Bimatoprost/timolol olikla 0,3 mg/ml+5 mg/ml

Sp. zn. sukls129287/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bimatoprost/timolol Olikla 0,3 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITAVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 0,3 mg bimatoprostu a 5 mg timololu (ve formě 6,83 mg timololmaleinátu). Jedna kapka obsahuje přibližně 9,6 mikrogramu bimatoprostu a 160 mikrogramů timololu. Pomocná látka se známým účinkem Jeden ml roztoku obsahuje 0,05 mg benzalkonium-chloridu. Úplný́ seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok. Čirý, bezbarvý až nažloutlý roztok, prakticky bez viditelných částic. pH: 7,0–7,6 Osmolalita: 260–310 mosmol/kg 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Snížení nitroočního tlaku (NOT) u dospělých pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo nitrooční hypertenzí, kteří nedostatečně reagují na léčbu lokálními betablokátory nebo analogy prostaglandinu. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Doporučená dávka pro dospělé (včetně starších osob) Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Bimatoprost/timolol Olikla do postiženého oka (očí) jedenkrát denně buď ráno, nebo večer. Dávka se má podávat každý den ve stejnou dobu. Z literárních údajů pro kombinaci bimatoprostu/timololu vyplývá, že večerní dávka dokáže účinněji snižovat NOT než ranní dávka. Při volbě ranního nebo večerního dávkování je však třeba zohlednit pravděpodobnost dodržování léčby (viz bod 5.1). Vynechá-li se jedna dávka, léčba má pokračovat další plánovanou dávkou. Dávkování jedenkrát denně do postiženého oka (očí) nemá být překročeno. Porucha funkce ledvin a jater 1

Kombinace bimatoprostu/timololu nebyla studována u pacientů s poruchou ledvin nebo jater. Proto má být u těchto pacientů použit s opatrností. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost bimatoprostu/timololu u dětí a dospívajících ve věku 0 až 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Pokud je používán více než jeden lokální oční přípravek, pak je mezi jejich podáním nutné zachovat časový́ odstup nejméně 5 minut. Systémová absorpce se sníží při použití nazolakrimální okluze nebo zavřením víčka na dobu 2 minut. To může vést ke sníženému výskytu systémových nežádoucích účinků a zvýšit aktivitu v místě působení. 4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Reaktivní onemocnění dýchacích cest včetně bronchiálního astmatu v anamnéze, těžká chronická obstrukční plicní choroba. Sinusová bradykardie, sick sinus syndrom, sinoatriální blokáda, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, který́ není kontrolovaný́ kardiostimulátorem. Klinicky zjevné srdeční selhání, kardiogenní šok.

-

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tak jako u ostatních lokálně aplikovaných očních léčivých přípravků, mohou být i léčivé látky (bimatoprost/timolol) v tomto přípravku vstřebávány systémově. Nebylo pozorováno žádné zvýšení systémového vstřebávání individuálních léčivých látek. Vzhledem k beta-adrenergním účinkům timololu se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a jiných nežádoucích účinků, které byly pozorovány u systémových betablokátorů. Výskyt systémových nežádoucích účinků je při topickém očním podání nižší než při systémovém podání. Opatření ke snížení systémové absorpce viz bod 4.2. Srdeční poruchy U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, Prinzmetalova angina a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými betablokátory má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. Pacienty s kardiovaskulárními chorobami je třeba sledovat kvůli známkám zhoršení choroby a kvůli výskytu nežádoucích účinků. Vzhledem ke svému negativnímu účinku na převodní čas mají být betablokátory pacientům se srdeční blokádou prvního stupně podávány s opatrností. Cévní poruchy Pacienti se závažnými poruchami/onemocněními periferní cirkulace (tj. závažné formy Raynaudovy choroby nebo Raynaudova syndromu) mají být léčeni s opatrností. Respirační poruchy Po podání některých očních betablokátorů byly hlášeny respirační účinky, včetně úmrtí způsobeného bronchospasmem u pacientů s bronchiálním astmatem. U pacientů s lehkou/středně závažnou chronickou obstrukční plicní chorobou má být přípravek Bimatoprost/timolol Olikla použit s opatrností a pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží potenciální rizika. Endokrinní poruchy Beta-adrenergní blokátory je nutno podávat s opatrností pacientům se spontánní hypoglykemií nebo labilní formou diabetu mellitu, neboť betablokátory mohou maskovat příznaky a symptomy akutní hypoglykemie. 2

Betablokátory mohou rovněž maskovat příznaky hypertyreózy. Onemocnění rohovky Oční betablokátory mohou způsobovat suchost očí. Pacienti s onemocněními rohovky mají být léčeni s opatrností. Jiné betablokátory Účinky na nitrooční tlak nebo známé účinky systémové betablokády mohou být zesíleny, je-li timolol podán pacientům, kteří již dostávají systémový́ betablokátor. Odpověď těchto pacientů na léčbu má být pečlivě sledována. Použití dvou topických beta-adrenergních blokátorů se nedoporučuje (viz bod 4.5). Anafylaktické reakce Pacienti s atopií nebo s těžkou anafylaktickou reakcí na různé alergeny v anamnéze mohou při užívání betablokátorů výrazněji reagovat na opakované podráždění příslušnými alergeny a nemusí reagovat na obvyklou dávku adrenalinu používanou k léčení anafylaktických reakcí. Odchlípení cévnatky Po podání přípravků zamezujících tvorbě komorové vody (např. timolol, acetazolamid) po filtračních procedurách bylo hlášeno odchlípení cévnatky. Chirurgická anestezie Oční betablokátory mohou blokovat systémové beta-agonistické účinky, např. u epinefrinu. Anesteziolog má být informován o tom, že je pacientovi podáván timolol. Jaterní nežádoucí účinky U pacientů s lehčím jaterním onemocněním v anamnéze nebo s abnormálními výchozími hodnotami alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo bilirubinu nemělo podávání bimatoprostu po dobu 24 měsíců žádné nežádoucí účinky na jaterní funkce. Nejsou známy žádné nežádoucí účinky očního timololu na funkci jater. Oční nežádoucí účinky Dříve, než je léčba zahájena, má být pacient informován o možném růstu řas, ztmavnutí kůže očního víčka nebo periokulárně a o zvýšené hnědé pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby bimatoprostem a bimatoprostem/timololem. Zvýšená pigmentace duhovky je pravděpodobně trvalá a může vést k rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno oko. Po ukončení léčby přípravkem bimatoprost/timolol může být pigmentace duhovky trvalá. Po 12 měsících léčby bimatoprostem/timololem byla incidence pigmentace duhovky 0,2 %. Po 12 měsících léčby pouze očními kapkami s bimatoprostem byla incidence 1,5 % a po 3 letech léčby se nezvýšila. Změna pigmentace je způsobena zvýšením obsahu melaninu v melanocytech, spíše než zvýšením počtu melanocytů. Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace duhovky nejsou známy. Změna barvy duhovky související s očním podáním bimatoprostu nemusí být patrná několik měsíců až let. Mateřská znaménka ani pihy na duhovce nebývají léčbou ovlivněny. Pigmentace tkáně okolo očí byla u některých pacientů hlášena jako reverzibilní. Při léčbě bimatoprostem/timololem byl hlášen makulární edém, včetně cystoidního makulárního edému. Proto má být přípravek Bimatoprost/timolol Olikla používán s opatrností u afakických pacientů, pseudoafakických pacientů s trhlinou zadního pouzdra čočky nebo u pacientů se známými rizikovými faktory pro vznik makulárního edému (např. nitrooční chirurgický výkon, okluze retinální žíly, zánětlivé onemocnění očí a diabetická retinopatie). Bimatoprost/timolol Olikla má být používán s opatrností u pacientů s aktivním nitroočním zánětem (např. uveitida), protože se zánět může zhoršit.

3

Kůže V oblastech, kde roztok bimatoprostu/timololu přichází opakovaně do styku s kožním povrchem, může potenciálně dojít k růstu ochlupení. Proto je důležité přípravek Bimatoprost/timolol Olikla aplikovat podle pokynů a zabránit jeho stékání na tváře nebo jiné oblasti kůže. Pomocné látky Konzervační látka přípravku Bimatoprost/timolol Olikla, benzalkonium-chlorid, může způsobit podráždění oka. Před aplikací léku musí být kontaktní čočky vyjmuty a znovu nasazeny nejdříve 15 minut po podání. Je známo, že benzalkonium-chlorid mění barvu měkkých kontaktních čoček. Proto nesmí s měkkými kontaktními čočkami přijít do styku. Benzalkonium-chlorid může způsobit podráždění očí, příznaky suchého oka a může mít vliv na slzný film a povrch rohovky. Má být používán s opatrností u pacientů se syndromem suchého oka a u pacientů s možným poškozením rohovky. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobé léčby. Další onemocnění Bimatoprost/timolol nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, neovaskularizací, záněty, glaukomem s uzavřeným úhlem, kongenitálním glaukomem a glaukomem s úzkým úhlem. Ve studiích s bimatoprostem o koncentraci 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo s oční hypertenzí bylo prokázáno, že častější expozice oka více než 1 dávce bimatoprostu denně může redukovat účinky na snižování NOT. Pacienti používající Bimatoprost/timolol Olikla s jinými analogy prostaglandinu mají být sledováni s ohledem na změny nitroočního tlaku. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné specifické studie interakcí s fixní kombinací bimatoprostu/timololu. Existuje možnost aditivních účinků, které vedou k hypotenzi a/nebo výrazné bradykardii, je-li podán oční roztok s betablokátorem souběžně s perorálními blokátory kalciového kanálu, guanethidinem, beta-adrenergními blokátory, parasympatomimetiky, antiarytmiky (včetně amiodaronu) a digitalisovými glykosidy. V průběhu kombinované léčby inhibitory CYP2D6 (např. chinidin, fluoxetin, paroxetin) a timololem byla hlášena zvýšená systémová betablokáda (např. zpomalený srdeční rytmus, deprese). V ojedinělých případech vedlo souběžné použití očních betablokátorů a epinefrinu k mydriáze. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Adekvátní údaje o podávání fixní kombinace bimatoprostu/timololu těhotným ženám nejsou k dispozici. Pokud to není nezbytně nutné, Bimatoprost/timolol Olikla se nemá během těhotenství podávat. Informace o možnosti snížení systémové absorpce viz bod 4.2. Bimatoprost Adekvátní údaje o podávání bimatoprostu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3). Timolol Epidemiologické studie neprokázaly malformační účinky, ale prokázaly riziko opoždění nitroděložního růstu v případě, že se betablokátory podávají perorálně. Kromě toho, pokud byly betablokátory podávány před porodem, byly u novorozence pozorovány známky a symptomy betablokády (např. bradykardie, hypotenze, dušnost a hypoglykemie). Podává-li se Bimatoprost/timolol Olikla až do porodu, musí být novorozenec v prvních dnech života pečlivě monitorován. Studie s timololem na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při dávkách značně vyšších než dávky, které by se použily v klinické praxi (viz bod 5.3). 4

Kojení Timolol Betablokátory jsou vylučovány do mateřského mléka. Při podávání terapeutických dávek timololu v očních kapkách je však nepravděpodobné, že by se do mléka dostalo takové množství, které by u kojence vedlo ke klinickým příznakům betablokády. Informace o možnosti snížení systémové absorpce viz bod 4.2. Bimatoprost Není známo, zda je bimatoprost vylučován do mateřského mléka, ale je vylučován do mléka potkanů. Bimatoprost/timolol Olikla nemá být podáván kojícím ženám. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích bimatoprostu/timololu na lidskou fertilitu. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bimatoprost/timolol Olikla má zanedbatelný́ vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Stejně jako u jakékoli oční léčby, pokud se po podání objeví přechodné rozmazané vidění, má pacient s řízením nebo s obsluhou strojů počkat, dokud se vidění nevyjasní. 4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích při použití přípravků obsahujících bimatoprost/timolol se omezily na dříve hlášené reakce u samostatně podávaného bimatoprostu a timololu. V klinických studiích nebyly pozorovány žádné nové nežádoucí účinky specifické pro kombinaci bimatoprost/timolol. Většina nežádoucích účinků udávaných v klinických studiích s použitím přípravku obsahujícího bimatoprost/timolol se týkala očí, byly pouze lehké a žádné nebyly závažné. Na základě 12měsíčních klinických údajů byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem hyperemie spojivky (většinou v náznacích nebo mírná a považovaná za nezánětlivou) přibližně u 26 % pacientů, která vedla k přerušení léčby u 1,5 % pacientů. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Tabulka 1 představuje nežádoucí účinky, které byly hlášeny během klinických studií u přípravků obsahujících bimatoprost/timolol (v každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti) nebo v období po uvedení na trh. Frekvence možných nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence: Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo

≥ 1/10 ≥ 1/100 až < 1/10 ≥ 1/1 000 až < 1/100 ≥ 1/10 000 až < 1/1 000 < 1/10 000 Frekvenci nelze z dostupných údajů určit

Tabulka 1 Třídy orgánových systémů Poruchy imunitního systému

Frekvence Není známo

Nežádoucí účinek hypersenzitivní reakce včetně známek nebo příznaků alergické dermatitidy, angioedému, oční alergie 5

Psychiatrické poruchy

Není známo

insomnie 2, noční můry 2

Poruchy nervového systému

Časté

bolest hlavy

Poruchy oka

Není známo Velmi časté Časté

dysgeuzie 2, závratě hyperemie spojivek keratitis punctata, eroze rohovky 2, pálení očí2, podráždění spojivek 1, svědění očí, bodavý́ pocit v očích, pocit cizího tělesa, suché očí, erytém víček, bolest oka, fotofobie, výtok z očí, zrakové poruchy 2, svědění víček, zhoršení zrakové ostrosti2, blefaritida 2, edém víček, podráždění očí, zvýšená tvorba slz, růst řas iritida2, konjunktivální edém2, bolest víček 2, neobvyklé pocity v oku1, astenopie, trichiáza2, hyperpigmentace duhovky 2, periorbitální změny a změny víčka spojené s atrofií periorbitální tukové tkáně a napnutím kůže, což vede k prohloubení záhybu očního víčka, ptózu očního víčka, enoftalmus, lagoftalmus a retrakce víček 1&2, změna barvy řas (ztmavnutí) 1 cystoidní makulární edém 2, zduření oka, rozmazané vidění2, oční diskomfort bradykardie hypertenze rinitida2 dyspnoe bronchospasmus (převážně u pacientů s bronchospastickou chorobou)2, bronchiální astma pigmentace víček 2, hirsutismus2, nadměrná pigmentace kůže (v okolí očí) alopecie, změna barvy kůže (periokulárně) únava

Méně časté

Není známo Srdeční poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Není známo Není známo Časté Méně časté Není známo

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Cévní poruchy

Není známo Obecné poruchy a reakce v místě Není známo

podání 1 nežádoucí účinky pozorované pouze u bimatoprostu/timololu v jednodávkové lékové formě 2 nežádoucí účinky pozorované pouze u bimatoprostu/timololu ve vícedávkové lékové formě

Stejně jako jiné topicky podávané oční léčivé přípravky, je bimatoprost/timolol absorbován do systémového oběhu. Absorpce timololu může způsobovat podobné nežádoucí účinky jako u systémových betablokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků je při topickém očním podání nižší než při systémovém podání. Informace o možnosti snížení systémové absorpce viz bod 4.2. Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány u jedné z léčivých látek přípravku (bimatoprost nebo timolol) a mohou se potenciálně vyskytnout i u přípravku obsahujícího bimatoprost/timolol, jsou uvedeny níže v tabulce 2: Tabulka 2 Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek 6

systémové alergické reakce včetně anafylaxe1 hypoglykemie1 deprese1 , ztráta paměti1 , halucinace1 synkopa1 , mozková cévní příhoda1 , zhoršené známky a symptomy onemocnění myasthenia gravis1 , parestezie1 , mozková ischemie1 snížená citlivost rohovky1 , diplopie1 , ptóza1 , odloučení choriodey po filtrační chirurgii (viz bod 4.4) 1 , keratitida1 , blefarospazmus2 , retinální hemoragie2 , uveitida2 atrioventrikulární blokáda1 , srdeční zástava1 , arytmie1 , srdeční selhání1 , městnavé srdeční selhání1 , bolest na hrudi1 , palpitace1 , edém1 hypotenze, Raynaudův fenomén1 , studené ruce a nohy1 exacerbace bronchiálního astmatu2 , exacerbace CHOPN2 , kašel1 nauzea1,2 , průjem1 , dyspepsie1 , sucho v ústech1, bolesti břicha1 , zvracení1 psoriáziformní vyrážka1 nebo exacerbace psoriázy1 , kožní vyrážka1 myalgie1

Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka

Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření 1 nežádoucí účinky pozorované u timololu 2 nežádoucí účinky pozorované u bimatoprostu

sexuální dysfunkce1 , snížené libido1 astenie1,2 abnormality testů jaterní funkce2

Nežádoucí účinky hlášené u očních kapek obsahujících fosfáty U některých pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících fosfáty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky Případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9

Předávkování

Není pravděpodobné, že by mohlo nastat topické předávkování přípravkem Bimatoprost/timolol Olikla, nebo že by bylo spojenou s toxicitou. Bimatoprost Jestliže je Bimatoprost/timolol Olikla náhodně požit, mohou být užitečné následující informace: během dvoutýdenní studie u potkanů a myší při dávkách bimatoprostu až do 100 mg/kg/den nevznikla žádná toxicita. Tato dávka vyjádřená v mg/m 2 je nejméně 70krát vyšší než dávka jedné lahvičky přípravku Bimatoprost/timolol Olikla náhodně požitá 10kg dítětem. Timolol 7

Symptomy systémového předávkování timololem zahrnují: bradykardii, hypotenzi, bronchospasmus, bolest hlavy, závratě, dušnost a srdeční zástavu. Studie pacientů se selháním ledvin prokázala, že timolol je špatně dialyzovatelný. Dojde-li k předávkování, léčba musí být symptomatická a podpůrná. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, betablokátory, timolol, kombinace, ATC kód: S01ED51 Mechanismus účinku Bimatoprost/timolol Olikla obsahuje dvě léčivé látky: bimatoprost a timolol. Tyto dvě složky snižují zvýšený nitrooční tlak (NOT) doplňkovým mechanismem účinku a tento kombinovaný účinek vede k další redukci NOT ve srovnání s podáváním kterékoli z těchto složek zvlášť. Bimatoprost/timolol začíná působit velmi rychle. Bimatoprost je léčivá látka působící jako silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid, strukturálně blízký prostaglandinu F 2α(PGF2α), který nepůsobí na známé prostaglandinové receptory. Bimatoprost selektivně napodobuje účinek nově objevených biosyntetizovaných substancí nazývaných prostamidy. Nicméně, prostamidové receptory nebyly ještě dosud strukturálně identifikovány. Mechanismem účinku, kterým bimatoprost snižuje nitrooční tlak u člověka, je zvýšení odtoku nitrooční tekutiny trámčinou komorového úhlu a zvýšení odtoku uveosklerální cestou. Timolol je beta1 a beta2 neselektivní blokátor adrenergních receptorů, který nemá významný sympatomimetický účinek, přímý tlumivý účinek na myokard nebo lokálně anestetický účinek (stabilizující membrány). Timolol snižuje NOT tím, že snižuje tvorbu nitrooční tekutiny. Přesný mechanismus účinku není jasně stanoven, ale pravděpodobné je potlačení zvýšené syntézy cyklické AMP způsobené endogenní beta-adrenergní stimulací. Klinické účinky Účinek kombinace bimatoprostu/timololu na snížení NOT není horší než účinek dosažený kombinovaným podáváním bimatoprostu (jednou denně) a timololu (dvakrát denně). Z literárních údajů o kombinaci bimatoprost/timolol vyplývá, že večerní dávka dokáže účinněji snižovat NOT než ranní dávka. Při volbě ranního nebo večerního dávkování je však třeba zohlednit pravděpodobnost dodržování léčby. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost bimatoprostu/timololu u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyly stanoveny. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Léčivý přípravek bimatoprost/timolol Koncentrace plazmatického bimatoprostu a timololu byly stanoveny ve zkřížené studii porovnávající monoterapie s léčbou přípravkem bimatoprost/timolol u zdravých subjektů. Systémové vstřebávání jednotlivých složek bylo minimální a nebylo ovlivněno současným podáváním v jediném přípravku. Ve dvou 12měsíčních studiích, kdy se měřilo systémové vstřebávání, nebyla pozorována kumulace žádné ze složek. Bimatoprost

8

Bimatoprost in vitro velmi dobře penetruje lidskou rohovkou a sklérou. Po očním podání je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká a ani po čase nedochází ke kumulaci. Při podávání jedenkrát denně po jedné kapce 0,03% bimatoprostu do obou očí po dobu dvou týdnů dosáhly koncentrace v krvi maximálních hodnot do 10 minut po podání a během 1,5 hodiny po aplikaci klesly pod nejnižší detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml). Průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24hod byly 7. a 14. den podobné. Průměrná hodnota Cmax byla přibližně 0,08 ng/ml a AUC0-24hod přibližně 0,09 ng*hod/ml, což ukazuje, že rovnovážného stavu bylo dosaženo během prvního týdne očního podávání. Bimatoprost je se střední mírou distribuován do tělesných tkání a systémový distribuční objem byl v ustáleném stavu u člověka 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost především v plazmě. Vazba bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %. Bimatoprost, který se po očním podání dostane do systémového oběhu, je z větší části nemetabolizovaný. Bimatoprost poté podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a vytváří různé druhy metabolitů. Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, až 67 % z intravenózní dávky podané zdravým dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % z takto podané dávky bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace určený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková clearance krve byla 1,5 l/hod/kg. Charakteristika u starších pacientů U starších pacientů (65 let a starší) při dávkování dvakrát denně byla průměrná hodnota AUC 0-24hod 0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, což je signifikantně více než 0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Nicméně, toto zjištění není klinicky relevantní, protože systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Kumulace bimatoprostu v krvi v čase není známá a bezpečnostní profil pro starší i mladé pacienty byl podobný. Timolol Po očním podávání 0,5% roztoku očních kapek lidem podrobujícím se operaci katarakty byla maximální koncentrace timololu v oční komorové tekutině 898 ng/ml jednu hodinu po podání. Část dávky se vstřebává systémově, kde se rozsáhle metabolizuje v játrech. Poločas timololu v plazmě je cca 4 až 6 hodin. Timolol se částečně metabolizuje v játrech a timolol a jeho metabolity se vylučují ledvinami. Timolol se neváže ve velkém rozsahu na plazmu. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bimatoprost/timolol Studie oční toxicity po opakovaném podávání přípravku obsahujícího bimatoprost/timolol neprokázaly žádné zvláštní riziko u člověka. Profil oční a systémové bezpečnosti jednotlivých složek je již pevně stanovený. Bimatoprost Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích na hlodavcích při systémových expozicích 33 až 97krát vyšších, než jakých je dosahováno u člověka po očním podání, se vyskytly druhově specifické aborty. Oční podávání bimatoprostu opicím v koncentracích ≥ 0,03 % denně po dobu jednoho roku způsobilo zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní, na dávce závislé, periokulární účinky, charakterizované prominující horní a/nebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárním účinkům nebyly pozorovány a mechanizmus způsobující periokulární změny není znám. Timolol 9

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu Chlorid sodný Hydrogenfosforečnan sodný Monohydrát kyseliny citronové Hydroxid sodný (k úpravě pH) Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) Voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky Zlikvidujte 4 týdny po prvním otevření. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Bílá LDPE lahvička s LDPE kapátkem a HDPE víčkem. Jedna lahvička má objem 3 ml, což odpovídá přibližně 94 kapkám roztoku. Velikost balení 1 nebo 3 lahvičky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., náměstí Smiřických 42, Kostelec nad Černými lesy, 281 63, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/199/20-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 1. 2022 10

Datum posledního prodloužení registrace: 4. 6. 2025 10.

DATUM REVIZE TEXTU

21. 8. 2025

11