Neuromultivit neo 40 mg/90 mg/0,25 mg

Sp. zn. sukls301690/2023 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Neuromultivit Neo 40 mg/90 mg/0,25 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje: 40 mg benfotiaminu (vitamín B1) 74,1 mg pyridoxinu (vitamín B6), který odpovídá 90 mg pyridoxin-hydrochloridu 0,25 mg kyanokobalaminu (vitamín B12) Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta Bílé až téměř bílé kulaté bikonvexní potahované tablety bez dělící rýhy o průměru 8,3 mm ± 0,2 mm a tloušťkou 4,7 mm ±0,5 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba potvrzeného nedostatku vitamínu B1, B6 a B12 za účelem prevence nebo léčby neurologických poruch (např. polyneuropatie). Přípravek Neuromultivit Neo je určen pro dospělé. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování 1 potahovaná tableta denně. V akutních stavech, kdy je již přítomno neurologické onemocnění (např. polyneuropatie), může být k léčbě potřeba až 1 potahovaná tableta 3krát denně. Pediatrická populace Bezpečnost přípravku Neuromultivit Neo u pediatrické populace nebyla stanovena. Porucha funkce ledvin/jater a starší osoby U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater a u starších osob není potřeba úprava dávkování. Délka podávání Délka léčby má být co nejkratší. Je třeba kontrolovat účinek léčby. Po 4 týdnech léčby je třeba, aby lékař znovu posoudil, zda v léčbě pokračovat. Způsob podání Perorální podání Potahované tablety se užívají kdykoli během dne s jídlem nebo bez jídla, zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

1

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Dlouhodobé podávání (déle než 6 měsíců) vysokých dávek pyridoxinu může způsobit periferní neuropatii (viz bod 4.8 a 4.9). Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vitamín B1 Konzumace alkoholu snižuje vstřebávání thiaminu a negativně ovlivňuje skladovací kapacitu a jeho metabolismus. U pacientů, kteří užívají 5-fluoruracil nebo podobný protinádorový léčivý přípravek, se může vyskytnout nedostatek vitamínu B1. Vitamín B6 Vysoké denní dávky pyridoxinu mohou snižovat hladinu některých antiepileptik v krvi. V případě užívání vysokých dávek pyridoxinu je třeba sledovat současné užívání karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitalu nebo primidonu. Současné podávání antagonistů pyridoxinu (např. hydralazin, isoniazid, D-penicilamin, cykloserin) může vést k nedostatku vitamínu B6. Perorální antikoncepce také může zvýšit potřebu pyridoxinu. Při současném užívání s levodopou může vitamín B6 snížit účinek dopy. Tato interakce se však nevyskytuje, pokud je levodopa podávána s inhibitory dopa-dekarboxylázy karbidopou nebo benserazidem tak, jak je nyní běžná klinická praxe. Proto ve většině případů není tato interakce klinicky relevantní. Pyridoxin snižuje aktivitu, ale také neurotoxicitu altretaminu. Vitamín B12 Absorpce vitamínu B12 z gastrointestinálního traktu může být snížena neomycinem, kyselinou aminosalicylovou, antagonisty H2- receptorů (jako je cimetidin, famotidin, nizatidin, roxatidin a ranitidin), omeprazolem a kolchicinem. Perorální antikoncepce může snižovat sérové koncentrace vitamínu B12. Léčba fenobarbitalem, pregabalinem, primidonem nebo topiramátem je spojena s nižší hladinou vitamínu B12. Někteří pacienti závislí na alkoholu s megaloblastickou anémii mohou odpovídat na léčbu vitamínem B12 navzdory normálním sérovým hladinám kobalaminu. Proto je třeba opatrnosti při interpretaci těchto testů na vitamíny u pacientů závislých na alkoholu z důvodu možného funkčního nedostatku vitamínu B12. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Nejsou žádné nebo omezené údaje o použití přípravku Neuromultivit Neo u těhotných žen. Proto těhotné ženy nemají tento přípravek užívat. Kojení Nejsou žádné nebo omezené údaje o použití přípravku Neuromultivit Neo u kojících žen. Proto kojící ženy nemají tento přípravek užívat.

2

Fertilita Studie u zvířat ukázaly možnou reprodukční toxicitu vitamínu B6 (viz bod 5.3). Dosud se neobjevily žádné klinické indikace negativního vlivu na fertilitu. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek Neuromultivit Neo nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Velmi časté: Časté: Méně časté: Vzácné: Velmi vzácné: Není známo:

≥1/10 ≥1/100 až <1/10 ≥ 1/1 000 až < 1/100 ≥1/10 000 až <1/1 000 <1/10 000 nelze z dostupných dat určit

Třída orgánových systémů Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému

Četnost Velmi vzácné Není známo

Gastrointestinální poruchy

Velmi vzácné

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo

Nežádoucí účinek Hypersenzitivní reakce1) Periferní senzorická neuropatie2) Bolest hlavy Parestézie Lhermittův příznak Nauzea, nadýmání, průjem, zácpa, bolest břicha Chromaturie3)

1) Kožní reakce (např. raš nebo pruritus, exantém – akneformní nebo bulózní), anafylaxe, horečka, kopřivka, návaly horka, závrať, malátnost, třes, dyspnoe nebo tachykardie. Hypersenzitivní reakce se vyskytují hlavně po parenterálním podání vitaminu B1 nebo vitaminu B12. 2) Zejména při dlouhodobém užívání (více než 6 měsíců) vysokých dávek vitamínu B6 (viz bod 4.4 a 4.9) 3) Neškodné načervenalé zbarvení moči, které může pacienty znepokojit. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9. Předávkování Vitamín B1 Jelikož má benfotiamin široké terapeutické rozpětí, neočekávají se při perorálním dávkování příznaky předávkování. Vitamín B6 Vysoké dávky vitamínu B6 (200 mg denně po velmi dlouhou dobu nebo několik gramů denně po kratší dobu) může indukovat sensorickou neuropatii, vyznačující se změnami chůze a periferního cítění. 3

Menší neurologické příznaky mohou být zřejmé při dávkách 100 mg/den nebo více v případě, že jsou užívány delší dobu. Nicméně nelze určit přesný práh pro nežádoucí účinky z důvodu interindividuálních rozdílů v citlivosti. Není žádné specifické antidotum. Vitamín B12 Po perorálním podání se neočekávají příznaky předávkování. Nadměrný příjem kobalaminu může být škodlivý, neboť kombinovaná suplementace kyseliny listové, pyridoxinu a kobalaminu u pacientů s diabetickou nefropatií vedla k rychlejšímu poklesu renálních funkcí a ke zvýšenému výskytu cévních příhod. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Vitamíny, vitamín B1 v kombinaci s vitamínem B6 a/nebo vitamínem B12 ATC kód: A11DB Mechanismus účinku Vitamín B1 Benfotiamin, proléčivo rozpustné v tucích, se v těle přeměňuje na biologicky aktivní tiaminpyrofosfát (TTP). TPP se účastní některých důležitých procesů v metabolismu sacharidů. Účinkuje jako koenzym při konverzi pyruvátu na acetyl CoA a kofaktor transketoláz v pentosofosfátovém cyklu. Navíc hraje roli během transformace α-ketoglutarátu na sukcinyl CoA v citrátovém cyklu. Vitamín B6 Aktivní forma vitamínu B6, pyridoxal 5´-fosfát slouží jako koenzym v několika enzymatických reakcích metabolismu aminokyselin, sacharidů a tuků. Je také potřeba pro tvorbu hemoglobinu. VitamínB12 VitamínB12 je kofaktorem v syntéze DNA, v metabolismu mastných kyselin i aminokyselin. Svou rolí při syntéze myelinu je důležitý pro normální funkci nervového systému a v oběhovém systému při tvorbě červených krvinek v kostní dřeni. Farmakodynamický účinek Vitamíny B1, B6 a B12 jsou nezbytné k udržení zdraví nervového systému. Všechny tři obsažené vitamíny B mají nezbytnou roli v nervovém systému jak strukturálně, tak v udržování správné funkce nervového systému. Jejich kombinace přispívá k podpoře obnovy nervu a to jak urychlením regenerace nervové tkáně tak obnovou funkce nervů různými mechanismy. Vitamíny B hrají roli v nocicepci a mohou být použity k úlevě od bolesti a hyperalgezie u bolestivých stavů jako je syndrom karpálního tunelu, lumbago a neuropatie. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Vitamín B1 Absorpce Po perorálním podání se z gastrointestinálního traktu dobře absorbuje pouze malé množství ve vodě rozpustného thiaminu. Lipofilní proléčivo benfotiamin se mnohem lépe absorbuje než soli thiaminu rozpustné ve vodě. Vitamín B1 se absorbuje v horní části tenkého střeva dvěma způsoby: v nízkých koncentracích přes nosiče a ve vyšších koncentracích pasivní difúzí. Aktivní transport je vyšší v jejunu a ileu.

4

Distribuce Vitamín B1 se v krvi distribuuje mezi plasmu (10%) a buňky (90%). Fyziologická koncentrace esteru fosfátu v celé krvi je 20 až 75 μg/l. Je široce distribuován do většiny tkání a proniká po směru koncentračního gradientu do jater, srdce, ledvin a mozku. Vitamín B1 se vylučuje do mateřského mléka a proniká hematoencefalickou bariérou a přes placentu. Biotransformace Uvnitř buněk se thiamin vyskytuje zejména jako difosfát. Maximální plasmatické hladiny thiaminu jsou přibližně 5krát vyšší při příjmu benfotiaminu a biologická dostupnost přibližně 3,6krát vyšší než u thiamin-hydrochloridu a lepší než u jiných lipofilních derivátů thiaminu. Nejvýraznější vzestup relativní biologické dostupnosti je v mozku (25násobný vzestup) a ve svalech (5násobně vyšší začlenění) ale výchytávání jinými orgány jako jsou játra nebo ledviny je také 10 až 40%. Eliminace Thiamin není v těle ve významném rozsahu uchováván a množství převyšující potřeby těla je vyloučeno v nezměněné formě nebo jako metabolity v moči. Vitamín B6 Absorpce Pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin se až do velmi vysokých dávek po perorálním podání rychle absorbují z gastrointestinálního traktu. Vliv současného příjmu potravy na vstřebávání je zanedbatelný. Distribuce Většina pyridoxal-fosfátu se váže na bílkoviny, zejména na albumin. Vitamín B6 se uchovává zejména v játrech. U starších osob byly popsány nízké zásoby vitamínu B6. Vitamín B6 se distribuuje do mateřského mléka a prochází hematoencefalickou a placentární bariérou. Biotransformace Po vstřebání se vitamín B6 konvertuje na aktivní formu pyridoxal-fosfát a pyridoxamin-fosfát. K oxidaci na kyselinu 4-pyridoxovou a jiné neaktivní metabolity dochází v játrech. Plasmatická clearance a distribuční objem pyridoxal-fosfátu výrazně klesá po suplementaci, ale biologický poločas se nemění. Plasmatická clearance pyridoxal-fosfátu je proto závislá na individuálním stavu vitamínu B6. Eliminace Neaktivní metabolity se vylučují močí. Se zvyšující se dávkou se močí vylučuje úměrně větší množství v nezměněné formě. Vitamín B12 Absorpce Absorpce z tenkého střeva probíhá dvěma mechanismy: - Aktivní: vazba na intrinsic faktor (glykoprotein uvolňovaný žaludeční sliznicí) - Pasivním průchodem do krve nezávisle na intrinsic faktoru. Malé množství vitamínu přítomného v potravě se tímto způsobem absorbuje, ale tento proces se stává mnohem důležitější s vyšším množstvím jakého se používá při léčbě. Absorpce je ovlivněna u pacientů s absencí intrinsic faktoru, s malabsorpčním syndromem nebo s onemocněním nebo abnormalitami střeva nebo po gastrektomii. Distribuce Na rychlém transportu kobalaminu do tkání se podílí specifické plasmatické bílkoviny zvané „transkobalaminy“. Vitamín B12 je uchováván zejména v játrech, denní potřeba se počítá okolo 1 μg. Poměr obratu je 2,5 μg vitamínu B12 za den nebo 0,05% celkového množství uloženého v těle.

5

Vitamín B12 je výjimečný B vitamín, neboť může být uchováván ve významném množství, zejména v játrech a v ledvinách. Vitamín B12 se distribuuje do mateřského mléka a přechází hematoencefalickou a placentární bariéru. Kobalamin přechází přes placentu a je distribuován do mateřského mléka. Biotransformace V krvi se vitamín B12 extenzivně váže na transkobalaminy. Podléhá rozsáhlému enterohepatálnímu oběhu. Eliminace Část dávky se vylučuje močí, většina během prvních 8 hodin; nicméně při redukci celkového množství zásob v těle získaných příjmem v potravě se urinární exkrecí vyloučí pouze malá část. Vitamín B12 se vylučuje zejména do žluči a větší část se reabsorbuje zpět enterohepatálním oběhem. Jiné zvláštní populace Porucha funkce ledvin U uremických pacientů se může vyskytnout nedostatek vitamínů rozpustných ve vodě, zejména z důvodu omezeného příjmu a ztrátám během opakované hemodialýzy a peritoneální dialýzy. Porucha funkce jater Suplementace thiaminu zlepšuje utilizaci glukózy u pacientů s cirhózou trpících hyperglykémií. Pacienti s cirhózou a jiným jaterním onemocněním mají často nízkou hladinu pyridoxal-5-fosfátu v plasmě. Pacienti s nadměrným příjmem alkoholu Metabolismus vitamínu B1 je velmi citlivý na nadměrnou konzumaci alkoholu, neboť alkohol snižuje absorpci vitamínu B1 a zvyšuje jeho exkreci. Alkohol také inhibuje aktivaci vitamínu B1 na jeho formu koenzymu esteru thiamin-pyrofosfátu. Jednotlivci s chronickým zneužíváním alkoholu mají často snížené plasmatické hladiny pyridoxal 5´fosfátu. Starší osoby U starších osob bylo popsáno nižší množství vitamínu B6, ale nejsou jasné důkazy o abnormálním využití vitamínu B6 u starších osob. Absorpce vitamínu B12 vázaného na bílkoviny je u starších osob nižší, a tak se odhaduje, že nedostatek vitamínu B12 postihuje 10 % až 15 % osob starších 60 let. Jiné zvláštní populace Nejsou žádné důkazy o jiné farmakokinetice vitamínů B1, B6 a B12 u pediatrické populace a obézních pacientů. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje ze studií nejsou úplné. Dostupné neklinické údaje u vitamínu B1 a B12 získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a toxicity na reprodukci a vývoj nenaznačují žádné zvláštní riziko pro lidi. U samců potkanů dlouhodobé podávání velmi vysokých dávek vitamínu B6 způsobilo poruchu spermatogeneze. Dlouhodobé podávání a podávání vysokých dávek vitamínu B6 způsobilo degeneraci a ztrátu axonů a myelinu u psů a sensorickou denervaci a sekundární nervovou degeneraci u potkanů. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6

6.1. Seznam pomocných látek Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza 102 magnesium-stearát povidon K 30 předbobtnalý modifikovaný škrob natrium-citrát monohydrát kyseliny citronové koloidní bezvodý oxid křemičitý Potahová vrstva tablety: polyvinylalkohol roubovaný kopolymer makrogolu a polyvinylalkoholu mastek oxid titaničitý (E171) glycerol-monooktanodekanoát 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3. Doba použitelnosti 18 měsíců 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 oC. 6.5. Druh obalu a obsah balení 20, 50 nebo 100 potahovaných tablet v blistru skládajícím se ze za studena tvarovatelné spodní fólie (oPA/Al/PVC) laminované Al vrstvou (vrchní fólie). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 86/579/23-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 20. 11. 2025 10. DATUM REVIZE TEXTU 20. 11. 2025

7