Mydocalm 150 mg
Souhrn údajů o přípravku (SPC) - odborný dokument pro zdravotníky
sp.zn. sukls111840/2020 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mydocalm 150 mg potahované tablety 2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje tolperisoni hydrochloridum 150 mg. Pomocná látka se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje monohydrát laktosy 146,285 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.
LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta. Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s mírným specifickým zápachem, asi 11 mm v průměru, označené „150“ na jedné straně. 4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Symptomatická léčba spasticity po cévní mozkové příhodě u dospělých. 4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování Dospělí Doporučená denní perorální dávka je 150 - 450 mg (1 - 3 tablety) podle individuálních potřeb a tolerance pacienta. Porucha funkce ledvin Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou omezené a u této skupiny pacientů byl pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků. Proto se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin doporučuje individuální titrace s pečlivým sledováním stavu pacienta a funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se použití tolperison-hydrochloridu nedoporučuje. Porucha funkce jater Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce jater jsou omezené a u této skupiny pacientů byl pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků. Proto se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater doporučuje individuální titrace s pečlivým sledováním stavu pacienta a funkce jater. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se použití tolperison-hydrochloridu nedoporučuje.
1/8
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost tolperison-hydrochloridu u dětí nebyla stanovena. Způsob podání Perorální podání. Přípravek je třeba užívat po jídle a zapít sklenicí vody. Nedostatečný příjem potravy může snížit biologickou dostupnost tolperison-hydrochloridu. 4.3
Kontraindikace
-
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na chemicky podobný eperison nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
-
Myastenia gravis.
-
Kojení.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivní reakce Během postmarketingového sledování tolperison-hydrochloridu byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky hypersenzitivní reakce. Hypersenzitivní reakce se vyskytovaly v rozmezí od mírných kožních reakcí až po závažné systémové reakce včetně anafylaktického šoku. Symptomy mohou zahrnovat erytém, vyrážku, kopřivku, svědění, angioedém, tachykardii, hypotenzi nebo dyspnoe. Vyšší riziko může být u žen, u pacientů s hypersenzitivitou na jiné léky nebo s alergií v anamnéze. Při podávání tolperison-hydrochloridu je třeba zvýšené opatrnosti v případě známé hypersenzitivity na lidokain z důvodu možných zkřížených reakcí. Pacienty je třeba poučit, aby pečlivě sledovali výskyt jakýchkoli symptomů svědčících pro hypersenzitivitu a v případě výskytu těchto symptomů přestali užívat tolperison-hydrochlorid a neprodleně vyhledali lékařskou pomoc. Tolperison-hydrochlorid nesmí být znovu podán po výskytu epizody hypersenzitivity na tolperisonhydrochlorid. Těhotenství Vzhledem k absenci relevantních klinických údajů se nemá přípravek Mydocalm užívat v těhotenství (zvláště v prvním trimestru), pokud očekávané přínosy jasně neodůvodní potenciální riziko pro plod (viz bod 4.6). Pediatrická populace Přípravek Mydocalm se nemá používat u dětí a dospívajících, protože bezpečnost a účinnost tolperisonhydrochloridu u dětí nebyla stanovena. Pomocná látka
2/8
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat. 4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické studie lékových interakcí se substrátem CYP2D6 dextromethorfanem naznačují, že současné podání tolperison-hydrochloridu může zvýšit v krvi hladiny léků, které jsou metabolizovány převážně CYP2D6 jako je thioridazin, tolterodin, venlafaxin, atomoxetin, desipramin, dextromethorfan, metoprolol, nebivolol a perfenazin. Pokusy in vitro na lidských jaterních mikrozomech a lidských hepatocytech nenaznačují významnou inhibici nebo indukci jiných CYP izoenzymů (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4). Vzhledem k rozmanitosti metabolických drah tolperison-hydrochloridu se neočekává zvýšení expozice tolperison-hydrochloridu při současném podání substrátů CYP2D6 a/nebo jiných léků. Biologická dostupnost tolperisonu je snížena, pokud se tolperison-hydrochlorid užívá bez jídla. Proto se doporučuje stále stejný časový vztah mezi podáním léku a konzumací potravy (viz také body 4.2 a 5.2). Ačkoli je tolperison-hydrochlorid centrálně působící látka, je pravděpodobnost, že způsobí sedaci, nízká. V případě současného podání s jinými centrálně působícími myorelaxancii je třeba zvážit snížení dávky tolperisonu. Tolperison-hydrochlorid zvyšuje účinek kyseliny niflumové, v případě současného podání je třeba zvážit snížení dávky kyseliny niflumové nebo jiných NSAID. 4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství V pokusech na laboratorních zvířatech nebyly zjištěny teratogenní účinky tolperison-hydrochloridu. V důsledku nedostatku přiměřených klinických údajů se přípravek Mydocalm nemá v průběhu těhotenství podávat (zejména v prvním trimestru), pokud očekávaný přínos zřetelně nepřeváží možné riziko pro plod. Kojení Není známo, zda se tolperison-hydrochlorid vylučuje do mateřského mléka, podávání tolperisonu v období kojení je kontraindikováno. 4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mydocalm nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje. Pacienti, u kterých se vyskytne během užívání přípravku Mydocalm závrať, somnolence, poruchy pozornosti, epilepsie, rozmazané vidění nebo svalová slabost mají kontaktovat svého lékaře. 4.8
Nežádoucí účinky
Bezpečnostní profil tablet obsahujících tolperison-hydrochlorid je doložen údaji o více než 12 000 pacientech. Podle těchto údajů jsou nejčastěji postiženými třídami orgánových systémů poruchy kůže a podkožní tkáně, celkové poruchy, neurologické poruchy a gastrointestinální poruchy. V postmarketingových údajích bylo 50-60 % hlášených případů hypersenzitivní reakce spojené 3/8
s tolperison-hydrochloridem. Většina případů zahrnovala nezávažné a spontánně odeznívající stavy. Velmi vzácně byly hlášeny život ohrožující hypersenzitivní reakce.
MedDRA třídy orgánových systémů
Méně časté (≥1/1000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10000 až <1/1000)
lymfadenopatie hypersenzitivní reakce* anafylaktická reakce
Poruchy imunitního systému
Psychiatrické poruchy
Poruchy nervového systému
anorexie nespavost poruchy spánku
snížená aktivita deprese
zmatenost
poruchy pozornosti třes epilepsie hypestézie parestézie letargie
bolest hlavy závratě somnolence
rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
tinnitus vertigo
Srdeční poruchy
angina pectoris tachykardie palpitace hypotenze
zčervenání dyspnoe epistaxe tachypnoe
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy
anafylaktický šok polydipsie
Poruchy oka
Cévní poruchy
(<1/10000)
anemie
Poruchy krve a lymfatického systému
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné
břišní diskomfort průjem sucho v ústech dyspepsie nauzea
bolest v epigastriu zácpa flatulence zvracení
Poruchy jater a žlučových cest
mírné poškození jater
4/8
bradykardie
alergická dermatitida hyperhidrosa pruritus urtikarie vyrážka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
svalová slabost myalgie bolesti končetin
diskomfort končetin
Poruchy ledvin a močových cest
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
osteopenie
enuréza proteinurie pocit opilosti pocity tepla podrážděnost žízeň
astenie diskomfort únava
hrudní diskomfort
snížený krevní tlak zvýšená hladina bilirubinu v krvi zvýšená hladina abnormální jaterní kreatininu v krvi Vyšetření enzymy snížený počet krevních destiček zvýšený počet bílých krvinek * Po uvedení léčivé látky na trh byly hlášeny následující reakce (četnost není známá): Angioedém (včetně otoku obličeje a otoku rtů). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9
Předávkování
Symptomy Symptomy předávkování mohou zahrnovat somnolenci, gastrointestinální symptomy (nauzea, zvracení, bolest v epigastriu), tachykardii, hypertenzi, bradykinezi a vertigo. V závažných případech byly hlášeny křeče, respirační deprese, apnoe a kóma. Léčba Pro tolperison neexistuje specifické antidotum a je doporučena symptomatická léčba.
5/8
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancia, jiná centrálně působící myorelaxancia. ATC kód: M03BX04 Mechanismus účinku Tolperison-hydrochlorid je centrálně působící myorelaxans. Přesný mechanismus účinku není plně objasněn. Farmakodynamické účinky Tolperison-hydrochlorid má vysokou afinitu k nervové tkáni; nejvyšších koncentrací dosahuje v mozkovém kmeni, ve spinální míše a v periferním nervstvu. Nejvýraznějším účinkem tolperison-hydrochloridu je jeho inhibiční působení v úrovni reflexu míšních drah. Tento účinek společně s inhibičním ovlivněním sestupných kontrolních drah může být hlavním přínosem léčebného významu tolperison-hydrochloridu. Chemická struktura molekuly tolperison-hydrochloridu je velmi blízká struktuře lidokainu. Tolperisonhydrochlorid má také podobně jako lidokain stabilizující účinek na buněčné membrány a snižuje elektrickou dráždivost motorických neuronů a primárních aferentů. Tolperison-hydrochlorid v závislosti na dávce snižuje influx natria membránou izolované nervové buňky a tak snižuje amplitudu i frekvenci akčních potenciálů. Mimoto bylo zjištěno i inhibiční působení na napěťově řízené kalciové kanály; to naznačuje, že tolperison-hydrochlorid by navíc ke stabilizaci membrány mohl i snižovat uvolňování transmiterů. Tolperison-hydrochlorid má také slabé alfa-antagonistické a antimuskarinové vlastnosti. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost tolperison-hydrochloridu byla prokázána u spasticity po cévní mozkové příhodě. Výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie, která zahrnovala 120 pacientů se spasticitou po cévní mozkové příhodě, ukázaly po tolperison-hydrochloridu vysoce signifikantní zlepšení spasticity, která byla definována jako primární cílový parametr, měřeno podle Ashworthovy škály (Ashworth Scale). Celkové hodnocení účinnosti pacienty a zkoušejícími potvrdilo superioritu tolperisonhydrochloridu nad placebem (p<0,001). Výsledky dalších testů funkčních parametrů (včetně modifikovaného indexu Barthelové, schopnosti vykonávat rutinní aktivity a vytrvalosti v chůzi) také prokázaly jednoznačně lepší účinnost tolperison-hydrochlorid u v porovnání s placebem, ale nebylo dosaženo hladiny statistické významnosti. V randomizované, dvojitě zaslepené, komparativní studii, která zahrnovala 48 pacientů s cerebrálními lézemi, byla účinnost tolperison-hydrochloridu obdobná jako u baklofenu ve zlepšení indexu dle Barthelové, zatímco tolperison-hydrochlorid byl superiorní nad baklofenem ve zlepšeních dle škály Rivermeadského vyšetření motoriky (Rivermead Motor Assessment Scale). Důkazy výhod léčby tolperison-hydrochloridem u pacientů, kteří mají zvýšený svalový tonus způsobený jinými pohybovými onemocněními než spasticitou po cévní mozkové příhodě, zůstávají sporné. Ačkoli některé studie prokázaly pozitivní výsledky u některých testovaných parametrů, jiné studie u těchto stavů výhody tolperisonu neprokázaly.
6/8
Bezpečnostní profil tolperison-hydrochloridu byl prokázaný údaji z klinických studií u pacientů, kteří měli zvýšený svalový tonus různé etiologie. 5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce, distribuce a biotransformace Po perorálním podání se tolperison-hydrochlorid dobře vstřebává z tenkého střeva. Maximální plasmatické koncentrace se objevují do 0,5 - 1 hodiny po požití. Důsledkem výrazného metabolismu při prvním průchodu je biologická dostupnost přípravku přibližně 20%. Jídlo s vysokým obsahem tuku zvyšuje biologickou dostupnost perorálně podaného tolperison-hydrochloridu asi o 100 % a vrcholové plasmatické koncentrace asi o 45 % ve srovnání se stavem nalačno, oddaluje čas dosažení maximálních plasmatických koncentrací asi o 30 minut. Tolperison-hydrochloridu se ve značné míře metabolizuje v játrech a ledvinách. Farmakologická účinnost metabolitů není známa. Eliminace Látka se téměř kompletně vylučuje ledvinami (více než 99%) ve formě metabolitů. Eliminační poločas po perorálním podání je přibližně 2,5 hodiny. 5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické studie neodhalily na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity s opakovaně podaným tolperison-hydrochloridem, genotoxicity a reprodukční toxicity žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální humánní expozici, což naznačuje jen malý význam pro klinické použití. V reprodukčních studiích u potkanů a králíků vyvolal tolperison-hydrochlorid embryotoxické změny při denní dávce 500 mg/kg u potkanů a 250 mg/kg u králíků. Tyto dávky však mnohonásobně překračují doporučené terapeutické dávky. 6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Jádro tablety: monohydrát kyseliny citronové (E330), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), kyselina stearová (E570), mastek (E553b), mikrokrystalická celulosa (E460), kukuřičný škrob, monohydrát laktosy Potahová vrstva tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), oxid titaničitý (E171), monohydrát laktosy, 7/8
makrogol 6000, hypromelosa 6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se. 6.3
Doba použitelnosti
3 roky 6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5
Druh obalu a obsah balení
Blistr PVC/Al, krabička. Velikost balení: 30 potahovaných tablet. 6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko 8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
63/092/00-C 9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16. 2. 2000 Datum posledního prodloužení registrace: 23. 7. 2014 10.
DATUM REVIZE TEXTU
9. 6. 2020
8/8