Remestyp 1 mg

sp.zn. sukls220730/2024 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU REMESTYP 0,2 mg injekční roztok REMESTYP 1,0 mg injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Remestyp 0,2 mg: Jedna ampulka se 2 ml roztoku obsahuje terlipressinum 0,2 mg ve formě terlipressini acetas. Remestyp 1,0 mg: Jedna ampulka s 10 ml roztoku obsahuje terlipressinum 1,0 mg ve formě terlipressini acetas. Koncentrace roztoku je 0,1 mg terlipressinum v 1ml. Pomocné látky se známým účinkem: 1 ml přípravku obsahuje 3,65 mg sodíku, tj. méně než 1 mmol sodíku (23 mg). V 1 ampulce se 2 ml přípravku je 7,3 mg sodíku, v 1 ampulce s 10 ml přípravku je 36,5 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok. Čirý bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Remestyp se používá k léčbě krvácení z jícnových varixů. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí: Úvodní dávkování intravenózní injekcí je 2 mg terlipresinu každé 4 hodiny. Léčba musí pokračovat do zástavy krvácení po dobu 24 hodin až do max. 48 hodin. Po podání úvodní dávky může být dávkování upraveno na 1 mg i.v. každé 4-6 hodin u pacientů s tělesnou váhou nižší než 50 kg nebo v případě výskytu nežádoucích účinků. Udržovací léčba 1 mg každé 4–6 hodiny by měla být omezena na 3–5 dní v závislosti na průběhu onemocnění. Doporučuje se, aby celková doba léčby nepřesáhla 5 dní. Způsob podání Přípravek má být podáván intravenózně. 4.3 Kontraindikace Podávání je kontraindikováno v průběhu těhotenství. Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

1/7

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Monitorování v průběhu léčby V průběhu léčby musí být pečlivě monitorován tlak krve, EKG, srdeční tep, saturace kyslíkem, hladinu sodíku a draslíku v séru a rovnováhu tekutin. Srdeční, plicní a cévní onemocnění Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou ischemického kardiovaskulárního onemocnění nebo plicního onemocnění, protože terlipressin může způsobit ischemii a plicní vaskulární kongesci. Zvláštní pozornost musí být věnována pacientům s hypertenzí. Septický šok Terlipresin nemá být podáván pacientům v septickém šoku s nízkým minutovým objemem srdečním. Reakce v místě injekce Aby se zabránilo lokální nekróze, musí být injekce aplikována přísně intravenózně. Kožní nekróza Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů kožní ischemie a nekrózy bez vztahu k místu podání injekce (viz bod 4.8). Zdá se, že vyšší sklon k této reakci mají pacienti s diabetem mellitem a obezitou. Proto je při podání terlipresinu těmto pacientům potřeba věnovat zvýšené opatrnosti. Děti a starší pacienti: Vzhledem k omezeným zkušenostem dbejte zvláštní opatrnosti v průběhu léčby dětí a starších osob. Nejsou k dispozici údaje, týkající se doporučeného dávkování pro tyto zvláštní skupiny pacientů. Remestyp nenahrazuje substituci krve u nemocných s deficitem krevního objemu. Vzhledem k výskytu lokálních nekróz, které byly po aplikaci terlipresinu ojediněle popsány doporučujeme vyhnout se intramuskulární aplikaci a dávky 0,5 mg (500 g) a více v neředěné formě podávat přísně nitrožilně. Torsade de pointes Během klinických studií a po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů prodloužení QT intervalu a ventrikulárních arytmií včetně „torsade de pointes" (viz bod 4.8). Ve většině případů měli pacienti predisponující faktory jako výchozí prodloužení QT intervalu, poruchy rovnováhy elektrolytů (hypokalemie, hypomagnesemie) anebo medikaci s vlivem na prodloužení QT intervalu. Proto je zapotřebí nejvyšší opatrnosti při použití terlipresinu u pacientů s anamnézou prodlouženého QT intervalu, abnormalitami elektrolytů, souběžnou medikací, která může prodloužit QT interval (viz bod 4.5). Tento přípravek obsahuje sodík. Množství podaného sodíku je závislé na podané dávce. 1 ml přípravku obsahuje 3,65 mg sodíku, tj. méně než 1 mmol sodíku (23 mg). Pokud bude podáno méně než 1 mmol sodíku v 1 dávce, tak tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je ,,bez sodíku.”

2/7

Pokud bude podáno více než 1 mmol sodíku v 1 dávce, tak je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Hypotenzní účinek neselektivních beta-blokátorů na vena porta je zvyšován terlipresinem. Souběžná léčba přípravky, o kterých je známo, že způsobují bradykardii (např. propofol, sufentanil) mohou způsobit snížení srdečního tepu a srdečního výdeje. Tyto účinky jsou připisovány reflexní inhibici srdeční aktivity bludným nervem (nervus vagus) jako důsledek zvýšeného krevního tlaku. Terlipresin může spustit „torsade de pointes" (viz body 4.4 a 4.8). Proto je zapotřebí nejvyšší opatrnosti při použití terlipresinu u pacientů se souběžnou medikací, která může prodloužit QT interval (jako jsou antiarytmika IA a III třídy, erythromycin, některá antihistaminika a tricyklická antidepresiva) nebo s medikací, která může způsobit hypokalemii nebo hypomagnesemii (např. některá diuretika). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Léčba přípravkem Remestyp v průběhu těhotenství je kontraindikovaná (viz bod 4.3). Zjistilo se, že Remestyp způsobuje v raném stádiu těhotenství kontrakce dělohy, zvyšuje nitroděložní tlak a může snížit průtok krve dělohou. Remestyp může mít škodlivé účinky na těhotenství a plod. U králíků se po léčbě přípravkem Remestyp projevil spontánní potrat a malformace (viz bod 5.3).

Kojení Není známo, zda se terlipressin vylučuje do lidského mateřského mléka. Informace o vylučování terlipressinu do mateřského mléka jsou nedostatečné. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání terlipressinu. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích terlipressinu na fertilitu u lidí. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky terlipressinu na fertilitu samců (viz bod 5.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu V průběhu klinických studií byly nejčastěji hlášeny nežádoucí účinky jako jsou bolesti břicha, nauzea průjem,bledost, zvracení a bradykardie. Antidiuretický účinek přípravku Remestyp může způsobit hyponatremii, jestliže se nekontroluje rovnováha tekutin. Tabulka: Frekvence nežádoucích účinků

3/7

Vyjadřování frekvence podle MedDRA Poruchy metabolismu a výživy Poruchy nervového systému

Velmi časté ( 1/10)

Časté (1/100 až <1/10)

Méně časté (1/1000 až <1/100)

Není známo *

Hyponatremie Bolest hlavy Bolest na hrudi Bradykardie Tachykardie

Srdeční poruchy

Fibrilace síní

Infarkt myokardu Torsade de pointes Srdeční selhání Ventrikulární extrasystola** Cévní poruchy

Vasokonstrikce Periferní ischémie Bledost Hypertenze Cyanóza

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy

Plicní edém Dušnost

Nával horka

Dýchací potíže Respirační selhání

Bolest břicha Průjem Nauzea Zvracení

Intestinální ischémie Kožní nekróza (nesouvisející s místem podání)**,***

Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy reprodukčního systému a prsu

Děložní hypertonus Děložní ischemie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Nekrózy v místě injekce

* Frekvenci těchto nežádoucích účinků nelze z dostupných údajů odhadnout. ** Nežádoucí účinky získané ze zdrojů po uvedení přípravku na trh jsou uvedeny podle kategorie frekvence na základě teoreticky vypočtené frekvence, pokud nebyly pozorovány v klinických studiích

4/7

*** Další informace viz bod 4.4

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování Doporučená dávkanesmí být překročena, jelikož by došlo ke zvýšenému riziku závažných účinků na systémovou cirkulaci. Zvýšení krevního tlaku u pacientů se známou hypertenzí může být zvládnuto klonidinem 150 g i.v. Bradykardie vyžadující léčbu by měla být léčena atropinem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vasopresin a analogy ATC kód: H01B A04 Terlipresin (Triglycyl-Lysine-Vasopressin) je syntetický analog vazopresinu, přirozeného hormonu zadního laloku hypofýzy. Terlipressin je pro-drug s částečnou, vnitřní aktivitou samo o sobě. Terlipressin se enzymatickým štěpením transformuje na plně aktivní metabolit lysin-vasopressin (LVP). Dávky 1 a 2 mg terlipressin- acetátu účinně snižují tlak v portální žíle (vena portae), a způsobují výraznou vazokonstrikci. Snížení portálního tlaku a průtoku krve vena azygos je závislé na dávce. Účinek u nižší dávky se začíná vytrácet po 3 hodinách, přičemž hemodynamické údaje ukazují, že dávka 2 mg je mnohem účinnější než 1 mg s trvalým účinkem po celou dobu léčebného intervalu (4 – 6 hod.) Ve farmakodynamických studiích bylo prokázáno, že terlipresin stejně jako ostatní příbuzné peptidy působí: stah arteriol, ven a venul hlavně ve splanchnické oblasti, stah hladkého svalstva stěny jícnu a zvýšení tonu a peristaltiky celého střeva. Kromě účinku na hladké svalstvo cév působí terlipresin i na hladké svalstvo dělohy stimulací myometrální aktivity, a to i na netěhotnou dělohu. Výsledky výzkumu na zvířatech i lidech nepřímo podpořily hypotézu, že terlipresin působí nejvíce na splanchnickou oblast a kůži.

5/7

Antidiuretický účinek terlipresinu se klinicky neprojevuje. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Terlipresin je sám o sobě inaktivní vůči hladkému svalu, ale působí jako chemické depo farmakologicky aktivních látek, které se vznikají jeho enzymatickým štěpením. Nástup účinku je pomalejší než u lyzin-vazopresinu, ale trvá mnohem déle. Lyzin-vazopresin podléhá obvyklé biodegradaci v játrech, ledvinách i ostatních tkáních. Intravenózní farmakokinetický profil lze popsat pomocí dvoukompartmentového modelu s rychlou distribuční fází. Absorpce Terlipressin se podává intravenózně, což vede k okamžité systémové expozici. Distribuce U pacientů s jaterní cirhózou s hepatorenálním syndromem nebo bez něj byl ve dvou klinických studií průměrný distribuční objem hlášen v rozmezí 0,5 až 0,9 l / kg. Biotransformace Koncentrace aktivního metabolitu, lysin-vasopresinu, se začíná zvyšovat přibližně 30 minut po bolusovém podání terlipressinu a maximální hladiny jsou dosaženy mezi 60 a 120 minutami po podání terlipressinu. Eliminace Terminální poločasu eliminace je dosaženo zhruba za 40 min u pacientů s jaterní cirhózou s nebo bez hepatorenálního syndromu a clearance je hlášen je v rozmezí 5 až 9 ml / kg / min ze dvou klinických studií. Linearita/nelinearita Terlipressin vykázal na dávce závislé a přibližné úměrně zvýšení celkové expozice (AUC) po jednorázové i.v. injekci zdravým subjektům (n = 2 až 14 jedinců v jedné dávkové skupině) v rozmezí dávek mezi 5 a 30 ug / kg. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity jednorázové dávky, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity neodhalily žádné zvláštní specifické riziko pro člověka. Studie kancerogenity s terlipresinem nebyly provedeny. Embryofetální studie u potkanů neprokázaly nežádoucí účinky terlipresinu, ale u králíků se vyskytly potraty pravděpodobně související s mateřskou toxicitou a u malého počtu plodů se vyskytly anomálie v osifikaci a jediný osamocený případ rozštěpu patra. Ve studii plodnosti krys nemělo páření terlipressinem léčených samic s neléčenými samicemi žádný účinek na počet spárování a četnost inseminace, ale vedlo ke snížení postnatální velikosti vrhů. Testikulární atrofii a poruchy spermiogeneze pozorované u samců krys léčených terlipressinem po dobu 3 týdnů nebylo možné potvrdit. Podobně nebyly pozorovány žádné testikulární účinky v žádné jiné studii toxicity po opakovaném podání u krys a psů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6/7

6.1 Seznam pomocných látek Chlorid sodný, kyselina octová 98%, trihydrát octanu sodného, voda pro injekci 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce (2-8 °C). Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. Po dobu jednoho měsíce je možné uchovávat přípravek při teplotě do 25 °C (např. v sanitce). 6.5 Druh obalu a obsah balení Ampulky z čirého skla, krabička. Obsah balení: Remestyp 0,2 mg Remestyp 1,0 mg 6.6

5 x 2 ml 5 x 10 ml

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ferring - Léčiva a.s., K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Česká republika. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Remestyp 0,2 mg: 84/102/78-C Remestyp 1,0 mg :84/110/98-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Remestyp 0,2 mg: 8.3.1978/24.9.2014 Remestyp 1,0 mg: 24.6.1998/24.9.2014 10. DATUM REVIZE TEXTU 16. 3. 2026

7/7