Axhidrox 8 mg/g

Sp. zn. sukls27418/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Axhidrox 8 mg/g, krém 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Glykopyrronium Jeden g krému obsahuje glykopyrronium-bromid odpovídající 8 mg glykopyrronia. Jeden stisk pumpičky dodá 270 mg krému, který obsahuje glykopyrronium-bromid odpovídající 2,2 mg glykopyrronia. Pomocné látky se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje 21,6 mg cetylstearylalkoholu, 2,7 mg benzylalkoholu a 8,1 mg propylenglykolu v dávce získané jedním stiskem pumpičky. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Krém Bílý lesklý krém 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Axhidrox je indikován k lokální léčbě těžké primární axilární hyperhidrózy u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let. 4.2

Dávkování a způsob podání

Kožní podání Axhidrox je určen pouze k lokálnímu použití v podpaží a nemá se aplikovat na jiné části těla. Dávkování Doporučená dávka přípravku Axhidrox jsou dva stisky pumpičky na jedno podpaží (odpovídá 540 mg krému nebo 4,4 mg glykopyrronia na jedno podpaží). Po naplnění je třeba pumpičku dvakrát stisknout až na doraz, aby se dosáhlo požadované dávky 540 mg krému (4,4 mg glykopyrronia). Během prvních 4 týdnů léčby se Axhidrox aplikuje rovnoměrně do každého podpaží, jednou denně, nejlépe večer. Od 5. týdne lze frekvenci aplikace přípravku Axhidrox snížit na dvakrát týdně v závislosti na snížení pocení v podpažích. K udržení účinku je nutná kontinuální léčba primární axilární hyperhidrózy přípravkem Axhidrox.

1

Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox u dětí ve věku do 12 let nebyly stanoveny. Přípravek Axhidrox lze používat u dospívajících ve věku od 12 let v téže dávce a stejném režimu jako u dospělých (viz bod 4.4). Je třeba, aby rodič nebo pečovatel správnou přípravu pumpičky a aplikaci krému s dospívajícím nacvičil. Starší pacienti Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox u starších pacientů ve věku nad 65 let nebyly dosud stanoveny. Porucha funkce ledvin Axhidrox lze používat v doporučené dávce u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s onemocněním ledvin v konečném stadiu vyžadujícím dialýzu má být Axhidrox používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko, protože systémová expozice glykopyrroniu může být u této populace zvýšená (viz bod 4.4). Porucha funkce jater U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie. Glykopyrronium se vylučuje převážně ledvinami, a proto u pacientů s poruchou funkce jater nelze očekávat výrazné zvýšení expozice léčivé látce. U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Způsob podání Příprava pumpičky před prvním použitím Vícedávkový obal je třeba před prvním použitím naplnit. Abyste získali plnou počáteční dávku, je třeba vzduch zachycený v pumpičce odstranit následujícím způsobem: – Držte pumpičku nakloněnou (viz obrázek) a opakovaně ji stlačujte, dokud krém nezačne z otvoru vytékat na kousek papíru. – Pomalu stlačte pumpičku ještě 10x a vypumpovaný krém odložte na papír. Papír s naneseným krémem vyhoďte do odpadkového koše. – Pumpička je nyní připravena k použití. Opětovná příprava pumpičky pro další použití není nutná. Pravidelná aplikace krému Po naplnění se krém aplikuje za použití víčka, nikoli prstů, jak je podrobně popsáno dále: – Držte pumpičku v jedné ruce tak, aby otvor pumpičky směřoval k sejmutému víčku pumpičky (viz obrázek). – Pumpičku dvakrát stiskněte až na doraz, abyste nanesli doporučené množství krému na horní část víčka. – Pomocí víčka rovnoměrně rozetřete krém do jednoho podpaží. – U druhého podpaží celý proces opakujte. – Poté z bezpečnostních důvodů ihned důkladně umyjte víčko a umyjte si ruce vodou a mýdlem. Tento krok je důležitý, aby se zamezilo kontaktu krému s nosem, očima nebo ústy, případně s jinými osobami (viz bod 4.4). – Zaškrtněte počet ošetření v tabulce na krabičce (viz bod 6). 2

4.3

Kontraindikace

– –

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Zdravotní stavy, které mohou být zhoršeny anticholinergním účinkem přípravku Axhidrox (např. glaukom, paralytický ileus, nestabilní kardiovaskulární stav při akutním krvácení, těžká ulcerózní kolitida, toxické megakolon komplikující ulcerózní kolitidu, myasthenia gravis, Sjögrenův syndrom).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Axhidrox má být používán s opatrností u pacientů s těžkou hyperplazií prostaty, obstrukcí hrdla močového měchýře nebo s retencí moči v anamnéze či v současnosti. Co se týče těchto pacientů, lékaři i sami pacienti mají dávat pozor na známky a příznaky retence moči (např. potíže s močením, distenze močového měchýře). Pacienti musí být poučeni, aby okamžitě přestali používat přípravek Axhidrox a poradili se s lékařem, pokud se některé z těchto známek a příznaků objeví. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než 30 ml/min/1,73 m2) včetně pacientů s onemocněním ledvin v konečném stadiu vyžadujícím dialýzu má být Axhidrox používán pouze v případě, že očekávaný přínos převáží potenciální riziko. Tito pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli možným nežádoucím účinkům. Protože je známým účinkem anticholinergik zvýšená srdeční frekvence, má být Axhidrox používán s opatrností u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, městnavým srdečním selháním, srdeční arytmií a hypertenzí. Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchami hematoencefalické bariéry (např. traumatické poranění mozku během posledního roku, chemoterapie, radioterapie hlavy, operace lebky a mozku, intravenózní používání drog). Tito pacienti mají Axhidrox používat pouze v případě, že jiné možnosti léčby nejsou dostatečně účinné. Aplikace přípravku Axhidrox do podpaží se má provádět pouze víčkem vícedávkového obalu, nikoliv prsty. Axhidrox se zejména nesmí dostat do očí (viz bod 4.2), protože glykopyrronium může způsobit dočasné rozšíření zornic a rozmazané vidění. V případě kontaktu s ústy nebo nosem nelze vyloučit snížení produkce slin nebo nosního sekretu. Pokud se krém dostane do kontaktu s očima, nosem nebo ústy, je třeba tato místa okamžitě vypláchnout velkým množstvím vody, aby se snížilo riziko lokálních nežádoucích účinků. Aby se vyloučily nežádoucí účinky, je třeba zabránit kontaktu léčené oblasti kůže s jinými oblastmi včetně kůže jiných osob, tj. zakrýt léčenou oblast oblečením (např. při pohlavním styku). Pokud je kůže podpaží viditelně zanícená nebo poraněná, může to zvýšit riziko lokálních nežádoucích účinků přípravku Axhidrox. Proto se má přípravek Axhidrox používat až po klinickém zotavení nebo ústupu kožních příznaků. Vzhledem k tomu, že používání přípravku Axhidrox může způsobit sucho v ústech (viz bod 4.8), nelze vyloučit zvýšené riziko vzniku zubního kazu v důsledku sníženého slinění. Doporučuje se proto pečlivá zubní hygiena a pravidelné kontroly u zubního lékaře. Benzylalkohol může způsobit alergické reakce a mírné lokální podráždění. Cetylstearylalkohol může způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu). 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Současné podávání přípravku Axhidrox s ostatními léčivými přípravky s anticholinergním účinkem nebylo studováno.

3

Nelze vyloučit, že současné užívání těchto přípravků může vést ke zvýšení anticholinergních účinků. To platí například pro užívání topiramátu, sedativních antihistaminik, tricyklických antidepresiv, inhibitorů monoaminooxidázy, neuroleptik, antipsychotik, anticholinergik používaných při CHOPN a astmatu a opioidů. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje o podávání glykopyrronium-bromidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Na základě nízké systémové expozice po dermální aplikaci přípravku Axhidrox nejsou tato zjištění považována za relevantní pro dermální použití u lidí při schváleném dávkování. Podávání přípravku Axhidrox v těhotenství lze zvážit, pokud je to nezbytně nutné. Kojení Studie na laktujících potkanech prokázaly, že glykopyrronium a jeho metabolity se po intravenózní a perorální aplikaci distribuují do mléka a nacházejí se zde ve zvýšené míře (podrobnosti viz bod 5.3). Je třeba zabránit kontaktu kojeného dítěte s krémem nebo kůží ošetřenou přípravkem Axhidrox, proto je nutno na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit podávání přípravku Axhidrox. Fertilita Nejsou dostupné žádné údaje o účinku glykopyrronia na lidskou fertilitu. Studie na zvířatech prokázaly zhoršenou fertilitu samic při expozicích považovaných za vyšší než maximální expozice u člověka, což naznačuje nízkou klinickou relevanci (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Axhidrox má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Po aplikaci přípravku Axhidrox se může vyskytnout rozmazané vidění, únava a závrať (viz bod 4.8). Rozmazané vidění se může vyskytnout zejména v případě, že se přípravek Axhidrox dostane do očí (viz bod 4.4). 4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu Nejčastějšími nežádoucími účinky léku u dospělých (≥ 1 %) byly reakce v místě aplikace (15,3 %), sucho v ústech (12,3 %), suché oko (3,3 %), bolest hlavy (1,3 %), suchá kůže (1,3 %), suchost v nose (1,5 %), zácpa (1,3 %) a rozmazané vidění (1,1 %). Zatímco sucho v ústech mělo při delším používání tendenci se zmírňovat, typ a frekvence všech ostatních nežádoucích účinků byly podobné při používání přípravku Axhidrox po dobu 4 týdnů i po dobu 28, 52 nebo 72 týdnů. U dospívajících byly během 8 týdnů klinické studie fáze 2 hlášeny pouze dva nežádoucí účinky léku: suché oko (2,4 %) a zvýšení hladiny konjugovaného bilirubinu (2,4 %). Nebylo prokázáno, že by se závažnost nežádoucích účinků v průběhu delší léčby zhoršovala. Nežádoucí účinky uvedené v tabulce Nežádoucí účinky u pacientů používajících přípravek Axhidrox po dobu až 72 týdnů jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA (tabulka 1). Tabulka obsahuje také údaje ze 14denní studie s krémem s obsahem 0,5 %, 1 % a 2 % glykopyrronium-bromidu (GPB) a údaje ze studie fáze 2 u dospívajících. V rámci jednotlivých tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle frekvence. V rámci jednotlivých skupin frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající 4

závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány podle této konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Tabulka 1: Nežádoucí účinky Velmi časté Třída orgánových (≥ 1/10) systémů Gastrointestinální poruchy

Sucho v ústech

Časté

Méně časté

(≥ 1/100 až < 1/10)

(≥ 1/1 000 až < 1/100)

Zácpa

Poruchy oka

Suché oko, rozmazané vidění

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Suchost v nose

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Psychiatrické poruchy Poruchy ucha a labyrintu Poruchy kůže a podkožní tkáně

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Suchá kůže

Dermatitida, ekzém, vyrážka, papuly, erytém, iritace, bolest nebo pruritus v místě aplikace

Není známo

Suchý ret, břišní distenze, tvrdá stolice, aptyalismus, dyspepsie, nauzea Pruritus očí, oční hyperemie, nestejná šíře zornic, postižení zraku, iritace oka, mydriáza Orofaryngeální bolest, pocit přiškrcení v hrdle, sucho v hrdle, ucpaný nos Závrať, somnolence, špatná kvalita spánku, poruchy pozornosti, mírná bolest hlavy Porucha spánku, úzkost, neklid Vertigo Hyperhidróza, pruritus, generalizovaný pruritus, vyrážka, netypický pach kůže, erytém, parapsoriáza, podráždění kůže, suché ruce, atopická dermatitida, ekzém, kožní ložisko, akné, urtikárie Akné, zduření, suchost, v místě aplikace, indurace vezikul, zjizvení nebo poranění, suchá sliznice, únava Folikulitida v místě aplikace, pustuly Trombocytopenie

Infekce a infestace Poruchy krve a lymfatického systému Srdeční poruchy Poruchy imunitního systému Poruchy ledvin a močových cest Vyšetření

Tachykardie Hypersenzitivita, angioedém Porucha močení Prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu, zvýšené jaterní enzymy, zvýšení hladiny konjugovaného bilirubinu a zvýšený 5

Třída orgánových systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

(≥ 1/10)

(≥ 1/100 až < 1/10)

(≥ 1/1 000 až < 1/100)

Není známo

střední objem erytrocytu, snížená střední koncentrace hemoglobinu v erytrocytu

Pediatrická populace Předpokládá se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků budou u dospívajících podobné jako u dospělých. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 email: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9

Předávkování

Předávkování přípravkem Axhidrox se při lokálním podávání pouze do podpaží považuje za nepravděpodobné. Pokud se Axhidrox nesprávně používá na jiné části těla (dlaně, chodidla, obličej) nebo na velké plochy těla se zvýšeným pocením, nelze zvýšené riziko nežádoucích účinků nebo předávkování vyloučit. Příznaky předávkování pozorované zejména při systémovém perorálním podání glykopyrronia zahrnovaly zarudnutí kůže s pocitem horka, přehřátí organismu, život ohrožující úpal, suchost kůže a sliznic, mydriázu se ztrátou akomodace, změny duševního stavu a horečku, sinusovou tachykardii, snížení střevních zvuků, funkční ileus, retenci moči, hypertenzi, tremor a myoklonické záškuby. V případě závažných nebo život ohrožujících příznaků je třeba zvážit podání kvartérní amoniové anticholinesterázy, jako je neostigmin. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné dermatologické přípravky, antihidrotika, ATC kód: D11AA01 Mechanismus účinku Glykopyrronium je kompetitivní antagonista muskarinových acetylcholinových receptorů. Farmakodynamické účinky Glykopyrronium inhibuje acetylcholinem řízené účinky na buňky hladkého svalstva a srdečního svalu a na různé žlázy, včetně potních žláz. V potních žlázách to vede ke snížení pocení. 6

Klinická účinnost a bezpečnost Dospělí pacienti Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox u pacientů s primární axilární hyperhidrózou byly hodnoceny ve studii fáze 3, která se skládala ze 4týdenního období dvojitě zaslepené a placebem kontrolované léčby (část fáze 3a), po níž následovalo otevřené prodloužení léčby až na 72 týdnů (část fáze 3b). Do 4týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované části fáze 3a pivotní studie bylo zařazeno celkem 171 pacientů (18–65 let). Ve všech léčebných skupinách byl průměrný věk 36 let, 51 % tvořili muži. Téměř všichni byli bělošského původu. Závažnost onemocnění spočívala v těžké primární axilární hyperhidróze (HDSS skóre 3 nebo 4) s produkcí nejméně 50 mg potu v každém podpaží, měřené gravimetricky při pokojové teplotě a vlhkosti odpovídající normálnímu klimatu v dané oblasti po dobu 5 minut. Primární cílový ukazatel byl definován jako absolutní změna produkce potu u krému s obsahem 1 % GPB oproti placebu od výchozího stavu do 29. dne při posuzování gravimetrickou metodou. Klíčovými sekundárními cílovými ukazateli bylo srovnání krému s obsahem 1 % GBP a placeba, pokud jde o absolutní změnu skóre indexu kvality života při hyperhidróze (HidroQoL) od výchozího stavu do 29. dne, a procento respondentů na základě skóre HDSS ve 29. den (zlepšení o ≥ 2 body). Po 4 týdnech léčby v placebem kontrolované části fáze 3a vykazovala skupina léčená přípravkem Axhidrox větší, přibližně 2násobné snížení pocení oproti výchozímu stavu než skupina s placebem. Absolutní snížení produkce potu od výchozího stavu do 29. dne bylo statisticky významně vyšší ve skupině používající Axhidrox ve srovnání se skupinou používající placebo (tabulka 2). Analýza hodnotící klíčové sekundární cílové ukazatele prokázala zlepšení skóre HDSS o 2 a více bodů při léčbě přípravkem Axhidrox ve srovnání s léčbou placebem (p = 0,0542). V analýze hodnotící absolutní změny ve skóre HidroQoL byl medián zlepšení významně větší ve skupině léčené přípravkem Axhidrox než ve skupině s placebem (p < 0,0001). Tabulka 2. Údaje z části fáze 3a Placebo (n = 84)

1 % GPB (n = 87)

Primární cílový ukazatel Absolutní změna v produkci potu od výchozího stavu do 29. dne Výchozí stav [mg] 284,64 (212,47) 306,97 (249,33) (průměrná hodnota ± SD) -83,49 (168,21)a -197,08 (252,41)b Změna do 29. dne [mg] (průměrná hodnota ± SD) Relativní změna do 29. dne [%] -34,32 (-49,71; -2,67)a -64,63 (-73,13; -51,75)b Medián (95% CI) 50 (57,5) Redukce pocení o ≥ 50 % oproti 29 (34,5) výchozímu stavu (počet pacientů, (%)) Klíčové sekundární cílové ukazatele Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 29. dne) Poměr respondentů, N (%) 10 (11,9) 20 (23,0) Změna HidroQoL od výchozího stavu do 29. dne Celkové skóre, medián -1,0 (-35-4)c -6,0 (-36-6)d (rozmezí) Změna do 29. dne

1 % GPB vs. phodnoty placeba

– 0,0038 < 0,0001 0,0114

0,0542 < 0,0001

HDSS = stupnice závažnosti onemocnění hyperhidrózou, HidroQoL = index kvality života při hyperhidróze, CI = interval spolehlivosti, N = počet pacientů, aN = 78, bN = 77, cN = 79, dN = 84.

7

V otevřené dlouhodobé části fáze 3b byla produkce potu významně snížena ve srovnání s výchozím stavem 4 a 12 týdnů po léčbě přípravkem Axhidrox (N = 357 nově zařazených pacientů; p < 0,0001 pro 4. i 12. týden) (tabulka 3). Tabulka 3. Údaje z části fáze 3b Primární cílový ukazatel (pouze nově zařazení pacienti) vs. výchozí stav Absolutní změna v celkové produkci potu hodnocená gravimetrickou metodou od výchozího stavu (den 1b) do 12. týdne Výchozí stav [mg] 280,31 (238,24) (průměrná hodnota ± SD) (n = 357) 12. týden [mg] 123,64 (149,06) < 0,0001 (průměrná hodnota ± SD) (n = 316) Sekundární cílové ukazatele účinnosti (redukce pocení) Redukce pocení o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu (počet 198 (55,5) pacientů, (%)),4. týden Redukce pocení o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu (počet 193 (54,1) pacientů, (%)),12. týden Klíčové sekundární cílové ukazatele (N = 518) Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 12. týdne) - > 25 % respondentů Respondenti, N (%) 145 (30,8) 0,0019 Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 28. týdne) - > 25 % respondentů Respondenti, N (%) 152 (29,3) < 0,0112 Absolutní změna indexu kvality života při hyperhidróze HidroQoL od výchozího stavu do 12. týdne Celkové skóre, medián změny do 12. týdne (CI) -11,0 (-13,0; -10,0)a < 0,0001

HDSS = stupnice závažnosti onemocnění hyperhidrózou, HidroQoL = index kvality života při hyperhidróze, CI = interval spolehlivosti, N = počet pacientů, aN = 468 Určité procento respondentů (zlepšení HDSS o ≥ 2 body) nedosáhlo po 4 týdnech léčby přípravkem Axhidrox v otevřené, dlouhodobé části fáze 3 studie (N = 357 pacientů) s přípravkem Axhidrox statistické významnosti (p = 0,0623). Statistické významnosti však bylo dosaženo po 52 (p = 0,0072) a 72 (p < 0,0002) týdnech léčby přípravkem Axhidrox. Absolutní změny celkového skóre HidroQoL oproti výchozímu stavu byly statisticky významné ve 4., 8., 28., 52. a 72. týdnu (p < 0,0001 pro všechny) po léčbě přípravkem Axhidrox. Výsledky hlášené pacienty, jako je HDSS a HidroQoL, postupem času prokázaly další zlepšení, a to i přes snížení frekvence aplikace po 4. týdnu. Příznaky hyperhidrózy se dále zmírňovaly při dlouhodobém používání po dobu až 72. týdnů léčby. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox byla rovněž hodnocena u 42 zařazených dospívajících pacientů ve věku 12-17 let (medián věku 15 let) s těžkou primární axilární hyperhidrózou v otevřené studii fáze 2 s jedním ramenem. Pacientům byl po dobu 4 týdnů jednou denně do obou podpaží aplikován krém obsahující 1 % GPB, v dalších 4 týdnech následovalo flexibilní dávkovací schéma (alespoň dvakrát týdně). Celková produkce potu posuzovaná gravimetrickou metodou po dobu 5 minut činila 296,44 ± 373,95 mg ve výchozím stavu a 71,14 ± 90,23 mg ve 29. den. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Axhidrox má lokální účinek, ale dochází i k systémové expozici. Farmakokinetika přípravku Axhidrox byla zkoumána ve farmakokinetické studii u 30 dospělých pacientů s primární axilární hyperhidrózou, přičemž byly použity 3 různé síly dávky, 0,5 %, 1 % a 2 % GPB (studie fáze 1b). Dále byly v rámci limitovaného farmakokinetického programu zjišťovány plazmatické koncentrace GP u 25 dospívajících pacientů léčených 1% GPB (studie fáze 2). Při kontinuální aplikaci přípravku 8

Axhidrox jednou denně dospělým bylo dosaženo ustáleného stavu glykopyrronia mezi 7. a 14. dnem léčby. Farmakokinetika 14. den po podání 1 % síly vykazovala průměrnou Tmax přibližně 4 hodiny, průměrnou (SD) AUC0-8h 128,61 (94,63) h*pg/ml a maximální koncentraci 24,39 (15,23) pg/ml. Celková a maximální expozice glykopyrroniu se obecně zvyšovala s dávkou od 4,3 mg do 17,3 mg glykopyrronia (což odpovídá síle 0,5 %, 1 % a 2 %), přičemž hodnoty byly vzhledem k povaze lokálně aplikovaného lokálně působícího léčiva velmi variabilní. Plazmatické koncentrace glykopyrronia, analyzované u 25 dospívajících pacientů, se pohybovaly v rozmezí pozorovaném u dospělých. Distribuce Distribuční objem byl zkoumán ve dvou studiích po i.v. podání u dospělých a dětí a odpovídá celkovému objemu vody v těle. U dospělých tato hodnota činila 0,64 l/kg a u dětí 1,4 l/kg. Biotransformace Nebyly provedeny žádné klinické studie, které by hodnotily biotransformaci glykopyrronia u lidí. Proto nejsou známy ani metabolity, ani metabolické cesty. Eliminace Po jednorázové lokální aplikaci přípravku Axhidrox byly kvantifikovatelné plazmatické hladiny glykopyrronia detekovatelné po dobu nejméně 24 hodin. Po intravenózním podání radioaktivně značeného glykopyrronia dospělým se glykopyrronium vylučovalo především ledvinami (85 %) a v menší míře (< 5 %) žlučí. Vylučovalo se většinou v nezměněné formě. Clearance glykopyrronia u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je značně opožděná. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka při použití přípravku Axhidrox. Systémová expozice u pacientů z klinické studie fáze 1b byla 4krát, resp. 7krát nižší (na základě Cmax resp. AUC) ve srovnání s údaji o expozici u miniprasat po každodenní aplikaci krému s obsahem 2 % GPB po dobu 7 dnů. Při aplikaci krému s obsahem 2 % GPB u miniprasat nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky. Glykopyrronium bylo negativní v řadě studií genetické toxikologie a nebylo karcinogenní při lokální aplikaci potkanům denně po dobu až 24 měsíců. Vzhledem k tomu, že systémová expozice glykopyrroniu po dermální aplikaci u pacientů je nízká s průměrnou hodnotou (SD) v AUC0-8h 128,61 (94,63) h*pg/ml a maximální koncentrací 24,39 (15,23) pg/ml), neočekává se riziko systémové toxicity a reprodukce a vývoje. U samců potkanů nemělo glykopyrronium po subkutánním podání žádný vliv na plodnost, zatímco u samic bylo zaznamenáno snížení míry početí i míry přežití potomků ve fázi odstavu. Na základě nízké systémové expozice po lokální aplikaci přípravku Axhidrox nejsou tato zjištění považována za relevantní pro dermální použití u lidí. U březích myší, králíků, psů a lidí nebyl pozorován žádný nebo jen omezený přechod placentární bariérou. Glykopyrronium a jeho metabolity se distribuovaly do mléka laktujících potkanů a obecně dosahovaly vyšších koncentrací v mléce ve srovnání s koncentracemi pozorovanými v plazmě (až 11,3krát). Systémová expozice glykopyrroniu po dermální aplikaci u pacientů je však nízká, a proto by i zvýšené koncentrace v mléce byly stále nízké bez farmakologických nebo toxikologických rizik.

9

In vitro studie prováděné s přípravkem Axhidrox nevykazují žádný potenciál iritace očí. Na základě velmi nízkého potenciálu senzibilizace u myší nelze ve velmi vzácných případech zcela vyloučit senzibilizační účinek u lidí. Při aplikaci přípravku Axhidrox se neočekává žádná fototoxicita. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Benzylalkohol (E1519) Propylenglykol (E1520) Cetylstearylalkohol Kyselina citrónová (E330) Glycerol-monostearát 40-55 Glyceromakrogol-20-monostearát Natrium-citrát (E331) Oktyldodekanol Čištěná voda 6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky Po prvním stisknutí pumpičky se tento léčivý přípravek smí používat maximálně 12 měsíců. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Vícedávkový obal sestávající z vlastní nádobky (laminátová kapsa z LDPE, PET a hliníku uzavřená v bílé pevné polypropylenové láhvi) a pumpičky a jejího uzávěru (obojí z bílého polypropylenu). Velikost balení: Jeden obal obsahuje 50 g krému, což odpovídá 124 aplikacím nebo 31 ošetřením v obou podpažích. Aby nedošlo k překročení počtu ošetření na jeden obal, doporučuje se, aby uživatel počet ošetření vyznačil v tabulce na krabičce. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

10

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Sudbrackstrasse 56 33611 Bielefeld, NĚMECKO Tel.: +49 (0)521 8808-05 Fax: +49 (0)521 8808-334 E-mail: aw-info@drwolffgroup.com 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

46/392/22-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 5. 2023 10.

DATUM REVIZE TEXTU

28. 1. 2026

11