Panzyga 100 mg/ml

Sp. zn. sukls185209/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Panzyga 100 mg/ml infuzní roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum (IVIg) Jeden ml roztoku obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum………………….100 mg (čistota nejméně 95 % IgG) Jedna injekční lahvička (10 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 1 g Jedna injekční lahvička (25 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 2,5 g Jedna lahvička (50 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 5 g Jedna lahvička (60 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 6 g Jedna lahvička (100 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 10 g Jedna lahvička (200 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 20 g Jedna lahvička (300 ml) obsahuje: immunoglobulinum humanum normale ad usum intravenosum 30 g Rozdělení podtříd IgG (přibližné hodnoty): IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

65 % 28 % 3% 4%

Minimální hladina IgG protilátek proti spalničkám je 9 IU/ml. Maximální obsah IgA je 300 mikrogramů/ml Vyrobeno z plazmy lidských dárců. Pomocná látka se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce o objemu 100 ml, což odpovídá 3,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok Roztok je čirý nebo lehce opalizující a bezbarvý až nažloutlý o pH 4,5-5,0, osmolalita je ≥ 240 mosmol/kg.

1

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Substituční léčba dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let věku): • Syndromy primární imunodeficience (PID) se sníženou tvorbou protilátek. • Sekundární imunodeficience (SID) u pacientů se závažnými nebo opakovanými infekcemi, neúčinnou antimikrobiální léčbou a buď prokázaným selháním specifických protilátek (proven specific antibody failure, PSAF)* nebo hladinou IgG v séru < 4 g/l. *PSAF = neschopnost dosáhnout alespoň dvojnásobného zvýšení titru protilátek IgG v odezvě na pneumokokovou polysacharidovou a polypeptidovou antigenovou vakcínu Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček u vnímavých dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let), u kterých je aktivní imunizace kontraindikována nebo se nedoporučuje. Rovněž je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se intravenózního podání lidského imunoglobulinu při preexpoziční a postexpoziční profylaxi spalniček a aktivní imunizaci. Imunomodulace u dospělých, dětí a dospívajících (0-18 let věku): • Primární imunitní trombocytopenie (ITP) u pacientů s vysokým rizikem krvácení nebo před chirurgickými výkony k úpravě počtu trombocytů • Guillain-Barré syndrom • Kawasakiho nemoc (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou; viz 4.2) • Chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP) • Multifokální motorická neuropatie (MMN) 4.2

Dávkování a způsob podání

Terapie IVIg má být zahájena a sledována pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou poruch imunitního systému. Dávkování Dávka a režim dávkování závisí na indikaci. Dávkování může být individuální pro každého pacienta v závislosti na klinické odezvě. Dávku vycházející z tělesné hmotnosti může být potřeba upravit u pacientů s podváhou nebo nadváhou. U pacientů s nadváhou dávka má vycházet z fyziologické standardní tělesné hmotnosti. Níže uvedené režimy dávkování slouží jako vodítko. Substituční léčba u syndromů primární imunodeficience Dávkování je třeba upravit tak, aby hladina IgG (stanoveno před další infuzí) dosáhla hodnoty alespoň 6 g/l nebo byla v normálním referenčním rozmezí pro daný věk populace. Dosažení rovnovážného stavu (hladina IgG v ustáleném stavu) trvá 3-6 měsíců od zahájení léčby. Doporučená počáteční dávka je 0,4–0,8 g/kg podána jednorázově a dále alespoň 0,2 g/kg každé 3–4 týdny. K dosažení minimální hladiny 6 g/l je třeba podávat 0,2–0,8 g/kg/měsíc. Po dosažení rovnovážného stavu se interval mezi dávkami pohybuje od 3 do 4 týdnů. Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Za účelem snížení míry bakteriálních infekcí může být nutné zvýšit dávkování a zvýšit minimální hladiny. Substituční léčba u sekundární imunodeficience (podle definice v 4.1.) Doporučená dávka je 0,2-0,4 g/kg každé 3-4 týdny. Minimální hladiny IgG mají být měřeny a hodnoceny v souvislosti s výskytem infekce. Dávka má být podle potřeby upravena k dosažení optimální ochrany proti infekcím; může ji být třeba zvýšit u pacientů s přetrvávající infekcí; snížení dávky lze zvážit, pokud je pacient setrvale bez infekce. 2

Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček Postexpoziční profylaxe Pokud byl vnímavý pacient vystaven viru spalniček, dávka 0,4 g/kg podaná co nejdříve, a to do 6 dnů od expozice, by měla zajistit sérovou hladinu protilátek proti viru spalniček > 240 mIU/ml po dobu nejméně 2 týdnů. Po 2 týdnech má být sérová hladina zkontrolována a zdokumentována. K udržení sérové hladiny protilátek > 240 mIU/ml může být nutná další dávka 0,4 g/kg, která se případně jednou za 2 týdny zopakuje. Pokud byl pacient s PID/SID vystaven viru spalniček a pravidelně dostává infuze IVIg, je třeba zvážit podání další dávky IVIg co nejdříve, a to do 6 dnů od expozice. Dávka 0,4 g/kg by měla zajistit sérovou hladinu protilátek proti viru spalniček > 240 mIU/ml po dobu nejméně 2 týdnů. Preexpoziční profylaxe Pokud pacientovi s PID/SID hrozí budoucí expozice viru spalniček a dostává udržovací dávku IVIg nižší než 0,53 g/kg každé 3-4 týdny, má být tato dávka jednou zvýšena na 0,53 g/kg. To by mělo zajistit sérovou hladinu protilátek proti viru spalniček ve výši > 240 mIU/ml po dobu nejméně 22 dnů po infuzi. Imunomodulace u: Primární imunitní trombocytopenie Jsou možné dva alternativní režimy léčby: • 0,8-1 g/kg 1. den léčby; tuto dávku je možné opakovat jednou za tři dny • 0,4 g/kg každý den po dobu 2-5 dnů. Léčbu je možno opakovat, dojde-li k relapsu. Guillain-Barrého syndromu 0,4 g/kg/den po dobu 5 dnů (dávkování lze opakovat, dojde-li k relapsu). Kawasakiho nemoci 2,0 g/kg má být podáváno v jednorázové dávce. Pacienti mají současně dostávat kyselinu acetylsalicylovou. Chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie (CIDP) Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená do 2-5 po sobě jdoucích dnů. Udržovací dávky: 1 g/kg v průběhu 1-2 po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny. V každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po 6 měsících, léčba má být ukončena. Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odpovědi pacienta a odpovědi na udržovací léčbu. Dávkování a intervaly podávání může být třeba upravit podle individuálního klinického průběhu onemocnění. Multifokální motorické neuropatie (MMN) Počáteční dávka: 2 g/kg rozdělená v průběhu 2-5 po sobě jdoucích dnů Udržovací dávka: 1 g/kg každé 2 až 4 týdny nebo 2 g/kg každých 4 až 8 týdnů. V každém cyklu je třeba vyhodnotit léčebný účinek; pokud není žádný léčebný účinek patrný po 6 měsících, léčba má být ukončena. Pokud je léčba účinná, lékař rozhodne o dlouhodobé léčbě na základě odpovědi pacienta a odpovědi na udržovací léčbu. Dávkování a intervaly podávání může být třeba upravit podle individuálního klinického průběhu onemocnění.

3

Doporučené dávkování je shrnuto v následující tabulce: Indikace Dávka Substituční léčba Syndromy primární Počáteční dávka: imunodeficience 0,4-0,8 g/kg: Udržovací dávka: 0,2-0,8 g/kg Sekundární imunodeficience (podle 0,2-0,4 g/kg definice v 4.1.) Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček 0,4 g/kg Postexpoziční profylaxe u vnímavých pacientů Postexpoziční profylaxe u PID/SID 0,4 g/kg pacientů Preexpoziční profylaxe u PID/SID 0,53 g/kg

Frekvence infuzí každé 3-4 týdny

každé 3-4 týdny Co nejdříve během 6 dnů, případně opakovat jednou za 2 týdny k udržení sérové hladiny protilátek proti viru spalniček ˃ 240 mIU/ml

Navíc k udržovací terapii, podává se jako další dávka do 6 dnů od expozice Pokud pacient dostává udržovací dávku nižší než 0,53 g/kg každé 3-4 týdny, má být tato dávka jednou zvýšena na alespoň 0,53 g/kg

pacientů Imunomodulace Primární imunitní trombocytopenie 0,8-1 g/kg

1. den, možno opakovat jednou během 3 dnů

nebo Guillain-Barré syndrom Kawasakiho nemoc

0,4 g/kg/den 0,4 g/kg/den

2 g/kg Chronická zánětlivá demyelinizační Počáteční dávka: polyradikuloneuropatie (CIDP) 2 g/kg Udržovací dávka: 1 g/kg Multifokální motorická neuropatie (MMN)

Počáteční dávka: 2 g/kg

po dobu 2-5 dnů po dobu 5 dnů v jedné dávce současně s podáváním kyseliny acetylsalicylové v rozdělených dávkách v průběhu 2-5 dnů

každé 3 týdny v rozdělených dávkách v průběhu 1-2 dnů v rozdělených dávkách po dobu 2-5 po sobě jdoucích dnů

Udržovací dávka: 1 g/kg nebo

každé 2-4 týdny

2 g/kg

nebo každých 4-8 týdnů v rozdělených dávkách v průběhu 2-5 dnů

4

Pediatrická populace Dávkování u dětí a dospívajících (0-18 let věku) se neliší od dávkování u dospělých, protože dávkování pro každou indikaci je dáno tělesnou hmotností a musí se upravit podle klinických výsledků u výše zmíněných stavů. Porucha funkce jater Není k dispozici žádný důkaz, který by vyžadoval úpravu dávky. Porucha funkce ledvin Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4. Starší pacienti Žádná úprava dávky, pokud to není klinicky vyžadováno, viz bod 4.4. Způsob podání Intravenózní podání. Normální lidský imunoglobulin má být podáván intravenózně počáteční rychlostí 0,6 ml/kg/h po dobu 30 minut. Viz bod 4.4. V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost podávání, nebo zastavit infuze. V případě, že je přípravek dobře snášen, lze zvýšit rychlost podání postupně na maximálně 4,8 ml/kg/h. U pacientů s PID, kteří dobře snáší rychlost infuze 4,8 ml/kg/h lze rychlost dále postupně zvyšovat až na maximálně 8,4 ml/kg/h. U pacientů s CIDP, kteří dobře snáší rychlost infuze 4,8 ml/kg/h, lze rychlost dále postupně zvyšovat až na maximálně 7,2 ml/kg/h. K infundování přípravku zbývajícího v hadičce infuzní soupravy na konci infuze lze hadičku propláchnout buď 0,9% fyziologickým roztokem, nebo 5% roztokem dextrózy. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku (lidské imunoglobuliny) nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz body 4.4 a 6.1). Pacienti se selektivním deficitem IgA, u kterých se vytvořily protilátky proti IgA, protože podávání přípravku obsahujícího IgA může mít za následek anafylaxi. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Opatření pro použití Případným komplikacím lze často předejít, když zajistíte, že pacienti: • nejsou citliví na normální lidský imunoglobulin pomalým počátečním podáváním přípravku (0,6-1,2 ml/kg/h); • jsou pečlivě sledováni s ohledem na jakékoli symptomy po celou dobu infuze. Zvláště pacienti, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé, pacienti, kteří přešli z alternativního přípravku IVIg, nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý interval. Tito pacienti mají být monitorováni během první infuze a první hodinu po první infuzi v kontrolovaném zdravotnickém prostředí, aby bylo možné vysledovat případné známky nežádoucích účinků a zajistit, že může být okamžitě nasazena urgentní léčba, pokud by nastaly problémy. Všichni ostatní pacienti mají být sledováni po dobu alespoň 20 minut po podání. 5

U všech pacientů podání přípravku IVIg vyžaduje: • adekvátní hydrataci před začátkem infuze IVIg • sledování diurézy • sledování hladin kreatininu v séru • zamezení současného použití kličkových diuretik (viz 4.5). V případě nežádoucího účinku se musí buď snížit rychlost infuze, nebo zastavit infuze. Léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. Reakce související s infuzí Některé nežádoucí účinky (např. bolest hlavy, zrudnutí, třesavka, myalgie, sípot, tachykardie, bolest v dolní části zad, nauzea a hypotenze) mohou souviset s rychlostí infuze. Musí být pečlivě dodržena doporučená rychlost podávání infuze popsaná v bodě 4.2. Během infuze je nutno pacienty důkladně monitorovat a pečlivě sledovat výskyt jakýchkoliv symptomů. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout častěji: • u pacientů, kteří dostávají normální lidský imunoglobulin poprvé nebo, ve vzácných případech, když je přípravek s normálním lidským imunoglobulinem vyměněn za jiný nebo pokud od předchozí infuze uplynul dlouhý interval. • u pacientů s neléčenou infekcí nebo základním chronickým zánětem Hypersenzitivita Hypersenzitivní reakce jsou vzácné. Anafylaxe se může rozvinout u pacientů • s nedetekovatelnou hladinou IgA, kteří mají protilátky proti IgA • kteří tolerovali předchozí léčbu normálním lidským imunoglobulinem V případě šoku má být zaveden standardní lékařský postup pro jeho léčbu. Tromboembolizace Existuje klinický důkaz spojitosti mezi podáním IVIg a tromboembolickými příhodami, např. infarktem myokardu, cévní mozkovou příhodou, plicní embolií a hlubokými žilními trombózami, které pravděpodobně souvisí s relativním zvýšením krevní viskozity následkem vyššího přívodu imunoglobulinu u rizikových pacientů. Při předepisování intravenózně podávaných imunoglobulinů a jejich podávání infuzí u obézních pacientů a pacientů s již preexistujícími rizikovými faktory trombotických příhod (jako jsou pokročilý věk, hypertenze, diabetes mellitus a vaskulární onemocnění nebo trombotické epizody v anamnéze, pacienti se získanými či zděděnými trombofilickými poruchami, pacienti s prodlouženými dobami imobilizace, pacienti s hypovolemií závažného stupně a pacienti s onemocněními, která zvyšují viskozitu krve) je třeba postupovat opatrně. U pacientů s rizikem tromboembolických nežádoucích účinků má být infuze přípravků IVIg podávána co nejmenší rychlostí a v minimální možné dávce. Akutní renální selhání U pacientů léčených intravenózními imunoglobuliny byly hlášeny případy akutního renálního selhání. Ve většině případů byly identifikovány rizikové faktory, např. předcházející renální insuficience, diabetes mellitus, hypovolemie, nadváha, současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků nebo věk nad 65 let. Před infuzí přípravků IVIg mají být vyhodnoceny renální parametry, a to zejména u pacientů, u nichž se má za to, že u nich je potenciálně zvýšené riziko rozvoje akutního renálního selhání, a dále ve vhodných intervalech. U pacientů s rizikem akutního renálního selhání má být infuze přípravků IVIg podávána co nejmenší rychlostí a v nejnižší možné dávce. V případě poruchy funkce ledvin je třeba zvážit přerušení podávání IVIg. Hlášení renální dysfunkce a akutního renálního selhání byla spojena s použitím mnoha licencovaných přípravků IVIg obsahujících různé pomocné látky jako sacharózu, glukózu a maltózu, přičemž přípravky obsahující jako stabilizátor sacharózu byly příčinou disproporčního podílu z celkového 6

počtu. U rizikových pacientů může být zváženo použití přípravků IVIg neobsahujících tyto pomocné látky. Přípravek Panzyga neobsahuje sacharózu, maltózu ani glukózu. Syndrom aseptické meningitidy (AMS) V souvislosti s léčbou IVIg byl hlášen výskyt syndromu aseptické meningitidy. Syndrom aseptické meningitidy se obvykle objeví v časovém období od několika hodin až do 2 dnů po zahájení léčby IVIg. Vyšetření mozkomíšního moku (CSF) často vykazuje pleocytózu až několik tisíc buněk na mm3, zejména z granulocytárních řad, a zvýšené hladiny proteinů až na několik set mg/dl. AMS se může vyskytovat častěji v případě léčby IVIg za použití vysokých dávek (2 g/kg). U pacientů, kteří vykazují tyto známky a příznaky, má být k vyloučení jiných příčin meningitidy provedeno důkladné neurologické vyšetření včetně vyšetření mozkomíšního moku. Přerušení léčby IVIg mělo během několika dní za následek vymizení příznaků AMS bez dalších následků. Hemolytická anemie Přípravky IVIg mohou obsahovat protilátky krevní skupiny, které se mohou chovat jako hemolyziny a způsobit navázání imunoglobulinu na erytrocyty (RBC) in vivo, a způsobit tak přímou antiglobulinovou reakci (Coombsův test) a vzácně hemolýzu. Sekundárně k léčbě IVIg se může rozvinout hemolytická anemie kvůli snazší sekvestraci RBC. U pacientů léčených IVIg je třeba sledovat klinické známky a příznaky hemolýzy (viz bod 4.8.). Neutropenie/leukopenie Po léčbě přípravky IVIg bylo hlášeno přechodné snížení počtu neutrofilů a/nebo epizody neutropenie, v některých případech závažné. Dochází k nim obvykle během několika hodin nebo dní po podání IVIg a do 7 až 14 dní spontánně odezní. Akutní plicní poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI) Bylo hlášeno několik případů akutního nekardiogenního plicního edému [akutní plicní poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI)] u pacientů, kteří dostávají IVIg. Pro TRALI je charakteristická těžká hypoxie, dyspnoe, tachypnoe, cyanóza, horečka a hypotenze. Příznaky TRALI se obvykle rozvinou během transfuze nebo do 6 hodin po ní, často během 1-2 hodin. Příjemci IVIg, proto musí být monitorování na přítomnost plicních nežádoucích účinků a při jejich výskytu musí být infuze IVIg okamžitě zastavena. TRALI je potenciálně život ohrožující stav, který vyžaduje bezodkladnou léčbu na jednotce intenzivní péče. Interference se sérologickým testováním Po podání imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi pacienta za následek falešně pozitivní výsledky sérologického testování. Pasivní přenos protilátek proti erytrocytárním antigenům, například A, B, D, může ovlivnit některé sérologické testy na protilátky proti erytrocytům, například přímý antiglobulinový test (DAT, přímý Coombsův test). Přenosné látky Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a účinné výrobní kroky, při nichž jsou inaktivovány nebo odstraněny viry. Navzdory tomu, když se podávají léčivé přípravky připravené z lidské krve či plazmy, nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekčních agens. Totéž platí pro jakékoli neznámé nebo nově vznikající viry nebo jiné patogeny. Přijatá opatření jsou považována za účinná u obalených virů, jako je HIV, HBV a HCV, a u neobalených virů, jako je HAV a parvovirus B19. Klinická zkušenost potvrdila absenci přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 imunoglobuliny a také se předpokládá, že obsah protilátek ve velké míře přispívá k obraně proti virům. 7

Obsah sodíku Tento léčivý přípravek obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce o objemu 100 ml, což odpovídá 3,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Pediatrická populace Uvedená upozornění a opatření platí jak pro dospělé, tak pro děti. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Živé oslabené virové vakcíny Po podání imunoglobulinu může dojít ke snížení účinnosti živých oslabených virových vakcín, jako jsou vakcíny proti spalničkám, zarděnkám, příušnicím a planým neštovicím, po dobu minimálně 6 týdnů až 3 měsíců. Po podání tohoto léčivého přípravku má očkování živými oslabenými virovými vakcínami proběhnout za 3 měsíce. U spalniček může toto snížení účinnosti trvat až 1 rok. Proto mají být pacienti očkovaní proti spalničkám vyšetřeni na protilátky. Kličková diuretika Zamezte současnému používání kličkových diuretik. Pediatrická populace Uvedené interakce platí jak pro dospělé, tak pro děti. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Bezpečnost tohoto léčivého přípravku během těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných klinických hodnoceních, proto má být přípravek těhotným ženám podáván jen s opatrností. U přípravků IVIg bylo prokázáno, že prochází placentou, a to vzrůstající měrou během třetího trimestru. Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že se neočekávají žádné škodlivé účinky na průběh těhotenství, na plod ani na novorozence. Kojení Bezpečnost tohoto léčivého přípravku v těhotenství nebyla stanovena v kontrolovaných klinických hodnoceních, proto má být přípravek u kojících matek podáván jen s opatrností. Imunoglobuliny se vylučují do mateřského mléka. Neočekávají se žádné negativní účinky na kojené novorozence/děti. Fertilita Klinická zkušenost s imunoglobuliny naznačuje, že se neočekávají žádné škodlivé účinky na fertilitu. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Panzyga nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti, u kterých se během léčby vyskytnou nežádoucí účinky, však musí před řízením a obsluhováním strojů počkat, než dokud neodezní. 4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu Nežádoucí účinky způsobené normálními lidskými imunoglobuliny (sestupně dle frekvence výskytu) zahrnují (viz též bod 4.4): • třesavku, bolest hlavy, závratě, horečku, zvracení, alergické reakce, nauzeu, artralgii, nízký krevní tlak a středně těžkou bolest dolní části zad. • reverzibilní hemolytické reakce, zejména u pacientů s krevními skupinami A, B a AB a (vzácně) hemolytickou anemii vyžadující transfuzi. • (vzácně) náhlý pokles krevního tlaku a v ojedinělých případech anafylaktický šok, a to i v případech, kdy se při předchozím podání u pacienta nevyskytly žádné známky hypersenzitivity. 8

• • • • •

(vzácně) přechodné kožní reakce (včetně kožního lupus erythematodes – frekvence není známa). (velmi vzácně) tromboembolické reakce jako infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, plicní embolii, hluboké žilní trombózy. případy reverzibilní aseptické meningitidy. případy zvýšení hladiny sérového kreatininu a/nebo výskyt akutního selhání ledvin. případy akutního plicního poškození v souvislosti s transfuzí (TRALI).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků Tabulka uvedená níže odpovídá klasifikaci orgánových systémů podle MedDRA (SOC a preferovaná úroveň termínů). Četnosti byly vyhodnoceny za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), v případě spontánních hlášení nežádoucích účinků po uvedení na trh je četnost výskytu klasifikována jako „není známo“. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. V následující tabulce je uveden přehled nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studií i nežádoucích účinků ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh: Třídy orgánových Nežádoucí účinek systémů podle MedDRA (SOC) podle pořadí: Poruchy krve a Anemie, leukopenie lymfatického systému ------------------------Hemolýza† Poruchy imunitního Anafylaktická reakce, systému anafylaktoidní reakce, edém obličeje, angioedém, přecitlivělost Psychiatrické poruchy Stav zmatenosti, agitovanost, úzkost Poruchy nervového Bolest hlavy systému -------------------------------------Závrať, somnolence ------------------------Aseptická meningitida, hypestezie ------------------------Cévní mozková příhoda, ztráta vědomí, parestezie, tremor, migréna, fotofobie Poruchy oka Svědění oka Poruchy ucha a labyrintu Bolest ucha Srdeční poruchy Tachykardie ------------------------Angina pectoris, cyanóza, bradykardie, palpitace Cévní poruchy Hypertenze ------------------------Hypotenze ------------------------Bledost Respirační, hrudní a Kašel mediastinální poruchy ------------------------Dyspnoe, tachypnoe ------------------------Plicní edém, hypoxie, 9

Frekvence na infuzi

Frekvence na pacienta

Méně časté -----------------------Vzácné Není známo

Časté -----------------------Méně časté Není známo

Není známo

Není známo

Časté Velmi časté --------------------------- ------------------------Méně časté Časté ------------------------- ------------------------Vzácné Méně časté ------------------------- ------------------------Není známo Není známo Vzácné Vzácné Méně časté ------------------------Není známo

Méně časté Méně časté Časté ------------------------Není známo

Méně časté ------------------------Vzácné ------------------------Není známo Méně časté ------------------------Vzácné ------------------------Není známo

Časté ------------------------Méně časté ------------------------Není známo Časté ------------------------Méně časté ------------------------Není známo

Třídy orgánových Nežádoucí účinek systémů podle MedDRA (SOC) podle pořadí: bronchospazmus, sípání Gastrointestinální Nauzea, zvracení, bolest břicha poruchy -------------------------------------Břišní diskomfort, průjem Poruchy kůže a podkožní Dermatitida, kožní exfoliace, tkáně kopřivka, pruritus, vyrážka ------------------------Erytém Poruchy svalové a Artralgie, myalgie, kosterní soustavy a muskuloskeletální bolest nebo pojivové tkáně ztuhlost ------------------------Svalové spasmy, bolest krku, bolest v končetině Celkové poruchy a reakce Pyrexie v místě aplikace -------------------------------------Třesavka, astenie, onemocnění podobné chřipce ------------------------Hrudní diskomfort, bolest na hrudi, únava, pocit chladu, pruritus v místě infuze, bolest, periferní zduření ------------------------Edém, letargie, malátnost, pocit pálení, pocit horka, zrudnutí, návaly horka, hyperhidróza, reakce v místě injekce Vyšetření Zvýšené hodnoty jaterních enzymů, zvýšená laktátdehydrogenáza v krvi ------------------------Snížený hemoglobin ------------------------Pozitivní přímý Coombsův test, snížená saturace kyslíkem † subklinický případ

Frekvence na infuzi

Frekvence na pacienta

Méně časté Časté --------------------------- ------------------------Vzácné Méně časté Méně časté Časté ------------------------Vzácné Vzácné

------------------------Méně časté Méně časté

------------------------Není známo

------------------------Není známo

Časté Velmi časté --------------------------- ------------------------Méně časté Časté ------------------------Vzácné

------------------------Méně časté

------------------------Není známo

------------------------Není známo

Méně časté

Časté

------------------------Vzácné ------------------------Není známo

------------------------Méně časté ------------------------Není známo

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny během používání intravenózních imunoglobulinových přípravků po schválení a mohou se vyskytnout také po podání přípravku Panzyga: zástava srdce, syndrom akutní dechové tísně, selhání dýchání, kóma, periferní oběhové selhání/kolaps, apnoe, encefalopatie, Stevensův-Johnsonův syndrom, pancytopenie, bulózní dermatitida, epidermolýza, křeče, přetížení tekutinami, porucha funkce jater, (pseudo)hyponatremie, flebitida, bolest ledvin, falešně zvýšená sedimentace červených krvinek, nervozita, alopecie, ekzém, porucha řeči. Popis vybraných nežádoucích účinků Pro popis vybraných nežádoucích účinků, jako jsou hypersenzitivní reakce, embolizace, akutní selhání ledvin, syndrom aseptické meningitidy a hemolytická anemie, viz bod 4.4. Pediatrická populace Frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí jsou stejné jako u dospělých. Hlášení podezření na nežádoucí účinky 10

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9

Předávkování

Předávkování může vést k hyperhydrataci a hyperviskozitě, zvláště u rizikových pacientů, včetně malých dětí, starších pacientů nebo pacientů se srdeční poruchou nebo s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4). 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny: imunoglobuliny, normální lidské, pro intravaskulární aplikaci ATC kód: J06BA02. Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G (IgG) se širokým spektrem protilátek proti infekčním agens. Normální lidský imunoglobulin obsahuje protilátky IgG přítomné v běžné populaci. Zpravidla se připravuje ze směsi lidské plazmy od minimálně 1000 dárců. Jeho rozložení IgG podtříd je velmi podobné jako v nativní lidské plazmě. Správně zvolené dávky tohoto léčivého přípravku mohou upravit i velmi nízkou hladinu IgG na normální hodnotu. Mechanismus účinku v jiných indikacích, než je substituční léčba, není zcela objasněn. Klinické studie Prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie byla provedena u 51 pacientů se syndromy primární imunodeficience. Pacienti byli zařazeni do 3 věkových skupin (2 roky až < 12 let, 12 let až < 16 let a 16 let až 75 let). Primárním cílovým parametrem studie byla míra výskytu závažných bakteriálních onemocnění (SBI) na osobu a rok léčby. Pacienti obdrželi celkem 17 nebo 13 infuzí přípravku Panzyga v průběhu této studie v závislosti na tom, zda jejich intervaly řádné léčby byly 3 nebo 4 týdny. Dávka 0,2-0,8 g/kg se podávala při rostoucích rychlostech infuze až do maxima 0,08 ml/kg/min. U dvou pacientů došlo ke čtyřem SBI. Výsledkem u tohoto primárního cílového parametru bylo 0,08 SBI/pacientroků expozice u celkem 50,2 pacientroků expozice s horním hranicí 99% intervalu spolehlivosti 0,5. Rovněž další parametry účinnosti vypočítané pomocí pacientroků expozice, jako jsou jiné infekce a dny s používáním antibiotik, nepřítomnost ve škole nebo v práci a hospitalizace způsobená infekcí, byly v souladu s tím, co bylo zveřejněno pro jiné IVIg vyvinuté již dříve. Po této studii následovala rozšířená studie, která byla prováděna s cílem vyhodnotit snášenlivost přípravku Panzyga při podání při vyšších rychlostech infuze (od 0,08 ml/kg/min až do 0,14 ml/kg/min). Celkem bylo zařazeno 21 pacientů. Přípravek je dobře snášen a všichni pacienti dokončili studii podle plánu. Nežádoucí účinky související se studovaným léčivem byly hlášeny u 2 dětí a 2 dospělých; nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nauzea a bolest hlavy. 11

Další prospektivní, otevřená, nekontrolovaná studie byla provedena u 40 pacientů s imunitní trombocytopenickou purpurou v trvání nejméně 12 měsíců. Pacienti obdrželi denní dávku 1 g/kg po 2 po sobě jdoucí dny. Alternativní odpověď (AR) podle pokynů EMA byla definována jako zvýšení počtu krevních destiček na ≥ 30 x 109/l a na nejméně dvojnásobek výchozího počtu trombocytů, což bude potvrzeno nejméně při 2 samostatných příležitostech v intervalu nejméně 7 dnů a za nepřítomnosti krvácení. AR byla pozorována u 24 pacientů (66,7 %). Úplná odpověď (CR) podle pokynu EMA byla definována jako dosažení počtu trombocytů ≥ 100 x 109/l, čehož bude dosaženo při nejméně 2 samostatných návštěvách v intervalu nejméně 7 dnů bez nových krvácení. CR byla pozorována u 18 pacientů (50,0 %). Ztráta AR/CR byla uplatněna v případě, že byla splněna kritéria pro AR/CR, ale následně se zhoršila s tím, jak poklesl počet trombocytů na < 30 x 109/l (AR) nebo < 100 x 109/l (CR), případně poklesl počet trombocytů na méně než dvojnásobek výchozího počtu nebo když se vyskytlo krvácení. Pokud jde o ztrátu AR, 11 z 24 pacientů (45,8 %), kteří splnili kritéria AR, mělo ztrátu odpovědi. Ztráta CR byla pozorována u 14 z 18 pacientů (77,8 %), kteří splňovali kritéria CR. Účinnost přípravku PANZYGA u dospělých s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP) byla hodnocena v prospektivní, dvojitě zaslepené, randomizované, multicentrické studii, do níž bylo zařazeno 142 dospělých pacientů (ve věku od 18 do 83 let) s CIDP, u nichž došlo ke zhoršení během 12týdenní fáze vymývání, během níž byla postupně snižována dosavadní medikace (imunoglobuliny nebo kortikosteroidy). Z těchto pacientů bylo 124 (87,3 %) před vstupem do studie léčeno kortikosteroidy a 18 (12,7 %) intravenózními imunoglobuliny (IVIg). Pacienti byli randomizováni v poměru 1:2:1 k podání nejprve nasycovací dávky 2 g/kg a následně udržovacích dávek 0,5 g/kg, 1,0 g/kg nebo 2,0 g/kg přípravku PANZYGA každé 3 týdny po dobu 24 týdnů. Účinnost byla hodnocena na základě podílu respondentů ve skupině s dávkou 1,0 g/kg přípravku PANZYGA ve 24. týdnu ve srovnání s výchozím stavem (0. týden). Jako respondent byl definován pacient, u kterého došlo ke snížení skóre podle upravené 10bodové škály INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) alespoň o 1 bod ve 24. týdnu oproti výchozímu stavu. Podíl respondentů ve skupině s dávkou 1,0 g/kg činil 79,71 % (95% CI: 68,8–87,5), přičemž 55 ze 69 pacientů bylo klasifikováno jako respondenti. U pacientů se zdokumentovaným zvýšením skóre INCAT o alespoň 1 bod před zahájením léčby činil podíl respondentů ve skupině s dávkou 1,0 g/kg přípravku PANZYGA 82,26 % (95% CI: 71,0–89,8), přičemž 51 ze 62 pacientů bylo klasifikováno jako respondenti. Účinnost byla dále podpořena výsledky všech ostatních sekundárních ukazatelů. Informace o bezpečnosti získané z klinických studií naleznete v bodě 4.8. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Normální lidský imunoglobulin je v krevním oběhu příjemce po intravenózním podání okamžitě a plně biologicky dostupný. Distribuce Relativně rychle je distribuován mezi plazmu a extravaskulární tekutinu; přibližně po 3-5 dnech je dosažena rovnováha mezi intravaskulárním a extravaskulárním prostorem. Eliminace Přípravek Panzyga má průměrný poločas přibližně 26-39 dnů. Tento poločas může kolísat u jednotlivých pacientů, zvláště s primárním imunodeficitem. 12

IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému. Pediatrická populace Výsledky farmakokinetických studií v různých pediatrických věkových skupinách jsou shrnuty v následující tabulce se srovnáním vůči dospělým. Přehled farmakokinetických charakteristik celkového IgG pro přípravek Panzyga rozdělených podle různých věkových skupin (střední hodnoty) Pediatrická populace Děti Dospívající ≥ 2 až ≥ 12 až < 12 let < 16 let Parametr Cmax Cmin [rozsah] AUC0-tau t½

Jednot ka g/l g/l h•g/l dny

Dospělí ≥ 16 až ≤ 75 let

Všechny věkové skupiny

N = 13

N = 12

N = 26

N = 51

18,6 10,7 [7,2-16,8] 6957 36

19,3 9,3 [7,4-20,4] 6826 33

17,1 10,1 [6,8-20,6] 7224 37

18,2 9,9 [6,8-20,6] 7182 36

Preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček U vnímavých pacientů nebyly provedeny žádné klinické studie týkající se preexpoziční a postexpoziční profylaxe spalniček. Přípravek Panzyga splňuje minimální prahovou hodnotu specifikace účinnosti protilátek proti viru spalniček 0,36 × standard Centra pro hodnocení biologických léčiv a výzkum (Center for Biologics Evaluation and Research, CBER). Dávkování je založeno na farmakokinetických výpočtech, které zohledňují tělesnou hmotnost, objem krve a poločas eliminace imunoglobulinů. Tyto výpočty předpovídají: ▪ Hladinu titru v séru po 13,5 dnech = 270 mIU/ml (dávka: 0,4 g/kg). To poskytuje ve srovnání s ochranným titrem 120 mIU/ml stanoveným WHO více než dvojnásobnou bezpečnostní rezervu ▪ Hladinu titru v séru po 22 dnech (t1/2) = 180 mIU/ml (dávka: 0,4 g/kg) ▪ Hladinu titru v séru po 22 dnech (t1/2) = 238,5 mIU/ml (dávka: 0,53 g/kg – preexpoziční profylaxe) 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Imunoglobuliny jsou normálními složkami lidského těla. Bezpečnost přípravku Panzyga byla prokázána v několika neklinických farmakologických studiích bezpečnosti (kardiovaskulární, respirační a bronchospastické účinky, trombogenní potenciál) a toxikologických studiích (akutní toxicita, lokální tolerance). Neklinické údaje získané na základě těchto konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční toxicity u zvířat nelze provést vzhledem k indukci a interferenci vznikajících protilátek proti heterologním proteinům. Jelikož klinické zkušenosti neposkytují žádný důkaz kancerogenního potenciálu imunoglobulinů, nebyly prováděny žádné experimentální studie genotoxicity/kancerogenity u heterogenních druhů. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Glycin, voda pro injekci 13

6.2

Inkompatibility

Studie inkompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky ani s žádnými jinými přípravky IVIg. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 ºC – 8 ºC). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku/lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek může být uchováván při teplotě nad +8 °C a do +25 °C až 12 měsíců bez opakovaného uchovávání v chladničce, a pokud nebyl použit během tohoto období nebo pokud uplynula doba použitelnosti (podle toho, co nastane dříve), musí být zlikvidován. Datum, kdy byl přípravek vyjmut z chladničky, je třeba vyznačit na krabičku. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Velikost balení: 1g v 2,5 g ve 5g v 6g v 10 g ve 3 x 10 g v 20 g ve 3 x 20 g v 30 g v

10 ml 25 ml 50 ml 60 ml 100 ml 3 x 100 ml 200 ml 3 x 200 ml 300 ml

v 20ml injekční lahvičce v 30ml injekční lahvičce v 70ml lahvičce v 70ml lahvičce ve 100ml lahvičce ve 100ml lahvičce ve 250ml lahvičce ve 250ml lahvičce v 300ml lahvičce

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Injekční lahvičky/lahvičky jsou vyrobeny ze skla třídy II a jsou uzavřeny brombutylovými pryžovými zátkami a utěsněny hliníkovým odtrhovacím víčkem. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek je třeba před použitím ohřát na pokojovou teplotu nebo tělesnou teplotu. Roztok má být čirý nebo lehce opalizující a bezbarvý až nažloutlý. Roztoky, které jsou zakalené nebo obsahují usazeniny, se nesmí používat. Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Octapharma (IP) SPRL Route de Lennik 451 1070 Anderlecht Belgie

14

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

59/643/15-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. 3. 2017 Datum posledního prodloužení registrace: 24. 9. 2020 10.

DATUM REVIZE TEXTU

27. 11. 2025

15