Thrombocid 15 mg/g

sp.zn. sukls27385/2023 Souhrn údajů o přípravku 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Thrombocid 15 mg/g gel 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 100 g přípravku Thrombocid obsahuje 1,5 g natrii pentosani polysulfas Pomocné látky se známým účinkem: limonen, citral, citronellol a geraniol. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA gel Popis: bezbarvý až lehce nažloutlý, čirý, aromatický gel 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Teraupeutické indikace K ošetření povrchové tromboflebitidy. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování: 2-3 krát denně nanést Thrombocid v tenké vrstvě na postižené místo a jeho okolí. Způsob podání Naneste gel v tenké vrstvě; při zánětu povrchových žil se gel nesmí intenzivně vtírat. Gel se může používat delší dobu. Starší pacienti: Není nutná úprava dávkování u starších pacientů. Děti a mladiství: Zkušenosti s přípravkem Thrombocid při léčbě dětí mladších 18 let jsou omezené, a proto se tento přípravek může podávat dětem pouze na základě doporučení lékaře. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Thrombocid by se neměl používat na otevřené rány a na sliznice. Přípravek se nemá používat při poruchách krevní srážlivosti. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje vonné látky (rozmarýnovou, kosodřevinovou a meduňkovou silici) obsahující limonen, citral, citronellol a geraniol, které mohou vyvolat alergickou reakci. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném podávání heparinu nebo jiných antikoagulačních látek může případně dojít k vzájemnému posílení antikoagulačního účinku. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení 1/5

Ze studií prováděných na zvířatech a u člověka nevyplývá, že by léčivá látka (natrium pentosanpolysulfát) procházela placentární bariérou, ani že by přecházela do mateřského mléka. Po více než padesátiletých klinických zkušenostech s použitím natrium-pentosan-polysulfátu se neprokázala žádná zvláštní rizika při podávání během těhotenství a kojení. Přesto je nutná v ojedinělých případech opatrnost například zvláště v období těhotenství u žen s alergickými reakcemi v anamnéze a u vysoce rizikových pacientek. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky V ojedinělých případech jsou možné alergické reakce na některou látku tohoto přípravku (jako je puchýřovitá kožní vyrážka nebo suchá pokožka). Stejně jako u vysokomolekulárního i nízkomolekulárního heparinu se může po nitrožilní, podkožní nebo intramuskulární aplikaci léčivé látky natrium-pentosan-polysulfátu, nezávisle na velikosti dávky, vyskytnout tzv. “trombocytopenie indukovaná heparinem (HAT)”. Po topické aplikaci přípravku Thrombocid však nebyl tento nežádoucí účinek dosud nikdy pozorován. Nicméně se doporučuje postupovat s opatrností. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Známky intoxikace podmíněné předávkováním: Vnitřní a vnější krvácení, případně hematomy. Léčebná protiopatření: Podle stupně závažnosti snížení dávky nebo vysazení přípravku. Natrium-pentosan-polysulfát je možno neutralizovat protamin-sulfátem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Venofarmaka ATC kod: C05BA04 Natrium-pentosan-polysulfát systematicky působí na hemostázi třemi mechanismy: Za prvé inhibuje agregaci trombocytů vyvolané kolagenem nebo ADP za účasti trombinu. Za druhé natrium-pentosan-polysulfát působí na krevní srážlivost tím, že inhibuje koagulační faktor Xa, přičemž tato inhibice není závislá na ATIII. Dále interaguje s faktorem VIIIa a inhibuje aktivaci faktoru V. Na rozdíl od heparinu má malý vliv na aktivitu trombinu. Za třetí ovlivňuje natrium-pentosan-polysulfát fibrinolýzu přes různá místa účinku: uvolňuje tPA z endotelu, aktivuje faktor XII a modifikuje tvorbu fibrinu. Tyto aktivity přispívají k rozpouštění trombu. Kromě toho má natrium-pentosan-polysulfát systémové účinky na metabolizmus lipidů tím, že uvolňuje lipoproteinovou lipázu z endotelových buněk a z jater a snižuje hladiny celkového cholesterolu, celkových lipidů a triglyceridů v krvi. Účinek natrium-pentosan-polysulfát je v zásadě srovnatelný s účinkem jiných látek podobných heparinu, heparinoidů a heparinů. Léčivá látka natrium-pentosan-polysulfát svými fibrinolytickými a antikoagulačními účinky lokálně podporuje prokrvení postižené tkáně. Působí protizánětlivě a jakožto prostředek 2/5

inhibující hyaluronidázu snižuje zvýšenou propustnost cév zánětlivé oblasti, čímž pomáhá snížit otok. Etérické oleje mají spasmolytický účinek a tlumí bolest v postiženém místě. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Natrium-pentosan-polysulfát se při podkožním podání rychle a téměř kompletně vstřebává, při dávce 75 mg však podléhá extenzivnímu metabolizmu prvního průchodu. Při perorálním podání natrium-pentosan-polysulfátu ve formě tablet dochází k jeho rychlé absorpci, avšak pouze v malém množství, a též podléhá silnému metabolizmu prvního průchodu. Při podávání 3H sodné soli vysokomolekulárního pentosan-polysulfátu v dávkách 2– 10mg/kg byla míra absorpce 3,3 – 3,5 % dávky, která se po opakovaném podání zvýšila v průběhu jednoho týdne asi na 11 %. Distribuce: Studie na zvířatech s nitrožilním podáním 3H-sodné soli vysokomolekulárního pentosanpolysulfátu odhalily, že dochází ke kumulaci látky v epitelových buňkách urogenitálního traktu a v cévním epitelu. Nejvyšší koncentrace radioaktivity byla pozorována v játrech a slezině, zřetelně nižší koncentrace byly detekovány v ledvinách a v plících, v pokožce a kostní dřeni. Histologické studie potvrdily, že natrium-pentosan-polysulfát, stejně jako heparin, je přednostně vychytáván buňkami retikulo-histiocytárního systému. Gamma scintigrafická měření po podání 125 J- natrium-pentosan-polysulfátu potvrdila u člověka kumulaci v játrech a slezině. Afinita k erytrocytům je malá, placentární bariérou neprostupuje. Metabolizmus: Metabolizmus natrium-pentosan-polysulfátu probíhá hlavně v játrech a slezině, zčásti i v ledvinách. Nejdříve dochází k desulfuraci na pentosan a (v ledvinách) k depolymeraci za vzniku nízkomolekulárních frakcí pentosan-sulfátu, které jsou rovněž desulfurovány. Desulfurace a depolymerace jsou procesy, které mohou být při zvýšení dávky saturovány. Eliminace: Zpočátku velmi rychle probíhající eliminace natrium-pentosan-polysulfátu z plazmy je důsledkem jeho vysoké afinity k tkáním, ve kterých se natrium-pentosan-polysulfát ukládá. Poločas distribuce se při intravenózním podání v dávkách 1 – 100 mg zvyšuje ze 7 na 55 minut, úměrně tomu, jak dochází k postupné saturaci struktur, ve kterých se natrium-pentosanpolysulfát ukládá. Terminální poločas eliminace natrium-pentosan-polysulfátu činí 24 h a v rozmezí dávek, které jsou relevantní v klinické praxi, není na velikosti dávky závislý. Vylučování: Vylučování natrium-pentosan-polysulfátu a jeho metabolitů probíhá hlavně ledvinami, biliární vyměšování není významné: po 30-minutové nitrožilní infuzi 75 mg 3H- natrium-pentosanpolysulfátu činila celková renální exkrece 27  3 % dávky, celková exkrece stolicí však pouze 4  5 % dávky. Specifické charakteristiky této třídy látek: Farmakokinetika natrium-pentosan-polysulfátu odpovídá – i v kvantitativním ohledu – farmakokinetice heparinu a jiných léčiv, která jsou srovnatelné svým chemickým složením s natrium-pentosan-polysulfátem. Při ukládání natrium-pentosan-polysulfátu v epitelových buňkách cév a v RHS se tedy nejedná o zvláštnost, která je charakteristická pro sodnou sůl vysokomolekulárního pentosan-polysulfátu, nýbrž o specifickou známku látek patřících do těchto tříd, která hraje klíčovou roli u heparinu a nízkomolekulárních heparinů, stejně jako u natrium-pentosan-polysulfátu. Biologická dostupnost: Biologická dostupnost je v důsledku extenzivního metabolismu prvního průchodu nižší než míra absorpce a činí při podkožním podání 75 mg natrium-pentosan-polysulfátu asi 35 %. Při opakovaném perorálním podání tablet v dávce 700 mg natrium-pentosan-polysulfátu denně 3/5

dosahuje biologická dostupnost v důsledku nízké absorpce a extenzivního metabolismu prvního průchodu zpočátku pouze 0,4 % dávky, přičemž míra biologické dostupnosti během dvou týdnů stoupá asi na 3 % z podané dávky. Biologická dostupnost po intrakutánním podání je stejná jako biologická dostupnost po perorálním podání léčiva. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti a) Akutní toxicita Akutní toxicita natrium-pentosan-polysulfátu je velmi malá. Studie prováděné na různých druzích zvířat prokázaly hodnoty LD50 po perorálním podání mezi 20 a < 60 g/kg tělesné hmotnosti; po nitrožilním podání byly zjištěny hodnoty LD50 až více než 3 g/kg tělesné hmotnosti. Nebyly pozorovány specifické toxické účinky. b) Chronická toxicita Studie na zvířatech (včetně primátů) zkoumaly účinky středně dlouhodobého a dlouhodobého podávání natrium-pentosan-polysulfátu perorální, intraperitoneální, intramuskulární a subkutánní cestou podání. Po podávání dávek přesahujících terapeutické rozmezí bylo pozorováno zvýšení hmotnosti jater a ledvin. Stejně jako u heparinu docházelo k vychytávání natrium-pentosan-polysulfátu buňkami retikulohistiocytárního systému. Při vyšších dávkách se občas vyskytlo vnitřní krvácení, podmíněné antikoagulačními vlastnostmi látky. Nebyl pozorován specifický toxický účinek na orgány. c) Mutagenní a tumorogenní potenciál Studie in vitro a in vivo naznačují, že natrium-pentosan-polysulfát nemá genotoxické vlastnosti ani nezpůsobuje poškození chromozomů. Studie kancerogenního potenciálu u potkanů po denním podávání po dobu více než 2 let neprokázaly žádné abnormality. U myší došlo po dlouhodobém podávání dávek odpovídajících 117násobku terapeutické dávky pro člověka ke zvýšení incidence určitých druhů tumorů. Tyto experimentální nálezy není možné převádět na člověka. d) Reprodukční toxikologie Natrium-pentosan-polysulfát nemá žádné škodlivé účinky na plod. Ve studiích na zvířatech nebyly prokázány žádné teratogenní účinky, a to ani při podávání dávek toxických pro matku. Natrium- pentosan-polysulfát neprochází placentární bariérou. e) Lokální snášenlivost Studie s dermální aplikací natrium-pentosan-polysulfátu neprokázaly lokální nesnášenlivost. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek - čištěná voda - isopropylalkohol - trolamin - karbomer 940 - rozmarýnová silice (obsahující limonen) - kosodřevinová silice (obsahující limonen) - meduňková silice (obsahující limonen, citral, citronellol a geraniol) 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelnosti je 5 let. 4/5

Doba použitelnosti po prvním otevření tuby: 6 měsíců. Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Zaslepená hliníková tuba s vnitřním lakem a s PE/PP šroubovacím uzávěrem, krabička. Velikost balení: 1 x 100 g gelu (N2) Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. Nepoužitelný přípravek vraťte do lékárny. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI bene-Arzneimittel GmbH Herterichstr. 1-3 81479 Mnichov Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 85/304/01-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace:26. 9. 2001 Datum posledního prodloužení registrace: 7. 6. 2017 10. DATUM REVIZE TEXTU 1. 1. 2023

5/5