Cotrimoxazol al forte 800 mg/160 mg

sp.zn. sukls276080/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Cotrimoxazol AL forte 800 mg/160 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje: 800 mg sulfamethoxazolu a 160 mg trimethoprimu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tablety Popis přípravku: Bílé podlouhlé bikonvexní tablety 22x8 mm s půlicí rýhou na obou stranách. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek je určený k perorální léčbě infekcí, které jsou způsobeny infekčními původci citlivými na trimethoprim a sulfamethoxazol: infekce horních a dolních cest dýchacích pneumonie způsobená patogenem Pneumocystis jirovecii u imunosuprimovaných pacientů a u pacientů, u nichž se předpokládá zvýšené riziko vzniku tohoto onemocnění, včetně pacientů s AIDS. infekce ušní, krční a nosní (kromě streptokokové infekce - anginy) infekce ledvin a močových cest včetně krátkodobé terapie i dlouhodobé profylaxe recidiv, infekce ženských i mužských genitálií včetně zánětů prostaty, gonokokové uretritidy, onemocnění ulcus molle a granuloma inguinale (tento léčivý přípravek není účinný na léčbu syfilidy) infekce gastrointestinálního traktu: tyfus, paratyfus A a B, shigelóza, cestovatelský průjem, bacilonosičství tyfu salmonelová enteritida u imunodeficitních pacientů brucelóza nokardióza infekce kůže a měkkých tkání léčba jiných infekcí vyvolaných mikroorganismy citlivými na kombinaci trimethoprimu a sulfamethoxazolu Upozornění: Gastroenteritidy, které jsou způsobeny bakteriemi Salmonella enteritidis, nemají být zpravidla léčeny antibiotiky, protože taková léčba neovlivňuje onemocnění a doba vylučování se dokonce prodlužuje (výjimky viz výše). Přípravek je indikován u dospělých a dospívajících ve věku od 13 let. Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se správného použití antibakteriálních látek.

1

4.2 Dávkování a způsob podání Standardní dávkování: Dospělým a dospívajícím starším 13 let se podává 1 tableta přípravku Cotrimoxazol AL forte 2krát denně. Dlouhodobá profylaxe recidiv infekcí močových cest: Dospělí a dospívající starší 13 let: 1 tableta přípravku Cotrimoxazol AL forte jednou denně večer Pneumonie způsobená patogenem Pneumocystis jirovecii: Může být předepsán až 5násobek standardní dávky (denně 100 mg sulfamethoxazolu/kg tělesné hmotnosti a 20 mg trimethoprimu/kg tělesné hmotnosti). Na počátku léčby má být, přinejmenším během prvních 48 hodin, podávána léčba intravenózně. Jednodenní léčba gonorey Pacienti užijí dvakrát 2 ½ tablety přípravku Cotrimoxazol AL forte po 12 hodinách. Dvoudenní nebo třídenní léčba gonorey - dvakrát denně 2 tablety přípravku Cotrimoxazol AL forte po 12 hodinách po dobu dvou po sobě následujících dnů Zvláštní dávkování: Ulcus molle (kankroid): 1 tableta přípravku Cotrimoxazol AL forte dvakrát denně po dobu 7 dní. Pokud po 7 dnech nedojde k úplnému uzdravení, ale je pozorovatelné zlepšení zdravotního stavu, může léčba pokračovat dalších 7 dní. Granuloma inguinale: 1 tableta přípravku Cotrimoxazol AL forte dvakrát denně zpravidla po období 2 týdnů. Nokardióza: 1 tableta přípravku Cotrimoxazol AL forte třikrát denně po dobu 8–10 týdnů. Na počátku léčby nokardiózy má být, přinejmenším během prvních 5– 7 dní, léčba podávána intravenózně. Denní dávka je 2400 mg sulfamethoxazolu a 480 mg trimethoprimu. Dávkování při poruše funkce ledvin Clearance kreatininu Dávka přes 30 ml/min standardní dávka 15 až 30 ml/min polovina standardní dávky pod 15 ml/min podání kontraindikováno Při omezené funkci ledvin se provádí kontrolní stanovení plazmatické koncentrace sulfamethoxazolu. Odběr se provádí 12 hodin od podání poslední dávky každý třetí den léčby. Léčba má být přerušena, pokud plazmatická koncentrace celkového sulfamethoxazolu překročí hladinu 150 µg/ml. Klesne-li, např. po hemodialýze, plazmatická koncentrace celkového sulfamethoxazolu pod hladinu 120 µg/ml, může další léčba pokračovat. Dávkování při poruchách funkce jater Pacienti s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater mohou užívat stejné dávky jaké jsou určeny pro běžnou populaci. Cotrimoxazol AL forte je kontraindikován u pacientů s akutní hepatitidou a těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3). Starší pacienti Použití přípravku Cotrimoxazol AL forte u starších pacientů vyžaduje zvláštní opatrnost, protože u nich jsou nežádoucí účinky častější, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebo se současnou další 2

medikací (viz body 4.4, 4.5, 4.8, 5.2). Pediatrická populace Dětem a dospívajícím do 13 let není přípravek Cotrimoxazol AL forte určen vzhledem k vysokému obsahu léčivých látek v tomto přípravku. Pro tuto věkovou skupinu jsou k dispozici přípravky s nižším obsahem léčivých látek. Cotrimoxazol AL forte se nesmí podávat předčasně narozeným dětem do 1 roku a novorozencům a kojencům během prvních 6 týdnů života (viz bod 4.3). Upozornění Při těžkém průběhu onemocnění se upřednostňuje parenterální aplikace, zejména intravenózní podávání. Délka léčby Délka léčby závisí na typu onemocnění a jeho průběhu. Jako ukazatele délky léčby slouží následující údaje: Při bakteriálním infekčním onemocnění je léčba závislá na jeho průběhu. Obvyklá dostatečná délka léčby bývá 5– 8 dní. V zájmu úspěšné léčby má být Cotrimoxazol AL forte podáván ještě 2–3 dny po odeznění příznaků onemocnění. V léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis jirovecii je vhodné v zájmu úspěchu léčby pokračovat minimálně po dobu 14 dnů. Délka profylaxe recidiv infekcí močových cest se pohybuje v rozmezí 3 až 12 měsíců, a pokud je třeba, i déle. Způsob podání Perorální podání. Tablety se užívají po jídle, nerozkousávají se a dostatečně se zapíjejí tekutinou. 4.3 Kontraindikace Cotrimoxazol AL forte se nesmí podávat při: hypersenzitivitě na sulfonamidy, na trimethoprim a podobné látky (analoga trimethoprimu, jako např. tetroxoprim) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 erythema multiforme (rovněž v anamnéze) patologické změně krevního obrazu (trombocytopenie, granulocytopenie, megaloblastická anémie) vrozeném nedostatku glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy v erytrocytech, anomálii hemoglobinu jako Hb Köln a Hb Zürich poruchách funkce ledvin nebo těžké poruše funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 15 ml/min) akutní hepatitidě a těžké poruše funkce jater akutní porfyrii polékové imunitní trombocytopenii po podání sulfonamidů a/nebo trimethoprimu v anamnéze předčasně narozeným dětem do 1 roku a novorozencům a kojencům během prvních 6 týdnů života 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Život ohrožující nežádoucí účinky I když jsou velmi vzácné, mohou se během léčby vyskytnout závažné, potenciálně fatální nežádoucí účinky, jako je fulminantní nekróza jater, agranulocytóza, aplastická anémie, krevní dyskrazie a závažné hypersenzitivní reakce. Závažné kožní reakce Při užívání sulfamethoxazolu/trimethoprimu byly velmi vzácně hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální kožní reakce, jako jsou Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN), léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP).

3

Pacienti mají být poučeni, aby rozpoznali případné známky a příznaky těchto závažných kožních nežádoucích reakcí a mají být pečlivě sledováni pro případný výskyt kožních reakcí. Vyskytnou-li se známky a příznaky SJS/TEN (např. progresivní kožní vyrážka, často s puchýři nebo slizničními lézemi), DRESS (např. horečka, eozinofilie, vyrážka, lymfadenopatie, abnormální výsledky krve/jaterních testů a/nebo orgánové poruchy) nebo AGEP (např. výskyt generalizovaného febrilního erytému s pustulami), musí být léčka přípravkem Cotrimoxazol AL forte zastavena, je nutné zvážit alternativní léčbu a zahájit léčbu závažné kožní reakce. Nejlepších výsledků bývá dosaženo při včasné diagnóze a při okamžitém zastavení léčby lékem, u nějž se předpokládá, že závažnou kožní reakci vyvolal. Pokud se u pacienta vyskytne SJS, TEN, DRESS anebo AGEP po podání kombinace sulfamethoxazol/trimethoprim, nesmí být již nikdy takovému pacientovi tato kombinace podána. Cotrimoxazol AL forte má být podáván s opatrností: při lehčí poruše funkce ledvin a jater při poruchách funkce štítné žlázy při hypersenzitivitě na deriváty sulfonylmočoviny - antidiabetika a diuretika na bázi sulfonamidů při možném deficitu kyseliny listové při kombinaci fragilního chromozómu X s duševní retardací u dětí Ačkoli trimethoprim (léčivá látka přípravku Cotrimoxazol AL forte) ovlivňuje metabolismus fenylalaninu, Cotrimoxazol AL forte mohou užívat i pacienti s fenylketonurií za předpokladu, že tito pacienti přísně dodržují dietu s nízkým příjmem fenylalaninu. Při výskytu symptomů chřipky, faryngitidy nebo horečce je nutné bezodkladně provést kontrolu krevního obrazu. Pacienti s infekcí HIV a patogenem Pneumocystis jirovecii U pacientů s AIDS bývá frekvence nežádoucích účinků neobyčejně vysoká (zejména kožní alergické reakce rozdílného stupně závažnosti) zvláště při podávání vysokých dávek při léčbě pneumonie způsobené patogenem Pneumocystis jirovecii. U těchto pacientů je třeba sledovat hladiny léčivé látky, protože renální clearance léčivých látek obsažených v přípravku Cotrimoxazol AL forte by mohla být, vzhledem ke krystalurii, významně snížena oproti běžné clearance kreatininu. Ojediněle se vyskytuje také nebezpečí život ohrožující hyperkalemie v souvislosti s těžkou hyponatremií, a proto se několik dní po zahájení léčby provádí stanovení natremie a kalemie v séru. Hyperkalemie a hyponatremie Léčba vysokými dávkami může způsobit hyperkalemii nebo hyponatremii. Hyperkalemie se může také objevit u pacientů s poruchou metabolismu draslíku (např. chronická renální insuficience), pacientů s pneumonií vyvolanou patogenem Pneumocystis jirovecii nebo u pacientů, kteří současně užívají léky zvyšující hladinu draslíku (viz bod 4.5) po použití běžných dávek. U těchto pacientů je doporučeno sledovat sérové hodnoty draslíku a sodíku. Krystalurie Během léčby přípravkem Cotrimoxazol AL forte je nutné dbát na dostatečný příjem tekutin (dospělý pacient má vyloučit minimálně 1200 ml moče za den) jako prevenci krystalurie a tvorby ledvinových kamenů. Fotosenzitivita Po podání přípravku Cotrimoxazol AL forte může dojít k fotosenzibilizaci. K tomu dochází především při silné sluneční expozici nebo expozici UV zářením obecně. Starší pacienti Použití přípravku Cotrimoxazol AL forte vyžaduje zvláštní opatrnost u starších pacientů, protože u nich jsou nežádoucí účinky častější, zejména u pacientů s postižením ledvin nebo jater nebo se současnou další

4

medikací. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou závažné kožní reakce, útlum kostní dřeně a trombocytopenie. Starší pacienti léčení diuretiky, zvláště thiazidy, jsou ke vzniku trombocytopenické purpury náchylnější (viz bod 4.5). U starších pacientů a pacientů s nedostatkem kyseliny listové stejně jako při podávání vysokých dávek přípravku Cotrimoxazol AL forte má být zváženo podání kyseliny listové. Pediatrická populace Dětem a dospívajícím do 13 let není přípravek Cotrimoxazol AL forte určen vzhledem k vysokému obsahu léčivých látek v tomto přípravku (viz body 4.2) Cotrimoxazol AL forte se nesmí podávat předčasně narozeným dětem do 1 roku a novorozencům a kojencům během prvních 6 týdnů života (viz bod 4.3). Metabolická acidóza Sulfamethoxazol/trimethoprim byl spojován výskytem metabolické acidózy v případech, ve kterých byly vyloučeny jiné možné základní příčiny. Při zvýšeném riziku vzniku metabolické acidózy, zejména při léčbě vysokými dávkami nebo dlouhodobém podávání, se doporučuje pečlivé sledování odpovídajících sérových hodnot. Respirační toxicita Během léčby kotrimoxazolem byly hlášeny velmi vzácně závažné případy respirační toxicity, které se někdy rozvinuly do syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Známkou předcházející syndromu akutní respirační tísně může být nástup plicních příznaků, jako jsou kašel, horečka a dyspnoe, ve spojení s radiologickými známkami plicních infiltrátů a zhoršením funkce plic. V takovém případě je třeba léčbu kotrimoxazolem přerušit a podat odpovídající léčbu. Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) U pacientů léčených kotrimoxazolem byly velmi vzácně hlášeny případy hemofagocytární lymfohistiocytózy. Hemofagocytární lymfohistiocytóza je život ohrožující syndrom patologické imunitní aktivace, který je charakterizován klinickými známkami a příznaky rozsáhlého systémového zánětu (jako jsou horečka, hepatosplenomegalie, hypertriacylglycerolemie, hypofibrinogenemie, vysoká hladina feritinu v séru, cytopenie a hemofagocytóza). Pacienty, u nichž se objeví časné projevy patologické imunitní aktivace, je třeba okamžitě vyšetřit. Je-li diagnostikována hemofagocytární lymfohistiocytóza, je třeba léčbu kotrimoxazolem ukončit. Hypoglykemie Zejména během prvních několika dnů léčby může tento léčivý přípravek vyvolat hypoglykemii, dokonce u nediabetických pacientů. Ke vzniku hypoglykemie jsou zvláště náchylní pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin nebo podvyživení pacienti a rovněž pacienti užívající vysoké dávky. Dlouhodobá léčba nebo léčba vysokými dávkami Při léčbě kotrimoxazolem trvající déle než 14 dnů se provádějí pravidelné kontroly krevního obrazu (zejména počet trombocytů), renální a jaterní funkce a močového sedimentu. K zmírnění hematologických účinků lze během léčby podávat kyselinu listovou (v dávkách dostatečných pro daný věk). Tyto nežádoucí účinky mají vyšší incidenci rovněž u pacientů s AIDS, stejně jako při jiných chronických chorobách, jako je porucha funkce jater. Pseudomembranózní kolitida Výskyt těžkých, neustávajících průjmů, někdy s příměsí krve a hlenů, křečovitých bolestí břicha během léčby nebo po léčbě kotrimoxazolem může ukazovat na pseudomembranózní enterokolitidu způsobenou bakterií Clostirioides difficile, kterou je třeba bezprostředně začít léčit. Toto střevní onemocnění, jež bývá způsobeno léčbou antibiotiky, může být život ohrožující. Sekundární infekce/přerůstání necitlivých bakterií Dlouhodobé a/nebo opakované užívání kotrimoxazolu může vést k nové nebo sekundární infekci 5

trimethoprim/sulfamethoxazol rezistentními bakteriemi nebo plísněmi, například blastomycetami. Je třeba poučit pacienta, aby sledoval případné příznaky možné sekundární infekce. Sekundární infekce musí být léčeny odpovídajícím způsobem. Každé použití antibiotik může vést k rozmnožení mikrobiálních původců, kteří mohou být k léčivému přípravku rezistentní. Vrozený deficit glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy Při vrozeném deficitu glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy erytrocytů nebo u anomálie hemoglobinu jako Hb Köln a Hb Curych může dojít k cyanóze na základě sulfo- nebo methemoglobinemie. U pacientů s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy může nezávisle na podané dávce dojít k indukci hemolýzy. Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Pokud jde o chemickou strukturu, jsou sulfonamidové deriváty blízce příbuzné strumigenním látkám, diuretikům (např. acetazolamidu, thiazidům) a perorálním antidiabetikům. Mezi těmito sloučeninami existuje možnost zkřížených hypersenzitivních reakcí. Vzácně se u pacientů léčených sulfonamidy může vyskytnout zvýšená diuréza a/nebo hypoglykemie (viz bod 4.4). Draslík šetřící léčivé látky Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících jakékoli jiné léčivé přípravky, které mohou způsobit hyperkalemii, například inhibitory ACE, blokátory receptorů angiotenzinu a kalium šetřící diuretika, jako je spironolakton. Jejich současné užívání s kotrimoxazolem může vést ke klinicky významné hyperkalemii. Vliv jiných léčivých přípravků na léčbu přípravkem Cotrimoxazol AL forte Lokální anestetika: Je vhodné se vyvarovat současného použití lokálního anestetika (derivátů kyseliny paraaminobenzoové), např. benzokainu, prokainu, butakainu nebo tetrakainu prokainamidu (antiarytmikum), neboť tyto léčivé přípravky snižují účinek kotrimoxazolu. Paraldehyd: účinek kotrimoxazolu se sníží při podávání paraldehydu. Probenecid, sulfinpyrazon, indomethacin, fenylbutazon, salicyláty: zvyšují účinek kotrimoxazolu. Kyselina aminosalicylová, barbituráty, primidon: při současném podávání se zvyšuje toxicita kotrimoxazolu. Methenamin: při současném podávání methenaminu nebo např. methenaminmandelátu, který podporuje okyselení moči, se zvyšuje riziko vzniku krystalurie. Pyrimethaminová antiparazitika: při současném podávání s dávkou vyšší než 25 mg za týden může dojít ke změně krevního obrazu. Methotrexát: při současném podávání jiných přípravků působících jako antagonisté kyseliny listové (např. methotrexát) se může objevit zvyšování výskytu deficitu kyseliny listové. Karbimazol, pyrazolony a thiouracil: zvyšují toxicitu kotrimoxazolu na krvetvorbu.

Kyselina folinová: Bylo prokázáno, že současné podávání kyseliny folinové interferuje s antimikrobiální účinností sulfamethoxazolu/trimethoprimu. To bylo pozorováno při profylaxi a léčbě pneumonie způsobené

6

Pneumocystis jirovecii. Zidovudin: V některých případech může současná léčba zidovudinem zvýšit riziko nežádoucích hematologických účinků přípravku Cotrimoxazol AL forte. Je-li současná léčba nezbytná, je třeba zvážit sledování hematologických parametrů. Azathioprin: Existují klinické zprávy o interakcích mezi azathioprinem a sulfamethoxazolem/trimethoprimem, které vedly k závažným hematologickým abnormalitám. Vliv přípravku Cotrimoxazol AL forte na léčbu jinými léčivými přípravky: Prokainamid, amantadin: U léčivých přípravků, které jsou také vylučovány aktivně ledvinami (např. prokainamid, amantadin), existuje možnost vzniku kompetitivní inhibice, což vede k nárůstu plazmatické koncentrace jedné nebo obou léčivých látek. Cyklosporin: při současném podávání cyklosporinu se může objevit reverzibilní zhoršení funkce ledvin. Merkaptopurin: kotrimoxazol může ovlivňovat absorpci, a tím i antileukemické působení merkaptopurinu. Perorální antikoagulancia: kotrimoxazol může zvyšovat účinek perorálních antikoagulancií (zvýšení hypoprotrombinemického účinku kumarinů). Perorální antidiabetika: kotrimoxazol může zesílit účinek perorálních antidiabetik ze skupiny derivátů sulfonylmočoviny, což zvyšuje riziko hypoglykemie. Fenytoin a methotrexát: kotrimoxazol může zesílit působení difenylhydantoinu (fenytoinu) a methotrexátu. Intravenózně podávané barbituráty: kotrimoxazol může zesílit působení krátkodobě účinkujících, intravenózně podávaných barbiturátů (např. thiopentalu). Digoxin: kotrimoxazol může vyvolat zvýšení hladiny digoxinu u starších pacientů. Diuretika: současné užívání kotrimoxazolu a diuretik, zejména thiazidových, zvyšuje u velmi starých pacientů riziko vzniku trombocytopenie. Rifampicin: Současné užívání kotrimoxazolu a rifampicinu může vést ke snížení clearance rifampicinu (následně se zvyšuje koncentrace rifampicinu v séru a AUC rifampicinu). Lamivudin: Trimethoprim inhibuje renální eliminaci a zvyšuje hladinu lamivudinu v krvi. Lamivudin nemá žádný účinek na farmakokinetiku trimethoprimu nebo sulfamethoxazolu. Repaglinid: jako slabý CYP2C8 inhibitor, kotrimoxazol inhibuje metabolismus repaglinidu a zvyšuje tak jeho koncentraci v séru, což může vést k hypoglykemii. Pacienty s touto kombinací je potřeba pečlivě sledovat. Laboratorní testy Trimethoprimová složka kombinace může interferovat s měřením hladiny methotrexátu v séru, pokud se při stanovení kompetitivní vazby na proteiny používá dihydrofolátreduktáza z Lactobacillus casei. Trimethoprim může interferovat se stanovením kreatininu prováděným Jaffeho alkalickou pikrátovou reakcí. Tato interference zvyšuje hodnoty testu přibližně o 10 %. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

7

Sulfamethoxazol a trimethoprim procházejí placentou a nebyla stanovena jejich bezpečnost u těhotných žen. Případové studie prokázaly, že může existovat souvislost mezi expozicí antagonistům folátů a vrozenými vadami u člověka. Trimethoprim je antagonista folátů a ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že obě látky způsobují abnormality plodu (viz bod 5.3). Vzhledem k tomu, že obě složky léčivého přípravku působí na metabolismus kyseliny listové, je třeba se podávání přípravku Cotrimoxazol AL forte vyvarovat během celého těhotenství, ledaže by se mělo za to, že očekávané přínosy léčby převáží riziko poškození plodu. Je-li podávání přípravku Cotrimoxazol AL forte nezbytné, je třeba zvážit doplnění folátů. Sulfamethoxazol soupeří s bilirubinem o vazebná místa na plazmatickém albuminu. Pokud je Cotrimoxazol AL forte podáván matce před porodem, významná koncentrace léku z matčina organizmu se udržuje po několik dnů u novorozence a existuje riziko vyvolání nebo zhoršení hyperbilirubinemie, teoreticky s možností vzniku jádrového ikteru. Teoretické riziko vzniku jádrového ikteru je obzvláště závažné u kojenců se zvýšeným rizikem výskytu hyperbilirubinemie, zvláště u kojenců předčasně narozených a u kojenců narozených s deficitem glukoso-6-fosfát dehydrogenázy (viz bod 4.3) Kojení Obě složky přípravku Cotrimoxazol AL forte se vylučují do mateřského mléka. Matkám při kojení nemá být přípravek Cotrimoxazol AL forte podáván, zvláště pokud je u novorozence vyšší riziko vzniku hyperbilirubinemie. Podávání přípravku Cotrimoxazol AL forte matce je dále třeba se vyhnout u kojenců mladších šesti týdnů kvůli predispozici malých kojenců k hyperbilirubinemii (viz bod 4.3.). Pokud musí být matka léčena, je vhodné v takových případech kojení přerušit. Fertilita U mužů užívajících tento léčivý přípravek více než jeden měsíc byly pozorovány známky poruchy spermatogeneze. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Výjimečně může při léčbě kotrimoxazolem dojít k dočasné myopii nebo akutní psychóze, čímž může být narušena schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Cotrimoxazol AL je při použití doporučených dávek obvykle dobře snášen. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální obtíže, pruritus, bolest hlavy, přerůstání kvasinek a hyperkalemie. Vzácně nebo velmi vzácně byly hlášeny závažné, potenciálně fatální nežádoucí účinky, jako je Stevensův-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza), fulminantní nekróza jater, selhání ledvin, agranulocytóza, aplastická anémie, těžké hypersenzitivní reakce a léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS). Kotrimoxazol může způsobit následující nežádoucí účinky, rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit): MedDRA třídy orgánových systémů Infekce a infestace

Frekvence

Typ nežádoucího účinku

časté

přerůstání kvasinek

8

Poruchy krve a lymfatického systému

velmi vzácné

trombocytopenie, leukocytopenie, neutropenie, eozinofilie, agranulocytóza, aplastická anémie, akutní hemolytická anémie, akutní megaloblastická anémie, hypoprotrombinemie, methemoglobinemie, hemolýza u pacientů s deficitem G-6-P- dehydrogenázy

Poruchy imunitního systému

vzácné velmi vzácné

Poruchy metabolismu a výživy

velmi časté velmi vzácné

generalizované alergické reakce akutní projevy hypersenzitivity s anafylaktickým šokem, sérová nemoc, periarteriitis nodosa, lupus-like syndrom hyperkalemie hypoglykemie, metabolická acidóza, hyponatremie

Psychiatrické poruchy

velmi vzácné

apatie, nervozita, insomnie, deprese, halucinace

Poruchy nervového systému

není známo časté velmi vzácné vzácné velmi vzácné velmi vzácné

akutní psychóza bolest hlavy aseptická meningitida, třes1, periferní neuritida, ataxie, dysdiadochokineze, křeče, závrať tranzitorní myopie uveitida tinitus, vertigo

velmi vzácné

alergická myokarditida

Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

není známo velmi vzácné

Gastrointestinální poruchy

časté

oběhový šok alergické pulmonální reakce1 (plicní infiltráty, intersticiální a eozinofilní pneumonie, respirační insuficience, kašel, dyspnoe) nauzea, bolest v epigastriu, nechutenství, průjem, gingivitida, abnormální chutě

Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Srdeční poruchy

Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně

méně časté

zvracení

velmi vzácné

anorexie, pseudomembranózní enterokolitida, akutní pankreatitida, glositida, stomatitida

velmi vzácné

cholestatická hepatitida3, cholestatický ikterus fokální nebo difuzní nekróza jater3

časté

pruritus

méně časté

alergické reakce jako exantém (urtikární, erytematózní, makulózní, makulopapulózní, morbiliformní), erythema nodosum, purpura, fotosenzitivita a fotodermatózy exfoliativní dermatitida, závažné kožní reakce jako Stevensův-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza – viz bod 4.4. angioneurotický edém, petechie, Henochova-Schönleinova purpura, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) – viz bod 4.4

vzácné velmi vzácné

9

erythema multiforme, fixní lékový exantém není známo

akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom), léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) – viz bod 4.4

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

velmi vzácné

bolest kloubů a svalů, rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

velmi vzácné

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

méně časté

krystalurie2, akutní intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin, toxický nefrotický syndrom s oligurií nebo anurií, zvýšení diurézy, renální tubulární acidóza slabost, únava

velmi vzácné

horečka

velmi vzácné

vzestup hladin aminotransferáz, bilirubinu, kreatininu a močoviny

Vyšetření

1

Pacienti s AIDS představují rizikovou skupinu právě pro tyto komplikace. Především u kachektických pacientů. 3 Cholestatická žloutenka a nekróza jater mohou být fatální. 2

Nežádoucí účinky na krvetvorný systém a kožní nežádoucí účinky vedly v některých případech až k úmrtí. Závažné a život ohrožující nežádoucí účinky se častěji vyskytují u starších pacientů (nad 60 let). Pseudomembranózní kolitida V těchto případech připadá v úvahu ukončení léčby kotrimoxazolem v závislosti na indikaci a, pokud je to nutné, okamžité zahájení odpovídající léčby (např. podávání specifických antibiotik/chemoterapeutik, jejichž účinnost je klinicky prokázána). Léčivé přípravky omezující střevní peristaltiku se nesmí podávat. Závažná akutní hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) V takovém případě se musí ihned ukončit léčba kotrimoxazolem a zahájit odpovídající opatření (např. podávání antihistaminik, kortikosteroidů, sympatomimetik a popř. umělá plicní ventilace). Oběhový šok V souvislosti se sulfamethoxazolem a trimethoprimem byly hlášeny případy oběhového šoku, často doprovázeného horečkou a nereagujícího na standardní léčbu hypersenzitivity, a to zejména u imunokompromitovaných pacientů. U pacientů s AIDS je výskyt nežádoucích účinků neobyčejně vysoký, což je podmíněno nevyhnutelně vysokými dávkami při léčbě pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii. U těchto pacientů je nutné sledování hladiny léčivých látek v séru, neboť i při normální hodnotě clearance kreatininu může být clearance kotrimoxazolu omezená a jako následek dochází ke krystalurii. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili

10

podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9 Předávkování a) Příznaky předávkování Příznaky předávkování zahrnují krystalurii, oligurii, anurii, zvracení, průjem, bolest hlavy, závratě. b) Léčba předávkování Podle závažnosti předávkování se zahajují následující opatření: výplach žaludku. Dále je vhodné urychlení vylučování moči (forsírovaná diuréza) podáváním tekutin perorálně, hemodialýza a podávání kyseliny listové. Mimo to je nutné provádět kontroly krevního obrazu. Neexistuje specifické antidotum. Obě léčivé látky jsou pouze omezeně hemodialyzovatelné. Peritoneální dialýza je neúčinná. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, kombinace sulfonamidů a trimethoprimu, včetně derivátů. ATC kód: J01EE01 Mechanismus účinku Sulfamethoxazol je chemoterapeutikum ze skupiny sulfonamidů se střednědobým účinkem v kombinaci s trimethoprimem. Mechanismus účinku této kombinace spočívá v následném dvojitém blokování syntézy kyseliny listové u bakterií oběma látkami. Mechanismus rezistence Rezistence k trimethoprimu/sulfamethoxazolu může být založena na jednom z následujících mechanismů: Hlavním mechanismem rezistence je vytvoření změněných cílových enzymů (dihydropteroát syntetázy a dihydrofolát reduktázy), se sníženou afinitou k léčivým látkám (sulfamethoxazolu a trimethoprimu). Změna cílových enzymů vzniká jako výsledek různých mutací nebo může být zprostředkována plasmidy. Nadprodukce nemodifikovaných cílových enzymů může taktéž vést k rezistenci. Může docházet ke snížení schopnosti penetrace do bakteriální buňky (snížení permeability cílových bakteriálních buněk). Hraniční hodnoty testování citlivosti

European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC) kotrimoxazolu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx Antibakteriální spektrum Běžně citlivé druhy -

Grampozitivní mikroorganismy:

11

Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Staphylococcus aureus (v 90 %), koaguláza negativní stafylokoky. -

Gramnegativní mikroorganismy: Aeromonas spp. Bordetella pertussis Escherichia coli (v 70 %) Klebsiella spp. Morganella morganii Proteus spp. Burkholderia (dříve Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (dříve Pseudomonas) pseudomallei Vibrio cholerae Yersinia enterocolitica (v 90 %) Stenotrophomonas (dříve Xanthomonas) maltophilia

-

Ostatní mikroorganismy: Isospora belli Plasmodium spp. Pneumocystis jirovecii Toxoplasma gondii

Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence: Grampozitivní mikroorganismy: Streptokoky včetně Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes -

Gramnegativní mikroorganismy: Brucella spp. Enterobacter spp. Haemophilus ducrey Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Shigella spp.

Rezistentní mikroorganismy: Grampozitivní mikroorganismy: Mycobacterium tuberculosis Enterococcus faecalis -

Gramnegativní mikroorganismy: Bartonella henselae Chlamydia trachomatis Mycoplasma spp. Pseudomonas aeruginosa, Treponema pallidum. Tato kombinace je jen málo účinná proti anaerobním bakteriím a není účinná proti anaerobním druhům normální střevní flóry. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Kombinace těchto dvou léčivých látek se po perorálním podání rychle a téměř úplně vstřebává v horní části 12

gastrointestinálního traktu. Distribuce Vazba na plazmatické bílkoviny činí pro sulfamethoxazol přibližně 65 % a pro trimethoprim 40 %. Po perorálním podání bývá vrchol plazmatické koncentrace dosažen po 2–4 hodinách. Plazmatické koncentrace dosažené po perorálním podání jsou téměř shodné s hladinami dosaženými po intravenózním nebo intramuskulárním podání. Biotransformace Obě léčivé látky se metabolizují v játrech: sulfamethoxazol podléhá především acetylaci a glukuronidaci, zatímco trimethoprim se přeměňuje oxidacemi (např. O-demethylací, N-oxidací a hydroxylací). Metabolizuje se přibližně 80 % sulfamethoxazolu. Jen 15 % – 20 % sulfamethoxazolu se vylučuje jako nezměněná léčivá látka. Hlavní metabolit, N4-acetyl-sulfamethoxazol, činí 61 % z celkového sulfamethoxazolu a 15 % sulfamethoxazolu se metabolizuje N1-glukuronidací. Stupeň metabolizace trimethoprimu činí zhruba 20 %. Jak metabolizovaný trimethoprim, tak trimethoprim vázaný na plazmatické bílkoviny jsou antibakteriálně neúčinné. Eliminace Vylučování obou léčivých látek probíhá primárně ledvinami a v menší míře také hepatobiliárně. Pediatrická populace Farmakokinetika obou léčivých látek přípravku Cotrimoxazol AL forte, trimethoprimu a sulfamethoxazolu, je u pediatrické populace s normální funkcí ledvin závislá na věku. Eliminace trimethoprimu a sulfamethoxazolu je snížena u novorozenců a během prvních dvou měsíců života, poté obě látky, trimethoprim a sulfamethoxazol, vykazují vyšší eliminaci s vyšší tělesnou clearance a kratším eliminačním poločasem. Rozdíly jsou nejvýraznější u malých dětí (> 1,7 měsíce – 24 měsíců) a klesají s přibývajícím věkem v porovnání s malými dětmi (1 rok – 3,6 let), většími dětmi (7,5 roku – <10 let) a dospělými. Starší pacienti U starších pacientů bylo pozorováno snížení renální clearance sulfamethoxazolu. Porucha funkce ledvin I když je možné upravit dávky kotrimoxazolu u pacientů s renální insuficiencí, dochází k akumulaci účinného trimethoprimu ve srovnání s účinným sulfamethoxazolem, ale bez dosažení toxického limitu. Nicméně navzdory úpravě dávkování se metabolity sulfamethoxazolu (především N-acetyl-derivát), vzhledem k jejich dlouhému poločasu hromadí relativně rychle, což má za následek nežádoucí vysoké koncentrace celkového sulfamethoxazolu. Acetylderiváty sulfamethoxazolu jsou hůře rozpustné ve vodě než původní nezměněná léčivá látka. Alkalizace zvyšuje jejich rozpustnost. U pacientů se selháním ledvin v terminální fázi se léčivé látky vylučují extrarenálními mechanismy a dochází k významnému zvýšení eliminačních poločasů. Avšak metabolity sulfamethoxazolu se nevylučují ledvinami ani extrarenálně. Sulfamethoxazol je mírně dialyzovatelný (hemodialýzou), peritoneální dialýza je neúčinná. Trimethoprim je mírně dialyzovatelný hemodialýzou, peritoneální dialýza je v tomto případě neúčinná. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Chronická toxicita / subchronická toxicita Trimethoprim Ve studiích chronické toxicity byl podáváno potkanům a opicím až 50násobek terapeutické dávky po dobu 13

více než 3 měsíců nebo 12 nebo 24násobek maximální teraputické dávky po dobu více než 1 roku. Žádné významné symptomy toxicity trimethoprimu nebyly pozorovány. Naproti tomu psi reagovali na trimethoprim citlivěji. Po perorální dávce odpovídající zhruba 25násobku terapeutické dávky podávané po dobu více než 3 měsíců se objevily u psů závažné toxické projevy jako úbytek tělesné hmotnosti až následné úmrtí, inhibice krvetvorby a (v ojedinělých případech) selhání jater. Sulfamethoxazol Potkani nevykazují žádné změny při dávkách do 600 mg/kg tělesné hmotnosti. Opice snášely sulfamethoxazol v dávce 200 mg/kg tělesné hmotnosti (7násobná denní dávka) velmi dobře. Trimethoprim/sulfamethoxazol Během studie trvající 90 dní bylo mladým potkanům podáváno 258 mg sulfamethoxazolu a 129 mg trimethoprimu na kg tělesné hmotnosti denně. Přírůstek tělesné hmotnosti byl oproti kontrole opožděn. Krevní obraz zůstal beze změny. Histologický nález odhalil zvýšenou tvorbu mikrofolikulů ve štítné žláze a hypoplazii hematopoetické tkáně v kostní dřeni. Zvolená dávka odpovídala přibližně 15násobku terapeutické denní dávky trimethoprimu/sulfamethoxazolu. Mutagenní a karcinogenní potenciál Trimethoprim Odborná literatura uvádí u trimethoprimu negativní zjištění i důkazy možného mutagenního působení. Trimethoprim patří do skupiny antagonistů kyseliny listové; význam klastogenního působení pozorovaného in vitro při vysokých koncentracích nebyl hodnocen in vivo. Protože neexistují dlouhodobé studie na zvířatech, kromě neprokázaného mutagenního působení připadá v úvahu i karcinogenní působení. Sulfamethoxazol Mutagenní působení sulfamethoxazolu nebylo zatím studováno. Sulfamethoxazol způsobuje u potkanů karcinom štítné žlázy. Zdá se, že toto zjištění je druhově specifické a pravděpodobně není klinicky významné u člověka. Reprodukční toxicita Trimethoprim a sulfamethoxazol podávané ve vyšších než terapeutických dávkách způsobily u potkanů rozštěp patra a jiné malformace plodu charakteristické pro antagonisty kyseliny listové. Těmto účinkům trimethoprimu lze zabránit suplementací kyseliny listové potravou. U králíků způsobily dávky trimethoprimu zvýšené ztráty plodu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa, krospovidon, magnesium-stearát, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl dokusátu. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 4 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchování.

14

6.5 Druh obalu a obsah balení PVC/PVDC/Al blistr, krabička Velikost balení: 10 nebo 20 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 61118 Bad Vilbel Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA 42/286/93-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 7.4.1993 Datum posledního prodloužení registrace: 18.1.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 2. 9. 2025

15