Numeta g16%e

Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky

Sp. zn. sukls227174/2023 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NUMETA G16% E infuzní emulze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Tento léčivý přípravek se dodává ve formě tříkomorového vaku. Každý vak obsahuje sterilní apyrogenní kombinaci roztoku glukózy, roztoku aminokyselin vhodných pro pediatrické použití s elektrolyty a lipidovou emulzi, jak je popsáno níže: Velikost balení 500 ml

50% roztok glukózy 155 ml

5,9% roztok aminokyselin a elektrolytů 221 ml

12,5% lipidová emulze 124 ml

Pokud je nežádoucí podávání lipidů, konstrukce vaku umožňuje aktivovat protržením pouze těsnící švy mezi komorami aminokyselin/elektrolytů a glukózy bez protržení těsnících švů mezi komorou aminokyselin a lipidů, které zůstanou intaktní. Obsah vaku lze následně infundovat s /nebo bez lipidů. Složení léčivého přípravku, po smíchání dvou (aminokyseliny a glukóza, aktivovány 2 komory vaku, 376 ml roztoku) nebo tří (aminokyseliny, glukóza a lipidy, aktivovány 3 komory vaku, 500 ml emulze) komor, je uvedeno v následující tabulce.

1/30

Složení Léčivá látka

Aktivován 2KV (376 ml)

Aktivován 3KV (500 ml)

Alaninum

1,03 g

Argininum

1,08 g

Acidum asparticum

0,77 g

Cysteinum

0,24 g

Acidum glutamicum

1,29 g

Glycinum

0,51 g

Histidinum

0,49 g

Isoleucinum

0,86 g

Leucinum

1,29 g

Lysinum monohydricum (ekvivalentní lysinum)

1,59 g (1,42 g)

Methioninum

0,31 g

Ornithini hydrochloridum (ekvivalentní ornithinum)

0,41 g (0,32 g)

Phenylalaninum

0,54 g

Prolinum

0,39 g

Serinum

0,51 g

Taurinum

0,08 g

Threoninum

0,48 g

Tryptophanum

0,26 g

Tyrosinum

0,10 g

Valinum

0,98 g

Natrii chloridum

0,30 g

Kalii acetas

1,12 g

Calcii chloridum dihydricum

0,46 g

Magnesii acetas tetrahydricus

0,33 g

Natrii glycerophosphas hydricus Komora s glukózou Glucosum monohydricum (ekvivalentní glucosum)

0,98 g

85,25 g (77,50 g)

15,5 g

Komora s aminokyselinami

Komora s lipidy Olivae oleum raffinatum (přibližně 80 %) + Sojae oleum raffinatum (přibližně 20 %)

2/30

2KV= 2komorový vak, 3KV= 3komorový vak Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. Rekonstituovaný roztok/emulze obsahuje následující složky: Složení Aktivován 2KV

Aktivován 3KV

V objemových jednotkách (ml)

376

100

500

100

Dusík (g)

2,0

0,52

2,0

0,39

Aminokyseliny (g)

13,0

3,5

13,0

2,6

Glukóza (g)

77,5

20,6

77,5

15,5

Lipidy (g)

15,5

3,1

Celkové kalorie (kcal)

362

517

103

Neproteinové kalorie (kcal)

310

465

Kalorie – glukóza (kcal)

310

Kalorie – lipidy (kcal) a

155

158

237

Lipidové kalorie (% neproteinové kalorie)

neuplatňuje neuplatňuje 33 se se

Lipidové kalorie (% celkové kalorie)

neuplatňuje neuplatňuje 30 se se

Sodík (mmol)

11,6

3,1

12,0

2,4

Draslík (mmol)

11,4

3,0

11,4

2,3

Hořčík (mmol)

1,6

0,41

1,6

0,31

Vápník (mmol)

3,1

0,82

3,1

0,62

Fosfátb (mmol)

3,2

0,85

4,4

0,87

Acetát (mmol)

14,5

3,9

14,5

2,9

Malát (mmol)

4,3

1,1

4,3

0,86

Chlorid (mmol)

13,8

3,7

13,8

2,8

pH (přibl.)

5,5

Energie

Neproteinové kalorie / dusík (kcal/g N) 158

Elektrolyty

Osmolarita přibl. (mosmol/l) 1585 1585 1230 1230 a Zahrnuje kalorie z vaječných fosfolipidů pro injekci. b Zahrnuje fosfáty z vaječných fosfolipidů pro injekci, které jsou složkou lipidové emulze. 3/30

3. LÉKOVÁ FORMA Infuzní emulze Vzhled před rekonstitucí: •

Roztoky v komorách aminokyselin a glukózy jsou čiré, bezbarvé nebo slabě žluté.

•

Lipidová emulze je homogenní a mléčně bílá.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Numeta G16% E je indikován pro parenterální výživu novorozenců narozených v termínu a dětí do 2 let věku, pokud perorální nebo enterální výživa je nemožná, nedostatečná nebo kontraindikovaná. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování závisí na energetickém výdeji, hmotnosti pacienta, věku, klinickém stavu pacienta a jeho schopnosti metabolizovat složky přípravku Numeta, a také i na další energii nebo proteinech podaných perorálně/enterálně. Celkové složení elektrolytů a makronutriční složení je závislé na počtu aktivovaných komor (viz bod 2). Maximální denní dávka nemá být překročena. Kvůli předem stanovenému složení vícekomorového vaku nemusí být možné současně splnit všechny výživové potřeby pacienta. Mohou se vyskytovat klinické případy, kdy pacienti budou vyžadovat množství živin odlišné od složení příslušného vaku. Maximální doporučená hodinová rychlost infuze a denní objem závisí na složkách infuze. První z těchto limitů, který má být dosažen, určuje maximální denní dávku. Pokyny pro maximální doporučenou hodinovou rychlost infuze a denní objem jsou následující:

4/30

Aktivován 2KV Aktivován 3KV (376 ml) (500 ml) Maximální rychlost podávání infuze v ml/kg/h 5,8

5,5

Odpovídá: Aminokyseliny v g/kg/h

0,20 a

0,14

Glukóza v g/kg/h

1,2

0,85

Lipidy v g/kg/h

0,17 a

Maximální množství v ml/kg/den

72,3

96,2

Aminokyseliny v g/kg/den

2,5 a

Glukóza v g/kg/den

14,9

Odpovídá:

Lipidy v g/kg/den 0 a Limitující parametr podle pokynů ESPEN-ESPGHAN.

3,0

Způsob podání Pokyny pro přípravu a manipulaci s roztokem/infuzní emulzí viz bod 6.6. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vaku a infuzním setu) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6). Pro podávání přípravku Numeta G16% E se doporučuje použít 1,2 m filtr. Kvůli k vysoké osmolaritě lze neředěný přípravek Numeta G16% E podávat pouze do centrální žíly. Nicméně dostatečné naředění přípravku Numeta G16% E vodou pro injekci sníží osmolaritu a umožní podání do periferní žíly. Vzorec níže ukazuje, jak naředění ovlivní osmolaritu vaků:

Konečná osmolarita = objem vaku × počáteční osmolarita přidaná voda + objem vaku Tabulka níže ukazuje příklady osmolarity u aktivovaných 2KV a aktivovaných 3KV směsí po přidání vody pro injekci:

5/30

Aminokyseliny a glukóza (aktivován 2KV)

Aminokyseliny, glukóza a lipidy (aktivován 3KV)

Původní objem ve vaku (ml)

376

500

Původní osmolarita (přibližná, mosmol/l)

1585

1230

Objem přidané vody (ml)

376

500

Konečný objem po přidání 752 (ml)

1000

Osmolarita po přidání (přibližná, mosmol/l)

615

792,5

V průběhu první hodiny je nutné postupně zvyšovat rychlost podávání. Před ukončením podávání přípravku Numeta G16% E se v průběhu poslední hodiny rychlost podávání postupně snižuje. Rychlost podávání je nutné upravit podle požadované podávané dávky, denního objemového příjmu infuzí a jejího trvání, viz bod 4.9. Jeden vak nesmí být aktivován, zavěšen a podáván déle než 24 hodin. Infuze lze podávat opakovaně v souladu s pacientovou metabolickou tolerancí. Léčba pomocí parenterální výživy může pokračovat tak dlouho, jak vyžaduje klinický stav pacienta. Tento přípravek obsahuje elektrolyty a lze jej dále obohatit komerčními elektrolytovými přípravky v souladu s posouzením lékaře a klinickými potřebami pacienta, viz bod 6.6. Vitamíny a stopové prvky mohou být přidány podle zvážení lékaře a klinických potřeb pacienta, viz bod 6.6. 4.3 Kontraindikace Obecné kontraindikace pro podávání přípravku Numeta ve formě aktivovaného 2komorového vaku v podobě intravenózní infuze jsou následující: •

Hypersenzitivita na vaječné, sójové nebo arašídové proteiny nebo kteroukoli léčivou nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo komponenty obalu

•

Vrozená abnormalita metabolismu aminokyselin

6/30

•

Patologicky zvýšené koncentrace sodíku, draslíku, hořčíku, vápníku a/nebo fosforu v plazmě

•

Jako u ostatních infuzních roztoků obsahujících vápník souběžná léčba ceftriaxonem u novorozenců (ve věku≤ 28 dní), i pokud se podají oddělenými infuzními sety (riziko fatální precipitace vápenaté soli ceftriaxonu v krevním řečišti novorozence, viz bod 4.4, 4.5 a 6.2

•

Závažná hyperglykémie

Přidání lipidů (podání přípravku Numeta G16% E ve formě aktivovaného 3komorového vaku pro intravenózní emulzi) je kontraindikováno v následujících dalších klinických stavech: •

Závažná hyperlipidémie nebo závažné poruchy metabolizmu lipidů charakterizované hypertriglyceridémií

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Infuzi je nutné okamžitě zastavit, pokud se objeví jakékoli známky nebo příznaky alergické reakce (např. horečka, pocení, třes, bolest hlavy, kožní vyrážka nebo dyspnoe). Přípravek Numeta G16% E obsahuje glukózu pocházející z kukuřice. Z tohoto důvodu se má přípravek Numeta G16% E u pacientů se známou alergií na kukuřici a kukuřičné produkty používat s opatrností. U donošených novorozenců ve věku mladších 1 měsíce byly popsány případy fatálních reakcí vápenato - 4 ceftriaxonových pecipitátů v plicích a ledvinách. U pacientů všech věkových kategorií nesmí být ceftriaxon smíchán nebo podáván současně s intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně přípravku Numeta, i pokud se podají oddělenými infuzními sety nebo do různých míst vpichu infuze z důvodu rizika precipitace vápenaté soli ceftriaxonu. Nicméně u pacientů ve věku starších 28 dnů mohou být ceftriaxon a vápník obsahující roztoky podávány postupně jeden po druhém, pokud se aplikují infuzními sety na různých místech nebo pokud budou infuzní sety vyměněny nebo budou důkladně propláchnuty mezi infuzemi fyziologickým roztokem, který zabraňuje precipitaci. U pacientů užívajících parenterální výživu byly hlášeny pulmonální vaskulární precipitáty způsobující cévní plicní embolii a dýchací obtíže. V některých případech došlo k úmrtí. Nadměrné přidání vápníku a fosfátu zvyšuje riziko tvorby vápenatofosfátových precipitátů (viz bod 6.2). Bylo také hlášeno podezření na tvorbu precipitátů v krevním řečišti.

7/30

Kromě kontroly roztoku se mají pravidelně kontrolovat precipitáty také v infuzním setu a katétru. Pokud se objeví dýchací potíže, musí se infuze okamžitě zastavit a stav klinicky posoudit. Nepřidávejte do vaku žádná aditiva bez předchozí kontroly kompatibility, protože případné utvoření precipitátu nebo destabilizace lipidové emulze může vést k cévní okluzi, viz body 6.2 a 6.6. Jako důsledek použití intravenózních katétrů pro podávání parenterálních přípravků nebo nesprávné péče o katétry se mohou vyskytnout infekce a sepse. Imunosupresivní účinky choroby nebo léků mohou posílit infekci a sepsi. Odhalit časnou infekci napomohou důsledné symptomatické a laboratorní sledování horečky/zimnice, leukocytózy, technických komplikací s přístupovým zařízením a hyperglykémie. Pacienti, u kterých je nutná parenterální výživa, mají často dispozice k infekčním komplikacím kvůli malnutrici a/nebo základnímu chorobnému stavu. Výskyt septických komplikací lze snížit zvýšenou pozorností při dodržování aseptických technik při umístění katétru, jeho údržbě, stejně jako dodržení aseptické techniky při přípravě nutričních přípravků. U jiných přípravků pro parenterální výživu byl hlášen syndrom přetížení tuky. Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat tuky obsažené v přípravku Numeta, nebo předávkování, může vést k „syndromu přetížení tuky“ (viz.bod 4.8 a 4.9). Realimentace vážně podvyživených pacientů může vést k rozvoji tzv. reperfúzního syndromu (refeeding syndrome), který je charakterizován posunem v intracelulárních hodnotách draslíku, fosforu a hořčíku, protože u pacientů začne převládat anabolická složka metabolismu. Může dojít i k rozvoji deficitu thiaminu a zadržování tekutin. Doporučuje se opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy s důkladným sledováním tekutin, elektrolytů, stopových prvků a vitamínů. Přípravek Numeta G16% E se musí podávat pouze přes centrální žílu s výjimkou,

pokud se provede příslušné naředění (viz bod 4.2). Při přidávání látek do přípravku je před podáním do periferní žíly nutné stanovit konečnou osmolaritu směsi, čímž se zabrání podráždění žíly nebo poškození tkáně v případě extravazace roztoku. Podávání přípravku Numeta do periferní žíly vedlo k extravazaci s následným poraněním měkké tkáně a nekrózou kůže. Nepřipojujte vaky do série, aby nedošlo ke vzduchové embolii reziduálním plynem obsaženým v primárním vaku.

Lipidy, vitamíny, další elektrolyty a stopové prvky mohou být podávány podle potřeby. 8/30

OPATŘENÍ

K žádné z komor 3 komorového vaku ani rekonstituovanému roztoku/emulzi nepřidávejte žádný jiný léčivý přípravek nebo látky bez předchozího ověření jejich kompatibility a stability výsledného přípravku (především stability lipidové emulze). (viz body 6.2 a 6.6) Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů rozkladu nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je přípravek Numeta G16% E třeba chránit před okolním světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6). V průběhu léčby pravidelně sledujte rovnováhu vody a elektrolytů, sérovou osmolaritu, sérové triglyceridy, acidobazickou rovnováhu, krevní glukózu, činnost jater a ledvin, krevní obraz včetně krevních destiček a koagulačních parametrů. V případě nestabilních stavů (např. následkem vážných posttraumatických stavů, nekompenzované cukrovky, akutní fáze oběhového šoku, akutního infarktu myokardu, závažné metabolické acidózy, závažné sepse a hyperosmolárního kómatu) je třeba podávání přípravku Numeta G16% E sledovat a upravovat tak, aby vyhovovalo klinickým potřebám pacienta. Kardiovaskulární Používejte opatrně u pacientů s plicním edémem nebo srdečním selháním. Je třeba důkladně sledovat stav tekutin. Renální Používejte opatrně u pacientů s renální insuficiencí. U těchto pacientů je třeba důkladně sledovat stav tekutin a elektrolytů, včetně hořčíku (viz hypermagnezémie). Závažné poruchy rovnováhy vody a elektrolytů, závažné stavy přetížení tekutinami a závažné metabolické poruchy je nutné korigovat před zahájením infuze (viz bod 4.3). Hepatální/gastrointestinální Opatrně používejte u pacientů se závažnou jaterní insuficiencí, která zahrnuje cholestázu nebo zvýšené hodnoty jaterních enzymů. Je třeba důkladně sledovat funkční jaterní parametry. Endokrinní a metabolické Může dojít k metabolickým komplikacím v případě, že není nutriční příjem upraven požadavkům pacienta, nebo pokud není metabolická kapacita kterékoli dietní součásti správně vyhodnocena. Nežádoucí účinky na metabolismus mohou nastat podáním neodpovídající nebo nadbytečné výživy nebo v důsledku nevhodného složení směsi vzhledem k potřebám pacienta.

9/30

Pravidelně je nutné sledovat koncentrace sérových triglyceridů a schopnost organismu metabolizovat lipidy. Pokud je podezření na abnormality lipidového metabolismu, je doporučeno sledování sérových triglyceridů jako klinicky nezbytné. V případě hyperglykémie musí být upravena infuzní rychlost podávání přípravku Numeta a/nebo podán inzulín, viz bod 4.9. Hematologické Používejte opatrně u pacientů se závažnými poruchami krevní srážlivosti. Je třeba důkladně sledovat krevní obraz a koagulační parametry. Hypermagnezémie Přípravek Numeta G16 % E dodává 0,3 mmol/kg/d hořčíku, pokud je podáván v maximální dávce (viz bod 4.2), což může vést ke vzniku hypermagnezémie. Známky hypermagnezémie zahrnují celkovou slabost, hyporeflexii, nauzeu, zvracení, hypokalcémii, respirační selhání, hypotenzi a arytmie. Známky hypermagnezémie nemusí být patrné, proto se doporučuje sledovat hladiny hořčíku v souladu s běžnou klinickou praxí a individuálními potřebami pacienta na začátku léčby a poté v patřičných intervalech. Tento postup je obzvláště důležitý u pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje hypermagnezémie, včetně pacientů s poruchou funkce ledvin, pacientů léčených jinými léčivými přípravky, které zvyšují riziko rozvoje hypermagnezémie nebo pacientů užívajících hořčík z jiných zdrojů, včetně novorozenců, jejichž matky v období těsně před porodem užívaly hořčík. Pokud jsou sérové hladiny hořčíku zvýšeny (nad referenční rozmezí běžných hodnot), je třeba infuzi přípravku Numeta zastavit nebo snížit její rychlost, a to jak se posoudí za klinicky vhodné a bezpečné. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce S přípravkem Numeta G16% E nebyly provedeny žádné studie farmakodynamické interakce. Přípravek Numeta G16% E nesmí být podáván současně s krví stejným infuzním setem, neboť hrozí riziko pseudoaglutinace. Stejně jako u jiných vápník obsahujících roztoků je současná léčba ceftriaxonem s přípravkem Numeta G16% E kontraindikovaná u novorozenců narozených v termínu (ve věku≤ 28 dní), i pokud se používají oddělené infuzní sety (riziko fatálního vzniku precipitátu vápenaté soli ceftriaxonu v krevním řečišti novorozence). U pacientů všech věkových kategorií (včetně dospělých) nesmí být ceftriaxon smíchán nebo podáván současně s intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně přípravku Numeta G16% E, ani různými infuzními sety nebo do jiných míst vpichu infuze z důvodu rizika precipitace vápenaté soli ceftriaxonu (viz bod 4.4).

10/30

Nicméně u pacientů ve věku starších 28 dnů mohou být ceftriaxon a vápník obsahující roztoky podávány postupně jeden po druhém, pokud se aplikují infuzními sety na různých místech nebo pokud jsou infuzní sety nahrazeny nebo jsou důkladně propláchnuty mezi infuzemi fyziologickým roztokem, který zabraňuje precipitaci. Olivový a sójový olej jsou přirozené zdroje vitamínu K1, který může působit proti antikoagulační aktivitě kumarinu (nebo jeho derivátu včetně warfarinu). Vzhledem k tomu, že přípravek Numeta G16% E obsahuje draslík, je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří jsou současně léčeni kalium šetřícími diuretiky (amilorid, spironolakton, triamteren) nebo inhibitory ACE, antagonisty receptoru angiotensinu II nebo imunosupresivy takrolimem nebo cyklosporinem z důvodu rizika vzniku hyperkalémie. Lipidy obsažené v této emulzi mohou interferovat s výsledky některých laboratorních testů (např. bilirubin, laktátdehydrogenáza, saturace kyslíkem, krevní hemoglobin), pokud je vzorek krve odebrán dříve, než se lipidy vyloučí. Lipidy jsou obecně odbourány po asi 5 až 6 hodinách, pokud nejsou podány žádné další lipidy. Viz také bod 6.2 „Inkompatibility“. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Neuplatňuje se. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Neuplatňuje se. 4.8 Nežádoucí účinky 4.8.1 Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh Bezpečnost a podání přípravku Numeta byla zjišťována v jednorázové studii fáze III. Ve studii bylo zahrnuto sto padesát devět (159) pediatrických pacientů, kterým byl podán přípravek Numeta. Souhrnné údaje z klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh poukazují na následující nežádoucí účinky léku (NÚ) související s přípravkem Numeta. Nežádoucí účinky v klinické studii a po uvedení přípravku na trh Třída orgánových systémů Preferovaný termín dle Frekvence b (TOS) MedDRA

11/30

Nežádoucí účinky v klinické studii a po uvedení přípravku na trh Třída orgánových systémů Preferovaný termín dle Frekvence b (TOS) MedDRA PORUCHY METABOLISMU Hypofosfatémiea Časté A VÝŽIVY Hyperglykémiea Časté Hyperkalcémiea Časté a Hypertriglyceridémie Časté Hyperlipidémie Méně časté Hyponatrémiea Časté PORUCHY JATER Cholestáza Méně časté A ŽLUČOVÝCH CEST PORUCHY KŮŽE Nekróza kůžec Není známo A PODKOŽNÍ TKÁNĚ Poranění měkké tkáněc Není známo c CELKOVÉ PORUCHY Extravazace Není známo A REAKCE V MÍSTĚ APLIKACE a Vzorky krve odebrané během infuze (ne nalačno). b Frekvence je založena na následujících kategoriích: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). c

Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny pouze u přípravku Numeta G13E a G16E při podání nedostatečně naředěného přípravku do periferní žíly (viz bod 4.4).

4.8.2 Jiné účinky (stejné skupiny léků) Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u dalších parenterálních výživových směsí: •

Syndrom přetížení tuky: může být způsoben nevhodným podáním (např. předávkování a/nebo vyšší než doporučená rychlost infuze, viz bod 4.9); avšak ke známkám a příznakům tohoto syndromu může dojít i v případě podávání přípravku podle návodu. Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat lipidy obsažené v přípravku Numeta G16% E doprovázená prodlouženou plazmatickou clearance může mít za následek „syndrom přetížení tuky“ („fat overload syndrome“). Tento syndrom je spojen s náhlým zhoršením klinického stavu pacienta a je charakterizován stavy jako je hyperlipidémie, horečka, jaterní steatóza (hepatomegalie), zhoršení jaterních funkcí, anémie, leukopenie, trombocytopenie, porucha koagulace, akutní respirační tíseň, metabolická acidóza a manifestace centrálního nervového systému (např. kóma). Tento syndrom je obvykle reverzibilních, pokud je infuze lipidové emulze zastavena.

•

Pulmonální vaskulární precipitáty (pulmonální vaskulární embolie a dechová nedostatečnost) (viz bod 4.4). 12/30

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9 Předávkování V případě nevhodného podání (předávkování a/nebo rychlost podávání infuze vyšší, než je doporučeno) se mohou objevit nauzea, zvracení, třes, poruchy elektrolytů a známky hypervolemie nebo acidózy, které mohou mít fatální důsledky. V takových situacích musí být infuze ihned zastavena. Pokud je třeba, může být v těchto případech indikována další intervence. Pokud rychlost infuze glukózy převyšuje clearance, může se vyvinout hyperglykémie, glykosurie a hyperosmolární syndrom. Předávkování nebo snížená nebo omezená schopnost metabolizovat lipidy může mít za následek „syndrom přetížení tuky“, jehož následky jsou obvykle reverzibilní po zastavení infuze lipidové emulze, viz také bod 4.8. U novorozenců a kojenců je syndrom přetížení tuky spojován s metabolickou acidózou a respiračnítísní.

V případě předávkování neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování zahrnuje obecná podpůrná opatření, se zvláštní pozorností k respiračnímu a kardiovaskulárnímu systému. V některých závažných případech může být nutná hemodialýza, hemofiltrace nebo hemodiafiltrace. V literatuře byly popsány závažné případy syndromu přetížení tuky léčené výměnnými transfuzemi. Je nutné pečlivé biochemické sledování a specifické abnormality mají být náležitě léčeny.

13/30

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: roztoky pro parenterální výživu/kombinace ATC kód: B05 BA10 Obsah dusíku (20 L-aminokyselin, zahrnující 8 esenciálních aminokyselin) a energie (glukóza a triglyceridy) v přípravku Numeta umožňuje udržování dostatečné rovnováhy dusíku/energie. Dusík a energie jsou potřebné k zajištění normálního fungování všech buněk v organismu a jsou důležité pro syntézu proteinů, růst, hojení ran, funkci imunitního systému, funkci svalů a mnoho dalších buněčných aktivit. Tento přípravek obsahuje také elektrolyty. Profil aminokyselin je následující: •

esenciální aminokyseliny/celkové aminokyseliny: 47,5 %;

•

aminokyseliny s rozvětveným řetězcem/celkové aminokyseliny: 24,0 %.

Lipidová emulze v přípravku Numeta je směs čištěného olivového oleje a čištěného sójového oleje (v poměru cca 80/20), s následující relativní distribucí mastných kyselin: •

15 % nasycených mastných kyselin (NMK),

•

65 % mononenasycených mastných kyselin (MNMK),

•

20 % polynenasycených mastných kyselin ( PNMK).

Poměr fosfolipidů/triglyceridů je 0,06. Střední obsah esenciálních mastných kyselin (EMK) vylepšuje stav jejich vyšších derivátů při korekci deficitu EMK. Olivový olej obsahuje významné množství alfa-tokoferolu, který v kombinaci se středním příjmem PNMK přispívá ke zlepšení hladiny vitamínu E a je důležitý pro limitní peroxidaci lipidů. Glukóza je zdroj sacharidů a je primárním zdrojem energie v organismu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Složky infuzní emulze (aminokyseliny, elektrolyty, glukóza, lipidy) jsou distribuovány, metabolizovány a vylučovány stejným způsobem, jako kdyby byly podány jednotlivě. Přípravek se podává intravenózně, a tak je 100% biologicky dostupný a složky jsou distribuovány a metabolizovány všemi buňkami organismu.

14/30

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické studie provedené na jednotlivých složkách 3komorového vaku neodhalily další rizika, než která byla již uvedena v jiných bodech SPC. Studie na zvířatech nebyly s přípravkem Numeta provedeny (2 nebo 3komorová kombinace). 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Pomocné látky:

Komora s aminokyselinami

Komora s glukózou Komora s lipidy

kyselina jablečná L-formaa kyselina chlorovodíkováa

X -

vaječné fosfolipidy pro injekci

glycerol fosfolipidy natrium-oleát

hydroxid sodnýa voda pro injekci a k úpravě pH

X X

6.2 Inkompatibility Vzhledem k absenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit s jinými léčivými přípravky, viz bod 6.6. Stejně jako při použití jakékoli parenterální nutriční směsi musí být sledovány hodnoty vápníku a fosfátu. Nadbytečné podávání vápníku a fosfátu, zejména ve formě minerálních solí, může vést k formaci vápenato-fosfátových precipitátů. Stejně jako u jiných vápník obsahujících infuzních roztoků je současná léčba ceftriaxonem s přípravkem Numeta G16% E kontraindikovaná u novorozenců narozených v termínu (ve věku≤ 28 dní), i pokud se používají oddělené infuzní sety (riziko fatálního vzniku precipitátu vápenatých solí ceftriaxonu v krevním řečišti novorozence, viz bod 4.5). U pacientů všech věkových kategorií nesmí být ceftriaxon smíchán nebo podáván současně s intravenózními roztoky obsahujícími vápník, včetně přípravku Numeta, 15/30

ani různými infuzními sety nebo do jiných míst vpichu infuze z důvodu rizika precipitace vápenaté soli ceftriaxonu. Vzhledem k riziku precipitace se přípravek Numeta G16% E nemá podávat stejným infuzním setem společně s ampicilinem, fosfenytoinem nebo furosemidem. Přípravek Numeta G16% E nesmí být podáván současně s krví prostřednictvím stejného infuzního setu, viz bod 4.5. Přípravek Numeta G16% E obsahuje ionty vápníku, které představují další riziko koagulace a tvorby precipitátů v citrátem antikoagulačně ošetřené krvi nebo jejích složkách. 6.3 Doba použitelnosti 18 měsíců Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a infuzních setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 4.4 a 6.6). Doba použitelnosti po rekonstituci Je doporučeno použít přípravek ihned po protržení těsnicích švů mezi dvěma nebo třemi komorami. Stabilita rekonstituovaných směsí je 7 dnů při teplotách mezi 2°C a 8°C a následně 48 hodin při 30°C.

Doba použitelnosti po suplementaci (elektrolyty, stopové prvky, vitamíny, voda): Pro specifické směsi byla stabilita přípravku Numeta prokázána po dobu 7 dnů v rozmezí mezi 2-8°C a následně po dobu 48 hodin při 30°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, zodpovídá za dobu použitelnosti a podmínky uchovávání před použitím uživatel. Tato doba by za běžných podmínek neměla být delší než 24 hodin při teplotě +2°C až +8°C, pokud rekonstituce/naředění/suplementace nebyly provedeny za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Prosím také odkaz v bodu 4.2 „Dávkování a způsob podání“ a bodu 6.6 „Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním“. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Chraňte před mrazem. Uchovávejte v ochranném obalu.

16/30

6.5 Druh obalu a obsah balení 3komorový vak, který neobsahuje PVC, se skládá z následujících součástí: •

Vícevrstevného plastového obalu

•

Portu v oddělení obsahujícím lipidovou emulzi, ten je po naplnění zataven k zamezení možnosti přidávání aditiv do této komory

•

Dvou portů u komor s roztoky aminokyselin a glukózy •

Injekční port u komory s glukózou

•

Port pro aplikaci v komoře s aminokyselinami

Všechny součásti jsou bez obsahu přírodní latexové pryže. K zabránění kontaktu se vzduchem je vak vybaven ochranným obalem s kyslíkovou bariérou, který obsahuje sáček s absorbentem kyslíku a indikátor kyslíku. Dostupné velikosti balení: Vaky 500 ml: 6 kusů v kartonu 1 kus Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pouze k jednorázovému použití. Nepoužijte poškozené vaky. Zkontrolujte, že vak a dočasné švy mezi komorami nejsou poškozené. Používejte pouze, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy čiré, bezbarvé nebo slabě žluté bez viditelných částic a lipidová emulze je homogenní s mléčně bílým zabarvením. Pro podávání přípravku Numeta G16% E se doporučuje použít 1,2 m filtr. Před otevřením ochranného obalu zkontrolujte barvu kyslíkového indikátoru (absorbentu). •

Porovnejte ji s referenční barvou vytištěnou vedle symbolu OK a vyobrazenou v potištěné části štítku indikátoru.

17/30

•

Přípravek nepoužívejte, pokud barva kyslíkového indikátoru (absorbentu) neodpovídá referenční barvě vytištěné vedle symbolu OK.

Obrázek 1 a 2 ukazují, jak odstranit ochranný obal. Zlikvidujte ochranný obal a indikátor kyslíku (absorbent).

Obrázek 1

18/30

Obrázek 2

Příprava emulze: •

Ujistěte se, že tento přípravek má při protržení dočasných švů pokojovou teplotu.

•

Vak umístěte na rovný a čistý povrch

Aktivace 3 KV (protržení dvou dočasných švů) Krok 1: Začněte rolovat vak z horní strany se závěsem.

19/30

Krok 2: Tlakem otevřete švy.

Krok 3: Změňte směr rolování vaku směrem k horní straně se závěsem, dokud se šev úplně neotevře. Stejným způsobem pokračujte až do úplného otevření druhého švu.

20/30

Krok 4: Obraťte vak nejméně třikrát, abyste důkladně promíchali obsah. Vzhled smíchaného roztoku musí být mléčně bílá emulze.

Krok 5: Odstraňte ochranný kryt v místě pro aplikaci a připojte infuzní set.

21/30

Aktivace 2 KV (protržení dočasného švu mezi vakem aminokyselin a glukózy) Krok 1: Protrhněte pouze šev mezi aminokyselinami a glukózou, rolujte vak z horního (závěsného) rohu švu oddělujícího roztoky aminokyselin a glukózy. Použijte tlak pro otevření švu oddělujícího oddělení s glukózou a aminokyselinami.

Krok 2: Nasměrujte vak tak, aby oddíl lipidové emulze byl nejblíže k Vám. Rolujte vak a oddíl s lipidovou emulzí zatím chraňte v dlaních rukou.

22/30

Krok 3: Jednou rukou použitím tlaku rolujte vak směrem k portům.

Krok 4: Poté změňte směr rolováním vaku směrem k vrcholu (závěsnému konci). Stlačte druhou rukou, pokračujte do doby, než se zcela otevře šev oddělující roztoky aminokyselin a glukózy.

23/30

Krok 5: Obraťte vak nejméně třikrát, abyste důkladně promíchali obsah. Vzhled smíchaného roztoku musí být čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý.

Krok 6: Odstraňte ochranný kryt v místě pro aplikaci a připojte infuzní set.

Přidání aditiv: Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let chraňte před světlem, dokud není podání dokončeno. Vystavení přípravku Numeta G16%E okolnímu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, vede k tvorbě peroxidů a dalších produktů rozkladu, čemuž lze zamezit ochranou před světlem (viz bod 4.2, 4.4 a 6.3). Kompatibilní aditiva je možné přidat přes injekční port do rekonstituované směsi (po protržení dočasných švů a po smíchání obsahu dvou nebo tří komor). 24/30

Před rekonstitucí směsi je rovněž možné přidat vitamíny do komory s glukózou (před protržením dočasných švů a smícháním roztoků a emulze). Možné přísady komerčně dostupných roztoků stopových prvků (s označením TE1, TE2 a TE4), vitamíny (s označením lyofilizát V1 a emulze V2) a elektrolyty, které lze přidávat v definovaném množství ukázaném v tabulkách 1- 6. 1. Kompatibilita s TE4, V1 a V2 Tabulka 1: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou

V 500 ml (3 v 1 směs s lipidy) Směs bez naředění

Směs s naředěním

Aditiva

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

25,6 26,2 3,6 16,4 6,9 10 ml TE4 + 1 lahvička V1 + 30 ml V2

Maximální celková hladina 37,6 37,6 5,2 19,5 11,3 10 ml TE4 + 1 lahvička V1 + 30 ml V2

12,0 11,4 1,6 3,1 4,4 -

25,6 26,2 3,6 8,2 6,9 5 ml TE4 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2

Maximální celková hladina 37,6 37,6 5,2 11,3 11,3 5 ml TE4 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2

Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

12,0 11,4 1,6 3,1 4,4 -

Voda pro injekci

350 ml

* Organický fosfát

Tabulka 2: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

25/30

V 376 ml (2 v 1 směs bez lipidů) Směs bez naředění

Směs s naředěním

Aditiva

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

26,0 26,2 3,6 8,2 8,1 5 ml TE4 + ½ lahvičky V1

Maximální celková hladina 37,6 37,6 5,2 11,3 11,3 5 ml TE4 + ½ lahvičky V1

11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 -

0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5 ml TE4 + ½ lahvičky V1

Maximální celková hladina 11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 5 ml TE4 + ½ lahvičky V1

Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 -

Voda pro injekci

450 ml

* Organický fosfát

2. Kompatibilita s TE1, V1 a V2 Tabulka 3: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou

V 500 ml (3 v 1 směs s lipidy) Směs bez naředění Aditiva

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

12,0 11,4 1,6 3,1 4,4 -

Voda pro injekci

4,0 6,2 0,0 2,1 2,0 5 ml TE1 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2 -

Maximální celková hladina 16,0 17,6 1,6 5,2 6,4 5 ml TE1 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2 -

* Organický fosfát

26/30

Směs s naředěním

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

12,0 11,4 1,6 3,1 4,4 -

0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5 ml TE1 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2 350 ml

Maximální celková hladina 12,0 11,4 1,6 3,1 4,4 5 ml TE1 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2 350 ml

Tabulka 4: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

Aditiva Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

Voda pro injekci

Zahrnut á hladina 11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 -

V 376 ml (2 v 1 směs bez lipidů) Směs bez naředění

Směs s naředěním

Maximální další přidání

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

26,0 26,2 3,6 8,2 8,1 5 ml TE1 + ½ lahvičky V1

Maximální celková hladina 37,6 37,6 5,2 11,3 11,3 5 ml TE1 + ½ lahvičky V1

11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 -

0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5 ml TE1 + ½ lahvičky V1

Maximální celková hladina 11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 5 ml TE1 + ½ lahvičky V1

450 ml

* Organický fosfát

3. Kompatibilita s TE2, V1 a V2

Tabulka 5: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou V 500 ml (3 v 1 směs s lipidy) Směs bez naředění Aditiva

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

12,0 11,4 1,6 3,1 4,4 -

Voda pro injekci

4,0 6,2 0,0 2,1 2,0 5 ml TE2 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2 -

Maximální celková hladina 16,0 17,6 1,6 5,2 6,4 5 ml TE2 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2 -

Směs s naředěním

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

12,0 11,4 1,6 3,1 4,4 -

0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5 ml TE2 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2 350 ml

* Organický fosfát

Tabulka 6: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

27/30

Maximální celková hladina 12,0 11,4 1,6 3,1 4,4 5 ml TE2 + ½ lahvičky V1 + 5 ml V2 350 ml

Aditiva Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

Zahrnut á hladina 11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 -

Voda pro injekci * Organický fosfát

V 376 ml (2 v 1 směs bez lipidů) Směs bez naředění

Směs s naředěním

Maximální další přidání

Zahrnutá hladina

Maximální další přidání

26,0 26,2 3,6 8,2 8,1 5 ml TE2 + ½ lahvičky V1

Maximální celková hladina 37,6 37,6 5,2 11,3 11,3 5 ml TE2 + ½ lahvičky V1

11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 -

0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 5 ml TE2 + ½ lahvičky V1

450 ml

Složení vitamínů a přípravky stopových prvků jsou uvedeny v tabulce 7 a 8. Tabulka 7: Složení běžně používaných přípravků se stopovými prvky: TE1

TE2

TE4

Železo

Zinek

38,2 µmol nebo 2,5 mg 0,253 µmol nebo 0,02 mg 3,15 µmol nebo 0,2 mg 0,0788 µmol nebo 0,01 mg 30 µmol nebo 0,57 mg -

8,9 µmol nebo 0,5 mg 15,3 µmol nebo 1 mg 0,6 µmol nebo 0,05 mg 4,7 µmol nebo 0,3 mg 0,4 µmol nebo 0,05 mg 26,3 µmol nebo 0,5 mg 0,5 µmol nebo 0,05 mg 1,8 µmol nebo 0,1 mg 2,5 µmol nebo 0,15 mg 0,4 µmol nebo 0,02 mg

Složení na 10 ml

Selen Měď Jód Fluor Molybden Mangan Kobalt

0,182 µmol nebo 0,01 mg -

Chrom

15,3 µmol nebo 1 mg 0,253 µmol nebo 0,02 mg 3,15 µmol nebo 0,2 mg 0,079 µmol nebo 0,01 mg 0,091 µmol nebo 0,005 mg -

Tabulka 8: Složení běžně používaných vitamínových přípravků: Složení v jedné lahvičce Vitamín B1 Vitamín B2 Nikotinamid Vitamín B6

V1 2,5 mg 3,6 mg 40 mg 4,0 mg

V2 28/30

Maximální celková hladina 11,6 11,4 1,6 3,1 3,2 5 ml TE2 + ½ lahvičky V1 450 ml

Složení v jedné lahvičce Kyselina pantothenová Biotin Kyselina listová Vitamín B12 Vitamín C Vitamín A Vitamín D Vitamín E Vitamín K

15,0 mg 60 µg 400 µg 5,0 µg 100 mg -

2300 IU 400 IU 7 IU 200 µg

Přidání aditiv: •

Je nutné dodržovat aseptické podmínky.

•

Připravte injekční port na vaku.

•

Propíchněte injekční port a aplikujte aditiva pomocí injekční jehly nebo zařízení pro rekonstituci.

•

Promíchejte obsah vaku a aditiva.

Příprava infuze: •

Je nutné dodržovat aseptické podmínky.

•

Zavěste vak.

•

Odstraňte plastový kryt z výstupu pro aplikaci.

•

Pevně zaveďte infuzní set do výstupu pro aplikaci.

Podávání infuze: •

Přípravek podávejte pouze po protržení dočasných švů mezi dvěma nebo třemi komorami a smíchání obsahu dvou nebo tří vaků.

•

Ujistěte se, že konečná, aktivovaná 3KV infuzní emulze nevykazuje stopy fázové separace nebo že konečný, aktivovaný 2KV infuzní roztok nevykazuje stopy přítomnosti částeček.

29/30

•

Po otevření vaku je nutné obsah ihned použít. Přípravek Numeta G16% E se nesmí uchovávat pro další infuzní podání . Částečně spotřebované vaky znovu nenapojujte.

•

Nepřipojujte vaky do série, abyste zabránili vzduchové embolii vznikající vlivem možného obsahu zbytkového plynu obsaženého v prvním vaku.

•

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad a veškeré nezbytné vybavení pro jednorázové použití je nutné patřičně zlikvidovat

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI BAXTER CZECH spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 76/329/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 18. 5. 2011 Datum posledního prodloužení registrace: 19. 2. 2021 10. DATUM REVIZE TEXTU 3. 5. 2024

30/30

Automatizovaný přepis dokumentu · verze z 2. 9. 2025 · sp. zn. sukls227174/2023. Originální PDF. Zpět na Numeta g16%e.