Andembry 200 mg
Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 200 mg garadacimabu* v 1,2 ml roztoku. ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje 200 mg garadacimabu* v 1,2 ml roztoku. *Garadacimab je plně humánní IgG4 monoklonální protilátka produkována v ovariálních buňkách křečíka čínského (CHO) s použitím technologie rekombinantní DNA. Pomocné látky se známým účinkem Jedna předplněná injekční stříkačka/jedno předplněné pero obsahuje 19,3 mg prolinu a 0,24 mg polysorbátu 80. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok Mírně opalizující až čirý, hnědožlutý až žlutý roztok. Roztok má pH přibližně 6,1 a osmolalitu přibližně 470 mosmol/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
Terapeutické indikace
Přípravek ANDEMBRY je indikován pro rutinní prevenci rekurentních atak hereditárního angioedému (HAE) u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších.
Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek se má začít podávat pod dohledem zdravotnického pracovníka, který má zkušenosti s léčbou pacientů s HAE. Dávkování Doporučená dávka přípravku ANDEMBRY u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších je počáteční nasycovací dávka 400 mg podaná subkutánně jako dvě 200 mg injekce v první den léčby, a následně dávka 200 mg jednou měsíčně. Je potřeba zvážit ukončení léčby u pacientů s normálními hladinami C1-INH HAE (nC1-INH), u kterých se po 3 měsících léčby neprokázalo dostatečné snížení počtu atak (viz body 4.4 a 5.1). Přípravek ANDEMBRY není určen pro léčbu akutních atak HAE (viz bod 4.4). Vynechané dávky Pacient má být poučen, aby si v případě vynechání dávky přípravku ANDEMBRY podal dávku co nejdříve. Zvláštní skupiny pacientů Starší pacienti U pacientů starších 65 let není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Porucha funkce ledvin nebo jater U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost garadacimabu u dětí ve věku do 12 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Způsob podání Přípravek ANDEMBRY je určen pouze k subkutánnímu podání. Každá jednotka přípravku ANDEMBRY (předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero) je určena pouze k jednorázovému podání (viz bod 6.6). Injekce je omezena na následující místa vpichu: břicho, stehna a vnější horní části paže (viz bod 5.2). Doporučuje se střídat místa vpichu. Přípravek ANDEMBRY si mohou pacienti aplikovat sami nebo může být podán pečovatelem, pouze pokud je zdravotnický pracovník zaškolí na techniku podávání subkutánní injekce. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Hypersenzitivní reakce Byly pozorovány hypersenzitivní reakce (viz bod 4.8). Pokud se vyskytnou závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe, musí se podávání garadacimabu okamžitě ukončit a zahájit vhodná terapie. Obecné Přípravek ANDEMBRY není určen k léčbě akutních atak HAE. V případě průlomové ataky HAE má být zahájena individuální léčba schváleným záchranným léčivým přípravkem. K dispozici jsou omezené údaje o použití garadacimabu u pacientů s HAE s nC1-INH (viz bod 5.1). Některé podkategorie nC1-INH HAE nemusí reagovat na léčbu garadacimabem z důvodu alternativních kaskád, které nezahrnují aktivaci FXII. Je-li to možné, doporučuje se provést genetické testování podle aktuálních doporučení pro léčbu HAE a přerušit léčbu, pokud není pozorována klinická odpověď (viz body 4.2 a 5.1). Interference s koagulačním testem Přípravek ANDEMBRY může prodloužit aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v důsledku interakce garadacimabu s vyšetřením aPTT. Rozsah prodloužení aPTT se může lišit v závislosti na expozici léku a také na dalších parametrech, jako jsou přirozené variace hladin FXII a dalších koagulačních faktorů. Činidla použitá v laboratorním testu aPTT iniciují vlastní koagulaci aktivací FXII v kontaktním systému, tedy inhibice plazmatického FXIIa přípravkem ANDEMBRY může během tohoto vyšetření prodloužit aPTT. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje 19,3 mg prolinu v jedné předplněné injekční stříkačce/peru, což odpovídá 16,1 mg/ml. Prolin může být škodlivý pro pacienty s hyperprolinemií, vzácnou genetickou poruchou, při níž se v těle hromadí prolin. Tento léčivý přípravek obsahuje 0,24 mg polysorbátu 80 v jedné předplněné injekční stříkačce/peru, což odpovídá 0,2 mg/ml. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie zaměřené na interakce u člověka. Garadacimab byl zkoumán pouze jako monoterapie a nikoli v kombinaci s jinými přípravky indikovanými k dlouhodobé profylaxi HAE. Použití analgetik, antibiotik, antihistaminik, protizánětlivých a antirevmatických léků nemělo žádný vliv na farmakokinetiku garadacimabu. U průlomových atak HAE nemělo použití záchranné medikace, jako je plazmatický a rekombinantní C1-INH nebo ikatibant, žádný vliv na farmakokinetiku garadacimabu.
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství K dispozici nejsou žádné nebo jsou pouze omezené údaje o podávání garadacimabu během těhotenství. Monoklonální protilátky, jako je garadacimab, jsou transportovány přes placentu hlavně během třetího trimestru těhotenství; proto je pravděpodobné, že potenciální účinky na plod budou větší během třetího trimestru těhotenství. Studie prenatálního a postnatálního vývoje provedená u březích 4
králíků neodhalila žádné známky poškození vyvíjejícího se plodu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je vhodné vyhnout se užívání garadacimabu během těhotenství. Kojení Není známo, zda se garadacimab vylučuje do lidského mléka. O humánním IgG je známo, že je vylučován do mateřského mléka během prvních dnů po porodu, následně jeho koncentrace klesá na nízké hodnoty. V důsledku toho může v průběhu prvních dnů dojít k přenosu IgG protilátek na novorozence mlékem. Během tohoto krátkého období riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Poté může být garadacimab používán v období kojení, pokud je to klinicky potřebné. Fertilita Účinek na fertilitu nebyl u lidí zkoumán. Garadacimab neměl žádný vliv na samčí a samičí fertilitu u králíků (viz bod 5.3). 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek ANDEMBRY nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8
Nežádoucí účinky
Souhrn profilu bezpečnosti Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s přípravkem ANDEMBRY byly reakce v místě vpichu zahrnující erytém v místě vpichu, modřiny v místě vpichu, pruritus v místě vpichu a kopřivku v místě vpichu, bolest hlavy a bolest břicha. Tabulkový přehled nežádoucích účinků Frekvence nežádoucích účinků uvedených v Tabulce 1 jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit). Tabulka 1: Nežádoucí účinky získané z klinických studií s přípravkem ANDEMBRY a postmarketingového sledování Třídy orgánových systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita*
Není známo
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Reakce v místě vpichu**
Časté
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy
Časté
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha
Časté
* Pozorovány pouze v rámci postmarketingového sledování. **Reakce v místě vpichu zahrnují erytém, modřiny, pruritus a kopřivku v místě vpichu. Pediatrická populace Bezpečnost přípravku ANDEMBRY byla hodnocena v podskupině 11 pacientů ve věku 12 až <18 let. Nebyl pozorován žádný rozdíl od celkového bezpečnostního profilu mezi dospělými a dospívajícími.
5. Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Předávkování
Nejsou k dispozici žádné dostupné údaje týkající se potenciálních známek a příznaků předávkování.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva používaná u hereditárního angioedému, ATC kód: B06AC07 Mechanismus účinku Garadacimab je plně humánní IgG4/lambda rekombinantní monoklonální protilátka, která se váže na katalytickou doménu aktivovaného faktoru XII (FXIIa a βFXIIa) a inhibuje jeho katalytickou aktivitu. Inhibice FXIIa, prvního faktoru aktivovaného v kontaktním systému, zabraňuje atakám HAE tím, že blokuje aktivaci prekalikreinu na kalikrein a tvorbu bradykininu, který je spojen se zánětem a otokem při atakách HAE. Farmakodynamické účinky Po subkutánním podávání přípravku ANDEMBRY jednou měsíčně u pacientů s HAE byla prokázána inhibice aktivity kalikreinu zprostředkovaná FXIIa závislá na koncentraci. Klinická účinnost a bezpečnost Pivotní studie VANGUARD Účinnost přípravku ANDEMBRY pro rutinní prevenci rekurentních atak hereditárního angioedému u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s HAE typu I nebo II byla zkoumána v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 s paralelními skupinami. Studie zahrnovala 64 pacientů ve věku 12 let a starších, včetně 58 dospělých a 6 pediatrických pacientů, kteří prodělali alespoň 2 ataky v průběhu až 2měsíčního vstupního (z angl. run-in) období. Pacienti byli randomizováni do 2 paralelních léčebných ramen v poměru 3:2 (garadacimab 200 mg jednou měsíčně po iniciální nasycovací dávce 400 mg nebo objemově odpovídající množství placeba) po dobu 6 měsíců léčby. Pacienti museli před vstupem do studie přerušit jinou profylaktickou léčbu HAE. Všichni pacienti mohli během studie používat odpovídající léky v případě potřeby (z angl. ondemand) k léčbě atak HAE. Celkově mělo 87,5 % pacientů HAE typu I. Rodinná anamnéza HAE byla hlášena u 89,1 %, historie atak laryngeálního edému u 59,4 % pacientů a 32,8 % mělo předchozí profylaktickou léčbu HAE. Během vstupního období studie byla pozorována četnost atak ≥ 3 ataky/měsíc celkově u 59,4 % pacientů. Průměrný výchozí počet atak za měsíc byl 3,07 ve skupině s přípravkem ANDEMBRY ve srovnání s 2,52 ve skupině s placebem. Primárním cílovým parametrem účinnosti byl časově normalizovaný počet atak HAE ode dne 1 do konce 6měsíčního léčebného období. Klíčovými sekundárními cílovými parametry byly: procentuální
6. snížení průměrného časově normalizovaného počtu atak HAE, počet pacientů, kteří byli bez atak ode
dne 1 do konce prvních 3 měsíců, procento subjektů s dobrou nebo vynikající odpovědí na SGART ode dne 1 do konce 6měsíčního léčebného období. Tabulka 2: Výsledky klíčových primárních a sekundárních cílových měření účinnosti (soubor analýzy ITT)
Počet hodnotitelných pacientů, n
ANDEMBRY 200 mg (N = 39) 39
Placebo (N = 25) 24a
Primární cílový parametr 63
Celkový počet atak HAE ode dne 1 do dne 182 Časově normalizovaný počet atak HAE ode dne 1 do dne 182 Průměr (95% CI) 0,27 (0,05; 0,49) p-hodnota* < 0,001 Upravená průměrná hodnota 0,22 (0,11; 0,47) LSb (95% CI) Sekundární cílový parametr Procentuální snížení časově normalizovaného počtu atak HAE ve srovnání s placebemc Průměr (95% CI) 86,51 (57,84; 95,68) p- hodnota* < 0,001 Procento (počet) pacientů, kteří byli bez ataky od dne 1 do konce měsíce 3 p- hodnota*
71,79 (28)
2,01 (1,44; 2,57) 2,07 (1,49; 2,87)
8,33 (2)
< 0,001
Procento (počet) pacientů s 82 (31) 33 (8) dobrou nebo vynikající odpovědí na SGART v den 182 p- hodnota* < 0,001 HAE – hereditární angioedém; ITT – analýza podle původního léčebného záměru (z angl. intent to treat); N – počet pacientů v souboru analýzy ITT; LS – metoda nejmenších čtverců; CI – interval spolehlivosti; SGART – globální hodnocení odezvy pacientů na terapii (z angl. Subjects Global Assessment of Response to Therapy) a Jeden pacient byl léčen kratší dobu než 30 dní, a proto nebyl zahrnut do analýzy b Po úpravě na výchozí četnost atak c Medián procentuálního snížení pro tento cílový parametr byl 100 * Hierarchický testovací postup kontroluje celkovou hladinu alfa 5% (2stranný) Další nehierarchicky testované sekundární cílové parametry ode dne 1 do dne 182 byly průměrný (medián) časově normalizovaný počet atak HAE vyžadujících odpovídající léčbu v případě potřeby (z angl. on-demand), 0,23 (0,0) u pacientů léčených přípravkem ANDEMBRY ve srovnání s 1,86 (1,35) ve skupině s placebem, a průměrný (medián) časově normalizovaný počet středně těžkých až těžkých atak HAE, 0,13 (0,0) u pacientů léčených přípravkem ANDEMBRY ve srovnání s 1,35 (0,83) ve skupině s placebem. Průzkumný cílový parametr dotazníku kvality života při angioedému (AE-QoL z angl. Angioedema Quality of Life Questionnaire) - celkové skóre a skóre v doménách (fungování, únava/nálada, strach/stud a výživa) ve srovnání s placebem v den 182 (Tabulka 3) prokázal zlepšení u pacientů léčených přípravkem ANDEMBRY. Snížení AE-QoL o šest bodů bylo definováno jako minimální klinicky významný rozdíl (MCID z angl. minimal clinically important difference). Změny oproti
7. výchozí hodnotě větší než MCID byly pozorovány u 88 % pacientů léčených přípravkem
ANDEMBRY. Tabulka 3: Celkové skóre AE-QoL a změny v doménách oproti výchozímu stavu do dne 182 (Soubor analýzy ITT)a ANDEMBRY 200 mg Placebo AE-QoL celkové skóre a (N=39) (N=25) změna v doménách oproti b výchozímu stavu do dne 182 , průměr (SD) Pacienti zahrnutí do analýzy, n
Celkové skóre
-26,5 (17,9)
-2,2 (19,1)
Fungování
-35,8 (23,2)
1,9 (29,6)
Únava/Nálada
-21,1 (22,9)
-5,8 (27,1)
Strach/Stud
-28,0 (24,1)
-2,5 (18,6)
Výživa:
-16,7 (23,3)
-0,6 (16,5)
ITT = analýza podle původního léčebního záměru (z angl. intent to treat); N = počet pacientů v souboru analýzy ITT; SD = směrodatná odchylka. a Dotazník kvality života při angioedému vyplňují pouze pacienti ve věku ≥ 18 let. b Nižší skóre AE-QoL představuje větší zlepšení. Profil účinnosti u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších (n=6) odpovídal profilu celkové populace. VANGUARD Otevřená Prodloužená Studie Pacienti, kteří dokončili studii VANGUARD (n=57) spolu s pacienty ze studie fáze 2 (n=35) byli převedeni do otevřené prodloužené studie VANGUARD, do které bylo také zařazeno 69 nových pacientů. Od zahájení léčby do 16,7 měsíce (medián trvání expozice 9,49 měsíce) zůstalo bez atak 96/161 (59,6 %) pacientů. Profil bezpečnosti a účinnosti u dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších (n=10) odpovídal profilu celkové populace. Populace s HAE s normálním C1-INH HAE s normálním C1-INH zahrnuje pacienty se známými nebo neznámými mutacemi. Bezpečnost a účinnost garadacimabu byla hodnocena u 6 pacientů se známými mutacemi: HAE-FXII (n=3) nebo HAE-PLG (plasminogen) (n=3) ve studii 2001 fáze 2. Ze tří pacientů s geneticky potvrzenou HAE-FXII, kteří byli zařazeni do studie, ukončil jeden účast během druhého měsíce léčby z důvodu nedostatečné účinnosti poté, co se u něj prokázalo snížení celkového počtu atak ze 4,35 na 3,51 atak měsíčně a snížení počtu závažných atak z 1,09 na 0,58 atak měsíčně. Zbývající dva pacienti dokončili počáteční 12týdenní léčebné období, přičemž u jednoho z nich došlo ke snížení počtu atak z 3,24 na 0,36 atak za měsíc a druhý zůstal bez atak z počátečních 3,20 atak za měsíc. Oba pacienti pokračovali v léčbě garadacimabem po dobu 20 a 17 měsíců v druhém léčebném období, poté byli oba pacienti zařazeni do prodloužené studie fáze 3 a dostávali garadacimab dalších 18 měsíců a zůstali bez atak. Navíc, 3 pacienti s HAE-PLG dokončili počáteční 12týdenní léčebné období a nepokračovali v prodlouženém léčebném období. Jeden pacient hlásil snížení celkové měsíční frekvence atak na 1,75 a frekvence závažných atak na 0,35 během léčebného období ve srovnání s 3,20, resp. 1,60 během vstupního období. Zbývající dva pacienti hlásili zvýšení měsíční míry atak na 6,8 a 3,17 během léčebného období ve srovnání s 2,28, resp. 1,45 během vstupního období. Žádné z hlášených atak nebyly klasifikovány jako závažná ataka.
8. Celkově byl bezpečnostní profil garadacimabu u pacientů s nC1-INH podobný jako u pacientů s HAE-C1-INH.
Imunogenita Léčba přípravkem ANDEMBRY byla u 2,9 % (5/172) léčených pacientů spojena s vývojem nízkých titrů protilátek proti léčivým přípravkům (ADA z angl. anti-drug antibodies). Vzhledem k nízkému titru ADA zaznamenaného u těchto pacientů nebylo možné detekovat neutralizační protilátky. Ačkoli však klinický význam ADA nemohl být plně stanoven, dostupné údaje naznačují, že přítomnost ADA neměla žádný zřejmý vliv na bezpečnost nebo účinnost. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ANDEMBRY u všech podskupin pediatrické populace v prevenci atak hereditárního angioedému (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
V pivotní studii VANGUARD pacienti léčení 200 mg garadacimabu subkutánně jednou měsíčně měli průměrnou (SD) plochu pod křivkou v průběhu dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCtau,ss), maximální koncentraci v ustáleném stavu (Cmax,ss) a minimální koncentraci v ustáleném stavu (Cmin,ss) příslušně 10300 (3380) μg∙h/ml; 21,2 (6,58) μg/ml, resp. 9,30 (3,73) μg/ml. Expozice garadacimabu v ustáleném stavu byla dosažena po úvodním subkutánním podání nasycovací dávky 400 mg (2 dávky po 200 mg). Absorpce Po subkutánním podání je doba dosažení maximální koncentrace přibližně 6 dní. Místo subkutánní injekce (stehno, paže nebo břicho) neovlivnilo absorpci garadacimabu. Rychlost absorpce garadacimabu byla 0,00824/h. Průměrná absolutní biologická dostupnost garadacimabu u pacientů s HAE byla na základě farmakokinetické analýzy v populaci 39,5 %. Distribuce Průměrný (SD) zdánlivý distribuční objem garadacimabu u pacientů s HAE byl 7,42 litrů (4,20). Garadacimab je monoklonální protilátka a neočekává se, že by se vázala na plazmatické proteiny. Biotransformace Podobně jako u jiných monoklonálních protilátek se očekává, že garadacimab bude odbouráván enzymatickou proteolýzou na malé peptidy a aminokyseliny. Proto nebyly s garadacimabem provedeny studie zaměřené na metabolismus. Eliminace Garadacimab měl průměrnou (SD) zdánlivou clearance 0,0217 l/h (0,00793) a terminální eliminační poločas přibližně 19 dní. Zvláštní populace Nebyly provedeny žádné studie zaměřené na hodnocení farmakokinetiky garadacimabu u zvláštních populací pacientů včetně pohlaví, věku nebo těhotných žen. V populační farmakokinetické analýze po korekci na tělesnou hmotnost (43,3 až 153 kg) nebyl prokázán žádný vliv pohlaví, věku (12 až 73 let), rasy nebo etnického původu na zdánlivou clearance nebo distribuční objem garadacimabu.
9. Ačkoli byla tělesná hmotnost identifikována jako důležitá kovariáta popisující variabilitu clearance a
distribučního objemu, rozdíl nebyl klinicky významný a není doporučena žádná úprava dávky. Porucha funkce ledvin a jater Nebyly provedeny studie zaměřené na pacienty s poruchou funkce ledvin nebo jater. Jelikož monoklonální protilátky IgG jsou eliminovány především intracelulárním katabolismem, neočekává se, že by porucha funkce ledvin nebo jater měla vliv na clearance garadacimabu. Na základě populační farmakokinetické analýzy neměla porucha funkce jater žádný vliv na farmakokinetiku garadacimabu. V populační farmakokinetické analýze neměla porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥90 ml/min [normální, n=149], 60 do <90 ml/min [lehká, n=22] a 30 do <60 ml/min [středně těžká, n=1]) žádný vliv na farmakokinetiku garadacimabu. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Reprodukční toxicita Samčí a samičí fertilita nebyla ovlivněna na základě toho, že nebyly pozorovány žádné nežádoucí nálezy na páření, plodnost, parametry plodnosti, reprodukční parametry matky, přežití embryí nebo hodnocení spermií u pohlavně zralých králíků, kteří dostávali garadacimab intravenózně jednou za tři dny, což mělo za následek přibližně 83- a 103násobek expozice (na základě AUC) u samic a samců při doporučené dávce pro člověka 200 mg subkutánně jednou měsíčně. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje byl březím králíkům podáván garadacimab subkutánně jednou za pět dní od implantace do odstavení od matky. U králíků nebyla pozorována žádná toxicita související s garadacimabem u matky a potomstva ve věku do šesti měsíců, kteří dostávali subkutánně garadacimab, což odpovídá přibližně 53násobku klinické expozice (na základě AUC) při doporučené dávce 200 mg pro člověka subkutánně jednou měsíčně. U králíků garadacimab procházel placentou. Při subkutánním podávání garadacimabu odpovídající přibližně 53násobku klinické expozice (na základě AUC) při doporučené dávce 200 mg pro člověka subkutánně jednou měsíčně, byly v 29. den gestace plazmatické koncentrace u plodu 40,8 % koncentrace u matky. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
Seznam pomocných látek
Histidin Arginin-hydrochlorid Prolin Polysorbát 80 (E 433) Voda pro injekci 6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
Doba použitelnosti
3 roky. Přípravek ANDEMBRY lze uchovávat při pokojové teplotě (do 25 °C) až po dobu 2 měsíců, ne však po uplynutí doby použitelnosti. 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Po uchovávání při pokojové teplotě přípravek ANDEMBRY nevracejte do chladničky. 6.5
Druh obalu a obsah balení
ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 1,2 ml roztoku v předplněné skleněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s brombutylovou zátkou, nasazenou speciální tenkostěnnou (STW z angl. special thin-walled) jehlou 27G x 1/2 5B, sestavené s prodlouženým úchytem pro prsty a bezpečnostním krytem jehly. Přípravek ANDEMBRY je dostupný jako jednotlivé balení obsahující 1 sestavenou předplněnou injekční stříkačku a vícečetné balení obsahující 3 (3 balení po 1 stříkačce) sestavené předplněné injekční stříkačky. ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněném peru 1,2 ml roztoku v předplněné skleněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s brombutylovou zátkou a nasazenou speciální tenkostěnnou (STW) jehlou 27G x 1/2 5B. Jedna předplněná injekční stříkačka je spojena s perem. Přípravek ANDEMBRY je dostupný jako jednotlivé balení obsahující 1 sestavené předplněné pero a vícečetné balení obsahující 3 (3 po 1) sestavená předplněná pera. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před použitím vizuálně zkontrolujte vzhled přípravku ANDEMBRY jemným převrácením. Roztok má být mírně opalizující až čirý, hnědožlutý až žlutý. Roztoky, které změnily barvu nebo obsahují částice, se nesmí použít. Netřepat. Kroky pro podání ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Po vyjmutí předplněné injekční stříkačky s bezpečnostním krytem jehly z chladničky počkejte 30 minut před podáním injekce, aby roztok dosáhl pokojové teploty. Injekci přípravku ANDEMBRY podejte subkutánně do břicha, stehna nebo horní části paže. Doporučuje se střídat místa vpichu (viz bod 4.2). 11
Jedna předplněná injekční stříkačka s bezpečnostním krytem jehly je určena pouze k jednorázovému použití. Po dokončení injekce zlikvidujte předplněnou injekční stříkačku s bezpečnostním krytem jehly do nádoby určené na ostrý odpad nebo uzavřené nádoby odolné proti propíchnutí. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. ANDEMBRY 200 mg injekční roztok v předplněném peru Po vyjmutí předplněného pera z chladničky počkejte 30 minut před podáním injekce, aby roztok dosáhl pokojové teploty. Injekci přípravku ANDEMBRY podejte subkutánně do břicha, stehna nebo horní části paže. Doporučuje se střídat místa vpichu (viz bod 4.2). Injekce pomocí předplněného pera může trvat až 15 sekund. Uslyšíte první „cvaknutí“ (to signalizuje začátek injekce a žlutý píst se začne posouvat podél okénka). Stále tlačte a pozorujte, jak se žlutý píst posouvá dolů do spodní části okénka. Uslyšíte druhé „cvaknutí“ a průhledové okénko bude zcela žluté. Počkejte dalších 5 sekund, abyste se ujistil(a), že byla podána plná dávka. Jedno předplněné pero je určeno pouze k jednorázovému použití. Po podaní injekce zlikvidujte předplněné pero do nádoby na ostrý odpad nebo uzavřené nádoby odolné proti propíchnutí. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Strasse 76 35041 Marburg Německo
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/24/1885/001 EU/1/24/1885/002 EU/1/24/1885/003 EU/1/24/1885/004
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10. února 2025
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.