Scandonest 30 mg/ml
Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky
Sp. zn. sukls173619/2020 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Scandonest 30mg/ml injekční roztok
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml injekčního roztoku obsahuje mepivacaini hydrochloridum 30 mg. Jedna zásobní vložka s 1,7 ml injekčního roztoku obsahuje mepivacaini hydrochloridum 51 mg. Jedna zásobní vložka s 2,2 ml injekčního roztoku obsahuje mepivacain hydrochloridum 66 mg. Pomocné látky se známým účinkem Jeden ml obsahuje 0,11 mmol sodíku (2,467 mg/ml). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok. Čirý a bezbarvý roztok. pH: 6,0 – 6,8
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Scandonest je lokální anestetikum indikované k lokální a regionální anestezii v dentální chirurgii u dospělých, dospívajících a dětí od 4 let (cca 20 kg tělesné hmotnosti).
4.2
Dávkování a způsob podání
Tento léčivý přípravek může být použit pouze pod dohledem dentisty, stomatologa nebo jiného odborně vyškoleného pracovníka dostatečně obeznámeného s diagnózou a léčbou systémové toxicity. Před indukcí regionální anestezie je nutné, aby bylo zajištěno dostupné resuscitační vybavení a zaškolený personál k zajištění rychlé léčby v případě jakýchkoli respiračních a kardiovaskulárních mimořádných problémů. Po každé injekci lokálního anestetika je nutné sledovat pacientův stav vědomí. Dávkování Protože nepřítomnost bolesti souvisí s individuální citlivostí pacienta, má být použita nejnižší dávka anestetika vedoucí k účinné anestezii. Rozsáhlejší procedury mohou vyžadovat jednu nebo více zásobních vložek bez překročení maximální doporučené dávky. Maximální doporučená dávka u dospělých je 4,4 mg/kg tělesné hmotnosti s absolutně maximální doporučenou dávkou 300 mg u jedinců s tělesnou hmotností vyšší než 70 kg, což odpovídá 10 ml roztoku.
Je třeba vzít v úvahu, že maximální množství se musí stanovit na základě tělesné hmotnosti pacienta. Vzhledem k tomu, že pacienti mají různou tělesnou hmotnost, dokáže každý pacient tolerovat odlišné maximální množství mepivakainu. Dále jsou důležité individuální rozdíly týkající se nástupu a trvání účinku. Následující tabulka uvádí maximální povolené dávky pro nejčastější používané anestetické techniky u dospělých a ekvivalentní počet zásobních vložek: Tělesná hmotnost (kg) 50 60 ≥70
Dávky mepivakainhydrochloridu (mg)
Objem (ml)
220 264 300
7,3 8,8 10,0
Ekvivalentní* počet zásobních vložek (1,7 ml) 4,0 5,0 5,5
Ekvivalentní* počet zásobních vložek (2,2 ml) 3,0 4,0 4,5
* Zaokrouhleno na nejbližší polovinu zásobní vložky
Pediatrická populace Scandonest je kontraindikován u dětí do 4 let (cca 20 kg tělesné hmotnosti) (viz bod 4.3). Doporučená terapeutická dávka: Množství podané v injekci musí být stanoveno podle věku a tělesné hmotnosti dítěte a rozsahu operace. Průměrná dávka je 0,75 mg/kg = 0,025 ml roztoku mepivakainu na kg tělesné hmotnosti: ~ ¼ zásobní vložky (15 mg mepivakain-hydrochloridu) pro 20kg dítě. Maximální doporučená dávka: Maximální doporučená dávka u pediatrické populace jsou 3 mg mepivakainu/kg (0,1 ml mepivakainu/kg). Následující tabulka uvádí maximální povolené dávky u dětí a ekvivalentní počet zásobních vložek: Tělesná hmotnost (kg) 20 35 45
Dávka mepivakainhydrochloridu (mg)
Objem (ml)
60 105 135
2 3,5 4,5
Ekvivalentní* počet zásobních vložek (1,7 ml) 1,2 2,0 2,5
Ekvivalentní*počet zásobních vložek (2,2 ml) 0,9 1,5 2,0
* Zaokrouhleno na nejbližší polovinu zásobní vložky
Zvláštní populace Vzhledem k nedostatku klinických údajů je v následujících případech nutná opatrnost, aby byla podána nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii: - u starších pacientů, - u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Mepivakain je metabolizován v játrech a to může vést ke zvýšeným plazmatickým hladinám u pacientů s poruchou funkce jater, obzvláště při opakovaném použití. Pokud je nutné aplikovat další injekci, musí být pacient monitorován, aby byly zaznamenány jakékoli známky předávkování. Současné užívání sedativ ke snížení pacientovi úzkosti: Pokud jsou podávána sedativa, musí být maximální bezpečná dávka mepivakainu snížena kvůli aditivnímu účinku kombinace na útlum centrálního nervového systému (viz bod 4.5).
Způsob podání Infiltrace a perineurální podání K jednorázovému použití. Opatření před podáním léčivého přípravku Léčivý přípravek nesmí být používán, jestliže je zakalený a zbarvený. Rychlost injekce nesmí překročit 1 ml roztoku za minutu. Lokální anestetika mají být podávána s opatrností, pokud je v místě injekce přítomen zánět a/nebo infekce. Rychlost injekce musí být velmi pomalá (1 ml/min). Riziko spojené s náhodnou intravaskulární injekcí Náhodné intravaskulární injekce (např. neúmyslná intravenózní injekce do systémové cirkulace, neúmyslná intravenózní injekce nebo intraarteriální injekce v oblasti hlavy a krku) mohou být spojeny s těžkými nežádoucími účinky, jako jsou konvulze, po nichž následuje deprese centrálního nervového systému nebo kardiorespirační deprese a kóma, které nakonec vedou k zástavě dýchání kvůli náhlé vysoké hladině mepivakainu v systémové cirkulaci. Aby se zajistilo, že jehla během injekce nepronikne do cévy, je třeba provést aspiraci před injekcí lokálního anestetika. Nicméně nepřítomnost krve v injekční stříkačce nezaručuje, že bylo zabráněno intravaskulární injekci. Riziko spojené s intraneurální injekcí Náhodná intraneurální injekce může vést k tomu, že se lék pohybuje retrográdně podél nervu. Aby se zabránilo intraneurálnímu podání a aby se zabránilo poranění nervů v souvislosti s nervovými blokádami, musí být jehla vždy mírně vytažena, pokud pacient bude mít pocit elektrického šoku během injekce nebo pokud je injekce obzvláště bolestivá. Pokud dojde k poranění nervu jehlou, může se neurotoxický účinek zhoršit potenciální chemickou neurotoxicitou mepivakainu, neboť může zhoršit přívod perineurální krve a zabránit místnímu vymývání mepivakainu. 4.3
Kontraindikace
• • • •
Hypersenzitivita na léčivou látku (nebo na jakékoli lokální anestetikum amidového typu) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, Děti do 4 let (cca 20 kg tělesné hmotnosti), Závažné poruchy atrioventrikulárního vedení, které nejsou kompenzovány kardiostimulátorem, Pacient s nedostatečně kontrolovanou epilepsií.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvláštní upozornění Pokud existuje riziko alergické reakce, zvolte pro anestezii jiný přípravek (viz bod 4.3). Mepivakain se musí používat bezpečně a účinně za vhodných podmínek: Lokální anestetické účinky mohou být redukovány, jestliže se přípravek Scandonest podá do zánětlivé nebo infikované oblasti. Existuje riziko traumatu z pokousání (rty, tváře, sliznice a jazyk) zejména u dětí; pacientovi má být řečeno, aby se vyvaroval žvýkačky nebo jídla, dokud není obnovena normální citlivost. Mepivakain se musí používat s opatrností u následujících pacientů: Pacienti s kardiovaskulárními poruchami: - onemocnění periferních cév,
- arytmie zejména komorového původu, - poruchy atrioventrikulárního vedení, - srdeční selhání, - hypotenze. Mepivakain se má podávat opatrně pacientům se zhoršenou srdeční funkcí, protože může být snížena schopnost kompenzace nebo dojde ke zhoršení v důsledku prodlouženého atrioventrikulárního vedení. Pacienti s epilepsií Všechna lokální anestetika mají být používána velmi opatrně kvůli konvulzivním účinkům. Pacienti s nedostatečně kontrolovanou epilepsií, viz bod 4.3. Pacienti s jaterním onemocněním: Musí být použita nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii. Pacienti s onemocněním ledvin: Musí být použita nejnižší dávka vedoucí k účinné anestezii. Pacienti s porfyrií Scandonest se má u pacientů s akutní porfyrií použít pouze tehdy, pokud není k dispozici žádná bezpečnější alternativa. U všech pacientů s porfyrií je třeba postupovat opatrně, protože tento léčivý přípravek může vyvolat porfyrii. Pacienti s acidózou Opatrnost je nutná v případě acidózy, jako je zhoršení renální insuficience nebo špatná kontrola diabetes mellitus 1. typu Starší pacienti: Dávky u starších pacientů mají být sníženy (z důvodu nedostatku klinických údajů). Kvůli vyššímu riziku krvácení se má mepivakain podávat s opatrností pacientům, kteří užívají antiagregační/antikoagulační přípravky nebo trpí koagulační poruchou. Vyšší riziko krvácení souvisí především se zákrokem než s tímto přípravkem. Bezpečnostní opatření pro použití Lokální anestetika mají používat pouze lékaři, kteří se dobře orientují v diagnostice a léčbě toxicity související s dávkou a dalších akutních mimořádných událostí, které by mohly při blokádě nastat. Má být zvážena okamžitá dostupnost kyslíku, dalších resuscitačních přípravků, kardiopulmonálního resuscitačního vybavení a personálních zdrojů potřebných pro správnou léčbu toxických reakcí a souvisejících mimořádných stavů (viz bod 4.2). Prodlení v léčbě toxicity související s dávkou, nedostatečná ventilace z jakékoliv příčiny a/nebo změněná citlivost může vést k rozvoji acidózy, zástavě srdce a případně i k úmrtí. Hypoxemie a metabolická acidóza mohou potenciovat kardiovaskulární toxicitu. Včasná kontrola epileptických záchvatů a agresivní zajištění dýchacích cest při léčbě hypoxemie a acidózy může zabránit srdeční zástavě. Současné užívání jiných přípravků může vyžadovat důkladné monitorování (viz bod 4.5). Tento léčivý přípravek obsahuje 24,67 mg sodíku v 10 ml (maximální doporučená dávka), což odpovídá 1,23 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aditivní interakce s dalšími lokálními anestetiky Toxicita lokálních anestetik je aditivní. Celková podaná dávka mepivakainu nesmí překročit maximální doporučenou denní dávku. H2 antihistaminika (cimetidin) Po souběžném podávání cimetidinu byly hlášeny zvýšené hladiny amidových anestetik v séru. Cimetidin snižuje clearance mepivakainu. Sedativa (látky tlumící CNS) Pokud se použijí sedativa ke snížení úzkosti pacienta, mají se použít snížené dávky anestetik, protože lokální anestetika jsou, stejně jako sedativa, látky tlumící centrální nervovou soustavu, které mohou mít v kombinaci aditivní účinek. Antiarytmika U pacientů, kteří jsou léčeni antiarytmiky, může po použití mepivakainu dojít kvůli podobnosti struktur ke kumulaci nežádoucích účinků (jako antiarytmika třídy I, např. lidokain). Inhibitory CYP1A2 Mepivakain je metabolizován primárně enzymem CYP1A2. Inhibitory tohoto cytochromu (např. ciprofloxacin, enoxacin, fluvoxamin) mohou zpomalit metabolismus, zvýšit riziko nežádoucích účinků a přispět k prodloužení nebo toxické krevní hladině. Zvýšené sérové hladiny amidových anestetik byly také hlášeny po současném podání cimetidinu, což je pravděpodobně způsobeno inhibičním účinkem cimetidinu na CYP1A2. Je nutná opatrnost při podání přípravku s těmito léky, protože závrať může trvat déle (viz bod 4.7.). Propranolol Pokud je mepivakain podán s propranololem, clearance mepivakainu může být snížena, a to může vést k vyšším sérovým koncentracím anestetika. Při současném podávání mepivakainu s propranololem je nutná opatrnost. 4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita Nebyly hlášeny žádné údaje o toxickém účinku mepivakainu na fertilitu u zvířat. V současné době nejsou dostupné žádné údaje u člověka. Těhotenství Nebyly provedeny klinické studie s mepivakainem u těhotných žen, z literatury nejsou známy žádné případy injekčního podání 30 mg/ml mepivakainu těhotným ženám. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na reprodukční toxicitu. Proto je z preventivních důvodů vhodné se vyhnout podávání mepivakainu během těhotenství, pokud to není nutné. Kojení Do klinických studií s přípravkem Scandonest nebyly zahrnuty žádné kojící matky. Avšak vzhledem k nedostatku údajů o mepivakainu nelze riziko pro novorozence/kojence vyloučit. Z tohoto důvodu se kojícím matkám doporučuje, aby 10 hodin po podání přípravku Scandonest nekojily. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Scandonest může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání mepivakainu se mohou objevit závratě (včetně vertiga, poruchy zraku a únavy) (viz bod 4.8). Pacienti by tedy neměli opustit stomatologickou ordinaci, dokud se zcela neobnoví jejich schopnosti (obvykle do 30 minut) po zubním zákroku.
4.8
Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu Nežádoucí účinky po podání přípravku Scandonest jsou podobné účinkům pozorovaným u jiných lokálních amidových anestetik. Tyto nežádoucí účinky jsou obecně spojené s dávkou, mohou vyplývat z vysokých hladin v plazmě způsobených předávkováním, rychlou absorbcí nebo neúmyslným intravaskulárním podáním. Také mohou být následkem hypersensitivity, idiosynkrazie nebo snížené tolerance pacienta. Závažné nežádoucí účinky jsou obecně systémové. Tabulkový přehled nežádoucích účinků Hlášené nežádoucí účinky jsou ze spontánních hlášení a literatury. Klasifikace četností podle následující konvence: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000). Frekvence není známo (z dostupných údajů nelze určit). Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA Poruchy imunitního systému
Frekvence
Nežádoucí účinek
Vzácné
Psychiatrické poruchy
Není známo
Poruchy nervového systému
Časté Vzácné
Hypersensitivita Anafylaktická/anafylaktoidní reakce Angioedém (otok tváře / jazyka / rtů / krku / hrtanu1 / periorbitální otok) Bronchospasmus/astma2 Urtika Euforie Úzkost/nervozita3 Bolest hlavy Neuropatie4: Neuralgie (neuropatická bolest) Parestezie (např. pálení, mravenčení, svědění, brnění, lokální pocit tepla nebo chladu bez zjevné fyzické příčiny) orálních a periorálních struktur Hypestezie/necitlivost (orální a periorální) Dysestezie (orální a periorální), včetně dysgeuzie (např, kovová chuť, porucha chuti), ageuzie Závrať Třes3 Hluboký útlum CNS: Ztráta vědomí Kóma Konvulze (včetně tonicko-klonických)
Není známo
Presynkopa, synkopa; Pocit zmatenosti, desorientace Porucha řeči3 (např. dysartrie, logorea) Neklid/agitovanost3 Porucha rovnováhy (nerovnováha) Somnolence Nystagmus
Poruchy oka
Vzácné Není známo
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné Není známo
Srdeční poruchy
Vzácné
Cévní poruchy
Není známo Vzácné Velmi vzácné Není známo
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné
Není známo Gastrointestinální poruchy
Vzácné
Není známo Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné
Porucha vidění Rozmazané vidění Porucha akomodace Hornerův syndrom Ptóza očních víček Enoftalmos Diplopie (paralýza očních svalů) Amauróza (slepota) Mydriáza Mióza Vertigo Ušní diskomfort Tinitus Hyperakuze Srdeční zástava Bradyarytmie Bradykardie Tachyarytmie (včetně ventrikulárních extrasystol a ventrikulární fibrilace) 5 Angina pectoris 6 Poruchy vedení (atrioventrikulární blokáda) Tachykardie Palpitace Myokardiální deprese Hypotenze (s možným cirkulačním kolapsem) Hypertenze Vazodilatace Lokální/regionální hyperemie Respirační deprese Bradypnoe Apnoe (zástava dechu) Zívání Dyspnoe2 Tachypnoe Hypoxie7 (včetně cerebrální) Hyperkapnie7 Dysfonie (chrapot1) Nausea Zvracení Gingivální/orální mukózní exfoliace (olupování)/ulcerace Otok8 jazyka, rtů, dásní Stomatitida, glositida, gingivitida Hypersekrece slin Vyrážka Erytém Pruritus Otok obličeje Hyperhidroza (perspirace)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné Vzácné Není známo
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Není známo
Svalové záškuby Chvění (třes) Lokální otok Otok v místě vpichu Bolest na hrudi Únava, astenie (slabost) Pocit horka Bolest v místě aplikace Poškození nervu
Popis vybraných nežádoucích účinků 1 laryngofaryngeální edém se může typicky vyskytnou s chraptěním a/nebo dysfagií; 2 bronchospasmus (bronchokonstrikce) se může vyskytnout s dyspnoe; 3 závažné nežádoucí účinky jako agitovanost, úzkost/nervozita, třes, porucha řeči mohou být varovnými známkami před útlumem CNS. V případě výskytu těchto známek je třeba požádat pacienta, aby zhluboka dýchal a zahájit monitorování (viz bod 4.9) 4 neurální patologie, které se mohou objevit s různými příznaky abnormálních pocitů (tj. parestezie, hypestezie, dysestezie, hyperestezie atd.) rtů, jazyka a tkání v ústech. Tyto údaje pocházejí z postmarketingových hlášení, většinou po nervových blocích v mandibule, zahrnujících různé větve trigeminu; 5 většinou u pacientů s probíhajícím kardiálním onemocněním nebo u pacientů léčených určitými léky; 6 u predisponovaných pacientů nebo u pacientů s rizikovými faktory ischemické choroby srdeční; 7 hypoxie a hyperkapnie jsou sekundární v důsledku respirační deprese a/nebo epileptických záchvatů a prodloužené svalové námahy; 8 náhodným kousnutím nebo žvýkáním rtů nebo jazyka, zatímco anestezie přetrvává. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9
Předávkování
Druhy předávkování Předávkování lokálními anestetiky může být absolutní, což je důsledek injekce nadměrných dávek, nebo relativní, což je důsledkem injekce normálně netoxické dávky za zvláštních okolností. Patří sem neúmyslná intravaskulární injekce nebo abnormálně rychlá absorpce do systémového oběhu nebo zpožděný metabolismus a eliminace přípravku. Symptomy V případě relativního předávkování pacienti obvykle vykazují symptomy během 1-3 minut. Zatímco v případě absolutního předávkování se známky toxicity v závislosti na místě vpichu objevují asi 20-30 minut po injekci. Toxické účinky jsou závislé na dávce, zahrnují postupně závažnější neurologické projevy, následované vaskulárními, respiračními a nakonec kardiovaskulárními známkami, jako je hypotenze, bradykardie, arytmie a srdeční zástava.
Toxicita CNS se objevuje postupně se symptomy a reakcemi postupně rostoucí závažnosti. Počáteční symptomy zahrnují agitovanost, pocit intoxikace, pocit necitlivosti na rtech a jazyku, parestezii kolem úst, závrať, poruchy zraku a sluchu a ušní šelest. Výskyt těchto účinků během injekce přípravku je varovným signálem a injekce musí být okamžitě zastavena. Kardiovaskulární symptomy se projeví při vyšších hladinách, než které indukují toxicitu CNS. Proto pokud pacient není pod celkovou anestezií nebo pod sedativy (např. benzodiazepiny nebo barbituráty), obecně je předcházejí známky toxicity CNS. Ztráta vědomí a nástup generalizovaných záchvatů mohou být předcházeny varovnými symptomy, jako je kloubní a svalová ztuhlost nebo záškuby. Epileptické záchvaty mohou trvat několik sekund až několika minut a rychle vést k hypoxii a hyperkapnii, což je důsledek zvýšené svalové aktivity a nedostatečné ventilace. V závažných případech může dojít k zástavě dýchání. Nežádoucí toxické účinky se mohou objevit u plazmatických koncentrací vyšších než 5 mg/l a konvulze se mohou vyskytnout u dávky 10 mg/l nebo vyšší. K dispozici jsou omezené údaje o předávkování. Acidóza zhoršuje toxické účinky lokálních anestetik. Pokud se podá rychlá intravaskulární injekce, může vysoká koncentrace mepivakainu v koronárních arteriích vést k selhání myokardu, případně následované zástavou srdce předtím, než postihne CNS. Údaje o tomto účinku zůstávají kontroverzní (viz body 4.4 a 5.1). Léčba Pokud se objeví známky akutní systémové toxicity, injekce lokálního anestetika musí být okamžitě ukončena. Symptomy CNS (konvulze, deprese CNS) musí být okamžitě léčeny vhodnou podporou dýchacích cest/dýchaní a podáváním antikonvulziv. Optimální oxygenace a ventilace a oběhová podpora, stejně jako léčba acidózy, mají zásadní význam. Pokud se vyskytne kardiovaskulární deprese (hypotenze, bradykardie), má být zvážena vhodná léčba intravenózními tekutinami, vazopresorem a/nebo inotropními látkami. Děti mají dostávat dávky odpovídající jejich věku a tělesné hmotnosti. Pokud dojde k zástavě srdce, úspěšný výsledek může vyžadovat prodloužené resuscitační úsilí. Při léčbě předávkování mepivakainem není dialýza účinná. Eliminace může být zrychlena acidifikací moči.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Nervový systém/anestetika/anestetika lokální/amidy/mepivakain ATC kód: N01BB03 Mechanismus účinku Mepivakain je amidové lokální anestetikum. Mepivakain reverzibilně inhibuje vedení nervových impulsů tím, že snižuje nebo blokuje proud sodíku (Na +) během šíření nervového akčního potenciálu. Jak se anestetický účinek postupně rozvíjí v nervu, prahová hodnota pro elektrickou excitabilitu se postupně zvyšuje, rychlost vzestupu akčního potenciálu klesá a vedení impulzů se zpomaluje. Mepivakain má rychlý nástup, vysokou anestetickou účinnost a nízkou toxicitu.
Mepivakain vykazuje mírné vazokonstrikční vlastnosti, které vedou k delšímu trvání účinku než u většiny ostatních lokálních anestetik, pokud se podávají bez vazokonstrikční látky. Studie ukázaly, že mepivakain má vazokonstrikční vlastnosti. Tato vlastnost může být přínosná, pokud je použití vazokonstrikčního přípravku kontraindikováno. Několik faktorů, jako je pH tkáně, pKa, rozpustnost lipidů, koncentrace lokálního anestetika, difuze lokálního anestetika v nervu atd. může ovlivnit nástup a trvání lokální anestezie. Nástup účinku Když se provede zubní periferní nervová blokáda, účinek mepivakainu nastává rychle (obvykle během 3 až 5 minut). Délka analgezie Anestezie obvykle trvá přibližně 25 minut po maxilární infiltraci a okolo 40 minut po dolní alveolární blokádě, zatímco anestezie měkké tkáně byla udržována až 90 minut po maxilární infiltraci a přibližně 165 minut po dolní alveolární nervové blokádě. Biologická dostupnost Biologická dostupnost je 100% v místě působení. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce Vrcholové plazmatické hladiny roztoku mepivakainu o koncentraci 30 mg/ml po periorálních injekcích během obvyklých dentálních procedur byly stanoveny v různých klinických studiích. Maximální plazmatická hladina mepivakainu se dosahuje přibližně po 30-60 minutách. Maximální koncentrace mepivakainu byly zaznamenány mezi 0,4 - 1,2 μg/ml přibližně 30 minut po intraorální injekci jednou zásobní vložkou a mezi 0,95-1,70 μg/ml dvěma zásobními vložkami. Poměr průměrných plazmatických hladin po jedné a dvou zásobních vložkách byl přibližně 50 %, což dokazuje proporcionalitu dávky při těchto hladinách. Tyto plazmatické koncentrace jsou značně pod prahem toxicity pro CNS a kardiovaskulární systém, resp. 10 až 25 krát nižší. Distribuce Distribuce mepivakainu zahrnuje všechny tělesné tkáně. Vyšší koncentrace se vyskytují ve vysoce perfundovaných tkáních, jako jsou játra, plíce, srdce a mozek. Mepivakain se přibližně ze 75 % váže na plazmatické proteiny a může jednoduchou difuzí překročit placentární bariéru. Metabolismus Jako všechna lokální anestetika amidového typu se mepivakain metabolizuje v játrech převážně mikrosomálními enzymy (cytochrom P450 1A2 (CYP1A2)). Vzhledem k této skutečnosti mohou inhibitory izoenzymů P450 snížit metabolismus a zvýšit riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.5). Více než 50 % dávky se vylučuje ve formě metabolitů do žluči, ale pravděpodobně podléhají enterohepatální cirkulaci, jelikož se ve stolici objevují jen malá množství. Eliminace Plazmatický eliminační poločas je u dospělých 2 hodiny. Clearance amidů závisí na průtoku krve játry. Plazmatický poločas je prodloužen, jestliže pacient trpí jaterní a renální insuficiencí. Délka lokální anestezie nemá žádnou souvislost s poločasem rozpadu, jelikož účinnost je ukončena, když je přípravek odstraněn z receptoru. Metabolity se vylučují močí s méně než 10 % nezměněného mepivakainu. Eliminace může být urychlena acidifikací moči (viz bod 4.9).
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Byly provedeny obecné studie toxicity (toxicita po jednorázové dávce, toxicita po opakované dávce) s mepivakainem, které prokázaly dobré bezpečnostní limity. In vitro a in vivo testy prováděné s mepivakain-hydrochloridem nezjistily genotoxický účinek tohoto přípravku. Žádná relevantní studie reprodukční a vývojové toxicity neprokázala teratogenní účinky mepivakainu. Nebyly provedeny žádné specifické studie kancerogenity.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Chlorid sodný Hydroxid sodný (na úpravu pH) Voda pro injekci 6.2
Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3
Doba použitelnosti
3 roky 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem. 6.5
Druh obalu a obsah balení
Zásobní vložka ze skla třídy I, uzavřená ve spodní části gumovým pístem třídy I a v horní části gumovou zátkou třídy I zajištěnou hliníkovým uzávěrem. Zásobní vložka s 1,7 ml nebo 2,2 ml. Krabice obsahující 50 zásobních vložek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Zásobní vložky jsou určeny k jednorázovému použití. Podání pacientovi musí následovat okamžitě po otevření zásobní vložky. Stejně jako u všech zásobních vložek se zátka musí před použitím dezinfikovat. Má být pečlivě otřena tamponem se 70% ethanolem nebo 90% čistým isopropylalkoholem pro farmaceutické použití. Zásobní vložka se za žádných okolností nesmí namáčet do jakéhokoli roztoku. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SEPTODONT
58, Rue du Pont de Créteil 94100 Saint-Maur-Des-Fossés Francie
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Reg.č.: 01/254/20-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 19. 8. 2021 10.
DATUM REVIZE TEXTU