Numeta g13%e

Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky

Sp. zn. sukls227174/2023 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NUMETA G13%E infuzní emulze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Tento léčivý přípravek se dodává ve formě tříkomorového vaku. Každý vak obsahuje sterilní apyrogenní kombinaci roztoku glukózy, roztoku aminokyselin vhodných pro pediatrické použití, s elektrolyty a lipidovou emulzi, jak je popsáno níže. Velikost balení 300 ml

50% roztok glukózy

5,9% roztok aminokyselin a elektrolytů

80 ml

160 ml

12,5% lipidová emulze 60 ml

Pokud je nežádoucí podávání lipidů, konstrukce vaku umožňuje protržení pouze těsnících švů mezi komorami aminokyselin/elektrolytů a glukózy bez protržení těsnícího švu mezi komorou aminokyselin a lipidů, který zůstane intaktní. Následně lze obsah vaku infundovat s/ nebo bez lipidů. Složení léčivého přípravku, po smíchání dvou (aminokyseliny a glukóza, 2 komory vaku, 240 ml roztoku) nebo tří (aminokyseliny, glukóza a lipidy, 3 komory vaku, 300 ml emulze) komor, je uvedeno v následující tabulce. Léčivá látka

Složení Aktivován 2KV (240 ml)

Komora s aminokyselinami Alaninum Argininum Acidum asparticum Cysteinum Acidum glutamicum Glycinum Histidinum Isoleucinum Leucinum Lysinum monohydricum (ekvivalentní lysinum) Methioninum Ornithini hydrochloridum (ekvivalentní ornithinum) Phenylalaninum Prolinum Serinum Taurinum Threoninum Tryptophanum Tyrosinum 1

Aktivován 3KV (300 ml)

0,75 g 0,78 g 0,56 g 0,18 g 0,93 g 0,37 g 0,35 g 0,62 g 0,93 g 1,15 g (1,03 g)

0,22 g 0,30 g (0,23 g)

0,39 g 0,28 g 0,37 g 0,06 g 0,35 g 0,19 g 0,07 g

Léčivá látka Valinum Kalii acetas Calcii chloridum dihydricum Magnesii acetas tetrahydricus Natrii glycerophosphas hydricus Komora s glukózou Glucosum monohydricum (ekvivalentní glucosum) Komora s lipidy Olivae oleum raffinatum (přibližně

Složení Aktivován 2KV (240 ml) 0,71 g 0,61 g 0,55 g 0,10 g 0,98 g

Aktivován 3KV (300 ml) 0,71 g 0,61 g 0,55 g 0,10 g 0,98 g

44,00 g (40,00 g)

7,5 g

80 %) + Sojae oleum raffinatum (přibližně 20 %) 2KV= 2komorový vak, 3KV = 3komorový vak Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. Rekonstituovaný roztok/emulze obsahuje následující složky: Složení Aktivován 2KV Aktivován 3KV V objemových jednotkách (ml) 240 100 300 100 Dusík (g) 1,4 0,59 1,4 0,47 Aminokyseliny (g) 9,4 3,9 9,4 3,1 Glukóza (g) 40,0 16,7 40,0 13,3 Lipidy (g) 0 0 7,5 2,5 Energie Celkové kalorie (kcal) 198 82 273 91 Neproteinové kalorie (kcal) 160 67 235 78 Kalorie – glukóza (kcal) 160 67 160 53 a Kalorie – lipidy (kcal) 0 0 75 25 Neproteinové kalorie/dusík (kcal/g N) 113 113 165 165 Lipidové kalorie (% neproteinové neuplatňuje neuplatňuje 32 32 kalorie) se se neuplatňuje neuplatňuje Lipidové kalorie (% celkové kalorie) 28 28 se se Elektrolyty Sodík (mmol) 6,4 2,7 6,6 2,2 Draslík (mmol) 6,2 2,6 6,2 2,1 Hořčík (mmol) 0,47 0,20 0,47 0,16 Vápník (mmol) 3,8 1,6 3,8 1,3 b Fosfát (mmol) 3,2 1,3 3,8 1,3 Acetát (mmol) 7,2 3,0 7,2 2,4 Malát (mmol) 3,2 1,3 3,2 1,1 Chlorid (mmol) 9,3 3,9 9,3 3,1 pH (přibl.) 5,5 5,5 5,5 5,5

Osmolarita přibl. (mosm/l) 1400 1400 1150 1150 a Zahrnuje kalorie z vaječných fosfolipidů pro injekci. b Zahrnuje fosfáty z vaječných fosfolipidů pro injekci, které jsou složkou lipidové emulze. 3. LÉKOVÁ FORMA Infuzní emulze Vzhled před rekonstitucí: • Roztoky v komorách aminokyselin a glukózy jsou čiré, bezbarvé nebo slabě žluté. • Lipidová emulze je homogenní a mléčně bílá. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Numeta G13 % E je indikován pro parenterální výživu předčasně narozených novorozenců, pokud perorální nebo enterální výživa je nemožná, nedostatečná nebo kontraindikovaná. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování závisí na energetickém výdeji, hmotnosti pacienta, věku, klinickém stavu pacienta a jeho schopnosti metabolizovat složky přípravku Numeta, a také na další energii nebo proteinech podaných perorálně/enterálně. Celkové složení elektrolytů a makronutriční složení je závislé na počtu aktivovaných komor (viz bod 2). Maximální denní dávka nemá být překročena. Kvůli předem stanovenému složení vícekomorového vaku nemusí být možné současně splnit všechny výživové potřeby pacienta. Mohou se vyskytovat klinické případy, kdy pacienti budou vyžadovat množství živin odlišné od složení příslušného vaku. Maximální doporučená hodinová rychlost infuze a denní objem závisí na složkách infuze. První z těchto limitů, který má být dosažen, určuje maximální denní dávku. Pokyny pro maximální doporučenou hodinovou rychlost infuze a denní objem jsou následující: Aktivován 2KV (240 ml) Maximální rychlost podávání infuze v ml/kg/h Odpovídá: Aminokyseliny v g/kg/h Glukóza v g/kg/h Lipidy v g/kg/h Maximální množství v ml/kg/den Odpovídá: Aminokyseliny v g/kg/den Glukóza v g/kg/den Lipidy v g/kg/den a Limitující parametr podle pokynů ESPEN-ESPGHAN.

Aktivován 3KV (300 ml)

5,1

6,4

0,20 a 0,85 0

0,20 a 0,85 0,16

102,3

127,9

4,0 a 17,1 0

4,0 a 17,1 3,2

Přípravek Numeta G13% E nemusí být vhodný pro některé předčasně narozené novorozence, jelikož klinický stav pacienta může vyžadovat podávání individuálně připravených přípravků, které splní specifické potřeby pacienta stanovené lékařem. Způsob podání Návod k přípravě a manipulaci s roztokem / infuzní emulzí je uveden v bodě 6.6. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a infuzním setu) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6). Pro podávání přípravku Numeta G13% E se doporučuje použít 1,2 m filtr. Kvůli vysoké osmolaritě lze neředěný přípravek Numeta G13% E podávat pouze do centrální žíly. Nicméně dostatečné naředění přípravku Numeta G13% E vodou pro injekci sníží osmolaritu a umožní podání periferní infuzí. Vzorec níže ukazuje, jak naředění ovlivní osmolaritu vaků.

Konečná osmolarita = objem vaku × počáteční osmolarita přidaná voda + objem vaku Tabulka níže ukazuje příklady osmolarity u aktivovaných 2KV a aktivovaných 3KV směsí po přidání vody pro injekci:

Původní objem ve vaku (ml) Původní osmolarita (přibližná, mosm/l) Objem přidané vody (ml) Konečný objem po přidání (ml) Osmolarita po přidání (přibližná, mosm/l)

Aminokyseliny a glukóza (aktivován 2KV) 240

Aminokyseliny, glukóza a lipidy (aktivován 3KV) 300

1400

1150

240

300

480

600

700

575

Je nutné postupně zvyšovat rychlost podávání v průběhu první hodiny. Před ukončením podávání přípravku Numeta G13% E je nutné během poslední hodiny rychlost podávání postupně snižovat. Rychlost podávání je nutné upravit podle požadované podávané dávky, denního objemového příjmu infuzí a jejího trvání, viz bod 4.9. U předčasně narozených novorozenců se obvykle doporučuje kontinuální parenterální podávání po dobu 24 hodin. Avšak stejný vak nesmí být aktivován, zavěšen ani podáván déle než 24 hodin. Infuze lze podávat opakovaně v souladu s pacientovou metabolickou tolerancí. Léčba pomocí parenterální výživy může pokračovat tak dlouho, jak vyžaduje klinický stav pacienta. Tento přípravek obsahuje elektrolyty a lze jej dále obohatit komerčními elektrolytovými přípravky v souladu s posouzením lékaře a klinickými potřebami pacienta, viz bod 6.6. Vitamíny a stopové prvky mohou být přidány podle zvážení lékaře a klinických potřeb pacienta, viz bod 6.6. 4

4.3 Kontraindikace Obecné kontraindikace pro podávání přípravku Numeta ve formě aktivovaného 2komorového vaku v podobě intravenózní infuze jsou následující: •

Hypersenzitivita na vaječné, sójové nebo arašídové proteiny nebo na kteroukoli léčivou nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo komponenty obalu • Vrozená abnormalita metabolismu aminokyselin • Patologicky zvýšené koncentrace sodíku, draslíku, hořčíku, vápníku a/nebo fosforu v plazmě • Souběžná léčba ceftriaxonem, i pokud se podají oddělenými infuzními sety. Viz body 4.4, 4.5 a 6.2 • Závažná hyperglykémie Přidání lipidů (podání přípravku Numeta G13% E ve formě aktivovaného 3komorového vaku pro intravenózní emulzi) je kontraindikováno v následujících dalších klinických stavech: •

Závážná hyperlipidémie nebo závažné poruchy metabolizmu lipidů charakterizované hypertriglyceridémií

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Infuzi je nutné okamžitě zastavit, pokud se objeví jakékoli známky nebo příznaky alergické reakce (např. horečka, pocení, třes, bolest hlavy, kožní vyrážka nebo dyspnoe).

Přípravek Numeta G13% E obsahuje glukózu pocházející z kukuřice. Z tohoto důvodu se má přípravek Numeta G13% E u pacientů se známou alergií na kukuřici a kukuřičné produkty používat s opatrností. U předčasně narozených novorozenců byly popsány případy fatálních reakcí vápenatoceftriaxonových precipitátů v plicích a ledvinách. U předčasně narozených novorozenců je souběžná léčba s ceftriaxonem kontraindikována (viz bod 4.3). U pacientů užívajících parenterální výživu byly hlášeny pulmonální vaskulární precipitáty způsobující pulmonální vaskulární embolii a dýchací obtíže. V některých případech došlo k úmrtí. Nadměrné přidání vápníku a fosfátu zvyšuje riziko tvorby vápenato fosfátových precipitátů (viz bod 6.2). Byla také hlášeno podezření na tvorbu precipitátů v krevním řečišti. Kromě kontroly roztoku se mají také pravidelně kontrolovat precipitáty také v infuzním setu a katétru. Pokud se objeví dýchací potíže, musí se infuze zastavit a stav pacienta klinicky posoudit. Nepřidávejte k vaku žádná aditiva bez předchozí kontroly kompatibility, protože případné utvoření precipitátu nebo destabilizace lipidové emulze může vést k cévní okluzi, viz body 6.2 a 6.6. Jako důsledek použití intravenózních katétrů pro podávání parenterálních přípravků nebo nesprávné péče o katétry se mohou vyskytnout infekce a sepse. Imunosupresivní účinky choroby nebo léků mohou posílit infekci a sepsi. Odhalit časnou infekci napomohou důsledná symptomatická a laboratorní sledování teploty/zimnice, leukocytózy, technických komplikací 5

s přístupovým zařízením a hyperglykémie. Pacienti, u kterých je nutná parenterální výživa, mají často dispozice k infekčním komplikacím kvůli malnutrici a/nebo základnímu chorobnému stavu. Výskyt septických komplikací lze snížit zvýšenou pozorností při dodržování aseptických technik při umístění katétru, jeho údržbě, stejně jako dodržení aseptické techniky při přípravě nutričních přípravků. U jiných přípravků pro parenterální výživu byl hlášen syndrom přetížení tuky. Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat tuky obsažené v přípravku Numeta, nebo předávkování, může vést k „syndromu přetížení tuky” (viz bod 4.8 a 4.9). Realimentace vážně podvyživených pacientů může vést k rozvoji tzv. reperfúzního syndromu (refeeding syndrome), který je charakterizován posunem v intracelulárních hodnotách draslíku, fosforu a hořčíku, protože u pacientů začne převládat anabolická složka metabolismu. Může dojít i k rozvoji deficitu thiaminu a zadržování tekutin. Doporučuje se opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy s důkladným sledováním tekutin, elektrolytů, stopových prvků a vitamínů. Přípravek Numeta G13% E se musí podávat výhradně centrální žílou s výjimkou, pokud se provede příslušné naředění (viz bod 4.2). Při přidávání látek do přípravku je před podáním do periferní žíly nutné vypočítat konečnou osmolaritu směsi, aby se zabránilo podráždění žíly nebo poškození tkáně v případě extravazace roztoku. Podávání přípravku Numeta do periferní žíly vedlo k extravazaci s následným poraněním měkké tkáně a nekrózou kůže. Nepřipojujte vaky do série, aby nedošlo k vzduchové embolii v důsledku možného reziduálního plynu obsaženého v primárním vaku. Lipidy, vitamíny, další elektrolyty a stopové prvky mohou být podány podle potřeby. OPATŘENÍ K žádné z komor 3 komorového vaku nebo rekonstituovanému roztoku / emulzi nepřidávejte žádný jiný léčivý přípravek nebo látky bez předchozího ověření jejich kompatibility a stability výsledného přípravku (především stability lipidové emulze) (viz bod 6.2 a 6.6). Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů rozkladu nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je přípravek Numeta G13% E třeba chránit před okolním světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6). V průběhu léčby pravidelně sledujte rovnováhu vody a elektrolytů, včetně hořčíku, osmolaritu séra, sérové triglyceridy, acidobazickou rovnováhu, krevní glukózu, funkce jater a ledvin a krevní obraz včetně trombocytů a koagulačních parametrů. V případě nestabilních stavů (např. následkem vážných posttraumatických stavů, nekompenzované cukrovky, akutní fáze oběhového šoku, akutního infarktu myokardu, závážné metabolické acidózy, závážné sepse a hyperosmolárního kómatu) je třeba podávání přípravku Numeta G13% E sledovat a upravovat tak, aby vyhovovalo klinickým potřebám pacienta. O podávání přípravku Numeta G13% E u předčasně narozených novorozenců gestačního věku nižšího než 28 týdnů jsou k dispozici pouze omezené údaje. Kardiovaskulární Používejte opatrně u pacientů s plicním edémem nebo srdečním selháním. Je třeba důkladně sledovat stav tekutin. 6

Renální Používejte opatrně u pacientů s renální insuficiencí. U těchto pacientů je nutné důkladně sledovat stav tekutin a elektrolytů, včetně hořčíku. Závážné poruchy rovnováhy vody a elektrolytů, závážné stavy přetížení tekutinami a závážné metabolické poruchy je nutné korigovat před zahájením infuze. Hepatální/gastrointestinální Opatrně používejte u pacientů s vážnou jaterní insuficiencí, která zahrnuje cholestázu nebo zvýšené hodnoty jaterních enzymů. Je třeba důkladně sledovat funkční jaterní parametry. Endokrinní a metabolické K metabolickým komplikacím může dojít v případě, že není nutriční příjem upraven požadavkům pacienta, nebo pokud není metabolická kapacita kterékoli dietní součásti správně vyhodnocena. Nežádoucí účinky na metabolismus mohou nastat podáním neodpovídající nebo nadbytečné výživy nebo v důsledku nevhodného složení směsi vzhledem k potřebám pacienta. Je nutné pravidelně sledovat koncentrace triglyceridů v séru a schopnost organismu metabolizovat lipidy. Pokud existuje podezření na abnormality lipidového metabolismu, je doporučeno sledování sérových triglyceridů jako klinicky nezbytné. V případě hyperglykémie musí být upravena infuzní rychlost podávání přípravku Numeta G 13 % E a/nebo podán inzulín, viz bod 4.9. Hematologické Používejte opatrně u pacientů se závážnými poruchami krevní srážlivosti. Je třeba důkladně sledovat krevní obraz a koagulační parametry. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce S přípravkem Numeta G13% E nebyly provedeny žádné studie farmakodynamické interakce. Přípravek Numeta G13% E nesmí být podáván současně s krví stejným infuzním setem, neboť hrozí riziko pseudoaglutinace. Stejně jako u jiných vápník obsahujících roztoků je současná léčba ceftriaxonem s přípravkem Numeta G13% E kontraindikovaná u předčasně narozených novorozenců (viz body 4.3, 4.4 a 6.2). Olivový a sójový olej jsou přirozené zdroje vitamínu K1, který může narušit antikoagulační aktivitu kumarinu (nebo jeho derivátů včetně warfarinu). Vzhledem k tomu, že přípravek Numeta G13% E obsahuje draslík, je třeba věnovat pozornost pacientům kteří jsou současně léčeni kalium šetřícími diuretiky (např. amilorid, spironolakton, triamteren) nebo inhibitory ACE, antagonisty receptoru angiotensinu II nebo imunosupresivy takrolimem a cyklosporinem z důvodu rizika vzniku hyperkalemie. Lipidy obsažené v této emulzi mohou interferovat s výsledky určitých laboratorních testů (např. bilirubin, laktátdehydrogenáza, saturace kyslíkem, krevní hemoglobin), pokud je vzorek krve odebrán dříve, než se lipidy vyloučí. Lipidy jsou obecně odbourány po 5 až 6 hodinách v případě, pokud nejsou podány žádné další lipidy. Viz také bod 6.2. 7

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Neuplatňuje se, jelikož je přípravek určen pro předčasně narozené novorozence. Kojení Neuplatňuje se, jelikož je přípravek určen pro předčasně narozené novorozence. Fertilita Přípravek obsahuje glukózu, pediatrický roztok aminokyselin, elektrolyty a lipidovou emulzi; vliv na fertilitu je nepravděpodobný. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Neuplatňuje se. 4.8 Možné nežádoucí účinky

4.8.1 Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh Bezpečnost a podání přípravku Numeta byla zjištována v jednorázové studii fáze III. Ve studii bylo zahrnuto sto padesát devět (159) pediatrických pacientů, kterým byl podáván přípravek Numeta. Souhrnné údaje z klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh poukazují na následující nežádoucí účinky léku (NÚ) související s přípravkem Numeta. Nežádoucí účinky z klinické studie a post-marketingového Třída orgánového systému Preferovaný termín podle Frekvenceb (TOS) MedDRA PORUCHY METABOLISMU Hypofosfatemiea Časté A VÝŽIVY Hyperglykemiea Časté Hyperkalcemiea Časté Hypertriglyceridemiea Časté Hyperlipidemiea Méně časté a Hyponatremie Časté PORUCHY JATER A ŽLUČOVÝCH CEST

Cholestáza

Méně časté

PORUCHY KŮŽE A PODKOŽNÍ TKÁNĚ CELKOVÉ PORUCHY A REAKCE V MÍSTĚ APLIKACE

Nekróza kůžec Poranění měkké tkáněc Extravazacec

Není známo Není známo Není známo

Vzorky krve odebrané během infuze (ne nalačno). b Frekvence je založena na následujících kategoriích: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). c Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny pouze u přípravku Numeta G13E a G16E při podání nedostatečně naředěného přípravku do periferní žíly (viz bod 4.4). 8

4.8.2 Jiné účinky (stejné skupiny léků) Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u dalších parenterálních výživových směsí: •

Syndrom přetížení tuky: může být způsoben nesprávným podáním (např. předávkováním a/nebo rychlostí infuze vyšší než doporučená rychlost infuze, viz bod 4.9); avšak ke známkám a příznakům tohoto syndromu může dojít i v případě podávání přípravku podle návodu. Snížená nebo omezená schopnost metabolizovat lipidy obsažené v přípravku Numeta G13% E provázená prodlouženou clearance plazmy může mít za následek „syndrom přetížení tuky“ (fat overload syndrome“). Tento syndrom je spojen s náhlým zhoršením klinického stavu pacienta a je charakterizován stavy, jako hyperlipidémie, horečka, jaterní steatóza (hepatomegalie), zhoršení jaterních funkcí, anémie, leukopenie, trombocytopenie, porucha koagulopatie, akutní respirační tíseň, metabolická acidóza a manifestace centrálního nervového systému (např. kóma). Tento syndrom je obvykle reverzibilní, pokud je infuze lipidové emulze zastavena.

•

Pulmonální vaskulární precipitáty (pulmonální vaskulární embolie a dechová nedostatečnost) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9 Předávkování V případě nevhodného podání (předávkování a/nebo rychlost podávání infuze vyšší, než je doporučeno) se mohou objevit nevolnost, zvracení, třes, poruchy elektrolytů a známky hypervolemie nebo acidózy, které mohou mít fatální důsledky. V takových situacích musí být infuze ihned zastavena. Pokud je třeba, může být v těchto případech indikována další intervence. Pokud rychlost infuze glukózy převyšuje clearance, může se vyvinout hyperglykémie, glykosurie a hyperosmolární syndrom. Předávkování nebo snížená nebo omezená schopnost metabolizovat lipidy může mít za následek syndrom přetížení tuky, jehož důsledky jsou obvykle reverzibilní po zastavení infuze lipidové emulze (viz bod 4.8). U novorozenců a kojenců je syndrom přetížení tuky spojován s metabolickou acidózou a respirační tísní. V případě předávkování neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování zahrnuje obecná podpůrná opatření, se zvláštní pozorností k respiračnímu a kardiovaskulárnímu 9

systému. V některých závažných případech může být nutná hemodialýza, hemofiltrace nebo hemodiafiltrace. V literatuře byly popsány závažné případy syndromu přetížení tuky léčené výměnnými transfuzemi. Je nutné pečlivé biochemické sledování a specifické abnormality mají být náležitě léčeny. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: roztoky pro parenterální výživu/kombinace ATC kód: B05 BA10 Obsah dusíku (20 L-aminokyselin, zahrnující 8 esenciálních aminokyselin) a energie (glukóza a triglyceridy) v přípravku Numeta umožňuje udržování dostatečné rovnováhy dusíku/energie. Dusík a energie jsou potřebné k zajištění normálního fungování všech buněk v organismu a jsou důležité pro syntézu proteinů, růst, hojení ran, funkci imunitního systému, funkci svalů a mnoho dalších buněčných aktivit. Tento přípravek obsahuje také elektrolyty. Profil aminokyselin je následující: •

esenciální aminokyseliny/celkové aminokyseliny: 47,5 %

•

aminokyseliny s rozvětveným řetězcem/celkové aminokyseliny: 24,0 %

Lipidová emulze v přípravku Numeta je směs čištěného olivového oleje a čištěného sójového oleje (v poměru cca 80/20), s následující relativní distribucí mastných kyselin: •

15 % nasycených mastných kyselin (NMK),

•

65 % mononenasycených mastných kyselin (MNMK),

•

20 % polynenasycených mastných kyselin (PNMK).

Poměr fosfolipidů/triglyceridů je 0,06. Střední obsah esenciálních mastných kyselin (EMK) vylepšuje stav jejich vyšších derivátů při korekci deficitu EMK. Olivový olej obsahuje významné množství alfa-tokoferolu, který v kombinaci se středním příjmem PNMK přispívá ke zlepšení hladiny vitamínu E a je důležitý pro omezení peroxidace lipidů. Glukóza je zdroj sacharidů a je primárním zdrojem energie v organismu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Složky infuzní emulze (aminokyseliny, elektrolyty, glukóza, lipidy) jsou distribuovány, metabolizovány a vylučovány stejným způsobem, jako kdyby byly podány jednotlivě. Přípravek se podává intravenózně, a tak je 100% biologicky dostupný a složky jsou distribuovány a metabolizovány všemi buňkami organismu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické studie provedené na jednotlivých složkách 3komorového vaku neodhalily další rizika, než která byla již uvedena v jiných bodech SPC. Studie na zvířatech nebyly s přípravkem Numeta provedeny (dvou nebo tříkomorové kombinace).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Pomocné látky:

Komora s aminokyselinami X -

Komora s glukózou X

glycerol

natrium-oleát

hydroxid sodnýa voda pro injekci a k úpravě pH

X X

kyselina jablečná L-formaa kyselina chlorovodíkováa vaječné fosfolipidy pro injekci

Komora s lipidy

6.2 Inkompatibility Vzhledem k absenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí mísit s jinými léčivými přípravky, viz bod 6.6. Stejně jako při použití jakékoli parenterální nutriční směsi musí být sledovány hodnoty vápníku a fosfátů. Nadbytečné podávání vápníku a fosfátu, zejména ve formě minerálních solí, může vést k formaci vápenato-fosfátových precipitátů. Stejně jako u jiných vápník obsahujících roztoků je současná léčba ceftriaxonem s přípravkem Numeta G13% E kontraindikovaná u předčasně narozených novorozenců (viz body 4.3, 4.4 a 4.5). Vzhledem k riziku precipitace se přípravek Numeta G13% E nemá podávat stejným infuzním setem společně s ampicilinem, fosfenytoinem nebo furosemidem. Přípravek Numeta G13% E nesmí být podáván současně s krví prostřednictvím stejného infuzního setu, viz bod 4.5. Přípravek Numeta G13% E obsahuje ionty vápníku, které představují další riziko koagulace a tvorby precipitátů v citrátem antikoagulačně ošetřené krvi nebo jejích složkách. 6.3 Doba použitelnosti 18 měsíců

Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a infuzních setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 4.4 a 6.6). Doba použitelnosti po rekonstituci Je doporučeno použít přípravek ihned po protržení těsnicích švů mezi dvěma nebo třemi komorami. Stabilita rekonstituované směsi je 7 dnů při teplotách mezi 2 °C a 8 °C a následně 48 hodin při teplotě 30 °C. Doba použitelnosti po suplementaci (elektrolyty, stopové prvky, vitamíny, voda): Pro specifické směsi byla fyzikální stabilita přípravku Numeta prokázána po dobu 7 dnů v rozmezí mezi 2 °C a 8 °C a následně 48hodin při teplotě 30 °C. Informace o těchto dodatcích jsou uvedeny v bodě 6.6. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, zodpovídá za dobu použitelnosti a podmínky uchovávání před použitím uživatel. Tato doba by za běžných podmínek neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2°C až 8°C, pokud rekonstituce/naředění/suplementace nebyly provedeny za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Viz také bod 4.2 a bod 6.6. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Chraňte před mrazem. Uchovávejte v ochranném obalu. 6.5 Druh obalu a obsah balení Tříkomorový vak, který neobsahuje PVC, se skládá z následujících součástí: •

Vícevrstevného plastového obalu.

•

Portu v oddělení obsahující lipidovou emulzi, ten je po naplnění zataven k zamezení možnosti přidávání aditiv do této komory.

•

Dvou portů u komor s roztoky aminokyselin a glukózy: •

Injekční port u komory s glukózou.

•

Port pro aplikaci v komoře s aminokyselinami.

Všechny součásti jsou bez obsahu přírodní latexové pryže. K zabránění kontaktu se vzduchem je vak vybaven ochranným obalem s kyslíkovou bariérou, který obsahuje sáček s absorbentem kyslíku a indikátor kyslíku. Dostupné velikosti balení: Vaky 300 ml: 10 kusů v kartonu 1 kus 300 ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pouze k jednorázovému použití.

Nepoužijte poškozené vaky. Zkontrolujte, že vak a dočasné švy mezi komorami nejsou poškozené. Používejte pouze, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy čiré, bezbarvé nebo slabě žluté bez viditelných částic a lipidová emulze je homogenní s mléčně bílým zabarvením. Pro podávání přípravku Numeta G13% E se doporučuje použít 1,2 m filtr. Před otevřením ochranného obalu zkontrolujte barvu kyslíkového indikátoru (absorbentu). •

Porovnejte ji s referenční barvou vytištěnou vedle symbolu OK a vyobrazenou v potištěné části štítku indikátoru.

•

Přípravek nepoužívejte, pokud barva kyslíkového indikátoru (absorbentu) neodpovídá referenční barvě vytištěné vedle symbolu OK.

Obrázek 1 a 2 ukazují, jak odstranit ochranný obal. Zlikvidujte ochranný obal a indikátor kyslíku (absorbent). Obrázek 1

Obrázek 2

• •

Při protržení dočasných švů zkontrolujte, že má přípravek pokojovou teplotu. Umístěte vak na rovný čistý povrch.

Aktivace 3KV (protržení dvou dočasných těsnících švů) Krok 1: Začněte rolovat z horní strany se závěsem.

Krok 2: Tlakem otevřete švy.

Krok 3: Změňte směr rolování vaku směrem k horní straně se závěsem, dokud se šev úplně neotevře. Stejným způsobem pokračujte až do úplného otevření druhého švu.

Krok 4: Obraťte vak nejméně třikrát, abyste důkladně promíchali obsah. 15

Vzhled smíchaného roztoku musí být mléčně bílá emulze.

Krok 5: Odstraňte ochranný kryt v místě pro podávání a připojte infuzní set.

Aktivace 2KV (protržení dočasného švu mezi komorami aminokyselin a glukózy) Krok 1: K protržení dočasného švu mezi aminokyselinami a glukózou začněte rolovat vak z horního (závěsného) rohu švu oddělujícího komory s aminokyselinami a glukózou. Použijte tlak pro otevření švu oddělujícího oddělení s glukózou a aminokyselinami.

Krok 2: Nasměrujte vak tak, aby oddíl s lipidovou emulzí byl nejblíže k Vám, rolujte vak a oddíl s lipidovou emulzí zatím chraňte v dlaních rukou.

Krok 3: Jednou rukou použitím tlaku rolujte vak směrem k portům.

Krok 4: Poté změňte směr rolováním vaku směrem k vrcholu (závěsnému konci). Stlačte druhou rukou, pokračujte do doby, než se zcela otevře šev oddělující roztoky aminokyselin a glukózy.

Krok 5: Obraťte vak nejméně třikrát, abyste důkladně promíchali obsah. Vzhled smíchaného roztoku musí být čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý.

Krok 6: Odstraňte ochranný kryt v místě pro aplikaci a připojte infuzní set.

Přidání aditiv: Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let chraňte před světlem, dokud není podání dokončeno. Vystavení přípravku Numeta G13%E okolnímu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, vede k tvorbě peroxidů a dalších produktů rozkladu, čemuž lze zamezit ochranou před světlem (viz body 4.2, 4.4 a 6.3). 19

Kompatibilní aditiva je možné přidat přes injekční port do rekonstituované směsi (po protržení dočasných švů a po smíchání obsahu dvou nebo tří komor). Před rekonstitucí směsi je rovněž možné přidat vitamíny do komory s glukózou (před protržením dočasných švů a smícháním roztoků a emulze). Možné přísady komerčně dostupných roztoků stopových prvků (s označením TE1 a TE4), vitamíny (s označením lyofilizát V1 a emulze V2) a elektrolyty, které lze přidávat v definovaném množství ukázaném v tabulkách 1- 4.

1. Kompatibilita s TE4, V1 a V2 Tabulka 1: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou

Aditiva

Zahrnutá hladina

Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

6,6 6,2 0,47 3,8 3,8 -

Voda pro injekci

V 300 ml (3 v 1 směs s lipidy) Směs bez naředění Maximální další Maximální Zahrnutá přidání celková hladina hladina 5,0 11,6 6,6 4,2 10,4 6,2 0,83 1,3 0,47 3,5 7,3 3,8 2,5 6,3 3,8 15 ml TE4 + 15 ml TE4 + 1,5 lahvičky 1,5 lahvičky V1 + 25 ml V2 V1 + 25 ml V2 -

Směs s naředěním Maximální Maximální další přidání celková hladina 5,0 11,6 4,2 10,4 0,83 1,3 3,5 7,3 2,5 6,3 15 ml TE4 + 15 ml TE4 1,5 lahvičky +1,5 lahvičky + 25 ml V2 + 25 ml V2 300 ml 300 ml

* Organický fosfát

Tabulka 2: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

Aditiva

Zahrnutá hladina

Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

6,4 6,2 0,47 3,8 3,2 -

Voda pro injekci

V 240 ml (2 v 1 směs bez lipidů) Směs bez naředění Maximální další Maximální Zahrnutá přidání celková hladina hladina 17,6 24 6,4 17,8 24 6,2 2,13 2,6 0,47 3,5 7,3 3,8 4,0 7,2 3,2 2,5 ml TE4 + 2,5 ml TE4 + ¼ lahvičky V1 ¼ lahvičky V1 -

* Organický fosfát

Směs s naředěním Maximální Maximální další přidání celková hladina 0,0 6,4 0,0 6,2 0,0 0,47 0,0 3,8 0,0 3,2 2,5 ml TE4 + ¼ lahvičky V1 240 ml

2,5 ml TE4 + ¼ lahvičky V1 240 ml

Kompatibilita s TE1, V1 a V2

Tabulka 3: Kompatibilita 3v1 (aktivovaný 3KV) s a bez naředění vodou

Aditiva

Zahrnutá hladina

Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

6,6 6,2 0,47 3,8 3,8 -

Voda pro injekci

V 300 ml (3 v 1 směs s lipidy) Směs bez naředění Maximální další Maximální Zahrnutá přidání celková hladina hladina 5,0 4,2 0,83 1,9 2,5 2.5 ml TE1 + ¼ lahvičky V1 + 2.5 ml V2 -

11,6 10,4 1,3 5.7 6,3 2.5 ml TE1 + ¼ lahvičky V1 + 2.5 ml V2 -

6,6 6,2 0,47 3,8 3,8 -

Směs s naředěním Maximální Maximální další přidání celková hladina 0,0 6,6 0,0 6,2 0,0 0,47 0,0 3,8 0,0 3,8 2.5 ml TE1 + 2.5 ml TE1 + ¼ lahvičky V1 ¼ lahvičky V1 + 2.5 ml V2 + 2.5 ml V2 300 ml 300 ml

Tabulka 4: Kompatibilita 2v1 (aktivovaný 2KV) s a bez naředění vodou

Aditiva

Zahrnutá hladina

Sodík (mmol) Draslík (mmol) Hořčík (mmol) Vápník (mmol) Fosfát* (mmol) Stopové prvky a vitamíny

6,4 6,2 0,47 3,8 3,2 -

Voda pro injekci

V 240 ml (2 v 1 směs bez lipidů) Směs bez naředění Maximální další Maximální Zahrnutá přidání celková hladina hladina 17,6 24 6,4 17,8 24 6,2 2,13 2,6 0,47 3,5 7,3 3,8 4,0 7,2 3,2 2.5 ml TE1 + 2.5 ml TE1 + ¼ lahvičky ¼ lahvičky V1 V1 -

Směs s naředěním Maximální Maximální další přidání celková hladina 0,0 6,4 0,0 6,2 0,0 0,47 0,0 3,8 0,0 3,2 2.5 ml TE1 + 2.5 ml TE1 + ¼ lahvičky ¼ lahvičky V1 V1 240 ml 240 ml

Složení vitamínů a přípravky stopových prvků jsou uvedeny v tabulce 5 a 6. Tabulka 5: Složení běžně používaných přípravků se stopovými prvky: 21

Složení v jedné lahvičce Zinek Selen Měď Jód Fluor Mangan

TE1 (10 ml) 38,2 µmol nebo 2,5 mg 0,253 µmol nebo 0,02 mg 3,15 µmol nebo 0,2 mg 0,0788 µmol nebo 0,01 mg 30 µmol nebo 0,57 mg 0,182 µmol nebo 0,01 mg

TE4 (10 ml) 15,3 µmol nebo 1 mg 0,253 µmol nebo 0,02 mg 3,15 µmol nebo 0,2 mg 0,079 µmol nebo 0,01 mg 0,091 µmol nebo 0,005 mg

Tabulka 6: Složení běžně používaných vitamínových přípravků:

Složení v jedné lahvičce Vitamín B1 Vitamín B2 Nikotinamid Vitamín B6 Kyselina pantothenová Biotin Kyselina listová Vitamín B12 Vitamín C Vitamín A Vitamín D Vitamín E Vitamín K

V1 2,5 mg 3,6 mg 40 mg 4,0 mg 15,0 mg 60 µg 400 µg 5,0 µg 100 mg -

V2 2300 IU 400 IU 7 IU 200 µg

Přidání aditiv: • Je nutné dodržovat aseptické podmínky. •

Připravte místo injekce na vaku.

•

Propíchněte místo injekce a aplikujte aditiva pomocí injekční jehly nebo zařízení pro rekonstituci.

•

Promíchejte obsah vaku a aditiva.

Příprava infuze: •

Je nutné dodržovat aseptické podmínky.

•

Zavěste vak. 22

•

Odstraňte plastový kryt z výstupu pro aplikaci.

•

Pevně zaveďte infuzní set do výstupu pro aplikaci.

Podávání infuze: •

Přípravek podávejte pouze po protržení dočasných švů mezi dvěma nebo třemi komorami a smíchání obsahu dvou nebo tří vaků.

•

Ujistěte se, že konečná, aktivovaná 3KV infuzní emulze nevykazuje stopy fázové separace nebo že konečný, aktivovaný 2KV infuzní roztok nevykazuje přítomnost částic.

•

Po otevření vaku je nutné obsah ihned použít. Přípravek Numeta G13% E se nesmí uchovávat pro další infuzní podání.

•

Částečně spotřebované vaky znovu nenapojujte.

•

Nepřipojujte vaky do série, abyste zabránili vzduchové embolii vlivem možného obsahu zbytkového plynu obsaženého v prvním vaku.

•

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad a veškeré nezbytné vybavení pro jednorázové použití je nutné patřičně zlikvidovat.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI BAXTER CZECH spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00, Praha 5 Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 76/307/16-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 29. 6. 2016 Datum posledního prodloužení registrace: 19. 2. 2021 10. DATUM REVIZE TEXTU 3. 5. 2024

Automatizovaný přepis dokumentu · verze z 2. 9. 2025 · sp. zn. sukls227174/2023. Originální PDF. Zpět na Numeta g13%e.