Copaxone 40 mg/ml

Sp. zn. sukls250969/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Copaxone 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna předplněná injekční stříkačka (1 ml) s injekčním roztokem obsahuje 40 mg glatiramer-acetátu*, odpovídající 36 mg glatirameru. * Glatirameri acetas je acetát syntetických polypeptidů obsahující čtyři přirozeně se vyskytující aminokyseliny: kyselinu L-glutamovou, L-alanin, L-tyrosin a L-lysin v molárním frakčním rozmezí 0,129-0,153; 0,392-0,462; 0,086-0,100 a 0,300-0,374 v uvedeném pořadí. Průměrná molekulová hmotnost glatiramer-acetátu je v rozmezí 5 000-9 000 Daltonů. Vzhledem ke komplexnímu složení není možno plně charakterizovat specifické polypeptidy, včetně hlediska sekvencí aminokyselin, i když konečné složení glatiramer-acetátu není zcela náhodné. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce (injekce). Čirý roztok bez viditelných částic. Injekční roztok má pH 5,5-7,0 a osmolaritu přibližně 300 mosmol/l. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek Copaxone je indikován k léčbě relabujících forem roztroušené sklerózy (RS) (viz bod 5.1 pro důležité informace o populaci, pro kterou byla stanovena účinnost). Přípravek Copaxone není indikován u primární nebo sekundární progresivní RS. 4.2. Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Copaxone má být zahájena pod dohledem neurologa nebo lékaře se zkušenostmi s léčbou RS. Dávkování Doporučené dávkování u dospělých je 40 mg glatiramer-acetátu (jedna předplněná injekční stříkačka), podaného subkutánní injekcí třikrát týdně s odstupem minimálně 48 hodin. V současné době není známo, jak dlouho má být pacient léčen. Rozhodnutí ohledně dlouhodobé léčby musí být učiněno ošetřujícím lékařem na základě individuálního přístupu. Porucha funkce ledvin Použití přípravku Copaxone nebylo u pacientů s poruchou funkce ledvin specificky studováno (viz bod 4.4). Starší pacienti Použití přípravku Copaxone nebylo u starších pacientů specificky studováno. 1/11

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost glatiramer-acetátu nebyla u dětí a dospívajících stanovena. Nejsou dostupné dostatečné informace o používání přípravku Copaxone 40 mg/ml třikrát týdně u dětí a dospívajících do 18 let věku, což nedovoluje vydat jakékoli doporučení pro jeho užití. Proto nemá být přípravek Copaxone 40 mg/ml třikrát týdně v této věkové skupině používán. Způsob podání Přípravek Copaxone se podává subkutánně. Pacienti musí být vyškoleni v technikách samostatného podávání injekce a první samostatnou injekci si musí podat pod dohledem zdravotního pracovníka a setrvat pod jeho dohledem 30 minut po aplikaci. Pro každou injekci je nutné měnit místo vpichu, aby se omezila pravděpodobnost podráždění či bolesti v místě vpichu injekce. Místa, kam si pacient sám může injekci aplikovat, jsou břicho, paže, hýždě a stehna. Jestliže chce pacient pro aplikaci injekce použít autoinjektor, je k dispozici zařízení CSYNC. CSYNC zařízení je autoinjektor, který je schválen pouze pro použití s přípravkem Copaxone a nebyl testován s jinými předplněnými injekcemi. CSYNC zařízení musí být používáno tak, jak je doporučeno v informacích dodávaných výrobcem zařízení. 4.3. Kontraindikace Přípravek Copaxone je kontraindikován v následujících případech: • hypersenzitivita na léčivou látku (glatiramer-acetát) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek Copaxone má být podáván pouze subkutánně. Přípravek Copaxone nesmí být podáván intravenózně nebo intramuskulárně. Glatiramer-acetát může způsobit reakce po injekci i anafylaktické reakce (viz bod 4.8): Reakce po injekci Ošetřující lékař musí pacientovi vysvětlit, že během několika minut po podání injekce přípravku Copaxone se může objevit reakce související s minimálně jedním z následujících symptomů: vazodilatace (zrudnutí), bolest na hrudi, dušnost, palpitace nebo tachykardie (viz bod 4.8). Většina z těchto příznaků je krátkodobá a spontánně vymizí bez následků. Pokud se objeví závažný nežádoucí účinek, pacient musí ihned přerušit léčbu přípravkem Copaxone a vyhledat lékaře nebo lékařskou pohotovost. Podle uvážení lékaře může být zahájena symptomatická léčba. Není známo, že by některá skupina pacientů byla více ohrožena výskytem těchto nežádoucích účinků. Přesto je třeba zvýšené opatrnosti při podávání přípravku Copaxone pacientům s preexistujícími srdečními poruchami. Tito pacienti musí být během léčby pravidelně sledováni. Anafylaktické reakce Anafylaktické reakce se mohou objevit krátce po podání glatiramer-acetátu i měsíce až roky po zahájení léčby (viz bod 4.8). Hlášeny byly případy s fatálními následky. Některé známky a příznaky anafylaktických reakcí se mohou překrývat s reakcemi po injekci. Všichni pacienti podstupující léčbu přípravkem Copaxone a jejich pečovatelé musí být poučeni o specifických známkách a příznacích anafylaktických reakcí i o tom, že v případě výskytu takových příznaků musí neprodleně vyhledat urgentní lékařskou péči (viz bod 4.8). Pokud k anafylaktické reakci dojde, léčbu přípravkem Copaxone je nutné ukončit (viz bod 4.3).

2/11

Reaktivní protilátky proti glatiramer-acetátu byly detekovány v séru pacientů během denní opakované léčby přípravkem Copaxone. Maximální hladiny byly dosaženy po průměrném trvání léčby 3-4 měsíce, potom poklesly a ustálily se na hladině mírně zvýšené oproti původním hodnotám. Nejsou důkazy o tom, že by reaktivní protilátky proti glatiramer-acetátu byly neutralizující nebo že by jejich tvorba ovlivňovala klinickou účinnost přípravku Copaxone. U pacientů s poruchou funkce ledvin musí být během léčby přípravkem Copaxone sledovány renální funkce. Přestože u pacientů nebyla prokázána glomerulární depozice imunokomplexů, nelze tuto možnost vyloučit. Byly pozorovány vzácné případy těžkého poškození jater (včetně hepatitidy se žloutenkou, selhání jater a v ojedinělých případech transplantace jater). K poškození jater došlo několik dní až let po zahájení léčby přípravkem Copaxone. Většina případů závažného poškození jater odezněla po přerušení léčby. V některých případech se tyto reakce vyskytly za přítomnosti nadměrné konzumace alkoholu, existujícího nebo dříve se vyskytujícího poškození jater a s použitím dalších potenciálně hepatotoxických léků. Pacienti mají být pravidelně sledováni z hlediska známek poškození jater a mají být poučeni, aby v případě příznaků poškození jater okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. V případě klinicky těžkého poškození jater je potřeba zvážit ukončení používání přípravku Copaxone. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce přípravku Copaxone s jinými léčivými přípravky nebyly hodnoceny. Pozorování ze stávajících klinických studií a postmarketingová data nenaznačují žádné významné interakce přípravku Copaxone s terapiemi běžně používanými u pacientů s RS, včetně souběžného užívání kortikosteroidů po dobu až 28 dnů. Studie in vitro naznačují, že glatiramer-acetát je v krvi vysoce vázán na plazmatické proteiny, není však vytěsňován, ani nevytěsňuje z vazby, fenytoin nebo karbamazepin. Protože však existuje teoretická možnost, že přípravek Copaxone může ovlivňovat distribuci látek, které se vážou na plazmatické bílkoviny, musí být souběžné použití těchto léčivých přípravků pečlivě monitorováno. 4.6. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Velké množství údajů o těhotných ženách (více než 1000 expozic) nenaznačuje žádnou malformační ani feto/neonatální toxicitu. Copaxone lze používat během těhotenství, pokud je to klinicky nutné. Kojení Fyzikálně-chemické vlastnosti a nízká perorální absorpce naznačují, že expozice novorozenců/kojenců glatiramer-acetátu prostřednictvím lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neintervenční retrospektivní studie u 60 kojených dětí matek vystavených glatiramer-acetátu ve srovnání s 60 kojenými dětmi matek, které nebyly vystaveny žádné léčbě onemocnění modifikujícími léčivy a omezená postmarketingová data u lidí neprokázaly žádné negativní účinky glatiramer-acetátu. Copaxone může být používán v období kojení. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie sledující účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky

3/11

Většina bezpečnostních údajů pro přípravek Copaxone byla získána pro přípravek Copaxone 20 mg/ml podávaný subkutánní injekcí jednou denně. V tomto bodě jsou uvedeny bezpečnostní údaje získané ze čtyř placebem kontrolovaných klinických studií s přípravkem Copaxone 20 mg/ml podávaným jednou denně a z jedné placebem kontrolované klinické studie s přípravkem Copaxone 40 mg/ml podávaným třikrát týdně. Přímé srovnání bezpečnosti přípravku Copaxone 20 mg/ml (podávaným denně) a 40 mg/ml (podávaným třikrát týdně) ve stejné studii nebylo provedeno. Přípravek Copaxone 20 mg/ml (podávaný jednou denně) Ve všech klinických studiích s přípravkem Copaxone 20 mg/ml byly nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky reakce v místě vpichu injekce a byly hlášeny u většiny pacientů používajících přípravek Copaxone. V kontrolovaných studiích byl podíl pacientů, kteří hlásili tyto reakce nejméně jednou, vyšší u pacientů léčených přípravkem Copaxone 20 mg/ml (70 %) oproti pacientům používajícím placebo (37 %). Nejčastěji hlášenými reakcemi v místě vpichu, které byly hlášeny častěji u pacientů léčených přípravkem Copaxone 20 mg/ml v porovnání s pacienty používajícími placebo, byly erytém, bolest, rezistence, pruritus, otok, zánět a hypersenzitivita. Reakce spojená alespoň s jedním nebo s více následujícími příznaky byla popsána jako bezprostřední postinjekční reakce: vazodilatace (zrudnutí), bolest na hrudi, dušnost, palpitace nebo tachykardie (viz bod 4.4). Tato reakce se může objevit během několika minut po podání injekce přípravku Copaxone. Alespoň jedna složka bezprostřední postinjekční reakce byla hlášena nejméně jednou u 31 % pacientů používajících přípravek Copaxone 20 mg/ml oproti 13 % pacientů používajících placebo. Nežádoucí účinky zjištěné na základě klinických studií a zkušeností po uvedení na trh jsou uvedeny v následující tabulce. Data z klinických studií byla odvozena ze čtyř pivotních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií s celkem 512 pacienty léčenými glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/den a 509 pacienty používajícími placebo po dobu až 36 měsíců. Tři studie týkající se relaps-remitentní roztroušené sklerózy (RRRS) zahrnovaly celkem 269 pacientů léčených glatirameracetátem v dávce 20 mg/den a 271 pacientů používajících placebo po dobu až 35 měsíců. Čtvrtá studie u pacientů, u nichž se objevila první klinická epizoda a u nichž bylo zjištěno vysoké riziko rozvoje klinicky potvrzené RS, zahrnovala 243 pacientů léčených glatiramer-acetátem v dávce 20 mg/den a 238 pacientů používajících placebo po dobu až 36 měsíců. Třídy orgánových systémů

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 Méně časté až < 1/10) (≥ 1/1 000 až < 1/100)

Infekce a infestace

Infekce, chřipka

Bronchitida, gastroenteritid a, herpes simplex, otitis media, rinitida, zubní absces, vaginální kandidóza* Benigní novotvar kůže, novotvar

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) Poruchy krve a lymfatického systému

Absces, celulitida, furunkl, herpes zoster, pyelonefritida

Rakovina kůže

Lymfadenopati Leukocytóza, e* leukopenie, splenomegalie, trombocytopen 4/11

Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému Endokrinní poruchy Poruchy metabolismu a výživy

Hypersenzitivi ta

Psychiatrické poruchy

Úzkost*, deprese

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Poruchy oka

ie, abnormální morfologie lymfocytů Anafylaktická reakce

Struma, hypertyreóza Anorexie, Intolerance zvýšení tělesné alkoholu, dna, hmotnosti* hyperlipidemie , zvýšená hladina sodíku v krvi, snížená hladina sérového feritinu Nervozita Abnormální sny, stav zmatenosti, euforická nálada, halucinace, hostilita, mánie, poruchy osobnosti, sebevražedné pokusy Dysgeuzie, Syndrom hypertonus, karpálního migréna, tunelu, poruchy řeči, kognitivní synkopa, poruchy, tremor* konvulze, dysgrafie, dyslexie, dystonie, motorická dysfunkce, myoklonus, neuritida, nervosvalová blokáda nystagmus, paralýza, obrna lýtkového nervu, stupor, porucha zorného pole Diplopie, Katarakta, poruchy oka* korneální léze, suché oko, krvácení do oka, ptóza očního víčka, mydriáza, 5/11

atrofie optického nervu Poruchy ucha a labyrintu Srdeční poruchy

Poruchy ucha

Cévní poruchy Vazodilatace * Respirační, Dušnost* hrudní a mediastinální poruchy

Gastrointestin ální poruchy

Nauzea*

Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně

Poruchy reprodukčního

Extrasystoly, sinusová bradykardie, paroxysmální tachykardie Varixy

Kašel, senná rýma

Apnoe, epistaxe, hyperventilace , laryngospazm us, plicní poruchy, pocit dušení Zánět střeva, střevní polypy, enterokolitida, eruktace, jícnový vřed, periodontitida, rektální krvácení, zvětšení slinné žlázy Cholelitiáza, Toxická hepatomegalie, hepatitida, poškození poškození jater jater, toxická hepatitida Angioedém, kontaktní dermatitida, erythema nodosum, kožní uzlíky

Anorektální porucha, zácpa, zubní kazy, dyspepsie, dysfagie, inkontinence stolice, zvracení* Abnormální jaterní funkční testy

Vyrážka*

Poruchy Artralgie, svalové a bolest zad* kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest

Palpitace*, tachykardie*

Ekchymóza, nadměrné pocení, svědění, poruchy kůže*, kopřivka Bolest šíje

Nucení na močení, polakisurie, retence moči

Artritida, burzitida, bolest v boku, svalová atrofie, osteoartritida Hematurie, nefrolitiáza, poruchy močových cest, abnormality moči Zduření prsu, erektilní 6/11

Selhání jater #

systému a prsu

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Astenie, bolest na hrudi*, reakce v místě injekce*§, bolest*

dysfunkce, výhřez pánevních orgánů, priapismus, prostatické obtíže, abnormální stěr z děložního čípku, poruchy varlat, vaginální krvácení, vulvovaginální poruchy Zimnice*, Cysta, otok obličeje*, příznaky atrofie v místě kocoviny, injekce♣ , hypotermie, lokální bezprostřední reakce*, postinjekční periferní edém, reakce, zánět, edém, horečka nekróza v místě injekce, poruchy sliznic Postvakcinační syndrom

* Více než o 2 % (> 2/100) vyšší incidence ve skupině léčené přípravkem Copaxone oproti skupině používající placebo. Nežádoucí účinky bez symbolu * reprezentují rozdíl menší nebo rovný 2 %. § Pojem „reakce v místě injekce“ (různého druhu) zahrnuje všechny nežádoucí účinky v místě injekce s výjimkou atrofie místa injekce a nekrózy místa injekce, které jsou v tabulce uvedeny zvlášť. ♣ Zahrnuje pojmy, které se vztahují k lokalizované lipoatrofii v místech injekce. # Bylo hlášeno několik případů transplantace jater. Ve čtvrté studii zmíněné výše následovala po placebem kontrolovaném období otevřená fáze léčby. Nebyly pozorovány žádné změny ve známém profilu rizika přípravku Copaxone 20 mg/ml během sledovaného období otevřené fáze až po dobu 5 let. Přípravek Copaxone 40 mg/ml (podávaný třikrát týdně) Bezpečnost přípravku Copaxone 40 mg/ml byla hodnocena na základě dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie u pacientů s RRRS u celkem 943 pacientů léčených přípravkem Copaxone 40 mg/ml třikrát týdně a 461 pacientů používajících placebo po dobu 12 měsíců. Obecně patřily mezi nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem Copaxone 40 mg/ml podávaným třikrát týdně účinky, které již byly známy a uváděny v údajích o přípravku Copaxone 20 mg/ml podávaném denně. Zvláště nežádoucí účinky zahrnující reakce v místě injekce a bezprostřední postinjekční reakce byly hlášeny s nižší četností u přípravku Copaxone 40 mg/ml podávaného třikrát týdně než u přípravku Copaxone 20 mg/ml podávaného denně (35,5 % vs. 70 % pro reakce v místě injekce a 7,8 % vs. 31 % pro bezprostřední postinjekční reakce, v uvedeném pořadí). 7/11

Reakce v místě injekce byly hlášeny u 36 % pacientů léčených přípravkem Copaxone 40 mg/ml v porovnání s 5 % pacientů s placebem. Bezprostřední postinjekční reakce byla hlášena u 8 % pacientů léčených přípravkem Copaxone 40 mg/ml v porovnání s 2 % s placebem. Dále je uvedeno několik specifických nežádoucích účinků: • Anafylaktické reakce se mohou objevit krátce po podání glatiramer-acetátu, ale i měsíce až roky po zahájení léčby (viz bod 4.4). • Nebyla hlášena žádné nekróza v místě injekce. • Kožní erytém a bolest v končetině, které nejsou uváděny v údajích o přípravku Copaxone 20 mg/ml, byly hlášeny u 2,1 % pacientů léčených přípravkem Copaxone 40 mg/ml (Časté:  1/100 až < 1/10). • Lékem indukované poškození jater a toxická hepatitida byly hlášeny u jednoho pacienta (0,1 %) léčeného přípravkem Copaxone 40 mg/ml (Méně časté:  1/1 000 až < 1/100). Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9. Předávkování Příznaky Bylo hlášeno několik případů předávkování přípravkem Copaxone (až do dávky 300 mg glatirameracetátu). Tyto případy nebyly spojeny s jinými nežádoucími účinky než s účinky uvedenými v bodě 4.8. Léčba V případě předávkování musí být pacient monitorován a musí být zahájena odpovídající symptomatická a podpůrná léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, jiná imunostimulancia ATC kód: L03AX13 Mechanismus účinku Mechanismus účinku, kterým glatiramer-acetát působí u pacientů s relabující formou RS, není zcela objasněn, ale předpokládá se, že zahrnuje modulaci imunitních procesů. Studie na zvířatech a pacientech s RS naznačují, že glatiramer-acetát působí na vlastní imunitní buňky, včetně monocytů, dendritických buněk, a B-buněk, které následně modulují adaptivní funkce B- a T-buněk indukujících sekreci protizánětlivých a regulačních cytokinů. Zda je terapeutický účinek zprostředkován buněčnou cestou, jak je popsáno výše, není známo, protože patofyziologie RS je známa jenom částečně. Klinická účinnost a bezpečnost Relaps-remitentní roztroušená skleróza 8/11

Důkazy podporující účinnost přípravku Copaxone 40 mg/ml v podkožně podávané injekci třikrát týdně ve snížení frekvence relapsů jsou odvozené z jedné 12měsíční placebem kontrolované studie. V klíčové klinické studii byla relaps-remitentní roztroušená skleróza charakterizována buď minimálně jedním zdokumentovaným relapsem během posledních 12 měsíců, nebo minimálně dvěma zdokumentovanými relapsy za posledních 24 měsíců nebo jedním zdokumentovaným relapsem mezi posledními 12 a 24 měsíci s minimálně jednou zdokumentovanou T1 gadoliniem zesílenou lézí na magnetické rezonanci provedené během posledních 12 měsíců. Primární výsledný parametr byl celkový počet potvrzených relapsů. Sekundární MR parametry zahrnovaly kumulativní počet nových/zvětšujících se T2 lézí a kumulativní počet zvětšujících se lézí na T1 vážených snímcích hodnocených v měsíci 6 a 12. Celkem 1 404 pacientů bylo randomizováno v poměru 2:1 do léčby buď přípravkem Copaxone 40 mg/ml (n = 943), nebo placebem (n = 461). Obě léčebné skupiny byly srovnatelné s ohledem na demografické údaje, charakteristiky RS a MR parametry. Pacienti měli v průměru 2,0 relapsů za 2 roky před screeningem. V porovnání s placebem měli pacienti léčení přípravkem Copaxone 40 mg/ml třikrát týdně významná a statisticky významná snížení primárních a sekundárních výsledných parametrů, která odpovídala léčebnému účinku přípravku Copaxone 20 mg/ml podávanému denně. Následující tabulka uvádí hodnoty primárních a sekundárních výsledných parametrů u intent-to-treat populace: Upravené průměrné odhady Copaxone Placebo (40 mg/ml) (N = 461) (N = 943)

Výsledný parametr Anualizovaná četnost relapsů (ARR)

0,331

Absolutní rozdíl rizika * (95% intervaly spolehlivosti) Kumulativní počet nových/zvětšujících se T2 lézí v měsíci 6 a 12 Poměr četnosti** (95% intervaly spolehlivosti) Kumulativní počet zvětšujících se lézí na T1 vážených snímcích v měsíci 6 a 12

0,505

P-hodnota p < 0,0001

-0,174 [-0,2841 až -0,0639] 3,650

5,592

p < 0,0001

0,653 [0,546 až 0,780] 0,905

1,639

p < 0,0001

Poměr četnosti** (95% intervaly spolehlivosti)

0,552 [0,436 až 0,699] *Absolutní rozdíl rizika je definovaný jako rozdíl mezi upravenou průměrnou ARR pro GA 40 mg třikrát týdně a upravenou průměrnou ARR pro placebo. **Poměr četnosti je definovaný jako poměr mezi GA 40 mg třikrát týdně a upravenými průměrnými četnostmi pro placebo.

Přímé srovnání účinnosti a bezpečnosti mezi přípravkem Copaxone 20 mg/ml (podávaným denně) a 40 mg/ml (podávaným třikrát týdně) ve stejné studii nebylo provedeno. Copaxone 40 mg/ml: Ve 12měsíční placebem kontrolované studii (GALA) byl cílovým parametrem podíl pacientů s 3měsíční potvrzenou progresí invalidity (CDP). Tříměsíční CDP byla zaznamenána u 3 % a 3,5 % pacientů léčených placebem a přípravkem Copaxone (poměr pravděpodobnosti, OR [95% CI]: 1,182 [0,661; 2,117] (p=0,5726)). V otevřeném rozšíření studie (až 7 let) byla cílovým parametrem 6měsíční CDP. Poměr rizika (HR) [95% CI] pro kohortu intent-to-treat porovnávající skupinu léčenou Copaxonem v časném začátku se skupinou s opožděným počátkem byl 0,892 [0,688; 1,157] (p=0,3898). V současnosti nejsou k dispozici žádné důkazy pro používání přípravku Copaxone u pacientů s primárně nebo sekundárně progresivní formou onemocnění. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti 9/11

Farmakokinetické studie u pacientů nebyly provedeny. Údaje získané in vitro a omezené údaje získané od zdravých dobrovolníků ukazují, že při subkutánním podání glatiramer-acetátu je léčivá látka snadno absorbována a že velká část dávky je rychle degradována na menší fragmenty již v podkožní tkáni. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka, kromě informací uvedených v ostatních bodech SPC. Vzhledem k nedostatku farmakokinetických údajů u lidí nelze hranici expozice mezi humánní a animální populací stanovit. Ukládání imunokomplexů v ledvinných glomerulech bylo hlášeno u malého počtu potkanů a opic léčených po dobu alespoň 6 měsíců. Ve dvouleté studii u potkanů nebylo ukládání imunokomplexů do ledvinných glomerulů pozorováno. Po aplikaci senzibilizovaným zvířatům (morčatům nebo myším) byla hlášena anafylaxe. Význam tohoto zjištění pro člověka není znám. Toxicita v místě vpichu injekce byla často zaznamenána po opakované aplikaci u zvířat. U potkanů byla pozorována mírná ale statisticky významná redukce přírůstku tělesné hmotnosti u potomků, kteří se narodili matkám léčeným během březosti a laktace subkutánními dávkami ≥ 6 mg/kg/den (2,83násobek maximální doporučené denní dávky pro dospělého člověka o tělesné hmotnosti 60 kg na základě mg/m 2 ) v porovnání s kontrolou. Žádný další významný vliv na růst a chování potomků nebyl pozorován. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Mannitol Voda pro injekci 6.2. Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte předplněné injekční stříkačky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem. Jestliže předplněné injekční stříkačky nemohou být uchovávány v chladničce, mohou být jednorázově uchovány při teplotě 15 °C - 25 °C maximálně jeden měsíc. Jestliže nebyly předplněné injekční stříkačky s přípravkem Copaxone použity a jsou stále v původním obalu, musí být po této jednoměsíční lhůtě vráceny k uchovávání do chladničky (2 °C - 8 °C). 10/11

6.5. Druh obalu a obsah balení Předplněná injekční stříkačka obsahující injekční roztok přípravku Copaxone 40 mg/ml se skládá z 1ml válce z bezbarvého skla třídy I se vsazenou jehlou, modrým polypropylenovým (nebo polystyrenovým) pístem, pryžovou zátkou a krytem jehly. Každá předplněná injekční stříkačka je zabalena zvlášť v PVC blistru. Přípravek Copaxone 40 mg/ml je dostupný v baleních obsahujících 3, 12 nebo 36 předplněných injekčních stříkaček obsahujících 1 ml injekčního roztoku nebo ve vícečetném balení obsahujícím 36 (3 balení po 12) předplněných injekčních stříkaček obsahujících 1 ml injekčního roztoku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o, Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA 59/043/15-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 21. 1. 2015 Datum posledního prodloužení registrace: 16. 10. 2019 10. DATUM REVIZE TEXTU 28. 10. 2025

11/11