Tebofortan 240 mg

sp. zn. sukls182131/2024 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tebofortan 240 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 240 mg extraktu (jako suchý, čištěný extrakt) z Ginkgo biloba L., folium (jinanový list) (35–67:1), což odpovídá: 52,8–64,8 mg flavonoidů, vyjádřených jako flavonové glykosidy 6,72–8,16 mg ginkgolidů A, B a C 6,24–7,68 mg bilobalidu. První extrakční rozpouštědlo: aceton 60% m/m. Pomocné látky se známým účinkem: sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 potahované tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta. Hnědá, oválná potahovaná tableta. Velikost: délka přibližně 14 mm, šířka přibližně 8 mm. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Rostlinný léčivý přípravek ke zlepšení (s věkem související) kognitivní poruchy a kvality života u dospělých s mírnou demencí. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Dospělí a starší pacienti Dospělí užívají 1 potahovanou tabletu denně, nejlépe ráno. Pediatrická populace U dětí a dospívajících mladších 18 let neexistuje relevantní indikace přípravku Tebofortan. Porucha funkce ledvin a/nebo jater: Vzhledem k nedostatku farmakokinetických údajů u těchto skupin pacientů není možné doporučit dávkování. Způsob podání Perorální podání. Potahované tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou, nejlépe sklenicí vody. Přípravek se může užívat nezávisle na jídle. 1

Délka užívání Tebofortan se doporučuje užívat bez přerušení nejméně po dobu 8 týdnů. Jestliže se příznaky po 3 měsících nezlepší nebo pokud se patologické příznaky zintenzivní, je nutné se poradit s lékařem nebo kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Těhotenství (viz bod 4.6). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud se symptomy během užívání tohoto léčivého přípravku zhorší, je nutné se poradit s lékařem nebo lékárníkem. U pacientů s patologicky zvýšeným sklonem ke krvácení (hemoragická diatéza), kteří současně užívají antikoagulancia a antiagregancia, se má přípravek užívat pouze po poradě s lékařem. Přípravky obsahující jinan dvoulaločný mohou zvyšovat sklon ke krvácení, a proto se má tento léčivý přípravek přestat z preventivních důvodů užívat 3 až 4 dny před chirurgickým výkonem. U pacientů s epilepsií nelze vyloučit možnost, že užívání přípravků obsahujících jinan dvoulaločný podporuje propuknutí dalších záchvatů. Současné užívání přípravků obsahujících jinan dvoulaločný a efavirenz se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pacienti s poruchou funkce ledvin a/nebo jater Pro pacienty s poruchou funkce ledvin a/nebo jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pokud je tento léčivý přípravek užíván současně s antikoagulancii (např. fenprokumon a warfarin) nebo antiagregancii (např. klopidogrel, kyselina acetylsalicylová a další nesteroidní protizánětlivé léky), jejich účinek může být ovlivněn. Dostupné studie s warfarinem nenaznačují, že existuje interakce mezi warfarinem a přípravky s jinanem dvoulaločným, ale doporučuje se odpovídající sledování při zahájení léčby jinanem dvoulaločným, při změně dávkování, při ukončení užívání jinanu dvoulaločného nebo při změně přípravku. Studie interakcí s talinololem naznačuje, že jinan dvoulaločný může inhibovat P-glykoprotein na úrovni střevního traktu. To může vést ke zvýšené expozici lékům, které jsou ve střevě významně ovlivněny Pglykoproteinem, jako je dabigatran-etexilát. Při kombinování jinanu dvoulaločného a dabigatranu se doporučuje opatrnost. Jedna interakční studie naznačila, že jinan dvoulaločný může zvyšovat Cmax nifedipinu. U některých osob bylo pozorováno zvýšení až o 100 %, což mělo za následek závratě a zhoršení návalů horka. Současné užívání přípravků obsahujících jinan dvoulaločný a efavirenz se nedoporučuje; koncentrace efavirenzu v plazmě se mohou snížit v důsledku indukce CYP3A4 (viz také bod 4.4).

2

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Extrakty jinanu dvoulaločného mohou ovlivnit agregační schopnost trombocytů. Může se zvýšit sklon ke krvácení. Studie reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Užívání v těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3). Kojení Není známo, zda se extrakt jinanu dvoulaločného nebo metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Vzhledem k neexistenci dostatečných údajů se podávání během kojení nedoporučuje. Fertilita U člověka nebyly provedeny žádné specifické studie s jinanem dvoulaločným, které by hodnotily vliv na fertilitu. V jedné studii byl u samic myší pozorován vliv na fertilitu (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné odpovídající studie účinku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Četnosti nežádoucích účinků jsou uvedeny níže na základě kategorií četnosti podle MedDRA: Velmi časté (≥ 1/10) Časté (≥ 1/100 až < 1/10) Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Poruchy krve a lymfatického systému Bylo hlášeno krvácení z jednotlivých orgánů (krvácení z očí, nosu, mozkové a gastrointestinální krvácení). Četnost není známa. Poruchy nervového systému Velmi časté: bolest hlavy Časté: závrať Gastrointestinální poruchy Časté: průjem, bolest břicha, nauzea, zvracení Poruchy imunitního systému Může nastat hypersenzitivní reakce (alergický šok). Četnost není známa. Poruchy kůže a podkožní tkáně Rovněž mohou nastat alergické kožní reakce (erytém, edém, svědění a vyrážka). Četnosti nejsou známy. Pokud se projeví jiné nežádoucí účinky než ty, které jsou uvedeny výše, je nutné se poradit s lékařem nebo lékárníkem.

3

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci rostlinného léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik rostlinného léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Nebyl hlášen žádný případ předávkování. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva proti demenci ATC kód: N06DX02 Přesný mechanismus není znám. Farmakologické údaje u člověka ukazují EEG zvýšení bdělé pozornosti u geriatrických pacientů, snížení viskozity krve, zlepšení prokrvení specifických oblastí mozku u zdravých mužů (ve věku 60 70 let) a snížení agregace trombocytů. Dále byly prokázány vazodilatační účinky s následným zvýšením regionálního prokrvení na cévách předloktí. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání 120 mg extraktu jinanu dvoulaločného (ve formě roztoku) je střední hodnota absolutní biologické dostupnosti 80 % pro terpenolakton ginkgolid A, 88 % pro ginkgolid B a 79 % pro bilobalid. S tím související poločas eliminace pro ginkgolid A byl 5 hodin, pro ginkgolid B 9-11 hodin a pro bilobalid 3-4 hodiny; vrcholové plazmatické koncentrace byly 25-33 ng/ml pro ginkgolid A, 9-17 ng/ml pro ginkgolid B a 19-35 ng/ml pro bilobalid. Při podávání ve formě tablet se vrcholové plazmatické koncentrace terpenolaktonů pohybovaly v rozmezí 16-22 ng/ml pro ginkgolid A, 8-10 ng/ml pro ginkgolid B a 27-54 ng/ml pro bilobalid. Odpovídající poločasy ginkgolidu A byly 3-4 hodiny, ginkgolidu B 4-6 hodin a bilobalidu 2-3 hodiny. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita Chronická toxicita byla testována perorálně po dobu 6 měsíců na potkanech a psech při denních dávkách 20 a 100 mg/kg tělesné hmotnosti (což odpovídá bezpečnostnímu faktoru až 3,3 u potkanů a 11,6 u psů) a také při postupně se zvyšujících dávkách 300, 400 a 500 mg/kg tělesné hmotnosti (potkani) nebo 300 a 400 mg/kg tělesné hmotnosti (psi) (což odpovídá bezpečnostnímu faktoru až 16,8 u potkanů a 46,3 u psů). Výsledky ukázaly nízkou toxicitu pouze u psů, a to ve skupině s nejvyšší dávkou. Reprodukční toxicita O reprodukční toxicitě suchého extraktu z jinanu dvoulaločného jsou k dispozici jen omezené informace. Publikované údaje jsou rozporuplné. Zatímco starší studie na potkanech a králících a novější studie na myších neodhalily žádné teratogenní a embryotoxické účinky ani nežádoucí účinky na reprodukci, jiná studie na myších prokázala vliv na reprodukční parametry, jako je fertilita a reprodukční schopnost, a vyvolával vaginální krvácení. Testy s nespecifikovanými nebo trochu 4

odlišnými extrakty jinanu dvoulaločného na kuřecích embryích naznačily vliv na fetální vývoj (s maternální toxicitou a bez ní) nebo vyvolaly podkožní krvácení, hypopigmentaci, inhibici růstu a anoftalmii. Adekvátní testy reprodukční toxicity neexistují. Mutagenita, kancerogenita Standardní baterie doporučených testů genotoxicity nenaznačila během léčebného použití genotoxické riziko. Testy kancerogenity pro suchý extrakt z jinanu dvoulaločného nejsou k dispozici. Extrakt podobný příslušnému extraktu uvedenému v monografii byl testován v řadě studií na genotoxicitu a kancerogenitu s pozitivním výsledkem na genovou mutaci u bakterií. Mikronukleární test periferních myších erytrocytů poskytl negativní výsledek u myších samců a nejednoznačný výsledek u samic. Nádory štítné žlázy zjištěné ve studii kancerogenity na potkanech a hepatocelulární karcinom zjištěný ve studii kancerogenity na myších jsou považovány za negenotoxickou odpověď specifickou pro hlodavce, která souvisí s vysokými dávkami induktorů jaterních enzymů (při dlouhodobé léčbě). Tyto typy nádorů nejsou považovány u člověka za relevantní. Extrakt nevyvolal měřitelné genotoxické účinky u myší až do dávky 2 000 mg/kg. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl kroskarmelózy Magnesium-stearát Srážený oxid křemičitý Potahová vrstva tablety: Mikrokrystalická celulóza Hypromelóza 2910/6 Hypromelóza 2506/15 Červený oxid železitý (E 172) Žlutý oxid železitý (E 172) Kyselina stearová Mastek 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

5 let 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

5

6.5

Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou uzavřeny do blistrů vyrobených z PVC/PVDC a hliníkové folie. Tebofortan se dodává v baleních obsahujících 15, 20, 30, 40, 60, 80, 90 a 100 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG Willmar-Schwabe-Str. 4 76227 Karlsruhe Německo 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

94/684/16-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 1. 2018 Datum posledního prodloužení registrace: 16. 9. 2022 10.

DATUM REVIZE TEXTU

30. 8. 2024

6