vakcinaci 5 až 12 měsíců po 2. vakcinaci

Přeočkování Osoby od 16 do < 60 let věku První přeočkování by se mělo provést za 3 roky po aplikaci třetí dávky (viz bod 5.1). Následná přeočkování mají být prováděna každých 5 let po předchozím přeočkování. Osoby ve věku 60 let a starší Obecně by intervaly přeočkování osob starších 60 let neměly překročit 3 roky. Přeočkování od 16 do 60 let věku 1. přeočkování Následná přeočkování

Dávka 0,5 ml 0,5 ml

Načasování 3 roky po 3. vakcinaci Každých 5 let

Přeočkování po 60 letech věku Všechna přeočkování

Dávka 0,5 ml

Načasování Každé 3 roky

Přerušené schéma Prodloužení intervalu mezi jakoukoli dávkou (základní vakcinační schéma a přeočkování) může zanechat očkované osoby s nedostatečnou ochranou proti infekci (viz bod 5.1). Nicméně v případě přerušeného očkovacího schématu po alespoň dvou předchozích očkováních je jedna vyrovnávací dávka dostatečná pro pokračování v očkovacím schématu (viz bod 5.1). Osoby s poruchami imunitního systému (včetně osob na imunosupresivní terapii) Nejsou k dispozici specifické klinické údaje, na nichž by bylo možno založit doporučené dávkování. Mělo by se však zvážit stanovení koncentrace protilátek za čtyři týdny po druhé dávce a případné podání doplňující dávky, pokud nedošlo v této době k sérokonverzi. To samé platí u každé následné dávky. Způsob podání Vakcína má být podávána intramuskulární injekcí do horní části paže (musculus deltoideus). Ve výjimečných případech (u subjektů s poruchou srážlivosti krve nebo u subjektů profylakticky léčených antikoagulancii) lze vakcínu podat subkutánně (viz body 4.4 a 4.8). Je zapotřebí vyvarovat se náhodné intravaskulární aplikace (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, či výrobní rezidua (formaldehyd, neomycin, gentamicin, protaminsulfát). Vzít v úvahu by se měla zkřížená alergie i na aminoglykosidy jiné než neomycin a gentamicin. Závažná hypersenzitivita na vaječné a kuřecí proteiny (anafylaktická reakce po požití vaječné bílkoviny) může u citlivých jedinců způsobit závažné alergické reakce (viz také bod 4.4).

2

Vakcinaci proti KE je třeba odložit, jestliže osoba trpí střední nebo závažnou akutní chorobou (s horečkou nebo bez horečky). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Hypersenzitivita a anafylaxe Jako u všech injekčních vakcín, musí být i zde vždy pohotově k dispozici příslušná léčba a dohled pro akutní stavy a pro případ vzácné anafylaktické reakce po aplikaci vakcíny. Nezávažná alergie na vaječnou bílkovinu obvykle není kontraindikací vakcinace přípravkem FSMEIMMUN. Přesto by takové osoby měly být očkovány pod klinickým dohledem a pro případ urgentní léčby hypersenzitivních reakcí musí být k dispozici vybavení pro léčbu akutních stavů. Pomocné látky Hladiny draslíku a sodíku jsou nižší než 1 mmol v dávce, tj. v podstatě „bez draslíku a sodíku“. Intravaskulární aplikace K intravaskulární aplikaci nesmí dojít, protože by to mohlo vést k těžkým reakcím, včetně hypersenzitivních reakcí spojených s šokem. Trombocytopenie a koagulační poruchy Doporučená cesta podání je intramuskulární. U subjektů s poruchou srážlivosti krve nebo u subjektů profylakticky léčených antikoagulancii však tento způsob podání nemusí být vhodný. Omezené údaje ze studií se zdravými dobrovolníky ukazují srovnatelnou imunitní odpověď pro subkutánní i intramuskulární přeočkování. Subkutánní podání však může vést ke zvýšenému riziku lokálních nežádoucích účinků. Nejsou k dispozici údaje pro použití u osob ve věku 60 let a starších. Rovněž nejsou k dispozici údaje pro použití subkutánního podání u základního očkování. Imunosupresivní léčba Ochranná imunitní odpověď nemusí být vyvolána u osob podstupujících imunosupresivní léčbu. Zkřížená reaktivita Případné sérologické testování pro stanovení potřeby následných dávek by mělo být vždy prováděno zkušenou kvalifikovanou laboratoří. Zkřížená reaktivita s preexistujícími protilátkami po přirozené expozici nebo po vakcinaci proti jiným flavivirům (např. japonské encefalitidě, žluté zimnici, viru Dengue) by totiž mohla způsobit falešně pozitivní výsledky. Autoimunitní onemocnění V případě známého autoimunního onemocnění či při podezření na ně musí být riziko možné infekce KE zváženo vzhledem k riziku nepříznivého vlivu přípravku FSME-IMMUN na průběh autoimunního onemocnění. Preexistující mozkové onemocnění Je třeba pečlivě zvážit indikaci očkování u osob s preexistujícím mozkovým onemocněním jako je aktivní demyelinizační onemocnění nebo špatně kontrolovaná epilepsie. Postexpoziční profylaxe Data ohledně postexpoziční profylaxe s přípravkem FSME IMMUN nejsou dostupná. Omezení účinnosti vakcíny Stejně jako všechny další vakcíny nemůže přípravek FSME-IMMUN 0,5 ml zcela ochránit všechny očkované před infekcí, k jejíž prevenci je určen. Podrobnosti týkající se podávání přípravku osobám ve věku 60 let a starším a osobám s oslabeným imunitním systémem viz bod 4.2. Jiné infekce než KE Přisátím klíštěte mohou být přenášeny též jiné infekce než KE, včetně určitých patogenů, které někdy vyvolávají klinický obraz podobný klíšťové encefalitidě. Vakcíny proti KE neposkytují ochranu proti

3

infekcím vyvolaným bakterií Borrelia. Výskyt klinických příznaků možné infekce KE u vakcinovaných by proto měl být pečlivě prošetřen s ohledem na jiné možné příčiny. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí s jinými vakcínami či léčivými přípravky. Podávání jiných vakcín ve stejnou dobu s vakcínou FSME-IMMUN má být prováděno pouze v souladu s oficiálními doporučeními. Pokud se mají podat současně jiné injekční vakcíny, musí být aplikace provedeny do různých míst, nejlépe do různých končetin. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Data ohledně použití přípravku FSME-IMMUN u těhotných žen nejsou známa. Kojení Není známo, zda se přípravek FSME-IMMUN vylučuje do mateřského mléka. Vakcína FSME-IMMUN má být proto podávána během těhotenství a kojícím ženám pouze při urgentní potřebě dosáhnout ochrany proti infekci KE a po pečlivém zvážení přínosu očkování ve vztahu k možnému riziku. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Je nepravděpodobné, že by vakcína FSME-IMMUN nepříznivě ovlivnila schopnost člověka řídit a obsluhovat stroje. Mělo by se však vzít v úvahu, že se může vyskytnout porucha zraku či závrať. 4.8 Nežádoucí účinky Četnosti uvedené v tabulce níže jsou uvedeny na vakcinaci a byly vypočítány na základě společné analýzy nežádoucích účinků ze 7 klinických studií probíhajících s přípravkem FSME-IMMUN 0,5 ml (2,4 µg) na osobách ve věku od 16 do 65 let, které obdržely 3 vakcinační dávky (3512 subjektů po 1. vakcinaci, 3477 po 2. vakcinaci a 3274 po 3. vakcinaci). Uváděné nežádoucí účinky v tomto bodě jsou seřazeny dle doporučené konvence četnosti: Nežádoucí reakce z klinických studií Třídy orgánových systémů Velmi časté (> 1/10)

Frekvence Časté (> 1/100 až < 1/10)

Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Poruchy ucha a labyrintu Gastrointestinální poruchy Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

Lymfadenopatie Hypersenzitivita Bolesti hlavy

Poruchy spánku

Nauzea

Vertigo1 Průjem, bolest břicha

Bolesti svalů, bolesti kloubů

4

Zvracení

Reakce v místě injekce např. Celkové poruchy a reakce bolest v místě v místě aplikace injekce

Únava, malátnost

Pyrexie, krvácení v místě injekce

• Reakce v místě injekce jako:
• Erytém
• Ztvrdnutí
• Otok
• Svědění
• Parestézie
• Pocit tepla

1

Frekvence u vertiga je založena na četnosti hlášené po první vakcinaci (n = 3512). Vertigo nebylo hlášené po druhé nebo třetí vakcinaci.

Nežádoucí reakce z použití po uvedení přípravku na trh Následující další nežádoucí reakce byly hlášeny při použití po uvedení přípravku na trh. Třídy orgánových systémů Infekce a infestace Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému

Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Srdeční poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Frekvence * Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000) herpes zoster (vyvolaný u preexponovaného pacienta) nástup/urychlení nebo zhoršení průběhu autoimunních onemocnění (např. skleroza multiplex), anafylaktická reakce demyelinizující nemoci (akutní diseminovaná enecfalomyelitida, Guillain-Barré syndrom, myelitida, transverzální myelitida), encefalitida, křeče, aseptická meningitida, meningismus, smyslové a motorické abnormality, dysfunkce (faciální paralýza/paréza, paralýza /paréza, neuritida, dysestézie, hypoestézie, parestézie), neuralgie, neuritida nervus opticus, závratě poruchy vidění, fotofobie, bolest očí tinitus tachykardie dyspnoe urtikarie, vyrážka (erytematózní, makulo-papulární), pruritus, dermatitida, erytém, hyperhidróza bolest v zádech, otok kloubů, bolest v oblasti krku, muskuloskeletální ztuhlost (včetně ztuhlosti krku), bolest v končetinách poruchy chůze, zimnice, onemocnění podobné chřipce, astenie, edém, zhoršení pohyblivosti kloubu končetiny, do které byla vakcína aplikována, jako je bolest kloubu, zduření uzlin a zánět

*Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti frekvence případů se vypočte s 3 /n, kde n představuje počet subjektů zahrnutých ve všech klinických studiích s přípravkem FSME-IMMUN 0,5 ml. Proto vypočtená frekvence "vzácný" představuje teoretickou maximální frekvenci těchto událostí.

V malé srovnávací studii imunitní odpovědi po intramuskulárním a subkutánním podání přípravku FSME-IMMUN zdravým dospělým, vedlo subkutánní podání k vyšší lokální reaktogenitě, zvláště u žen. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

5

100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Nebyl zaznamenán žádný případ předávkování. Vzhledem k balení vakcíny je nechtěné předávkování ve smyslu objemovém nepravděpodobné. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti klíšťové encefalitidě, ATC kód: J07 BA01 Farmakodynamický účinek přípravku spočívá v navození dostatečně vysokého titru protilátek proti KE, aby byla zajištěna ochrana proti viru KE. Sérologické údaje z klinických studií V klinických studiích s přípravkem FSME-IMMUN 0,5 ml byla definována séropozitivita jako hodnota ELISA  126 VIE U/ml nebo NT titrů  10. Poolované poměry séropozitivity stanovené metodou ELISA a NT 21. den po druhé vakcinaci a třetí vakcinaci při obvyklém a zrychleném schématu očkování jsou shrnuty v tabulce 1 a 2. Tabulka 1: Schéma obvyklé imunizace, poměr1 séropozitivity stanovené metodou ELISA a NT u osob ve věku 16–65 let ELISA2 NT2 dávka druhá třetí druhá třetí Poměr séropozitivity1, % 87,5 98,7 94,8 99,4 (n/N) (420/480) (825/836) (330/348) (714/718) Tabulka 2: Schéma rychlé imunizace, poměr1 séropozitivity stanovené metodou ELISA a NT ELISA2 NT2 dávka druhá třetí druhá třetí Poměr séropozitivity u osob 86,6 99,4 97,4 100,0 ve věku 16–49 let, % (n/N) (168/194) (176/177) (189/194) (177/177) Poměr séropozitivity u osob 72,3 96,3 89,0 98,8 (125/173) (155/161) (154/173) (159/161) ve věku  50 let, % (n/N) 12-

Hodnoceno 21 dní po každé dávce Cut-off séropozitivity: ELISA  126 VIE U/ml; NT  1 : 10

Nejvyšších poměrů séropozitivity stanovených metodou ELISA a NT v obou věkových skupinách bylo dosaženo po podání třetí dávky. Proto téměř u všech osob je dokončení základního schématu vakcinace tří dávek nezbytné k dosažení ochranné hladiny protilátek. Zrychlená imunizace přípravkem FSME-IMMUN 0,5 ml dosahuje vysoké séropozitivity stanovené NT již za 14 dní po druhé vakcinaci (89,3 %) a 7 dní po třetí vakcinaci (91,7 %). Údaje o účinnosti vakcíny z klinické praxe Údaje o účinnosti z klinické praxe z 12 studií provedených v Rakousku, České republice, Lotyšsku, Německu a Švýcarsku v letech 2003 - 2023 konzistentně prokázaly, že vakcíny proti KE byly účinné (odhady účinnosti vakcíny, VE > 92 %) proti infekci virem KE (IVKE). Vakcíny také chránily proti mírným a závažným následkům onemocnění včetně KE a hospitalizace a nejzávažnějším následkům onemocnění, jako je prodloužená hospitalizace.

6

S využitím údajů rakouského celostátního dohledu nad veřejným zdravím z let 2000‒2011 a údajů o proočkovanosti obecné populace byla odhadnuta účinnost vakcíny proti KE > 95 % v prevenci hospitalizovaných případů KE. Epidemiologické studie v Lotyšsku a Německu (2007 - 2018) prokázaly účinnost vakcíny proti KE > 95 % v prevenci případů KE a ve Švýcarsku (2018) > 91 % v prevenci případů KE. Epidemiologické údaje v Rakousku využívající případy z údajů sledování KE (2000 - 2018) a odpovídající populační kontroly (2018) odhadly účinnost vakcíny proti KE > 91 % ve všech věkových skupinách. Studie ve Švýcarsku s případy KE z let 2006 - 2020 a odpovídajícími komunitními kontrolami z roku 2018 odhadla účinnost vakcíny proti KE 95 %. Studie v Německu využívající údaje ze sledování KE a odpovídající komunitní kontroly z let 2018–2020 odhadla účinnost vakcíny proti KE > 96 %. Analýza rakouských údajů z let 2018–2020 prokázala, že dvě dávky vakcíny proti KE poskytují krátkodobou ochranu na jednu sezónu, s účinností vakcíny > 93 %. Toto se týká jedinců, kteří cestují do endemických lokalit výskytu KE a nedostaví se s dostatečným předstihem před odjezdem pro dokončení 3dávkové základní série. Pro dosažení dlouhodobé ochrany je nutné podání 3. dávky. Výsledky pokračovací studie, která sledovala přetrvávání protilátek proti viru klíšťové encefalitidy, v současnosti podporují potřebu prvního přeočkování do tří let po základním očkování. U dospělých mladších 50 let zůstala séropozitivita stanovená NT vysoká až 5 let po první vakcinaci (94,3 %); pouze mírné snížení (> 90,2 %) bylo pozorováno u osob ve věku 50 - 60 let, což podporuje podání dalšího přeočkování osob mladších 60 let v 5letých intervalech po prvním přeočkování po 3 letech. Vakcinace přípravkem FSME-IMMUN vyvolala statisticky ekvivalentní titry viru klíšťové encefalitidy neutralizující protilátky proti evropským, sibiřským virovým kmenům a kmenům Dálného východu. V publikovaných klinických studiích byly také navozeny značné cross-neutralizující protilátky proti viru způsobujícímu Omskou hemoragickou horečku, avšak tyto titry byly nižší než titry proti virovému subtypu klíšťové encefalitidy. Byla provedena studie sledující přetrvávání imunitní paměti u jedinců ve věku od 6 let a starších, u nichž byly intervaly mezi očkováním delší, než se doporučuje. U jedinců, kteří v minulosti dostali alespoň jednu primární dávku, bylo jednorázové vyrovnávací očkování přípravkem FSME-IMMUN schopné vyvolat paměťovou protilátkovou odpověď stanovenou metodou ELISA u 99 % dospělých ve věku ≥ 16 - < 60 let a u 96 % dospělých ve věku ≥ 60 let bez ohledu na dobu, která uplynula od posledního očkování (≤ 20 let). Žádná data protilátkové odpovědi stanovená metodou NT nejsou k dispozici. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Není relevantní. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje založené na běžných studiích bezpečnosti farmakologie neodhalily žádné zvláštní bezpečnostní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Lidský albumin, chlorid sodný, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, dihydrogenfosforečnan draselný, voda pro injekci, sacharóza a hydratovaný hydroxid hlinitý.

7

6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, proto nesmí být tato vakcína mísena s žádnými dalšími léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 30 měsíců 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byla chráněna před světlem. Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení 0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (halogenbutylová pryž) a ochranným krytem hrotu (halogenbutylová pryž). Dostupné jsou velikosti balení 1 a 10. Balení může být bez jehly nebo obsahovat 1 samostatnou jehlu ke každé předplněné stříkačce. Jehly jsou sterilní a pro jednorázové použití. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Předplněná stříkačka je zabalena v blistru. Pootevření blistru je záměrné a umožňuje vyrovnání vlhkosti během doby doporučené k dosažení pokojové teploty před podáním vakcíny. Otevřete blistr odstraněním víčka a vyjměte stříkačku. Nevytlačujte stříkačku blistrem. Subkutánní podání viz bod 6.6. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před aplikací by měla vakcína mít pokojovou teplotu. Před podáním důkladně protřepejte, aby se suspenze očkovací látky řádně promíchala. Po protřepání je vakcína FSME-IMMUN bělavá, neprůhledná, homogenní suspenze. Vakcína má být před podáním vizuálně zkontrolovaná s ohledem na obsah cizorodých částic a/nebo změnu fyzikálního vzhledu. Pokud jsou přítomny jakékoli změny vzhledu, vakcínu zlikvidujte. Po odstranění krytu injekční stříkačky nasaďte okamžitě jehlu a ochranný kryt jehly sejměte bezprostředně před použitím. Po připojení jehly musí být vakcína ihned aplikována. Ve výjimečných případech subkutánního podání je nutné použít vhodnou jehlu. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Aplikaci vakcíny zaznamená lékař do dokumentace, kde uvede i číslo šarže. Ke každé předplněné stříkačce je připevněn oddělitelný štítek pro účely dokumentace. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pfizer, spol. s r.o. Stroupežnického 17 150 00 Praha 5 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 59/010/06-C

8

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 18. 1. 2006 Datum posledního prodloužení registrace: 18. 1. 2007 10. DATUM REVIZE TEXTU 2. 10. 2024

9