Chlorprothixen léčiva 15 mg

sp.zn. sukls14232/2009 a sukls14233/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Chlorprothixen Léčiva 15 mg potahované tablety Chlorprothixen Léčiva 50 mg potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Chlorprothixen Léčiva 15 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje 15 mg chlorprothixen-hydrochloridu. Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 87 mg laktózy, 10 mg sacharózy a hlinitý lak oranžové žluti (E 110). Chlorprothixen Léčiva 50 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje 50 mg chlorprothixen-hydrochloridu. Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 128 mg laktózy a 20 mg sacharózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta. Chlorprothixen Léčiva 15 mg: Oranžové potahované tablety čočkovitého tvaru o průměru 7,1 mm. Chlorprothixen Léčiva 50 mg: Nahnědlé potahované tablety čočkovitého tvaru o průměru 9,2 mm.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Chlorprothixen Léčiva je indikován k symptomatické léčbě: schizofrenie, bipolární afektivní poruchy (současná manická fáze bez psychotických symptomů nebo s psychotickými symptomy). jiných duševních poruch způsobených poškozením mozku, jeho dysfunkcí a somatickou nemocí. jiných anxiózních poruch (generalizované úzkostné poruchy a smíšené úzkostné a depresivní poruchy) u pacientů rezistentních na jinou farmakologickou léčbu. poruch usínání a trvání spánku (insomnie) u pacientů rezistentních na jinou farmakologickou léčbu.

1

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Schizofrenie, bipolární afektivní poruchy a jiné duševní poruchy Dospělým se obvykle podává 30-50 mg 3-4× denně, kvůli sedativnímu účinku je večerní dávka doporučována vyšší než dávky denní. Nejvyšší denní dávka pro dospělé je 600 mg. Denní dávky vyšší než 150 mg mají být podávány pouze během hospitalizace. Jiné anxiózní poruchy Při úzkostných poruchách u dospělých se podává 15-100 mg denně v 1-3 jednotlivých dávkách. Nejvyšší denní dávka pro dospělé v této indikaci je 100 mg. Insomnie Poruchy usínání a trvání spánku (insomnie): 15-50 mg denně. Nejvyšší denní dávka pro dospělé v této indikaci je 50 mg. Délka léčby Dávkování a délka léčby závisí na indikaci, individuální odpovědi pacienta na léčbu a závažnosti onemocnění. K léčbě je nutné používat nejnižší možnou dávku, která poskytuje dostatečnou účinnost. Maximálního účinku v léčbě psychotických stavů je dosaženo až po 1-3 týdnech léčby. Naopak sedativní účinky nastupují téměř okamžitě. Pokud je to možné, léčba má být zahájena večerní dávkou. Léčba se zahajuje nízkou dávkou, která se postupně zvyšuje až do vymizení příznaků onemocnění. Jeli třeba léčbu přerušit, dávka se snižuje postupně. Náhlé přerušení i po několika týdnech léčby může mít za následek nauzeu, pocení, bolest hlavy, nespavost a neklid. Starší pacienti Stejně jako u jiných antipsychotik je i při podávání chlorprothixenu starším pacientům třeba zvýšené opatrnosti. U starších pacientů je senzitivita na léčbu chlorprothixenem zvýšená, zejména u pacientů se zhoršením duševních funkcí. Doporučená zahajovací dávka u starších pacientů je 15 mg 2-3× denně. Starším pacientům se podává 15-90 mg denně v 1-3 jednotlivých dávkách. Už nízké dávky chlorprothixenu mohou u starších pacientů vyvolat extrapyramidové poruchy. Vyšší je i výskyt tardivní dyskineze a hypotonie. Sedativní a anticholinergní účinky chlorprothixenu jsou u starších pacientů výraznější. Nejvyšší denní dávka pro starší pacienty je 90 mg. Pediatrická populace Kvůli nedostatku dobře kontrolovaných studií není chlorprothixen určen pro děti a dospívající do 18 let. Způsob podání Potahované tablety se užívají při jídle, polykají se celé, zapíjejí se sklenicí vody nebo mléka, aby se zabránilo podráždění žaludku.

2

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, ostatní thioxantheny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Oběhový kolaps, poruchy vědomí z jakékoliv příčiny (např. intoxikace alkoholem, barbituráty nebo opioidy), kóma. Přípravek Chlorprothixen Léčiva je kontraindikován u pacientů s anamnézou klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění (např. významná bradykardie (< 50 tepů za minutu), nedávno prodělaný infarkt myokardu, nekompenzované srdeční selhání, srdeční hypertrofie, arytmie léčené antiarytmiky třídy IA a III) a u pacientů s anamnézou komorové arytmie nebo torsade de pointes. Dále je přípravek Chlorprothixen Léčiva kontraindikován u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého intervalu QT nebo u pacientů se známým získaným prodloužením intervalu QT (QTc nad 450 ms u mužů a nad 470 ms u žen). Přípravek Chlorprothixen Léčiva je kontraindikován u pacientů užívajících léky, které mohou významně prodloužit interval QT (viz bod 4.5). Přípravek Chlorprothixen Léčiva je kontraindikován u pacientů se známou nekorigovanou hypokalemií a nekorigovanou hypomagnesemií. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neuroleptický maligní syndrom U všech neuroleptik existuje možnost rozvoje neuroleptického maligního syndromu (hypertermie, svalová rigidita, kolísavé vědomí, nestabilita autonomního nervového systému). Mezi pacienty s již existujícím organickým psychosyndromem, mentální retardací, zneužívající opioidy a alkohol jsou nadměrně zastoupeny fatální případy. Po perorálním podání neuroleptik mohou symptomy přetrvávat déle než týden. Léčba: Ukončení léčby neuroleptiky. Symptomatická léčba za použití obecných podpůrných opatření. Lze použít dantrolen a bromokriptin. Glaukom U pacientů se vzácným stavem mělké přední komory a/nebo s úzkým komorovým úhlem se vzhledem k dilataci zornice mohou vzácně vyskytnout ataky akutního glaukomu. Prodloužení intervalu QT Stejně jako u jiných léků, které patří do skupiny antipsychotik, může chlorprothixen způsobovat prodloužení intervalu QT. Přetrvávající prodloužení intervalu QT může zvyšovat riziko výskytu maligních arytmií. Vzhledem k riziku vzniku maligních arytmií má být chlorprothixen užíván s opatrností u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního onemocnění nebo s rodinnou anamnézou prodloužení intervalu QT. Před léčbou je povinné monitorování EKG. Chlorprothixen je kontraindikován, pokud byl na začátku léčby pozorován interval QTc delší než 450 ms u mužů a 470 ms u žen (viz bod 4.3). Během léčby je nutné monitorování EKG a má být individuálně posuzováno u každého pacienta. Během terapie je potřeba snížit dávku, pokud dojde k prodloužení intervalu QT, nebo přerušit léčbu, pokud je QTc > 500 ms. Je doporučeno pravidelné monitorování elektrolytů. Pacienti léčení dlouhodobě, zejména vysokými dávkami, mají být pečlivě sledováni a pravidelně vyhodnocováni, aby bylo možné rozhodnout, zda udržovací dávka může být snížena.

3

Je třeba se vyvarovat současné léčbě jinými antipsychotiky (viz bod 4.5). Stejně jako ostatní neuroleptika i chlorprothixen má být užíván s opatrností u pacientů s organickým psychosyndromem, epileptickými záchvaty a pokročilým hepatálním, renálním nebo kardiovaskulárním onemocněním, dále pak u pacientů s myasthenia gravis a benigní hypertrofií prostaty. Zvláštní opatrnost je požadována u pacientů s: feochromocytomem, prolaktin-dependentní neoplazií, těžkou hypotenzí nebo ortostatickou dysregulací, Parkinsonovou nemocí, nemocí hematopoetického systému, hyperthyreózou, poruchami močení, retencí moči, stenózou pyloru, ileem, alkoholismem v anamnéze a při abusu drog s tlumivým účinkem na centrální nervovou soustavu (tlumivý účinek na CNS může být potencován), těžkými poruchami respiračních funkcí (např. akutní plicní infekce, astma, emfyzém). Žilní tromboembolismus V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, mají být před i během léčby chlorprothixenem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně mají být uplatněna preventivní opatření. Priapismus U antipsychotik s alfa-adrenergními blokujícími účinky byla hlášena indukce priapismu a je možné, že chlorprothixen může mít také tuto vlastnost. Závažný priapismus může vyžadovat lékařský zásah. Pacient mají být informováni, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc v případě, že se objeví symptomy priapismu. Se zvýšenou opatrností musí být chlorprothixen podáván u osob vystavených extrémním teplotám a při elektrokonvulzivní léčbě. Jako u jiných psychotropních látek může chlorprothixen modifikovat odpovědi inzulinu a glukózy při nastavování antidiabetické terapie u pacientů s diabetem. Hypersenzitivita na fenothiaziny může být i současně hypersenzitivitou na thioxantheny. Chlorprothixen může vést k falešně pozitivním laboratorním výsledkům těhotenského imunologického testu moči a také na přítomnost bilirubinu v moči. Starší populace V randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s demencí léčených atypickými antipsychotiky bylo pozorováno přibližně 3násobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus tohoto zvýšení není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani pro jiná antipsychotika nebo další populace pacientů. Chlorprothixen má být užíván s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro cévní mozkové příhody. Starší pacienti jsou zvláště náchylní k ortostatické hypotenzi.

4

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí Data ze dvou velkých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí léčení antipsychotiky mají mírně zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří antipsychotika neužívají. Z dostupných dat však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika, jeho příčina zůstává neznámá. Chlorprothixen není určen k léčbě poruch chování způsobených demencí. Pediatrická populace Chlorprothixen není určen k léčbě dětí a dospívajících. Nejsou k dispozici dostatečné studie ve vztahu k bezpečnosti a účinnosti chlorprothixenu u dětí a dospívajících. Pomocné látky se známým účinkem Přípravek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, fruktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharózo-izomaltázovou deficiencí nemají tento přípravek užívat. Přípravek Chlorprothixen Léčiva 15 mg obsahuje hlinitý lak oranžové žluti, který může způsobit alergické reakce. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Prodloužení intervalu QT v souvislosti s léčbou antipsychotiky může být zhoršeno při současné léčbě dalšími léky, které prodlužují interval QT. Současné podávání těchto léků je proto kontraindikováno (viz bod 4.3). Mezi tyto léky patří: antiarytmika třídy IA a III (např. chinidin, amiodaron, sotalol, dofetilid), některá antipsychotika (např. thioridazin), některá makrolidová antibiotika (např. erythromycin), některá antihistaminika (např. terfenadin, astemizol), některá chinolonová antibiotika (např. gatifloxacin, moxifloxacin), cisaprid, lithium. Je třeba se vyvarovat léků, které mohou vyvolat poruchy rovnováhy elektrolytů, jako jsou thiazidová diuretika (hypokalemie), a přípravků, které zvyšují plazmatickou koncentraci chlorprothixenu, protože mohou zvýšit riziko prodloužení intervalu QT a maligních arytmií (viz bod 4.3 a 4.4). Kombinace vyžadující opatrnost při použití Chlorprothixen může zvyšovat sedativní účinek alkoholu a účinky barbiturátů a jiných látek tlumících CNS (jako jsou antidepresiva, antiepileptika, anodyna, myorelaxancia, neuroleptika, starší typy antihistaminik a podobně). Neuroleptika mohou zvyšovat nebo snižovat účinek antihypertenziv; antihypertenzivní účinek guanethidinu a obdobně působících látek je snížen. Současné užívání neuroleptik a lithia zvyšuje riziko neurotoxicity. Tricyklická antidepresiva a neuroleptika vzájemně inhibují svůj metabolismus. Chlorprothixen může snížit účinek levodopy a adrenergních léčiv a zvýšit účinek anticholinergik. Současné podávání metoklopramidu, piperazinu, fenothiazinů, haloperidolu, reserpinu zvyšuje riziko extrapyramidových poruch. Antihistaminergní účinek chlorprothixenu může snižovat nebo eliminovat reakci alkohol/disulfiram. Neuroleptika jsou metabolizována enzymy cytochromu P450 v játrech. Léky, které inhibují CYP 2D6 (např. paroxetin, fluoxetin, chloramfenikol, disulfiram, isoniazid, inhibitory monoamidooxidázy,

5

perorální antikoncepce, v nižší míře buspiron, sertralin nebo citalopram), mohou zvyšovat plazmatické hladiny chlorprothixenu. Současné užívání přípravku Chlorprothixen Léčiva a léků s prokázanou anticholinergní aktivitou zvyšuje anticholinergní účinky. Chlorprothixen může blokovat alfa-adrenergní působení epinefrinu (adrenalinu), což může vést při současné aplikaci k hypotenzi a k tachykardii. Chlorprothixen snižuje také práh pro vznik křečí – může být nutné upravit dávkování antiepileptik. Chlorprothixen může zvýšit sérovou koncentraci prolaktinu - při současném podání bromokriptinu může být nutná úprava jeho dávkování. Thioxantheny mohou maskovat ototoxické účinky jiných léčiv (tinitus, závrať apod.). 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Klinické zkušenosti s podáváním u těhotných žen jsou omezené. Chlorprothixen nemá být podáván během těhotenství, pokud očekávaný přínos pro pacientku nepřeváží možné riziko pro plod. U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně chlorprothixenu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto novorozenci mají být pečlivě monitorováni. Reprodukční studie na zvířatech nejsou dostatečné (viz bod 5.3). Kojení Jelikož se chlorprothixen nachází v mateřském mléce v nízkých koncentracích, pravděpodobně při užití terapeutických dávek nemá vliv na kojence. Dávka požitá kojencem je asi 2 % z denní dávky matky. Kojení může pokračovat během léčby chlorprothixenem, je-li to považováno za klinicky významné. Je doporučeno dítě monitorovat, zejména v prvních 4 týdnech po narození. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chlorprothixen je sedativní lék, proto může, zejména na počátku léčby, nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluhu strojů, práce ve výškách apod.). Pacienti mají být upozorněni na možné ovlivnění jejich schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou většinou závislé na dávce. Četnost a závažnost jsou nejvýraznější v časné fázi léčby a ustupují při jejím dalším pokračování. Blokádou dopaminergních receptorů v centrálním nervovém systému může dojít k akutním neurologickým komplikacím – dystonii, dále akatiziím nebo extrapyramidovým příznakům. Extrapyramidové reakce se mohou vyskytnout zejména v počáteční fázi léčby. Ve většině případů mohou být tyto nežádoucí účinky uspokojivě zvládnuty snížením dávky a/nebo použitím antiparkinsonik. Rutinní profylaktické podávání antiparkinsonik se nedoporučuje. Antiparkinsonika nezmírňují příznaky tardivní dyskineze, naopak je mohou zhoršit. Pokud je to možné, je doporučeno

6

snížení dávky nebo přerušení léčby chlorprothixenem. V případě přetrvávající akatizie lze podat benzodiazepin nebo propanolol. Velmi vzácně vzniká neuroleptický maligní syndrom (hyperpyrexie, rigor, akineze, kóma), při němž je nutno okamžitě přerušit podávání chlorprothixenu a zavést symptomatickou léčbu na JIP nebo oddělení ARO. Při dlouhodobém podávání může méně často dojít (zvláště u starších pacientů) k tardivním dyskinezím jako projevu hypersenzitivity dopaminergního systému (prognosticky závažné jsou mimovolní choreoatetozní pohyby). Další podávání neuroleptik maskuje jejich příznaky, proto je nutné pečlivě sledovat stav pacienta. Vážné je i nebezpečí provokace epileptických záchvatů. Rovněž vzácně lze pozorovat paradoxní zvýšení neklidu, zvláště u manických nebo schizoafektivních nemocných (v takových případech je lepší přejít na neuroleptika s incizivním účinkem, např. haloperidol). V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky chlorprothixenu z literatury a spontánních hlášení rozdělené do skupin podle terminologie databáze MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit): Třídy orgánových systémů databáze MedDRA Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Endokrinní poruchy Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy

Frekvence vzácné velmi vzácné vzácné vzácné časté méně časté vzácné časté velmi časté časté

Poruchy nervového systému

méně časté vzácné velmi vzácné časté

Poruchy oka

méně časté velmi vzácné

Srdeční poruchy Cévní poruchy

časté vzácné velmi vzácné časté méně časté velmi vzácné 7

Nežádoucí účinek trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, agranulocytóza hemolytická anémie, trombocytopenická purpura, pancytopenie, eozinofilie hypersenzitivita, anafylaktická reakce hyperprolaktinemie zvýšení chuti k jídlu snížení chuti k jídlu hyperglykémie, narušená glukózová tolerance insomnie, nervozita, agitovanost, snížení libida somnolence, závrať bolest hlavy, dystonie akathisie, tardivní dyskineze, parkinsonismus, konvulze epileptické záchvaty neuroleptický maligní syndrom (hyperpyrexie, rigor, akineze, kóma) porucha zrakové akomodace, abnormální vidění okulogyrická krize retinis pigmentosa *, zkalení čočky*, korneální depozita* tachykardie**, palpitace prodloužení intervalu QT na EKG srdeční zástava, bradykardie ortostatická hypotenze hypotenze, návaly horka žilní tromboembolismus

Třídy orgánových systémů databáze MedDRA Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy ledvin a močových cest Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Vyšetření

Frekvence

Nežádoucí účinek

vzácné velmi vzácné velmi časté časté méně časté velmi vzácné časté

kongesce nazální sliznice, dyspnoe astma, laryngeální edém sucho v ústech, zvýšená sekrece slin zácpa, dyspepsie, nauzea zvracení, průjem žloutenka, cholestatická žloutenka*** hyperhidróza vyrážka, svědění, fotosenzitivní reakce, dermatitida erytém, ekzém myalgie svalová rigidita syndrom podobný lupus erythematosus poruchy močení, retence moči hyperurikosurie

méně časté vzácné časté méně časté velmi vzácné méně časté velmi vzácné není známo méně časté vzácné časté vzácné časté méně časté

syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6) porucha ejakulace, erektilní dysfunkce gynekomastie, galaktorea, amenorea astenie, únava porucha tělesné termoregulace zvýšení tělesné hmotnosti snížení tělesné hmotnosti, abnormální funkční jaterní testy

* velmi vzácně při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami ** zvláště při náhlém zvýšení dávky *** na podkladě imunopatologické reakce Skupinové účinky (class effects) V souvislosti s antipsychotiky byly hlášeny případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy. Frekvence není známa (viz bod 4.4). U antipsychotik byly hlášeny případy priapismu, tedy perzistentní, obvykle bolestivé erekce penisu, která může vést k erektilní dysfunkci – frekvence není známa (viz bod 4.4) Stejně jako u jiných léčivých přípravků patřících do skupiny antipsychotik, byly hlášeny u chlorprothixenu vzácné případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií – fibrilace komor, komorové tachykardie, torsade de pointes a náhlá nevysvětlitelná smrt (viz bod 4.4). Abstinenční příznaky Náhlé přerušení užívání chlorprothixenu může být doprovázeno abstinenčními příznaky. Nejčastějšími příznaky jsou nauzea, zvracení, anorexie, průjem, rinorea, pocení, myalgie, parestesie, nespavost, neklid, úzkost a agitovanost. Pacienti mohou taktéž pocítit závratě, střídavé pocity tepla a chladu a tremor. Příznaky se obvykle objeví v rozmezí 1 až 4 dnů po vysazení a ustupují během 7 až 14 dní. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

8

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10 webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9

Předávkování

Symptomy Somnolence, kóma, konvulze, šok, extrapyramidové poruchy, hypertermie/hypotermie, respirační deprese, hypotenze (ta se může objevit za několik hodin a přetrvávat 2-3 dny), tachykardie, miosa. Ve vážných případech porucha funkce ledvin. Dále se mohou objevit anticholinergní účinky (např. rozmazané vidění, retence moči). V době ústupu intoxikace se mohou objevit epileptické záchvaty, hyperaktivita a hematurie. Změny EKG, prodloužení intervalu QT, torsade de pointes, srdeční zástava a komorové arytmie byly hlášeny při podávání nadměrných dávek spolu s léky ovlivňujícími činnost srdce. Dávky 2,5-4 g mohou být fatální, u dětí 4 mg/kg. Dospělí přežili užití 10 g a 3leté dítě 1 000 mg. Léčba Léčba je symptomatická a podpůrná. Po perorálním užití má být co nejdříve proveden výplach žaludku spolu s podáním aktivního uhlí. Dále mají být zahájena opatření na podporu dýchání a kardiovaskulárního systému. Epinefrin (adrenalin) nemá být používán, může dojít k dalšímu snížení krevního tlaku. Konvulze lze léčit diazepamem, extrapyramidové poruchy biperidenem. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, neuroleptika, deriváty thioxanthenu ATC kód: N05AF03 Chlorprothixen je derivát thioxanthenové řady strukturálně blízké fenothiazinům. Jeho antipsychotické účinky se připisují blokaci postsynaptických dopaminergních receptorů v mozku, dále alfa-adrenergní blokádě a inhibici uvolňování většiny hypotalamických a hypofyzárních hormonů. Koncentrace prolaktinu je zvýšena blokádou prolaktin inhibičního faktoru (PIF), který inhibuje uvolnění prolaktinu z hypofýzy. Chlorprothixen má oproti jiným thioxantenům výrazný sedativní efekt, protože tlumí stimuly k retikulárnímu systému mozkového kmene, a působí antiemeticky inhibicí chemoreceptorů v míše. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Chlorprothixen se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, účinek nastupuje do 30 minut. Distribuce Chlorprothixen prochází hematoencefalickou bariérou, rozsah distribuce v těle je značný. Váže se na plazmatické proteiny (více než z 99 %). Prochází placentární bariérou a v malém množství se vylučuje do mateřského mléka. Biotransformace a eliminace Intenzivně je metabolizován v játrech a ve formě metabolitů je vylučován do moče a stolice. Jeho biologický poločas je 8-12 hodin.

9

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční toxicita Potenciální účinky na fertilitu, porod nebo postnatální vývoj nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny. Studie na myších, potkanech a králících neprokázaly teratogenní účinky. Chlorprothixen prochází placentou u potkanů. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, sacharóza, kalcium-stearát, mastek, hypromelóza 2910/5, makrogol 300, makrogol 6 000. Chlorprothixen Léčiva 15 mg dále obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E 110). Chlorprothixen Léčiva 50 mg dále obsahuje žlutý oxid železitý, oxid titaničitý. 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

Chlorprothixen Léčiva 15 mg: 2 roky. Chlorprothixen Léčiva 50 mg: 3 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: PVC/Al blistr, příbalová informace, krabička. Velikost balení: 20, 30 a 50 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

10

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Chlorprothixen Léčiva 15 mg: 70/565/69-A/C Chlorprothixen Léčiva 50 mg: 70/565/69-B/C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 9. 1969 Datum posledního prodloužení registrace: 23. 1. 2025 10.

DATUM REVIZE TEXTU

23. 1. 2025

11