Abrysvo

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ve vícedávkovém obalu Vakcína proti respiračnímu syncytiálnímu viru (bivalentní, rekombinantní)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: Stabilizovaný prefuzní F antigen RSV podskupiny A1,2 60 mikrogramů Stabilizovaný prefuzní F antigen RSV podskupiny B1,2 60 mikrogramů (RSV antigeny) 1 glykoprotein F stabilizovaný v prefuzní konformaci 2 produkovaný v ovariálních buňkách křečíka čínského technologií rekombinantní DNA Pomocná látka se známým účinkem Jedna dávka obsahuje 0,08 miligramu polysorbátu 80 (viz bod 4.4). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ve vícedávkovém obalu. Prášek je bílý. Rozpouštědlo je čirá, bezbarvá kapalina.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

Terapeutické indikace

Přípravek Abrysvo je indikován k:

aktivní imunizaci těhotných osob k ochraně kojenců od narození do 6 měsíců věku před onemocněním dolních cest dýchacích způsobeným respiračním syncytiálním virem (RSV). Viz body 4.2 a 5.1.

aktivní imunizaci osob ve věku 18 let a starších k prevenci onemocnění dolních cest dýchacích způsobeného RSV.

Tuto vakcínu je třeba používat v souladu s oficiálními doporučeními.

Dávkování a způsob podání

Dávkování Těhotné ženy Jednorázová dávka 0,5 ml má být podána mezi gestačním týdnem 24 a 36 (viz body 4.4 a 5.1). Osoby ve věku 18 let a starší Má být podána jednorázová dávka 0,5 ml. Potřeba přeočkování nebyla stanovena. Imunokompromitované osoby Má být podána jednorázová dávka 0,5 ml. Potřeba druhé dávky nebyla stanovena (viz bod 5.1). Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Abrysvo u dětí (od narození do věku méně než 18 let) nebyly dosud stanoveny. U těhotných dospívajících a jejich kojenců jsou dostupné omezené údaje (viz bod 5.1). Způsob podání Přípravek Abrysvo je určen k intramuskulární injekci do oblasti deltového svalu horní části paže. Vakcína nemá být mísena s jinými vakcínami nebo léčivými přípravky. Návod k rekonstituci a zacházení s tímto léčivým přípravkem před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Hypersenzitivita a anafylaxe Je nutné mít vždy k dispozici odpovídající lékařskou péči a dohled pro případ, že by po podání vakcíny došlo k anafylaktické reakci. Reakce spojené s úzkostí V souvislosti se samostatnou vakcinací se mohou objevit reakce spojené s úzkostí, včetně vazovagálních reakcí (synkopy), hyperventilace nebo reakce související se stresem jako psychogenní reakce na injekci jehlou. Je důležité, aby byly zavedeny postupy, které zabrání poranění v případě mdloby. Souběžné onemocnění Vakcinace se má odložit u osob s akutním horečnatým onemocněním. Kvůli přítomnosti mírné infekce jako např. nachlazení však není nutné vakcinaci odkládat.

Trombocytopenie a poruchy koagulace Přípravek Abrysvo má být podáván s opatrností osobám s trombocytopenií nebo jakoukoli poruchou koagulace, protože po intramuskulárním podání těmto osobám může dojít ke krvácení nebo podlitinám. Imunokompromitované osoby Bezpečnost a imunogenita byly hodnoceny u imunokompromitovaných osob včetně těch, které dostávají imunosupresivní léčbu (viz body 4.8 a 5.1). U imunosuprimovaných osob může být účinnost přípravku Abrysvo nižší. Těhotné ženy s dobou gestace kratší než 24 týdnů Přípravek Abrysvo nebyl zkoumán u těhotných žen s dobou gestace kratší než 24 týdnů. Protože ochrana kojence proti RSV závisí na přenosu mateřských protilátek přes placentu, má být přípravek Abrysvo podáván mezi gestačním týdnem 24 a 36 (viz body 4.2 a 5.1). Omezení účinnosti vakcíny Jako u každé vakcíny nemusí být po vakcinaci vyvolána ochranná imunitní odpověď. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbát 80. Polysorbát 80 může způsobit alergické reakce. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Abrysvo lze podávat současně s:

• vakcínami proti sezónní chřipce, buď adjuvovanými ve standardní dávce, nebo neadjuvovanými ve vysoké dávce,
• mRNA vakcínami proti onemocnění covid-19 se současně podanou neadjuvovanou vakcínou proti chřipce ve vysoké dávce nebo bez ní. Doporučuje se interval nejméně dvou týdnů mezi podáním přípravku Abrysvo a vakcíny proti tetanu a záškrtu a acelulární vakcíny proti černému kašli (Tdap). Přípravek Abrysvo byl bezpečný a dobře snášený při podávání zdravým netěhotným ženám, kterým byla současně podána vakcína Tdap. Při současném podávání přípravku Abrysvo s vakcínou Tdap byly imunitní odpovědi na RSV A, RSV B, záškrt a tetanus non-inferiorní k odpovědím vyvolaným samostatně podávanými vakcínami. Imunitní odpověď na pertusovou složku byla při společném podání nižší ve srovnání se samostatným podáním a kritéria non-inferiority nesplňovala. Klinický význam tohoto zjištění je neznámý. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje o těhotných ženách (více než 4 000 exponovaných těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky nebo fetální/neonatální toxicitu. Výsledky získané ze studií reprodukční toxicity s přípravkem Abrysvo na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Ve studii fáze 3 (Studie 1) byly nežádoucí účinky pro matku hlášené do 1 měsíce po vakcinaci podobné ve skupině s přípravkem Abrysvo (14 %) a skupině s placebem (13 %). 4

U kojenců do věku 24 měsíců nebyly zjištěny žádné bezpečnostní signály. Incidence nežádoucích účinků hlášených u novorozenců do 1 měsíce po narození byly podobné ve skupině s přípravkem Abrysvo (38 %) a skupině s placebem (35 %). Hodnocené významné výsledky při porodu ve skupině s přípravkem Abrysvo v porovnání s placebem zahrnovaly předčasný porod (207 (6 %) a 172 (5 %)), nízkou porodní hmotnost (186 (5 %) a 158 (4 %)) a vrozené anomálie (205 (6 %) a 245 (7 %)). Kojení Není známo, zda se přípravek Abrysvo vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojených novorozenců matek očkovaných přípravkem Abrysvo nebyly prokázány žádné nežádoucí účinky. Fertilita Údaje o účinku přípravku Abrysvo na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Studie samičí fertility na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Abrysvo nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly únava (33 %), bolest v místě vakcinace (27 %), bolest hlavy (24 %), myalgie (21 %) a artralgie (10 %). Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná a odezněla během 1–3 dnů od nástupu. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Bezpečnost podání jednorázové dávky přípravku Abrysvo těhotným ženám v gestačním týdnu 24–36 a osobám ve věku 18 let a starším byla hodnocena v klinických studiích a na základě zkušeností získaných po uvedení na trh. Bezpečnostní profil vychází ze souhrnné analýzy údajů z klinických studií (n = 24 339, včetně lokálních a systémových příhod zjištěných od 9 367 účastníků). V klinických studiích bylo 3 813 těhotných žen ve věku ≤ 49 let a 20 526 osob ve věku 18 let a starších. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následujících kategorií frekvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit). Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů.

5. Tabulka 1

Nežádoucí účinky po podání přípravku Abrysvo Třída orgánových systémů Nežádoucí účinky léčivého přípravku Poruchy krve a lymfatického systému Lymfadenopatie Poruchy imunitního systému Hypersenzitivní reakce (zahrnují vyrážku a kopřivku) Anafylaxe Poruchy nervového systému Bolest hlavy Guillainův–Barrého syndrom Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Myalgie Artralgie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava Bolest v místě vakcinace Zarudnutí v místě vakcinace Otok v místě vakcinace Pyrexie Pruritus v místě vakcinace Podlitiny v místě vakcinace Hematom v místě vakcinace

Vzácné Vzácné Velmi vzácné Velmi časté Velmi vzácné Velmi časté Velmi časté Velmi časté Velmi časté Časté Časté Méně časté Vzácné Vzácné Vzácné

Zvláštní populace Imunokompromitované osoby ve věku 18 let a starší Reaktogenita byla v souladu se známým profilem přípravku Abrysvo. Nebyla zaznamenána žádná neočekávaná bezpečnostní zjištění. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9

Předávkování

Při předávkování přípravkem Abrysvo neexistuje žádná specifická léčba. V případě předávkování je třeba osobu sledovat a podle potřeby jí poskytnout symptomatickou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, jiné virové vakcíny; ATC kód: J07BX05 Mechanismus účinku Přípravek Abrysvo obsahuje dva rekombinantní stabilizované prefuzní F antigeny RSV představující podskupiny RSV-A a RSV-B. Prefuzní F je primárním cílem neutralizujících protilátek, které blokují infekci RSV. Po intramuskulárním podání vyvolávají prefuzní F antigeny imunitní odpověď, která chrání před onemocněním dolních cest dýchacích (LRTD) souvisejícím s RSV. U kojenců narozených matkám, které byly očkovány přípravkem Abrysvo mezi gestačním týdnem 24 a 36, je ochrana před LRTD souvisejícím s RSV způsobena transplacentárním přenosem protilátek neutralizujících RSV. Dospělí ve věku 18 let a starší jsou chráněni aktivní imunizací. Klinická účinnost Kojenci od narození do 6 měsíců, s aktivní imunizací těhotných žen Studie 1 byla multicentrická, randomizovaná (1 : 1), dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3, která hodnotí účinnost jednorázové dávky přípravku Abrysvo v prevenci LRTD souvisejícím s RSV u kojenců narozených těhotným ženám očkovaným mezi gestačním týdnem 24 a 36. Potřeba přeočkování u dalších těhotenství nebyla stanovena. LRTD související s RSV bylo definováno jako návštěva s lékařským ošetřením u osob s RSV potvrzeným polymerázovou řetězovou reakcí spojenou s reverzní transkripcí (RT-PCR) a s jedním nebo více z následujících respiračních příznaků: rychlé dýchání, nízká saturace kyslíkem (SpO2 < 95 %) a vtažení hrudní stěny. Závažné LRTD související s RSV bylo definované jako LRTD související s RSV, které dále splňovalo alespoň jedno z následujících kritérií: velmi rychlé dýchání, nízká saturace kyslíkem (SpO2 < 93 %), nosní kanyla s vysokým průtokem kyslíku nebo mechanická ventilace, přijetí na JIP na > 4 hodiny a/nebo neschopnost reagovat / bezvědomí. V této studii bylo 3 711 těhotných žen s nekomplikovaným jednočetným těhotenstvím randomizováno do skupiny s přípravkem Abrysvo a 3 709 do skupiny s placebem. Účinnost vakcíny (VE) byla definována jako relativní snížení rizika cílového parametru ve skupině s přípravkem Abrysvo ve srovnání se skupinou s placebem u kojenců narozených těhotným ženám, které obdržely přidělenou intervenci. Při primární analýze byly stanoveny dva primární cílové parametry účinnosti hodnocené paralelně, a to závažné RSV-pozitivní, lékařsky ošetřené LRTD a RSV-pozitivní, lékařsky ošetřené LRTD, ke kterým došlo během 90, 120, 150 nebo 180 dnů po narození. Z těhotných žen, které dostaly přípravek Abrysvo, bylo 65 % bělošek, 20 % černošek nebo Afroameričanek a 29 % Hispánek/Latinoameričanek. Medián věku byl 29 let (rozmezí 16–45 let); 0,2 % účastnic bylo mladších 18 let a 4,3 % bylo mladších 20 let. Medián gestačního věku při vakcinaci byl 31 týdnů a 2 dny (rozmezí 24 týdnů a 0 dnů až 36 týdnů a 4 dny). Medián gestačního věku novorozenců při narození byl 39 týdnů a 1 den (rozmezí 27 týdnů a 3 dny až 43 týdnů a 6 dnů). Účinnost vakcíny je uvedena v tabulkách 2 a 3.

Tabulka 2 Účinnost vakcíny Abrysvo proti závažnému lékařsky ošetřenému LRTD způsobenému RSV u kojenců od narození do 6 měsíců, s aktivní imunizací těhotných žen – studie 1 Časové období Abrysvo Placebo VE % Počet případů Počet případů (CI)a n = 3 495 n = 3 480 90 dnů

33 81,8 (40,6; 96,3) 120 dnů 12 46 73,9 (45,6; 88,8) 150 dnů 16 55 70,9 (44,5; 85,9) 180 dnů 19 62 69,4 (44,3; 84,1) CI = interval spolehlivosti; VE = účinnost vakcíny a 99,5% CI po 90 dnech; 97,58% CI v pozdějších intervalech

Tabulka 3 Účinnost vakcíny Abrysvo proti lékařsky ošetřenému LRTD způsobenému RSV u kojenců od narození do 6 měsíců, s aktivní imunizací těhotných žen – studie 1 Časové období Abrysvo Placebo VE % Počet případů Počet případů (CI)a n = 3 495 n = 3 480 90 dnů 24 56 57,1 (14,7; 79,8) 120 dnů 35 81 56,8 (31,2; 73,5) 150 dnů 47 99 52,5 (28,7; 68,9) 180 dnů 57 117 51,3 (29,4; 66,8) CI = interval spolehlivosti; VE = účinnost vakcíny a 99,5% CI po 90 dnech; 97,58% CI v pozdějších intervalech

Byla provedena post-hoc analýza VE podle gestačního věku matky. U závažného lékařsky ošetřeného LRTD vyskytujícího se do 180 dnů byla VE 57,2 % (95% CI 10,4; 80,9) u žen očkovaných v rané fázi těhotenství (24 až < 30 týdnů) a 78,1 % (95% CI 52,1; 91,2) u žen očkovaných později v přípustném období těhotenství (30 až 36 týdnů). U lékařsky ošetřeného LRTD vyskytujícího se do 180 dnů byla VE 30,9 % (95% CI -14,4; 58,9) u žen očkovaných v rané fázi těhotenství (24 až < 30 týdnů) a 62,4 % (95% CI 41,6; 76,4) u žen očkovaných později v přípustném období těhotenství (30 až 36 týdnů). Aktivní imunizace osob ve věku 60 let a starších Studie 2 byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti, imunogenity a bezpečnosti přípravku Abrysvo v prevenci LRTD souvisejícího s RSV u osob ve věku 60 let a starších. LRTD související s RSV bylo definováno jako onemocnění RSV potvrzené RT-PCR s dvěma nebo více, nebo třemi nebo více z následujících respiračních příznaků během 7 dnů od nástupu příznaků a trvajících déle než 1 den během stejného onemocnění – nový nebo zvýšený kašel, sípot, tvorba sputa, dýchavičnost nebo tachypnoe (≥ 25 dechů/min nebo 15% nárůst oproti klidové výchozí hodnotě). Účastníci byli procesem randomizace (1 : 1) rozděleni na ty, kteří dostanou přípravek Abrysvo (n = 18 487), a ty, kteří dostanou placebo (n = 18 479). Zařazení do studie bylo stratifikováno podle věku, 60–69 let (63 %), 70–79 let (32 %) a ≥ 80 let (5 %). Pro tuto studii byli způsobilí pacienti se stabilním chronickým základním onemocněním. 52 % účastníků mělo alespoň 1 předem specifikované onemocnění; 16 % účastníků bylo zařazeno se stabilními chronickými kardiopulmonálními onemocněními, jako jsou astma (9 %), chronické obstrukční plicní onemocnění (7 %) nebo městnavé srdeční selhání (2 %). Imunokompromitované osoby byly nezpůsobilé. Primárním cílem bylo hodnocení účinnosti vakcíny (VE), definované jako relativní snížení rizika první epizody LRTD souvisejícího s RSV ve skupině s přípravkem Abrysvo ve srovnání se skupinou s placebem v první sezóně RSV.

Z účastníků, kteří dostali přípravek Abrysvo, bylo 51 % mužského pohlaví; 80 % bylo bělochů, 12 % černochů nebo Afroameričanů a 42 % Hispánců/Latinoameričanů. Medián věku účastníků byl 67 let (rozmezí 59–95 let). Na konci první sezóny RSV prokázala analýza statisticky významnou účinnost přípravku Abrysvo ve snížení LRTD souvisejícího s RSV s ≥ 2 příznaky a s ≥ 3 příznaky. Informace o účinnosti vakcíny na konci první sezóny RSV (medián doby následného sledování 7,4 měsíce) jsou uvedeny v tabulce 4. Účinnost vakcíny Abrysvo proti onemocnění RSV – aktivní imunizace osob ve věku 60 let a starších – studie 2 Cílový Abrysvo Placebo VE (%) parametr (95% CI) účinnosti N n N n První epizoda Celkem 18 058 15 18 076 43 65,1 (35,9; 82,0) LRTD Věk 60–69 let 11 305 10 11 351 25 60,0 (13,8; 82,9) souvisejícího Věk 70–79 let 5 750 4 5 742 12 66,7 (-10,0; 92,2) s RSV S ≥ 1 významným 9 377 8 9 432 22 63,6 (15,2; 86,0) s ≥ 2 příznakya základním onemocněním První epizoda Celkem 18 058 2 18 076 18 88,9 (53,6; 98,7) LRTD Věk 60–69 let 11 305 2 11 351 11 81,8 (16,7; 98,0) souvisejícího Věk 70–79 let 5 750 0 5 742 4 100 (-51,5; 100,0) s RSV S ≥ 1 významným 9 377 2 9 432 11 81,8 (16,7; 98,0) s ≥ 3 příznakyb základním onemocněním

Tabulka 4

CI – interval spolehlivosti; RSV – respirační syncytiální virus; VE – účinnost vakcíny N = počet účastníků; n = počet případů a V explorační analýze pro RSV podskupiny A (Abrysvo n = 3, placebo n = 16) byla VE 81,3 % (CI 34,5; 96,5) a pro RSV podskupiny B (Abrysvo n = 12, placebo n = 26) byla VE 53,8 % (CI 5,2; 78,8). b V explorační analýze pro RSV podskupiny A (Abrysvo n = 1, placebo n = 5) byla VE 80,0 % (CI –78,7; 99,6) a pro RSV podskupiny B (Abrysvo n = 1, placebo n = 12) byla VE 91,7 % (CI 43,7; 99,8).

Účinnost vakcíny v podskupině účastníků ve věku 80 let a starších (995 účastníků ve skupině s přípravkem Abrysvo a 981 účastníků ve skupině s placebem) nelze určit z důvodu nízkého celkového počtu případů (7 případů LRTD souvisejícího s RSV s ≥ 2 příznaky a 3 případy LRTD souvisejícího s RSV s ≥ 3 příznaky). Účinnost proti LRTD souvisejícímu s RSV během 2 sezón RSV u osob ve věku 60 let a starších Během 2 sezón RSV s mediánem doby následného sledování 16,4 měsíce byla VE proti LRTD souvisejícímu s RSV s ≥ 2 příznaky 58,8 % (95% CI 43,0; 70,6; 54 případů ve skupině s přípravkem Abrysvo a 131 případů ve skupině s placebem) a s ≥ 3 příznaky 81,5 % (95% CI 63,3; 91,6; 10 případů ve skupině s přípravkem Abrysvo a 54 případů ve skupině s placebem). VE proti LRTD souvisejícímu s RSV způsobenému RSV-A a RSV-B byla 66,3 % (95% CI 47,2; 79,0) a 50,0 % (95% CI 18,5; 70,0) pro případy s ≥ 2 příznaky LRTD, a 80,6 % (95% CI 52,9; 93,4) a 86,4 % (95% CI 54,6; 97,4) pro případy s ≥ 3 příznaky LRTD. Během 2 sezón RSV byly analýzy VE v podskupinách podle věku a významných základních onemocnění konzistentní s VE na konci první sezóny RSV a podporují konzistentní VE napříč různými věkovými a rizikovými skupinami. Imunogenita u osob ve věku 18 až 59 let Studie 3 byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení bezpečnosti a imunogenity přípravku Abrysvo u osob ve věku 18 až 59 let, které byly 9

považovány za osoby s vysokým rizikem rozvoje závažného LRTD způsobeného RSV. Do studie 3 byly zařazeny osoby s chronickými plicními (včetně astmatu), kardiovaskulárními (s výjimkou izolované hypertenze), renálními, jaterními, neurologickými, hematologickými nebo metabolickými poruchami (včetně diabetu mellitu a hyper-/hypotyreózy). Účastníci byli randomizováni (2 : 1) k podání jednorázové dávky přípravku Abrysvo (n = 437) nebo placeba (n = 217). Pokud jde o věk, rasu a etnický původ, byly demografické charakteristiky ve studii 3 obecně podobné mezi účastníky, kteří dostali přípravek Abrysvo, a těmi, kteří dostali placebo. Padesát tři procent (53 %) bylo ve věku 18 až 49 let a 47 % bylo ve věku 50 až 59 let. Skupiny s vakcínou a placebem byly podobné, pokud jde o přítomnost alespoň jednoho předem stanoveného zdravotního stavu, což zahrnovalo 53 % s ≥ 1 chronickým plicním onemocněním, 8 % s ≥ 1 kardiovaskulárním onemocněním, 42 % s diabetem a 31 % s ≥ 1 jiným onemocněním (jaterním, renálním, neurologickým, hematologickým nebo jiným metabolickým onemocněním). Účinnost vakcíny u osob ve věku 18 až 59 let je odvozena pomocí imunologického srovnávání (immunobridgingu) se studií 2, kde byla prokázána účinnost vakcíny u osob ve věku 60 let a starších. Kritéria non-inferiority byla splněna pro osoby s vysokým rizikem ve věku 18 až 59 let ve srovnání s náhodně vybranou podskupinou pro imunogenitu (externí kontrolní skupinou) osob ve věku ≥ 60 let ze studie 2 pro poměr geometrického průměru titrů (GMT) neutralizujících protilátek proti RSV na základě dolních mezí 2stranných 95% CI > 0,667 (1,5násobná hranice non-inferiority) a pro rozdíl v míře sérologické odpovědi na základě dolních mezí 2stranných 95% CI > -10 % pro RSV A i RSV B. Srovnání modelově upravených GMT neutralizujících protilátek proti RSV 1 měsíc po vakcinaci přípravkem Abrysvo, věk 18 až 59 let s vysokým rizikem (studie 3) versus 60 let a starší (studie 2) Studie 3, věk 18–59 let Studie 2, věk ≥ 60 let Srovnání ANCOVA s vysokým rizikem Podskupiny n Upravený GMT n Upravený GMT Upravený GMR RSV (95% CI) (95% CI) (95% CI) A 435 41 097 408 26 225 1,57 (1,396; 1,759) (37 986; 44 463) (24 143; 28 486) B 437 37 416 408 24 680 1,52 (1,333; 1,725) (34 278; 40 842) (22 504; 27 065)

Tabulka 5

CI – interval spolehlivosti; GMR – poměr geometrických průměrů; GMT – geometrický průměr titrů

Srovnání míry sérologické odpovědi neutralizujících protilátek proti RSV 1 měsíc po vakcinaci přípravkem Abrysvo, věk 18 až 59 let s vysokým rizikem (studie 3) versus 60 let a starší (studie 2) Studie 3, věk 18–59 let Studie 2, věk ≥ 60 let Srovnání s vysokým rizikem Podskupiny n/N (%) 95% CI n/N (%) 95% CI Rozdíl RSV (95% CI) A 405/435 (93) 90,3; 95,3 359/408 (88) 84,4; 91,0 5,1 (1,2; 9,2) B 408/437 (93) 90,6; 95,5 347/408 (85) 81,2; 88,4 8,3 (4,2; 12,6)

Tabulka 6

CI – interval spolehlivosti

Imunogenita u imunokompromitovaných osob ve věku 18 let a starších Studie 4 (podstudie B C3671023) byla jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze 3 k posouzení bezpečnosti a imunogenity přípravku Abrysvo u imunokompromitovaných osob ve věku ≥ 18 let. Účastníci měli v anamnéze transplantaci solidního orgánu (ledvina, játra, plíce nebo srdce) nejméně 3 měsíce před zařazením do studie; konečné stadium renálního onemocnění a probíhající hemodialýzu; autoimunitní zánětlivé poruchy s aktivní imunomodulační terapií; nebo pokročilý nemalobuněčný karcinom plic a probíhající aktivní imunomodulační terapii. Účastníkům byly podány 2 dávky přípravku Abrysvo v intervalu 1 měsíce. 10

Jednorázová dávka přípravku Abrysvo stačila u účastníků ve věku ≥ 18 let se stavy spojenými s oslabením imunity (n = 188) k vyvolání silných neutralizačních odpovědí proti RSV A a RSV B – přibližně 8- až 9násobné zvýšení v porovnání s výchozí hodnotou. Odpovědi se po podání druhé dávky přípravku Abrysvo 1 měsíc po první dávce dále nezvýšily. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Abrysvo u dětí ve věku od 2 do méně než 18 let v prevenci onemocnění dolních cest dýchacích způsobeného RSV (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2). 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

Seznam pomocných látek

Prášek Trometamol Trometamol-hydrochlorid Sacharóza Mannitol (E 421) Polysorbát 80 (E 433) Chlorid sodný Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) Rozpouštědlo Voda pro injekci

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 4 roky Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ve vícedávkovém obalu 2 roky

Neotevřená injekční lahvička s antigeny je stabilní po dobu 5 dnů při uchovávání při teplotách od 8 °C do 30 °C. Na konci tohoto období se má přípravek Abrysvo použít, nebo zlikvidovat. Tyto informace slouží pouze jako vodítko pro zdravotnické pracovníky v případě dočasných teplotních výkyvů. Po rekonstituci Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jednodávkové injekční lahvičky Přípravek Abrysvo má být podán ihned po rekonstituci nebo do 4 hodin, pokud je uchováván při teplotě 15 °C až 30 °C. Chraňte před mrazem. Chemická a fyzikální stabilita přípravku připraveného k použití byla prokázána po dobu 4 hodin při teplotě 15 °C až 30 °C. Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání připraveného přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ve vícedávkovém obalu Vícedávkové injekční lahvičky Po rekonstituci uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Přípravek Abrysvo má být podán do 6 hodin, přičemž při pokojové teplotě (do 30 °C) má být uchováván nejdéle 4 hodiny. Chraňte před mrazem. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 ºC – 8 ºC). Chraňte před mrazem. Pokud balení přípravku zmrzlo, zlikvidujte ho. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Předplněná injekční stříkačka Prášek pro 1 dávku v injekční lahvičce (sklo třídy 1 nebo ekvivalentní) se zátkou (syntetická brombutylová pryž nebo syntetická chlorbutylová pryž) s odtrhovacím víčkem. Rozpouštědlo pro 1 dávku v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy 1) se zátkou (syntetická chlorbutylová pryž) a víčkem (syntetická směs izoprenová/brombutylová pryžová směs). Adaptér na injekční lahvičku. Velikosti balení Balení obsahující 1 injekční lahvičku s práškem (antigeny), 1 předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem, 1 adaptér na injekční lahvičku s 1 jehlou nebo bez jehly (jednodávkové balení). Balení obsahující 5 injekčních lahviček s práškem (antigeny), 5 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem, 5 adaptérů na injekční lahvičku s 5 jehlami nebo bez jehel (pětidávkové balení). Balení obsahující 10 injekčních lahviček s práškem (antigeny), 10 předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem, 10 adaptérů na injekční lahvičku s 10 jehlami nebo bez jehel (desetidávkové balení). Jednodávkové injekční lahvičky Prášek pro 1 dávku v injekční lahvičce (sklo třídy 1 nebo ekvivalentní) se zátkou (syntetická brombutylová pryž nebo syntetická chlorbutylová pryž) s odtrhovacím víčkem. Rozpouštědlo pro 1 dávku v injekční lahvičce (sklo třídy 1 nebo ekvivalentní) se zátkou (syntetická brombutylová pryž) s odtrhovacím víčkem.

Velikosti balení Balení obsahující 5 injekčních lahviček s práškem (antigeny) a 5 injekčních lahviček s rozpouštědlem (pětidávkové balení). Balení obsahující 10 injekčních lahviček s práškem (antigeny) a 10 injekčních lahviček s rozpouštědlem (desetidávkové balení). Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ve vícedávkovém obalu Vícedávkové injekční lahvičky Prášek pro 3 dávky v injekční lahvičce (sklo třídy 1 nebo ekvivalentní) se zátkou (syntetická brombutylová pryž) s odtrhovacím víčkem. Rozpouštědlo pro 3 dávky v injekční lahvičce (sklo třídy 1 nebo ekvivalentní) se zátkou (syntetická brombutylová pryž) s odtrhovacím víčkem. Velikosti balení Balení obsahující 10 vícedávkových injekčních lahviček s práškem (antigeny) a 10 vícedávkových injekčních lahviček s rozpouštědlem (třicetidávkové balení). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Předplněná injekční stříkačka Přípravek Abrysvo musí být před podáním rekonstituován přidáním celého obsahu předplněné injekční stříkačky s rozpouštědlem do injekční lahvičky obsahující prášek pomocí adaptéru na injekční lahvičku. Vakcína musí být rekonstituována pouze pomocí dodaného rozpouštědla. Příprava na podání Předplněná injekční stříkačka obsahující rozpouštědlo pro přípravek Abrysvo

Víčko injekční stříkačky

Injekční lahvička obsahující antigeny pro Abrysvo (prášek)

Adaptér na injekční lahvičku

Zátka injekční lahvičky (s odstraněným odtrhovacím víčkem)

Adaptér Luer lock

Krok 1. Připevnění adaptéru na injekční lahvičku

• Odtrhněte horní kryt z obalu adaptéru na injekční lahvičku a odstraňte odtrhovací víčko z injekční lahvičky.
• Ponechte adaptér na injekční lahvičku v obalu, vycentrujte jej nad zátku injekční lahvičky a připojte jej přímým zatlačením směrem dolů. Netlačte adaptér na injekční lahvičku pod úhlem, protože to může vést k netěsnosti. Sejměte obal.

Krok 2. Rekonstituce práškové složky (antigenů) pro přípravu přípravku Abrysvo

• Při všech krocích sestavení injekční stříkačky držte injekční stříkačku pouze za adaptér Luer lock. Tím zabráníte odpojení adaptéru Luer lock během používání.
• Otáčivým pohybem sejměte víčko injekční stříkačky a poté otáčivým pohybem připojte injekční stříkačku k adaptéru injekční lahvičky. Jakmile ucítíte odpor, přestaňte otáčet.
• Celý obsah injekční stříkačky vstříkněte do injekční lahvičky. Píst držte dole a pohybujte injekční lahvičkou jemným krouživým pohybem, dokud se prášek zcela nerozpustí. Neprotřepávejte. Krok 3. Natáhnutí rekonstituované vakcíny
• Injekční lahvičku zcela převraťte a pomalu natáhněte celý obsah do injekční stříkačky, aby se zajistila 0,5ml dávka přípravku Abrysvo.
• Otáčivým pohybem odpojte injekční stříkačku od adaptéru injekční lahvičky.
• Nasaďte sterilní jehlu vhodnou pro intramuskulární injekci.

Připravená vakcína je čirý a bezbarvý roztok. Před podáním vakcínu vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje velké částice a zda nedošlo ke změně barvy. Nepoužívejte ji, pokud si všimnete velkých částic nebo změny barvy. Jednodávkové injekční lahvičky Injekční lahvička obsahující antigeny pro přípravek Abrysvo (prášek) musí být rekonstituována pouze pomocí dodané injekční lahvičky s rozpouštědlem pro přípravu přípravku Abrysvo. Příprava na podání 1. Pomocí sterilní jehly a sterilní injekční stříkačky natáhněte celý obsah injekční lahvičky obsahující rozpouštědlo a vstříkněte ho do injekční lahvičky obsahující prášek. 2. Pohybujte injekční lahvičkou jemným krouživým pohybem, dokud se prášek zcela nerozpustí. Neprotřepávejte. 3. Z injekční lahvičky obsahující rekonstituovanou vakcínu natáhněte 0,5 ml. Abrysvo prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok ve vícedávkovém obalu Vícedávkové injekční lahvičky Vícedávková injekční lahvička obsahující antigeny pro přípravek Abrysvo (prášek) musí být rekonstituována pouze pomocí dodané vícedávkové injekční lahvičky s rozpouštědlem pro přípravu přípravku Abrysvo. Přípravek Abrysvo se podává jako jednorázová dávka 0,5 ml. Maximální počet dávek na jednu vícedávkovou injekční lahvičku je 3. Příprava na podání 1. Pomocí sterilní jehly a sterilní injekční stříkačky natáhněte celý obsah injekční lahvičky obsahující rozpouštědlo a vstříkněte ho do injekční lahvičky obsahující prášek. 2. Pohybujte injekční lahvičkou jemným krouživým pohybem, dokud se prášek zcela nerozpustí. Neprotřepávejte. Z injekční lahvičky obsahující rekonstituovanou vakcínu natáhněte 0,5 ml (1 dávku). 3. Opakujte krok 2 s novou sterilní jehlou a sterilní injekční stříkačkou a z injekční lahvičky obsahující rekonstituovanou vakcínu natáhněte další 0,5 ml dávku. Maximální počet dávek na jednu vícedávkovou injekční lahvičku je 3. Po přípravě 3 dávek veškerou nepoužitou vakcínu zlikvidujte.

Připravená vakcína je čirý a bezbarvý roztok. Před podáním vakcínu vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje velké částice a zda nedošlo ke změně barvy. Nepoužívejte ji, pokud si všimnete velkých částic nebo změny barvy. Likvidace Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/23/1752/001 – 1 injekční lahvička (antigeny), 1 adaptér na injekční lahvičku, 1 předplněná injekční stříkačka (rozpouštědlo), 1 jehla EU/1/23/1752/002 – 1 injekční lahvička (antigeny), 1 adaptér na injekční lahvičku, 1 předplněná injekční stříkačka (rozpouštědlo) EU/1/23/1752/003 – 5 injekčních lahviček (antigeny), 5 adaptérů na injekční lahvičku, 5 předplněných injekčních stříkaček (rozpouštědlo), 5 jehel EU/1/23/1752/004 – 5 injekčních lahviček (antigeny), 5 adaptérů na injekční lahvičku, 5 předplněných injekčních stříkaček (rozpouštědlo) EU/1/23/1752/005 – 10 injekčních lahviček (antigeny), 10 adaptérů na injekční lahvičku, 10 předplněných injekčních stříkaček (rozpouštědlo), 10 jehel EU/1/23/1752/006 – 10 injekčních lahviček (antigeny), 10 adaptérů na injekční lahvičku, 10 předplněných injekčních stříkaček (rozpouštědlo) EU/1/23/1752/007 – 5 injekčních lahviček (antigeny), 5 injekčních lahviček (rozpouštědlo) EU/1/23/1752/008 – 10 injekčních lahviček (antigeny), 10 injekčních lahviček (rozpouštědlo) EU/1/23/1752/009 – 10 vícedávkových injekčních lahviček (antigeny), 10 vícedávkových injekčních lahviček (rozpouštědlo)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. srpna 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky https://www.ema.europa.eu.