Clinoleic 20 %

sp.zn. sukls157452/2023 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Clinoleic 20% infuzní emulze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 100 ml infuzní emulze obsahuje: Olivae et sojae oleum raffinatum* /4:1/ 20,00g odp. Lipidoacida essentialia 4,00g *Směs rafinovaného olivového oleje (přibližně 80 %) a rafinovaného sójového oleje (přibližně 20 %) Energetická hodnota Obsah tuků (olivový a sójový olej) Osmolarita pH Hustota

2 000 kcal/l (8,36 MJ/l) 200 g/l 270 mosm/l 6-8 0,986

Fosfolipidy poskytují 47 miligramů nebo 1,5 mmol fosforu ve100 ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Infuzní emulze. Popis přípravku: mléčně bílá homogenní emulze 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Určeno jako zdroj tuků pro pacienty odkázané na parenterální výživu v situaci, kdy je orální nebo enterální výživa vyloučená, nedostatečná nebo kontraindikovaná. 4.2. Dávkování a způsob podání Přípravek Clinoleic obsahuje tuky v množství 200 mg/ml. Dávkování Dávkování se stanovuje podle výdeje energie, klinického stavu pacienta, tělesné hmotnosti a schopnosti metabolizovat přípravek Clinoleic a také podle energie dodávané orálně/enterálně. Proto musí být dávkování stanoveno individuálně a podle toho vybrána velikost vaku. U DOSPĚLÝCH: Dávka je 1 g, nejvýše 2 g tuků/kg/den. Počáteční rychlost podávání infuze musí být nízká a nesmí překročit 0,1 g tuků nebo 0,5 ml (10 kapek) za minutu po dobu 10 minut, poté půl hodiny postupně zvyšovat až do dosažení požadované rychlosti. Nikdy nepodávejte rychleji než 0,15 g tuků/kg/hodinu (0,75 ml/kg/hodinu).

1/10

obvyklá dávka tuků infundovaný objem přípravku Clinoleic

dospělí na kg tělesné hmotnosti dospělí s tělesnou hmotností 70 kg 1 až 2 g/kg/den 70 až 140 g/den 5 až 10 ml/kg/den

350 až 700 ml/den

U DĚTÍ: Přípravek Clinoleic se podává jako kontinuální infuze 24 hodin denně. Je doporučeno nepřekračovat denní dávku 3 g tuků/kg tělesné hmotnosti a rychlost infuze 0,15 g tuků/kg tělesné hmotnosti/hodinu. První týden podávání má být denní dávka postupně zvyšována. U NEDONOŠENCŮ A DĚTÍ S NÍZKOU PORODNÍ HMOTNOSTÍ: Použití přípravku Clinoleic je možné pouze u nedonošenců, kteří dosáhli nejméně 28 týdnů gestačního věku. Přípravek Clinoleic se podává jako kontinuální infuze 24 hodin denně s počáteční denní dávkou 0,5 1,0 g tuků/kg tělesné hmotnosti. Tuto dávku je možno zvyšovat o 0,5 - 1,0 g tuků/kg tělesné hmotnosti každých 24 hodin až do dosažení denní dávky 2,0 g tuků/kg tělesné hmotnosti. Způsob podání Intravenózní infuze: • pokud je přípravek podáván jako součást komplexní nutriční směsi (s glukózou a aminokyselinami), podává se do centrální či periferní žíly podle osmolarity výsledné směsi. • v ojedinělých případech, kdy je přípravek Clinoleic infundován samostatně jako doplňková podpora perorální nebo enterální výživy, jej lze podávat do periferní žíly. • při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.4, 6.3 a 6.6). Doporučuje se po otevření obsah vaku okamžitě použít a neuchovávat ho k pozdějšímu podání infuze. Doporučená doba podávání infuze s parenterální výživou je v rozmezí 12 až 24 hodin v závislosti na klinickém stavu. Rychlost podávání je třeba přizpůsobit velikosti podávané dávky, vlastnostem konečné infuzní směsi, dennímu příjmu tekutin a délce trvání infuze (viz bod 4.9). Podávání parenterální výživy může trvat tak dlouho, jak bude potřeba vzhledem ke klinickému stavu. Avšak pokud je třeba dlouhodobé podávání, měl by být pravidelně zvážen poměr přínosu/rizika zejména při plánovaném návratu k orální a/nebo enterální výživě. Pro podávání všech nutričních parenterálních roztoků se doporučuje, pokud možno, použít konečný filtr. Pokyny pro podávání, přípravu infuzní emulze a zacházení s ní - viz bod 6.6. Použití v nutričních směsích (s glukózou a aminokyselinami). Znehodnocení emulze lze vizuálně rozpoznat podle nahromadění nažloutlých kapek nebo částic ve směsi. 4.3. Kontraindikace • přecitlivělost na vaječný, sójový nebo arašídový protein nebo na některou z pomocných látek • těžká hyperlipidémie 2/10

•

těžká hyperglykémie

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití UPOZORNĚNÍ Jakékoliv abnormální příznaky nebo symptomy alergické reakce (např. pocení, horečka, třes, kožní vyrážka, bolest hlavy, dyspnoe atd.) by měly být důvodem pro okamžité přerušení infuze. Přípravek Clinoleic obsahuje sójový olej a vaječné fosfolipidy, které mohou způsobit hypersenzitivní reakce. Byly pozorovány zkřížené alergie mezi proteinem sójovým a arašídovým proteinem. Denně je třeba sledovat hladinu triglyceridů v plazmě a jejich clearance. Koncentrace triglyceridů v séru nemá během infuze přesáhnout 3 mmol/l. Infuze by měla být zahájena až po poklesu hladiny triglyceridů v séru k výchozím hodnotám. Vystavení roztoků pro intravenózní parenterální výživu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, může mít v důsledku tvorby peroxidů a dalších produktů rozkladu nežádoucí účinky na klinické výsledky u novorozenců. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je přípravek Clinoleic třeba chránit před okolním světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 6.3 a 6.6). Komplikace - infekce a sepse Komplikacemi u pacientů, kteří dostávají parenterální výživu, může být infekce a sepse v místě aplikace, a to zejména při špatné péči o katétry, a kontaminované roztoky, imunosuprese a jiné faktory jako je hyperglykémie, malnutricie a/nebo jejich probíhající onemocnění, které mohou pacienty predisponovat k infekčním komplikacím. Důsledné sledování příznaků, známek a výsledků laboratorních testů horečky/třesavky, leukocytózy, technických komplikací v místě aplikace a hyperglykémie napomáhá stanovit časnou infekci. Pacienti vyžadující parenterální nutrici mají často predispozici k infekčním komplikacím z důvodu malnutricie a/nebo jejich probíhajících onemocnění. Výskyt septických komplikací lze snížit zvýšenou pozorností na aseptickou techniku při umísťování katétru a jeho údržbě, a také při přípravě nutričního přípravku. Insuficience jater U pacientů s jaterní nedostatečností používejte přípravek s opatrností kvůli riziku rozvoje nebo zhoršení neurologických poruch spojených s hyperamonémií. Je zapotřebí provádět pravidelné klinické a laboratorní testy, zejména na hodnoty glykémie, elektrolytů a triglyceridů (během infuze nepřesahující 3 mmol/l). Hematologie a tromboflebitida U pacientů s poruchami koagulace a anémií používejte přípravek s opatrností. Je třeba důsledně monitorovat krevní obraz a parametry koagulace. Tromboflebitida se může rozvinout, zvláště při aplikaci do periferní žíly. Lokální příznaky tromboflebitidy v místě aplikace katetru se musí denně kontrolovat. Snížená schopnost odstraňovat lipidy může být následkem „syndromu tukového přetížení“, který může být způsoben předávkováním, ale také se může objevit na začátku infuze. Tyto účinky jsou obvykle reversibilní a po ukončení lipidové infuze vymizí (viz bod 4.8).

3/10

U novorozenců a kojenců byly po rychlé infuzi intravenózních lipidových emulzí hlášeny závažné nežádoucí účinky jako akutní respirační tíseň a metabolická acidóza. Přípravek Clinoleic je podáván jako součást parenterálního nutričního režimu, Realimentace vážně podvyživených pacientů může vést k realimentačnímu (refeeding) syndromu, při kterém dochází k intracelulárnímu přesunu draslíku, fosforu a hořčíku z důvodu počínajícího anabolismu u takového pacienta. Může se rovněž rozvinout deficit thiaminu a retence tekutin. Těmto komplikacím lze předejít důkladným sledováním a pomalým zvyšováním příjmu živin. Nepřidávejte žádná aditiva přímo do vaku přípravku Clinoleic. Pokud se přidává glukóza a/nebo roztoky aminokyselin k přípravku Clinoleic, musí se před podáním zkontrolovat konečná osmolarita směsi (viz bod 6.2 a 6.6). Vytvoření precipitátů může způsobit vaskulární okluzi. Při krátkodobé nebo dlouhodobé intravenózní výživě je třeba kontrolovat alkalickou fosfatázu a celkový bilirubin v pravidelných intervalech v závislosti na zdravotním stavu pacienta. OPATŘENÍ Nepřipojujte vaky do série, aby nedošlo ke vzduchové embolii reziduálním vzduchem v primárním vaku. Ke vzduchové embolii může dojít, pokud se neodstraní všechen reziduální vzduch z vaku před podáním a pokud je vak přetlakován kvůli navýšení rychlosti průtoku. Použití ventilovaného intravenózního setu s ventilem v otevřené poloze může způsobit vzduchovou embolii. Stejně jako při jiné parenterální výživě je třeba věnovat zvláštní pozornost bilanci tekutin, zvláště u pacientů s akutní oligurií nebo anurií a pacientů s edémem plic nebo srdečním selháním. Před zahájením infuze musí být korigovány těžké poruchy rovnováhy vody a elektrolytů, těžké stavy hyperhydratace a těžké metabolické poruchy. Stav tekutin má být pečlivě kontrolován u pacientů s plicním edémem a srdečním selháním. Emulze tuků se podávají současně s cukry a aminokyselinami, aby se předešlo vzniku metabolické acidózy. V pravidelných intervalech je třeba kontrolovat glykémii, triglyceridémii, acidobazickou rovnováhu, elektrolyty, krevní osmolaritu, funkci ledvin, parametry koagulace a krevní obraz. Parenterální výživa by měla být používána s opatrností u pacientů s preexistujícím onemocněním jater nebo jaterní insuficiencí. U těchto pacientů by měly být pečlivě sledovány parametry jaterní funkce. Je známo, že se u některých pacientů na parenterální výživě rozvinou onemocnění jater související s parenterální výživou (PNALD) včetně jaterní cholestázy, steatózy, fibrózy a cirhózy, které mohou vést k jaternímu selhání, stejně jako cholecystitida a cholelitiáza. Existuje domněnka, že je etiologie těchto poruch multifaktoriální a může se lišit mezi pacienty. Pacienti s rozvinutými abnormálními laboratorními parametry nebo známkami hepatobiliárních poruch by měli být posouzeni včas lékařem – hepatologem, aby bylo možné určit kauzalitu a další přispívající faktory a případnou terapii a profylaktickou intervenci.

4/10

Použití u pediatrické populace Opatrnosti při podávání přípravku Clinoleic je třeba v případě neonatální hyperbilirubinémie (celkový bilirubin v séru > 200 µmol/l). Hladinu celkového bilirubinu je třeba pečlivě sledovat. Stejně jako všechny tukové emulze má být přípravek Clinoleic používán u extrémně nedonošených dětí a u dětí s velmi nízkou porodní hmotností pod pečlivým dohledem neonatologa. Klinická zkušenost s podáváním přípravku Clinoleic je až 7 dní u novorozenců a až 2 měsíce u dětí. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Úplné údaje týkající se inkompatibility nejsou k dispozici. S přípravkem Clinoleic nebyly prováděny žádné studie na interakce. Přípravek Clinoleic obsahuje vitamín K, přirozeně přítomný v emulzích tuků. U množství vitamínu K v doporučené dávce přípravku Clinoleic se neočekává vliv na účinek kumarinových derivátů. Lipidy obsažené v této emulzi mohou ovlivnit výsledky určitých laboratorních testů, pokud je vzorek krve odebrán dříve, než došlo k eliminaci lipidů (lipidy jsou zpravidla eliminovány po uplynutí 5 až 6 hodin bez podávání lipidů). Viz Laboratorní testovací systém - informace o přípravku týkající se možné interference testu souvisejícím se vzorkem, který obsahuje lipidy. 4.6. Fertilta, těhotenství a kojení Bezpečnost podání přípravku Clinoleic v období těhotenství a kojení nebyla stanovena. Proto má být přípravek Clinoleic v období těhotenství a kojení používán výjimečně, jen po pečlivém zvážení. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Neuvádí se. 4.8. Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky (NÚ), které se objevily po použití přípravku Clinoleic, jsou uváděny v jejich relativní četnosti; zahrnují NÚ dokumentované v klinických studiích a v postmarketingovém sledování. Přípravek Clinoleic byl podáván během klinické studie 261 dospělým pacientům. Frekvence nežádoucích účinků jsou uváděny dle následující četnosti: velmi častá (≥1/10); častá (≥1/100 až <1/10); méně častá (≥1/1000 až <1/100), vzácná (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácná (<1/10000); není známo (z dostupných dat nelze určit)

5/10

Třídy orgánových systémů (SOC) Frekvence

Upřednostňovaný termín MedDRA

Poruchy krve a lymfatického systému

méně častá

leukopenie

Poruchy imunitního systému

není známo

Poruchy metabolismu a výživy častá

Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

častá méně častá méně častá častá

Gastrointestinální poruchy

Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

méně častá není známo častá méně častá není známo méně častá častá častá méně častá častá

Vyšetření méně častá

hypersensitivita projevující se dyspnoí a vyrážkou hyperglykémie hypoproteinémie hyperlipidémie pokles středního arteriálního tlaku oběhový kolaps, hypotenze návaly horka dyspnoe nauzea, zvracení abdominální distenze bolest břicha, diskomfort epigastria průjem cholestáza cytolytická hepatitida svědění horečka (pyrexie), malátnost astenie svalové křeče bolest zad zvýšení krevního bilirubinu triglyceridémie abnormální testy jaterní funkce zvýšené pankreatické enzymy

Nejčastější NÚ zaznamenané v klinických studiích u přípravku Clinleic byly nauzea/zvracení, které se vyskytovaly u více jak 2% pacientů. Následující nežádoucí účinky třídy byly popsány v dalších zdrojích ve vztahu k podobným přípravkům pro parenterální nutrici; frekvence těchto nežádoucích účinků není známa: selhání jater, jaterní cirhóza, jaterní fibróza, jaterní steatóza, cholecystitida, cholelitiáza. Skupinový účinek (tzv. class effect) Poruchy krve a lymfatického systému: Trombocytopenie

6/10

Syndrom přetížení tuky (velmi vzácné) U podobných přípravků byl hlášen syndrom přetížení tuky. Snížená schopnost odbourávat tuky obsažené v přípravku Clinoleic může vést k „syndromu přetížení tuky“, který může být způsoben předávkováním, nicméně příznaky a známky se mohou rovněž objevit při podávání přípravku v souladu s pokyny. Tento syndrom je spojen s náhlým zhoršením klinického stavu pacienta a vyznačuje se hyperlipidémií, horečkou, tukovou infiltrací jater, hepatomegalií, anémií, leukopenií, trombocytopenií, poruchou srážlivosti krve a komatem, vyžadujícím hospitalizaci. Tyto příznaky jsou obvykle reverzibilní po ukončení podávání infuze lipidů. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9. Předávkování Snížená schopnost odbourávat lipidy může mít za následek „syndrom přetížení tuky”, který může být způsoben předávkováním. U novorozenců a kojenců může předávkování a/nebo zvýšená rychlost infuze způsobit závažné nežádoucí účinky, jako jsou metabolická acidóza a respirační tíseň.Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní po ukončení podávání infuze lipidů (viz též body 4.4 a 4.8). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: roztoky pro parenterální výživu, tukové emulze ATC kód: B05BA02 Kombinace olivového a sójového oleje umožňuje toto přibližné zastoupení mastných kyselin: • nasycené mastné kyseliny: 15 % (saturated fatty acids - SFA) • mononenasycené mastné kyseliny: 65 % (Mono-unsaturated fatty acids - MUFA) • esenciální polynenasycené mastné kyseliny: 20 % (essential Poly-unsaturated fatty acids EPUFA) Střední hladina esenciálních mastných kyselin (essential fatty acids - EFA) pravděpodobně usnadňuje jejich využití, umožňuje správnou funkci vyšších derivátů EFA a koriguje deficit EFA. Ve srovnání se sójovým olejem: - u nedonošenců starších 28 týdnů gestačního věku a léčených 7 dnů měl vyšší obsah α-tokoferolu (díky přítomnosti olivového oleje) za následek zlepšení funkce vitaminu E. - u dětí (8 v každé léčebné skupině) na dlouhodobé parenterální výživě po dobu 2 měsíců byla díky lepšímu poměru vitamin E/EPUFA zaznamenána snížená peroxidace tuků. Tyto vlastnosti byly ověřeny při podávání dávek v rozmezí 1-3 g/kg/den. Vysoký energetický obsah emulze umožňuje podávání velkého množství kalorií v malém objemu. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Rychlost clearance tukové emulze závisí na velikosti částic: Tukové kapky malých rozměrů mají tendenci clearance zpomalovat tím, že usnadňují lipolýzu lipoproteinovou lipázou. 7/10

Přípravek Clinoleic má podobnou velikost částic i podobnou rychlost eliminace jako chylomikrony. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické studie prokázaly dobrou toleranci přípravku. Studie toxicity prokázaly obvyklé změny způsobné vysokým příjmem tukových emulzí: deposita tuku a pigmentu v játrech, trombocytopenii, hypercholesterolemii. Při vysokém příjmu přípravku Clinoleic bylo oproti emulzím sójového oleje experimentálně prokázáno snížení peroxidace tuků a zlepšení funkce vitaminu E. V jedné in vitro studii na lidských buňkách a jedné in vivo studii u potkanů bylo prokázáno, že infuzní emulze Clinoleic, ve srovnání s emulzemi na bázi sójového oleje, zachovává proliferaci lymfocytů, expresi markerů buněčné aktivace a uvolňování IL-2. Klinický význam těchto nálezů není znám. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek • glycerol • vaječné fosfolipidy přečištěné frakcionací • natrium - oleát • roztok hydroxidu sodného 1 mol/l • voda pro injekci 6.2. Inkompatibility Úplné údaje týkající se inkompatibility nejsou k dispozici. Tento přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6. 6.3. Doba použitelnosti 18 měsíců v plastovém vaku a zevním přebalu. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let je roztok (ve vacích a aplikačních setech) třeba chránit před světlem, dokud není podání dokončeno (viz body 4.2, 4.4 a 6.6). 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před světlem a mrazem. Uchovávejte v ochranném přebalu. 6.5. Druh obalu a velikost balení Druh obalu: vícevrstevný plastový vak v ochranném obalu s kyslíkovou bariérou, karton, kyslíkový absorbér / kyslíkový indikátor uvnitř obalu; po vyjmutí z ochranného obalu sáček zlikvidujte. Velikost balení: 100 ml ve vaku – 24x100ml, 10x100ml 250ml ve vaku – 20x250ml, 10x250ml 500ml ve vaku – 12x500ml, 10x500ml 1000ml ve vaku – 6x1000ml Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

8/10

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Po otevření použijte okamžitě a zlikvidujte částečně použité obaly. Pouze k jednorázovému použití. Před otevřením ochranného obalu zkontrolujte zabarvení kyslíkového indikátoru připevněnému k absorbéru kyslíku. Porovnejte s referenční barvou, která je vytištěna vedle symbolu OK a zobrazená v tištěné části etikety indikátoru. Přípravek nepoužívejte, jestliže zabarvení kyslíkového indikátoru neodpovídá referenční barvě vytištěné vedle symbolu OK. 1. otevření • sejměte ochranný obal • odstraňte kyslíkový indikátor • zkontrolujte neporušenost vaku • použijte pouze nepoškozené vaky a homogenní emulzi mléčně bílého vzhledu 2. infuze • vak zavěste • sejměte plastový kryt infuzního vstupu • hrot infuzního setu pevně nasaďte do infuzního vstupu 3. aditiva Nepřidávejte žádná aditiva přímo do vaku přípravku.

Lipidy jsou jedinou součástí této parenterální výživy. Ke kompletní výživě je třeba současná substituce aminokyselin, karbohydrátů, elektrolytů, vitamínů a stopových prvků. Před podáním pacientovi zkontrolujte kompatibilitu přísad a stabilitu směsi. Přimíchávání by mělo být doprovázeno jemným protřepáním během přípravy a mělo by probíhat za přísných aseptických podmínek. 4. podání Po otevření vaku musí být obsah použit okamžitě. Otevřený vak neuchovávejte k pozdějšímu podání infuze. Částečně použité vaky znovu nenapojujte. Nepřipojujte vaky do série, aby nedošlo ke vzduchové embolii reziduálním vzduchem v primárním vaku. Při použití u novorozenců a dětí mladších 2 let chraňte před světlem, dokud není podání dokončeno. Vystavení přípravku Clinoleic okolnímu světlu, zejména po přidání příměsi se stopovými prvky a/nebo vitaminy, vede k tvorbě peroxidů a dalších produktů rozkladu, čemuž lze zamezit ochranou před světlem (viz body 4.2, 4.4 a 6.3). Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad a všechny použité zdravotnické prostředky musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

9/10

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

76/187/01 – C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 5. 2001 Datum posledního prodloužení registrace: 30. 7. 2014 10.

DATUM REVIZE TEXTU

17. 11. 2023

10/10