Omegaven

sp.zn. sukls86477/2022 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Omegaven infuzní emulze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 100 ml infuzní emulze obsahuje: Rybí olej bohatý na omega-3-kyseliny obsahující ikosapent (EPA) dokonexent (DHA) tokoferol-alfa (jako antioxidant) glycerol vaječný lecithin Celková energie: pH: Titrační acidita: Osmolalita:

10,0 g 1,25–2,82 g 1,44–3,09 g 0,015–0,0296 g 2,5 g 1,2 g

470 kJ/100 ml = 112 kcal/100 ml 7,5–8,7 <1 mmol HCl/l 308–376 mosmol/kg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Infuzní emulze. Bílá, homogenní emulze. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Doplněk parenterální výživy s omega-3-mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem, zvláště s kyselinou eikosapentaenovou a dokosahexaenovou, když orální nebo enterální výživa není možná, je nedostatečná nebo kontraindikovaná. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučená denní dávka: 1 ml až max. 2 ml přípravku Omegaven /kg těl. hm. = 0,1 až max. 0,2 g rybího oleje/kg těl. hm. = 70 ml až max. 140 ml přípravku Omegaven pro pacienta s těl. hm. 70 kg. Maximální rychlost infuze:

1/6

Rychlost infuze nemá překročit 0,5 ml přípravku Omegaven/kg těl. hm./hod., což odpovídá 0,05 g rybího oleje/kg těl. hm./hod. Maximální rychlost infuze se musí důsledně dodržovat, protože jinak by mohlo dojít k značnému vzestupu koncentrace sérových triglyceridů. Omegaven má být podáván současně s jinými tukovými emulzemi. Na základě doporučeného denního příjmu lipidů 1–2 g/kg těl. hm., má množství rybího oleje z přípravku Omegaven představovat asi 10– 20 % tohoto příjmu. Způsob podání: K infuzi se má použít centrální nebo periferní žíla. Lahve s emulzí se mají před upotřebením dobře protřepat. Jestliže se přípravek Omegaven aplikuje s jinými infuzními roztoky (např. roztoky aminokyselin, sacharidů) společným infuzním setem (by-pass, y-spojka), je nutno se přesvědčit o kompatibilitě s těmito roztoky. Délka podávání: Doba podávání nemá překročit 4 týdny. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Vážné krvácivé poruchy Některé akutní a život ohrožující stavy jako: − kolaps a šok − nedávno prodělaný srdeční infarkt − mrtvice − embolie − nedefinovaný komatózní stav Z důvodu nedostatku zkušeností s přípravkem Omegaven se přípravek nemá používat u pacientů s vážnou nedostatečností jater a ledvin. Z téhož důvodu se nemá podávat nedonošeným dětem, novorozencům, kojencům a dětem. Obecně platné kontraindikace pro parenterální výživu: − hypokalémie − hyperhydratace − hypotonická dehydratace − nestabilní metabolismus − acidóza Omegaven se nemá podávat pacientům se známou přecitlivělostí na rybí a/nebo vaječnou bílkovinu. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití S opatrností by měl být přípravek Omegaven podáván pacientům s poruchou metabolismu tuků a nekontrolovaným diabetes mellitus. Triglyceridy krevního séra se mají denně kontrolovat. U pacientů léčených antikoagulačními léky se má pravidelně kontrolovat glykemická křivka, acidobazická rovnováha, sérová hladina elektrolytů, vodní bilance, krevní obraz a krvácivost. V průběhu infuze lipidů nemá koncentrace triglyceridů v krevním séru překročit 3 mmol/l. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 2/6

Infuze přípravku Omegaven může způsobit prodloužení krvácivosti a inhibici agregace krevních destiček. Proto se má přípravek Omegaven u pacientů vyžadujících antikoagulační léčbu aplikovat opatrně s ohledem na možnou redukci dávek antikoagulancií. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Bezpečnost použití přípravku Omegaven během těhotenství a laktace není prokázána, proto se během těhotenství a laktace má aplikovat pouze je-li to nezbytně nutné. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Tato možnost vzhledem k aplikaci přípravku nepřichází v úvahu. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky pozorované během podávání přípravku Omegaven: Vícenásobná vyšetření: Vzácné (≥1/10 000, <1/1000): Infuze přípravku Omegaven může vyvolat prodloužení krvácivosti a inhibovat agregaci trombocytů. Klinicky významné odchylky nebyly pozorovány. Gastrointestinální poruchy: Vzácné (≥1/10 000, <1/1000): rybí pachuť v ústech Nežádoucí účinky pozorované během podávání tukových emulzí: Méně časté ≥ 1/1000 až <1/100

Vzácné ≥ 1/10 000 až <1/1000

Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a Hypertriglyceridemie výživy Poruchy nervového Bolest hlavy systému Cévní poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Gastrointestinální poruchy Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření

Velmi vzácné <1/10 000 Trombocytopenie, hemolýza, retikulocytóza Anafylaktická reakce

Oběhové účinky (např. hyper/hypotenze) Vyrážka, kopřivka

Bolesti břicha, nevolnost, zvracení Priapismus Zvýšení tělesné teploty, třesavka, zimnice, únava Přechodné zvýšení jaterních funkčních testů

Trombocytopenie byla hlášena v souvislosti s dlouhodobou léčbou tukovými emulzemi u kojenců. Bylo zaznamenáno přechodné zvýšení jaterních testů po delší nitrožilní výživě s nebo bez tukových emulzí. V současnosti nejsou důvody jasné. Mohou být také pozorovány známky metabolického přetížení. Příčina může být genetická (individuálně různý metabolismus) a ve vztahu k různým dříve prodělaným onemocněním může nastat s různou rychlostí a jako důsledek různých dávek, ale bylo pozorováno hlavně po použití emulzí s obsahem oleje z bavlníkových semen. 3/6

Metabolická přetížení mohou mít následující příznaky: − hepatomegalii s ikterem nebo bez něj − změnu nebo snížení některých ukazatelů koagulace (tj. doby krvácivosti, srážlivosti, protrombinového času, počtu krevních destiček) − splenomegalii − anémii, leukopenii, trombocytopenii − krvácení a sklon ke krvácení − patologické jaterní testy, − horečku, − hyperlipidémii − bolesti hlavy, žaludku, únavu − hyperglykémii. Pokud dojde k těmto nežádoucím účinkům nebo se hladina triglyceridů zvýší nad 3 mmol/l v průběhu tukové infuze, musí se infuze přerušit nebo je-li to nezbytné, pokračovat se sníženým dávkováním. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41, Praha 10 Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9 Předávkování K předávkování vedoucímu k syndromu z předávkování lipidů může dojít, když v průběhu infuze se koncentrace triglyceridů v krevním séru zvýší nad 3 mmol/l. Jedná se buď o akutní předávkování v důsledku příliš velké rychlosti infuze, nebo o chronické předávkování při doporučené rychlosti infuze v důsledku změny klinického stavu pacienta, tj. při poruše funkce ledvin nebo infekci. Předávkování může vyvolat nežádoucí účinky (viz 4.8). V těchto případech se musí tuková infuze přerušit, nebo když je to nutné, pokračovat při sníženém dávkování. Tuková infuze se musí také přerušit, jestliže v průběhu podávání přípravku Omegaven dojde k výraznému zvýšení hladiny glukózy v krvi. Značné předávkování přípravkem Omegaven bez současného podávání roztoku sacharidů může vést k metabolické acidóze. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Emulze pro parenterální výživu ATC skupina: B05BA. Omega-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem v přípravku Omegaven jsou z části zabudovány do plazmatických a tkáňových lipidů. Dokosahexaenová kyselina je důležitou strukturální složkou membránových fosfolipidů, kdežto eikosapentaenová kyselina je prekurzorem pro syntézu speciální třídy eikosanoidů (prostaglandinů tromboxanů, leukotrienů a dalších lipidových mediátorů). Vzestup syntézy těchto mediátorů odvozených od eikosapentaenové kyseliny může napomáhat ke zvýšení antiagregačních a protizánětlivých účinků a je spojen s imunomodulačním účinkem. 4/6

Glycerol obsažený v přípravku Omegaven je určen na produkci energie glykolýzou, nebo je reesterifikován spolu s volným mastnými kyselinami v játrech za tvorby triglyceridů. Omegaven obsahuje také vaječné fosfolipidy, které jsou hydrolyzovány nebo zabudovávány do buněčných membrán, kde jsou nezbytné pro udržení membránové integrity. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Tukové částice infundované z přípravku Omegaven jsou co do velikosti a eliminace podobné fyziologickým chylomikronům. U zdravých dobrovolníků (mužů) byl zjištěn pro přípravek Omegaven poločas eliminace triglyceridů 54 minut. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Preklinická data opírající se o konvenční studie toxicity (po jednotlivých a opakovaných dávkách), bezpečné farmakologie a genotoxicity neprokázala žádné zvláštní nebezpeční pro člověka. Studie na zvířatech ke zhodnocení reprodukční toxicity nebyly provedeny. Testy na přecitlivělost V testu provedeném na morčatech vykazoval přípravek Omegaven mírnou kožní přecitlivělost. Systémový antigenní test nenasvědčoval anafylaktickému potenciálu přípravku Omegaven. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Natrium-oleát, hydroxid sodný, voda pro injekci 6.2 Inkompatibility K inkompatibilitám může dojít po přidání polyvalentních kationtů, např. kalcia, zvláště v kombinaci s heparinem. 6.3 Doba použitelnosti a) Doba použitelnosti v neporušeném obalu: 18 měsíců b) Doba použitelnosti po rozředění nebo rekonstituci podle návodu: Chemická a fyzikální stabilita směsí obsahujících přípravek Omegaven byla prokázána při 25 °C po dobu 24 hodin a údaje jsou k dispozici u výrobce. Z mikrobiologického hlediska směsi s tukovými emulzemi nebo s tukovou emulzí obsahující vitamíny rozpustné v tucích, se mají použít okamžitě. Pokud se nepoužijí okamžitě, nese za dobu a podmínky uchovávání před použitím odpovědnost uživatel. Jen tehdy, když příprava byla prováděna v kontrolovaných a validovaných aseptických podmínkách, mohou být podmínky skladování založeny na údajích o stabilitě od výrobce. Z mikrobiologického hlediska směsi připravené v nekontrolovaných a nevalidovaných podmínkách musí být použity během 24 hodin včetně doby trvání infuze (pro další informace viz bod 6.6). c) Doba použitelnosti po prvním otevření balení: Přípravek Omegaven má být použit sterilními sety ihned po otevření. Použít okamžitě po otevření originálního uzávěru. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem. 5/6

6.5 Druh obalu a obsah balení Lahev z bezbarvého skla, pryžová (brombutylová) zátka, hliníkový uzávěr. Velikost balení: 1 x 50 ml, 1 x 100 ml, 10 x 50 ml, 10 x 100 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Lahve je nutno před upotřebením dobře protřepat. Emulze se smí použít pouze tehdy, je-li homogenní a obal neporušen. Sety pro aplikaci by neměly obsahovat ftalát. Jakékoli zbylé množství přípravku nebo směsi, které zbyde po aplikaci, se musí odborně zlikvidovat. Omegaven může být asepticky smíchán s tukovými emulzemi, stejně jako s vitaminy rozpustnými v tucích. Podává-li se Omegaven ve směsi s jinými tukovými emulzemi nebo před aplikací zředěný (pro další informace viz bod 6.2 a 6.3), pak podíl rybího oleje v přípravku Omegaven má představovat 10–20 % celkového denního příjmu lipidů. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Fresenius Kabi AB, Rapsgatan 7, 75174 Uppsala, Švédsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 76/315/01-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 26.9.2001 Datum posledního prodloužení registrace: 28.11.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 27. 5. 2022

6/6