Rhophylac 300 mcg/2 ml

sp. zn. sukls186380/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Rhophylac 300 mikrogramů/2 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 300 mikrogramů (1500 IU) lidského imunoglobulinu anti-D*. Jeden ml obsahuje 150 mikrogramů (750 IU) lidského imunoglobulinu anti-D. Přípravek obsahuje maximálně 30 mg/ml lidských proteinů, z nichž je 10 mg/ml lidského albuminu jako stabilizátor. Nejméně 95 % ostatních plazmatických bílkovin jsou IgG. Distribuce podtříd IgG (přibližné hodnoty): IgG1 ........84,1 % IgG2 ........ 7,6 % IgG3 ........ 8,1 % IgG4 ........ 1,0 % Obsah imunoglobulinu A (IgA) není větší než 5 mikrogramů/ml. * Vyrobeno z plazmy lidských dárců. Pomocné látky se známým účinkem: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Přípravek Rhophylac neobsahuje žádné konzervační látky. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Roztok je čirý nebo lehce opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý. Rhophylac má osmolalitu nejméně 240 mosmol/kg. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen •

Prenatální profylaxe - Plánovaná prenatální profylaxe - Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství včetně: Potratu/hrozící potratu ektopického těhotenství nebo hydatidní moly, intrauterinní smrti plodu, transplacentárního krvácení v důsledku předporodního krvácení, amniocentézy, biopsie choria, porodnických hmatů např. zevní obrat nebo invazivní zákroky, kordocentézy, tupého poranění břicha nebo fetálního terapeutického zákroku. 1

•

Postnatální profylaxe - Porod Rh(D) pozitivního (D,Dslabé ,Dčástečné ) dítěte

Rh(D) nekompatibilní těhotenství se předpokládá v případě, že plod/dítě je buď Rh(D) pozitivní, nebo Rh(D) není známo nebo v případě, že je buď otec Rh(D) pozitivní, nebo Rh(D) není známo. Léčba Rh(D) negativních dospělých, dětí a dospívajících (0 – 18 let) po inkompatibilní transfuzi Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících červené krvinky, např. koncentrát krevních destiček. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávka imunoglobulinu anti-D by měla být stanovena podle hladiny vystavení Rh(D) pozitivním červeným krvinkám (RBCs) a založena na znalosti že 0,5 ml Rh(D)-koncentrátu pozitivních RBCs nebo l ml Rh(D) pozitivní krve se neutralizuje přibližně 10 mikrogramy (50 IU) imunoglobulinem anti-D. Následující dávkování jsou doporučena na základě zkušeností získaných v průběhu klinických studií prováděných s přípravkem Rhophylac. Detaily specifických studií viz bod 5.1. Je však také třeba brát v úvahu dávku a dávkovací schéma pro lidský imunoglobulin anti-D k intramuskulárnímu a intravenóznímu podání doporučené v jiných oficinálních směrnicích pro použití. Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen. •

•

Prenatální profylaxe: Doporučena je jednorázová dávka 300 mikrogramů (1500 IU) podaná intravenózní nebo intramuskulární injekcí. Plánovaná prenatální profylaxe: Jednotlivá dávka 300 mikrogramů 28.-30. týden těhotenství. Pokud je v období po 30 týdnech těhotenství zjištěna potřeba profylaxe před porodem, přípravek Rhophylac by neměl být vysazen, ale podán co nejdříve. Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství: Jednotlivá dávka 300 mikrogramů by měla být podána co nejdříve je to možné, během 72 hodin. Po uplynutí více než 72 hodin by neměl být léčivý přípravek vysazen, ale měl by být podán co nejdříve. Jestliže je to nutné, dávka může být opakována v 6 - 12 týdenních intervalech během těhotenství. Postnatální profylaxe: Doporučuje se podat jednorázovou dávku 300 mikrogramů (1500 IU) intravenózní nebo intramuskulární injekcí. Při intravenózním podání může být minimální dávka 200 mikrogramů dostačující za předpokladu, že lze vyloučit rozsáhlé feto-maternální krvácení. Postnatální použití přípravku by mělo být podáno matce co nejdříve, během 72 hodin po porodu Rh(D) pozitivního (D,Dslabé ,Dčástečné) dítěte. Jestliže uplynulo více než 72 hodin, přípravek by měl být podán co nejdříve jak je to možné. Poporodní dávka musí být podána, i když byla prenatální dávka podána před porodem a i když zbytková aktivita prenatální profylaxe byla prokázána v séru matky.

Pokud existuje podezření, že došlo k rozsáhlejšímu feto-maternálnímu krvácení (objem krvácení >4 ml Rh(D) pozitivní fetální krve ), např. při anémii plodu nebo intrauterinní smrti plodu, měl by být jeho rozsah stanoven vhodnou metodou, např. Kleihauer-Betkovým vymývajícím testem ke zjištění fetálního hemoglobinu (HbF) nebo průtokovou cytometrií, které specificky identifikuje Rh(D) pozitivní RBCs. Měly by být podány doplňkové dávky imunoglobulinu anti-D (10 mikrogramů (50 IU) na 0,5 ml Rh(D) pozitivní fetální RBCs nebo na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální krve). Inkompatibilní transfuze RBCs u Rh(D) negativních pacientů Doporučená dávka je 20 mikrogramů (100 IU) imunoglobulinu anti-D na 2 ml transfundované Rh(D) 2

pozitivní krve, nebo na 1 ml Rh(D) pozitivního RBC koncentrátu. Vhodná dávka se určí v konzultaci s odborníkem na transfuzi krve. Následné testy na Rh(D) pozitivní RBCs se provádí každých 48 hodin a další imunoglobulin anti-D se podává až do odstranění všech Rh(D) pozitivních RBCs z krevního oběhu. Maximální dávka 3000 mikrogramů (15 000 IU) je dostačující, když byl objem transfuze větší než 300 ml Rh(D) pozitivní krve nebo 150 ml Rh(D) pozitivního koncentrátu erytrocytů. Vzhledem k možnému riziku hemolýzy se však doporučuje nepřesáhnout dávku 3000 mikrogramů (15 000 IU). Doporučuje se intravenózní podání, kterým se dosáhne okamžitě adekvátních hladin v plazmě. Pokud se podává intramuskulární injekcí, měl by se velký objem podávat po dobu několika dnů. Doporučená dávka pro prevenci isoimunizace Rh (D) je shrnuta v následující tabulce2: Indikace Načasování podávání Dávka Prenatální profylaxe: Plánovaná prenatální profylaxe

V 28 až 30 týdnu těhotenství

300 mikrogramů (1500 IU) jako jednorázová dávka

Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství

Do 72 hod po komplikacích

300 mikrogramů (1500 IU) jako jednorázová dávka

Postnatální profylaxe:

Do 72 hodin od porodu

300 mikrogramů (1500 IU) jako jednorázová dávka

Rozsáhlé feto-maternální krvácení (> 4 ml)

Do 72 hod po komplikacích

Nekompatibilní transfuze

Do 72 hodin od expozice

300 mikrogramů (1500 IU) jako jednorázová dávka plus: • 10 mikrogramů (50 IU) na 0,5 ml Rh(D) pozitivních fetálních RBCs nebo • 10 mikrogramů (50 IU) na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální krve • 10 mikrogramů (50 IU) na 0,5 ml Rh(D) pozitivního transfuzního koncentrátu RBCs nebo • 10 mikrogramů (50 IU) na 1 ml Rh(D) pozitivní transfuzní krve

†

Je-li pacientka vystavena >15 ml Rh (D) pozitivních fetálních RBCs, může být nutné zvýšit dávku přípravku Rhophylac. V tomto případě postupujte podle pokynů pro dávkování pro velké feto-maternální krvácení. Pediatrická populace Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D) pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u dětí a dospívajících (0-18 let) není odlišná od dospělých. Nicméně odpovídající dávka by měla být určena konzultací s odborníkem na transfuzi krve. Použití u starších pacientů Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D) pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u starších pacientů (≥65 let věku) není považována za odlišnou od dospělých. Odpovídající dávka má být stanovena po konzultaci s odborníkem na transfuzi krve.

3

Způsob podání Stejně jako u všech krevních derivátu mají být pacienti sledováni nejméně 20 minut po podání přípravku Rhophylac. Intravenózní nebo intramuskulární podání pomalou injekcí. Je-li požadován větší objem (>2 ml dětem nebo >5 ml dospělým) a podáván intramuskulární injekcí, doporučuje se podávání rozdělených dávek na různých místech vpichu. Pokud je intramuskulární podání kontraindikováno (poruchy krvácivosti), podává se přípravek Rhophylac intravenózně. Obezita U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 je třeba zvážit intravenózní podání (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace Hypersenzivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Rhophylac uvedenou v bodě 6.1. Hypersenzivita na lidské imunoglobuliny. Intramuskulární podání je kontraindikováno u osob se závažnou trombocytopenií nebo jinými poruchami hemostázy. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pokud je imunoglobulin anti-D aplikován po porodu, je určen pro podání matce. Nesmí se podávat novorozenému dítěti. Přípravek není určen k použití ani u Rh(D) pozitivních jedinců ani u jedinců již imunizovaných vůči Rh(D) antigenu. Hypersenzitivita Alergické reakce na imunoglobulin anti-D se mohou objevit i u pacientů, kteří snášeli předchozí podání. Pacienti musí být informováni o časných známkách hypersenzitivních reakcí včetně kopřivky, generalizované kopřivky, tísně na hrudi, sípání, hypotenze a anafylaxe. Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku musí být dodrženy současné lékařské standardy pro léčbu šoku. Pokud se objeví příznaky alergického nebo anafylaktického typu, je nutné okamžité přerušení podávání. Bylo zjištěno, že koncentrace IgA v přípravku Rhophylac je pod detekčním limitem 5 mikrogramů/ml. Nicméně, tento přípravek může obsahovat stopové množství IgA. Ačkoliv byl imunoglobulin anti-D úspěšně používán při léčbě vybraných pacientů s deficitem IgA, jedinci s nedostatkem IgA mají potenciál pro tvorbu IgA protilátek a anafylaktických reakcí po podání krevních složek obsahujících IgA. Z těchto důvodů lékař musí zvážit prospěch léčby přípravkem Rhophylac proti možnému riziku reakcí z přecitlivělosti. Hemolytické reakce U pacientů, kteří dostali inkompatibilní transfuzi, během které dostali velkou dávku imunoglobulinu anti-D, by měly být sledovány klinické a biologické parametry, protože je u nich riziko hemolytické reakce. Obezita Objevily se zprávy, že intramuskulární podání přípravku Rhophylac u pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 je spojena se zvýšeným rizikem nedostatečné účinnosti. Proto u pacientů s BMI ≥30 je třeba zvážit intravenózní podání.

4

Pomocné látky Rhophylac obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční stříkačce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Informace o bezpečnosti týkající se přenosných infekčních činitelů Standardní opatření, která mají za účel zabránit přenosu infekcí v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, vyšetření jednotlivých odběrů a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů k inaktivaci/odstranění virů. Přesto nelze zcela vyloučit, že při podání léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy nedojde k přenosu infekčního činitele. To se rovněž týká neznámých nebo nově vznikajících virů nebo jiných patogenů. Tato opatření jsou považována za účinná u obalených virů jako virus lidského imunodeficitu (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV). Mohou však mít omezený účinek u neobalených virů jako hepatitida A (HAV) a parvovirus B19. Je však uklidňující klinická zkušenost, že k přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 pomocí imunoglobulinů nedochází a předpokládá se také, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně. Důrazně doporučujeme, aby pokaždé, když je pacientovi podán přípravek Rhophylac, bylo zaznamenáno jméno pacienta a číslo šarže přípravku, aby bylo později možné zjistit, kterou šarži přípravku pacient dostal. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vakcíny se živými oslabenými viry Aktivní imunizace vakcínami obsahujícími živé viry (např. vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám nebo varicelle) má být odložena až za 3 měsíce po posledním podání imunoglobulinu antiD, protože účinnost živé vakcíny by mohla být snížena. Pokud je třeba podat imunoglobulin anti-D 2 až 4 týdny po podání živé virové vakcíny, pak může být účinnost vakcinace rovněž snížena. Interference se serologickými testy Po injekci imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi pacienta za následek falešně pozitivní výsledky serologických testů. Pasivní přenos protilátek na antigeny erytrocytů, např. krevní skupiny A nebo B, Rh(C), Rh(D), může interferovat s některými serologickými testy na protilátky RBCs, např. antiglobulinovým testem (Coombsův test), zvláště u Rh(D) pozitivních novorozenců, jejichž matky dostávaly prenatální profylaxi. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Fertilita S přípravkem Rhophylac nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech. Nicméně klinické zkušenosti s lidským imunoglobulinem anti-D ukazují, že žádné škodlivé účinky na fertilitu nelze očekávat. Těhotenství Tento přípravek je určen pro použití v těhotenství. Ve studii u dětí narozených 432 ženám, kterým byl před porodem podán Rhophylac 300 mikrogramů, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky v souvislosti s podáním léku.

5

Kojení Tento léčivý přípravek může být používán během kojení. Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka. Ve studii u dětí narozených 256 ženám, kterým byl po porodu podán Rhophylac 300 mikrogramů, ani u dětí narozených 139 ženám, kterým byl po porodu podán Rhophylac 200 mikrogramů, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky v souvislosti s podáním léku. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Rhophylac nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované v průběhu léčby jsou přecitlivělost nebo alergické reakce, které mohou ve vzácných případech pokračovat náhlým poklesem krevního tlaku a anafylaktickým šokem, i když se u pacienta při předchozím podání nevyskytly žádné známky přecitlivělosti. Když jsou imunoglobuliny anti-D podávány intramuskulárně, je možné pozorovat lokální bolestivost a citlivost v místě vpichu injekce. Tabulkový přehled nežádoucích účinků Bylo referováno o následujících nežádoucích účincích u 592 pacientek v klinických studiích a postmarketingovém sledování. Souhrnná tabulka uvedená níže je vypracována podle klasifikace tříd orgánových systémů MedDRA (SOC a Preferred Term Level). Pro četnost byla použita tato kritéria: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<10000). Třídy orgánových systémů (SOC, MedDRA) Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivé tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Nežádoucí účinky (terminologie MedDRA) Přecitlivělost, anafylaktický šok Bolesti hlavy Tachykardie Hypotenze Dyspnoe

Frekvence nežádoucích účinků vzácné méně časté vzácné vzácné vzácné

Nevolnost, zvracení Kožní reakce, erytém, svědění Bolesti kloubů

vzácné méně časté vzácné

Pyrexie, malátnost, mrazení

méně časté

V místě vpichu: otok, bolest, erytém, indurace, teplo, svědění, vyrážka

vzácné

Byly hlášeny spontánní případy závažné intravaskulární hemolýzy, když byl anti-D podán nitrožilně Rh(D) pozitivním pacientům s primární imunitní trombocytopenií (ITP). Byla nahlášena hemolýza s následkem smrti. Přesná frekvence tohoto nežádoucího účinku není známa. Bezpečnostní informace vzhledem k přenosným agens, viz bod 4.4

6

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9 Předávkování Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování. Důsledky předávkování nejsou známy. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny, anti-D (Rh) imunoglobulin. ATC kód: J06B B01. Mechanismus účinku Rhophylac obsahuje specifické protilátky (IgG) proti Rh(D) antigenu lidských erytrocytů. Může také obsahovat protilátky proti jiným Rh antigenům např, anti RhC protilátky. V průběhu těhotenství a zvláště za porodu mohou RBCs plodu pronikat do mateřského krevního oběhu. Pokud je žena Rh(D) negativní a plod Rh(D) pozitivní, může být žena imunizována proti Rh(D) antigenu, a vytváří anti-Rh(D) protilátky, které pak prostupují placentou, a mohou způsobit hemolytické onemocnění novorozence. Pasivní imunizace anti-D imunoglobulinem zabrání imunizaci matky ve více než 99 % případů za předpokladu, že je podána dostatečná dávka imunoglobulinu antiD včas po průniku Rh(D) pozitivních RBCs plodu. Mechanismus, kterým imunoglobulin anti-D potlačuje imunizaci proti Rh(D) pozitivním RBCs, není znám. Potlačení imunizace může být ve vztahu k mizení RBCs z krevního oběhu dříve, než dosáhnou imunokompetentních míst, nebo to může být způsobeno složitějšími mechanismy zahrnujícími rozpoznání cizího antigenu a prezentace antigenu příslušnými buňkami na příslušných místech za přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátky. Farmakodynamické účinky Prevence Rh(D) izoimunizace U Rh(D) negativních zdravých mužských dobrovolníků způsobilo jak intravenózní, tak intramuskulární podání 200 mikrogramů (1000 IU) přípravku Rhophylac, uskutečněné 48 hodin po injekci 5 ml Rh(D) pozitivních RBCs, takřka úplné vymizení Rh(D) pozitivních RBCs v průběhu 24 hodin. Zatímco intravenózní podání přípravku Rhophylac vyvolalo okamžitý začátek mizení Rh(D) pozitivních RBCs, začátek eliminace Rh(D) pozitivních RBCs po intramuskulárním podání byl opožděn, poněvadž anti-D IgG musel být napřed vstřebán z místa injekce. Po intravenózním podání přípravku Rhophylac vymizelo za 2 hodiny průměrně 70 % injikovaných Rh(D) pozitivních RBCs. Po intramuskulárním podání bylo podobného stupně clearance Rh(D) pozitivních RBCs dosaženo za 12 hodin.

7

Kromě toho jsou údaje o účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetice přípravku Rhophylac podporovány výsledky třech klinických studií provedených na těhotných ženách. V jedné klinické studii byl podán přípravek Rhophylac 200 mikrogramů (1000 IU) po porodu 139 subjektům. V dalších dvou klinických studiích byl podán přípravek Rhophylac 300 mikrogramů (1500 IU) 408 subjektům před porodem podle protokolu a navíc 256 subjektům po porodu, které porodily Rh(D) pozitivní dítě. U žádné z těhotných žen zařazených do těchto studií nedošlo k vývoji protilátek proti Rh(D) antigenu. V klinických studiích s přípravkem Rhophylac 300, byla 207 subjektům podle protokolu podána před porodem dávka přípravku Rhophylac 300 intravenózně a 201 subjektům intramuskulárně. Ve více než 99 % případech byl poporodní a předporodní způsob podání stejný. Klinické studie s přípravkem Rhophylac v dávkách nižších než 200 mikrogramů (1000 IU) nebyly provedeny. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Rhophylac nebyla stanovena v klinických studiích u pediatrických pacientů po inkompatibilní transfuzi Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících Rh(D) pozitivní RBCs. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce a distribuce Biologická dostupnost lidského imunoglobulinu anti-D po intravenózním podání je kompletní a okamžitá. IgG je rychle distribuováno mezi plazmu a extravaskulární tekutinu. Lidský imunoglobulin anti-D po intramuskulárním podání je pomalu absorbován do pacientova oběhu a dosahuje maxima po 2 až 3 dnech. Eliminace Lidský anti-D imunoglobulin má poločas kolem 3 až 4 týdnů. Tento poločas se může individuálně lišit u jednotlivých pacientů. IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Vzhledem k indukci a interferenci s protilátkami jsou předklinické údaje použitelné pro imunoglobulin anti-D omezené. Testování opakované dávky a studie embryo-fetální toxicity nebyly provedeny a nelze je provést. Možný mutagenní vliv imunoglobulinů nebyl studován. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Lidský albumin Glycin Chlorid sodný Voda pro injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

8

6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti (EXP) vyznačené na krabičce. Uchovávejte injekční stříkačku v originálním blistru v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení 2 ml injekčního roztoku v předplněné injekční stříkačce (sklo typ I) s 1 injekční jehlou v jednom balení nebo ve skupinovém balení, které obsahuje 5 jednotlivých balení. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Přípravek Rhophylac se musí před použitím zahřát na pokojovou teplotu (25 °C). Přípravek Rhophylac se musí před podáním vizuálně zkontrolovat na přítomnost částic a změnu barvy. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují částice. Přípravek Rhophylac je určen pouze k jednorázovému použití (jedna injekční stříkačka - jeden pacient). Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CSL Behring GmbH, Marburg, Německo 8. REGISTRAČNÍ ĆÍSLO(A) 59/587/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 19.9.2007 Datum posledního prodloužení registrace: 19.10.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 11. 6. 2025

9