Artesunate amivas 110 mg

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Artesunate Amivas 110 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje artesunatum 110 mg. Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku artesunatum 10 mg. Pomocná látka se známým účinkem Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku 13,4 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek: bílý nebo téměř bílý, jemný krystalický prášek. Rozpouštědlo: čirý a bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek Artesunate Amivas je indikován k iniciální léčbě těžké malárie u dospělých, dospívajících a dětí (viz body 4.2 a 5.1). Je nutné věnovat pozornost oficiálním doporučením pro správné používání antimalarik. 4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučuje se, aby přípravek Artesunate Amivas byl používán k léčbě pacientů s těžkou malárií pouze po konzultaci s lékařem, který má odpovídající zkušenosti s léčbou malárie. Dávkování Po počáteční léčbě těžké malárie artesunátem má vždy následovat kompletní léčebný cyklus vhodné perorální antimalarické terapie. Dospělí a pediatrická populace (od narození do 18 let) Doporučená dávka je 2,4 mg/kg (0,24 ml rekonstituovaného injekčního roztoku na kg tělesné hmotnosti) ve formě intravenózní injekce po 0, 12 a 24 hodinách (viz body 4.4 a 5.2).

Po nejméně 24 hodinách (3 dávkách) léčby přípravkem Artesunate Amivas mohou pacienti, kteří netolerují perorální léčbu, pokračovat v intravenózní léčbě v dávce 2,4 mg/kg jednou za 24 hodin (od 48 hodin po zahájení léčby). Pokud pacienti tolerují perorální léčbu, léčba přípravkem Artesunate Amivas má být ukončena. Po ukončení léčby přípravkem Artesunate Amivas mají všichni pacienti podstoupit kompletní léčebný cyklus s vhodnou kombinací perorálních antimalarik. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti Úprava dávky není nutná (viz body 4.4 a 5.2). Porucha funkce ledvin Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2). Porucha funkce jater Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2). Pediatrická populace Nedoporučuje se žádná úprava dávky v závislosti na věku nebo tělesné hmotnosti (viz body 4.4 a 5.2). Způsob podání Přípravek Artesunate Amivas je určen pouze k intravenóznímu podání. Rekonstituovaný roztok je třeba podávat jako pomalou bolusovou injekci po dobu 1–2 minut. Přípravek Artesunate Amivas musí být před podáním rekonstituován dodaným rozpouštědlem. Vzhledem k nestabilitě artesunátu ve vodných roztocích musí být rekonstituovaný roztok použit do 1,5 hodiny od přípravy. Proto je třeba vypočítat požadovanou dávku artesunátu (dávka v mg = tělesná hmotnost pacienta v kg x 2,4) a před rekonstitucí prášku s artesunátem stanovit počet potřebných injekčních lahviček. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Po rekonstituci má být léčivý přípravek čirý bezbarvý roztok bez viditelných částic. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na jakékoli jiné antimalarikum na bázi artemisininu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita Byly hlášeny alergické reakce na intravenózní artesunát, včetně anafylaxe. Další hlášené alergické reakce zahrnují kopřivku, vyrážku a pruritus (viz bod 4.8). Opožděná hemolýza po podání artesunátu Opožděná hemolýza po podání artesunátu (PADH) se vyznačuje poklesem hemoglobinu s laboratorním prokázáním hemolýzy (jako je pokles hladiny haptoglobinu a zvýšení hladiny laktátdehydrogenázy) s nástupem nejméně 7 dní a někdy i několik týdnů po zahájení léčby artesunátem. Udává se, že se PADH vyskytuje velmi často po úspěšné léčbě těžké malárie, která byla 3

zahájena intravenózním podáváním artesunátu u vracejících se cestovatelů. Riziko PADH může být velmi vysoké u pacientů s hyperparazitemií a u mladších dětí. U pacientů je třeba po dobu 4 týdnů od zahájení léčby artesunátem sledovat příznaky hemolytické anémie. Ke spontánnímu zotavení z PADH obvykle dochází během několika týdnů. Nicméně byly hlášeny případy hemolytické anémie po podání artesunátu natolik závažné, že vyžadovaly transfuzi. Vzhledem k tomu, že u části pacientů s opožděnou hemolýzou po léčbě artesunátem byla prokázána imunitní hemolytická anémie, má se zvážit provedení přímého antiglobulinového testu, aby se vyhodnotilo, zda je nezbytná léčba, např. kortikosteroidy. Viz bod 4.8. Retikulocytopenie Přípravky na bázi artemisininu prokázaly přímé inhibiční účinky na lidské erytroidní prekurzory in vitro a inhibují odpovědi kostní dřeně (zejména prekurzory červených krvinek) na zvířecích modelech. Jak předklinické údaje získané na zvířatech, tak údaje získané z klinických studií u člověka naznačují, že se v souvislosti s léčbou intravenózním artesunátem přinejmenším často objevuje reverzibilní retikulocytopenie (viz bod 4.8). Po ukončení léčby se počet retikulocytů znovu upraví. Malárie způsobená prvoky Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale Přípravek Artesunate Amivas nebyl hodnocen v léčbě těžké malárie způsobené prvoky Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale. Dostupné údaje naznačují, že je účinný proti všem druhům rodu Plasmodium (viz bod 5.1). Nepůsobí proti prvokům Plasmodium ve stádiu hypnozoitů v jaterní fázi, a proto nezabrání relapsům malárie způsobeným prvoky Plasmodium vivax nebo Plasmodium ovale. Pacienti, kteří byli nejprve léčeni artesunátem z důvodu těžké malárie způsobené P. vivax nebo P. ovale, mají dostat antimalarikum, které je účinné proti hypnozoitům rodu Plasmodium v jaterní fázi. Současné podávání intravenózního artesunátu s silnými inhibitory enzymů UGT (např. axitinib, vandetanib, imatinib, diklofenak) může zvýšit plazmatickou expozici artenimolu. Souběžnému podávání je třeba se pokud možno vyhnout (viz bod 4.5). Současné podávání přípravku Artesunate Amivas s induktory UGT (např. nevirapin, ritonavir, rifampicin, karbamazepin, fenytoin) může snížit expozici artenimolu, což vede ke snížení nebo ztrátě účinnosti. Souběžnému podávání je třeba se vyhnout (viz bod 4.5). Těhotenství Použití přípravku Artesunate Amivas v prvním trimestru se nedoporučuje, pokud přínos pro matku nepřevažuje nad rizikem pro plod (viz bod 4.6). Kojenci ve věku do 6 měsíců Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje ke stanovení bezpečnosti a účinnosti přípravku Artesunate Amivas u dětí mladších 6 měsíců. Farmakokinetické modelování a simulace ukazují, že po intravenózním podání artesunátu v dávce 2,4 mg/kg jsou plazmatické expozice artenimolu u dětí mladších 6 měsíců pravděpodobně vyšší než u starších dětí (viz bod 5.2). Starší pacienti Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje ke stanovení bezpečnosti a účinnosti intravenózního artesunátu u pacientů ve věku 65 let a starších s těžkou malárií (viz bod 5.2). Informace o pomocných látkách

Tento léčivý přípravek obsahuje 193 mg sodíku v doporučené jednorázové dávce pro dospělého o tělesné hmotnosti 60 kg, což odpovídá 9,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Vzhledem k tomu, že první a druhá dávka se doporučují s odstupem 12 hodin, ve dnech, kdy se podávají dvě dávky během 24 hodin, dávka sodíku činí 386 mg denně, což odpovídá 19,2 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Artesunate Amivas nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí. Účinek jiných léčivých přípravků na artesunát a/nebo artenimol Po intravenózním podání je artesunát účinkem esteráz a CYP2A6 přeměněn na artenimol. Artenimol je konvertován na neaktivní konjugáty glukuronidu primárně působením UGT1A9. Souběžné intravenózní podávání artesunátu se silnými inhibitory enzymů UGT (např. axitinibem, vandetanibem, imatinibem, diklofenakem) může zvýšit plazmatické expozice artenimolu. Pokud je to možné, je třeba se souběžnému podávání vyhnout (viz bod 4.4). Souběžné podávání přípravku Artesunate Amivas s induktory UGT (např. nevirapinem, ritonavirem, rifampicinem, karbamazepinem, fenytoinem) může snížit expozici artenimolu, což může vést ke snížení nebo ztrátě účinnosti. Je třeba se souběžnému podávání vyhnout (viz bod 4.4). Účinek artesunátu a/nebo artenimolu na jiné léčivé přípravky Omezené údaje ze studií in vitro a z klinických studií lékových interakcí s perorálním artesunátem a/nebo perorálním artenimolem ukázaly, že artenimol indukuje CYP3A a inhibuje CYP1A2. Při souběžném podávání intravenózního artesunátu se substráty CYP3A4 nebo CYP1A2 s úzkým terapeutickým oknem se doporučuje postupovat opatrně. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství S použitím přípravku Artesunate Amivas v prvním trimestru těhotenství jsou jen omezené klinické zkušenosti. Riziko pro plod nelze vyloučit. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Použití přípravku Artesunate Amivas v prvním trimestru se proto nedoporučuje, pokud přínos pro matku nepřeváží riziko pro plod. Klinické údaje získané ze středně velkého souboru těhotných žen (300–1 000 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu artesunátu při intravenózním podávání během druhého nebo třetího trimestru. Podávání přípravku Artesunate Amivas ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje. Registr těhotných Byl vytvořen registr těhotných, aby bylo možné sledovat všechna těhotenství a jejich výsledky po léčbě přípravkem Artesunate Amivas. Kojení Artenimol, metabolit artesunátu, je přítomný v lidském mateřském mléce. Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích artesunátu nebo artenimolu na kojené dítě nebo na tvorbu mléka. Přínosy kojení pro matku a dítě je nutno zvážit oproti možnému riziku vyplývajícímu z expozice kojence artenimolu prostřednictvím mateřského mléka.

5. Fertilita

U člověka nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě. Ve studiích na zvířatech byly hlášeny účinky na samčí reprodukční orgány, avšak studie na samicích potkanů neprokázaly žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků přípravku na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Závrať je častý nežádoucí účinek u přípravku Artesunate Amivas, který může mít mírný vliv na schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Pacienti mají být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se cítí unavení nebo mají závrať. 4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích byla anémie. I když se u pacientů s těžkou malárií jako výsledek tohoto onemocnění a účinné léčby velmi často anémie vyskytuje, v klinických farmakologických studiích s intravenózním artesunátem byla hlášena anémie, která nesouvisela s dávkou, i u zdravých subjektů. Po účinné léčbě těžké malárie podáním intravenózního artesunátu byla u cestovatelů i dětí velmi často hlášena opožděná hemolýza po podání artesunátu (PADH) (viz bod 4.4). Často nebo velmi často se vyskytuje retikulocytopenie, která po dokončení léčby intravenózním artesunátem ustoupí (viz bod 4.4). Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky, u nichž se předpokládá přinejmenším možná souvislost s artesunátem, jsou uvedeny níže podle tělesného systému, třídy orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (1/100–1/10), méně časté (1/1 000–1/100) a není známo (frekvenci nelze určit) (tabulka 1). Tabulka 1. Souhrn nežádoucích účinků léčivého přípravku podle orgánových systémů a frekvence Třídy orgánových systémů Infekce a infestace Poruchy krve a lymfatického systému

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Rintida Anémie Snížený počet retikulocytů Opožděná hemolýza po podání artesunátu

Imunitní hemolytická anémie

6. Třídy orgánových systémů

Poruchy imunitního systému

Velmi časté

Poruchy metabolismu a výživy Poruchy nervového systému Srdeční poruchy

Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně

Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření

Časté

Méně časté

Není známo Anafylaxe

Anorexie Závratě, dysgeuzie, bolest hlavy Bradykardie

Hypotenze, flebitida Kašel

Bolest břicha, průjem, zvracení Hyperbilirubinemi e Žloutenka

Hemoglobinurie Akutní selhání ledvin Pyrexie

Zrudnutí

Prodloužení QT intervalu na elektrokardiogram u

Nauzea, zácpa

StevensůvJohnsonův syndrom, pruritus, vyrážka, kopřivka

Únava, bolest v místě vpichu

Zvýšení hladiny ALT Zvýšení hladiny AST

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Předávkování

V případech podezření na předávkování má být podle potřeby podávána symptomatická a podpůrná léčba. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiprotozoika, artemisinin a deriváty, ATC kód: P01BE03. Mechanismus účinku Předpokládá se, že antimalarický mechanismus účinku artesunátu závisí obecně na aktivaci zahrnující štěpení endoperoxidového můstku artenimolu zprostředkované železem, kdy vzniká nestabilní organický volný radikál s následnou alkylací, který se pak váže na malarické proteiny, což vede k destrukci membrán parazitů. Působení in vitro Dostupné údaje in vitro ukazují, že koncentrace artesunátu s 50% inhibicí (hodnoty IC50) jsou obecně srovnatelné pro P. falciparum i pro ostatní druhy plasmodií, které způsobují malárii u člověka (P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. knowlesi). Rezistence na artemisinin Snížená citlivost na artesunát a další artemisininy, která se klinicky projevuje jako pomalejší clearance parazitů, souvisí s mutací genu K13, který kóduje parazitární protein s vrtulovou strukturou Kelch13. Klinická účinnost V otevřené, multicentrické studii SEAQUAMAT (South East Asian Chinin Artesunate Malaria Trial) provedené v Bangladéši, Indii, Indonésii a Myanmaru bylo 1 461 pacientů (1 259 dospělých a 202 dětí < 15 let) s těžkou malárií způsobenou druhem Plasmodium falciparum randomizováno do skupiny s úvodní intravenózní léčbou buď artesunátem, nebo chininem, dokud pacienti nedokázali tolerovat perorálnímedikaci. Artesunát byl podáván intravenózně v dávce 2,4 mg/kg po 0, 12 a 24 hodinách a poté každých 24 hodin. Chinin byl podáván intravenózně v dávce 20 mg/kg po dobu 4 hodin a poté v dávce 10 mg/kg třikrát denně po dobu 2–8 hodin. Mortalita v populaci se záměrem léčit byla 14,7 % (107 ze 730) ve skupině léčené artesunátem ve srovnání s 22,4 % (164 ze 731) ve skupině léčené chininem, což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 40 % (95% interval spolehlivosti (CI): 21 %, 55 %; p=0,0002). Mortalita pacientů s těžkou malárií ve skupině léčené artesunátem činila 19,8 % (101 z 509) ve srovnání s 28,1 % (152 z 541), což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 35 % (95% interval spolehlivosti (CI): 13 %, 52 %; p=0,003). AQUAMAT (African Chinin Artesunate Malaria Trial) byla otevřená, multicentrická studie, ve které byly africké děti ve věku < 15 let (n=5 425) s těžkou malárií způsobenou druhem Plasmodium falciparum randomizovány do skupiny dostávající parenterální artesunát, nebo do skupiny dostávající parenterální chinin při podávání stejné dávky jako ve studii SEAQUAMAT. Mortalita v populaci se záměrem léčit byla 8,5 % (230 z 2 712) ve skupině léčené artesunátem ve srovnání s 10,9 % (297 z 2 713) ve skupině léčené chininem, což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 25 % (95% interval spolehlivosti (CI): 10 %, 37 %; p=0,0022). Mortalita dětí s těžkou malárií ve skupině léčené artesunátem činila 9,9 % (226 z 2 280) ve srovnání s 12,4 % (291 z 2 338)

ve skupině léčené chininem, což je snížení pravděpodobnosti úmrtí upravené podle místa studie o 23 % (95% interval spolehlivosti (CI): 7 %, 36 %; (p=0,0055). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Farmakokinetika artesunátu a artenimolu v plazmě po intravenózním podání artesunátu v bolusové injekci během 1–2 minut je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2: Souhrn farmakokinetických parametrů u pacientů s těžkou malárií Parametr Cmax (ng/ml) V (l/kg) Cl (l/kg/h) t½ (min) AUC (ng-h/ml)

Artesunát 1020–3260 1,3 3,4 15 727–750

Artenimol 2060–3140 0,75 (medián) 1,1 80 2017–3492

Distribuce Artesunát a artenimol se distribuují do extracelulární tělesné tekutiny. Artenimol se váže přibližně z 93 % na proteiny u pacientů s nekomplikovanou malárií. Bylo hlášeno, že erytrocyty infikované plasmodii obsahují velmi vysoké koncentrace artenimolu v porovnání s plazmatickými hladinami (např. 300násobek průměrné plazmatické koncentrace). Biotransformace Artesunát je konvertován na artenimol působením cytochromu 2A6 a krevních esteráz. V lidských jaterních mikrozomálních inkubacích artenimolu byl jediným zjištěným metabolitem artenimolglukuronid. V moči pacientů byly identifikovány α-artenimol-β-glukuronid (α-DHA-G) a variabilní množství tetrahydrofuranového izomeru α-DHA-G. Artenimol samotný byl přítomen jen ve velmi malých množstvích. Eliminace Artesunát je velmi rychle eliminován z krve (během několika minut) konverzí na artenimol. Artenimol se eliminuje z krve během několika hodin po intravenózní dávce, a to zejména vylučováním glukuronidů močí. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje po intravenózním podání artesunátu pacientům ve věku 65 let a starším s těžkou malárií (viz body 4.2 a 4.4). Porucha funkce ledvin Pro pacienty s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Údaje z klinických studií u pacientů s těžkou malárií doprovázenou poruchou funkce ledvin při zahájení léčby ukazují, že není nutná žádná úprava dávky. Porucha funkce jater

Pro pacienty s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Údaje z klinických studií u pacientů s těžkou malárií doprovázenou poruchou funkce jater na začátku léčby ukazují, že není nutná žádná úprava dávky. Pediatrická populace Farmakokinetické údaje o použití intravenózního artesunátu u novorozenců a kojenců jsou omezené. Na fyziologii založené farmakokinetické modelování a simulace předpokládají, že plazmatické expozice jsou pravděpodobně vyšší u dětí do 6 měsíců ve srovnání s dětmi ve věku více než 6 měsíců (viz bod 4.4). 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Artesunát byl negativní v testu reverzních bakteriálních mutací in vitro, testu chromozomálních aberací buněk čínských křečků in vitro, v mikronukleárním testu na buňkách kostní dřeně u myší in vivo při perorálním podání a v mikronukleárním testu u potkanů in vivo při intravenózním podání. Studie kancerogenity nebyly s artesunátem prováděny. Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických hodnoceních, avšak vyskytly se ve studiích na zvířatech při expozičních hladinách podobných expozici při klinickém podávání, a které mohou být důležité pro klinické použití: Reprodukční a vývojová toxicita Ve studii fertility a raného embryonálního vývoje nemělo intravenózní podávání artesunátu potkanům v dávce 1-2násobně vyšší, než je klinická dávka (na základě porovnání plochy tělesného povrchu), vliv na fertilitu samic ani na raný embryonální vývoj. Perorální podávání artesunátu během organogeneze u potkanů, králíků a opic vyvolává v závislosti na dávce nárůst embryoletality a fetálních malformací (včetně kardiovaskulárních, mozkových a/nebo kosterních) při dávce 0,3- až 1,6násobku klinické dávky na základě srovnání plochy tělesného povrchu (body surface area, BSA). Ačkoli reprodukční studie u několika druhů zvířat prokázaly poškození plodu v důsledku perorálního a intravenózního podávání artesunátu a jiných léčiv ze skupiny artemisininů, klinický význam údajů získaných na zvířatech je nejistý. Studie v literatuře naznačují, že perorální podávání artesunátu samcům potkanů může v závislosti na dávce a délce léčby působit na nadvarlata a varlata s reverzibilním snížením produkce životaschopných spermií při téměř klinických dávkách. Ve 28denních studiích správné laboratorní praxe (GLP), při nichž se využívalo intravenózní dávkování, nebyly u potkanů ani psů zaznamenány žádné podobné účinky. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Rozpouštědlo monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného koncentrovaná kyselina fosforečná (k úpravě pH) hydroxid sodný (k úpravě pH) voda pro injekci 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

Doba použitelnosti

4 roky Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 1,5 hodiny při teplotě 25 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/rekonstituce/ředění nevyloučí rizika mikrobiologické kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Prášek se dodává v injekční lahvičce ze skla třídy I uzavřené zátkou z brombutylové pryže bez latexu a hliníkovým uzávěrem, která obsahuje 110 mg artesunátu. Rozpouštědlo je dodáváno v injekční lahvičce ze skla třídy I uzavřené zátkou z brombutylové nebo chlorbutylové pryže bez latexu a hliníkovým uzávěrem, která obsahuje 12 ml sterilního 0,3M fosfátového pufru pro rekonstituci. Jedno balení obsahuje 2 nebo 4 injekční lahvičky s práškem s obsahem artesunátu a 2 nebo 4 injekční lahvičky s rozpouštědlem ve formě fosfátového pufru. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Pokyny pro rekonstituci Pomocí jehly a injekční stříkačky odeberte 11 ml dodávaného 0,3M sodného fosfátového pufru a vstříkněte jej do injekční lahvičky obsahující prášek přípravku Artesunate Amivas k injekci (konečná koncentrace artesunátu po rekonstituci je 10 mg/ml). Jemně míchejte (netřepejte) 5 až 6 minut, dokud se prášek zcela nerozpustí a v roztoku nezůstanou žádné viditelné částice. Návod k použití a likvidaci Roztok v injekční lahvičce vizuálně zkontrolujte, zda v něm nezůstaly žádné viditelné částice a nedošlo ke změně barvy roztoku. Nepodávejte, pokud je roztok zabarvený nebo obsahuje částice. Rekonstituovaný roztok injekčně aplikujte jako pomalý intravenózní bolus po dobu 1–2 minut. Nepodávejte kontinuální intravenózní infuzí. Po použití injekční lahvičku a veškerou nepoužitou část přípravku zlikvidujte. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amivas Ireland Ltd 11

Suite 5, Second Floor Station House Railway Square Waterford Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/1582/001 EU/1/21/1582/002

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22/11/2021 Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.