Analgin 0,5 g/ml+2 mg/ml+0,02 mg/ml

sp.zn. sukls468570/2025 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Analgin 500 mg/ml + 2 mg/ml + 0,02 mg/ml injekční roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 500 mg sodné soli metamizolu, 2 mg pitofenon-hydrochloridu, 0,02 mg fenpiverinium-bromidu. Pomocná látka se známým účinkem: sodík 32,7 mg/ml, to odpovídá 1,423 mmol/ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

injekční roztok (injekce) Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok, prakticky bez částic. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Přípravek je indikován u dospělých pacientů k léčbě kolikovitých bolestí žlučových a močových cest, tenesmů močového měchýře, bolestivých spazmů žaludku a střev, spastické dysmenorey a k tlumení spastických bolestí při instrumentálním vyšetření a po něm. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování závisí na intenzitě bolesti a individuální odpovědi na přípravek Analgin. Je nezbytné zvolit nejnižší dávku, která je dostačující ke kontrole bolesti. Dospělým mohou být jednorázově podány až 2 ml injekčního roztoku (odpovídá 1 000 mg metamizolu). V závislosti na maximální denní dávce lze jednotlivou dávku podat až 4x denně v intervalech 6–8 hodin. V následující tabulce jsou uvedeny doporučené jednotlivé dávky a maximální denní dávky v závislosti na hmotnosti nebo věku: Tělesná hmotnost

Jednotlivá dávka

> 53 kg

1,0-2,0*ml

≥ 18 let

Maximální denní dávka

500-1 000*mg 4,0-8,0*ml

2 000-4 000*mg

* Je-li to nutné, může být jednotlivá dávka zvýšena na 5 ml (odpovídá 2 500 mg metamizolu) a denní dávka na 10 ml (odpovídá 5 000 mg metamizolu).

1/7

Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu Dávka má být snížena u starších pacientů, u oslabených pacientů a u pacientů se sníženou clearance kreatininu, protože může být prodloužena eliminace metabolitů metamizolu. Porucha funkce jater a ledvin Vzhledem k tomu, že při poruše funkce ledvin nebo jater je míra eliminace snížena, je třeba se vyhnout opakovaným vysokým dávkám. Při krátkodobém užívání není třeba snížit dávku. Dosavadní zkušenosti s dlouhodobým užíváním metamizolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a ledvin nejsou dostatečné. Pediatrická populace Přípravek není určen pro děti a dospívající do 18 let věku. Způsob podání Intravenózní injekcí, intravenózní infuzí, intramuskulární injekcí. Aby se snížilo riziko hypotenzní reakce, musí být intravenózní injekce aplikována velmi pomalu. 4.3 Kontraindikace − − − − − − − − − − − − − −

hypersenzitivita na léčivou látku, gravidita a laktace, poruchy krvetvorby a útlum kostní dřeně, akutní intermitentní porfyrie, hypertrofie prostaty (riziko retence moči), glaukom s uzavřeným úhlem, těžká srdeční insuficience, čerstvý infarkt myokardu, tachykardie, mechanické stenózy zažívacího traktu, megakolon, pacienti s vrozeným deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (riziko hemolýzy) agranulocytóza v anamnéze vyvolaná metamizolem, jinými pyrazolony nebo pyrazolidiny, porucha funkce kostní dřeně nebo onemocnění krvetvorného systému.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Agranulocytóza Léčba metamizolem může způsobit agranulocytózu, která může být fatální (viz bod 4.8). Může se objevit i poté, kdy předchozí používání metamizolu bylo bez komplikací. Metamizolem indukovaná agranulocytóza je idiosynkratický nežádoucí účinek. Není závislá na dávce a může se objevit kdykoli během léčby, dokonce i krátce po jejím ukončení. Pacienti musí být poučeni, aby přerušili léčbu a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc v případě, že se objeví kterékoli příznaky naznačující agranulocytózu (např. horečka, zimnice, bolest v krku a bolestivé změny sliznic, zejména v ústech, nose a krku nebo v oblasti genitálií nebo konečníku). Pokud je metamizol užíván při horečce, některé příznaky vznikající agranulocytózy mohou zůstat nepovšimnuty. Podobně mohou být příznaky maskovány také u pacientů léčených antibiotiky. Pokud se objeví známky a příznaky naznačující agranulocytózu, je třeba okamžitě provést kompletní krevní obraz (včetně diferenciálního krevního obrazu) a během čekání na výsledky musí být léčba ukončena. Pokud se agranulocytóza potvrdí, léčba nesmí být znovu zahájena (viz bod 4.3). Vznikem astmatického záchvatu nebo anafylaktického šoku jsou ohroženi pacienti s anamnézou astmatu provokovaného nesteroidními antiflogistiky, chronické kopřivky nebo rinitidy. Uvedeným nežádoucím reakcím je možné předejít důkladnou lékovou anamnézou.

2/7

Zvýšenou pozornost je třeba věnovat pacientům s nízkým krevním tlakem, cirkulační nestabilitou a selhávající cirkulací při infarktu myokardu, při polytraumatu a rozvíjejícím se šoku. Pancytopenie V případě výskytu pancytopenie musí být léčba ihned ukončena a kompletní krevní obraz musí být monitorován, dokud se neupraví. Všechny pacienty je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich během léčby metamizolem objeví známky a příznaky svědčící o poruchách krve (např. celková slabost, infekce, přetrvávající horečka, vznik modřin, krvácení, bledost). Závažné kožní reakce V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARS), včetně StevensovaJohnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální. Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě sledovány. Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, musí být metamizol okamžitě vysazen a jeho podávání nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3). Opatrnosti je třeba dbát u pacientů s myasthenia gravis. V důsledku vylučování neúčinného metabolitu metamizolu - kyseliny rubazonové, barví se moč do červena. Léky indukované poškození jater U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně hepatocelulárního charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby. Symptomy zahrnovaly zvýšené hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez žloutenky, často v kontextu s dalšími hypersenzitivními rekcemi (např. kožní vyrážka, krevní dyskrazie, horečka a eozinofilie) nebo doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina pacientů se po přerušení léčby metamizolem zotavila; v ojedinělých případech však byla hlášena progrese vedoucí až k akutnímu selhání jater vyžadujícímu transplantaci. Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data naznačují alergicko-imunitní mechanismus. Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater, kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být posouzeny jaterní funkce. Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby metamizolem, u nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater. Obsah sodíku Přípravek Analgin injekční roztok obsahuje 32,7 mg sodíku v jednom ml injekčního roztoku, což odpovídá 1,63 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou dle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nevhodné je současné podávání antikoagulancií, perorálních antidiabetik, sulfonamidů a látek, které vyvolávají krevní dyskrazie. Současné podání chlorpromazinu a metamizolu může vést k závažné hypotermii. Při léčbě přípravkem Analgin se nedoporučuje požívat alkoholické nápoje, protože se potencuje účinek alkoholu. Současné podání metamizolu a methotrexátu může zvýšit hematotoxicitu methotrexátu. Vzhledem k anticholinergnímu působení fenpiverinu může dojít k aditivnímu účinku při současném podání s dalšími léky s anticholinergním účinkem. Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů: Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4. Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, methadonem, valproátem cyklosporinem, takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto léků s možným snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto doporučuje opatrnost; v případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku. 3/7

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Není dostatek klinických dat o použití přípravku u těhotných žen. Existují pouze omezené údaje o použití metamizolu u těhotných žen. Na základě publikovaných údajů u těhotných žen vystavených metamizolu během prvního trimestru (n = 568) nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Obecně se užívání metamizolu během prvního a druhého trimestru nedoporučuje. Použití během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou (porucha funkce ledvin a uzávěr ductus arteriosus), a proto je používání metamizolu během třetího trimestru těhotenství kontraindikováno. Metamizol prochází placentární bariérou. Vzhledem k obsahu pifofenonu a fenpiverinu je přípravek Analgin kontraindikován během těhotenství. Kojení Metabolity metamizolu a pitofenonu jsou vylučovány do mateřského mléka a nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Vzhledem k obsahu pifofenonu a fenpiverinu je přípravek Analgin kontraindikován v období kojení. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Analgin má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky včetně StevensovaJohnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4). V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). MedDRA třídy orgánových systémů Cévní poruchy

Frekvence není známo

Nežádoucí účinek šok*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy není známo

astmatický záchvat

Vyšetření

není známo

zvýšená srdeční frekvence

Poruchy krve a lymfatického systému

není známo

Poruchy kůže a podkožní tkáně

není známo

Gastrointestinální poruchy

není známo

agranulocytóza**, leukopenie, trombocytopenie vyrážka a jiné nespecifické kožní erupce, poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) sucho v ústech, zácpa

Poruchy oka

není známo

porucha akomodace

Poruchy ledvin a močových cest

není známo

obtížné močení

Poruchy jater a žlučových cest

není známo

léky indukované poškození jater včetně akutní hepatitidy,

4/7

žloutenky, zvýšených hodnot jaterních enzymů (viz bod 4.4) *může se projevit jako závrať, nevolnost, chladné končetiny, změna barvy kůže, mělké dýchání, pocit svírání hrudníku, náhlý pokles krevního tlaku, **spojená s horečkou, bolestivými afekcemi sliznic úst, krku, nosu, ale i v oblasti konečníku a genitálu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky, případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz 4.9 Předávkování Při otravě se objevují závratě, pocity stísněnosti, epileptiformní stavy, obrna dýchání a oběhový kolaps, zastřené vědomí, somnolence až kóma. V lehkých případech dochází ke zčervenání tváře, k suchosti sliznic, tachykardii, mydriáze, retenci moče, motorickému neklidu, zvýšené teplotě až ke stavu vyčerpání a spavosti. Otravu provázejí poruchy srdečního rytmu a kontraktility. Léčba je symptomatická a podpůrná, zaměřená na udržení vitálních funkcí. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Syntetická anticholinergika v kombinaci s analgetiky, pitofenon a analgetika ATC kód: A03DA02 Mechanismus účinku Přesný mechanismus a místo působení metamizolu nejsou do detailů objasněné. Předpokládá se, že působí kombinovaným centrálním a periferním účinkem. Centrální působení se vysvětluje inhibicí syntézy prostaglandinů, sekrecí histaminu a serotoninu ze žírných buněk thalamu. Periferní účinek se vysvětluje inhibicí syntézy prostaglandinů, jež senzitizují nociceptory na působení algogenních mediátorů. Metamizol má navíc i přímý blokujíci vliv na zánětlivou hyperalgezii. Pitofenon hydrochlorid je látka podobná papaverinu, působící spasmolyticky přímým účinkem na buňky hladkého svalu. Fenpiverinium bromid je parasympatolytikum, jenž uvolňuje spazmy hladkého svalstva anticholinergickým účinkem na parasympatická zakončení a slabým ganglioplegickým účinkem, působícím na nervové impulzy v synapsích vegetativního nervstva. V přípravku se kombinují analgetické a spasmolytické účinky metamizolu se spasmolytickými účinky pitofenonu a fenpiverinu. Výsledkem je spasmoanalgetický účinek. Nástup účinku lze očekávat 30 minut po parenterálním podání. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce a biotransformace Po intravenózním podání je možno dokázat v plazmě nezměněný metamizol jen po krátkou dobu, protože se rychle mění hydrolýzou na 4-methylaminoantipyrin (4-MAA). Vrcholovou koncentraci v plazmě dosáhne za 1,2 - 2 hodiny. 4-MAA se v játrech biotransformuje na 4-formylaminoantipyrin a 4-aminoantipyrin (4-AA), jenž se dále metabolizuje na 4-acetylaminoantipyrin. Analgeticky účinný je 4-MAA a 4-AA. Na bílkoviny plazmy se váže asi 60 % metamizolu a jeho metabolitů. Distribuční objem je asi 1,15 l/kg. 5/7

Po intravenózním podání pitofenonu je dosaženo maximální koncentrace v plazmě přibližně za 30 min. Eliminace Poločas 4-AA je u rychlých metabolizátorů 3,8 hodiny a u pomalých metabolizátorů 5,5 hodin. Maximum metamizolu se vyloučí močí v prvních 24 hodinách. Do 7 dní se po i.v. aplikaci vyloučí 96 % podaného léčiva. U geriatrických zdravých dobrovolníků (73 až 90letých) byl výrazně prodloužen poločas a snížena celková clearance 4-MAA. V třetím trimestru gravidity se snižuje exkrece a prodlužuje se poločas metamizolu. Příčinou je redukovaná kapacita biotransformace. Koncentrace v mateřském mléce koreluje s plazmatickými hladinami metabolitů. 48 hodin po jednorázovém podání se v mléce nenachází žádný metabolit. U pacientů s chronickou renální insuficiencí je prodloužen poločas 4-MAA, jeho celková a renální clearance. Pacienti s cirhózou, steatózou, chronickou hepatitidou mají redukovanou exkreci metabolitů a prodlouženou eliminaci metamizolu. Poločas pitofenonu je přibližně 1,8 hod. Za 9 dní 95 % i.v. podaného pitofenonu je vyloučeno močí, 85 % dávky je vyloučeno během prvních 8 hodin. 3,3 % přijaté dávky se vylučuje stolicí. Farmakokinetické údaje fenpiverinu u lidí nejsou známy. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Voda pro injekci. 6.2 Inkompatibility Přípravek je inkompatibilní s indigokarmínem, proto se nesmí mísit v jedné injekční stříkačce. 6.3 Doba použitelnosti Doba použitelnosti přípravku před otevřením: 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Druh obalu: ampulky z hnědého skla, vložka z PVC, krabička. Velikost balení: 5 ampulek po 5 ml 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Likvidace: Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. 6/7

Zacházení s přípravkem: Přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma, a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 - Lhotka, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

73/760/92-S/C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14.12.1992 Datum posledního prodloužení registrace: 22. 10. 2020 10. DATUM REVIZE TEXTU 6. 2. 2026

7/7