Ampicillin/sulbactam aptapharma 1 g/0,5 g

Sp. zn. sukls123274/2024 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 1 g/0,5 g prášek pro injekční/infuzní roztok Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 2 g/1 g prášek pro injekční/infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 1 g/0,5 g prášek pro injekční/infuzní roztok Jedna lahvička obsahuje ampicillinum 1 g (jako ampicillinum natricum) a sulbactamum 0,5 g (jako sulbactamum natricum) Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 2 g/1 g prášek pro injekční/infuzní roztok Jedna lahvička obsahuje ampicillinum 2 g (jako ampicillinum natricum) a sulbactamum 1 g (jako sulbactamum natricum)

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna lahvička Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 1 g/0,5 prášek pro injekční/infuzní roztok obsahuje 115 mg (5 mmol) sodíku. Jedna lahvička Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 2 g/1 g prášek pro injekční/infuzní roztok obsahuje 230 mg (10 mmol) sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro injekční/infuzní roztok. Bílý až téměř bílý krystalický prášek. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Infekce způsobené citlivými mikroorganismy v následujících stavech: • infekce horních a dolních cest dýchacích (včetně sinusitidy, otitis media, epiglotitidy; bakteriální pneumonie); • infekce močových cest a pyelonefritida; • intraabdominální infekce (včetně peritonitidy a cholecystitidy), gynekologické infekce (endometritida a flegmona v oblasti pánve); • infekce kůže a měkkých tkání; • infekce kostí a kloubů;

1

• před nebo po operaci, ke snížení incidence ranných infekcí ran u pacientů podstupujících operaci břicha nebo pánve; • léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje v souvislosti s některou z výše uvedených infekcí nebo existuje podezření na ni. Je třeba řídit se oficiálními doporučení ohledně správného používání antibakteriálních přípravků. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dospělí Dávkovací rozmezí přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma je 1,5 g (1 g ampicilinu s 0,5 g sulbaktamu) až 12 g (8 g ampicilinu s 4 g sulbaktamu) denně v dílčích dávkách každých 6 nebo 8 hodin. Celková denní dávka sulbaktamu nesmí překročit 4 g.

Závažnost infekce

Denní dávka přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma (ampicilin + sulbaktam) (g)

Lehká

1,5–3 (1 + 0,5 až 2 + 1)

Středně těžká

až 6 (4 + 2)

Těžká

až 12 (8 + 4)

Úprava frekvence dávkování má být indikována v závislosti na závažnosti onemocnění a renální funkci pacienta. Léčba obvykle pokračuje až 48 hodin po odeznění horečky a jiných známek infekce. Obvyklá doba trvání léčby je 5-14 dní, ale přípravek se může podávat i déle, v některých případech u zvlášť závažných infekcí lze celkovou dávku ampicilinu zvýšit přidáním samostatného ampicilinu. K profylaxi chirurgických infekcí má být při navození anestezie podáno 1,5 g (1 g ampicilinu s 0,5 g sulbaktamu) až 3 g (2 g ampicilinu s 1 g sulbaktamu) přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma, což poskytuje dostatek času k dosažení účinné koncentrace v séru a tkáni během operačního výkonu. Dávku lze pak opakovat po 6-8 hodinách a podávání obvykle ukončit 24 hodin po většině operačních výkonů. Pediatrická populace Dávkování u většiny infekcí u dětí, kojenců a novorozenců je 150 mg/kg/den přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma (odpovídající 100 mg/kg/den ampicilinu a 50 mg/kg/den sulbaktamu). Dávka se podává každých 6 nebo 8 hodin, s výjimkou novorozenců do prvního týdne (zejména nezralých), u kterých je doporučená dávka přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 75 mg/kg/den (odpovídající 50 mg/kg/den ampicilinu a 25 mg/kg/den sulbaktamu) v rozdělených dávkách každých 12 hodin. Úprava dávkování má být indikována v závislosti na závažnosti onemocnění. Intramuskulární podání přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma je u dětí mladších 2 let kontraindikováno.

2

Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <30 ml / min) je kinetika eliminace sulbaktamu a ampicilinu ovlivněna podobně, a proto plazmatický poměr jednoho k druhému zůstane konstantní. Dávka přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma se podává těmto pacientům v delších intervalech, než je obvyklé při podávání ampicilinu. Doporučené dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin Clearance kreatininu (ml/min)

Doporučený interval mezi dávkami

> 30

6h–8h

15-30

12 h

5-14

24 h

<5

48 h

Sulbaktam a ampicilin jsou eliminovány z krve hemodialýzou ve stejné míře, proto by má být přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma podán bezprostředně po dialýze a pak v intervalech 48 hodin do další dialýzy. Způsob podání Intravenózní nebo intramuskulární podání. Intravenozní podání Pro intravenózní podání lze přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma rekonstituovat a naředit sterilní vodou pro injekci nebo jakýmkoli sterilním kompatibilním roztokem (viz bod 6.3). K zajištění úplného rozpuštění po rekonstituci, je třeba nechat pěnu rozptýlit, aby bylo možné roztok vizuálně zkontrolovat. Dávka může být podána bolusovou injekcí po dobu minimálně 3 minut nebo může být použita ve větších ředěních (50 - 100 ml) jako intravenózní infuze po dobu 15-30 minut. Intramuskulární podání Přípravek lze aplikovat ve formě hluboké intramuskulární injekce Pro zmírnění bolestivosti injekce lze při ředění použít 0,5% roztok lidokainu (3,2 ml 0,5% sterilního injekčního roztoku lidokainu pro kombinaci ampicilin/sulbaktam o síle 1 g/0,5 g a 6,4 ml pro sílu 2 g/1 g) 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky. Hypersenzitivita na jiné peniciliny. Anamnéza závažné okamžité hypersenzitivní reakce (například anafylaxe) na jiné beta-laktamy (např. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam). Anamnéza jaterního poškození po ampicilinu. Při intramuskulárním podání je třeba dodržovat kontraindikace lidokainu. Intramuskulární podání přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma je u dětí do 2 let kontraindikováno. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

3

U pacientů léčených penicilinovými antibiotiky včetně ampicilinu/sulbaktamu byly zaznamenány závažné a v některých případech fatální anafylaktické reakce. Tyto reakce se vyskytly u osob s hypersenzitivitou na penicilin a/nebo s polyvalentní alergií v anamnéze. Byly zaznamenány případy osob s pozitivní anamnézou hypersenzitivity na penicilin, u nichž došlo k těžkým reakcím při léčbě cefalosporiny. Před zahájením léčby penicilinem je třeba pečlivě prošetřit předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, cefalosporiny a jiné alergeny. Dojde-li k alergické reakci, léčba musí být ukončena a musí se zahájit adekvátní léčba. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou nouzovou léčbu epinefrinem (adrenalinem). V souladu s platnými doporučeními má být podán kyslík, intravenózně aplikovány steroidy a mají být zajištěny volné dýchací cesty, včetně intubace. U pacientů léčených ampicilinem /sulbaktamem byly hlášeny závažné kožní reakce, jako jsou toxická epidermální nekrolýza (TEN), Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), exfoliativní dermatitida, erythema multiforme a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se vyskytnou závažné kožní reakce, je třeba léčbu přípravkem okamžitě přerušit a bezodkladně zahájit odpovídající léčbu (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Tak jako u všech ostatních antibiotických přípravků je třeba trvale sledovat známky přerůstání rezistentních mikroorganizmů včetně plísní. V případě superinfekce je nutné léčbu přípravkem Ampicillin/Sulbactam AptaPharma ihned přerušit. Téměř u všech antibiotik, včetně kombinace sodná sůl ampicilinu/sodná sůl sulbaktamu, byly hlášeny případy výskytu kolitidy vyvolané bakterií Clostridioides difficile (CDI - Clostridioides difficile infection). Závažnost onemocnění může kolísat v rozmezí od mírného průjmu až k fatální kolitidě. Léčba antibiotiky vyvolává změny mikrobiální flory tlustého střeva, které umožní přerůstání bakterie C. difficile. Clostridioides difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji CDI. Kmeny Clostridioides difficile produkující hypertoxin způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být rezistentní k antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDI se musí vzít v úvahu u všech pacientů s průjmy vzniklými po podávání antibakteriálních přípravků. Vzhledem k tomu, že byly hlášeny případy, kdy se průjem objevil až více než dva měsíce po podání antibiotik, je nutná pečlivá lékařská anamnéza. Podobně jako u každé prolongované terapii pravidelně kontrolovat možné orgánové poruchy, především renální, jaterní a hematopoetické. Zvláště důležité je to u novorozenců, především nedonošených, a dále u dalších dětí. Polékové poškození jater zahrnující cholestatickou hepatitidu se žloutenkou může souviset s používáním ampicilinu/sulbaktamu. Pacienty je třeba poučit, aby navštívili svého lékaře, jestliže se objeví příznaky onemocnění jater. Vzhledem k tomu, že infekční mononukleóza je virovou infekcí, nemá se ampicilin, který je v přípravku obsažen, při její léčbě používat. U vysokého procenta pacientů s mononukleózou léčených ampicilinem se objevuje vyrážka. Ampicilinová vyrážka se často vyskytuje také u pacientů s lymfatickou leukéemií. Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 1 g/ 0,5 g obsahuje sodík: Tento léčivý přípravek obsahuje 115,1 mg (5 mmol) sodíku v 1 injekční lahvičce přípravku, což odpovídá 5,75 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 2 g/1 g obsahuje sodík:

4

Tento léčivý přípravek obsahuje 230 mg (10 mmol) sodíku v 1 injekční lahvičce přípravku, což odpovídá 11,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Maximální denní dávka 12 g (tj. 8 g ampicilinu a 4 g sulbaktamu ve formě sodných solí (viz bod 4.2) by vedla k příjmu 920,8 mg sodíku, což odpovídá 46 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO. Představuje tak vysokou dávku sodíku. Tento léčivý přípravek má vysoký obsah sodíku. Obsah sodíku v tomto léčivém přípravku je třeba vzít v úvahu zejména při podávání pacientům s dietou s nízkým obsahem soli. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Alopurinol U pacientů, kteří současně užívají alopurinol a ampicilin je riziko kožních reakcí zvýšené, ve srovnání s pacienty léčených ampicilinem samostatně. Aminoglykosidy Mísení ampicilinu s aminoglykosidy in vitro vedlo ke vzájemné značné inaktivaci; je-li třeba podat tyto antibakteriální látky současně, mají se podávat do odlišných míst a minimálně s odstupem jedné hodiny (viz bod 6.2 – Inkompatibility). Antikoagulancia Peniciliny k parenterálnímu podání mohou způsobit změnu v agregaci trombocytů a v koagulačních testech. Tyto účinky mohou být aditivní s antikoagulancii. Bakteriostatické léky (chloramfenikol, erythromycin, sulfonamidy a tetracykliny): Bakteriostatické léky mohou rušit baktericidní účinek penicilinů; lépe je se vyhnout souběžné léčbě. Methotrexát Souběžné používání s peniciliny mělo za následek snížení clearance methotrexátu a následné zvýšení jeho toxicity. Pacienty je třeba pečlivě kontrolovat. Může být nutné zvýšit dávky leukovorinu a podávat ho po delší dobu. Probenecid Současné užívání probenecidu, který zpomaluje renální exkreci (tubulární sekreci), může vést k vyšším hladinám ampicilinu a sulbaktamu v séru, prodlouženému eliminačnímu poločasu a zvýšenému riziku toxicity. Vliv na laboratorní testy Pokud jsou používány neenzymatické metody pro stanovení glukózy v moči (Benediktovo činidlo, Fehlingovo činidlo a Clinitest), mohou vzniknout falešně pozitivní výsledky. Po podání ampicilinu těhotným ženám bylo zaznamenáno přechodné snížení plazmatické koncentrace celkového konjugovaného estriolu, estriol-glukoronidu a konjugovaného estronu a estradiolu. Tento účinek se může projevit při použití přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Reprodukční studie na zvířatech neprokázaly fetotoxické účinky ampicilinu nebo sulbaktamu. Sulbaktam a ampicilin prochází placentární bariérou.

5

Bezpečnost pro použití v těhotenství nebyla stanovena. Přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma se nemá používat během těhotenství, pokud očekávaný přínos nepřeváží potenciální rizika. Kojení Ampicilin a sulbaktam dosahují v mateřském mléce jen nízké koncentrace (ampicilin ~ 0,11- 3 mg/l, sulbaktam ~ 0,13 -2,8 mg/l). Použití přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma u kojící matky může vzácně k průjmu u kojeného dítěte. Přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma se může používat během laktace, pokud potenciální přínos převažuje nad možnými riziky. Fertilita Ve studiích na zvířatech neměly ampicilin a sulbaktam žádný vliv na fertilitu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Ampicillin/Sulbactam AptaPharma má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma se však mohou objevit závratě, křeče a somnolence, proto je třeba pacientům doporučit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se u nich tyto nežádoucí účinky objeví. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky jsou v tabulce uvedené podle MedDRA terminologie orgánových tříd. V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle stupně závažnosti. Závažnost nežádoucích účinků byla určena na základě klinického významu. Frekvence nežádoucích účinků je uváděna následovně: velmi časté (> 1/10) ; časté (≥ 1/100 až <1/10) ; méně časté (≥ 1/1000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit). Nežádoucí účinky spojené s použitím samotného ampicilinu lze pozorovat u přípravku Ampicillin/Sulbactam AptaPharma.

Třída orgánových systémů

Časté

Méně časté

Poruchy krve a lymfatického systému

Anémie Trombocytopenie Eozinofilie

Leukopenie Neutropenie

Poruchy imunitního systému

Poruchy nervového systému

Vzácné

Není známo

Hemolytická anémie Agranulocytóza Trombocytopenická purpura Anafylaktický šok Anafylaktická reakce Anafylaktoidní šok Anafylaktoidní reakce Kounisův syndrom Hypersenzitivita

Bolest hlavy

Křeče Závratě Somnolence

6

Cévní poruchy

Flebitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe

Gastrointestinální poruchy

Průjem

Poruchy jater a žlučových cest

Hyperbilirubinemie

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Zvracení

Bolest břicha Nauzea Glositida

Pseudomembranózní kolitida Enterokolitida Meléna Stomatitida Změna zabarvení jazyka Cholestatická hepatitida Cholestáza Abnormální jaterní funkce (viz bod 4.4) Žloutenka

Vyrážka Svědění

Stevensův-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza Erythema multiforme Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza Exfoliativní dermatitida (viz bod 4.4) Angioedém Erytém Kopřivka Intersticiální nefritida

Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest v místě vpichu

Vyšetření

Zvýšení hladiny alaninaminotransferázy Zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy (viz bod 4.4)

Únava

Reakce v místě vpichu

Malátnost

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9 Předávkování

7

Symptomy O akutní toxicitě sodné soli ampicilinu a sodné soli sulbaktamu u lidí jsou pouze omezené informace. Při předávkování přípravkem lze očekávat takové projevy, které jsou v podstatě závažnější formou nežádoucích účinků, které jsou hlášeny v souvislosti s používáním přípravku. Má být vzata v úvahu skutečnost, že vysoké CSF koncentrace beta-laktamových antibiotik mohou způsobit neurologické účinky, včetně záchvatů křečí. Terapie Ampicilin i sulbaktam jsou oba odstraňovány z oběhu hemodialýzou. Eliminace přípravku může být zvýšena, pokud dojde k předávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz ATC kód: J01CR01 Mechanismus účinku Biochemické studie s nebuněčnými bakteriálními systémy ukázaly, že sulbaktam je ireverzibilní inhibitor nejdůležitějších beta-laktamáz, které se vyskytují v organismech rezistentních na penicilin. Zatímco antibakteriální aktivita sulbaktamu je omezena hlavně na Neisseriaceae, potenciál sodné soli sulbaktamu v prevenci destrukce penicilinů a cefalosporinů rezistentními organismy byl potvrzen ve studiích celého organismu s použitím rezistentních kmenů, ve kterých sodná sůl sulbaktamu vykazovala výrazné synergické účinky s peniciliny a cefalosporiny. Vzhledem k tomu, že se sulbaktam váže také na některé proteiny vázající penicilin, jsou některé citlivé kmeny citlivější ke kombinaci než k samotnému beta-laktamovému antibiotiku. Baktericidní složkou kombinace je ampicilin, který podobně jako benzylpenicilin působí proti citlivým organismům během fáze aktivního množení inhibicí biosyntézy mukopeptidu buněčné stěny. Antibakteriální spektrum Ampicillin/Sulbactam AptaPharma má širokospektrální antibakteriální aktivitu proti níže uvedeným bakteriím: Grampozitivní Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin), Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů rezistentních na penicilin a některých kmenů rezistentních na meticilin); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis a další druhy streptokoků; Gramnegativní Haemophilus influenzae a parainfluenzae (beta-laktamáza pozitivní i negativní kmeny); Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. (indol-pozitivní i indol-negativní), Anaerobní Bacteroides fragilis a příbuzné druhy Rezistentní kmeny

8

Prevalence získané rezistence se může u různých druhů, zemí a institucí lišit, a to i mezi různými nemocničními odděleními. Stejně jako jiná beta-laktamová antibiotika není kombinace ampicilin/sulbaktam účinná na infekce způsobené druhy chlamydií a mykoplasmat. Hraniční hodnoty testování citlivosti European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC) ampicilinu/sulbaktamu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Ampicilin/sulbaktam snadno difunduje do většiny tělesných tkání a tekutin. Penetrace do mozku a míchy je nízká, kromě případů, kdy jsou meningy zaníceny. Po intravenózním nebo intramuskulárním podání je v krvi dosaženo vysoká koncentrace sulbaktamu a ampicilinu. Eliminace Obě složky mají poločas přibližně 1 hodinu. Většina produktu se vylučuje v nezměněné formě močí. Po i.m. injekci 0,5 mg sulbaktamu a 1 g ampicilinu je dosaženo maximálních koncentrací v séru 13 mg/l u sulbaktamu a 18 mg/l u ampicilinu. Ampicilin a sulbaktam se rychle šíří do kožní tkáně a peritoneální tekutiny. Ampicilin a sulbaktam nedosahují účinných hladin v mozkomíšním moku, s výjimkou zánětu mening (20 % sérové koncentrace u sulbaktamu a 25-35 % sérové koncentrace u ampicilinu). Ampicilin a sulbaktam také prostupují placentární bariérou. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita sultamicilinu (perorální léčivo, které uvolňuje ampicilin a sulbaktam po hydrolýze in vivo) je nízká. Po perorální léčbě byla hodnota LD50 sultamicilin-tosilátu u hlodavců 7 g/kg. Samotný sulbaktam vedl u myší po léčbě per os LD50> 10 g/kg, zatímco tato hodnota byla přibližně. 3,6 g/kg po intravenózním podání. Odpovídající hodnoty u potkanů byly > 4 g/kg, resp. 3,4 g/kg. Toxicita byla stanovena opakovaným dávkováním sultamicilinu, sulbaktamu nebo kombinací sulbaktamu-ampicilinu po dobu až 6 měsíců u potkanů a psů. Ve výše uvedených studiích toxicity byly po podání sultamicilinu nebo sulbaktamu pozorovány účinky na játra. Kromě zvýšených jaterních enzymů (GOT, GPT, LDH, AP) bylo v játrech také detekováno ukládání glykogenu závislé na dávce a čase, které se ukázalo jako reverzibilní po vysazení léku. Toto ukládání glykogenu nebylo identifikováno u žádného známého onemocnění ukládání glykogenu. V těchto studiích nezpůsobil sulbaktam významnou změnu v metabolismu glukózy. U pacientů s diabetem mellitem léčených sulbaktamem /ampicilinem po dobu delší než 2 týdny nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek na dostupnost glukózy. Uchovávání glykogenu se u lidí po léčbě sultamicilinem v terapeutických dávkách neočekává kvůli dosaženým plazmatickým hladinám. Kromě očekávaných obvyklých reakcí na antibiotickou léčbu (mírný průjem nebo zvracení) nebyly zjištěny žádné další příznaky toxicity. Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech k hodnocení karcinogenity.

9

V mnoha studiích ani sulbaktam, ani ampicilin nevykazovaly významné mutagenní účinky. V reprodukčních studiích na myších a potkanech byl sultamicilin použit v dávkách vyšších, než je dávka pro člověka, a nevykazovaly žádné známky snížené fertility nebo poškození plodu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Žádné. 6.2 Inkompatibility Přípravek Ampicillin/Sulbactam AptaPharma a aminoglykosidy mají být rekonstituovány a podávány odděleně, kvůli in vitro inaktivaci aminoglykosidů kterýmkoliv aminopenicilinem. Ampicilin sodný je méně stabilní v roztocích obsahujících glukózu a jiné sacharidy a nesmí se mísit s krevními deriváty nebo proteinovými hydrolyzáty. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. Rekonstituovaný roztok: Koncentrovaný roztok pro intramuskulární podání (rekonstituovaný 0,5% lidokainem a uchovávaný při 25 °C) má být použit do 1 hodiny po rekonstituci. Chemická a fyzikální stabilita před použitím po naředění různými ředidly pro intravenózní infuzi je následující:

10

Ředidlo

Koncentrace

ampicilin + sulbaktam až do 30 mg/ml (20 mg ampicilinu + 10 mg sulbaktamu)/ml až do 45 mg/ml (30 mg ampicilinu + 15 mg sulbaktamu)/ml až do 30 mg/ml (20 mg ampicilinu + 10 mg 0,9% roztok chloridu sulbaktamu)/ml sodného až do 45 mg/ml (30 mg ampicilinu + 15 mg sulbaktamu)/ml až do 45 mg/ml (30 mg ampicilinu + 15 mg natrium-laktát sulbaktamu)/ml až do 3 mg/ml (2 mg ampicilinu + 1 mg sulbaktamu)/ml 5% roztok glukózy až do 30 mg/ml (20 mg ampicilinu + 10 mg sulbaktamu)/ml až do 3 mg/ml (2 mg ampicilinu + 1 mg 5% roztok glukózy + 0,45% sulbaktamu)/ml roztok chloridu sodného až do 15 mg/ml (10 mg ampicilinu + 5 mg sulbaktamu)/ml až do 3 mg/ml (2 mg ampicilinu + 1 mg 10% roztok invertního cukru sulbaktamu)/ml ve vodě až do 30 mg/ml (20 mg ampicilinu + 10 mg sulbaktamu)/ml až do 45 mg/ml (30 mg ampicillinu + 15 mg Roztok Ringer-laktát sulbaktamu)/ml

Doba použití v hodinách 25 C

Sterilní voda pro injekci

4 C 72

8

48 72

8

48

8

8

4 2

4

4 4 4 3 8

24

Z mikrobiologického hlediska, pokud metoda otevření/rekonstituce/ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření jsou v odpovědnosti uživatele. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání po rekonstituci/naředění viz bod 6.3. 6.5 Druh obalu a obsah balení Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 1 g/0,5 g: injekční lahvičky z čirého bezbarvého skla třídy I o objemu 20 ml uzavřené zátkami z brombutylové pryže typu I o průměru 20 mm a modrým hliníkovým odtrhovacím víčkem. Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 2 g / 1 g: injekční lahvičky z čirého bezbarvého skla třídy I o objemu 20 ml uzavřené zátkami z brombutylové pryže typu I o průměru 20 mm a oranžovým hliníkovým odtrhovacím víčkem. Velikost balení: 10 lahviček 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

11

Používejte pouze čirý nebo opalescentní rekonstituovaný roztok bez částic. Pouze k jednorázovému použití. Následující objemy ředidla lze použít pro rekonstituci pro intramuskulární podání nebo pro i.v. bolusové podání nebo intravenózní podání po dalším naředění: Celková Ekvivaletní dávka Velikost Objem Využiteln dávka ampicilinu/sulbaktamu lahvičky rozpouštědla ý objem* (ml) (g) (g) (ml)

Maximální výsledná koncentrace ampicilinu/sulbaktamu (mg/ml) 1,5 1,0/0,5 20 ml 3,2 4,0 250/125 3,0 2,0/1,0 20 ml 6,4 8,0 250/125 * Lahvička po rekonstituci obsahuje dostatečný přebytek umožňující získání a podání uvedených objemů. Kompatibilní rozpouštědla viz také body 4.2 a 6.3. Inkompatibility viz bod 6.2. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Apta Medica Internacional d.o.o. Likozarjeva Ulica 6 Ljubljana 1000, Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 1 g/0,5 g prášek pro injekční/infuzní roztok: 15/200/20-C Ampicillin/Sulbactam AptaPharma 2 g/1 g prášek pro injekční/infuzní roztok: 15/201/20-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 21. 10. 2021 Datum posledního prodloužení registrace: 10. DATUM REVIZE TEXTU 10. 4. 2025

12