Neurobion 100 mg/50 mg/1 mg
Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky
Sp.zn.sukls166684/2023 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Neurobion 100 mg / 50 mg / 1 mg potahované tablety 2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg thiamin-nitrátu, 50 mg pyridoxin-hydrochloridu a 1 mg kyanokobalaminu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.
LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Bílá, kulatá, bikonvexní, potahovaná tableta 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Neurobion je indikován u dospělých: k prevenci a léčbě deficitu vitamínů B1, B6 a B12, který může za určitých okolností vést ke smíšené senzoricko-motorické polyneuropatii, pokud je nedostatečný příjem, dojde k narušení absorpce nebo ke zvýšené ztrátě nebo požadavku na tyto vitamíny. 4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování Dospělí: 1 tableta denně. Pacienti mají být poučeni, aby se poradili se svým lékařem, pokud příznaky přetrvávají po 30 dnech léčby nebo pokud se příznaky zhorší. Pediatrická populace: Neurobion je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 18 let (viz bod 4.3). Způsob podání Pouze k perorálnímu podání. Tableta má být spolknuta celá a zapita tekutinou, má být užita s jídlem nebo po jídle. 4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Děti a dospívající do 18 let věku vzhledem k vysokému množství léčivých látek.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti mají být poučeni, aby ukončili léčbu a poradili se s lékařem, pokud zaznamenají jakékoli nové příznaky. Vitamín B12 (kyanokobalamin) může zlepšit megaloblastovou anemii způsobenou deficitem folátů. Užívání tohoto přípravku může tento stav zlepšit díky přítomnosti vitamínu B12 (kyanokobalaminu) a je třeba dbát na to, aby nebyla zamaskována správná diagnóza. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
-
-
Vitamín B6 (pyridoxin) může snižovat terapeutický účinek L-DOPA. Inhibitory DOPA-dekarboxylázy, jako je karbidopa nebo benserazid, se vážou na pyridoxalfosfát a mohou vést k depleci vitamínu B6. Antagonisté pyridoxinu, jako je isoniazid, cykloserin, penicilamin nebo hydralazin, mohou snížit účinnost vitamínu B6 (pyridoxinu). Dlouhodobé užívání kličkových diuretik, jako je furosemid, může urychlit eliminaci a tím snížit sérové hladiny vitamínu B1 (thiaminu) a také snížit sérové hladiny vitamínu B6 (pyridoxinu). Alkohol snižuje absorpci a reabsorpci vitamínu B1 (thiaminu).
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
-
Fertilita Neexistují žádné klinické studie, které by prokázaly účinek kombinace vitamínů B1, B6, B12 na lidskou fertilitu. Těhotenství Možné riziko pro člověka není známé. Použití během těhotenství se má zvážit pouze po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik lékařem. Kojení Thiamin, pyridoxin a kyanokobalamin jsou vylučovány do lidského mateřského mléka, ale rizika předávkování pro novorozence a kojence nejsou známa. Použití v období kojení se má zvážit pouze po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik lékařem. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neurobion nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky uvedené níže jsou uspořádány podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10 000) včetně izolovaných hlášení. Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit). Vzhledem k tomu, že většina nežádoucích účinků vychází ze spontánních hlášení po uvedení přípravku na trh, není přesný odhad frekvence možný.
Poruchy imunitního systému: Frekvence není známa: Poruchy nervového systému: Frekvence není známa: Gastrointestinální poruchy: Frekvence není známa: Poruchy ledvin a močových cest: Frekvence není známa:
Hypersenzitivní reakce, jako je pocení, tachykardie a kožní reakce se svěděním a kopřivkou. Bolest hlavy Gastrointestinální obtíže, jako je nauzea, zvracení, průjem a bolest břicha. Chromaturie („načervenalá moč“ se objevila během prvních hodin po podání a obvykle odezní krátce po vysazení přípravku).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9
Předávkování
Nebyly popsány žádné případy předávkování thiaminem nebo kyanokobalaminem. V literatuře jsou popsány neuropatie po dlouhodobém příjmu (6 měsíců nebo déle) více než 50 mg průměrné denní dávky vitamínu B6, které se postupně zlepšují po vysazení vitamínu. Léčba předávkování spočívá ve vysazení přípravku a dalších opatřeních, jak je klinicky indikováno. 5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vitamín B1 v kombinaci s vitamínem B6 a/nebo B12 ATC kód: A11DB Přípravek obsahuje vitamíny B1, B6 a B12, které fungují jako koenzymy a představují tedy látky nezbytné pro metabolismus. Jejich úloha v metabolismu různých tkání včetně periferních a centrálních nervových buněk a jejich doprovodných buněk musí být posuzována v souvislosti s udržováním strukturních a funkčních vlastností nervového systému. Všechny vitamíny: B1, B6 a B12, hrají zásadní roli v metabolismu, regeneraci a udržování nervů různými neurotrofickými a neuroprotektivními účinky. To může vysvětlit, proč neurologické známky a příznaky (např. mravenčení, poruchy citlivosti (necitlivost nebo přecitlivělost), allodynie, neuropatická bolest, parestézie, porucha citlivosti, prahová hodnota vnímání, rychlost nervového vedení, citlivost na teplotu) mohou v případě deficitu převládat. Thiamin (vitamín B1) Thiamin pyrofosfát (thiamine pyrophosphate,TPP) je účinná forma vitamínu B1 a působí jako koenzym pro řadu enzymů (např. pyruvátdehydrogenázu a transketolázu). V souladu s tím se vitamín
B1 primárně podílí na metabolismu sacharidů; zasahuje však také do syntézy lipidů a aminokyselin. Nervové buňky pokrývají svůj energetický požadavek výhradně prostřednictvím enzymatické oxidace a dekarboxylace glukózy, takže adekvátní zásoba vitamínu B1 má zásadní význam. Thiamin se také podílí na vedení nervových impulzů. Dále výsledky získané v experimentech naznačují antinociceptivní účinek. Deficit vitamínu B1 se může vyskytnout např. u diabetiků, starších pacientů, pacientů s gastrointestinálním onemocněním, hemodialyzovaných pacientů, pacientů s malabsorpcí, chronickým alkoholismem nebo zvýšenými potřebami vitamínu B1. Hlavní klinické projevy a poruchy při deficitu vitamínu B1 u lidí zahrnují nervový a kardiovaskulární systém. Únava, podrážděnost, slabost, bolest, pocit pálení rukou a chodidel, poruchy citlivosti, ataxie chůze, zažívací potíže, podrážděnost, deprese se mohou objevit během několika dnů až týdnů jako časné příznaky deficitu výživy. Pyridoxin (vitamín B6) Pyridoxalfosfát, biologicky aktivní forma pyridoxinu, je determinační koenzym při metabolismu aminokyselin. Podílí se na tvorbě fyziologicky aktivních aminů (např. serotoninu, histaminu, adrenalinu) dekarboxylačními procesy a také v anabolických a katabolických procesech v průběhu transaminací. Pyridoxalfosfát hraje v nervovém systému zásadní roli, zejména v enzymaticky kontrolovaném metabolismu neurotransmiterů. Jako katalyzátor prvních biosyntetických kroků sfingosinu hraje pyridoxalfosfát klíčovou roli také v metabolismu sfingolipidů. Sfingolipidy jsou základními složkami myelinových pouzder nervových buněk. Deficit vitamínu B6 u dospělých může postihnout nervy, což může vést k polyneuropatii a záchvatům a také k možnému zhoršení kognitivních funkcí. Dalšími postiženými částmi těla jsou kůže (seboroická dermatitida), sliznice, oběhový systém a imunitní systém. Deficit vitamínu B6 může také způsobit pocit na zvracení, zvracení, depresi, poruchy metabolismu oxalátu a anémii. Existují různé rizikové skupiny, které vyžadují vyšší množství vitamínu B6, např. diabetici, starší pacienti, pacienti s gastrointestinálním onemocněním atd. Nízký příjem vitamínu B6 a jeho nízký stav jsou spojeny s poruchou imunitní funkce a náchylností k infekcím, zejména u starších osob. Vitamín B6 je jedinečný v tom, že deficit nebo nadbytek může způsobit příznaky periferní neuropatie. Kobalamin (vitamín B12) Vitamín B12 ve svých koenzymových formách (5-deoxyadenosylkobalamin a metylkobalamin) se podílí na metabolismu nukleových kyselin a syntéze DNA, zejména u hematopoézy, při syntéze myelinu a udržování myelinových pochev a syntéze epiteliální tkáně. Vitamín B12 se také podílí na syntéze neurotransmiterů a je hlavní složkou metabolismu mastných kyselin a sacharidů. Deficitem vitamínu B12 jsou ohroženy různé populace, např. diabetici, starší pacienti, pacienti s gastrointestinálním onemocněním a další. Zejména vegetariáni a vegani jsou ohroženi deficitem vitamínu B12 více, protože jedinými zdroji vitamínu B12 jsou potraviny ze zvířecích zdrojů. Obzvláště ohrožení jsou také kojenci matek s deficitem vitamínu B12. Malabsorpce vitamínu B12 vedoucí k deficitu se může objevit na několika místech během trávení. Nejdůležitějším stavem vedoucím k malabsorpci a deficitu vitamínu B12 je autoimunitní gastritida nazývaná perniciózní anemie, která je charakterizována destrukcí žaludeční sliznice a přítomností protilátek proti parietálním buňkám a vnitřnímu faktoru. Deficit vitamínu B12 může vést k neurologickým příznakům, jako je parestézie, necitlivost, porucha chůze, polyneuritida (zejména senzorická, v distálních částech končetin) a další. Dalšími příznaky mohou být anémie, atrofie zrakového nervu, pozměněný duševní stav a další. Kombinace vitamínů B1, B6 a B12 Neurotropní vitamíny B1, B6 a B12 mají samostatně a v kombinaci, jako výsledek biochemické synergie, zvláštní význam pro metabolismus nervového systému, což je důvodem jejich kombinovaného použití. Navíc všechny tři neurotropní vitamíny B přispívají ke zdraví nervů různými režimy účinku a všechny tři jsou esenciální.
Kromě toho má většina populací pacientů, jako jsou starší pacienti, diabetici, pacienti s gastrointestinálním onemocněním, jako je zánětlivé onemocnění střev, gastrointestinální operace (např. bariatrická operace), gastritida, celiakie, opakované zvracení a dlouhodobý průjem a další, deficit všech tří neurotropních vitamínů. Dále se prokázalo, že kombinace vitamínů B1, B6 a B12 má synergický účinek v kombinaci s NSAID při léčbě bolesti. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Neočekává se, že by kombinované podávání vitamínů B1, B6 a B12 mělo negativní vliv na farmakokinetiku jednotlivých vitamínů. Thiamin (vitamín B1) Předpokládá se, že perorálně podávaný vitamín B1 má duální transportní mechanismus závislý na dávce, a to aktivní absorpci v koncentracích do 2 µmol a pasivní difúzi v koncentracích přesahujících 2 µmol. Absorpce probíhá primárně v proximální části tenkého střeva. Absorpce thiaminu probíhá po fosforylaci v epiteliálních buňkách; předpokládá se, že na průchodu střevní stěnou se podílí přenašeč. Po absorpci střevní sliznicí je thiamin transportován do jater portálním oběhem. V játrech se thiamin fosforyluje thiaminkinázou na thiamin pyrofosfát (TPP) a thiamin trifosfát (TTP). Vitamín B1 se nachází v celém těle a má obzvláště vysoké koncentrace v mozku, kosterních svalech, játrech, srdci a ledvinách. Vitamín B1 se vylučuje hlavně močí v nezměněné formě nebo jako několik (asi 20) metabolitů. Biologický poločas thiaminu u člověka je asi 9,5 až 18,5 dne, s poločasem eliminace asi 4 hodiny. Rezervní kapacita je 4 až 10 dní. Pyridoxin (vitamín B6) Vitamín B6 (pyridoxin, pyridoxal a pyridoxamin) se rychle vstřebává, převážně v horní části gastrointestinálního traktu, a transportuje se vázaný na albumin (zejména pyridoxalfosfát) do orgánů a tkání. Vitamín B6 se fosforyluje hlavně v játrech za vzniku biologicky aktivního pyridoxalfosfátu. Pro průchod buněčnými membránami musí být fosforylovaný vitamín B6 hydrolyzován alkalickou fosfatázou na volný vitamín B6. Do buněk se transportuje jednoduchou difúzí následovanou refosforylací a nedávno byl diskutován specializovaný intestinální systém pro vychytávání pyridoxinu. Maximálních koncentrací je dosaženo po 3,5 až 4 hodinách. Biologický poločas pyridoxalfosfátu je asi 15–25 dní s poločasem eliminace přibližně 3 hodiny. Skladovací kapacita vitamínu B6 je 14 až 42 dní. Vitamín B6 se vylučuje močí. Hlavním exkrečním produktem je kyselina 4-pyridoxová; množství kyseliny 4-pyridoxové závisí na podané dávce vitamínu B6. Vitamín B6 se vylučuje do mateřského mléka a prochází placentou. Kobalamin (vitamín B12) Absorpce vitamínu B12 z gastrointestinálního traktu probíhá dvěma mechanismy: Aktivní mechanismus je zprostředkován „vnitřním faktorem“ (IF), který je vylučován parietálními buňkami v žaludeční sliznici. Po uvolnění z haptocorrinu se vitamín B12 okamžitě váže na vnitřní faktor. Vznikne komplex vnitřního faktoru s kobalaminem a naváže se na specifický ileální receptorový protein na luminálním povrchu ileální sliznice. Komplex vstupuje do slizničních buněk endocytózou zprostředkovanou receptory. Tímto mechanismem se vstřebává maximálně 1,5–2 µg perorálně podaného vitamínu B12. Nezávisle na vnitřním faktoru může vitamín B12 proniknout do krevního řečiště pasivní nesaturovatelnou difuzí. Pasivní difúze představuje 1–2 % celkové absorpce a není ovlivněna
u pacientů s gastroduodenální chirurgickou resekcí nebo jinými gastrointestinálními onemocněními, která ovlivňují absorpci B12 zprostředkovanou IF a mohou probíhat v celém tenkém střevě. V těle se vitamín B12 uchovává v úložištích, z nichž nejdůležitější jsou játra (asi 1,5 mg) následovaná ledvinami, srdcem, slezinou a mozkem. Celkový obsah vitamínu B12 v těle se liší, ale většina odhadů je ~2–3mg. Rychlost obměny je 2,5 µg B12 denně, nebo 0,05 % celkového množství uchovávaného v těle. Biologický poločas je asi 1 rok. Vitamín B12 se vylučuje převážně žlučí a je z velké části vstřebáván enterohepatálním oběhem. Pokud je úložná kapacita těla překročena vysokými dávkami vitamínu B12, zejména v důsledku parenterálního podání, podíl, který nelze udržet, se vyloučí močí. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Dostupná literatura neobsahuje žádné poznatky naznačující, že thiamin, pyridoxin a kyanokobalamin mají karcinogenní, mutagenní nebo teratogenní vlastnosti. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Jádro tablety mikrokrystalická celulosa želatina sodná sůl kroskarmelosy hypromelosa magnesium-stearát koloidní bezvodý oxid křemičitý sodná sůl karboxymethylškrobu Čirá potahová vrstva polyvinylalkohol mastek glycerol-monooktanodekanoát natrium-lauryl-sulfát Bílá potahová vrstva hypromelosa polydextrosa oxid titaničitý makrogol Leštidlo bílý vosk karnaubský vosk 6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se. 6.3
Doba použitelnosti
2 roky 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5
Druh obalu a obsah balení
Jedno balení obsahuje 30 tablet, které jsou baleny v PVC blistru potaženém PVDC. Blistr je zakrytý hliníkovou fólií. 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
P&G Health Germany GmbH Sulzbacher Strasse 40 65824 Schwalbach am Taunus Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA 86/492/18-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 09. 11. 2021 10.
DATUM REVIZE TEXTU